甲巯咪唑致粒细胞缺乏的治疗

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131I 治 疗 6 例 ；行 手 术 治 疗 3 例 ，术 后 予 左 甲 状 腺 素 替 代 ，随 访 甲 状腺功能正常见，但文献报道死亡率 高 达 15%左 右[1]。主 要 原 理 可 能 与 抗 甲 状 腺 药 致 免 疫 功 能 紊 乱[2]、 药物直接抑制骨髓等有关 。文献报道多发生在用药后 2~3 个月 内，与本文基本相符。
重组人粒细胞集落刺激因子是利用基因工程技术合成的多 肽类生长因子，它作用于造血干细胞、髓系多向祖细胞、粒-巨噬 细胞系祖细胞、成熟中性粒细胞和巨核细胞等，促进中性粒细胞 的终末分化和自骨髓的释放，使中性粒细胞数量增多，并增强中 性 粒 细 胞 的 趋 化 活 性 ，增 进 对 细 菌 的 吞 噬 作 用 [4]。因 而 对 治 疗 粒 细 胞 缺 乏 有 良 好 的 效 果 。本 组 患 者 均 使 用 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 ，治 愈的患者白细胞在 2 周内恢复正常。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组13 例患者，男 5 例，女 8 例，年龄 19～53 岁， 平 均 （33.5±6.3）岁 。经 临 床 及 实 验 室 检 查 确 诊 为 Graves′病 。服 药 前 白 细 胞 计 数 高 于 4.0×109 L-1，治 疗 后 出 现 粒 细 胞 缺 乏 （粒 细 胞 计 数 低 于 0.5×109 L-1，排 除 其 他 原 因 造 成 的 粒 细 胞 缺 乏 。发 生 粒 缺时的 9 例患者 正 在服 用 甲硫 咪 唑 30 mg/d，4 例患 者 为 20 mg/d， 出 现 粒 细 胞 缺 乏 时 服 用 甲 巯 咪 唑 的 时 间 为 20～52 d，平 均 （34.5±
6.5）d。 1.2 临床症状 13 例患者均以咽痛和发热起病，体温 38.2～40.1 ℃， 另有 3 例伴有咳嗽，1 例伴有腹痛，2 例合并甲亢危象。 外周血粒 细胞计数为 0.01×109 L-1～0.15×109 L-1，平均（0.05±0.03）×109 L-1。 1.3 治疗方法 所有患者均停用甲巯咪唑；选用高效、广 谱 抗 生 素；口服鲨肝醇、利血生、皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子 （非格司亭或吉粒芬）150～300 μg/d，至粒细胞恢 复 正常 后 停用 ；静 脉 给 予 地 塞 米 松 5～10 mg/d 持 续 5～10 d； 口 服 普 萘 洛 尔 20 ～ 30 mg/d；以及 物 理降 温 、补充 维 生 素 、纠 正 水 电 解 质 紊 乱 、抑 酸 护 胃等治疗。
【关键词】 甲巯咪唑/副作用； 粒细胞缺乏/化学诱导； 格雷夫斯病 文章编号： 1009-5519（2012）14-2152-02 中图法分类号： R557.3 文献标识码： B
Graves′病 是 一 种 多 基 因 导 致 的 自 身 免 疫 性 疾 病 ，也 是 一 种 常 见的内分泌疾病，药物治疗是最基本的方法。甲巯咪唑是目前治 疗 Graves′病的常用药物，其常 见不良反应是粒细胞减少，而粒细 胞缺乏是其较严重的不良反应，一旦发生，容易合并感染、败血 症、休克，甚至诱发甲亢危象而危及生命 。本文对 2005 年以来本 院住院的甲巯咪唑致粒细胞缺乏患者的病例资料进行分析，报道 如下。
作者认为在足量、有效的抗生素使用的前提下短期使用糖皮质激 素治疗粒细胞缺乏症有明显疗效。
粒细胞缺乏纠正以后 Graves′病的 后续治 疗上，本 组中有 3 例患者粒细胞恢复后尝试使用丙硫氧嘧啶治疗，随访观察粒细胞 均正常，有文献报道采用重组人粒细胞集落刺激因子治疗粒细胞 正常后再 用 抗 甲 状 腺 药 物 ，随 访 两 年 ，未 再 发 生 粒 细 胞 减 少[6]，与 本文结果类似。但也有学者认为一种抗甲状腺药物引起粒细胞缺 乏在粒细胞恢复正常后换用另一种抗甲状腺药物，仍有可能再次 发生粒细胞减少或 缺 乏 ，因 此 若 有 条 件 最 好 选 择 131I 或 手 术 治 疗 作为后续治疗。
甲巯咪唑致粒细胞缺乏的治疗分析
邱 越，袁 军，郑 韬（佛山市顺德区乐从医院内 2 科，广东 佛山 528315）
【摘 要】 目的 探讨甲巯咪唑致粒细胞缺乏的治疗方法。 方法 13 例患者均停用甲巯咪唑，给予普萘洛尔、广谱 抗生素、重组人粒细胞集落刺激因子、糖皮质激素等治疗。 结果 12 例治愈，1 例死亡。 结论 甲巯咪唑致粒细胞缺乏多 于服药后 3~8 周内发生，一旦发现立即停药并给予综合治疗是治愈的关键；甲状腺功能亢进治疗初期应及时监测白细胞 计数和分类。
甲巯咪唑致粒细胞缺乏一旦诊断明确，需立即停用甲巯咪 唑 ，使 用 β-肾 上 腺 素 能 受 体 阻 滞 剂 控 制 症 状 ；选 用 高 效 、广 谱 抗 生素控制感染，根据药敏结果调整抗生素；保证足够热量摄入及 液体的补充；高热患者使用冰袋、75%乙醇擦浴 等物理降温措施， 必要时实施人工冬眠疗法，可使用对乙酰氨基酚等退热药，避免 使用水杨酸制剂， 因其可竞争性与甲状腺激素结合球蛋白结合， 而 使 游 离 T3 和 游 离 T4 水 平 升 高[3]，导 致 病 情 加 重 甚 至 诱 发 甲 亢 危象。
2结 果
因合并甲亢危象，严重感染性休克抢救无效死亡 1 例。其余 均治愈：粒细胞恢复 时 间 4～11 d，体 温 恢 复 正 常 时 间 3～7 d，粒 细 胞恢复后，尝试使用丙硫氧嘧啶治疗 3 例，随访粒细胞均正常；行
现代医药卫生 2012年7月30日 第28卷第14期 J Mod Med Health，July 30，2012，Vol.28，No.14
糖皮质激素可促进骨髓中性粒细胞的释放，从而升高外周血 中性粒细胞，但其应用仍存在争议，有学者认为糖皮质激素升高 中 性 粒 细 胞 同 时 可 引 起 机 体 防 御 机 能 下 降 ，不 利 于 感 染 的 控 制 ； 也有学者认为糖皮质激素具有减轻机体感染中毒症状，提高机体 耐受性的作用；又能阻止机体自身免疫反应；而且能抑制外周组 织 T4 向 T3 转换，降低 周 围 组 织 对 甲 状 腺 激 素 的 反 应 ，对 病 情 的 控制有 利[5]；本 组 患 者 同 时 使 用 糖 皮 质 激 素 ，治 疗 效 果 满 意 ，因 此