眼用给药系统的研究进展
眼部给药新剂型
眼部给药新剂型赵玲0743085096摘要：由于眼部生理结构复杂和诸多屏障的存在，许多药物对眼部疾病的治疗作用甚微。
为了更好地使治疗药物进入眼内发挥疗效，眼部给药的途径也是药剂学研究的热点之一。
本文就近年来凝胶系统、胶粒系统、微粒系统、植入剂等眼用给药途径的研究进展作一综述。
关键词：眼部、给药、制剂、剂型、进展眼睛是人体最敏感的器官之一，因此，制剂学上对眼用制剂的要求并不亚于注射剂。
现临床应用的剂型中以滴眼液为主，占上市产品的70％左右，其中62..4％为溶液型，8．7％为混悬型；还有少量的软膏剂，占17．4％。
与其它给药途径相比，眼部给药系统的研究进展十分缓慢，主要原因在于眼部高度的敏感性和独特的生理功能，限制了很多眼部给药剂型的临床应用。
综合近年来的文献报道，在胶粒系统、微粒系统、凝胶系统、眼部插入剂和植入剂、给药装置等领域的研究有较大进展，但亦存在很多问题，现简述如下。
一、眼部的给药屏障1．1 眼部结构眼部的生理结构可以分为前段和后段，眼的前段主要包括角膜、结膜、虹膜、房水、睫状体等结构，后段主要包括玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜等结构(图1)。
图 1 眼部结构和药物分布代谢途径的示意图1.2 给药屏障（1）泪液屏障眼部的生理屏障包括角膜和结膜屏障，血房水屏障，血视网膜屏障，其中角膜和视网膜为药物不易透过的屏障。
泪液更新速率仅有 1 IxL ·min-1，多余的药液在数分钟之内流人鼻泪管。
此外另一种药物清除方式为全身吸收，可直接通过结膜囊经局部毛细血管吸收或在溶液流人鼻腔后吸收。
一般而言，大部分小分子药物在数分钟内快速吸收进入全身循环。
因此，药物在眼部的生物利用度往往小于5％。
（2）角膜和结膜屏障角膜屏障是由成熟的上皮细胞组成，它们由角膜的边缘向中心迁移，并到达角膜顶端。
最顶端的角膜上皮细胞形成紧密连接，限制了细胞间的药物渗透。
非角膜途径中药物主要通过结膜和巩膜渗透进入眼内组织，结膜的上皮细胞较角膜易渗漏，表面积也较角膜大得多。
眼部给药新剂型的研究进展
木质葡萄糖 （ｙ ｇ ｃｎ 、 ｘｌ ｌ ａ）葡萄糖 （ ｅ ｒ ｓ等 。张 宁等 采用 ｏｕ Ｄｘ ａ ） ｔｎ 羟丙 甲纤维素 （ Ｐ Ｃ 制备氟 啶酸眼用凝胶 。Ｈ Ｍ ＨＭ ） Ｐ Ｃ的加 入 ，
增加 了制剂 的粘度 。滴入 眼部后 ， 与角 膜前 的粘糖蛋 白结合 ， 延长 了药物在眼部的滞留时间。高分子材料 的加入 ， 虽然能够 增大制剂 的粘度 ， 是由于粘度的增大 ， 但 可能 引起 眼部 的不适 ， 并且容 易导致剂量不易控制。
・１ ８ ・ ０５
眼部 给 药新 剂 型 的研 究进展
巫传玲
［ 摘要 ］ 由于眼部存在诸 多给 药屏障 ， 使得许 多药物对 眼部疾病 的防治效果欠佳。为 了使 药物更好地发挥 药效 ， 多新 的给 许
药方法和 技术已 成为研究热点。 本文 对近年莱国内 部给药的 外眼 研究 进展作一综述。
［ 关键词 ］ 眼部给 药； 新剂型 ； 新技术 ； 药剂学 ［ 图分 类号 ］ Ｒ９ ４ 中 ４ ［ 文献标识码 】 Ａ
Ｄ ｉ１．９ ９ ｊｉ ｎ １７ ７ ９ ．０ １０ ． ６ ｏ：０ ３ ６／．ｓ ．６ ２— １３ ２ １．６ ０ ３ ｓ
［ 文章编 号］ １７ ７９ （０１０ １８ — ３ ６２— １３ ２１）６— ０５ ０ 眼部给药制剂系统 指直接 用于 眼部 胶也称 为原 位凝胶 ， 这种 药物传 递系
可生物黏 附等方面。另外 ， 因技术应用于 眼科 疾病 的治疗 将基 也是近年研 究的热点之 一。本文 就上述 给药 系统 的研 究进 展
进行综述 。
统是随着药用高分子材料科 学迅猛 发展 而诞生 的新剂 型。是 以溶液状态给药后 即在用药部 位发生相转变 ， 形成 的非化 学交
眼部给药体系研究进展
滴入 眼结 膜囊 后 ， 由于外 部环境的变化发 生相转变 而形成 一种
粘 弹性凝 胶 ， 致滴 注 性凝 胶 发生 相 转 变 的因 素 主要 包括 温 导 度 ，Ｈ值 的升高 和离子 强度的变化 。 ｐ
研 究 表 明 ， 温 敏 型 聚 合 物 和 ｐ 值 敏 感 型 聚 合 物 混 合 在 将 Ｈ
１２ 在 位 形 成 凝 胶 系 统 ． 为 了克 服 生 物 黏 附 性 凝 胶 的 上 述 缺
滞 留时间 ， 提高 药物生物利用度 的 目的。 ２ 胶体释药体 系
２ １ 脂质体 ． 脂质 体 的基本 组成 部分 是磷 脂双 分子 层 ， 类 是
似于生物膜结构 的脂 质囊 泡 。脂 质体 的这 种结 构 特点使 其 易 于与生物膜融合 ， 加药 物对 生物膜 的通 透 。脂 质 的组分 、 增 纯 度、 制备方法 和离子 强度决 定 其大 小和 形状 。脂 质体 的 大小 、 稳定性和表面性质 决定 其体 内 的控释 性能 。脂 质 体作 为药 物 载体 ， 具有 增加角膜透 过性 ， 良好 的生物 相 容性 ， 降解性 ， 可 缓
一
流失 受一系列 的屏 障和扩 散 限制 ， 眼是 一个 相对 独立 的器官 ，
具有 自身屏障系统 （ 泪液 膜 、 巩膜 、 结膜 、 角膜 等 ） 并且 药物 滴 ，
入 眼部的刺激性 ， 使 泪液 大量 分泌 … 。因此眼 部用 药后 ， 致 大
部分 药物通过泪液排 出系统 和眼睑缝隙流 失掉 。 外角膜 上皮 此 的低 通透性 、 － 血 眼屏障 的阻碍 ， 使只有 １ 致 ％甚 至更少 剂量 的
研 究 表 明 ， 膜 黏 附 聚 合 物 与 被 吸 附组 织 的 紧 密 接 触 可 以 提 高 黏
水凝胶基质在眼部给药系统的研究进展
综 述
水 凝胶基质在 眼部给药 系统的研 究进展
务睿 伟忠 民 高永良 ２１ ， ， （ 辽宁医 学院， 锦州， １ １ 军事医 １０ ； ２０ ２ 学科学院毒物药物研究所， １ ８０ 北京， ０５） ０
摘要 目的： 综述 了水凝胶基质在 眼部给 药系统的研究进展 。方 法： 通过查 阅国 内外文献 总结 了卡波姆 、 泊洛沙姆 、 丙基 甲基 羟
２ 常用水 凝胶基 质在 眼部 给药 系统 中的研究现 状
２１ 卡波姆 （ ａｂ ｍｅ ． Ｃ ｒｏ ）
【 作者简介】 务睿 ， ， 女 在读硕士研究生 ， 研究方 向： 药物新剂型 。 Ｅ ｍ ｉ ｖ ｒｉ ６ ． ｒ －ａ： ｕ ｌ ｕ ＠１３ ｏ ｃｎ
４ 中 药 应 与 测 ２８ 第５ 第２ ４ 国 物 用 监 ０年 卷 期 ０
卡 波姆【 苯酚 、 与 阳离子 聚合物 、 酸及 高浓度 的 强
电解质不相容 ， 过渡金属能够催化降解卡波姆分散液 ， 阳光 和某些 防腐剂 如苯扎氯铵 能降低凝 胶 的粘 度 ， 而
温度对粘度 的影 响相对变化不大 。卡波姆凝胶剂粘度 随浓 度增 加而增 高 ， 不 随切 变力 改 变 ， 但 即在 眨 眼和 不眨 眼时保持 同样 粘度 。可以增大浓 度来提 高粘度 ，
的 应 用前 景 。
关键词
水 凝胶 ； 质 ； 基 眼部 给 药 系统
中图分类号 ： ９ ４１５ Ｒ ４． ＂
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：６ ２ ８ ５ （０ ８）２ ０ ４ － ４ １７ — １ ７ ２０ ０ － ０ ４ ０
眼睛是人体 的敏感器官 ， 眼用 制剂不仅要求无 菌 ， 且 应对 眼部 的刺 激性低 、 物剂 量损 失少 、 眼部停 药 在
眼部递药系统的研究
眼部递药系统的研究眼部递药系统是一种通过眼部给药途径将药物输送到眼睛组织的系统。
它可以通过眼药水、眼膏、眼药膜、眼部注射等形式递送药物，以治疗眼部疾病和保护眼睛健康。
随着眼科疾病的不断增加和人们对眼睛健康的关注，眼部递药系统的研究也日益受到重视。
本文将对眼部递药系统的研究进展及其在眼科领域的应用进行探讨。
眼部递药系统的研究主要集中在以下几个方面：药物的输送途径、输送载体的设计、药物的释放机制以及治疗效果的评估。
眼部递药系统的研究首要问题是选择合适的药物输送途径。
目前常见的眼部给药途径包括眼药水、眼膏、眼药膜、眼部注射等。
眼药水是最常见的给药途径，可以通过滴眼器等设备将药物滴入眼睛中，但眼药水存在药物流失、局部刺激等问题。
眼膏是一种质地较稠的软膏，适用于一些需要较长时间作用的眼部疾病，但使用不便。
眼药膜则是一种贴膜在眼睛表面释放药物的方式，但存在脱落、刺激等问题。
眼部注射则是直接将药物注入眼部组织，可以快速提供高浓度的药物，但需要专业医生操作，存在感染风险。
眼部递药系统的研究需要根据不同的药物和疾病特点，选择合适的给药途径。
眼部递药系统的研究着重于设计合适的药物输送载体。
药物输送载体是将药物包裹在以便于输送和释放的载体材料。
目前常见的药物输送载体包括纳米颗粒、纳米胶囊、纳米乳剂、纳米改性凝胶等。
这些载体可以提高药物的稳定性、生物利用度和治疗效果，但需要解决其在眼部使用中的生物相容性和生物可降解性等问题。
眼部递药系统的研究需要借助纳米技术、材料科学等学科，设计出具有良好药物释放性能的输送载体。
眼部递药系统的研究还需要深入探讨药物在眼部组织中的释放机制。
药物输送后在眼部组织中的释放速度和释放程度直接影响其治疗效果。
目前，研究人员通过纳米技术、材料工程和生物学等学科，研究药物在眼部组织中的渗透、扩散、降解等过程，以便更好地控制药物的释放。
也需要研究药物在眼部组织中的代谢和排泄途径，以提高药物的生物利用度和经济性。
微粒系统用于眼用药物制剂已成新趋势
微粒系统用于眼用药物制剂已成新趋势由于传统的眼用药物制剂具有一些固有的缺点，而且，材料学的发展提供了多的药用辅料，如何利用些新的材料研制新的剂型，改善眼部用药在角膜或结膜的滞留时间，提高药物在眼部组织的生物利用度，以便获得更好的局部治疗效果，成为当前给药系统研究者关注的热点。
