1例瑞舒伐他汀导致肝酶升高的病例分析
瑞舒伐他汀4大副作用
瑞舒伐他汀4大副作用
瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）是一种用于控制胆固醇水平的药物，通常用于治疗高胆固醇和高血脂症。
然而，使用瑞舒伐他汀可能会导致一些不良反应，包括以下四种主要副作用：
1. 肌肉疼痛和无力：瑞舒伐他汀可以影响肌肉细胞，导致肌肉疼痛和乏力感。
如果这种症状严重或持续，应及时告诉医生。
2. 肝功能异常：一些瑞舒伐他汀使用者可能会出现肝功能异常，表现为黄疸、恶心、呕吐、食欲不振和腹痛。
如果出现以上症状，应立即停药并咨询医生。
3. 肾功能损害：虽然较为罕见，但长期使用瑞舒伐他汀可能会对肾功能造成损害。
如果出现尿量减少、尿液颜色异常或其他与尿液相关的异常情况，应尽快就医。
4. 胃肠道症状：瑞舒伐他汀使用者可能会出现胃部不适、腹泻、便秘、胃酸倒流等消化系统问题。
镇定剂和调整饮食习惯可以减轻这些副作用。
请注意，这些副作用并不是所有使用瑞舒伐他汀的患者都会经历的，但对于那些正在服用该药物的人来说，应密切关注身体的任何异常反应。
如果出现副作用，及时与医生沟通，以便调整用药计划或寻求其他治疗方案。
临床他汀类药物治疗作用、挤兑认知功能、肾功能、肝功能、脑卒中、白内障等疾病副作用影响
临床他汀类药物治疗作用、挤兑认知功能、肾功能、肝功能、脑卒中、白内障等疾病副作用影响他汀类药物是治疗血脂异常和防治动脉粥样硬化性心血管疾病重要药物，长期他汀类药物治疗非常安全，临床上相关不良反应的风险很低，心血管获益远远大于不良反应风险。
他汀相关肌肉症状他汀相关的肌肉症状是临床中遇到的主要不良反应（图1）。
对葡萄糖稳态影响他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的适度增加有关，但每1000人接受治疗，可预防5例新的心血管事件，出现1例新发糖尿病。
具有代谢综合征或前驱糖尿病特征者出现这种不良反应的风险更大，但这一人群中未服用他汀者发生糖尿病的风险也更高。
他汀类药物预防心血管疾病的益处远远超过血糖升高的潜在风险，特别是在HbA1c升高的个体中。
认知功能他汀类药物是否与认知功能改变相关，这是一个相对比较复杂的问题。
FDA认为，没有证据表明他汀类药物会增加痴呆、轻度认知障碍或者认知功能下降的发生率。
尽管如此，他汀类药物的说明书被修改为包括认知副作用，如记忆丧失和混乱，不过FDA强调他汀类药物的心血管获益超过了上述可能的不良反应。
关键信息他汀类药物治疗不会对认知功能产生不利影响。
在使用他汀类药物加依折麦布或PCSK9抑制剂联合治疗达到非的LDL-C水平时，没有迹象表明对认知功能产生任何不良影响。
低LDL-C水平与阿尔茨海默病、血管性痴呆、任何痴呆或帕金森病的风险没有因果关系。
肾功能影响除了亲水的普伐他汀和瑞舒伐他汀，其他的他汀在肝脏代谢，并在肾脏清除。
KDIGO指南为慢性肾脏病（CKD）患者的血脂管理提供了建议。
他汀治疗可降低CKD患者的心血管疾病风险，特别是那些有轻度肾病的患者。
关键信息➤他汀类药物与临床上明显的肾功能恶化无关。
➤对于接受强效他汀治疗的严重肾功能不全患者，根据估算的肾小球滤过率来减量可能是谨慎的。
➤不能排除他汀类药物有肾脏保护作用，值得进一步研究。
对肝功能影响1．肝酶升高在服用任何一种他汀的患者中，有0.5%~2.0%出现转氨酶轻度升高，通常在治疗开始后3个月内。
瑞舒伐他汀对急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者肝功能的影响
瑞舒伐他汀对急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者肝功能的影响杨红燕【摘要】目的探讨急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者服用他汀药物对肝功能的影响.方法急性缺血性卒中患者78例,根据HBsAg是否阳性分成2组,观察组:急性缺血性卒中HBsAg阳性41例,对照组:急性缺血性卒中HBsAg阴性患者37例.两组患者规律性服用常规剂量的瑞舒伐他汀钙,比较服药前及服药后4周,3个月的肝功能的变化.结果随访3个月,发生孤立性肝酶轻度升高观察组2例,对照组1例,2组肝功能比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HBsAg阳性的急性缺血性卒中患者服用他汀药物,出现肝功能损害的可能性没有显著增加.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2017(038)009【总页数】3页(P1011-1013)【关键词】急性缺血性卒中;瑞舒伐他汀;HBsAg阳性;肝功能【作者】杨红燕【作者单位】海门市人民医院神经内科,江苏海门 226100【正文语种】中文【中图分类】R743我们已经进入了“他汀”时代，现在降低胆固醇离不开他汀，防治心血管疾病也离不开他汀[1]。
他汀类药物治疗是缺血性卒中二级预防的主要措施之一[2]，其疗效也得到了广泛认可[3-4]。
然而服用他汀治疗中少数患者可能会出现血清丙氨酸氨基转移酶ALT和(或)天冬氨酸氨基转移酶AST升高。
在大样本临床试验中其发生率1%～3%，多数患者仅表现为轻度升高，不超过正常上限(ULN)的3倍。
少数情况下肝转氨酶可急剧升高，一旦发生肝功能衰竭，患者病死率可达10%～50%[5]。
我国为乙肝感染的高流行区，携带乙肝病毒的急性缺血性卒中患者大量存在，这类患者服用他汀药物是否安全，目前的临床研究鲜有报道。
2014年4月—2015年12月，我院收治急性缺血性卒中患者78例，本研究探讨急性缺血性卒中伴HBsAg阳性患者服用他汀药物，短期内对肝功能的影响。
1.1 一般资料急性缺血性卒中住院患者78例。
瑞舒伐他汀有哪些作用机制，什么时候停药，有哪些副作用
瑞舒伐他汀有哪些作用机制，什么时候停药，有哪些副作用有粉丝自述今年65岁，确诊腔隙性脑梗3年。
