2016-7-12-中华内分泌-阿德低磷骨软化症六例分析
病例分析：：低磷性骨软化症为何长期得不到确诊？
注：24小时尿磷正常范围：12.9-42 mmol/24h 正常情况下，当 血磷<0.65 mmol/l，尿磷接近于0 电55 mmol/l 血磷正常范围：0.90-1.34 mmol/l 骨代谢Th化标志物 骨代谢相关激素： 降钙素 PTH 25(OH)D 骨转换参数： beta-cTX P1NP 骨钙素 ALP 1.53 ng/ml （参考范围：0.04-0.78 ng/ml) 85.3 ng/ml （参考范围9.1-76.2ng/ml) 25.9 ng/ml （参考范围：6.0-24.7ng/ml) 141 U/L （参考范围：45-125U/L) 6.7 pg/ml （参考范围：<8.4pg/ml) 38.7 pg/ml （参考范围：15.0-65.0pg/ml) 29.9 nmol/L（参考范围：>50nmol/l)
血 FGF23 水平与健康人相比无升高 诊断及诊断依据 初步诊断：阿德福韦酯导致低磷性骨软化症 诊断依据： 病史：成年起病，既往服用阿德福韦酯5年，全身关节疼痛伴行走 困难进行性加重 查体：步态异常，轻度活动障碍 实验室/其他：多次电解质提示低磷血症，骨转化指标异常 骨密度降低（骨质疏松？） Hypophosphatemia is defined as a serum phosphate level of less than 2.5 mg/dL (0.8 mmol/L). 药物诱导范可尼综合征引起的低磷血症 抗癌药: 异环磷酰胺, 链脲佐菌素,阿扎胞苷，苏拉明 抗生素: 四环素，氨基糖肽类 抗病毒药：西多福韦，阿德福韦，替诺福韦 抗惊厥药：丙戊酸，延胡索酸 阿德福韦酯不良反应相关信息 低剂量阿德福韦长期服用，可导致肾小管坏死、Fanconi综合征、 低磷性骨软化症 最终诊断 阿德福韦酯致 Fanconi综合征--低磷性骨软化症 药物性肾小管损伤（阿德福韦酯） 慢性肾功能不全（CKD 3期） 慢性乙型肝炎、肝硬化（代偿期）
低磷性骨软化症的临床分析
低磷性骨软化症的临床分析寿纪菲;吴川杰;彭静;周豫皖;赵致慷;黄晓曦;刘洪波【摘要】目的探讨低磷性骨软化症(HO)的病因及预后.方法回顾性分析11例HO 患者的临床资料.结果 11例患者临床表现为不同程度的骨痛、肌无力及活动受限.实验室检查示低血磷、高尿磷;发射型计算机断层成像(ECT)提示骨质疏松.11例患者中,5例通过影像学检查明确肿瘤定位,并行手术切除.病理检查证实1例为假肌源性血管内皮瘤,2例为梭形细胞瘤,1例为成熟性畸胎瘤,1例为神经鞘瘤.术后随访3～6个月,患者血磷恢复正常,骨痛及肌无力均显著改善.另外,3例患者行CT,分别于右膝关节腘窝处、左腰部、L4椎体左侧附件发现疑似肿瘤占位,3例PET-CT阴性的患者口服磷制剂治疗;随访3～6个月患者血磷未达标,骨痛及肌无力症状较前减轻.结论不明原因的持续性HO患者应考虑肿瘤相关性HO.手术切除肿瘤后,HO预后良好.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2018(031)004【总页数】4页(P249-252)【关键词】低磷骨软化症;低磷血症;肿瘤性骨软化症;成纤维细胞生长因子【作者】寿纪菲;吴川杰;彭静;周豫皖;赵致慷;黄晓曦;刘洪波【作者单位】450000 郑州大学第一附属医院神经内科;450000 郑州大学第一附属医院神经内科;450000 郑州大学第一附属医院神经内科;450000 郑州大学第一附属医院神经内科;450000 郑州大学第一附属医院神经内科;450000 郑州大学第一附属医院神经内科;450000 郑州大学第一附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R681低磷性骨软化症(HO)是低磷血症和活性维生素D生成不足造成的以骨骼矿化不良、骨软化或佝偻病为主要特征的一组疾病[1]。
国内外对该疾病的报道较少，早期极易误诊。
本研究回顾性分析11例HO患者的临床资料，探讨其临床特点。
1 临床资料1.1 一般资料系我院2012年2月至2016年3月确诊的11例HO患者，均无家族遗传史。
阿德福韦酯导致低磷性骨软化症误诊为强直性脊柱炎1例
阿德福韦酯导致低磷性骨软化症误诊为强直性脊柱炎1例作者：张英泽王建明阎小萍来源：《风湿病与关节炎》2017年第07期【关键词】脊柱炎，强直性；低磷性骨软化症；阿德福韦酯；骨质疏松腰背痛症状可见于许多疾病中，临床上需要仔细鉴别方能明确诊断，施以有效的治疗。
我科诊治1例酷似强直性脊柱炎的阿德福韦酯导致低磷性骨软化症患者，现将诊治过程和体会报道如下。
1 病例资料患者，男，56岁。
因腰背部疼痛2年余以“强直性脊柱炎”为诊断于2012年11月1日入院。
患者2年前无明显诱因出现腰背部疼痛，无外周关节肿胀，无明显晨僵。
在当地医院检查类风湿因子阴性、C-反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率（ESR）均在正常范围，HLA-B27阳性；骶髂关节CT提示双侧骶髂关节面欠光滑，关节间隙变窄，诊断为AS，间断口服中草药治疗，病情时轻时重。
现症见腰背部疼痛僵硬，弯腰活动受限，畏寒喜暖，纳食可，睡眠安，大小便正常。
既往有慢性乙型肝炎病史10余年，口服阿德福韦酯治疗3年，现肝功能正常，病毒不复制。
无高血压、冠心病及糖尿病等病史。
家族中侄子患AS。
入院查体T 36.6 ℃，P 75次·min-1，R 18次·min-1，BP 110/70 mm Hg。
心肺腹部查体无明显异常，指地距15 cm，胸廓活动度2 cm。
检查血、尿、便常规正常，肝肾功能正常，乙肝两对半提示“小三阳”，病毒DNA定量< 1.00×103 IU·mL-1，血清磷0.72 mmol·L-1，碱性磷酸酶424 IU·L-1，血钾3.2 mmol·L-1，肿瘤标记物在正常范围。
类风湿因子阴性，IgG、IgA、IgM均正常，CRP 0.282 mg·dL-1，ESR 8 mm·h-1。
抗核抗体谱、类风湿关节炎抗体谱及抗中性粒细胞胞浆抗体谱均为阴性，HLA-B27阳性，血清全片段甲状旁腺激素、骨钙素、降钙素均在正常范围。
阿德福韦酯导致低磷性骨软化症6例分析
显 降低 。 静脉 补 充磷 溶 液 临床 症状 及 血 磷 无 改善 ； 而后 改为停 用 Ａ Ｄ Ｖ、 Ｉ ： ／ 服 中性 磷 溶 液 、 活性维生 素 Ｄ ３治 疗后
两个 月内， 患 者 的 血磷 恢 复 正 常 范 围 ， 疼 痛解除 ， 半 年 后 复 查 骨 密度 改善 。结 论 ： ＡＤＶ 治 疗 可 引起 低 磷 性 骨 软 化 症 和 肾脏 损 害 ， 严重者 可合 并 Ｆ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ 综 合征 ； 治疗 为停 药 、 口服 中性 磷 溶 液 、 活 性 维 生 素 Ｄ３ 。 有 必要 加 强 对
６ ６
能、 骨 代谢 组套 、 骨密度 、 腰 椎 及 髋 关 节 平 片检 查 。
病 例 序 号
５ ９
４ ０ １ ． ９ ６
。
表 １ 低 磷 骨 软 化 患 者 临床 部 分 数 据
４ ８ ２ ． Ｏ ２
０． ３ ６
∞ 加 弘 ㈣ 昭 ｍ 无
４ ８
无
２ ． ２ ＳＤ
无
２ ． ０ Ｓ Ｄ