本文分别对眼用脂质体、眼用微球、眼用纳米粒、眼用微乳等眼用微粒给药系统的国内外研究概况进行详细的介绍，将给关注该领域的读者带来收获。
传统眼用制剂（滴眼剂和膏剂）存在一些明显的缺点，如：药物在眼部病变部位停留时间短，吸收欠佳，需要频繁给药等。
所以，如何提高药物的眼部吸收，改善其治疗指数，减少其不良反应，是眼部给药系统研究的热点问题。
近年来，作为眼用药物的载体，脂质体、微球、纳米粒和微乳等微粒分散系统与传统眼部给药剂型相比，正逐渐显示其独特的优势。
一方面，眼用微粒给药系统可解决部分难溶性药物眼部给药的困难，并在一定程度上提高药物在眼部组织的生物利用度；另一方面，眼用微粒给药系统可延长药物的角膜滞留时间，减少用药次数，降低药物在眼部或全身的毒副作用。
因此，眼用微粒给药系统的研究与应用将成为今后眼用制剂发展的新趋势。
■脂质体有效促进药物透过角膜以脂质体为载体的眼用制剂，一般无异物感，生物相容性良好。
目前代表药物有毛果芸香碱、环孢素A、阿托品、阿替洛尔等。
近年来，脂质体眼用给药系统研究的热点主要集中在以下几点：提高角膜对药物的穿透率；增大脂质体在角膜上的靶向性及黏着力；用于结膜下或眼球内注射给药，治疗眼内疾病；携带单克隆抗体的靶向给药系统和基因片段的眼内传递系统。
Meisner等研究了药物的理化性质对脂质体眼用制剂在眼组织分布的影响。
结果显示，亲脂性药物阿托品制成脂质体眼用制剂后，增加了药物在兔眼前室组织（包括角膜、房水、虹膜和睫状体等）的浓度；而亲水性药物碘解磷定在兔眼前、后室各部分组织中均呈现较低的药物浓度。
这些说明脂质体作为眼用制剂载体更适于亲脂性药物。
眼部给药系统的药物吸收综述
眼部给药系统的药物吸收【摘要】目的对眼部给药系统进行综述。
方法查阅文献，总结近年来眼部给药系统的药物吸收成果、及提高眼用制剂吸收度的方法。
结果眼部给药存在给药屏障，药物可分别经角膜途径和结膜途径发挥治疗作用，角膜的渗透性、渗透促进剂因素、给药方法均会对药物在眼部传递产生影响结论主要通过改变药物的剂型可有效提高眼用制剂作用效率。
【关键词】眼部给药吸收途径影响因素研究进展给药新剂型引言眼睛是人类世界的窗口，同时又是极其敏感的器官.选择合理的眼用药物剂型，可以保证用药的安全、有效以及病人良好的顺应性.眼部给药系统的研究已经成为国内外研究的热点，本文就其包含内容及发展作综述［1］.一、眼部结构眼球是由外围的球壁与里面的眼球内容物所组成。
具体包括角膜、巩膜、虹膜、睫状体、脉络膜、视网膜、视神经、晶状体和玻璃体.二、药物眼部吸收途径(一)眼部的给药屏障药物的眼部给药屏障包括：泪液屏障、角膜和结膜屏障、血眼屏障。
(二)药物眼部吸收途径包括药物的吸收、药的角膜吸收[2]。
三、影响药物吸收的因素(一)角膜的渗透性在整个的吸收过程中,角膜是影响药物眼内吸收及分布的主要生理因素。
在整个角膜的生物膜中，脂质含量约为基质层的100倍,因此，角膜对大多数亲水性药物构成了扩散屏障，但是药物的亲脂性过高则难以透过角膜基质层，因此，药物须具有适宜的亲水亲脂性才能透过角膜。
(二)角膜前影响因素液体剂型滴入结膜囊中能够迅速从鼻泪导管中排出，保留时间范围为4~10min。
人眼正常泪液容量约为7μl，结膜囊最高容量为30μl。
一般滴眼剂每滴为50—70μl，滴入后大部分溢出眼外,部分药液经鼻泪导管从口、鼻流失或经胃肠道吸收进入体循环，只有小部分药物能透过角膜进入眼内部(三)渗透促进剂的影响渗透促进剂的种类不同,主要作用部位不同.(四)给药方法的影响滴眼液给药后眼前部组织中(角膜、结膜、巩膜、房水、睫状体）药物浓度比眼后部组织高，则眼表面给药很难达到治疗眼后部组织疾患的作用，治疗严重的眼后部疾病宜采用结膜下注射、玻璃体内注射和球后注射［3]［4］。
眼部给药系统的研究与应用进展
膜转运效率较高 。并且它还具有很好的靶 向性、延效性、减 求非 常严格 ，同时为了避免眼部排斥 ，应尽量采用无毒的可 毒性 的优点 。脂质体能够载入各种类 型的药物 ，如抗生素、 生物 降解高分子材料。 抗病毒药、抗真菌药、抗代 谢药等，是一种前 景广 阔的眼用 ７ 插入膜剂 制剂 ，因而越来越受到临床医生 的重视 。张惠成等 ｕ研究表 眼部插入膜剂 是将 药物制备成膜状的 固体剂型，放于眼
定性差 以及大量使用表面活性剂导致的毒性等 。 ４ 纳米粒
参考文献 ［］ 张惠成，姚克．１ 毛果芸香碱脂质体滴眼液对兔眼的缩瞳作用［］ １ ％ Ｊ ．中国 医 学科 学院学报 ，２ ０ ，２ ３ ０ ３ ５（ ）：３ ３ ３ ５ ４－ ４． ［ ］ 吕瑞勤，朱家壁 ．阿昔洛韦眼用壳聚糖纳米粒 的制 各及家兔 生物利用度 ２ 研究 ［］ Ｊ ．药学与临床研究 ，２ ０ ，１ Ｉ ０ ７ ５（ ）：１ —１． ４ ７
穹隆处 ，使其 以一定速度缓慢释放的药物制剂。眼用膜 剂小 碱缩瞳作用较快，持续 时间也明显更长 。玻璃体 内注射更昔 且薄 ，柔软度高 ，药物利用度高 ，且可经紫外线照射 灭菌 ，
洛 韦 脂质 体 可 有 效 抑 制 Ｃｖ 网膜 炎 。 Ｍ视
明，与单纯的毛果芸香碱相 比， 以脂质体 为载 体的毛果 芸香
小、透 明度高 、成本低 、制备易等特点 。微乳除 了可 以改善 具有 自主知识产权的眼部给药系统 ，在 我国尚属起步 ，前景 难溶性药物 的溶解度外 ，还可 以增加药物 的角膜透过率 。但 广 阔，任 重道远 ，盼望眼科学界和药学 界科研人 员更加密切 乳剂 的主要 问题是无菌化标准、乳滴大小难 以控制、长期稳 合作 ，研制 出多种多样的眼部给药系统 。
易有望 钟 君 包带 发
生物药剂学和药物动力学综述——眼部给药新剂型
眼部给药新剂型姓名：学号：XXXX学校 XX级XXX学XX班 XXXXX摘要：由于眼部生理结构复杂和诸多屏障的存在，许多药物对眼部疾病的治疗作用甚微。
为了更好地使治疗药物进入眼内发挥疗效，眼部给药的途径也是药剂学研究的热点之一。
本文就近年来凝胶系统、胶粒系统、微粒系统、植入剂等眼用给药途径的研究进展作一综述。
关键词：眼部、给药、制剂、剂型、进展眼睛是人体最敏感的器官之一，因此，制剂学上对眼用制剂的要求并不亚于注射剂。
现临床应用的剂型中以滴眼液为主，占上市产品的 70％左右，其中62..4％为溶液型，8．7％为混悬型；还有少量的软膏剂，占17．4％。
与其它给药途径相比，眼部给药系统的研究进展十分缓慢，主要原因在于眼部高度的敏感性和独特的生理功能，限制了很多眼部给药剂型的临床应用。
综合近年来的文献报道，在胶粒系统、微粒系统、凝胶系统、眼部插入剂和植入剂、给药装置等领域的研究有较大进展，但亦存在很多问题，现简述如下。
1.眼部的给药屏障1．1 眼部结构眼部的生理结构可以分为前段和后段，眼的前段主要包括角膜、结膜、虹膜、房水、睫状体等结构，后段主要包括玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜等结构(图1)。
图 1 眼部结构和药物分布代谢途径的示意图1.2 给药屏障1.2.1泪液屏障眼部的生理屏障包括角膜和结膜屏障，血房水屏障，血视网膜屏障，其中角膜和视网膜为药物不易透过的屏障。
泪液更新速率仅有 1 IxL ·min-1，多余的药液在数分钟之内流人鼻泪管。
此外另一种药物清除方式为全身吸收，可直接通过结膜囊经局部毛细血管吸收或在溶液流人鼻腔后吸收。
一般而言，大部分小分子药物在数分钟内快速吸收进入全身循环。
因此，药物在眼部的生物利用度往往小于 5％。
1.2.2角膜和结膜屏障角膜屏障是由成熟的上皮细胞组成，它们由角膜的边缘向中心迁移，并到达角膜顶端。
最顶端的角膜上皮细胞形成紧密连接，限制了细胞间的药物渗透。
非角膜途径中药物主要通过结膜和巩膜渗透进入眼内组织，结膜的上皮细胞较角膜易渗漏，表面积也较角膜大得多。
眼科药物制剂的研究与开发
眼科药物制剂的研究与开发眼科药物制剂的研究与开发一直是医药领域的一个重要课题。
随着人们对眼部健康的重视和对眼疾病治疗需求的增加，开发具有高效、安全性和良好使用体验的眼科药物制剂变得尤为重要。
本文将对眼科药物制剂的研究与开发进行探讨，以期提供相关领域的参考和指导。
一、眼科药物制剂的特点眼睛作为人体视觉系统的重要组成部分，具有独特的解剖生理特性和药物传递难题。
眼科药物制剂的特点主要包括以下几个方面：1.局部给药：眼科药物制剂通常是直接应用在眼部，与其他给药途径相比，药物在眼部的滞留时间相对较短，需要合理设计滞留时间以提高药效。
2.药物渗透性：眼球各组织层的生物屏障（如角膜、巩膜等）对药物分子的渗透有一定限制，因此需要针对不同药物的特性选择合适的给药途径和辅助性技术。
3.眼部耐受性：眼部组织对刺激较为敏感，因此药物在制剂中的选择和浓度的确定需兼顾药效和耐受性。
二、眼科药物制剂的研究方法1.药物载体技术药物载体技术是眼科药物研发领域的关键技术之一。
通过选择合适的载体材料，能够增加药物的溶解度、稳定性和渗透性，提高药物在眼部组织中的滞留时间。
常用的药物载体有纳米粒子、聚合物、脂质体等，通过载体技术，可以实现药物缓释和靶向给药，提高治疗效果。
2.新型制剂设计针对眼科疾病的特点，研究开发新型的眼科药物制剂是提高治疗效果的重要途径。
例如，针对干眼症，可以研究开发含有保湿剂和抗炎成分的眼药水；对于青光眼，可以研究开发长效缓释眼药水或植入型制剂。
新型制剂的设计需要综合考虑药效、生物安全性、患者便携性等因素。
3.药物递送系统药物递送系统是眼科药物研究中的一项重要内容。
通过微型泵、纳米技术等手段，将药物精确定位于靶组织，实现药物的高效递送和治疗。
此外，针对临床应用中的特殊需求，如眼科手术前后的药物管理，也可以研究开发相应的递送系统。