一直在医生指导下口服他汀类药物和阿司匹林，今年心脏不舒服，去医院医生通过冠脉造影检查发现有堵塞之处，于是又安上了4个支架，而医生处方的药物当中就有包括瑞舒伐他汀钙这个药，问，瑞舒伐他汀有哪些作用机制，什么时候停药，有哪些副作用，今天我们带着问题学习瑞舒伐他汀的那些事，科普前请大家点赞关注，目的是收藏备用需要时很快找到观看并且及时应用！可以用于治疗高脂血症。
此药不但能够降低低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇，同时还可以升高高密度脂蛋白，是心脑血管疾病中的二级预防用药之一。
它除了降脂之外，还可以稳定斑块、抗炎、改善血管内皮功能。
瑞舒伐他汀其实在早晨吃、晚上吃或者任意时间吃均可，这方面不需要特别注意，需要注意的是瑞舒伐他汀可能引起的不良反应，比如肝功能的异常。
在使用瑞舒伐他汀钙片的时候，部分患者可能会出现肝功能的异常，包括肝酶、转氨酶指标的升高。
所以使用瑞舒伐他汀的3个月、6个月或者1年应该定期去医院抽血，查看肝功能是不是正常。
其次他汀类药物可能还会影响肌酸激酶，即在使用瑞舒伐他汀钙片的时候，部分人群可能会不知原因的出现肌肉酸痛、骨骼肌疼痛等，这也是他汀类药物常见的不良反应。
但可以通过监测血的肌酸激酶判断是不是有这部分反应。
另外，部分患者在使用的过程中会出现神经毒性，比如头疼等。
还有可能会引起便秘，这可能是因为瑞舒伐他汀抑制了血脂的生成，包括胆固醇低密度脂蛋白的生成，再反馈引起患者的便秘。
瑞舒伐他汀还可能会引起恶心、呕吐等消化道异常的反应，平时都需要注意。
瑞舒伐他汀钙片是水溶性的药物，所以在口服的时候可以多饮用水让药物从肝脏代谢排出体外以减少药物在体内的蓄积，从而减少药物的副作用。
对于该药物成分过敏的人群，要禁止使用这一个药物的。
相信大家对于药物过敏一定都不会感到陌生，例如使用了青霉素这一个药物，就有很多人会出现过敏现象。
理性看待他汀的安全性
Isolated elevations of aminotransferases in the absence of increased bilirubin levels have not been linked clinically or histologically with evidence of acute or chronic liver injury.
Ubiquinone (Co Q10)
他汀引起肝酶升高的发生率
转氨酶升高水平
1-3xULN
发生率
>20% (临床试验结果)
<1%（常规剂量他汀治疗）
>3xULN 2%-3%（大剂量他汀治疗）
ALT>5xULN（PPP）
ALT>9xULN（PPP）
0.5%
0.2%
强效 副反应
孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害
他汀的安全性与剂量之间的关系
治疗反应
肌病
临床疗效
治疗窗
毒性
6%
0.3%
0.07 0.02% % 20 40 80 80+Am
Bottorff MB, Evans WE. Drug concentration monitoring. In: Progress in Clinical Biochemistry and Medicine, 1988. Davidson MH Am J Cardiol 2002;90:50K-60K
他汀类药物的风险
应用他汀类药物治疗每10万病人-年， 出现
的器官损伤事件数：
横纹肌溶解: 3例
因横纹肌溶解而死亡：0.3例（i.e. 10%） 周围神经病变: 12 例 急性肝衰竭: ~1例 肾损伤: 没有证据
甲磺酸溴隐亭和瑞舒伐他汀钙引起肝损害1例的病例分析
甲磺酸溴隐亭和瑞舒伐他汀钙引起肝损害1例的病例分析朱孝芹;陈瑞玲【摘要】A case history of hepatic lesion caused by bromocriptine methanesulfonate and rosuvastatin calcium was analyzed in this article.The clinical pharmacist analyzed the medications of the patient with the doctor, and bromocriptine methanesulfonate and rosuvastatin calcium which could cause hepatic lesion were stopped in time. It was unusual for bromocriptine methanesulfonate to cause hepatic lesion which was worth paying attention to. We should focus on the prevention of drug induced hepatic lesion. Drugs causing hepatic lesion should be avoided to be used together. Individualize drug administration should be promoted. Suspected drugs must be stopped once the results of hepatic function appeared abnormal and liver-protective agents should be given.%本文介绍了一例药物引起肝损害的病例，临床药师协同医师对患者用药做出分析，及时停用可疑药物瑞舒伐他汀钙和甲磺酸溴隐亭，甲磺酸溴隐亭引起肝损害的病历罕有报道，应引起临床重视。
瑞舒伐他汀不良反应的回顾性分析
瑞舒伐他汀不良反应的回顾性分析摘要：目的回顾分析瑞舒伐他汀用药的不良反应，提出不良反应的应对措施。
