拉艾克在肝病的应用 共54页

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最经典药物性肝病RUCAM量表

最经典药物性肝病RUCAM量表

最经典药物性肝病RUCAM量表1994年公认的改良RUCAM量表是一种评估药物相关性肝损害的工具。

该量表考虑了多种因素,包括服药至发病时间、病程ALT峰值与正常上限之间的差值、危险因子、伴随用药、除外其他原因等。

其中,服药至发病时间和病程ALT峰值与正常上限之间的差值是评估药物相关性肝损害的重要指标。

对于肝细胞型胆汁淤积或混合型的药物相关性肝损害,如果反应前已开始服药或停药后超过30天,评价为无相关性。

如果服药至发病时间不相关,或者未知无法获得计算服药至发病时间,则无法评价。

初次治疗随后的治疗提示5~90天1~15天,可疑90天>15天。

从停药开始,可疑≤15天≤15天。

病程ALT峰值与正常上限之间的差值也是评估药物相关性肝损害的重要指标。

停药后,高度提示8天内降低>50%,提示30天内降低≥50%。

可疑在30天后不适用。

无结论没有相关资料或在30天后下降≥50%。

与药物作用相反30天后下降<50%或再升高。

如果药物仍在使用,则无结论所有情况。

危险因子包括酒精和年龄≥55岁。

如果有酒精或怀孕,则评价为+1,否则为0.如果年龄≥55岁,则评价为+1,否则为0.伴随用药也是评估药物相关性肝损害的重要指标。

如果伴随用药至发病时间不符合,则评价为无或不适用。

如果伴随用药至发病时间合适或提示,则评价为可疑。

如果伴随用药已知有肝毒性且至发病时间符合或提示,则评价为+2.如果有证据表明伴随用药至肝损,则评价为+3.除外其他原因也是评估药物相关性肝损害的重要指标。

如果近期有HAV感染、HBV感染和HSV感染,则需要排除。

如果有胆道梗阻、酗酒(AST/ALT≥2)或近期急性低血压或休克(特别有重大的心脏疾病),则需要排除一定数量的原因。

具体排除的数量根据不同情况而异,可以参考量表中的得分。

药物既往肝损报告也是评估药物相关性肝损害的指标之一。

如果药物反应在说明书中已标明,则评价为+2.如果有报道但未标明,则评价为+1.如果未报道过有反应,则评价为+3.最后,再用药反应也需要考虑。

AAV在肝脏组织中的应用

AAV在肝脏组织中的应用

AAV在肝脏组织中的应用肝脏是最先被用于基因治疗的器官之一,随着分子生物学的发展,国内外越来越多的科研单位和企业开始探索各种新技术对肝脏疾病进行基因水平上的治疗,力图走出对症治疗的常规思路,从根本上阻断肝脏疾病的发生发展。

然而,随着研究的不断深入,人们发现肝细胞是最难转化的细胞之一。

幸运的是,病毒载体的出现,使这一难题的解决成为可能。

其中重组腺相关病毒(rAAV)以其安全性好、免疫原性低、宿主范围广、携带外源基因长期稳定表达等优点而备受关注,被认为是目前最好的基因转移与治疗载体。

一、 AAV在肝脏中的基础应用研究现状慢病毒、腺病毒和腺相关病毒等病毒工具均能靶向肝脏,其中慢病毒特异性最差,由于它会随机整合到宿主基因组中诱发插入突变而引起其他疾病的风险性高,因此使用相对较少。

腺病毒(Ad5亚型等)具有明显嗜肝的特性,常常被用于肝脏基因的递送表达,但是由于腺病毒毒性较大,会产生较强的免疫反应,引起明显的肝损伤,并对肝脏代谢等产生不可忽略的影响,因而腺病毒的使用也越来越受到局限。

腺相关病毒由于安全性高、长期稳定表达携带的基因等优势,越来越受到广泛的关注。

其中,AAV8能够高效靶向肝脏表达。

虽然也有其他血清型如AAV5、AAV9等在肝脏中的报道,但综合各方面数据分析,AAV8更适合在肝脏中长期表达(表1)。

总而言之,AAV8是从小鼠到临床试验都被广泛采用的血清型。

AAV感染表达的时间比较持久,可以持续6个月甚至1年以上的时间。

但是如果细胞增殖较快,其表达也会随着细胞分裂而不断丢失。

表1 静脉注射AAV 120天后体内各组织的分布情况(Molecular Therapy. October,2009)肝脏特异性启动子一般可以使用Alb启动子,但是这个启动子与增强子(Enhancer)一起使用时片段较大,不适合AAV载体的构建,但可应用于转基因小鼠的制备。