骨 密度 （ Ｔ值）
２ ． ４ Ｓ Ｄ
注： Ｓ Ｄ 标 准 差
２ 结 果
正 常 而 尿 糖 阳性 、 血尿 酸降低 ， 以及 高 氯 性 代 谢 性 酸 中 毒 ， 符 合Ｆ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｉ 综合征 ， 同时 有肌 酐升 高 ， 出 现慢性 肾功能不 全 。
ＡＤＶ 副 作 用 的 监 测 及 宣教 。
【 关 键 词】 低磷 骨 软 化 症 ； 阿德 福 韦 酯 ； 肝炎， 乙型
我 国 是 乙型 肝 炎 高 发 国 ， 目前 我 国 有 乙肝 病 毒 慢 性 携 带 １ 资 料 与 方 法 者 ９ ３ ０ ０万 人 ， 慢性 乙肝患 者 ２ ０ ０ ０万 人 ［ １ ］ 。阿 德 福 韦 酯 （ ａ ｄ ｅ — 本 院 收 集 了苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 ２ ０ １ ０至 ２ ０ １ ５年 在 内 ｆ ｏ ｖ ｉ ｒ ｄ ｉ ｐ ｉ ｖ ｏ ｘ ｉ ｌ ， Ａ Ｄ Ｖ） 是临床 常用 的治疗 乙 型肝 炎感染 药物 ， 分 泌 科 就 诊 的 ６例 患 者 ， 均为男性 ， 年龄 ３ ６ ～６ ６岁 ， 平 均 年 龄 ２ ０ ０ ５年 ４月 在 中 国 上 市 ， 对 ＨＢ ｅ Ａｇ阳 性 、 ＨＢ ｅ Ａｇ阴 性 和 拉 米 ５ ４岁 。所 有 患 者 均 因 慢 性 乙 型 肝 炎 服 用 Ａ Ｄ Ｖ 治疗 ， 剂 量 均 夫 定 耐 药 的慢 性 乙 型肝 炎 患 者 均 有 明 显 疗 效 。 其 主 要 不 良反 为 １ ０ ａｇ ｒ ｑ ｄ 口服 ， 疗程 ４ Ｏ ～６ Ｏ个 月 ， 平 均 服药 时间 为 ４ ９个
警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化风险
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警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化风险
作者：
来源：《上海医药》2015年第01期
2014年12月8日，国家食品药品监督管理总局发布药品不良反应信息通报称，阿德福韦酯存在引起低磷血症及骨软化的风险。
阿德福韦酯于2005年在我国上市，有片剂和胶囊两种剂型，临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
国家药品不良反应监测数据库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化。
骨软化主要是非矿化的骨样组织增生，骨质软化，而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。
阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长，病程进展缓慢，多为长期用药后发生，一般发生时间为3～5年，初期可能有血磷降低，如果不采取措施，可能会发展为骨软化症，主要表现为骨痛、行动困难、骨折等，临床医生应充分了解该药物不良反应并及时识别，采取停药或相关对症治疗等措施。
患者使用阿德福韦酯时，应常规监测肾功能和血清磷。
相关生产企业应修改完善药品说明书相关内容，加强药品不良反应监测和临床用药安全的宣传，确保产品安全性信息及时传达给患者和医生，以减少和防止严重药品不良反应的发生。
（国家食品药品监督管理总局）。
阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的研究进展论文
７４０
万方数据
国际医药卫生导报２０１６年第２２卷第５期ＩＭＨＧＮ，Ｍａｒｃｈ
３０
２０１６，Ｖ０１．２２
Ｎｏ．５
ｍｇ／天时，发生低血磷性骨软化症具有剂量和时间相关性。
４小结 低血磷性骨软化症是阿德福韦酯的一种严重不良反应， 具有剂量和时间依赖性，主要是因为阿德福韦酯引起。肾小 管的损害而导致血磷的代谢紊乱引起的，主要表现为全身 的骨痛，病理性骨折等。主要通过定期检测患者的各项指标，
国际医药卫生导报２０１６年第２２卷第５期ＩＭＨＧＮ，Ｍａｒｃｈ
２０１６，Ｖ０１．２２
Ｎｏ．５
・综述・
阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的研究进展
马洪燕郑学燕
贾海英
２５０１００济南市历城区东风街道办事处社区卫生服务中心（马洪燕）；２５００２１
海英）
济南市第
二人民医院药学部（郑学燕）；１０００９６北京市海淀区西三旗街道新材社区卫生服务站（贾 通信作者：郑学燕，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｘｕｅｙａｎ０１＠１６３．ｃｏｍ
参考文献
…Ｍａｒｃｅｌｌｉｎ
Ｌｉｖｅｒ Ｐ．Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ［Ｊ］Ｓｅｍｉｎ
Ｄｉｓ，２００２，２２（Ｓｕｐｐｌ １）：３３—３６．
ｏｎ
［２］Ｈａｄｚｉｙａｎｎｉｓ ＳＪ．Ｕｐｄａｔｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ
Ｃｌｉｎ Ｔｒａｎｓｌ
１
排泄至尿液中，但是如果ＨＯＡＴ一１和ＭＲＰ一２的表达较低将 会可导致阿德福韦酯积聚在近端肾小管上皮细胞中，而大 量阿德福韦酯将会使线粒体ＤＮＡ的合成受限制，从而导致 近曲小管上皮细胞中线粒体的功能显著降低，严重影响了 肾小管的重吸收及分泌功能。在临床上主要表现为急性肾 小管坏死，肾小管酸中毒及Ｆａｎｃｏｎｉ综合征等”Ｉｌｏ肾功能的 减低导致钙磷代谢的紊乱，尤其是磷的代谢，造成低血磷 症。机体内磷酸盐的降低导致了骨细胞结构及功能的损害， 从而造成了骨软化症，主要表现为低血磷和骨痛，进而发 展为肾组织的病变和病理性骨折［１０１。 ２阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的特点 ２．１人口学特征刘秀坤等”２１研究发现，在阿德福韦酯致 低血磷性骨软化症患者中，男女之比为２．２１：ｌ，两者之 间有显著差异；发病年龄多集中于４０—７０岁，在６０岁之前， 随着年龄增长，发病率也在逐渐增加，由此可见阿德福韦 酯所致低血磷性骨软化症与年龄、性别有一定的相关性。 ２．２用药情况有学者研究表明，当阿德福韦酯的剂量＞
阿德福韦酯致低磷骨软化症4例及文献分析
FE/
阿德福韦酯致低磷骨软化症>例及文献分析
尚!敬贾海燕于!璐李全忠袁慧娟" #河南省人民医院内分泌科$郑州!EI222@&
摘要目的!提示临床医生重视以慢性骨骼疼痛为主要临床表现的阿德福韦酯导致的低磷骨软化症方法!综合国 内 外 文 献 分 析E例阿德福韦酯引起继发性低磷骨软化症患者的临床特 点治 疗 方 法 及 随 访 情 况 结 果 !E 例 患 者 服 用 阿 德 福 韦 酯 E!3 年 后发病均以进行性弥漫性全身骨骼疼痛为主要临床表现疼痛特点是部位不固定查体可有胸廓挤压痛盆骨挤压 痛脊 柱 击 叩
H*0%-&6(6*)24'*'2*6'2&$&(+.-*6$(*+&#&-.&%(#&$(1$*&1()*U.%1.'.U*L.#&,1#.$! (%&$0%(%(U.(5