方法文献库搜索2012年至2017年6年间国内发表的关于瑞舒伐他汀药物不良反应的研究报道，提取有效病例，回顾分析113例患者用药的不良反应发生情况。
结果肝毒性发生几率33.6%、横纹肌溶解症发生几率32.8%、消化道反应发生几率12.4%、皮疹发生几率8.0%、肾毒性发生几率5.3%、血糖增高发生几率5.3%、发热及流感样症状发生几率2.7%。
结论应完善用药检查、控制用药剂量、加强体征观察，以降低瑞舒伐他汀不良反应的发生几率，提高疾病治疗的安全性。
关键词：瑞舒伐他汀；不良反应；合理用药；回顾性分析瑞舒伐他汀自2003年经美国FDA批准上市，在我国已完成临床试验。
它是临床用于治疗冠心病及高胆固醇血症等疾病的主要药物，具有抗氧化及抗炎的功效，临床疗效较好。
研究显示，瑞舒伐他汀用药易致神经系统、消化系统、泌尿系统及肝肾系统并发症等。
为进一步提高用药安全性，回顾分析了瑞舒伐他汀的不良反应，并提出了合理用药建议。
1 资料与方法1.1 一般资料利用中国知网数据库、万方数据库国内文献资料库，通过检索国内发表的2012年至2017年6年间关于瑞舒伐他汀药物不良反应的研究报道和各种文献综述，通过检索关键词“瑞舒伐他汀”、“不良反应”、“致病”等，检索到相关性较高的文献57篇，再通过阅读全文进一步分析。
文献纳入标准：患者性别、年龄、原患疾病、给药途径与剂量、ADR发生时间与临床表现、处理与转归等描述比较详细的病例报告。
文献剔除标准：简述患者基本情况描述不全、重复的病例报告和综述性文献。
共筛选出19篇相关文献，包括113例患者用药的不良反应发生情况[1-19]。
113例患者均口服瑞舒伐他汀治疗疾病，且药品均为原研药。
1.2 方法利用文献计量学方法进行分析，按WHO药品不良反应监测中心规定ADR进行分类，回顾分析113例患者用药的不良反应。
瑞舒伐他汀的副作用
瑞舒伐他汀的副作用
瑞舒伐他汀是一种用于降低胆固醇的药物，尽管它可以帮助控制胆固醇水平，但也可能导致一些副作用。
这些副作用可能因人而异，以下是一些常见的瑞舒伐他汀可能引起的副作用：
1.肌肉疼痛：瑞舒伐他汀使用者可能会出现肌肉疼痛和肌肉无
力的症状。
这可能是由于瑞舒伐他汀导致的肌肉损伤引起的，如果出现这些症状，应及时告诉医生。
2.肝功能异常：瑞舒伐他汀使用者可能会出现肝功能异常，表
现为肝酶水平升高。
如果出现黄疸、胃部不适或者食欲不振等肝功能异常的症状，应立即停止使用瑞舒伐他汀，并告诉医生。
3.消化系统问题：部分瑞舒伐他汀使用者可能会出现消化系统
问题，如胃肠不适、恶心、呕吐或腹泻等症状。
如果这些问题严重影响生活质量，应与医生交流，并寻求相应的治疗建议。
4.眼部问题：极少数瑞舒伐他汀使用者可能会出现眼部问题，
如视力模糊、眼睛干涩或其他视觉障碍。
如果出现这些症状，应立即告知医生进行进一步评估。
除了上述副作用外，还可能有其他个体差异的副作用出现。
因此，在使用瑞舒伐他汀期间，应密切关注自己的身体情况，如有任何不适应，应及时咨询专业医生的建议。
瑞舒伐他汀与辅酶Q10联合应用对急性冠脉综合征患者肝酶及肌痛发生的影响
中图分类号:R541 R289 文献标识码:B doi:10.3969/j.issn.1672 1349.2015.06.035 文章编号:1672 1349(2015)06 0804 03
急 性 冠 脉 综 合 征 (ACS)是 一 种 最 常 见 的 心 血 管 急 症 ,已 成 为 人 类 健 康 的 第 一 杀 手 。 在 我 国 ,急 性 冠 脉 综 合 征 的 发 病 率 呈 逐 年 上 升 趋 势 ,严 重 威 胁 着 人 类 健 康 , 并耗费大量医疗 费 用,已 经 成 为 严 重 的 社 会 公 共 卫 生 问 题 。 目 前 ,许 多 临 床 研 究 都 证 实 ,积 极 治 疗 血 脂 异 常 可明显降低急性冠脉综合征患者的致残率和致死率。 他汀类药物,即羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG CoA)还 原酶抑制剂,是 目 前 临 床 广 泛 应 用 的 调 血 脂 药 物。 研 究 证 明 ,瑞 舒 伐 他 汀 作 为 新 一 代 降 脂 药 物 ,除 了 显 著 的 调 脂 作 用 之 外 ,同 时 还 有 稳 定 斑 块 和 抗 血 栓 等 作 用 ,已 被临床广泛应用,尤 其 是 对 急 性 冠 脉 综 合 征 患 者 的 治 疗 。 但 是 随 着 瑞 舒 伐 他 汀 的 广 泛 应 用 ,其 引 起 肌 痛 、肌 酶和肝酶升高的 报 道 也 日 益 增 多,限 制 了 其 在 临 床 长 期有效应 用 。 [1] 辅 酶 Q10 (CoQ10 )是 人 体 内 一 种 普 遍 存在的脂溶性微 量 营 养 物,是 线 粒 体 氧 化 磷 酸 化 的 辅 酶,是目前已知 体 内 最 强 的 抗 氧 化 剂 之 一。他 汀 药 物 可能通过抑制 辅 酶 Q10 的 合 成 及 转 运,减 少 血 液 循 环 中的 CoQ10 ,对 肌 肉 组 织 和 线 粒 体 中 CoQ10 的 水 平 也 有一定影 响 。 [2,3] 体 内 缺 少 CoQ10 会 出 现 能 量 不 足 导 致的 无 力、背 痛,也 可 能 与 心 力 衰 竭 及 神 经 损 伤 有 关。 前期实验 证 明,CoQ10 和 他 汀 类 药 物 联 合 使 用 可 以 缓 解他汀类药物引起的肌痛症状 。 [4] 本课题 观 察 瑞 舒 伐 他汀与 CoQ10 联合应用对急性 冠 脉 综 合 征 患 者 肌 痛 发 生率、血 浆 辅 酶 Q10 水 平、肌 酶 活 性、肝 酶 活 性 及 血 脂 水平的影响。 1 材料与方法 1.1 研究对象 研究对象为 2013 年 1 月—2014 年 1 月在我院心内 科 住 院 的 ACS 患 者。 诊 断 标 准 参 照 美 国心脏病学会和美国心脏病协会制定的标准。最终入 选 260 例,其 中 男 127 例,女 133 例。排 除 标 准:严 重 胃 肠 疾 病 或 有 胃 肠 疾 病 手 术 史 ,可 能 影 响 药 物 吸 收 者 ; 受试前 3 个月内服用过他汀类药物及辅酶 Q10 制剂