广谱型启动子(如CMV、CAG、CBA、EF1α等)和组织特异性启动子(如TBG)等均能在肝脏中高效表达,目前用的比较多的是肝脏特异性启动子—TBG。

拉艾克在肝病的应用

拉艾克在肝病的应用

NCTD能激活NK和MØ
拉艾克
修复肝损伤
拉艾克
正常鼠肝与荷 H22 癌 鼠肝糖代谢的比较
100
%
4.26
410
426
50
*** 31
1.33 n=6 6 7
*** 53
217
*** 62
263
1003
892
89
7
7
7
7
7
0
肝 糖 原
G 6 Pase
F D Pase
磷 酸 化 酶
( mg / 100 mg 肝 )
升 白 机 理
在早期,NCTD能缩短白细胞在骨髓成熟、释放 时间;后期能促进骨髓造血干细胞(CFU-S)向粒-单
系祖细胞(CFU-GM)的分化。
易受南,等,去甲斑蝥酸钠增加白细胞机理初探
拉艾克
拉艾克
提升免疫力
拉艾克
CDC补体依赖细胞毒作用
体液免疫
ADCC--- MØ、K细胞 抗体的调理作用
T 淋巴细胞
Insulin
mg / L
glycogen content
μg / g liver cells ( X SE )
%
100
152
P n=8
466.7± 35.3
0.9 709.1± 96.8
< 0.01
Control
NC 10 100
607.0± 49.0
948.7± 37.5 726.9±119.4
拉艾克
• • • •
理论和实际结合的典范 广谱抗癌药 打破了传统的周期理论 自然杀伤,破坏性更小
拉艾克
去甲斑蝥素
升高白细胞
拉艾克

《2022年欧洲肝病学会临床实践指南:肝性脑病的管理》摘译 

《2022年欧洲肝病学会临床实践指南:肝性脑病的管理》摘译 

《2022年欧洲肝病学会临床实践指南:肝性脑病的管理》摘译*王钲钰 韩国宏#西安国际医学中心医院消化与介入血管外科(710100)摘要 2022年欧洲肝病学会肝性脑病临床实践指南围绕肝性脑病的定义、诊断、鉴别诊断和治疗,为一系列临床关键问题提供循证医学证据答案,以研究对象、干预措施、对照和结局(PICO )的格式呈现。

本编译版共识不涉及肝性脑病的病理生理学,亦不枚举肝性脑病的全部现行治疗选择,主要就上述临床关键问题的推荐进行摘译汇总,并提供循证医学证据建立的方法和与这些证据解读相关的信息。

关键词 肝硬化; 肝性脑病; 诊断; 预防; 疾病管理An Excerpt of 2022 European Association for the Study of the Liver Clinical Practice Guidelines on the Management of Hepatic Encephalopathy WANG Zhengyu, HAN Guohong. Department of Digestive and Interventional Vascular Surgery, Xi'an International Medical Center Hospital, Xi'an (710100)Correspondence to:HANGuohong,Email:139****************Abstract In 2022, the European Association for the Study of the Liver clinical practice guidelines on the management of hepatic encephalopathy (HE) present evidence ⁃based answers to a set of relevant questions, which formulated in participant, intervention, comparison, and outcome (PICO) format on the definition, diagnosis, differential diagnosis and treatment of HE. This excerpt does not cover the pathophysiology of HE and does not cover all available treatment options. It presents the readers with translations and summarizations of the above mentioned recommendations.The methods through which it was developed and any information relevant to its interpretation are also provided.Key words Liver Cirrhosis; Hepatic Encephalopathy; Diagnosis; Prevention; Disease ManagementDOI : 10.3969/j.issn.1008⁃7125.2023.01.005*原文刊载于《中华消化杂志》,经中华医学会和《中华消化杂志》编辑部授权转载#本文通信作者,Email:139****************2022年欧洲肝病学会(European Association forthe Study of the Liver, EASL )管理委员会选择相关专家成立临床实践指南(clinical practice guideline, CPG )小组,旨在为肝性脑病的诊断和管理提供最佳证据。