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阿德福韦酯致低磷血性骨软化症国内、外病例—对照研究并1例报告
阿德福韦酯致低磷血性骨软化症国内、外病例—对照研究并1例报告研究背景:自2002年阿德福韦酯(AdefovirDipivoxil,ADV)被批准用于慢性乙型肝炎治疗后,有关长期治疗的安全性问题逐渐得到临床关注,其中以ADV相关性肾小管功能异常,继发性低磷血性骨软化症(Hypophosphatemic Osteomalacia HO)的报道为主,但目前临床缺乏在乙肝流行病区的大型临床病例-对照研究,相关观察性研究对ADV肾脏不良终点事件定义不统一,导致各研究间的结果无可比性甚或矛盾,部分研究结果严重低估了该病的发病率。
目前临床对该病的认识以病例报告为主,尚缺乏相关诊疗共识。
研究目的:通过专业检索工具检索国、内外ADV相关HO的病例报告资料,采用病例-对照研究的方法,比较国、内外该类病例的临床表征进而明确临床特征及危险因素,为该类病例的早期预防、早期诊断与治疗以及改善预后提供理论依据。
研究方法:以检索式"adefovir dipivoxil"[SupplementaryConcept]AND("Fanconi Syndrome"[Mesh]OR "Osteomalacia"[Mesh])、"adefovir dipivoxil"[All Fields]AND("hypophosphataemia"[A1l Fields]OR "renal insufficiency"[All Fields])检索 PubMed,以"阿德福韦酯"*("低血磷"+"骨软化症"+"范可尼综合征")检索中国知网、万方、维普数据库,留取2002年10月至2015年10月发表的病例报告以及相关研究的个案报道,按病例国籍分为国内组(Native)和国外组(Non-Native),比较分析两组患者在发病特征(年龄、性别、ADV 治疗史、乙肝病史和其他伴发病史、临床表现、体格检查)、辅助检查、诊断、治疗和预防等方面的差异。
低磷骨软化症诊断标准
低磷骨软化症诊断标准摘要：低磷骨软化症诊断标准1.低磷骨软化症的定义2.诊断低磷骨软化症的标准3.低磷骨软化症的症状和表现4.低磷骨软化症的诊断方法5.低磷骨软化症的治疗方法正文：低磷骨软化症诊断标准低磷骨软化症是一种骨骼疾病，其主要特征是骨组织钙化障碍，导致骨骼软弱、易骨折。
这种病症通常发生在儿童和青少年身上，但也可能在成年后出现。
低磷骨软化症的诊断标准主要包括以下几个方面：1.低磷骨软化症的定义低磷骨软化症是一种骨骼矿化障碍性疾病，其主要特征是骨组织钙化异常，导致骨骼软弱、易骨折。
这种病症通常发生在儿童和青少年身上，但也可能在成年后出现。
2.诊断低磷骨软化症的标准诊断低磷骨软化症主要依靠临床表现、实验室检查和影像学检查。
具体标准如下：- 临床表现：骨骼疼痛、肌肉无力、行走困难、骨折等；- 实验室检查：血磷水平降低、钙磷比失调等；- 影像学检查：骨骼X 线检查显示骨密度降低、骨骼畸形等。
3.低磷骨软化症的症状和表现低磷骨软化症的症状和表现主要包括以下几点：- 骨骼疼痛：患者常常出现腰腿疼痛、关节疼痛等症状；- 肌肉无力：患者可能感到肌肉乏力、容易疲劳；- 行走困难：患者可能出现步态不稳、行走困难等症状；- 骨折：患者容易出现骨折，特别是在轻微外伤或者日常活动中。
4.低磷骨软化症的诊断方法诊断低磷骨软化症主要依靠临床表现、实验室检查和影像学检查。
具体方法如下：- 临床检查：医生通过询问病史、体格检查等方式，了解患者的症状和体征；- 实验室检查：血液检查、尿液检查等，检测血磷水平、钙磷比等指标；- 影像学检查：骨骼X 线检查、骨密度检查等，观察骨骼状况。
5.低磷骨软化症的治疗方法低磷骨软化症的治疗方法主要包括以下几点：- 补充磷元素：通过口服或者静脉补充磷元素，提高血磷水平；- 补充钙和维生素D：增加钙和维生素D 的摄入，有助于骨骼矿化；- 药物治疗：使用药物治疗，如磷制剂、钙剂、维生素D 及其衍生物等；- 康复治疗：进行康复治疗，如物理治疗、功能锻炼等，改善患者的生活质量。
低磷性骨软化症的治疗及护理
提供心理支持： 为患者提供心理 支持和关爱，帮 助患者度过难关
增强信心：鼓励 患者相信自己， 增强战胜疾病的
信心
生活护理
01
饮食护理：注意饮食均衡，补充钙、磷等营养素
02
运动护理：适当进行户外活动，增强体质
03
心理护理：保持乐观心态，减轻心理压力
04
预防感染：注意个人卫生，避免感染疾病
预防并发症
治疗方案：治疗方案 的选择和实施对预后
影响较大
患者年龄：年龄越大， 预后越差
患者身体状况：患者 身体状况对预后影响
较大
患者心理状态：患者 心理状态对预后影响
较大
家庭和社会支持：家 庭和社会支持对预后
影响较大
预防措施
D
保持良好的生活习惯，避免过度劳累和压力
C 加强体育锻炼，增强骨骼强度和韧性
B 定期进行体检，及时发现和治疗低磷性骨软化症
04
饮食调理：增加富含 磷、钙的食物摄入， 如牛奶、豆制品等
低磷性骨软
化症的护理
3
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心理护理
保持积极心态： 鼓励患者保持乐 观，积极配合治
疗
减轻焦虑和恐惧： 帮助患者了解疾 病，减轻对疾病
的焦虑和恐惧
保持良好的生活 习惯，避免过度
劳累
保持良好的饮食 习惯，避免摄入
过多的磷
定期进行身体检 查，及时发现并
治疗并发症
保持良好的心理 状态，避免焦虑
和抑郁
低磷性骨软
化症的预后
4
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阿德福韦酯致低血磷性骨软化症5例临床分析
肝脏２０２１年８月第２６卷第８期
·９２５·
（ＡＬＰ）、血肌 酐 （Ｓｃｒ）、甲 状 旁 腺 激 素 （ＰＴＨ）、２５ 羟 基 维生素 Ｄ３［２５（ＯＨ）Ｄ３］、尿α１微球蛋白（Ｕα１ＭＧ）、 ２４小时尿蛋白定量（ＳＯＰ）水平；取２次检测结果的平 均值。
（三）影像学资料 分别采用 ＤＲ 行骨痛部位 Ｘ 线摄片检查，采用 ＤＥＸＡ 行骨密度检查，甲状旁腺显 像检查，以及正电子发射计算机断层显像（ＰＥＴ）／ＣＴ 检查。
进症，慢性胃肠道疾病和手术史等。男性２例，女性３ 例；年龄４７～６４岁，平 均 （５８．２６±４．３７）岁；病 史 ５～ １９年，平均（９．４６±２．３８）年；其中 ＨＢｅＡｇ阳性４例， ＨＢｅＡｇ阴性 １ 例；骨痛时间 １．５～１１．７ 个 月，平 均 （６．７８±１．３９）个月；伴 ＦＳ２例，肾功能衰竭１例。
基金项目：南通市自然科学基金（ＭＳ１２０１５００４） 作者单位：２２６６００ 江苏 南通大学附属海安医院感染病科（季琴，席巍）；南通大学（沈毅） 通信作者：季琴，Ｅｍａｉｌ：２４４６８０４５７９＠ｑｑ．ｃｏｍ
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（四）停 药 效 果 分 别 于 停 药 后 １ 个 月 和 ２ 个 月 时，观察血磷和 ＡＬＰ 水平、ＶＡＳ 和血磷恢复率的变 化。
三、统计学方法 采用 ＳＰＳＳ２０．０软件处理，计量资料用狓珔±狊表 示，采用狋检验；计数资料以（狀，％）表示，采用χ２ 检 验；多组间比较采用单因素方差（犉）分析，组内两两比 较采用 犇狌狀狀犲狋狋狋 检验。犘＜０．０５为 差 异 显 著 有 统 计 学意义。