瑞舒伐他汀钙片致药源性肝损伤的相关性分析
综合医学│Comprehensive medical- 148 - 瑞舒伐他汀钙片致药源性肝损伤的相关性分析刘 芳（台州医院路桥院区浙江台州 318000）临床资料患者，男，38岁，既往体质良好，于2014年10月9日下午出现胸骨后闷痛，伴颈部紧束感，每次持续数分钟，反复发作，伴全身出汗，面色苍白，胸痛尚能忍受，未予特殊处理症状自行缓解，6小时后再发胸痛，症状较前加重，来我院急诊，查心电图、心梗指标无异常，查心梗指标示Myo>500.0ng/ml,cTnI 1.16ng/ml，考虑“急性心肌梗死”，予以阿司匹林300mg、氯吡格雷600mg顿服，冠脉造影示左主干无明显狭窄，左前降支近段40%狭窄，中段50%狭窄，远端血流TIMI3级；回旋支中段慢性闭塞；右冠近段弥漫性病变，最重处50%狭窄，中段全闭，并见造影剂滞留。
予以右冠PCI，手术顺利，术后胸痛明显缓解，拟“急性心肌梗死、右冠PCI术后”收住入院。
入院查体：T：36.6℃ P：66次/分 R：20次/分 BP：130/74mmHg，严密心电、血压监护，动态观察胸痛、呼吸变化，定期复查心电图、心梗指标等，同时完善相关检查。
生化全项(1010)乳酸脱氢酶>1010U/L，甘油三酯2.27mmol/L，血糖6.34mmol/L，谷草转氨酶79.5U/L，谷丙转氨酶105.8U/L，高密度脂蛋白0.66mmol/L，低密度脂蛋白3.62mmol/L，载脂蛋白-A77mg/dL。
（1010）予以瑞舒伐他汀钙片20mg po QN调脂，同时应用阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷片抗血小板，低分子量肝素钙注射液抗凝，前列地尔注射液营养心肌，保持水、电介质平衡等治疗。
(1014)患者诉剑突下疼痛，不剧，无大汗，无胸痛，无胸闷、气促，无咳嗽、咳痰，查体：血压118/71mmHg。
生化全项(小) 碱性磷酸酶200.3U/L，乳酸脱氢酶484U/L，甘油三酯1.83mmol/L，γ-谷氨酰基转移酶200.9U/L，谷草转氨酶264.9U/L，谷丙转氨酶204.1U/L，高密度脂蛋白0.69mmol/L；患者肝转氨酶明显异常升高，临床药师和主诊医生会诊后考虑药源性肝脏损害可能，建议停瑞舒伐他汀钙片，并予水飞蓟宾胶囊 105mg po Tid(餐后)护肝，定期复查肝功能；腹痛考虑急性胃粘膜损伤可能，予泮托拉唑钠 60mg ivgtt Qd抑酸护胃，铝碳酸镁片 1.5g po Tid(餐后)保护胃黏膜，余治疗方案同前。
一例服用瑞舒伐他汀片引起肌痛患者的病例分析
目录
1 药物及病例介绍
2
用药分析及监护
3
小结
2
病例介绍
他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA） 的还原酶抑制剂。有效降低细胞内胆固醇水平；并且 可以控制LDL受体的生物活性以降低血浆中LDL含量。
具有降脂、抗炎、保护血管内皮功能等作用
药物介绍
用药分析及监护 对此患者针对他汀类药物的用药教育：
1.继续观察肌痛情况 2.一个月后复查肝肾功及心肌酶谱
血清磷酸肌酸肌酶（CK）变化趋势图
13
疾病分析
CK值升高的临床意义： 一、骨骼肌系统疾病 二、心脏疾病
心肌梗死：CK在发病后4小时急剧上升，2-4天就可恢复 正常，所以CK在诊断心肌梗死时一定注意病程时间。 三、CNS疾病
80mg qd 口服 10-21~23
100mg/日 口服 75mg/日 口服
10-19~23 10-19~23
10mg/晚 口服 10-19~23
20mg/日 口服 10-19~23
病历介绍
D1
BP187/93 CK:388
D2
BP198/104 CK:331
D3
BP180/103
D4
BP172/93
临床应用:
1.动脉粥样硬化 2.肾病综合症 3.血管成形术后再狭窄 4.预防心脑血管急性事件 5.其他
病例介绍
患者：侯某，男，72岁， ID: BJ00001618
主诉
“发现血压升高40余年，加重1年”
现病史
1978年患者无诱因出现头晕，双下肢行走无力， 伴胸闷、心慌及气短。40年来患者多次住院予药 物对症治疗，症状缓解。近1年血压升高明显，最 高可达190/100mmHg，头晕、胸闷症状加重，行走 不稳，无恶心及呕吐，予药物对症治疗，血压降 低不明显，现为进一步诊治入院，病来无发热， 无头晕头痛，饮食可，睡眠差，尿频，大便正常。
他汀类药物对肝功能影响的调查报告
他汀类药物对肝功能影响的调查报告作者：张勇来源：《科技视界》2013年第24期【摘要】目的：观察用药后肝功能变化，探索应用他汀类药物后定期监测肝功能的必要性。
方法：选取医院门诊、住院收治的286例合并高脂血症和（或）冠心病或冠心病危险因素的患者为研究对象随机分成他汀类药物治疗组（144例）及对照纽（142例），治疗后分别观察患者1、3、6个月后的血清谷丙转氨酶、转肽酶及胆缸素等情况未评估肝功能。
结果：144例他汀治疗组患者中出现转氨酶>3倍正常值（ULN）的有3例，继续减量应用他汀类药物后，该例转氨酶则明显下降，转氨酶轻度增高3倍正常值（ULN）的为1例。
转氨酶轻度增高【关键词】他汀类药物；肝功能；肝脏；不良反应自1976年全球第一个他汀类药物美伐他汀获美国FDA批准上市以来，因其高效、安全、半衰期长，被作为降血脂药物的首选药物[1]。
他汀类药物（Statins）是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要肝细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低， Statins还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三脂蛋白的合成和分泌[2]，源于肝的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而非肝细胞中肝胆固醇的产生是正常细胞功能所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏[3]。
