质量标准分析方法验证
药品质量标准分析方法验证
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药品质量标准分析方法验证
耐用性（变动因素）
• 气相色谱中典型的变动因素有： • 不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱 • 固定相 • 担体 • 柱温 • 载气及流速 • 检测器温度等。
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药品质量标准分析方法验证
耐用性（变动因素）
• 薄层色谱中典型的变动因素有： • 不同品牌的薄层板 • 点样方式 • 薄层展开时温度及相对湿度的变化
药品质量标准分析方法验证
线性
• 定义：在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓 度直接呈正比关系的程度。
• 测定：用一储备液经精密稀释，或分别精密称样，制 备一被测物质浓度系列进行测定，至少制备5个浓度， 以测得的响应作为被测物质的函数做图，观察是否呈 线性，再用最小二乘法进行回归。应报告相关系数、Y 轴截距、回归斜率和残差平方和，必要时， 响应可经数学转换，再进行线性回归计算。
• 典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样品提取次数、时间等 • 液相色谱中典型的变动因素有：流动相的组成和PH值，不同厂牌
或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等。
• 气相色谱中典型的变动因素有：不同厂牌或不同批号 的同类型色谱柱、固定相、担体、柱温、载气及流 速和检测器温度等。
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药品质量标准分析方法验证
• 用标准偏差或相对标准偏差表示时，取样测定次数应有统计学意 义，至少用6次结果进行（n ≥ 6）。
• 偏差（d）：测量值与平均值之差
• 相对偏差＝
• 标准（偏）差（SD或S）：
• 相对标准（偏）差（RSD）：
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药品质量标准分析方法验证
精密度
• 精密度包含了3个指标： • 重复性：在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度
药品质量标准分析方法验证
分析方法验证的内容
检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂 质检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。
•非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地
检测出的最低浓度或量。
• 信噪比法 ：用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度
试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠 地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度 或注入仪器的量确定检测限。
定量限：指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一 定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定 定量限。
常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10:1时相应的浓度：指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈 正比关系的程度。应在规定的范围内测定线性关系。制备一系列供 试样品，至少5份。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图， 观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信 号可经数学转换，再进行线性回归计算。
验证检测项目的分类
1、鉴别 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物
质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。
2、杂质检查（限度试验、定量试验） 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、
无机杂质等。 杂质检查要准确反应供试品的纯度特性，可分为限度试
验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧 重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专 属性、准确度和定量限。
分析方法验证的内容
1、准确度； 2、精密度 重复性
中间精密度 重现性
3、专属性； 4、检测限；
视具体方法拟订验证的内容
5、定量限；
9101药品质量标准分析方法验证指导原则
9101 药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行①已有重现性验证，不需验证中间精密度。
②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。
③视具体情况予以验证。
一二、准确度准确度系指采用该所建立方法测定的结果与真实值或参比值接近的程度，一般用回收率（%）表示。
准确度应在规定的线性范围内测定试验。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
1.化学药含量测定方法的准确度原料药采用对照品可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得所测定结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。
制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。
如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种个方法测定结果进行比较。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