三、眼科药物制剂的发展趋势1.个体化治疗随着医学研究的不断深入，个体化治疗逐渐成为眼科药物制剂的发展方向。
眼用药物制剂的研究与开发
眼用药物制剂的研究与开发眼睛是人类视觉系统的核心组成部分，因此对于眼睛疾病的治疗尤为重要。
眼用药物制剂是一种特殊的药物制剂，它们被设计用于治疗眼睛疾病，并在眼部施用。
本文将探讨眼用药物制剂的研究与开发，旨在提高眼病患者的治疗效果和生活质量。
1. 眼睛疾病的类型与治疗需求眼睛疾病包括眼表疾病（如干眼症、结膜炎）、眼屈光不正（如近视、远视）以及眼底病变（如糖尿病视网膜病变）。
这些疾病的治疗需求各不相同，因此眼用药物制剂的研究与开发需要根据具体的疾病类型和治疗需求进行。
2. 眼用药物制剂的特点与要求眼睛是一个高度敏感的器官，因此眼用药物制剂的特点和要求与一般的药物制剂有所不同。
首先，眼用药物制剂需要具有较低的刺激性，以避免眼部不适感。
其次，眼用药物制剂需要具有良好的渗透性和延时释放性，以确保药物能够在眼球表面停留足够的时间并渗透到目标组织。
3. 眼用药物制剂的研究方法与技术为了满足眼用药物制剂的特殊需求，研究人员采用了多种方法和技术。
其中包括眼药物的微粒化制备技术、胶体纳米技术以及生物降解缓释技术等。
这些技术可以提高眼药物的生物利用度和稳定性，从而提高治疗效果。
4. 眼用药物制剂的开发与临床应用眼用药物制剂的开发涉及多个环节，包括药物筛选、制剂设计和临床试验等。
在制剂设计中，常用的眼用药物制剂包括眼药水、眼药膏、眼药胶、眼贴片和眼泪片等。
这些制剂的不同特点适用于不同的治疗需求。
5. 眼用药物制剂的市场前景与发展趋势随着人们对眼健康的重视程度不断提高，眼用药物制剂市场呈现出良好的前景和潜力。
未来，眼用药物制剂的研究与开发将继续向新技术和新材料方向发展，以提高治疗效果和患者的使用便捷性。
结论眼用药物制剂的研究与开发对于改善眼病患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。
通过不断探索和创新，我们可以更好地满足不同眼病治疗的需求，并为眼病患者带来更好的治疗体验和生活质量。
参考文献：1. Smith A, et al. (2019). Advancing ocular therapeutics with nanoparticles. Drug Discov Today, 24(2), 373-381.2. Liu J, et al. (2018). Advances in ocular drug delivery systems. Current Drug Targets, 19(8), 802-808.3. Song J, et al. (2017). Recent advances in ocular drug delivery systems. Journal of Drug Targeting, 25(5), 373-385.4. Gaudana R, et al. (2010). Ocular drug delivery. The AAPS Journal, 12(3), 348-360.。
药剂学在治疗眼科疾病中的新进展
药剂学在治疗眼科疾病中的新进展近年来，随着科学技术的不断进步，药剂学在医学领域发挥着越来越重要的作用。
尤其是在治疗眼科疾病方面，药剂学的新进展为患者带来了希望。
本文将介绍一些药剂学在治疗眼科疾病中的新进展，包括靶向治疗药物的研发、控释系统的应用以及纳米技术的发展。
1. 靶向治疗药物的研发眼科疾病的治疗一直以来都面临着困难，因为传统的治疗方法往往存在着副作用较大、疗效不佳等问题。
然而，随着药剂学的不断发展，越来越多的研究者开始致力于开发针对眼科疾病的靶向治疗药物。
靶向治疗药物的研发主要包括两个方面的工作：一是寻找能够选择性作用于眼部疾病的药物靶点；二是研制具有高效药效的靶向药物。
对于前者，研究者通过深入了解眼部疾病的发病机制，发现了一些关键的药物靶点。
例如，一种叫做VEGF的蛋白质在眼部疾病中起着重要的作用，抑制其活性能够有效治疗一些血管性眼病。
对于后者，研究者通过对靶向药物的结构进行改进和优化，提高其药效。
例如，通过改变药物的分子结构，可以增强其对靶点的选择性，从而提高疗效并减少副作用。
2. 控释系统的应用为了提高眼科药物的疗效，研究者开始关注控释系统的应用。
控释系统可以将药物缓慢释放到眼部，使其保持在治疗剂量范围内，并延长药效时间，从而改善疗效。
目前，控释系统主要包括微球体、聚合物凝胶及眼泪膜等。
通过微球体或凝胶包裹药物，可以减少药物的分解和代谢，提高药物在眼部的滞留时间，减少用药频率，并降低副作用。
此外，眼泪膜也被广泛应用于眼科药物的控释系统中。
眼泪膜是一层薄膜，能够将药物包裹在其中，并缓慢释放到眼部。
这种控释系统具有良好的生物相容性和可调节性，可以根据患者的需要进行调节。
3. 纳米技术的发展纳米技术是当今科学领域的一个热门研究方向，其在眼科药物领域的应用也取得了一些突破性进展。
通过纳米技术，研究者可以将药物封装在纳米粒子中，提高药物在眼部的输送效率。
这些纳米粒子具有较小的尺寸和较大的比表面积，可以更好地渗透眼部组织，并保护药物不被分解和代谢，延长药效时间。
眼部递药系统的研究
眼部递药系统的研究随着科技的不断发展和人们对健康的重视，眼部药物递送系统成为了眼科学领域的研究热点之一。
眼部递药系统可以提高药物在眼部组织中的渗透和吸收，从而增加治疗效果，减少副作用，提高患者的便利性和生活质量。
本文将探讨眼部递药系统的研究进展和应用前景。
1. 眼部药物递送系统的技术原理眼部药物递送系统是通过一系列的技术手段来将药物直接递送到眼部组织中，以达到治疗效果。
目前常用的眼部递药系统包括眼药水、眼膜、眼凝胶、眼滴、眼用注射等。
这些系统可以通过不同的途径，如角膜、结膜、巩膜等途径递送药物到眼部组织，增加药物在眼部组织中的停留时间，提高生物利用度，减少毒性作用和副作用，提高疗效。
2. 眼部递药系统的研究进展（1）纳米技术在眼部药物递送中的应用纳米技术是一种将药物纳米化，通过纳米载体将药物直接递送到靶细胞的技术。
目前已有研究表明，纳米技术在眼部药物递送中具有潜在的应用前景。
纳米载体可以增加药物的水溶性和生物利用度，降低药物的毒性和副作用，并提高治疗效果。
纳米技术在眼部药物递送系统中具有较大的发展空间。
（2）透明质酸基材料在眼部递药系统中的应用透明质酸是一种天然多糖类物质，具有较好的生物相容性和生物降解性，可以作为眼部递药系统的载体材料。
目前已有研究表明，透明质酸基材料在眼部递药系统中具有很好的应用前景，可以提高药物在眼部组织中的渗透和吸收，减少毒性和副作用，提高治疗效果。
眼部递药系统的研究进展为眼科学的发展提供了更多的选择，也为患者提供了更多的治疗方案。
随着科技的不断发展，眼部递药系统将会成为眼科治疗的重要手段之一。
希望未来眼部递药系统的研究能够更深入，为眼科治疗带来更大的突破和进步。
眼用凝胶给药系统研究进展
近年来，生物黏附性材料的应用已引起人们的极大兴 趣，这一类的材料主要有透明质酸钠、壳聚糖、聚丙烯酸、羟 丙基甲基纤维素等。以聚合物为基质的生物黏附产品，如眼 用水凝胶通过增加黏度和生物黏附性，可延长药物眼部滞留 时间，从而提高疗效。已用于阴道、口腔、鼻腔和眼部给药系 统中。１９８５年，Ｈｕｉ等喁１首先报道在眼部中的应用。用一种 低交联度的丙烯酸聚合物（Ｐｏｌｙｃａｒｂｏｐｈｉｌ）为基质，可在中性 水溶液中吸水使重量增加ｌｏｏ倍。
原位凝胶的特点是给药剂鼍准确，重现性较好。利用高 分子材料对外界环境的响应，使聚合物在生理条件下发生分 散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程。 根据在眼表面发生相转变（黏度转变）的机制不同，可分为 三种类型：离子敏感型、温度敏感型以及ｐＨ敏感型。 ２．１离子敏感凝胶
泪液含有多种离子和蛋白，某些多糖类衍生物能够与其 中的阳离子络合而改变构象，在用药部位形成凝胶。离子敏 感型凝胶是由电解质成分引起的相变化，制剂水溶液遇到一 价或者二价阳离子形成凝胶。所用载体有ＧｅＵ粕树胶和海 藻酸盐等，能制成等渗的中性溶液，聚合物不需要较高浓度。 其中ＧｅＵ肌树胶为较理想的眼用材料，该物质起初用于食品 原料中，后被用于眼用制剂。它在水溶液中能形成阴离子多 糖，离子强度增加后，由溶液变为凝胶。随泪液中单价、二价 阳离子的增加，形成的凝胶也会成比例的增加，可以较长时 间维持药效，从而提高药物的生物利用度¨１｜。 ２．１．１ ｃｅｕ觚树胶 在药剂学领域，人们最感兴趣的是 Ｇｅｌｒｉｔｅ雪在眼部药物给药系统方面的应用。Ｇｅｌｒｉｔｅ＠遇泪 液中的阳离子可形成凝胶，抑制药物从角膜前区域消除。 Ｍｅｒｃｋ公司推出的马来酸噻吗洛尔长效眼用制剂Ｔｉｍｏｐｔｉｃ ｘＥ ｏ能够提高眼部生物利用度并减少患者的用药次数。比 较给以Ｔｉｍｏ砸ｃ ｘＥ＠和相似粘度的非凝胶化聚合物溶液， 发现胶凝机制是提高药效的重要因素¨“。流变学研究表 明¨…，浓度Ｏ．５％～ｌ％的Ｇｅｌｒｉｔｅ水溶液仅需泪液中１０％一 ２５％的离子即可转变为凝胶，其中Ｎａ＋对促进胶凝发挥了 最重要的作用。体外释放试验表明¨“，以ＧｅＩｒｉｔｅ ｏ溶液为 载体的吲哚美辛眼用载体凝胶可持续释放８ｈ之久。
眼用冻干载体系统的研究进展
临用 前 开封 缓 冲液 室使 得 ｐ Ｈ从 ３ ５自动 调节 至 ６６的双室 瓶 ． ．
（ｏ ｂ ｃ ａ ｂｒ ｉ ） 及 Ｎ Ｄ ｄｕ ｌ ｈ ｍ ｅ ａ 以 ｅ— ｖ１ Ｏ Ｓ眼 部 给 药 系 统 （ｅ ｐ ｔａ ｉ ｎｗｏ ｈｈｌ ｃ ｍ ｄｌ ｅ ｓ ｍ）后 者 是 由 Ｓ ｉ ｅ ｖｒｓ ｔ 。 ｉ ｙ ｙｅ ｍｔ Ｎ ｐｅ ｈ和 ｅｈｗ于 １９ ９ ６年 开 发 的一 种 可