【关键词】 阿德福韦酯；低血磷性骨 Nhomakorabea化症；血磷；碱性磷酸酶；早期诊断
阿德福韦酯致低磷骨软化症的6例报道和病机探讨
2019第二十一卷第二期★Vol.21No.2阿徳福韦酯玫低确骨软化症的6例扌艮道和病机探讨k陈晓云"，尤胜富，李莹(上海中医药大学附属龙华医院上海200032)摘要：目的：通过对6例服用阿德福韦酯后出现低磷骨软化患者的病情进展报告和中医证候分析，以中医“肝肾同源”理论探讨抗病毒药物所致肾损伤及骨软化症的病机及防治方法：方法：本研究对临床收治的6例无血缘关系的慢性乙肝患者,在接受阿德福韦酯治疗后出现了低磷骨软化症进行报道同时对所有患者进行了中医症候分析。
考虑低磷骨软化的发生与阿德福韦酯有关，故对抗病毒药物治疗肝炎后出现肾损伤及骨软化症的病情进展及预后进行分析，并进行文献回顾，对阿德福韦导致肾小管损伤的病机进行归纳：结合该病的中医证候进行结合分析，根据中医“肝肾同源”理论,及内经“肾主骨”的病机特点进行中医病机分析「结果：6例患者均为接受了阿德福韦酯10mg天治疗48-84月后出现了低磷骨软化每例患者均出现了骨密度的下降，血磷降低、碱性磷酸酶增高及不同程度的骨折影像学表现，且舌脉及中医证候分型为“肝肾亏虚”型，同时伴有“气滞血瘀”：我科拟诊“低磷骨软化”后，予罗盖全0.25憾2次・日"，钙尔奇D0.6g/；^/天口服，中性磷溶液口服,5例停用阿德福韦酯，1例因肝炎控制不佳继续服用阿德福韦酯，服用剂量减为10mg-次t,2日1次，治疗一年后骨痛症状消失，2年后生化检查及骨密度BMD均恢复正常，长距离行走自如：肝功能和乙肝病毒控制良好。
同时对6例患者的中医证候分析，发现其主要都有肾精亏虚，并文献回顾：结论：乙肝经阿德福韦酯治疗患者的病情发展受中医“肝肾同源”理论影响，易出现肾功能损伤、低磷骨软化症，联合运用中医补肾活血中药对阿德福韦酯导致的低磷骨软化和肾功能损伤有防治作用。
关键词：阿德福韦酯低磷骨软化不良事件中医病机doi：10.11842/wst.2019.02.023中图分类号:R2-031文献标识码：A阿德福韦酯作为慢性乙型病毒性肝炎(CHB)治疗中起主要抗病毒作用的口服药，广泛应用于临床,且根据其研发早期的临床实验证实其常规剂量(10mg/天)长期治疗的安全性。
阿德福韦酯致低磷性骨软化症6例分析并文献综述
阿德福韦酯致低磷性骨软化症6例分析并文献综述背景与目的阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil, ADV)是近几年批准用于治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB,乙肝)的核苷酸类抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)药物,2002年9月首次被美国食品药品管理局批准用于CHB的治疗,2005年于我国上市。
其主要是通过抑制乙肝病毒DNA(HBV-DNA)的复制而发挥抗病毒作用,因其对拉米夫定耐药的YMDD变异(HBV-DNA多聚酶结构域C的酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸Tyrosine-methionine-aspartate-aspartate, YMDD基因变异)HBV病毒株及对野生HBV均有抑制作用而广泛应用于临床。
阿德福韦酯是阿德福韦生物效应的前体,是一种无环核苷酸类似物,其化学名称为9-[2-[双(新戊酰氧基)甲氧基]磷酰甲氧基]乙基-腺嘌呤,口服吸收后迅速转化为阿德福韦,主要分布于肝脏和肾脏,通过肾小球滤过及肾小管分泌以原型的形式经肾脏排泄,故具有潜在的肾毒性。
阿德福韦酯相关性肾损害的最早报道见于大剂量(60-120mg/d)艾滋病治疗时,主要表现为近曲小管功能障碍、低磷性骨软化症、血肌酐升高及血磷降低等。
但国内外多项研究及药物的Ⅲ期临床试验均提示ADV10mg/d治疗慢性乙型肝炎与对照组相比无明显的肾毒性,显示耐受性良好。
随着阿德福韦酯在临床上长期广泛的应用,目前小剂量的ADV相关性肾损害的报道日趋增多,但临床医生对阿德福韦酯相关性肾损害的认识不足,本文报道2011年3月至2012年5月于我科确诊为本病的6例患者,并进行文献分析,探讨阿德福韦酯相关性肾损害的临床特点,以期提高临床医生对阿德福韦酯相关性肾损害的认识,警惕ADV的不良反应,定期监测,早期发现、及时停药,以免误诊误治,给患者带来痛苦。
方法收集郑州大学第一附属医院内分泌科2011年3月至2012年5月收治的6例阿德福韦酯相关性肾损害致低磷性骨软化症患者的病历资料。
阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例
阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例张校双;王启荣;王雪省【摘要】目的：提示临床重视阿德福韦酯导致的低磷性骨软化症。
方法回顾性分析1例乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后导致低磷性骨软化症的临床资料。
结果患者服用阿德福韦酯1日10 mg ，29个月开始出现进行性加重的胸痛，生化、骨密度检测及影像资料显示其出现低磷性骨软化症。
结论阿德福韦酯可致低磷性骨软化症，临床应用时应注意定期复查血清磷。
%Objective To report and analyze the adverse drug reaction induced by adefovir dipivoxil which caused hypophosphatemic osteomalacia ,and to promote the rational drug use in clinic .Methods The clinical data of 1 case of adefovir dipivoxil-induced hy-pophosphatemic osteomalacia was analyzed retrospectively .Results The patient received oral adefovir dipivoxil 10 mg once daily . He experienced progressive bone pain in 29th month ,and adefovir dipivoxil induced hypophosphatemic osteomalacia was showed by laboratory examination ,bone density examinations and imagingexaminations .Conclusion Adefovir dipivoxil could induced hy-pophosphatemic osteomalacia ,so serum phosphate level should be periodically tested .【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】2页(P104-105)【关键词】阿德福韦酯;骨软化症;血清磷;乙型肝炎【作者】张校双;王启荣;王雪省【作者单位】解放军二五一医院，张家口 075000;解放军二五一医院，张家口075000;解放军二五一医院，张家口 075000【正文语种】中文【中图分类】R978.71 一般资料患者，男，46岁，主因肝区不适2年，于2010年5月就诊，化验肝功能异常，HBV-DNA-PCR 2.87×108 Iuml-1，明确诊断为慢性乙型肝炎，给予口服阿德福韦酯10 mg 1 d 1次，此后每3个月门诊复查肝肾功、HBV-DNA-PCR、血常规、肝胆脾B超1次，肝肾功能正常、血常规正常、肝胆脾B超无异常，HBV-DNA-PCR呈持续下降，2010年12月复查HBV-DNA-PCR转为阴性，此后一直服用阿德福韦酯，2013年2月患者开始感觉双侧肋骨疼痛，时隐时现，未引起重视，两侧肋区疼痛呈进行性加重，不能侧卧，疼痛剧烈时不敢吸气、言语，打喷嚏时疼痛难忍，生活不能自理，辗转于多家医院，先后诊断为肋软骨炎、关节炎、风湿病、肋间神经痛等，服用多种止痛药物治疗无效，于2013年9月因“双侧胸部疼痛原因待查”收住我院。