对色谱方法而言，绝对（或定量）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的待测物质的量。
待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比，即为相对校正因子。
相对校正因子计算法常应用于化学药有关物质的测定、中药材及其复方制剂中多指标成分的测定。
校正因子的表示方法很多，本指导原则中的校正因子是指气相色谱法和髙效液相色谱法中的相对重量校正因子。
相对校正因子可采用替代物（对照品）和被替代物（待测物）标准曲线斜率比值进行比较获得；采用紫外吸收检测器时，可将替代物（对照品）和被替代物（待测物）在规定波长和溶剂条件下的吸收系数比值进行比较，计算获得。
54. 数据要求在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少测定6份样品的结果进行评价；或设计*此表源自AOAC《Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for Dietary Supplements and Botanicals》二三、精密度精密度系指在规定的测定条件下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
中药质量标准分析方法验证指导原则
中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。
在建立中药质量标准时，分析方法需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需对分析方法进行验证。
方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。
需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制成分（如残留物、添加剂等）的测定。
中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应作必要验证。
验证内容有：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
应视具体方法拟订验证的内容。
附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。
方法验证内容如下。
一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。
准确度应在规定的范围内测试。
用于定量测定的分析方法均需做准确度验证1.测定方法的准确度可用已知纯度的对照品做加样回收测定，即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品，依法测定。
用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。
在加样回收试验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入的对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。
回收率%＝（C－A）/ B ×100%A：供试品所含被测成分量B：加入对照品量C：实测值2.数据要求在规定范围内，用6～9个测定结果进行评价，设3个不同浓度，每个浓度分别制备2～3份供试品溶液进行测定，一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在1:1左右。
应报告供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率（%）计算值，以及回收率（%）的相对标准偏差（RSD%）或可信限。
二、精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
药品质量标准分析方法验证的内容有
体内药分作业J药剂0901 3091158012 钱晨药品质量标准分析方法验证的内容有：准确度，精密度(包括重复性，中间精密度和重现性)，专属性，检测限，定量限，线性，范围和耐用性。
一、专属性1、体内：必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物不得干扰样品的测定。
对于色谱法至少要提供空白生物样品色谱图，空白生物样品外加对照色谱图记用药后的生物样品色谱图。
对于复方制剂应特别加强专属性研究，以排除可能的干扰。
2、体外：专属性系指在其他成分（如杂质，降解产物，辅料等）可能存在的情况下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。
鉴别反应，杂质检查和含量测定方法，均应考察专属性。
如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。
A、鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似的化合物区分。
不含被测物成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈负反应。
B、含量测定和杂质测定色谱法和其他分离方法，应附代表性图谱，以说明方法的专属性，并标明诸成分在图谱中的位置，色谱中的分离应符合要求。
二、标准曲线和线性范围1、体内：根据所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法获得标准曲线。
标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应达到实验要求的精密度和准确度。
必须用至少6个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同的生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不允许将线性范围外推求算未知样品的浓度。
标准曲线不包括零点。
标准曲线上各浓度点的实测值与标示值的偏差（bias）在可接受范围内时，可判定标准曲线合格。
回归值系将各浓度点的响应值代人标准曲线计算所得的浓度值；标示值系指制备标准曲线时，各相应浓度点的配制浓度，标准曲线上各浓度点偏差的可接受范围一般规定为：最低浓度点的偏差在±20%以内，在其余各浓度点的偏差在±15%以内。
只有合格的标准曲线才能用于临床待测样品的浓度计算。