由于早期的动物试验和临床研究发现，他汀类药物有一定的肝脏毒性，所以所有他汀类药物的标签上都注明需监测肝功能。
本文通过观察了服用他汀类药物的患者在用药后肝功能的变化，探讨应用他汀类药物后定期监测肝功能的必要性及其临床用药参考价值和如何在强调调脂的同时，又能注意用药的安全性。
1 资料和方法1.1 研究对象1.1.1 纳入标准①年龄 20～60岁；②吴川第一人民医院门诊、住院病人；③合并高脂血症和（或）冠心病或冠心病危险因素的患者；④根据美国胆固醇教育计划（ATPⅢ）[4]的建议，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>100 mg/dl，无他汀类药物过敏或其他明确禁忌证者，开始服用他汀类药物，药物的种类和剂量根据患者的血脂水平和医生的用药习惯而定。
一例药物引起转氨酶升高的病例分析
一例药物引起转氨酶升高的病例分析目的：探討他汀类药物在临床用药中的安全性。
方法：通过1例他汀类药物引起转氨酶升高的患者为研究对象，分析患者临床用药信息及用药相关的不良反应类型，评价药物使用安全性。
结果：患者转氨酶升高予以保肝药物治疗观察，出院后继续服用他汀类药物，三周后复查肝功能正常。
结论：规范应用他汀类药物，加强院外患者用药后复诊和随访，减少不良反应的发生。
标签：他汀类药物; 转氨酶升高; 保肝药他汀类药物安全性评价专家共识中认为所有他汀类药物都有可能引起肝酶增高，所有接受他汀类药物治疗的患者中，约1%-2%出现肝酶水平升高超过正常值的3倍，停药后肝酶水平即可下降[1]。
就此针对临床出现由瑞舒伐他汀引起药物性肝损伤的病例，对其进行相关因素分析，为临床合理用药提供参考。
1临床资料患者，男性，59岁，主因“发作性腹胀、胸部不适2天”就诊我院。
4月3日患者晚饭后约22时间断出现腹胀、胸部轻微不适，伴左肩部酸胀不适，且恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，无头晕、黑曚，持续半小时左右自行缓解，间隔一段时间再次出现。
上述症状反复发作。
次日就诊于社区诊所，予以输液治疗，自觉上述症状缓解。
4月5日患者晨起床后再次间断出现胸部轻微不适，伴左肩部酸胀不适、腹胀，持续时间长短不一，上述症状反复发作，遂于晚21是就诊我院急诊科，行心电图示III、A VF导联呈QS型，下壁导联ST段抬高，心梗三项CKMB 42.7ng/ml，MYO 260.0 ng/ml，TNI 12.10 ng/ml。
请心内科会诊后考虑已过急诊手术窗，且胸部不适已缓解，暂无急诊PCI术指征，以“急性心肌梗死”收住。
入院诊断：冠心病急性ST段抬高型心肌梗死（下壁）心功能I级。
收住后，体格检查T：36.5℃，BP：120/72mmhg，R：19次/分，腹部彩超正常，实验室检查示HDL 0.74mmol/l，TBIL 20.30umol/l，IBIL 14.10umol/l，AST 98u/l 高于正常值范围，其余正常。
瑞舒伐他汀钙致药物性肝损伤1例
瑞舒伐他汀钙致药物性肝损伤1例陆绪亮;宋洪涛;戴海斌【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)001【总页数】2页(P116-117)【关键词】瑞舒伐他汀钙;损伤,肝,药物性;不良反应,药品【作者】陆绪亮;宋洪涛;戴海斌【作者单位】福建省武夷山市立医院药剂科,武夷山 354300;南京军区福州总医院药学科,福州 350025;浙江大学医学院附属第二医院药剂科,杭州 310009【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R969.31 病例介绍患者，男，57岁，体质量 64 kg，2014年10月25日因“吞咽困难、头晕、左眼疼痛及睁眼困难1 d”就诊于福建省武夷山市立医院急诊神经内科。
查头颅CT 排除脑出血可能，头颅磁共振检查提示“双侧半卵圆中心、右基底节区少许散在腔隙性缺血灶”，结合临床表现、辅助检查等诊断为脑梗死，给予阿司匹林肠溶片200 mg，qd；瑞舒伐他汀钙片10 mg，qn；泮托拉唑胶囊40 mg，qd；丁苯酞软胶囊0.2 g，tid；前列地尔注射液10 mg，qd；奥拉西坦注射液4 g，qd。
2014年10月28日拟“脑梗死”收治住院，伴右侧肢体感觉异常2 d。
予阿司匹林肠溶片100 mg，qd；瑞舒伐他汀钙片10 mg，qn；泮托拉唑胶囊40 mg，qd；丁苯酞软胶囊0.2g，tid；氯沙坦/氢氯噻嗪片125 mg，qd；前列地尔注射液10 mg，qd。
2014年10月29日查肝功能正常，腹部B超提示：脂肪肝，胆囊壁胆固醇结晶。
2014年11月1日停前列地尔注射液，予瑞舒伐他汀钙片20 mg，qn，2014年11月5日复查肝功能，丙氨酸氨基转移酶(ALT)137 U·L-1，天冬氨酸氨基转移酶(AST)87 U·L-1，直接胆红素0.8 μmol·L-1，总胆红素6.6μmol·L-1。
2014年12月6日修改治疗方案，给予瑞舒伐他汀钙片(IPR PHARMACEUTICALS INCORPORATED，规格：10 mg，批号：H20140563)10 mg，qn；护肝片4片，tid；多烯磷脂酰胆碱胶囊456 mg，tid；其他药物继续使用。
他汀类药对肝脏影响的新进展