阿德福韦酯致低血磷性骨软化症2例分析
阿德福韦酯致低血磷性骨软化症2例分析刘晓丹;李湘;于萌;陈昕彦;郑德禄;林奕辰【摘要】目的探讨长期服用小剂量阿德福韦酯导致低血磷性骨软化症的临床特点.方法对大连大学附属中山医院2015年2月至6月收治的2例长期口服阿德福韦酯(10 mg/d)导致低血磷性骨软化症患者的临床资料进行回顾性病例分析.结果 2例患者分别为75岁男性和79岁女性,均因全身骨痛、肌肉无力和行走困难2年就诊,既往均有慢性乙型肝炎病史,分别口服阿德福韦酯(10 mg/d)8年和4年;化验提示低磷血症(男患为0.44 mmol/L,女患为0.47 mmol/L),低钾血症(男患为3.0mmol/L,女患为3.1 mmol/L),血碱性磷酸酶升高(男患为227 IU/L,女患为566 IU/L),25(OH)D降低(男患为18.16 ng/ml,女患为3 ng/ml),尿常规检测提示尿蛋白及尿糖为阳性,骨密度均提示骨质疏松,影像学显示多发性骨折.停服阿德福韦酯,补充钙剂、骨化三醇、氯化钾和中性磷溶液等治疗,患者生化指标逐渐恢复正常,骨痛及肌肉无力减轻,行走较正常.结论长期服用小剂量阿德福韦酯可以导致低血磷性骨软化症,应定期监测血电解质、肾脏功能、尿常规及骨密度,一旦出现阿德福韦酯相关的肾损伤,应停用阿德福韦酯,并纠正电解质紊乱,以避免引起低血磷性骨软化症.%Objective To investigate the clinical characteristics of hypophosphatemic osteomalacia due to long-term oral administration of low-dose adefovir dipivoxil (ADV).Methods The clinical data of 2 hypophosphatemic osteomalaeia patients with long-term oral administration of ADV (10 mg/d),from Feb 2015 to Jun 2015,was retrospectively analyzed.Results One 75-year old male patient and the other 79-year old female patient were hospitalized with 2-year chief complaint of systemic bone pain,muscle weakness and walkingdifficulty.They were suffering from chronic hepatitis B and treated with a low-dose of ADV (10 mg/d) for 8 and 4 years,boratory tests showed hypophosphatemia (0.44 mmol/L in the male,0.47 mmoL/L in the female),hypopotassemia (3.0 mmol/L in the male,3.1 mmol/L in the female),increased alkaline phosphatase (227 IU/ L in the male,566 IU/L in the female),decreased 25-(OH) vitamin D (18.16 ng/ml in the male,3ng/ml in the female),proteinuria,and glycosuria.In addition,they both had osteoporosis and multiple fractures.After the withdrawal of ADV,they received calcitriol,calcium carbonate,potassium chloride,and neutral phosphate solution.The blood biochemical results returned to normal,the bone pain and muscle weakness relieved,and walk was normal.Conclusion Hypophosphatemic osteomalacia could be induced by long-term ADV oral administration in patients suffering from chronic hepatitisB.Electrolyte,renal function,and bone density should be monitored regularly.Once the renal injury associated with ADV was confirmed,the patients should stop taking ADV and correct electrolyte disorder,in order to inhibit the induction of hypophosphataemic osteomalacia.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2017(023)003【总页数】4页(P342-345)【关键词】阿德福韦酯;骨软化症;低磷血症;骨质疏松【作者】刘晓丹;李湘;于萌;陈昕彦;郑德禄;林奕辰【作者单位】遵义医学院研究生院,贵州遵义563003;大连大学附属中山医院骨质疏松科,辽宁大连116001;大连大学附属中山医院骨质疏松科,辽宁大连116001;大连大学附属中山医院骨质疏松科,辽宁大连116001;大连大学附属中山医院骨质疏松科,辽宁大连116001;大连大学附属中山医院骨质疏松科,辽宁大连116001;大连大学附属中山医院骨质疏松科,辽宁大连116001【正文语种】中文【中图分类】R589.5阿德福韦酯于2005年在中国上市后广泛用于治疗慢性乙型肝炎，它通过抑制乙肝病毒DNA复制而发挥抗病毒作用。
阿德福韦酯致低血磷性骨软化症二例报告并文献复习