靶向药物治疗在肝脏疾病中的应用

靶向药物治疗在肝脏疾病中的应用

1肝脏 纤维 化靶 向治疗研究进展
肝 纤 维 化 为慢 性 肝 脏 疾 病 特 征 性 的组 织 学 改
变 ,是 细 胞 外 基 质 ( CM )显 著 增 加 的 结 果 。肝 E 纤维化进程最重要 的细胞是肝脏星状 细胞 ( H )口 。 捌
影 响 HS C的 活化 、E M基 因 的转 录 和脯 氨 酸 和 赖 C 氨 酸 羟 化 酶 的活 性 。皮 质 类 固醇 激 素 治 疗 自身 免
应 用 了几 百 年 。最 近 以来 ,发 现 姜 黄 素 具有 抗 炎 性 反 应 和抗 氧 化 的作 用 , 因此 ,亦被 认 为其 可 能 是 一 种 抗 纤 维 化 因 子 。姜 黄 素 降低HS C的 活化 和 增 殖 及 细 胞 凋 亡 引起 的细 胞 死 亡 及 抗氧 化 因子 的 产 生 【 。水 飞 蓟 素是 由奶 蓟 ( 飞 蓟属 ) 中提 取 3 们 水
5 2
・综 述 ・
主国旦壁 苤查 ( 王 电子版)》21 02年 第 4 第 3 卷 期 种 抗 氧 化 剂 即 谷 胱 甘肽 过 氧 化 物 酶 、超 氧 化 物 歧 化 酶[ 和 谷 胱 甘 肽 的表 达 、 合成 和 活 性 ,具 有 潜 2
在 的抗 氧 化 作 用 。实验 结果 提 示 实 验 性 肝 损伤 以 后 ,褪 黑 素 可 减 少成 纤 维 细 胞 增 殖 、胶 原 的合 成 和 肝纤 维化 的水平 【 。
点 , 该方 法 主 要 是 针 对肿 瘤 生长 的关 键 分 子 ,用
C . n 氧化 物 歧 化 酶 ( O uZ 超 S D,C — n u Z )是 一
种 潜在 的细 胞 内抗氧 化 剂 ,通过 降- T .的表 达 ] GFD '  ̄ 和 活 性 而 发 挥 抗 纤 维 化 作用 ,这 种 抗 纤 维 化 作 用 不但 在 实验 动物 ,在人 体试 验 中也得 到证 实[,] 22。 56 褪 黑 激 素 ( 乙酰 .. 基色 胺 )是 一种 松 果 N一 5氧 体 分 泌 的 激 素 , 由于 其 可 以 中和 ROS2 增 加 3 [ 、

肝靶向sirna galnac 原理

肝靶向sirna galnac 原理

肝靶向sirna galnac 原理肝脏靶向的肝靶向siRNA GalNAc原理是一种广泛应用于肝癌等肝病治疗的技术。

它可以通过将siRNA与GalNAc结构组合在一起,通过脂质体或纳米粒子递送到肝脏特异性R。

相信对这个原理的详细解释将超过1500个字数限制,因此以下将重点介绍几个关键方面。

1.肝脏靶向的必要性:肝脏是人体最大的内脏器官,位于腹腔右上部。

它在生理上对于人体的代谢、排毒和蛋白质合成等方面都起着至关重要的作用。

然而,肝脏疾病如肝癌、肝纤维化等在全球范围内都具有很高的发病率和死亡率。

因此,针对肝脏的靶向治疗显得尤为重要。

2. siRNA的基本原理:小干扰RNA(siRNA)是一种短小的RNA分子,通过特异性结合到靶基因的mRNA上,从而诱导RNA干扰(RNA interference,RNAi)的效应,引发该基因特异性的降解和抑制。