他汀类药对肝脏影响的新进展刘晓;梁雁;周颖;崔一民【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2014(014)002【总页数】3页(P106-108)【作者】刘晓;梁雁;周颖;崔一民【作者单位】北京大学第一医院药剂科,北京100034;北京大学第一医院药剂科,北京100034;北京大学第一医院药剂科,北京100034;北京大学第一医院药剂科,北京100034【正文语种】中文【中图分类】R972+.6他汀类药(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，不仅可抑制内源性胆固醇合成，还具有抗炎、抗氧化和抗纤维化等多种活性。
他汀类药是目前最为经典和有效的抗动脉粥样硬化药物，被广泛应用于多种动脉粥样硬化性心血管疾病或高脂血症的治疗。
不良反应方面，他汀类药对肝脏功能的影响深受医生与患者关注。
而有越来越多的证据表明，他汀类药对肝脏的风险并没有之前人们认为的那样严重，相对于心血管疾病的发病和死亡风险，一些以前曾被认为是他汀类药禁忌证的患者可能不应放弃或中止他汀类药治疗。
本文将对近年来他汀类药对肝脏功能影响的文献做一综述。
1 他汀类药对肝酶的影响他汀类药引起肝酶升高的机制尚不明确，有研究显示肝酶升高是肝脏对胆固醇合成受抑制、血胆固醇水平降低的反应;还有一些体外研究证据显示，他汀类药由于抑制甲羟戊酸的合成，导致中心带肝细胞坏死，可引起肝细胞的氧化应激和炎症反应，并促进肝细胞凋亡［1］。
非酒精性脂肪肝(non alcoholic fatty liver disease，NAFLD)及其他肝脏疾病(如病毒性、酒精性)患者常伴有肝酶的升高，他汀类药在这类患者中使用的安全性备受关注［1］。
Han 等［2］开展了一项为期12 周的随机、开放、活性对照研究，评价阿托伐他汀和匹伐他汀在伴有轻度至中度肝酶升高的患者中的安全性和有效性(PITCH 研究)。
共189 例非酒精性低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)升高(≥3．36 mmol/L)同时伴有丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)升高(≥×1．25 且≤×2．5 ULN;50～100 IU/L)且血清学肝炎病毒标志物阴性的患者接受筛选，随机接受12 周的匹伐他汀2～4 mg/d(n=97)或阿托伐他汀10～20 mg/d(n=92)的治疗。
服用瑞舒伐他汀钙致肌酸激酶严重升高1例报道
虑症 患者 的临床症 状 ， 提 高治疗效果 ， 值得 在临床大力推广应
用。
参
考
文
献
预及心理护理 。 无 法及 时消除患者的消极性情绪 ， 严重影 响治
疗效果 。亲情护理 是一 种新 型护 理模 式 ． 核 心理念 是 “ 以人
为本 ” ， 护理人员 将患 者视 为 自己的亲人 ， 在心理 、 生 理 等各
表 ２ 对 比两组 患者 的治疗效果 （ 例）
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率 （ ％）
实 验 组 ６ Ｏ
对 照组 ６ ０
通， 增加患者对医护人员 的信任感 ， 有 效提高患者在治疗过程
中的配合 度 ６ Ｊ 。
本文实验组患者治疗后 症状量 表评分 、 总有 效率与 对照
・
８ ６ ８・
齐齐哈尔医学院学报 ２ ０ １ ７年 第 ３ ８卷第 ７ 期
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｑ ｉ ｑ ｉ ｈ ａ ｒ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， ２ ０ １ ７ ， Ｖ ｏ ！ ． ３ ８ ， Ｎ ｏ ． ７
亲情护理是一种新型护理模式核心理念是以人为本护理人员将患者视为自己的亲人在心理生理等各方面给予患者优质的护理服务在临床护理工作中秉持人性化理念为患者建立舒适的家居环境同时通过专业医师的指导缓解患者的焦虑状态及心理负担转移患者的注意力帮助患者稳定情绪保持愉快的心情放松精神状态帮助患者正确的认识自身疾病5
进行 交流沟通 ， 有效缓 解患者 内心 的焦躁不 安。督促患 者养 成 良好 的用药 习惯 并给予适 当的用 药指导 ． 帮 助患者利 用药 物有 效控制病 情。护理 人 员在 护理 过程 中多 与患 者进 行沟
他汀类药物的不良反应及药学监护
已有肝脏疾病患者应限制他汀使用吗?
禁忌症: 失代偿性肝硬化,急性肝功能衰竭 谨慎使用: 代偿性肝硬化,慢性肝病,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂
〔3〕当患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK不升高或中度升高〔3-lO×ULN〕 ，应进行随访、每周检测CK平，直至排除了药物作用或病症恶化〔应及时停 药〕。如果连续检测CK呈进行性升高，应慎重考虑减少他汀类药物剂量或暂 时停药，然后决定是否或何时再开始他汀类药物治疗。
〔4〕一旦患者发生横纹肌溶解，应停止他汀类药物治疗。必要时住院进行静 脉内水化治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况。
如果患者患者无肌痛病症，检测CK高于10倍ULN，予以 停药，随访患者至CK下降至正常，然后任选一种他汀再 开始治疗，如果可能，应从小剂量开始
肾脏损害
有病例报道他汀对肾脏可能有损害作用，而大规模临床试 验中，很少观察他汀相关肾脏损害。
他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功 能不全
2021年欧洲药品管理局药物警戒工作组亦决定，所 有产品信息中的不良反响局部增加新发糖尿病为常 见不良反响。
2021年中国食品与药品监督管理总局〔CFDA〕关 于修订他汀类药品说明书的通知中，也要求所有他 汀类说明书参加可能引起血糖升高的相关信息。
新发糖尿病的药学监护
对未确诊糖尿病患者的建议：
高效他汀是否增加急性肾功能衰竭的风险？
2021年6月发表在?Pharmacoepidemiol Drug
Saf.?