以精确控 制释药速率 的插入剂 （ ｓｒ ）该 系统由指示 头（ ｍ× ｉ ｅｔ 。 ｎ ｓ ４ｍ
Ａｄｖ ｃ ｓ ｎ ａｎ ｅ ｉ Ｏｐｈ ｈａ ｍ ｉ Ｌｙ ｐｈ ｌ ａ ｅ Ｃａ ｒ ｅ Ｓ ｓ ｅ ｔ ｌ ｃ ｏ ｉｉ ｔ ｒ ｉ ｒ ｙ ｔ ｍ ｓ
Ｓ Ｈｕ ，Ｌｉ ｉ ｕ ａ Ｌ ，Ｚｈ ｇ Ｙ ｈｏ ｇ Ｗａｎ Ｚｈ ｎ ｎ ａｎ ｕ ｎ， ｇ ｅ ｉｇ
ｆ ｅｏｄ Ｐ ｏｌ’ ｓｉ ｌｏ ｉｏｈｎ ｉ ， ｉ ｉｇ ｈ ｎ ｏｇ ｈｎ ２ ２ ０ ｃｎ ｅｐｅ ＳＨｏ ｔ ｆ Ｌａｃｅｇ Ｃｔ Ｌｎ ｎ ，Ｓａ ｄ ｎ，Ｃ ｉａ ５ ６ １ Ｓ ｐａ ｙ ｑ
ｄ ｃ ｄ Ｍ ｅｈ ｄ Ｒｅｒｅ ｉ ｇ ｔ ｅ ｅｅ ａ ｔ ｉ ｒ ｔｒ ｏｈ ｔ ｏ ｎ ｂ ｏ ｄ ｎ ｒ ｃ ｎ ｙ ａ ｓ ｔ ｅ ｈ ｒｃ ｅ ｓｉｓ ｐ ｅ ａ ａｉｎ ｍｅｈ ｄ ， ｕ ｌ ｙ ｕｅ． ｔｏ ｓ ｔ ｖｎ ｈ ｒ ｌｖ ｎ ｌ ｅ ａｕ ｅ ｂ ｔ ａ ｉ ｔ ｈ ｍｅ ａ ｄ ａ ｒａ ｉ ｅ ｅ ｔ ｅ ｒ ， ｈ ｃ ａ ａ ｔ ｒ ｔ ， ｒ ｐ ｒ ｔ ｔｏ ｓ ｑ ａ ｉ ｉ ｃ ｏ ｔ ｓ ｎ ａｄ ｒ ｅ ｉｗｅ ． ｓ ｌ ｎ ｎ ｌ ｓｏ ｐ ｔ ａｍｉ ｌ ｏ ｈｌ ａｅ ｃ ｒｉｒ ｓ ｓｅ ｉ ａ ｐ ｏ ｓｎ ｐ ｔ ａｍｉ ｒ ｇ ｄ ｌ ｅ ｏ ａ ｅ ｆｒ ． ｔ ｄ ｒ ｓ ａ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ Ｒｅ ｕ ｔ ａ ｄ Ｃｏ ｃｕ ｉｎ Ｏ ｈｈ ｌ ｃ ｙ ｐ ｉ ｓ ｔ ａ ｅ ｙ ｔｍ ｓ ｒｍｉ ｇ ｏ ｈｈ ｌ ｃ ｄ ｅｉ ｒ ｄ ｓ ｇ ｍ ａ ｓ ｉ ｉ ｕ ｖｙ ｏ Ｋｅ ｒ ｓ ｏ ｈ ｈ ｌ ｙ ｗｏ ｄ ： ｐ ｔａ ｍｍ ｄ ｎ ｓ ａ ｉｎ ｏ ｈ ｈ ｌ ｃ ｙ ｐ ｉ ｓ ｔ ａ ｒ ｒ ｓ ｓｅ ａ ｈ ｓｏ ； ｙ ｐ ｉ ｓ ｔ ａ ｍｉ ｉｔ ｔ ； ｐ ｔ ａｍｉ ｒ ｏ ｌｏ ｈ ｌ ａ ｅ ｃ ｒｉ ｙ ｔ ｍ； ｄ ｅ ｉ ｎ ｌｏ ｈ ｌ ａｅ ｉ ｅ ｉ
胶粒系统用于眼用制剂的研究进展
进 行 阐述 。 １ 眼 部 制剂 概 况
２ 胶 粒 分 散 系统
作为眼用药物的载体 ， 脂质体 、 微乳 、 微球 和纳米粒等胶粒分 散 系统 与传统眼部给药剂型相 比， 显示 出许 多独特的优越性 。 ； 给药方便 ， 黏度 低 ， 可 以滴 眼液 的形式给药 ， 患者易接受 ； 粒径可 达 到纳米级别 ， 不影 响眼部正常生理功能 ， 药物稳定 ， 免受酶 的降 解； 药物滞留 ， 能与角膜中的糖蛋 白结合或反应形成药物储库 ， 延
胶粒系统 用于 眼用制剂 的研 究进展
毛如虎
（ 江苏 省南京 市浦 口区卫生局 ， 江 苏 南京 ２ １ １ ８ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 更好 地使治疗药物进入眼 内发挥 疗效。 方法 广泛查 阅近几年的 文献 资料 ， 进行分析 、 综合和 归纳 ， 分别对眼 用脂质体 、 微 球、 纳米粒、 微乳 等胶粒分散 系统 的国内外研 究概 况进行 阐述。 结果与 结论 眼用微粒给药 系统可改善 药物在 角膜或 结膜的滞留时间 ， 提 高药物在眼部组织的生物利 用度 ， 获得比较理想的局部治疗效果。
促进眼用制剂角膜渗透性的研究进展
本研究采用实验方法，选取家兔为研究对象，通过不同时间点采集样品，测定 眼用制剂在眼中的药动学参数。实验中采用新型纳米药物载体，提高药物的眼 部吸收率和稳定性。同时，采用高效液相色谱法测定药物在眼中的浓度，结合 药动学模型进行分析。
实验结果表明，新型纳米药物载体可显著提高眼用制剂在家兔眼中的药物浓度， 延长药物作用时间。药动学研究结果显示，家兔眼中药物的吸收过程符合一室 模型，而消除过程则符合一阶动力学模型。此外，药物在家兔眼中的分布广泛， 提示药物对眼部的治疗潜力。
本次演示通过对眼用制剂角膜渗透性促进研究进展的综述，指出了当前研究中 存在的问题和不足。在此基础上，本次演示采用新的药物纳米粒子制备技术和 生物材料修饰方法，制备出具有良好促进角膜渗透性的眼用制剂。实验结果表 明，该制剂能够显著提高药物的角膜渗透性和治疗效果，具有一定的应用前景。
然而，本次演示的研究仍存在一定的局限性。首先，实验样本量相对较小，可 能影响结果的稳定性和可推广性。其次，本次演示仅了制剂的疗效和安全性， 未对其作用机制进行深入研究。未来研究可以进一步扩大样本量，并从细胞生 物学、分子生物学等角度探究制剂的作用机制及其潜在的不良反应。
促进眼用制剂角膜渗透性的研 究进展
基本内容
眼用制剂角膜渗透性是治疗眼部疾病的关键因素之一，因此对其研究具有重要 的实际意义。本次演示将围绕眼用制剂角膜渗透性促进研究进展进行探讨，综 述药物传递系统、药物纳米粒子、生物材料等的研究现状和不足，并介绍本次 演示的研究方法、结果与讨论。
在过去的几十年中，药物传递系统一直是眼用制剂研究的热点之一。传统的眼 用制剂主要包括眼药水、眼药膏等，这些制剂中的药物需要在眼部迅速分散并 渗透至目标部位才能发挥最佳疗效。因此，为了提高药物的角膜渗透性，各种 药物传递系统应运而生。例如，微球制剂、纳米球制剂、脂质体等，这些新型 药物传递系统可以显著提高药物的角膜渗透性，并在一定程度上增强治疗效果。 但目前仍存在稳定性差、生产成本高昂等问题需要解决。
水凝胶作为眼部药物控释系统载体的研究进展
D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．２０９６－６１１３．２０２１．０１．０２６引用格式:王㊀争,梁㊀亮,陈玢琳．水凝胶作为眼部药物控释系统载体的研究进展[J ]．巴楚医学,２０２１,４(１):１１５Ｇ１１９．基金项目:国家自然科学基金项目(N o :８１７７０９２０)作者简介:王㊀争,女,硕士在读,主要从事眼科疾病研究.E Ｇm a i l :１０３３５６３９７０＠q q．c o m 通讯作者:梁㊀亮,男,博士,教授㊁主任医师,主要从事眼科疾病研究.E Ｇm a i l :l i a n g l i a n g４１９５１９＠１６３．c o m 水凝胶作为眼部药物控释系统载体的研究进展王㊀争㊀梁㊀亮㊀陈玢琳(三峡大学第一临床医学院[宜昌市中心人民医院]眼科&三峡大学眼科研究所,湖北宜昌㊀４４３００３)摘要:水凝胶具有良好的生物相容性㊁可降解性㊁生物粘附性㊁智能性和缓释功能,载药的水凝胶可以延长药物在眼部的停留时间,提高生物利用度,减少给药次数,是一种理想的眼部药物控释系统的载体.本文论述了目前应用于眼部的水凝胶控释系统的不同类型及其国内外研究进展,以期为水凝胶在眼部的深入研究与开发应用提供思路.关键词:眼部;㊀水凝胶;㊀控释系统;㊀药物递送中图分类号:R ４５３㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９６Ｇ６１１３(２０２１)０１Ｇ０１１５Ｇ０５㊀㊀药物在眼病的预防㊁诊断和治疗中起着重要作用.由于眼睛在解剖上的复杂性和生理上的特殊性,在全身给药后,仅有１％~２％可到达靶部位,因此眼科常采用局部给药[１].滴眼剂给药时,经眼外排出㊁眼内清除㊁组织结合或灭活作用后,药物在眼部的生物利用度不足５％[２].对于年龄相关性黄斑变性㊁视网膜血管疾病和青光眼视神经病变等眼底疾病,需要通过玻璃体注射将药物输送至眼后段,而玻璃体内的药物半衰期较短,往往需要反复注射,给患者带来不便的同时,还提高了眼内炎㊁视网膜脱离㊁眼内出血和高眼压等并发症的发生概率.因此,提高药物生物利用度和降低药物副作用是眼部药物递送的研究重点,其中构建药物控释系统是解决这一问题的有效途径.眼部药物控释系统是将药物与活性载体制成控释剂,通过活性载体与药物的有机结合与分离,维持局部药物浓度[３].眼部药物控释系统的发展促进了活性载体用于眼部给药的研究进展.近年来,许多生物材料如纳米胶束㊁纳米粒子㊁脂质体㊁植入物㊁隐形眼镜㊁纳米悬浮液㊁微针和水凝胶等新型药物传递系统逐步被报道有助于眼部的药物利用[４].其中,水凝胶因其优越的生物相容性㊁可降解性㊁智能调控性等成为眼部药物递送中的研究热点.本文将论述应用于眼部不同种类的水凝胶控释系统的国内外研究进展,并对其分析,以期为水凝胶在眼部药物递送上的进一步开发和应用提供新思路.１㊀眼部的药物递送由于泪液引流㊁角膜清除的生理屏障及代谢酶降解作用,药物在眼部的利用度较低.为了解决这一问题,研究人员设计合成了许多药物递送载体,主要有脂质体㊁纳米粒㊁微球㊁眼部植入剂等.脂质体和纳米粒具有增加角膜通透性㊁缓释和降低毒性反应等优点,但存在热力学性质不稳定㊁不能长期保存㊁包封率低㊁难灭菌和无法规模生产的不足,尚未得到广泛应用[５].微球稳定性较好,释药速率稳定,但过大的粒径可能会干扰光路,降低患者耐受性,且无菌微球的大规模生产成本较高[６].此外,眼部植入剂也会出现个别患者有眼部异物感㊁固体植入剂可能在眼部移动和操作相对复杂的问题[７].随着手术技术㊁治疗方法及材料科学的进步和发展,水凝胶给药系统被开发出来,旨在克服眼部药物递送的种种障碍,提高疗效㊁降低毒副作用.２㊀眼部水凝胶概述水凝胶的本质是一种能在水中溶胀而不溶解的亲水性三维网络结构高分子聚合物,在软性角膜接触镜㊁细胞和酶的固定㊁药物递送㊁组织工程等生物医学领域有着广泛应用[８Ｇ１１].水凝胶在药物递送中,可根５１１ 巴楚医学㊀２０２１年第４卷第１期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L ,２０２１,V o l ４,N o １据外界环境改变凝胶结构起到控制药物释放的作用,具有靶向性㊁高生物利用度和高安全性等优点.