当线性范围较宽时，推荐采用加权最小二乘法（weighted least square method）进行同归计算2、体外：线性是只在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
产品质量检测中的质量标准和检验方法
产品质量检测中的质量标准和检验方法产品质量是影响消费者购买决策的重要因素之一，而质量标准和检验方法则是评估产品质量的关键工具。
本文将探讨产品质量检测中的质量标准和检验方法，以帮助读者更好地了解产品质量的评估过程和方法。
一、质量标准的重要性质量标准是衡量产品质量的基准，对保证产品安全性、性能和可靠性具有重要作用。
质量标准旨在确保产品符合消费者的需求，并确保产品在使用中不会给消费者带来安全隐患。
在产品质量标准中，通常包含了各种规定产品的物理、化学、力学、电气等性能指标，以保证产品达到一定的质量水平。
二、质量标准的制定过程质量标准的制定是一个经过深入研究和实验验证的过程。
首先，通过市场调研和消费者需求分析，产品设计师和制造商会了解到消费者对产品的期望和要求。
基于这些需求，制定质量标准的专家团队会制定出相应的技术规范和测试方法。
同时，这些规范和方法必须考虑到产品的生产成本和技术可行性。
最后，这些标准需要通过测试和实验验证才能确保其准确性和可行性。
三、常见的质量检验方法1. 外观检查：外观是消费者选择产品的首要因素之一。
通过外观检查，检验员可以评估产品的整体外观、色差、表面平整度等，以确定产品是否符合质量标准。
2. 功能性测试：对于特定功能的产品，例如电器、机械设备等，需要进行功能性测试以验证产品是否满足设计要求。
这些测试通常涉及到产品的操作性能、安全性能、电气性能等方面的评估。
3. 物理性能测试：物理性能测试用于评估产品的强度、硬度、耐磨性、耐压性等。
例如，对于建筑材料而言，可以通过抗压、抗弯强度测试来评估其质量水平。
4. 化学分析：对于食品、药品等特定产品，需要进行化学分析以确定其成分和质量安全性。
例如，在食品质量检测中，可以通过对食品中添加物、重金属、致病菌等的检测来确保食品的质量安全。
5. 可靠性测试：可靠性测试是为了评估产品的使用寿命和稳定性。
通过对产品进行温度、湿度、振动等不良环境条件下的测试，可以确定产品的可靠性和耐用性。
药品质量标准分析方法验证指导原则
药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法晶型修订时，则质量标准分析方法也需进行证明。
方法检验理由、过程和结果均应记载在药品质量起草标准说明或修订说明中。
需验证的分析目的有：鉴别试验、杂质定量检测或限度检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分的测定。
药品溶出度、稀放度等检测中，其溶出度等的检测方法也应作必要验证。
验证内容有：准确度、精密度、准属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
视具体方法拟定验证的内容。
附表中流出的分析项目和相应的验证内容可共参考。
一、检测限检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。
药品的鉴别试验和杂志检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。
常用的方法有：1、非仪器分析目视法用已知浓度的被测物，试验出能被可靠的检测出的最低浓度或量。
2、信噪比法用于能显示基线噪声的分析方法，即把已经低浓度试样测出的信号与空白样品测出的最低浓度或量。
一般以信噪比为3：1或2：1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。
3.数据要求应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。
二、定量限定量限系指试样中被检测无能被定量测定的最低量，其策定结果应具一定准确度和精密度。
杂志和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。
常用信噪比确定定量限。
一般以信噪比为10：1时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。
三、线性线性系指在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
应在规定的范围内测定线性关系。
可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至少制备5份供试样品。
以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。
必要时，响应信号可以数学转换，再进行线性回归计算。
数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。
药品质量标准分析方法验证
药品质量标准分析方法验证药品质量标准的制定对于保障药品的质量安全具有重要意义。
而药品质量标准的分析方法验证则是确保这些标准的科学性和准确性的重要环节。
本文将对药品质量标准分析方法验证进行深入探讨，以期为相关领域的研究和实践提供一定的参考。
首先，药品质量标准分析方法验证的目的在于验证分析方法的适用性和可靠性。
这是因为，药品质量标准的制定和执行需要依赖于科学的分析方法，只有通过验证这些方法的准确性和可靠性，才能确保药品质量标准的科学性和合理性。
因此，药品质量标准分析方法验证是确保药品质量标准的有效实施的重要保障。
其次，药品质量标准分析方法验证的内容主要包括方法的准确性、灵敏度、线性范围、稳定性等方面的验证。
其中，方法的准确性是指分析方法对于目标物质的测定结果与真实值之间的接近程度，而灵敏度则是指分析方法对于目标物质浓度变化的反应能力。
另外，线性范围是指分析方法对于目标物质浓度变化的线性范围，而稳定性则是指分析方法在一定条件下的稳定性能。
通过对这些方面的验证，可以全面评估分析方法的适用性和可靠性。
再次，药品质量标准分析方法验证的方法主要包括对照法、回收率法、精密度法、特异性验证等。
其中，对照法是通过与已有的标准方法进行对照，评估新方法的准确性和可靠性；而回收率法则是通过向样品中添加已知浓度的目标物质，再进行测定和计算回收率，评估方法的准确性和可靠性。
此外，精密度法是通过重复测定同一样品，评估方法的精密度；特异性验证则是通过与其他成分的干扰实验，评估方法的特异性。
通过这些方法的验证，可以全面评估分析方法的适用性和可靠性。
最后，药品质量标准分析方法验证的意义在于确保药品质量标准的科学性和准确性，为药品的质量安全提供保障。