方法：选择2001年1月1日~2021年12月31日期间开始服用具有高效他汀类药物 〔阿托伐他汀和瑞舒伐他汀〕和低效他汀〔洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀 、氟伐他汀〕的患者。
1例药物性肝损害的病例分析ppt课件
治疗原则
停用和避免重新给予引起肝损伤的药物 选用保肝药物
简化用药 疗效确切
其他对症处理
采取补液、利尿等措施加速药物排泄，必要时进行 血液透析、血浆置换甚至肝移植。对于出现皮疹、 瘙痒、嗜酸粒细胞增多的严重过敏者可适当给予糖
皮质激素治疗等。
血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识.中华血液学杂志，2012,33（3）:252-256
讨论： 哪些药物可能致肝损害？ 既往方案是否合理？ 是否有药物相互作用？ 入院后如何调药？
✓ 既往史：
患者既往有脑梗死病史6年，未遗留后遗症； 有吸烟饮酒史，平均每日半斤酒，10根烟，已
戒烟酒半年余。
✓ 查体：
T 36.5℃，P72次/分，R19次/分， Bp125/78mmHg，听力减退，全身皮肤、巩膜 无黄染，双下肢轻度水肿。
氯沙坦调整血压兼顾降尿酸，保钾，余同门 诊治疗方案。
入院后第二天复查
分析原因：既往偶有 漏服，门诊复查后规 律服用抗结核药。
ALT 427U/L，AST 199U/L；
TC8.70 mmol/L，TG2.17 mmol/L，LDLC6.13 mmol/L，K2.9mmol/L，Cr75.1umol/L （e-GFR89ml/min/1.73m2），血清总胆红素 正常；
2013-06-20于北京胸科医院确诊为血行播散型肺结核， 予吡嗪酰胺片0.5g tid与盐酸莫西沙星片0.4g qd治疗结 核，同时予九味肝泰胶囊预防肝损害，泼尼松减量至 30mg qd，患者用药依从性不佳，偶有漏服。
我院复查：
2013-06-27
ALT31U/L AST35U/L Alb24.5g/L Cr77umol/L UA648umol/L K3.47mmol/L
瑞舒伐他汀实验报告
一、实验背景动脉粥样硬化是一种常见的慢性血管疾病，其特点是血管壁内出现脂质、胆固醇等物质沉积，形成粥样硬化斑块。
斑块破裂可能导致血栓形成，进而引发心肌梗死、脑梗死等严重心血管事件。
瑞舒伐他汀是一种广泛用于降低胆固醇、防治动脉粥样硬化的药物。
本研究旨在探究瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块的影响。
二、实验目的1. 观察瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块形成的影响；2. 分析瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块稳定性、斑块大小、斑块成分等的影响；3. 为临床合理应用瑞舒伐他汀提供理论依据。
三、实验方法1. 实验动物：选用健康雄性SD大鼠，体重200-220g，分为对照组和实验组，每组10只。
2. 实验分组：对照组给予普通饲料，实验组给予高脂饲料。
3. 实验药物：瑞舒伐他汀（Crestor），剂量为10mg/kg。
4. 实验步骤：（1）适应性饲养：将大鼠适应性饲养7天；（2）实验干预：实验组大鼠每日给予瑞舒伐他汀灌胃，对照组给予等体积生理盐水灌胃；（3）动脉粥样硬化模型建立：饲养12周后，采用冠状动脉结扎术建立动脉粥样硬化模型；（4）斑块检测：采用高分辨率磁共振成像技术检测动脉粥样硬化斑块大小、成分等；（5）组织学检测：取动脉组织，进行苏木精-伊红染色，观察斑块形态、稳定性等。
四、实验结果1. 动脉粥样硬化斑块形成情况：实验组大鼠动脉粥样硬化斑块形成较对照组少，斑块面积明显减小。
2. 瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响：实验组大鼠动脉粥样硬化斑块稳定性较对照组好，斑块不易破裂。
3. 瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块成分的影响：实验组大鼠动脉粥样硬化斑块中脂质、胆固醇等物质含量较对照组低。
4. 组织学检测结果：实验组大鼠动脉粥样硬化斑块形态较对照组好，斑块内细胞排列整齐，无明显炎症反应。
五、实验结论1. 瑞舒伐他汀能有效降低动脉粥样硬化斑块的形成，减少斑块面积；2. 瑞舒伐他汀能提高动脉粥样硬化斑块稳定性，减少斑块破裂风险；3. 瑞舒伐他汀能改善动脉粥样硬化斑块成分，降低脂质、胆固醇等物质含量。
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1例瑞舒伐他汀导致肝酶升高的病例分析
关键词瑞舒伐他汀；肝酶；临床药师
瑞舒伐他汀是强效他汀，可逆转斑块，临床上广泛应用于急性冠脉综合征（ACS）的治疗。
因其对肝酶影响较少，临床上ACS伴轻度肝功能异常的患者常选用瑞舒伐他汀治疗。
但陆续有瑞舒伐他汀对肝酶有不良影响的报道，其在轻度肝功能异常患者的应用尚有争议性。
本文就1例瑞舒伐他汀导致肝酶升高的病例进行分析，为临床用药提供参考，现报告如下。
1 病例资料
患者，男，45岁，因胸前区持续疼痛4 h入院，入院后完善相关检查，诊断为急性心肌梗死，直接经皮冠脉介入治疗（PCI），右冠放置支架一枚。
患者既往高血脂病史，否认高血压、糖尿病等慢性疾病史。
入院时患者谷草转氨酶（AST）198 U/L，谷丙转氨酶（ALT）134 IU/L，其余肝酶指标[γ-谷氨酰转移酶（γ-GT），总胆红素（TBIL），直接胆红素（DBIL）]正常。
PCI术后，给予阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、瑞舒伐他汀（10 mg，q.n.，p.o.）、多烯磷脂酰胆碱治疗。
患者PCI术后，疼痛缓解，酶峰提前，生命体征平稳。
PCI 术后第4天，测定肝酶指标，AST 231 U/L，ALT 117 IU/L，TBIL 15.8 μmol/L，DBIL4.5 μmol/L。
患者乏力，嗜睡，肝酶及胆红素均升高，提示肝损伤。
进一步完善检查，排除病毒性肝炎的可能。
临床药师关注到瑞舒伐他汀有可能导致肝酶的升高，且其已超过正常值的3倍以上，建议暂时停用，待肝酶降至一定水平，再启用其他对肝酶影响较小的他汀如普伐他汀。