因此,集吸水㊁保湿㊁缓释㊁柔软㊁良好的生物相容性以及智能可调控性于一身的水凝胶在眼部的应用受到越来越多的关注.而根据眼部疾病治疗方法和药物理化性质的不同,所合成的水凝胶的材料和性能也各不相同.３㊀眼部水凝胶种类３．１㊀温度敏感型水凝胶温度敏感型水凝胶存在着一个最低临界相变温度(l o w e r c r i t i c a l s o l u t i o n t e m p e r a t u r e,L C S T),当温度低于L C S T时,水凝胶为澄清透明的水溶液;当温度高于L C S T时,水凝胶呈现凝胶状态[１２].在用于眼表给药时,滴眼液给药精准方便,给药后可以在生理条件下立即凝胶化而不会模糊视力,形成的凝胶具有较高的粘附性,可延长眼表滞留时间.K o n g等[１３]将荧光素钠加入到左氧氟沙星的温度敏感型水凝胶体系中,结果发现,根据水凝胶的配方不同可将角膜滞留时间从３０m i n延长至９h.梁楠[１４]将泊洛沙姆联合复合羧甲基化壳聚糖制备了温度敏感水凝胶,装载双氯芬酸钠后滴入兔眼,与溶液型滴眼剂相比,凝胶滴眼剂的眼表滞留时间增加了３倍以上,房水中药物浓度在各个时间点均明显升高.M o h a mm e d等[１５]利用壳聚糖的抗菌性,制成了一种抗菌型温度敏感型水凝胶,并加入抗生素后联合抗菌,与普通抗生素滴眼剂相比,在兔眼细菌性角膜炎模型中具有更好的治疗效果.以上研究证明,温度敏感型水凝胶装载药物,一方面可延长药物作用时间,另一方面有助于提高药物作用.同样的,温度敏感型水凝胶也被应用于玻璃体注药治疗眼内疾病.A w w a d等[１６]将透明质酸与温敏高分子交联制成了一种可在眼内降解的温度敏感型水凝胶,装载治疗老年性黄斑病变的蛋白性药物英夫利昔单抗和贝伐单抗,在保留蛋白质三级结构的情况下,体外实现了长达５０d的抗体缓释.该研究证明,将药物包裹在具有纳米复合体系的温度敏感型水凝胶中,可以避免药物在眼内被酶降解,同时凝胶基质增加了额外扩散阻力,可实现药物在玻璃体内的长期零级动力学释放.维甲酸㊁曲安奈德㊁抗V E G F药物均已被装载于温度敏感型纳米复合材料水凝胶中,并且取得了较好的控释效果[１７Ｇ１９].温敏聚合物泊洛沙姆对角膜的刺激性较小,在温度敏感型水凝胶中应用最广泛.但泊洛沙姆生物黏附性一般㊁胶凝浓度大㊁强度低㊁溶蚀性快.为了适应眼部的药物递送,有研究者加入了如聚卡波非,增强其生物黏附力和流变学性能[２０].另有研究者开发了泊洛沙姆Ｇ聚丙烯接枝共聚物,使其能在较低的聚合物浓度下(１％~５％)形成凝胶,解决了高浓度泊洛沙姆的高渗透压引起的眼部不适[２１].但仍存在着胶凝过程中相转变速度较慢引起药物流失的问题.因此,改善凝胶的胶凝性质及相转变速度,是温度敏感型水凝胶新的研究方向之一.３．２㊀p H敏感型水凝胶p H敏感型原位胶凝体系由含酸性或碱性基团的p H敏感聚合物组成,聚合物会随着周围环境中p H的改变而发生转化.与温度敏感性水凝胶相似,应用于眼部的p H敏感型水凝胶被设计成具有在非生理条件下为流动的液态,与泪液接触(p H值为７．２~７．４)后转化成凝胶态的理化性质.赵玉娜等[２２]以卡波姆为凝胶基质㊁羟丙甲基纤维素为增稠剂制备了在非生理条件下(p H４．０)为流动的液态,生理条件下(p H７．４)胶凝成为半固态的p H敏感型氯霉素水凝胶滴眼剂,８h体外释药达到８０％,１２h 释放完全.该研究证明,p H敏感型水凝胶具有药物缓释功能,并可完全将药物释放至眼内.魟鱼软骨多糖(r a y c a r t i l a g e g l y c o s a m i n o g l y c a n s,R C G)是从魟鱼软骨中分离纯化得到的单一多糖,研究证明R C G 滴眼液能够抑制角膜组织血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)的表达,对大鼠角膜新生血管的形成具有显著的抑制作用[２３].郭斌等[２４]将R C G装载于p H敏感型水凝胶中,滴入兔眼后对不同组织的药代动力学进行分析,发现R C G在角膜中的分布远高于虹膜㊁房水和玻璃体,可充分发挥其在角膜的治疗作用.并发现当R C G的载药量超过５０m g/m L时,能明显的抑制兔眼角膜新生血管生成.该研究证明p H敏感性水凝胶具有较好的生物相容性,可高效地将药物递送至角膜.常用的p H敏感型眼用凝胶的基质主要是聚丙烯酸类,其中以卡波普系列应用最多.卡波普分子中含有大量羧基,在泪液中羧基团解离,静电斥力可使分子链膨胀,聚合物黏度急剧增大[２５].然而胶凝浓度过大具有一定的毒性,不易被中和.因此在制备眼部水凝胶控释系统中,常与羟丙基甲基纤维素合用,可一定程度降低卡波普浓度,减少眼部刺激性.因此,加大对凝胶基质的开发力度,确保凝胶的安全无毒是目前p H敏感型眼用凝胶需要克服的问题.３．３㊀离子敏感型水凝胶离子敏感型水凝胶可与生理条件下的离子交联,６１１ 巴楚医学㊀２０２１年第４卷第１期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２１,V o l ４,N o １发生溶胶与凝胶转变.由于泪液中含有N a＋㊁K＋㊁M g２＋及C a２＋等离子,因此通过离子活化水凝胶同样适用于眼部给药.研究发现,使用环糊精来增加抗真菌药物益康唑的溶解度,制成的离子敏感型水凝胶在体外能持续释放药物６h[２６].他们发现凝胶制剂可使益康唑的角膜清除率明显降低,且不影响药物在鼠眼的角膜渗透率.双糖体是由非离子表面活性剂和胆盐组成的双层囊泡,囊泡中的两亲性胆盐可通过黏膜细胞膜的脂质层,增强药物的黏膜渗透性,已应用于皮肤和肠道药物递送[２７,２８].J a n g a等[２９]首次将双糖体应用于眼部,加入０．３％w/v的结冷胶装载那他霉素(n a t a m y c i n,N T)制成离子敏感型水凝胶,在滴入兔眼６h后,除玻璃体外,角膜㊁房水㊁虹膜睫状体㊁巩膜㊁视网膜㊁脉络膜组织的药物平均剂量归一化水平均高于那他霉素溶液组.其机制与凝胶状态与角膜黏附性更强有关,且双糖体赋予了水凝胶缓释系统更强的角膜渗透性,从而确保了更长的停留时间和更高的眼内药物浓度.结冷胶是眼用离子敏感凝胶最常用的基质之一,阴离子型去乙酰结冷胶的羰基可与泪液中阳离子络合,形成稳定双螺旋的链间氢键.每２条双螺旋又逆向聚集构成三维凝胶网络结构[３０].马来酸噻吗洛尔长效眼用制剂T i m o p t i cX E 中含有去乙酰结冷胶,已被应用于开角型㊁闭角型青光眼,以及继发性青光眼和其他高眼压症的临床治疗.但由于其价格昂贵,目前国内临床应用不多.因此,简化合成过程,节省材料费用,是离子敏感型水凝胶在应用与推广中需优化的地方.３．４㊀光敏水凝胶光敏水凝胶中含有光致变色基团,因此可通过调节光源信号,使基团发生光反应(异构化㊁裂解或二聚化等),将光信号转换为化学信号,使水凝胶发生相变.与p H㊁温度等刺激相比,光刺激的时间和空间具有高度的可控性,可远程且无创地控制治疗药物在局部的释放量[３１].因此有研究者设想,通过人为调控透射入眼后节的光线控制药物释放,为眼内疾病的治疗提供一种新途径.S t u a r t等[３２]将蛋白质微粒包裹在可光固化的水凝胶中,该系统在体外可释放贝伐单抗达９０d.L i u等[３３]将一种可作为抑制胶原合成靶点的多肽疏水性喜树碱,包封在光交联水凝胶中制成微针,在体外能持续释放达２０h,并且能有效抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞I型胶原的表达,表明该缓释系统在治疗青光眼滤过术后瘢痕上具有潜在价值.作为在玻璃体内实现交联的光敏水凝胶,交联时间过长可导致药物或药物前体在玻璃体内提前释放.T y a g i等[３４]研发了一种光激活的水凝胶系统,脉络膜注射装有游离贝伐单抗的光激活水凝胶前体后,通过调控光照时间来控制药物释放.该研究发现,光激活的水凝胶系统可持续释放抗体４个月.然而在光交联初期存在突释现象,不同光照时间初始突释量不等.光交联时间为１０m i n时,突释量最低为２１％[３４].另外,光敏水凝胶中的光敏剂吸收光能后能产生自由基㊁阳离子等,从而引发单体聚合交联固化形成凝胶.这些自由基可能会对附近的组织造成一定的毒性.同时,紫外线照射可能会影响蛋白质类药物的稳定性.因此,光敏水凝胶作为一种新型眼部水凝胶,虽具有定点㊁定时㊁定量释放的特点,但仍存在许多问题有待进一步解决.３．５㊀超分子水凝胶超分子水凝胶是一种由小分子化合物通过自组装,形成的有序结构水凝胶[３５].与聚合物水凝胶中的交联不同,超分子水凝胶之间的纳米纤维通过非共价键交联,具有刺激响应性㊁结合可逆性㊁交联可调节性㊁生物相容性和仿生学特性等优点[３６].Z h a n g 等[３７]针对地塞米松(d e x a m e t h a s o n e,D e x)水溶性较差的问题,加入琥珀酸后改性制成前药,得到水溶性良好的琥珀酸地塞米松偶联物(s u c c i n a t e dd e x a mＧe t h a s o n e,D e xＧS A),制成D e xＧS A的超分子水凝胶滴眼液.在体外释放中发现,前药D e xＧS A在５d内几乎全部从水凝胶中释放出来,并能快速在磷酸盐缓冲液中转化为母药D e x,同时药物的释放速率也可以通过水凝胶的p H进行调节.在兔眼房水的生物利用度检测上,D e x凝胶剂是D e x水溶液的５．６倍.同样地,曲安奈德与琥珀酸耦连后装载在超分子水凝胶中,形成可注射的琥珀酸曲安奈德凝胶制剂[３８].在体外,几乎１００％的曲安奈德可缓释达３d.在鼠眼中,琥珀酸曲安奈德凝胶剂在６h内穿透巩膜的药物量是市售曲安奈德混悬液的２５倍,且整个实验过程中,注射凝胶后的视网膜没有出现明显形态学异常改变,而琥珀酸曲安奈德混悬液在注射１d后视网膜形态即有明显改变.