因此，在进行药品质量标准分析方法验证时，需要严格按照相关的规范和标准进行操作，确保验证结果的科学性和可靠性。
只有通过科学严谨的验证，才能确保药品质量标准的有效实施，为人民群众的用药安全提供保障。
中药质量标准分析方法验证指导原则(精选)
中药质量标准分析方法验证指导原则(精选)中药质量标准分析方法验证指导原则一、引言随着中药的广泛应用和市场需求的增加，中药质量标准的严谨性和准确性成为了保障药物安全和有效性的重要环节。
而中药质量标准的制定和验证则是确保中药质量标准的可靠性和科学性的关键。
本文旨在探讨中药质量标准分析方法验证指导原则，为中药质量标准的制定与验证提供指导。
二、中药质量标准分析方法验证的意义中药质量标准分析方法验证是指对中药质量标准所采用的分析方法进行验证，以确保该分析方法能够准确、可靠地用于中药质量控制。
其意义主要有以下几个方面：1. 确保准确性：中药质量标准中所采用的分析方法应该能够准确测定中药的有效成分和杂质含量，以保证中药的安全性和疗效。
2. 提高可靠性：分析方法验证能够评估和验证分析方法的精确度、准确度、灵敏度、线性范围、稳定性等指标，使其在不同实验室、不同操作者之间具有较高的可靠性和稳定性。
3. 促进标准统一：只有经过验证的分析方法才能够被有效地应用于中药质量标准的制定和监控，保证不同地区和生产企业制定的中药质量标准具有统一性和可比性。
三、中药质量标准分析方法验证的基本原则在进行中药质量标准分析方法验证时，应遵循以下几个基本原则：1. 精确度（Accuracy）：确定分析方法的测定结果与真实值的接近程度，通常通过对参考物质的测定来评估。
2. 准确度（Precision）：确定分析方法在重复性条件下的测定结果的分散程度，通常通过重复测定同一样品来评估。
3. 线性范围（Linearity）：确定分析方法在一定范围内对浓度变化的响应能力，通常通过建立标准曲线来评估。
4. 灵敏度（Sensitivity）：确定分析方法对样品中微量成分测定的能力，通常通过限制检出限、定量限等参数来评估。
5. 特异性（Specificity）：确定分析方法对样品中目标成分与其他干扰物质的区分能力，通常通过对可能的干扰物进行研究来评估。
6. 稳定性（Stability）：确定分析方法在一定周期内的稳定性，通常通过长期测定、冻存试验等来评估。
质量标准方法学验证
（一）需要验证的检测项目
（二）分析方法
分析方法是为完成上述各检测项目而设定 和建立的测试方法，一般包括分析方法原理、 仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供 试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算 及测试结果的报告等。
21:40:26
（三）验证内容
21:40:26
（一）专属性
3、中间精密度 •中间精密度系指在同一实验室，由于实验室内部条件改变， 如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。 •验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。
21:40:26
（三）验证内容
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（六）检测限
• 检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的 最低量，但不一定要准确定量。 • 该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏 的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方 法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的 杂质。
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（三）范围
范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定
1、含量测定 范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。
2、制剂含量均匀度 范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型特点， 如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。
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3、溶出度或释放度 对于溶出度，范围应为限度的±20％；如 规定限度范围，则应为下限的-20％至上限 的+20％。 对于释放度，如规定限度范围为，从1小时 后为20％至24小时后为90％，则验证范围应 为0～110％。 4、杂质 杂质测定时，范围应根据初步实测结果， 拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与 杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线 性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限 度（或上限）的+20％。
药物分析第四章定量分析与分析方法验证
标准偏差
三、专属性 系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等） 系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在 采用的方法能准确测定出被物的特性。 下，采用的方法能准确测定出被物的特性。 四、检测限（LOD） 检测限（ ） 指试样中被测物能被检出的最低浓度或量。 指试样中被测物能被检出的最低浓度或量。 五、定量限（LOQ） 定量限（ ） 指样品中被测物能被定量测定的最低量， 指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果具有 一定的准确度和精密度。 一定的准确度和精密度。 六、线性 系指在设计的范围内， 系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接 呈正比关系的程度，相关系数R-->1 ,用软件可得回归方程 用软件可得回归方程. 呈正比关系的程度，相关系数 用软件可得回归方程
VT 含量% = × 100% W
