英夫利西单抗注射安全性的临床观察

关 键 词 关 节 炎 ，类 风 湿 ； 脊 柱 炎 ，强 直 性 ； 英 夫 利 西单 抗 ； 不 良反 应
类 风湿 关 节 炎 （ＲＡ）和强 直 性 脊 柱 炎 （ＡＳ）是 风 湿科 临床 中 常见 的两种 慢 性 炎症 性 疾 病 。在其 病 理 生 理过 程 中 。肿 瘤 坏 死 因子 一仅（ＴＮＦ．仅）等 炎 症 因子 扮 演 了至关 重 要 的角色 。英 夫 利 西 单抗 （ｉｎｆ ｌｉｘｉｍａｂ） 是 我 国新 近上 市 的 肿瘤 ＴＮＦ．仅拮 抗 剂 。其 主 要 适 应 证 为 ＲＡ、克 罗 恩病 、ＡＳ等 。据 国外 临床 观 察 报 道 ．英 夫 利 西单 抗 除 具 有 肯 定 疗 效 外 ，还 具 有 良好 的 耐受 性 和安 全 性 …，但 由 于在 国 内 的 临床 应 用 尚 未普 及 ，国 内不 少 临床 医生 对 其 安全 性 缺 乏 进 一 步 的认 识 。为此 ，我们 将 我 科 ２年 来 应用 英 夫 利 西 单 抗 治 疗 过程 中 出现 的 不 良反 应 报 告 如 下 ，以提 高 对 英 夫 利 西单 抗 临床应 用 安 全 性 的 了解 。 １ 资 料与 方 法 １．１ 一 般 资料 收 集 自 ２００７年 １２月 至 ２０１０年 ２ 月 于我 科 静 脉 注射 英 夫 利 西单 抗 进 行 治 疗 的 １８例 ＲＡ 患 者 和 ４３例 ＡＳ患者 的 临床 资 料 ，对 治疗 过 程 中所 发 生 的不 良反应 进 行 分 析 。入 选 ＲＡ 患者 均 符 合 １９８７年 ＡＣＲ分类 诊 断标 准 ，病 情 处 于 活 动 期 ， 且 经 常规 ＤＭＡＲＤｓ治 疗 ３个 月 无 效 者 ：入 选 的 ＡＳ 患 者 符合 １９８４年 修订 的 ＡＳ纽 约分 类 标 准 ，病情 处 于 活 动期 。以上 ＲＡ患者 和 ＡＳ患者 均 排 除严 重 心 、 肝 、肾 功 能 不 全 者 ，有 感 染 性 疾 病 者 ，以 及 有 结 核 病 史 、血 液病 患者 和 孕期 、哺乳 期 妇 女 。所 有 患 者在 注 射 前 均常 规 行胸 片 和 ＰＰＤ皮 试排 除 结 核感 染 。 １．２ 治疗方法 采用英夫利西单抗 （商品名 Ｒｅｍｉｃａｄｅ， 类 克 ，西 安 杨 森 制 药 有 限 公 司 生 产 ，注 册 证 号 ￥２００６００２４）注射 。用 法 ：静 脉 输 注 ，按 产 品说 明书首 次 给予 本 品 ３ ｍｇ／ｋｇ。然 后 在 首次 给 药 后 的第 ２周 、
实 用 医 学 杂 志 ２０１０年 第 ２６卷 第 ｌ３期
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英 夫 利 西 单抗 注 射 安 全 性 的 临床 观 察
陈 国 强 郭冬 梅 张 红卫 黎 志峰 余 呖 瞍
摘要 目的 ：探讨 风 湿科 临床 注射 英 夫利 西单抗 （ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）的安 全性 ，为临床治疗提供 参 考。 方法 ：观 察 并记 录 １８例 类风 湿性 关节 炎（ＲＡ）患者与 ４３例 强直性脊 柱炎 （Ａｓ）患者静脉 注射英夫利 西单抗 出现 的不 良反 应 ．探讨 预防和 处理不 良反应 的方 法 结果 ：静脉 注射英 夫利 西单抗 的不 良反 应主要 有 药物过敏 反应 、 肝 功 能 损 害及 肺 结核 等 ，发 生 率依 次 为 ３．