在肝脏中,siRNA可用于沉默肝脏特定基因表达,从而抑制或减轻与肝脏疾病相关的基因的过度表达。

3. GalNAc修饰的肝靶向siRNA:肝脏细胞表面上存在着特定的受体,称为肝细胞特异性结合受体(Asialoglycoprotein Receptor, ASGPR)。

这些受体可结合血浆中富含GalNAc糖基的蛋白质,进而为细胞摄取。

因此,通过将siRNA与GalNAc化合物结合,可以使siRNA通过ASGPR受体高效地进入肝细胞,实现肝脏的靶向治疗。

4.脂质体或纳米粒子的递送系统:为了将肝靶向的siRNA GalNAc引导到肝脏中,需要使用载体系统进行包装和传递。

常见的载体系统包括脂质体和纳米粒子。

脂质体是由磷脂和胆固醇等成分构成的脂质双层囊泡,可以稳定的包裹siRNA,并与肝细胞相互作用,实现siRNA的内吞作用。

纳米粒子则是一种由聚合物或金属等材料制成的微观颗粒,具有更高的稳定性和靶向性。

总之,肝靶向siRNA GalNAc原理是将siRNA与GalNAc结合,并通过载体系统将其传送到肝脏细胞的一种方法。

两种药物在肝硬化并上消化道出血中的应用与护理

两种药物在肝硬化并上消化道出血中的应用与护理

两种药物在肝硬化并上消化道出血中的应用与护理发表时间:2017-06-05T14:30:28.857Z 来源:《心理医生》2017年8期作者:张芳[导读] 分析影响肝硬化并上消化道出血患者止血效果的不利因素及针对性预防措施。

(甘肃省定西市第二人民医院甘肃定西 743000)【摘要】目的:分析影响肝硬化并上消化道出血患者止血效果的不利因素及针对性预防措施。

方法:通过100例患者的观察和护理,用对比方法,对肝硬化上消化道出血患者止血效果进行比较。

结果:100例患者经过正确地抢救治疗,优质完善地护理同时消除一切影响止血的因素。

98%病人病情得到控制,2%病人病情恶化,大大地降低死亡率。

结论:两种药物在肝硬化并上消化道出血的治疗中,药物不良反应和并发症少,获得了显著的疗效。

【关键词】止血效果;因素;护理;影响【中图分类号】R473.5 【文献标识码】B 【文章编号】1007-8231(2017)08-0185-02 肝硬化并上消化道出血常引起出血性休克或诱发肝性脑病,病死率高,入院后应尽快止血,减少出血对身体带来的危害,这就要求我们医护人员不仅全力以赴地积极抢救,而且掌握不利因素的影响,快速止血,消除患者对出血恐惧[1]。

忽略任何一个因素,会造成不可挽回的后果。

本文就两种药物在肝硬化并上消化道出血中的应用与护理做了研究,报告如下。

1.资料与方法1.1 一般资料选择2010年-2014年我科共收治肝硬化并上消化道出血患者100例。

男65例,女35例;年龄32~80岁,平均年龄56岁。

将100例肝硬化上消化道出血患者为研究对象分两组,对照组和观察组。

回顾性分析,50例患者用垂体后叶素止血治疗,50例患者用奧曲肽止血治疗,对比止血效果。

1.2 肝硬化并上消化道出血的护理(1)立即测量生命体征:一看呼吸二摸颈动脉搏动,有生命迹象迅速进行测量(禁忌反复测),反之徒手心肺复苏,直至心跳呼吸恢复。

(2)迅速建立两条静脉通路:根据医嘱即可给予止血输液对症治疗,必要时做好配血输血的准备。

肝病治疗最强音:II代AILH双因靶向疗法

肝病治疗最强音:II代AILH双因靶向疗法

肝病治疗最强音:II代AILH双因靶向疗法治疗肝病,不是简单地抑制、杀灭病毒就能做到的。

治疗肝病的关键,是必须打破病毒复制模板。

这是经过亚洲(北京)国际肝病研究院上万例康复患者亲身验证的治肝“黄金标准治疗体系”。

也是II代AILH双因靶向疗法之所以能攻克重症肝病、逆转肝纤维化、肝硬化、防止肝癌变的根本原因。

如果把生病的肝脏比作一所遍布蟑螂的房屋,那么肝病病毒就是无处不在的蟑螂,而病毒复制模板则是蟑螂赖以为生和繁衍的生活垃圾。

传统治疗是撒灭虫剂,虽然一段时间内蟑螂的活动的确得到扼制,但是由于生活垃圾没有清扫干净,所以遇上合适的温度、湿度,蟑螂又会大肆繁殖,四处活动,就算再撒多少次灭虫剂,也难以赶尽杀绝。