T—滴定度 滴定度;V—消耗滴定液体积 消耗滴定液体积;W—供试品取量 滴定度 消耗滴定液体积 供试品取量 校正因子F: 校正因子 当滴定液浓度与药典中规定浓度不相同时,要校正 要校正: 当滴定液浓度与药典中规定浓度不相同时 要校正 实际摩尔浓度 F= 规定摩尔浓度 在药检部门实验里的试剂瓶子一般不标浓度,而是 值 在药检部门实验里的试剂瓶子一般不标浓度 而是F值. 而是 实际滴定度:T’=TF 实际滴定度
二、光谱分析法 光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射， 光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射，利用 光谱进行定性或定量的结构分析称为光谱分析法。 光谱进行定性或定量的结构分析称为光谱分析法。 1、紫外-可见分光光度法（200nm—760nm) 、紫外 可见分光光度法 可见分光光度法（ (1)朗伯 比耳定律 朗伯-比耳定律 朗伯 A=ELC A-吸光度；L-液层厚度；C-溶液浓度；E-吸收系数 吸光度； 液层厚度 液层厚度； 溶液浓度 溶液浓度； 吸收系数 吸光度 （2）百分吸收系数 ）百分吸收系数E 1% 溶液浓度为1%（ 溶液浓度为 （W/V）厚度为 ）厚度为1cm的吸收度 E1cm 的吸收度 A （3）吸收系数法测含量 ） ×D 1% E1cm 含量%= ×100% W × l ×100 A-供试品吸光度；D-供试品稀释倍数； 供试品吸光度； 供试品稀释倍数 供试品稀释倍数； 供试品吸光度 W-供试品取量（标示量）（ ）； 液层厚度（cm） 供试品取量（ ）（g）； 液层厚度（ ） 供试品取量 标示量）（ ）；L-液层厚度
第三章药品质量标准和分析方法验证
2、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于 A、它是有疗效的物质 B、它是对药物疗效有不利影响的物质 C、它是对人体健康有害物质 D、可考核生产工艺中容易引入的杂质 E、检查方法比较简便
3、药物纯度合格是指 A、含量符合药典的规定 B、符合分析纯的规定 C、绝对不存在杂质 D、对病人无害 E、不超过该药物杂质限量的规定
[B型题]
色谱法的应用
A. 色谱峰面积法
B. 色谱峰高法
C. 两者均可用
D. 两者均不可用
5. 归一化法测定杂质总量
6. 测定色谱柱的理论塔板数
7. 色谱峰拖尾因子在0.95-1.05之间
8. 色谱峰拖尾因子小于或大于0.95-1.05
A. 不含粘合剂而含有荧光剂的硅胶 B. 用于测定生物制品效价的方法 C. 高效液相色谱法固定相 D. 柱效衡量参数 E. 分配系数为零的组分的保留时间 9. HF254 10．十八烷基硅烷键合硅胶 11. 理论塔板数
练习题（四）
1、鉴别试验的目的是什么？ 2、鉴别试验包括哪些项目？其依据分别是什么？ 3、常用的鉴别方法有哪几种？对药物鉴别方法有 哪些要求？ 4、影响鉴别试验的因素有哪些？ 5、什么是反应灵敏度？可用什么量来表示？为何 要做灵敏度试验和空白试验？
[A型题]
练习题（五）
1、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于： A、它是有疗效的物质 B、它是对药物疗效有不利影响的物质 C、它是对人体健康有害的物质 D、可考核生产工艺中容易引入的杂质 E、检查方法比较简便
4．用信噪比表示检测限时，信噪比一般 应为
A．1∶1 B．2∶1 C．3∶1 D．4∶1 E．5∶1
5．血浆样品中去除蛋白的方法有：
A．加入甲醇 B．加入盐酸 C．加入硫酸铵 D．加入三氯醋酸 E．加水稀释
方法验证指导原则《中国药典》版第四部.pdf
采 用 IR 法可以对晶型原料药或固体制剂进行定量分析， 常用的方法为相对峰强度法。
晶型特征峰选取原则：① 分 别 选 取 2 种 晶 型 特 有 的 红外 光 谱吸收峰作为特征峰。② 2 种 晶 型的 特征 峰 应 独 立 而 不 受 对方 干 扰 。③特征峰强度应与晶型成分含量呈对应线性关系。
表 1 检验项目和验证指标
内容
(b )混 晶原料药分析：当不同晶型含量与热焓呈正比关 系 ，采 用 精 密 称 量 配 制 不 同 晶 型 含 量 的 混 晶 样 品 ，建立 晶 型 含 量 与 热 焓 值 的 线 性 关 系 ，绘 制 标 准 曲 线 ，定 量 测 定 混 晶 样 品中的晶型含量。
( c ) 方 法 说 明 ：① 仅 适 用 于 晶 型 原 料 药 定 量 分 析 。②对 熔 融 吸 热 峰 值 相 差 大 的 混 晶 原 料 供 试 品 ，建 立 标 准 曲 线 时 线 性 范 围 较 宽 ；熔 融 吸 热 峰 值 相 差 小 的 混 晶 样 品 ，建 立 标 准 曲 线 时 线 性 范 围 较 窄 。③ 有 时 DSC法 仅 能 作 为 限 量 检 测 方 法 。
(b )制 剂 中 晶 型 原 料 药 成 分 分 析 ：采 用 相 对 峰 强 度 法 时 分别选择晶型原料药特征吸收峰位置h 与空白辅料的特征 吸 收 峰 位 置 b2，在 同 一 红 外 光 谱 图 上 读 取 2 种 晶 型 成 分 的 特 征 吸 收 峰 的 吸 光 度 值 八 1与 A 2，计 算 二 者 特 征 吸 收 峰 的 吸 光度比值~通过配 制一 系列含有 不同 质量晶型原料 与空白 辅 料 比 例 混 合 样 品 ，建 立 特 征 吸 收 峰 的 吸 光 度 比 值 的 对 数 值 与 晶 型 原 料 药 含 量 间 的 线 性 关 型原料药含量进行定量分析。
药品质量标准分析方法验证指导原则
分析方法验证的内容
•准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回 收率（%）表示。准确度应在规定的范围内建立。
•精密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所 得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表 示。
1、建立药品质量标准； 2、药品生产工艺变更； 3、制剂的组分变更； 4、对原分析方法进行修订时。 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准
起草说明或修订说明中。
分析方法验证的项目
鉴别试验， 杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）， 原料药或制剂中有效成分含量测定， 制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定。 药品溶出度、释放度等检查中溶出量等测试方法。