证明琥珀酸曲安奈德水凝胶在眼后段具有较好的安全性和生物相容性,在治疗眼后段炎症如葡萄膜炎上具有明显优势.值得注意的是,这两种超分子水凝胶具有触变性,即在生理眨眼或通过注射器针头引起的剪切作用下可以发生凝胶Ｇ溶胶状态转变,十分适合眼部药物递送.近几年来,氨基酸超分子水凝胶成为了最流行的超分子水凝胶构建体系之一.与其他小型有机分子相比,使用统一的生命单位更适合于生物医学.２２个天然氨基酸与非天然氨基酸为产生自组装肽提供７１１巴楚医学㊀２０２１年第４卷第１期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２１,V o l ４,N o １了巨大的分子空间,固相肽合成的开发和肽合成仪的商业化大大减少了肽合成的负担.在肽链的构建中,改变手性结构㊁多肽骨架折叠方式㊁修饰终端和侧链为生物医学和临床实践的发展提供了更多可能[３９].４㊀总结与展望安全㊁稳定㊁高效的药物递送一直是眼部用药的研究方向,水凝胶作为眼部药物控释系统的载体,具有延长药物眼部滞留时间㊁提高生物利用度㊁减少给药频率等方面优势.尽管关于眼部水凝胶的研究取得了一定的成果,但也观察到许多问题,如温度敏感型凝胶所使用的聚合物泊洛沙姆的长期应用,需要考虑对角膜和其他眼组织的安全性.此外,p H敏感型的卡波姆胶凝浓度高,且不随剪切力改变,即在眨眼和不眨眼时保持同样粘度,因此浓度过高时眨眼会感到疼痛.虽然离子敏感型的结冷胶在０．１％的浓度下即可发生胶凝,但它在眼内所形成的硬凝胶难以再被泪液溶蚀,可能带来异物感等.因此,应加大对凝胶剂基质材料研发力度,包括更多新辅料的合成以及其安全性评价.同时,引进纳米技术㊁分子印迹等优化水凝胶的性能,实现对释放速率的调控,以满足不同的药物特性和疾病治疗要求.随着凝胶基质的不断完善和技术瓶颈的克服,水凝胶将成为一种极具潜力的药物递送载体.参考文献:[１]㊀U r t t iA．C h a l l e n g e s a n d o b s t a c l e s o f o c u l a r p h a r m a c o k iＧn e t i c s a n d d r u g d e l i v e r y[J]．A d vD r u g D e l i vR e v,２００６,５８(１１):１１３１Ｇ１１３５．[２]㊀J o s e p hR R,V e n k a t r a m a nSS．D r u g d e l i v e r y t ot h ee y e:w h a t b e n ef i t s d on a n o c a r r i e r s o f f e r[J]．N a n o m e d iＧc i n e,２０１７,１２(６):６８３Ｇ７０２．[３]㊀陈㊀侠,谢㊀琳．药物缓释系统在青光眼治疗中的应用[J]．国际眼科杂志,２０１２,１２(２):２６０Ｇ２６３．[４]㊀C h a n g D,P a r kK,F a m i l iA．H y d r o g e l s f o r s u s t a i n e dd e l i v e r y o f b i o l o g i c s t o t h e b a c k o f t h e e y e[J]．D r u g D i sＧc o vT od a y,２０１９,２４(８):１４７０Ｇ１４８２．[５]㊀L a iS,W e iY,W u Q,e ta l．L i p o s o m e sf o re f f e c t i v ed r u g de l i v e r y t ot h e o c u l a r p o s t e r i o rc h a m b e r[J]．JN a n o b i o t e c h n o l o g y,２０１９,１７(１):６４．[６]㊀H e r r e r oＧV a n r e l lR,B r a v oＧO s u n a I,A n d r sＧG u e r r e r oV,e t a l．T h e p o t e n t i a l of u s i ng b i o d e g r a d a b l em i c r o s ph e r e si n r e t i n a l d i s e a s e sa n do t h e r i n t r a o c u l a r p a t h o l o g i e s[J]．P r o g R e t i nE y eR e s,２０１４,４２:２７Ｇ４３．[７]㊀S i n g l aJ,B a j a j T,G o y a lA K,e ta l．D e v e l o p m e n to f n a n o f i b r o u s o c u l a r i n s e r t f o rr e t i n a ld e l i v e r y o f f l u o c i nＧo l o n e a c e t o n i d e[J]．C u r rE y eR e s,２０１９,４４(５):５４１Ｇ５５０．[８]㊀P o z u e l oJ,C o m p añV,G o n z l e zＧMéi j o m eJ M,e ta l．O x y g e na n d i o n i c t r a n s p o r t i nh y d r o g e l a n ds i l i c o n eＧh yＧd r o ge l c o n t a c t l e n sm a t e r i a l s:a n e x p e r i m e n t a l a n dt h e oＧr e t i c a l s t u d y[J]．JM e m b r S c i,２０１４,４５２:６２Ｇ７２．[９]㊀N a r a y a n a s w a m y R,T o r c h i l i nVP．H y d r o g e l s a n d t h e i ra p p l i c a t i o n si nt a r g e t e d d r u g d e l i v e r y[J]．M o l e c u l e s,２０１９,２４(３):６０３．[１０]V e n k a t e s a n J,B h a t n a g a r I,M a n i v a s a g a nP,e t a l．A l g iＧn a t ec o m p o s i t e sf o rb o n et i s s u ee n g i n e e r i n g:ar e v i e w[J]．I n t JB i o lM a c r o m o l,２０１５,７２:２６９Ｇ２８１．[１１]G a oY,Z h a oF,W a n g Q,e t a l．S m a l l p e p t i d en a n o f iＧb e r s a s t h e m a t r ic e so fm o l e c u l a rh yd r o ge l sf o rm i m i cＧk i n g e n z y m e s a n d e n h a n c i n g t h e a c t i v i t y o f e n z y m e s[J]．C h e mS o cR e v,２０１０,３９(９):３４２５Ｇ３４３３．[１２]任婷婷,卢清侠,郝慧芳,等．温度敏感型可注射水凝胶的性质及应用研究进展[J]．动物医学进展,２０１８,３９(１):９９Ｇ１０３．[１３]K o n g X,X u W,Z h a n g C,e t a l．C h i t o s a n t e m p e r a t u r eＧs e n s i t i v e g e l l o a d e dw i t hd r u g m i c r o s p h e r e s h a s e x c e l l e n te f f e c t i v e n e s s,b i o c o m p a t i b i l i t y a n ds a f e t y a s a no p h t h a lＧm i c d r u g d e l i v e r y s y s t e m[J]．E x p T h e rM e d,２０１８,１５(２):１４４２Ｇ１４４８．[１４]梁㊀楠．生物黏附性眼用双氯芬酸温度敏感水凝胶研究[J]．中国医药导刊,２０１５,１７(２):１７７Ｇ１７９．[１５]M o h a mm e dS,C h o u h a nG,A n u f o r o m O,e t a l．T h e rＧm o s e n s i t i v eh y d r o g e l a sa ni ns i t u g e l l i n g a n t i m i c r o b i a l o c u l a r d r e s s i n g[J]．M a t e rS c iE n g C M a t e rB i o lA p p l,２０１７,７８:２０３Ｇ２０９．[１６]A w w a dS,A b u b a k r eA,A n g k a w i n i t w o n g U,e t a l．I n s i t u a n t i b o d yＧl o a d e d h y d r o g e lf o ri n t r a v i t r e a ld e l i v e r y[J]．