阿德福韦酯致低血磷性骨软化症二例报告并文献复习武剑;郭雨凡;王鸣军;邓迎苏;陈志伟【摘要】目的加强对阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的认识,减少误诊误治.方法对我院收治的采用阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎(乙肝)致低血磷性骨软化症2例的临床资料进行回顾性分析并复习文献.结果本文2例均有长期乙肝病史,分别口服阿德福韦酯6年和5年,后出现骨关节疼痛症状,查血肌酐轻度升高,血磷降低,经相关检查排除类风湿关节炎、强直性脊柱炎、结缔组织病、恶性肿瘤、甲状旁腺功能亢进症等,符合阿德福韦酯所致肾小管损害引起的低血磷性骨软化症,停用阿德福韦酯并予补磷等治疗后病情改善.结论提高对阿德福韦酯所致低血磷性骨软化症的认识,是减少或避免误诊的关键.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2012(025)012【总页数】2页(P87-88)【关键词】阿德福韦酯;不良反应;骨软化症【作者】武剑;郭雨凡;王鸣军;邓迎苏;陈志伟【作者单位】215006 江苏苏州,苏州大学附属第一医院风湿病科;215006 江苏苏州,苏州大学附属第一医院风湿病科;215006 江苏苏州,苏州大学附属第一医院风湿病科;215006 江苏苏州,苏州大学附属第一医院风湿病科;215006 江苏苏州,苏州大学附属第一医院风湿病科【正文语种】中文【中图分类】R978.7阿德福韦酯为嘌呤类衍生物，经细胞酶磷酸化形成具有抗病毒活性的阿德福韦二磷酸盐，与三磷酸脱氧腺苷竞争，终止病毒DNA链延长，抑制病毒反转录酶，使病毒复制受到抑制。
本药很少经肝脏代谢，主要以原形经肾排出，具有潜在肾毒性，其主要作用于肾近曲小管，影响近曲小管重吸收功能，致其对磷重吸收减少，血磷降低和血清肌酐水平升高[1]。
我院近期收治乙型病毒性肝炎(乙肝)长期服用阿德福韦酯致低血磷性骨软化症2例，现结合文献分析报告如下。
1 病例资料【例1】男，48岁。
因关节痛2年余入院。
2年前无明显诱因出现双膝、双踝关节疼痛不适，无明显肿胀，活动时疼痛加重，在当地医院行左踝关节MRI扫描示左侧胫骨下端线状低信号影伴周围骨质水肿，左踝关节腔积液;行颈椎MRI检查示颈椎退行性变。
阿德福韦酯导致低磷骨软化症的临床特点分析
与中度低血磷组相比,重度低血磷组患者24小时尿磷更低,差异具有统计学意义(P<0.005)。9、与轻度低血磷组相比,中度低血磷组和重度低血磷组患者更容易发生骨量减少(both P<0.001)。
阿德福韦酯导致低磷骨软化症的临床特点分析
背景和目的:HBV感染是全球性公共卫生问题,我国的HBV感染率高,CHB的发病人数众多。ADV是核苷(酸)类似物的代表性药物,在临床上广泛应用于CHB的抗病毒治疗。
近几年,ADV导致的肾损伤,肾性骨病,甚至重度骨质疏松、多发性骨折等,被越来越多的发现并认识。目前ADV造成HO的发病机制尚未被完全阐明,有研究者考虑与肾小管上皮细胞的阴离子转运蛋白主动摄取药物,导致其在肾小管上皮细胞积累等相关。
10、三组患者间是否误诊、是否停药或换药差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)长期应用ADV可能导致HO。
(2)ADV导致HO的主要临床表现为腰背部疼痛、双下肢疼痛、胸肋部疼痛、肢体乏力麻木及周身关节疼痛等症状。(3)ADV导致HO的主要实验室检查特点是血磷的降低、血尿酸的降低,血肌酐、碱性磷酸酶和24小时尿磷升高。
本研究旨在总结ADV导致的HO的临床特点,为ADV导致的HO的早期发现、诊断及治疗提供参考和帮助。方法:回顾性分析2005-2018年收录于中国学术期刊网络出版总库(中国知网CNKI)的ADV导致的HO的个案报道和病例分析,共47例患者。
将纳入的病例按患者性别、年龄、主要临床表现、实验室检查、影像学检查、诊断及治疗情况等进行归纳总结。根据患者血磷水平,分为轻度低血磷组10例(21.28%)、中度低血磷组16例(34.04%)和重度低血磷组21例(44.68%),将三组患者的临床特点进行对比。
阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例
阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例关克磊;丁艳霞;王彦芳【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2017(017)003【总页数】3页(P330-332)【关键词】阿德福韦酯;低磷性骨软化症;不良反应【作者】关克磊;丁艳霞;王彦芳【作者单位】郑州大学第一附属医院药剂科,郑州450052;郑州大学第一附属医院药剂科,郑州450052;郑州大学第一附属医院药剂科,郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R978阿德福韦酯是一种核苷酸类抗乙型肝炎病毒（HBV）药物，对耐拉米夫定的 HBV 具有良好活性，其作用温和，应用广泛。
长期服用阿德福韦酯可以导致低磷性骨软化症，临床医师往往对此认识不足，造成误诊误治。
本文报道1例阿德福韦酯致低磷性骨软化症，总结该不良反应的特点，为临床安全用药提供参考。
患者男，67岁。
以“进行性全身多发疼痛 1年余，加重2个月”为主诉入院。
1年余前无明显诱因出现双膝关节疼痛，渐波及全身多处关节，疼痛呈进行性加重，伴痛觉过敏，活动受限，曾在多处医院就诊，诊断为：①腰椎管狭窄症；②双膝骨性关节炎；③腰4椎体滑脱。
口服药物并行介入治疗，疗效不佳。
2个月前上述症状加重，翻身及坐起困难，行走不能。
为求进一步诊治来我院。
既往患“慢性乙型肝炎”12 年，开始予“拉米夫定”治疗1年，9年前因耐药改为“阿德福韦酯 10 mg/ d”治疗，期间未定期复查，治疗效果不详，自行长期服用至今。
既往无“高血压、糖尿病、心脑血管病”病史，无慢性肾脏病及可能影响肾功能的药物服用史。
家族中无类似疾病。
体格检查：神志清，精神差，表情痛苦，轮椅推入病房，体型消瘦，全身肋骨压痛明显，双侧腰骶部及双足压痛明显，腹部及背部肌肉紧张，脊柱四肢无畸形，四肢肌力、肌张力、腱反射检查不配合。
翻身及坐起困难，行走不能。
入院后查电解质：血钾 3.76 mmol/L（参考值 3.5 ～ 5.5 mmol/L），血磷 0.51 mmol/L（参考值 0.81 ～ 1.9 mmol/L），血钙 2.25 mmol/L（参考值 2 ～2.7 mmol/L），尿常规示尿蛋白 2+、尿糖3+、尿隐血阴性，血尿酸151 μmol/L（参考值200～440 μmol/L），尿素氮 3.80 mmol/L （参考值 2.2～8.2 mmol/L），血肌酐142 μmol/L（参考值20～115μmol/L），血清碱性磷酸酶 206 U/L（参考值 40～130 U/L）；血糖 6.0mmol/L，糖化血红蛋白 5.3%，甲状腺功能、皮质醇节律、结缔组织病、类风湿等相关检查均无异常。
长期服用阿德福韦酯致低血磷性骨软化症1例附文献复习
长期服用阿德福韦酯致低血磷性骨软化症1例附文献复习张麟
【期刊名称】《中国乡村医药》
【年(卷),期】2014(0)13
【摘要】阿德福韦酯(A D V)作为抗乙肝病毒(H B V)新药,在2002年被美国食品药品监督管理局批准用于慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,2005年在我国上市。