所以,接受传统治疗的肝病患者,总是会面临久治不愈、反复发作的问题。

其根本原因,不在于有没有杀灭病毒或杀灭了多少病毒,就在于没有彻底摧毁病毒复制模板。

在亚洲(北京)国际肝病研究院,国内唯一能够靶向性摧毁病毒复制模板的肝病诊疗系统——II代AILH双因靶向疗法已正式运用于临床。

该项技术是在三项诺贝尔医学成果的基础上诞生的,由我国肝病治疗领域权威芮静安和我国肝病双博士学位获得者首都活体肝脏移植第一人陈昌玮通过10余年的课题研究把1995年诺贝尔pcr成果和2007年的诺贝尔基因靶向成果和2011年的诺贝尔激活先天免疫成果的科学转换,成功研究出来的,该技术与传统治疗最大的区别,就在于它能够真正打破病毒复制模板,使病毒丧失栖身之地,再无卷土重来的条件,就像全面打扫屋子之后,一点不漏地清理所有的生活垃圾,不留死角,蟑螂再无容身之处,卫生问题就此彻底解决。

肝病治愈后就不会复发,不会反弹。

II代AILH双因靶向疗法对肝病的诊疗也正是如此。

不是简单地抑制、杀灭病毒,不是单一地保肝、护肝治疗,II代AILH双因靶向疗法,彻底摧毁病毒细胞复制模板。

首先,患者会接受尖端的基因检测,这是一种能够检测出传统肝病五项、HBV-DNA以及肝功能检查无法检出的病毒类型、基因变异情况等信息的新型检测技术,它能够绘制详实、具体的病毒感染情况,包括病毒基因是否变异,变异后病毒的分布情况,确定肝脏受损程度,是不是有肝纤维化,肝硬化或者肝癌的前兆信息,得出普通检查无法给出的数据,为临床诊断和个性化治疗提供科学依据,对病人预后和转归做出判断,提前六个月发现肝病恶变征兆。

大剂量α-干扰素对慢性丁型肝炎持续有益

大剂量α-干扰素对慢性丁型肝炎持续有益

大剂量α-干扰素对慢性丁型肝炎持续有益
佚名
【期刊名称】《世界临床药物》
【年(卷),期】2004(25)9
【总页数】2页(P515-516)
【关键词】大剂量;α-干扰素;慢性丁型肝炎;病毒复制
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6
【相关文献】
1.高剂量α干扰素对慢性丁型肝炎患者持续有效 [J], 殷继明
2.大剂量干扰素α为慢性丁型肝炎患者带来希望等 [J],
3.大剂量α干扰素对慢性丁型肝炎有长效 [J], 长江
4.大剂量干扰素α为慢性丁型肝炎患者带来希望 [J], 陆志城
5.大剂量α干扰素对慢性丁型肝炎病人持续有益 [J],
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ELISA、GICT及CLIA检测乙肝病毒标志物的效果比较

ELISA、GICT及CLIA检测乙肝病毒标志物的效果比较

ELISA、GICT及CLIA检测乙肝病毒标志物的效果比较袁梦【期刊名称】《临床医学研究与实践》【年(卷),期】2022(7)14【摘要】目的比较酶联免疫法(ELISA)、免疫胶体金技术(GICT)及电化学发光免疫分析法(CLIA)检测乙肝病毒标志物的效果。

方法选取2018年7月至2020年7月我院收治的200例疑似乙肝患者作为研究对象,分析ELISA、GICT及CLIA对乙肝病毒标志物的检测阳性率。

以病理诊断为金标准,比较ELISA、GICT及CLIA对HBsAg的诊断效能。

结果CLIA对HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBsAb、HBsAg 的检测阳性率最高,其次为ELISA、GICT。

以病理诊断为金标准,ELISA、GICT及CLIA对HBsAg的诊断灵敏度分别为79.41%、63.73%、97.06%,特异度分别为86.73%、80.61%、96.94%,准确度分别为83.00%、72.00%、97.00%。