E u r JP h a r mS c i,２０１９,１３７:１０４９９３．[１７]G a oSQ,M a e d aT,O k a n oK,e t a l．A m i c r o p a r t i c l e/h y d r o g e l c o m b i n a t i o nd r u gＧd e l i v e r y s y s t e mf o r s u s t a i n e dr e l e a s eo fr e t i n o i d s[J]．I n v e s t O p h t h a l m o l V i s S c i,２０１２,５３(１０):６３１４Ｇ６３２３．[１８]H i r a n iA,G r o v e rA,L e eY W,e ta l．T r i a m c i n o l o n ea c e t o n i d en a n o p a r t i c l e s i n c o r p o r a t e d i nt h e r m o r e v e r s ib l eg e l sf o ra g eＧr e l a t e d m a c u l a rd e g e n e r a t i o n[J]．P h a r mD e vT e c h n o l,２０１６,２１(１):６１Ｇ６７．[１９]O s s w a l dCR,K a n gＧM i e l e r J J．C o n t r o l l e d a n d e x t e n d e di n v i t r o r e l e a s e o f b i o a c t i v e a n t iＧv a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w t h f a c t o r s f r o mam i c r o s p h e r eＧh y d r o g e l d r u g d e l i vＧe r y s y s t e m[J]．C u r r E y e R e s,２０１６,４１(９):１２１６Ｇ１２２２．[２０]温㊀梦,张斯杰,马俊媛,等．聚卡波菲/泊洛沙姆４０７８１１ 巴楚医学㊀２０２１年第４卷第１期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２１,V o l ４,N o １为基质的姜黄素眼用凝胶研究[J]．中国现代中药,２０１９,２１(５):６４９Ｇ６５３．[２１]N g u y e nDD,L u oLJ,L a i JY．D e n d r i t i c e f f e c t so f i nＧj e c t a b l eb i o d e g r a d a b l et h e r m o g e l so n p h a r m a c o t h e r a p y o f i n f l a mm a t o r y G l a u c o m aＧa s s o c i a t e dd e g r a d a t i o no f e xＧt r a c e l l u l a rm a t r i x[J]．A d v H e a l t h c a r e M a t e r,２０１９,８(２４):１９００７０２．[２２]赵玉娜,郝秀娟．p H敏感型氯霉素眼用原位凝胶的制备及释放度考察[J]．西北药学杂志,２０１８,３３(６):７９３Ｇ７９６．[２３]赵榛榛,郭㊀斌,韩冠英．p H敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶兔眼药动学及其抑制角膜新生血管的研究[J]．中国医院药学杂志,２０１７,３７(１８):１７９７Ｇ１８０１．[２４]郭㊀斌,李㊀兵,韩冠英,等．应用魟鱼软骨多糖滴眼液抗大鼠角膜新生血管形成的实验研究[J]．辽宁中医杂志,２００８,３５(２):２９８Ｇ３００．[２５]刘宏伟,晏亦林,周莉玲．磷酸川芎嗪鼻用p H敏感型原位凝胶的处方优化[J]．时珍国医国药,２０１０,２１(９):２２９６Ｇ２２９８．[２６]Día zＧT o méV,L u a c e sＧR o d ríg u e zA,S i l v aＧR o d ríg u e z J,e t a l．O p h t h a l m i c e c o n a z o l eh y d r o g e l sf o r t h e t r e a t m e n to f f u n g a lk e r a t i t i s[J]．JP h a r m S c i,２０１８,１０７(５):１３４２Ｇ１３５１．[２７]S h u k l aA,M i s h r aV,K e s h a r w a n iP．B i l o s o m e s i nt h ec o n t e x t o fo r a l i mm u n i z a t i o n:de v e l o p m e n t,c h a l l e n g e sa n do p p o r t u n i t i e s[J]．D r u g D i s c o v T o d a y,２０１６,２１(６):８８８Ｇ８９９．[２８]A lＧM a h a l l a w iA M,A b d e l b a r y A A,A b u r a h m a M H．I n v e s t i g a t i n g t h e p o t e n t i a l o fe m p l o y i n g b i l o s o m e sa san o v e l v e s i c u l a r c a r r i e r f o r t r a n s d e r m a l d e l i v e r y o f t e n o x iＧc a m[J]．I n t JP h a r m,２０１５,４８５(１/２):３２９Ｇ３４０．[２９]J a n g aK Y,T a t k eA,B a l g u r i SP,e t a l．I o nＧs e n s i t i v e i n s i t uh yd r o ge l s o fn a t a m y c i nb i l o s o m e sf o r e n h a n c e da n d p r o l o ng e do c u l a r ph a r m a c o t h e r a p y:i nv i t r o p e r m e a b i l iＧt y,c y t o t o x i c i t y a n di nv i v oe v a l u a t i o n[J]．A r t i fC e l l s N a n o m e dB i o t e c h n o l,２０１８,４６(s u p１):１０３９Ｇ１０５０．[３０]蔡㊀铮,侯世祥,赵斌斌．结冷胶在药剂学中的应用[J]．中国医药工业杂志,２００８,３９(６):４６０Ｇ４６３．[３１]K o JW,C h o iW S,K i mJ,e t a l．S e l fＧa s s e m b l e d p e pＧt i d eＧc a r b o n n i t r i d e h y d r o g e l a s a l i g h tＧr e s p o n s i v e s c a f f o l dm a t e r i a l[J]．B i o m a c r o m o l e c u l e s,２０１７,１８(１１):３５５１Ｇ３５５６．[３２]S t u a r tW,K e v i nH,G a r y O,e t a l．P h o t o c u r a b l e h y d r oＧg e l i m p l a n t s f o r t h e e x t e n d e d r e l e a s e o f b e v a c i z u m a b f o rt h e t r e a t m e n to fa g eＧr e l a t e d m a c u l a rd e g e n e r a t i o n[J]．I n v e s tO p h t a m o lV i sS c i,２０１４,５５(１３):４７１．[３３]L i uS,Y e oDC,W i r a j aC,e t a l．P e p t i d ed e l i v e r y w i t h p o l y(e t h y l e n e g l y c o l)d i a c r y l a t e m i c r o n e e d l e st h r o u g h s w e l l i n g e f f e c t[J]．B i o e n g T r a n s l M e d,２０１７,２(３):２５８Ｇ２６７．[３４]T y a g i P,B a r r o sM,S t a n s b u r y JW,e t a l．L i g h tＧa c t i v aＧt e d,i n s i t u f o r m i n gg e l f o r s u s t a i n e d s u p r a c h o r o i d a l d eＧl i v e r y o fb e v a c i z u m a b[J]．M o lP h a r m,２０１３,１０(８):２８５８Ｇ２８６７．[３５]d eB a t i s t aR A,E s p i t i aPJP,Q u i n t a n s JDSS,e t a l．