近年来研究发现,长期低剂量服用阿德福韦酯(10mg/d)可导致低血磷性骨软化症,临床表现为进行性肌无力及全身骨痛。
因此长期使用ADV的安全性受到关注[1]。
本文报道1例阿德福韦酯相关性低血磷性骨软化症,并对相关文献进行复习,
【总页数】3页(P47-49)
【作者】张麟
【作者单位】100730 中国医学科学院北京协和医院检验科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.低剂量阿德福韦酯相关低血磷性骨软化症3例并文献复习 [J], 朱礼尧;周建;张鑫;冯伟广;朱农;谷茂林
2.成人起病低血磷性骨软化症长期补充磷制剂致三发性甲状旁腺功能亢进症：5例报告并文献复习 [J], 许莉军;夏维波;姜艳;邢小平;李梅;王鸥;胡莹莹;孟迅吾
3.阿德福韦酯致低血磷性骨软化症二例报告并文献复习 [J], 武剑;郭雨凡;王鸣军;邓迎苏;陈志伟
4.71例阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的文献分析 [J], 翟淑越;谢彦军;王冰洁;许莉莉;崔小康;田月洁
5.阿德福韦酯致低血磷性骨软化症两例并文献分析 [J], 王金英;郭道利;李振卿;陈晓源;郭玲;田月洁;张翠芳
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位骨痛、活动障碍等临床表现；低血磷，低尿酸，低血钾．高尿 磷，高尿钾，肾性糖尿、蛋白尿，肝功能正常而血碱性磷酸酶升 高，ｍ钙正常，ｍ ２５一羟维生素Ｊ）、水平降低、成骨指标升高，血 气分析提示高氯性酸中毒；影像学检查提示骨质疏松、骨软化、 假性骨折，多发。眭骨代谢异常活跃灶；既往无肾病史，无毒物接 触史，无家族性遗传病史，诊断为继发性Ｆａｎｃｏｎｉ综合征、低磷 性骨软化症（阿德福韦酯相关性肾病）。 确诊后均停用ＡＤＶ．改用恩替卡韦０．５ ｍｇ／ｄ继续抗病毒 治疗，给了巾性磷溶液（磷酸氢二钾７３．１ ｇ，磷酸二氢钾６．４ 加水至１
Ｂ．ｃ ｒ１１ｘ：ｐ胶原特殊序列
３．伴随病情况：１例确诊为…ｆｕｍｅｒ综合征’’２２年，染色体 核型为４５ ＸＯ，未治疗，１例冈“特异性皮炎”应用糖皮质激素 治疗５年，髋关节ＭＲＩ显示：，ｑ－侧股骨头、双侧股骨颈异常信 号，考虑缺血性改变．误诊为糖皮质激素性骨质疏松，股骨头坏 死，用密同达静滴１次无效：１例７２岁女性，误诊为原发性骨 质疏松，４个月内静滴“艾本２ ｍｇ”２次，用密盖息３周无效。１ 例患“高血压病”１年，应用缬沙坦胶囊８０ ｍｇ，每日１次，ｍ压 控制正常。余无高血压病史，均无基础肾病、糖尿病、心脑『｜ｆ【管 疾病病史，无食物及药物过敏史，无家族性遗传病史。 ４．实验室检查：血糖、肝功能及血、粪常规均正常，红细胞 沉降率、Ｃ反应蛋白、免疫球蛋白及补体、抗核抗体（ＡＮＡ）、抗 双链ＤＮＡ抗体、抗可提取性核抗原抗体（ＥＮＡ）均正常：抗链球 菌溶ｍ素Ｏ、类风湿冈子正常，血尿酸４９～ｌ
３年。均在用药２～３年后出现进行性全身多处
骨关节疼痛就诊，疼痛病程４个月～４年，平均２６个月。 ２．临床表现：均表现为进行性全身多处疼痛．初为踝、膝关 节，渐波及双髋、腰骶及季肋部，咳嗽、喷嚏及负重活动时加重， 翻身活动受限，３例平卧困难，影响睡眠，不能行走，生活不能自 理，全身触碰后疼痛。均有夜尿增多，由０～２次增至约２～１０ 次，２例体重减轻，１年内约下降５～１２ ｋｇ。体格检查：生命体征 正常，心肺及肝脾肾无异常，３例被动坐位，轮椅推人病房，３例 步态蹒跚。５例胸廓挤压痛阳性，４例２～６处肋骨压痛阳性，３
ｍｇ／ｄ，２～３年后出现全身多处骨关节疼痛。均有低磷、低尿酸血症，成骨指标明
显升高，１例血肌酐升高，５例有低血钾、肾性糖尿，４例有蛋白尿，影像学检查提示骨质疏松、骨软化、假性 骨折。确诊后停用ＡＤＶ，经补磷及活性Ｄ，后，３～６周疼痛缓解，１～２．５个月Ｉ血尿酸正常，１～２个月肾性糖 尿及蛋白尿消失。提示ＡＤＶ应用超过２年，应注意其引起的肾损害，定期监测肾功能、电解质、尿常规可早 期发现肾损害。血尿酸降低是一个较好的诊疗观察指标。
万方数据
４１６・
主堡凼坌塑垡塑苤查垫！！至！旦箜望鲞笙！塑坠ｉ！』垦！！！堕！！！坚！！尘：丛型！！！！：∑巫：！！：堕！：ｉ 测肾功能、电解质、尿常规可早期发现。血尿酸降低较血肌酐 升高敏感，不受补磷的影响，是一个较好的诊疗观察指标。应 用ＡＤＶ治疗者应避免同时应用具有肾毒性的药物。一旦出现 肾损伤．及时更换为其他抗病毒药物或者延长用药间隔时间。
ＡＤＶ １０ ｍｇ／ｄ
２０ ｍｇ／ｄ ２０ ｍｇ／ｄ
６年：１例应用拉米夫定１００ ５．５年；１例应用拉米夫定１００
１０ ｍｇ／ｄ
ｍｇ／ｄ ８ ｍｇ／ｄ １
１）主动摄取及管腔膜侧多药耐药相关蛋白２／４
ｐｒｏｔｅｉｎ ２／４．ＭＲＰ２／ＭＲＰ４）介导的
（ｎｍｈｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
Ａｄｅｆｏｖｉｒ
ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ；Ｒｅｎａｌ ｄａｍａｇｅ；Ｆａｎｃｏｎｉ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉｃ ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ
（Ｃｈｉｎ ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１３，２９：４１４４１６）
阿德福韦酯（ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ，ＡＤＶ）具有广谱抗病毒活 性，最早用于艾滋病的治疗，２００２年在美国（２００５年在中国）上 市用于慢性乙肝的治疗，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物及终止 病毒ＤＮＡ链延长发挥抗病毒作用，目前已广泛用于抗乙肝病 毒治疗。口服后转化为阿德福韦，以原型形式经肾排泄，其肾 损害报道最早见于大剂量（６０～１２０ ｍｇ／ｄ）抗艾滋病毒治疗时， 主要与近曲小管基底膜侧有机阴离子转运体１（ｈｕｍａｎ
１０ ｍｇ／ｄ
６年：１例服ＡＤＶ
４年：２例服
限速分泌有关．二者共同引起ＡＤＶ在近｝｝｝ｌ小管上皮细胞内蓄 积，通过抑制线粒体ＤＮＡ聚合酶，使线粒体肿大、变形，阻断上 皮细胞的氧化呼吸，引起肾小管上皮细胞功能障碍，严重时可 导致肾小管细胞凋亡。２。表现为血肌酐升高及血磷降低，近 端肾小管联合功能缺陷，低磷性骨软化症等３。但人们对此认 识不足，北京协和医院曾报道１例４，北京地坛医院报道４ 例［５，６１，广东省人民医院、江苏省中医院、徐州医学院、吉林省人
ｃａｓｅ
ｈａｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，５
ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ
ｈａｄ ｈｙｐｏｋａｌｅｍｉａ，ｒｅｎａｌ ｇｌｙｃｏｓｕｒｉａ，ａｎｄ ４
ｐｓｅｕｄｏ
ｃａｓｅｓ
ａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ，ｈｎａｇｅｏｌｏｇｉｃａｌ