医生采纳意见，暂时停用瑞舒伐他汀。
患者停药后2 d，测定肝酶AST 147 U/L，ALT 54 IU/L，TBIL 7.5 μmol/L，DBIL 3.1 μmol/L，数值较停药前明显下降。
患者症状好转。
2 分析讨论
该患者入院时肝功能轻度异常，在保肝治疗及冠脉血管开通的情况下，肝酶未见回落，反而进一步的升高。
排除病毒性肝炎后，临床药师考虑与该患者的用药相关，查阅文献，对患者的用药进行分析。
血清转氨酶增高是他汀类药物治疗最常见的问题[1，2]。
迄今为止，应用他汀类药物导致的转氨酶升高的发生率为2%～3%。
他汀类药物导致转氨酶增高的机制至今不明，多数认为系肝细胞内脂质下降的药动学效应而与血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降无关[3]。
不同的他汀对肝酶的影响不同。
瑞舒伐他汀是否较其他他汀对肝脏有更大的影响尚未有定论，其机制也不明。
一项Meta分析表明，他汀类药物与肝功能不全或肝衰竭并无显著相关性，但是该Meta分析中并不包括瑞舒伐他汀[4]。
SATURN研究是一项高剂量瑞舒伐他汀与阿托伐他汀头对头比较，其结果显示，肝酶升高在阿托伐他汀组更常见，ALT 升高超过正常上限3倍以上的发生率在阿托伐他汀组显著高于瑞舒伐他汀组（2.0% VS 0.7%，P=0.04）。
一项临床前研究表明，应用瑞舒伐他汀钙可以使
转氨酶升高的发生率下降20～30倍[5]。
临床上，对于肝酶轻度升高的患者常选用瑞舒伐他汀，但是并不代表瑞舒伐他汀对肝酶升高的患者是绝对安全的。
而一项上市后药物监测结果表明，瑞舒伐他汀较普伐他汀、阿托伐他汀有较高的蛋白尿，肝脏损伤等不良反应[6]。
Giuseppe等[7]也发现瑞舒伐他汀对肝脏的毒性，认为瑞舒伐他汀较其他他汀有更强的肝脏选择性和有效性，这可能暗示瑞舒伐他汀有较高的肝脏的毒性。
而该患者应用瑞舒伐他汀的同时，合并应用其他药物，经查阅文献，氯吡格雷有少量肝脏损害的报道[8-10]，美托洛尔没有肝损伤的相关报道，阿司匹林相关的肝毒性较多见，可能与的它的代谢产物水杨酸有关，但其肝毒性[11]的发生与剂量相关，用于抗炎的大剂量（0.3～0.6 g）较多见。
该患者的阿司匹林用量为100 mg/d，不足以引起肝毒性。
综合以上因素，结合患者的情况，临床药师认为，患者肝酶的升高与瑞舒伐他汀相关性最强，建议暂时停用。
医生采纳意见。
停用瑞舒伐他汀，2 d后，再次测定肝酶，各项指标显著降低，患者的症状也明显好转。
根据运用卫生部药物不良反应监察中心制定的药品与药物不良反应（ADRs）因果关系判断标准，瑞舒伐他汀钙的使用与该患者肝酶的升高相关。
3 总结和建议
本病例为1例急性心肌梗死合并肝酶异常患者，PCI术后应用瑞舒伐他汀稳定斑块，导致肝酶进一步的升高，经临床药师建议，停用瑞舒伐他汀后，肝酶回落，避免了瑞舒伐他汀的肝毒性。
综上所述，对于临床存在合并症的患者，应密切关注患者用药情况，避免治疗药物对合并疾病产生可能不良影响。
在临床实践应用中，即使应用常规剂量的瑞舒伐他汀，也应注意其对肝酶的影响。
参考文献
[1] Chalasani N. Statins and hepatotoxicity：focus on patients with fatty liver. Hepatology，2005，41（4）：690-695.
[2] Gohen DE，Anania EA，Chalasani N. An assessment of statin safety by hepatologist. Am J Cardiol，2006，97（Suppl）：77C-81C.
[3] 范建高，蔡晓波. 他汀类药物肝脏安全性问题.中华心血管病杂志，2007，35（6）：589-592.
[4] de Denus S，Spinler SA，Miller K，et al. Statins and liver toxicity：a meta-analysis. Pharmacotherapy，2004，24（5）：584-591.[5] Rosenson RS. Rosuvastatin： a new inhibitor of HMG-coA reductase for the treatment of dyslipidemia. Expert Rev Cardiovasc Ther，2003，1（4）：495-505.
[6] Alsheikh-Ali AA，Ambrose MS，Kuvin JT，et al. The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice： a post marketing analysis.
Circulation ，2005，111（23）：3051-3057.
[7] Giuseppe F，Luca M，Giovanni M，et al. Liver toxicity of rosuvastatin therapy. World J Gastroenterol，2007，13（8）：1286-1288.
[8] Ramos Ramos JC，Sanz Moreno J，Calvo Carrasco L，et al. Clopidogrel-induced hepatotoxicity. Med Clin （Barc），2003，120（4）：156-157.
[9] Durán Quintana JA，Jimenez Saenz M，Montero AR，et al. Clopidogrel probably induced hepatic toxicity. Med Clin （Barc），2002，119（1）：37.
[10] Willens HJ. Clopidogrel-induced mixed hepatocellular and cholestatic liver injury. Am J Ther，2000，7（5）：317-318.
[11] Fry SW，Seeff LB. Hepatotoxicity of analgesics and anti-inflammatory agents. Gastroenterol Clin North Am，1995，24（4）：875-905.。