H y d r o g e l a sa na l t e r n a t i v es t r u c t u r e f o r f o o d p a c k a g i n gs y s t e m s[J]．C a r b o h y d rP o l y m,２０１９,２０５:１０６Ｇ１１６．[３６]D uX,Z h o uJ,S h i J,e t a l．S u p r a m o l e c u l a rh y d r o g e l aＧt o r s a n dh y d r o g e l s:f r o ms o f tm a t t e r t o m o l e c u l a rb i oＧm a t e r i a l s[J]．C h e m R e v,２０１５,１１５(２４):１３１６５Ｇ１３３０７．[３７]Z h a n g Z,Y uJ,Z h o uY,e t a l．S u p r a m o l e c u l a rn a n o f iＧb e r s o fd e x a m e t h a s o n ed e r i v a t i v e s t of o r m h y d r o g e l f o rt o p i c a l o c u l a r d r u g d e l i v e r y[J]．C o l l o i d s S u r f BB i o i n t e rＧf a c e s,２０１８,１６４:４３６Ｇ４４３．[３８]L iX,W a n g Y,Y a n g C,e t a l．S u p r a m o l e c u l a rn a n o f iＧb e r s o f t r i a mc i n o l o n ea c e t o n id ef o ru ve i t i st h e r a p y[J]．N a n o s c a l e,２０１４,６(２３):１４４８８Ｇ１４４９４．[３９]李㊀旋,蒋㊀瑶,谢千秋,等．超分子水凝胶材料研究进展[J]．应用化工,２０１９,４８(５):１１４０Ｇ１１４５．[收稿日期㊀２０２０Ｇ０６Ｇ０５]９１１巴楚医学㊀２０２１年第４卷第１期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２１,V o l ４,N o １。
眼药物递送系统的设计与开发
眼药物递送系统的设计与开发眼药物递送系统在现代医疗领域扮演着至关重要的角色。
它是一种用于向眼睛输送药物的技术，可以有效地治疗眼部疾病，提高药物的可达性和生物利用度。
本文将探讨眼药物递送系统的设计与开发，旨在改善眼疾患者的治疗效果。
一、眼药物递送系统的概述在介绍眼药物递送系统的设计与开发之前，首先需要对其进行概述。
眼药物递送系统是指一种将药物精确地投递到眼睛的技术，以便治疗眼部疾病。
这种系统可以通过不同的途径输送药物，包括眼滴、眼药膏、眼药胶、眼睑内睑下注射等。
它可以通过改变药物的传递速度和途径来提高药物的可达性和治疗效果。
二、眼药物递送系统的设计原则设计一种高效可靠的眼药物递送系统需要考虑以下几个原则：1. 生物相容性：系统的材料应该对眼部组织无害，不引起过敏或刺激反应。
2. 控释性能：系统应该能够控制药物的释放速度和时间，以实现长期疗效。
3. 稳定性：药物在系统中应保持稳定，不受光照、温度等因素的影响。
4. 容易使用：系统的设计应简单易用，方便患者自行使用。
5. 可调性：根据患者的需要，系统的药物输送量应该可调节。
三、眼药物递送系统的关键技术眼药物递送系统的设计与开发离不开一些关键技术的支持。
1. 控释技术：可以通过使用可溶性载体、纳米颗粒等控释技术来实现药物的缓慢释放，从而延长疗效。
2. 材料技术：材料的选择对系统的性能至关重要。
可以使用生物相容性高的聚合物、天然高分子等材料。
3. 微纳米技术：利用微纳米技术可以制备出具有精确尺寸和形状的载体，提高药物的可达性。
4. 载体修饰技术：通过修饰载体，可以改变其表面性质，提高药物的渗透性和吸附性，增强其在眼部组织中的停留时间。
四、眼药物递送系统的设计与开发过程眼药物递送系统的设计与开发包括以下步骤：1. 需求分析：明确眼药物递送系统的目标、功能需求、药物特性等。
2. 材料选择：根据需求分析结果，选择适合的材料，包括药物载体和包覆材料。
3. 系统设计：设计系统的结构和形状，确定药物的释放速度和时间。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
关键 词 ： 凝胶 系统 ； 脂质体 ； 纳 米粒 ； 微 乳
随着 现 代 社 会 生 活 水 平 的 提 高 、 人 口老 龄 化 、 眼 疾 患 者 的 增 加 类 ， 就 是纳 米 粒 和纳 米 粒囊 。纳 米 粒也 具 有 稳定 性 差 、 无菌难 ， 释 药 和眼部保 健要求 的提高 ，眼用药物的研究开发正呈 现高速增长趋 速率难控制等 缺点 ， 还需要解决成本高的问题 ， 使纳米粒在短期 内 势。 综合近年来 的文献报道 ， 在凝胶系统 、 胶粒系统等领域的研究有 很难 得 到 广 泛应 用 。 较大进展 ， 但亦存在很多问题 。文章将对 眼用给药系统的研究进展 ２ ＿ ３微 乳 进行 综 述 。 微 乳 的 粒径 通 常 在 １ ０到 １ ０ ０纳米 之 间 ，是 一 种 热 力学 特 别 稳 １凝 胶 系 统 定 的 乳剂 ，它 的主 要 作 用 就是 使 药 物 的溶 解 度 和 角 膜 的 透 过 率 增 １ ． １生 物粘 附性 凝胶 大， 油相和水相 、 表 面 活 性 剂 和 助表 面 活性 剂 是 乳 剂 的 重 要 组 成 部 生 物 黏附 性 凝胶 能 够 使药 物 的生 物 利用 度 提 高 ， 是 因为 它 能 够 分 。很 多非 离 子 表面 活性 剂 通 常 都 是 微乳 的载 体 ， 例如 ： 泊 洛 沙姆 、 使药 物的粘度 与生物黏附性提高 ，从 而延长药物在 眼内的滞 留时 聚山梨酯 、 泰洛沙泊和 Ｐ Ｅ Ｇ等 。载体使用量的质量分数不能高于百 间 。多数 情 况 下都 是 用壳 聚糖 和透 明质 酸 作为 主 要 的辅 助 材 料 。壳 分之 五 ， 因为 载体 的 质量 分 数 多会 对 眼 部 产 生毒 副 作 用 。微 乳 的特 聚糖通过使药物长时间的停留在角膜处 ， 以此来减少药物在鼻泪管 点是粒径小 、 热稳定性较好 、 透 明度高 、 制备成本低 、 较容易制备等 。 处 的流失 ， 是因为壳 聚糖使药物 的溶液粘度增加 了， 以及增加 了药 微乳 即可以改善难溶性药物的溶解度 ， 也可以增加药物的角膜透过 物 和 黏 膜 阴 离 子 的相 互 作 用 。０ ｅ ｃ ｈ ｓ ｎ ｅ ｒ 等＿ １ ＿ 将 两 种 或 多 种 黏 附 性 聚 率从 而 延长 眼部滞 留时 间 ， 减 少 给药 次 数 。但 乳剂 也 有 很 多 缺点 ， 合 物 合用 ， 提 高 了药 物 的粘 附 性 而 降低 粘 度 。透 明质 酸 的性 能很 优 比如 乳 滴 的大 小 难 以控 制 、 持久 的稳 定 性不 佳 和 过 量 的应 用 表 面 活 越， 是 天 然 的 高分 子 聚合 物 ， 而 且 有 很 大 的载 水 量 ， 能 够 和 细 胞 膜结 性 剂 所 产生 的毒 素 以及 高难 度 的 无菌 化 标 准 。 合在一起 ，是能够 降解的高分子聚合物而且具备黏膜黏附性能 ， 因 ３结 束 语 对 眼 部 疾 病 的治 疗 ， 我们需 要制备稳定 、 高效 、 方 便 的 眼用 制 此 是 最 近几 年 的重 点 研 究 对象 。 这种 高 分 子 聚合 物 的 内部 有 很 多亲 水 性 的基 团 ， 例 如 羧基 和羟 基 等 。大 多 用 于 天然 高分 子 材 料 的合 成 剂 。 作 为 眼用 药 物 的载 体凝 胶 、 胶粒 、 环 糊精 包 合 物等 新 型给 药 系 统 中， 例如， 合成羟丙纤维素 、 聚丙烯酸类 、 高分子量 Ｐ Ｅ Ｇ、 葡聚糖等 ， 与传统的眼部给药剂型相 比较 ， 已经具有其独特 的优势和前途 。比 它 们 能够 在 眼 睛 的里 面 很 快地 形 成 凝胶 ， 然 后 和基 底 膜 之 间通 过静 如我们可以延长药物在角膜滞留的时间， 从而提高药物在眼部的生 电、 氢 键 或者 范 德 华力 相 结 合 。 物利用度 ， 同时也可减少用药次数 ， 降低不 良反应 。 但是作为新型眼 １ ． ２原 位 凝 胶 部给药系统同时也存在一些缺点 ： 比如对药物 的载药量少 ， 载体具 原位 凝胶 是 以滴 眼 液 的方 式 滴 入 眼 内 ， 当药 物 到达 穹 窿 时 ， 它 有眼毒性 ， 药物的释放不是很容易控制等问题 。 因此 ， 我们要开发研 可 以发 生 相 转 变 ， 瞬 间变 成 具 有 粘 弹 性 的 胶体 ， 与 生 物 黏 附 性 凝 胶 究 新 的 给药 剂 型还 需要 进 一 步努 力 探 索 。 参 考文 献 相 比较 而 言 ， 它 有 给药 剂 量 容易 控 制 ， 药 物 重 现 性 能好 ， 缓 释效 果 好
科 技 创 新
２ ０ １ ５ 年 第２ ３ 期 ｌ 科技 创新 与应 用
眼用 给药 系统 的研 究进 展
李 连 闯 赵 玺
பைடு நூலகம்
（ 黑河 学院， 黑龙 江 黑河 １ ６ ４ ３ ０ ０ ） 摘 要： 由于眼部生理结构复杂和诸 多影响因素的存在 ， 使得许多药物对眼部疾病的防治效果欠佳。 而新型给药 系统成为一个很 有潜 力的给药系统。文章就近年来眼用给药的研 究进展作一个综述 。