ｓｈｏｗｅｄ
ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ，ａｎｄ
万方数据
空堡囱坌鲨ｊ蔓盟蓥查垫！！至！旦箜！！鲞箜！塑垦！！！！垦幽！尘型竺！堂！塑！！垫！！！塑！婴：堕！：！
表１
６例患者初诊时电解质及肾功能
注：ｕＡ：ｍ尿酸；Ｃｒ：肌酐；ＡＬＰ：碱性磷酸酶；ＰｒＨ：…状旁腺激素；２５一（（）Ｈ）鸭：２５一羟维牛素Ｄ３；ＰＩＮＰ：Ｉ型前胶原氨基端肽原；Ｎ－ＭＩＤ：骨钙素
ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｏｆ
ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｂｌｏｏｄ ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ，ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｍａｎｄａｔｏｒｙ．Ｈｙｐｏｕｒｉｃｅｍｉａ ｉｓ
ｅｖｅｎｔ．
ａ
ｒｅｌｉａｂｌｅ ｉｎｄｅｘ ｏｆ
ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｉｓ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ｆｉ＇ａｃｔｕｒｅ，Ａｆｔｅｒ
ｔｏ
ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｎｃｅ ｏｆ ＡＤＶ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｏｉｎｔ ｐａｉｎ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｒｅｌｉｅｖｅｄ ｗｉｔｈｉｎ ３－６ ｗｅｅｋｓ，ｂｌｏｏｄ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｌｅｖｅｌ ｒｅｔｕｒｎｅｄ
ｎｏｒｍａｌ
ｗｉｔｈｉｎ １—２．５ ｍｏｎｔｈｓ．ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｇｌｙｅｏｓｕｒｉａ ａｎｄ ａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｄｉｓａｐｐｅａｒｅｄ ｂｙ １—２ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ａｆｔｅｒ ｔａｋｉｎｇ ＡＤＶ ｆｏｒ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｗｅ ｙｅａｒｓ。ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｐａｉｄ ｔｏ ｔｈｅ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ＡＤＶ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｒ
Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ
ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ
Ｕｎｉｖｅｎｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５２，Ｃｈｉｎａ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｉｎ ６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｓ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ（ＡＤＶ）一 １ ４ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ａｌｌ ｏｆ ｓｉｘ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＳＵｆｉｅｒｅｄ ｆｒｏｍ ｐａｉｎ ｏｖｅｒ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｇ／ｄ ｆｏｒ ２－３ ｙｅａｒｓ，ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ，ｈｙｐｏｕｆｉｃｅｍｉａ，ａｎｄ ｒａｉｓｅｄ
ｃａｓｅｓ
Ｃｏｒｒｅ．‘ｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩＸｉａ—ｌｉａｎ。Ｅｍａｉｆ：ｘｉａｌｉａｎｌｉ＠ｈｏｔｍａｉｌ．Ｃ０１７ｚ
【Ｓｕｍｍａｒｙ】
Ａｎ
ｊｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｉｎ
ｒｅｃｅｎｔ
ｊｏｉｎｔｓ ａｆｔｅｒ ｔａｋｉｎｇ ＡＤＶ １０—２０
ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｄｅｘ．Ｏｎｅ ｈａｄ
【关键词】
Ｓｉｘ
ｏｆ
阿德福韦酯；肾损害；范可尼综合征；低磷性骨软化症
ｃａｓｅｓ
ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉｅ ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ
ＺＨＡＮＧ Ｎａｎ，ＳＨＡＯ Ｍｉｎｇ—ｗｅｉ，
Ｆｉｒｓｔ
ＨＵＡＮＧ Ａｉ，ＬＩ Ｘｉａ—ｌｉａｎ，ＱＩＮ Ｇｕｉ ｊｕｎ，ＷＡＮＧ Ｌｉ４ｕａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
尿常规除病例４显示尿糖、尿蛋白阴性，余病例尿葡萄糖＋～洲 （同步血糖正常），尿蛋白＋（病例ｌ尿蛋白阴性），５例行２４ ｈ尿 电解质检查，在血磷及血钾降低的情况下，２４ ｈ尿磷及尿钾仍 在正常范围，考虑肾性丢失增多。血电解质及其他检查见表１ 和表２。 ５．影像学检查：５例行腹部彩超检查：１例有早期肝硬化、 脾大；２例见肝脏弥漫性同声改变．其中１例示胆囊结石，脾静 脉及肠系膜上腔静脉内径增宽：２例有双肾结石？５例行骨ｘ 线片检查，均提示所示部位诸骨骨密度减低，骨小梁稀疏，２例 有假性骨折线，１例见腰椎略向左侧凸，２例腰椎及双膝关节退 行性变、骨质增生改变．．４例行全身骨显像，均示全身多发骨代 谢异常活跃，见于多处肋骨，脊柱，骨盆，踝、膝及髋关节等。６ 例均行骨密度测定，Ｔ值为一１２．７—一１．６３，提示腰椎及股骨颈 近端呈骨量减少至重度骨质疏松不等。 ６．诊断与治疗：根据服药史，夜尿增多、进行性加重的多部
ａｎｉｏｎ ｔｒａｎｓ ７。”，上海第六人民医院报 道７例，国外相关报道３例［１２，１ ３Ｉ。 一、临床资料 １．一般资料：取自２０１１年３月至２０１２年５月本科确诊的 ６例患者（男性２例，女性４例），其中５例住院患者，１例门诊 患者，年龄３８～７２岁，平均５８．２岁，患乙型病毒性肝炎４～２２ 年。１例服ＡＤＶ 年，并联合ＡＤＶ 年后改用ＡＤＶ