CLIA对HBsAg的诊断灵敏度、特异度、准确度高于ELISA、GICT,差异具有统计学意义(P<0.05)。

结论CLIA对乙肝病毒标志物的检测阳性率高于ELISA、GICT,CLIA对HBsAg的诊断灵敏度、特异度、准确度高于ELISA、GICT。

【总页数】3页(P103-105)【作者】袁梦【作者单位】徐州医科大学【正文语种】中文【中图分类】R512.6【相关文献】1.化学发光与ELISA法检测乙肝病毒血清学标志物的方法学比较分析2.CLIA和ELISA检测乙肝病毒感染血清标志物的效果探讨3.荧光定量PCR法检测乙肝病毒DNA和ELISA法检测乙肝病毒标志物的临床价值4.CLIA法和ELISA法在乙型肝炎病毒血清学标志物检测中的应用价值比较5.荧光定量PCR与ELISA检测乙肝病毒标志物的临床应用比较因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

常用抗精神病药物与肝功能异常(附618例临床分析)

常用抗精神病药物与肝功能异常(附618例临床分析)

常用抗精神病药物与肝功能异常(附618例临床分析)
宋志强
【期刊名称】《青海医药杂志》
【年(卷),期】1994()1
【摘要】本文分析了618例服用抗精神病药物所致的肝功能异常,发现肝功能异常发生率为17.15%,多在服药后1~2月发生,与所服的抗精神病药物种类无明显关系,同时使用各类“保肝”药物对减少肝损害的意义不大。

【总页数】2页(P22-23)
【关键词】肝功能异常;抗精神病药物;服药后;保肝;肝损害;服用;发生率;物种;发现;种类
【作者】宋志强
【作者单位】青海省精神卫生防治院
【正文语种】中文
【中图分类】R971;R575
【相关文献】
1.常用抗精神病药物与靶症状群的关系(附130例分析) [J], 赵成会;李长权;等
2.常用抗精神病药物所致肝功能异常 [J], 刘铁峰;景致英
3.常用抗精神病药物与肝功能异常相关性观察 [J], 彭新英;彭和平
4.常用抗精神病药物作用谱的再分析(附534例报告) [J], 苏顺英;江琴普;姚绍敏;丁勤章
5.西宁地区常用抗精神病药物对心电图的影响(附144例心电图临床分析) [J], 王毅;王淑贞
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乙型肝炎患者表面抗原与抗体检测和分析

乙型肝炎患者表面抗原与抗体检测和分析

乙型肝炎患者表面抗原与抗体检测和分析尹华发;卢建溪;陈青;陈雪娟;高志良;姚集鲁【期刊名称】《中华实验和临床病毒学杂志》【年(卷),期】2000(014)003【摘要】@@我们采用Abbott公司的Imx自动免疫分析仪及其微粒子酶免分析法进行HB-sAg、抗-HBs、HBeAg、抗-Hbe和抗-HBc的检测;采用美国Biatronics公司建立的Am-plisensor法进行PCR定量检测;采用PCR产物直接测序。

统计学方法,率采用x检验;均数采用t检验;相关性采用直线回归分析。

共调查317例,男254例,女63例,年龄2~77岁,平均(32.9±14.7)岁,共检出HBsAg与抗-HBs同时阳性者29例,总检出率9.15%,其中无症状感染者4.69%(3/64)、急性肝炎0(0/16)、慢性肝炎11.11%(16/144)、重型肝炎18.42%(7/38)和肝硬化5.45%(3/55)。

【总页数】1页(P280)【作者】尹华发;卢建溪;陈青;陈雪娟;高志良;姚集鲁【作者单位】230022 合肥市,安徽医科大学第一附属医院传染病科;中山医科大学附属第三医院传染病科;中山医科大学附属第三医院传染病科;中山医科大学附属第三医院传染病科;中山医科大学附属第三医院传染病科;中山医科大学附属第三医院传染病科【正文语种】中文【中图分类】R511【相关文献】1.江西农业大学2008、2009级新生乙型病毒性肝炎表面抗原抗体检测结果分析2.高职院校女生乙型肝炎疫苗接种情况调查及乙型肝炎表面抗原、抗体检测结果分析3.某镇中小学生乙肝表面抗原抗体检测分析4.179例幼儿乙型肝炎表面抗原及表面抗体检测结果分析5.鄂尔多斯2009年学生乙肝表面抗原抗体检测结果分析因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