•重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称
•中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备 测定结果的精密度
•重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度
•专属性：指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用 的方法能正确测定出被测物的特性。如方法不够专属，应采用多个方法予 以补充 ，以获得对待测物质所需的分离能力。
范围：指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高 低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准 确度、精密度结果和要求确定。
耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受 程度，为把方法用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时就应 考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。
药品质量标准分析方法验证指导原则
将报告进行存档，以便日后查阅和参考。
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数据处理
对实验数据进行统计、分析和处理， 确保数据准确性和可靠性。
03
02
格式规范
按照规定的格式和要求撰写报告， 确保内容完整、条理清晰。
结论
根据验证结果和方法学评价，得出 结论并提出建议。
04
报告审核与批准
审核
由专业人员对报告进行审核，确保报告内容完整、准确、规范。
批准
经过审核后，由相关部门或负责人批准报告，使其成为正式的分析 方法验证报告。
检测限和定量限
评估方法的检测限和定量限，以确定方法的灵敏 度和准确性。
精密度和准确度
通过实验数据评估方法的精密度和准确度，确保 方法的可靠性和重现性。
验证过程
1 2
实验设计
根据验证目的和方法选择，设计合理的实验方案。
数据收集
按照实验方案进行实验，并记录详细的数据。
3
数据处理
对实验数据进行处理和分析，计算各项参数指标。
验证结果评价
评价标准
依据预先设定的标准或行业标准，对验证结果进行评价。
结论
根据验证结果，得出是否符合质量标准要求的结论，并给出建议或改进措施。
03 验证流程与操作
验证备
确定验证方案
根据药品质量标准要求，制定验 证方案，明确验证目的、范围、 方法、操作步骤等。
准备仪器与试剂
根据验证方案，准备所需的仪器 设备、试剂、标准品等，确保其 准确性和可靠性。
规范性
验证过程应符合相关法规和指导原则的要求
可重复性
验证结果应具有可重复性，以确保分析方法 的稳定性和可靠性
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药品质量标准分析方法验证
药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。
在起草药品质量标准时，分
析方法需经验证；在药物生产方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时、则质量标准分析方法也需
进行验证。
方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中。
需验证的分析项目有：鉴别试验，杂质定量或限度检查，原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中
其他成分(如降解产物、防腐剂等)的测定。
药品溶出度、释放度等功能检查中，其溶出量等测试方法也应作必
要验证。
验证内容有：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
视具体方法拟订验证的内容。
附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。
方法验证内容如下。
一、准确度
准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率(％)表示。
准确度应在规
定的范围内建立。
1．含量测定方法的准确度
原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的
结果进行比较。
制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。
如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知
量的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果。
如该法已建立了精密度、线性和专属性，准确度有时也能推算出来，不必再做。
2．杂质定量测定的准确度
可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。
如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另
一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。
如不能测得杂质或降解产物的相对响应因子，
则可用原料药的响应因子。
应明确证明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比(％)，或是面积比(％)。
3．数据要求
在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，例如制备3个不同浓度的样品，各测定3次。
应报告已知
加入量的回收率(％)，或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。
二、精密度
精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
精密度
一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。
在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一个实验室，不同时间由不同
分析人员用不同设备测定结果的精密度，称为中间精密度；在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密