５％、０．４％ 、０．４％、无 一 例 出现 过 敏 性 休 克 。除 １例 ＡＳ患者 感 染 肺 结 核 者 需 停 药 ．其 余 患 者 经 对 症 处理 均 完 全 恢 复 ，可 继 续 维持 治 疗 用 药 。结 论 ：静 脉 注 射 英 夫 利 西 单 抗 治 疗 ＲＡ 和 ＡＳ具 有较 好 的安 全性 和 耐 受性 ．其 不 良反 应 以 过敏 反 应 为 主 ，且 多 出现 在 第 ３次 注射 时 。除 结 核 感 染 外 ， 多数 患 者 可 维 持 原 治 疗 方案
１８例 ＲＡ患 者 静 脉 注 射 英 夫 利 西 单 抗 ６６次 ， ４３例 ＡＳ患者 静 脉 注 射 英 夫 利 西单 抗 １８９次 。合 计 注 射 次 数 为 ２５５例 次 。用 药 治疗 期 间 出现 的药物 不 良反 应 情 况 见 表 １、２。在 发 生 的不 良反应 中 ，与 药 物 有 关 的过 敏 反 应 共 ９例 次 ，其 中 出现 皮 肤瘙 痒 或 合 并 皮 疹 等现 象 的单纯 皮 肤 过 敏 反应 ６例 次 ，伴 发 呼吸 困难或 窒 息 感 而 血压 正 常 的不 良反 应 ３例次 。 所 有 过 敏 反 应 均 在 输 液 中 或 输 液 结 束 后 ２ ｈ内 出 现 ．无 １例出现过敏性休克 。值得注意的是 ，除 １例 过敏反应发生在第 １次注射时外 ，其余 ８次均发生 在 第 ３、４次 注射 时 。有 肝 功 能损 害 者 为 １例 患 ＡＳ 的 １２岁 男孩 。于 注 射第 ６次 时 发 现肝 功 异 常 ，其 中 丙 氨 酸 氨基 转 移 酶升 至 ２５６ ＩＵ／Ｌ，天 冬 氨 酸氨 基 转 移 酶 升 至 ２１２ ＩＵ／Ｌ，无 合 并 胆 红素 升 高 。肺 结 核 者 为 １例患 ＡＳ的 ３０岁男 性 ，于 治 疗 ３次 后 出现 咳嗽 发 热 等 症状 ，经 查 被 确诊 为 活动 性 肺 结 核 ，ｘ线 表 现 为 原发 综 合 征 ，遂停 用 英 夫利 西 单抗 。除本 例外 ， 肝 功 能损 害 患 者 经 ２周 治 疗 ．其 他 患者 在 出现 不 良
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－５７２５．２０１０．１３．０５９ 作者 单位 ：５２８０００ 广东省 佛山市第 一人 民医 院风湿免疫科
第 ６周 及 以后 每 隔 ８周 各 给 予 １次 相 同剂 量 。注射 前用 ０．９％氯 化钠 注射 液 将 本 品 ｍＬ／ｈ开 始 ，每 １５ ｍｉｎ 调 速 １次 。依 次 调 至 ２０ ｍＬ／ｈ、４０ ｍＬ／ｈ、８０ ｍＬ／ｈ、 １５０ ｍＬ／ｈ，１５０ ｍＬ／ｈ静 滴 半 小 时 后 调 至 ２５０ ｍＬ／ｈ 至输 液 结 束 ，输 液 时 间不 少 于 ２ ｈ。另外 ．输 注期 间 如发 生 不 良反 应 经 处 理后 需 重 新 输 液 时 ，需 再 次从 １０ ｍＬ／ｈ的滴 速 开 始 依 次 调 整 输 液 速 度 。 ＲＡ 患者 与 ＡＳ患 者 的使 用 方法 和用 量 相 同 。 １．３ 观 察 不 良反 应 输 液 过程 中 出现 不 良反 应 时 及 时 记 录并 作 相 关 处 理并 ．并 根 据输 液 结 束后 的 随 访 、定期 进 行 的 辅助 检 查结 果 进 行分 析 和记 录。 ２ 结 果