基于网络药理学和分子对接技术探讨齐墩果酸治疗非酒精性脂肪肝的作用机制

基于网络药理学和分子对接技术探讨齐墩果酸治疗非酒精性脂肪肝的作用机制

基于网络药理学和分子对接技术探讨齐墩果酸治疗非酒精性脂肪肝的作用机制吉小平;包桂花;拉喜那木吉拉【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2024(14)8【摘要】目的基于网络药理学和分子对接等方法,分析齐墩果酸(OA)治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。

方法利用TCMSP、SwissTargetPrediction数据库和文献研究收集OA的潜在靶点(检索截止时间:2023年11月10日);利用GeneCards和OMIM数据库收集NAFLD相关靶点(检索截止时间:2023年11月10日)并与OA靶点进行交叉匹配,得到OA治疗NAFLD的潜在靶点。

构建蛋白质-蛋白质互相作用(PPI)网络筛选核心靶点。

进行GO和KEGG富集分析,进一步构建“成分-靶点-关键通路”网络。

采用分子对接技术验证OA与核心靶点之间的相互作用,以验证网络药理学预测结果的准确性。

结果通过文献和各数据库检索得到OA靶点94个、NAFLD靶点2816个,交集得出63个OA治疗NAFLD的潜在靶点。

PPI网络分析发现PPARG、PPARA、PTGS2、ESR1和HMGCR等可能是OA治疗NAFLD的核心靶点。

KEGG结果显示,潜在靶点主要富集在PPAR信号通路。

进一步分子对接结果显示,OA与上述核心靶点的结合能均<-7 kcal/mol,有较高结合性能,与网络药理预测结果相符。

结论OA可能是治疗NAFLD的候选药物,其可能通过调控多靶点实现治疗NAFLD的作用。

该研究为OA治疗NAFLD的药理研究及临床应用提供参考。

【总页数】4页(P14-17)【作者】吉小平;包桂花;拉喜那木吉拉【作者单位】内蒙古民族大学蒙医药学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.基于网络药理学及分子对接的方法探讨栀子治疗非酒精性脂肪肝的作用机制2.基于网络药理学和分子对接探讨减味膈下逐瘀汤治疗非酒精性脂肪肝作用机制研究3.基于网络药理学及分子对接探讨乌丹降脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝的作用机制4.基于网络药理学和分子对接技术探讨四逆散治疗非酒精性脂肪性肝炎的潜在作用机制5.基于网络药理学及分子对接技术探讨鱼腥草治疗前列腺癌分子作用机制因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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拉艾克
去甲斑蝥素研究内容
A 前言
20 ppt
B 研究过程
32
斑蝥医药史
44
C 抗癌作用
20
D 比较与增效
22
E 区别杀伤
18
F 抗癌机理
Fa 抑制 PPs
18
Fb 破坏超微结构,电影 15
Fc 诱导凋亡
52
Fd 抑制DNA/蛋白质
酶系列
21
Fe 防癌变
WBC × 10 -9 / L
20
25.8
***
15
*
**
10
DNC↓ **
5
** **
0
stop
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 d
DNC 3 mg / kg / 2 d x 6 n = 5 CPA 50 mg / kg / 2 d x 6 n = 4
NS ip / 2 d x 8
抗癌机理—PPs抑制剂
拉艾克
• 去甲斑蝥素为蛋白磷酸酶系统(PP)抑制剂*
蛋白磷酸化以及调节蛋白 的可逆性磷酸化是生命活动最基本和最重要的调节机— 1992年诺贝尔医学生理奖。
1992年诺贝尔生理学或医学奖得主埃德温·克雷布斯(Edwin G. Krebs
拉艾克
加拿大学者Roberge(1994):
10000
10000
2
10000
0.5
8000
8000
8000
6000
6000
6000
Ctl
4000
4000
4000
** *
2000
d -1
2000
d4
2000
d8
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 h
0 0
3
6
9
0
12 15 18 21 24 h 0
3
6
9
12 15 18 21 24 h
n=3
5 -24 -12 0 1 3 6 12 24 48 72 h
Antagonism of DNC inj on the leukopenia by CPA in mice
WBC / mm 3 × 10 -3
10
Saline ( e.v. )
拉艾克
去甲斑蝥素
升高白细胞
拉艾克
NC induces circadian time dependent peripheral leukocytosis in mice
WBC count per m l
14000
14000
14000
n = 30 6 test
12000
12000
*
**
12000
5 mg / kg
b*
with NC in
25
dogs
b*
WBC ×10 - 3 / µl
20
*
Ctl : Saline 0.4 ml / kg
a* *
NC : 1. 25 2. 5 5. 0
15
a*
mg / kg / 0.4 ml iv 0 h
a
P < 0.05 ( a b, * Before
10
a
treatment )
Light : Dark n = 6 ip at acrophase x 7 sd * P < 0.05 ** P < 0.01 vs ctl
European Journal of Cancer Vol.31A,No.6,pp.953-963,2019
Effect on WBC with DNC in rabbits
产品处方
用法用量:口服。一次5~15mg,一日3次。由小剂量开始 逐渐增量,晚期患者可用较高剂量,儿童酌减。疗程为 一个月,一般可维持3个疗程。 本品可作为术前用药或用于联合化疗中。本品亦可 与去甲斑蝥素钠注射液交替使用。但不宜同时联合用药
不良反应:部分病人可出现恶心、呕吐、头晕等症状,停 药减量或对症处理后可自行消失。
34
Ff 防转移
24
G 免疫作用
16
H 升白作用
24
I 保肝作用
17
J 药理学
19
K 毒理学(安全综评) 38
( N 病种专集,药效学
N a 白血病
24
N b 乳腺癌
18
Nc肠 癌
20)
O 临床 肿瘤,口服剂 28 P 临床 肿瘤,注射剂 25
Q 临床 防癌变、转移 30
R 临床 肝病
21
拉艾克
去甲斑蝥素
第 二 代
斑 蝥 素
原 虫 提取
上世纪70 年代
0.5~1.5mg
223
实验室可升 白,临床不
升白
1.25mg 泌尿道、消化道症状明显, /kg 使患者难以坚持治疗。
第斑 三蝥 代 酸钠
第 去甲 四 斑蝥 代 酸钠