度，称为重现性。
含量测定和杂质定量测定应考虑方法的精密度。
1．重复性
在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的样品，各测定3次，或把被测物浓
度当作100％，用至少测定6次的结果进行评价。
2．中间精密度
为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。
变动因素为不同日期、不同分
析人员、不同设备。
3．重现性
当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。
如建立药典分析方法时通过协同检验得出重现性
结果，协同检验的过程、重现性结果均应记载在起草说明中。
4．数据要求
均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。
三、专属性
专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特
性。
鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。
如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。
1．鉴别反应
应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。
不含被测成分的样品，以及结构相似或组分中的有关化
合物，均应呈负反应。
2．含量测定和杂质测定
色谱法和其他分离方法，应附代表性图谱，以说明专属性。
图中应标明诸成分的位置，色谱法中的分离度
应符合要求。
在杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加杂
质和辅料的试样比较测定结果。
对于杂质测定，也可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质能否得到分离。
在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含有杂质或降解产物的试样进行测定，与另一个经验证了的
或药典方法比较结果。
用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解，或氧化的方法进行加速破坏，以研究降解产物。
含
量测定方法应比对二法的结果，杂质测定应比对检出的杂质个数，必要时可采用光二极管阵列检测和质谱检
测，进行纯度检查。
四、检测限
检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。
常用的方法如下。
1．非仪器分析目视法
用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。
2．信噪比法
用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算
出能被可靠地检测出的最低浓度或量。
一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。
3．数据要求
应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。
五、定量限
定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。
杂质和降解产
物用定量测定方法研究时，应确定定量限。
常用信噪比法确定定量限。
一般以信噪比为10:1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。
六、线性
线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
应在规定的范围内测定线性关系。
可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的
方法进行测定，至少制备5份供试样品。
以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再
用最小二乘法进行线性回归。
必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。
数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。
七、范围
范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。
原料药和制剂含量测定，范围
应为测试浓度的80％～120％；制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70％～130％，根据剂型特点，如
气雾剂、喷雾剂，范围可适当放宽，溶出度或释放度中的溶出量测定，范围应为限度的±20％；如规定限度
范围，则应为下限的-20％至上限的+20％；杂质测定，研究时，范围应根据初步实测，拟订出规定限度的
±20％。
如果含量测定与杂质检查同时测定，用百分归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20％至含
量限度（或上限）的+20％。
附表检验项目和验证内容
内容项目鉴别杂质测定含量测定
及溶出量测定
定量限度
准确度－＋－
＋
精密度－－－
＋
重复性－＋－
＋
中间精密度－＋① －
＋①
专属性② ＋＋＋
＋
检测限－－③ ＋
－
定量限－＋－
－
线性－＋－
＋
范围－＋－
＋
耐用性＋＋＋
＋
①已有重现性验证，不需验证中间精密度。
②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。
③视具体情况予以验证。
八、耐用性
耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为常规检查提供依据。
开始研究
分析方法时，就应考虑其耐用性。
如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。
典型的变动`因素有：被测溶
液的稳定性，样品提取次数、`时间等。
液相色谱法中典型的变动因素有：流动相的组成和pH值，不同厂牌或
不同批号的同类色谱柱，柱温，流速等。
气相色谱法变动因素有：不同厂牌或批号的色谱柱、固定相，不同
类型的担体、柱温，进样口和检测器温度等。
经试验，应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验，以确保方法有效。