上世纪70 年代
0.5~2.0mg



上世纪 80年代
15~30mg

198
升白不明显
3.4mg 剂量达1.5mg时,泌尿系刺 /kg 激明显。
部分病人可出现恶心、呕
135
72%的升白 率
43.3mg 吐、头晕等症状,停药减 /kg 量或对症处理可自行消失

去甲斑蝥素
斑蝥酸钠 斑蝥素
拉艾克
药品名称:去甲斑蝥素片 规格:5mg 适应症: 1、适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等消化系统癌症 2、白细胞低下症 3、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者
拉艾克
去甲斑蝥素
---中国原研的化疗药
★去甲斑蝥素的发展史 ★去甲斑蝥素的抗癌机理 ★去甲斑蝥素升高白细胞的机理 ★去甲斑蝥素的临床应用
去甲斑蝥素
发展 史
斑蝥虫体
去甲斑蝥素发展史
成分
来源
使用 年代
治疗费 临床剂量(日) 用(日

升白 效果


一蝥
代虫
大 自 二千年前 然
急性 LD50
副作用
泌尿道、消化道症状明显
• PP2A的重要性不仅限于癌症

而且涉及 病毒

寄生虫
拉艾克
拉艾克
Hale Waihona Puke 去甲斑蝥素为蛋白磷酸酯酶系统(PP2A)抑制剂
Go
PP2A
M G2
G1
S
PP1
PP1和 PP2A被抑制,分别使G1/S和G2/M检测点作用受抑制,使DNA受损细胞、 复制未完成细胞越过检测点,造成有丝分裂异常。
拉艾克
• 理论和实际结合的典范 • 广谱抗癌药 • 打破了传统的周期理论 • 自然杀伤,破坏性更小
• PP2A 是抗癌药物的新靶点 • Honkanen, Chen Aiyang (2019)支持上述观点
拉艾克
Cohen(AUG 2000,EMBO):
• PP2A 和爱滋病毒VPr蛋白,cdc25c形成 复合物 • 抑制 PP2A可以减少艾滋病毒复制
拉艾克
1988—2005年的基础研究表明:
n =5
CPA / 2 d x 6 + DNC / 2 d x 3 n = 4 n = 5
* P < 0 . 0 5 ** P < 0 .0 1 *** P < 0 . 0 1 vs NS ** P < 0 . 0 1 vs last injection of CPA
30
Effect on leucocytes
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