2015年自身免疫性肝炎诊治专家共识要点解读解析
自身免疫性肝炎演示ppt课件
通过大规模基因组学、蛋白质组学和代谢组学研究,发现 了一系列与自身免疫性肝炎相关的生物标志物,为疾病的 早期诊断提供了有力支持。
治疗方法探索
针对自身免疫性肝炎的治疗方法不断涌现,包括免疫抑制 剂、生物制剂、细胞疗法等多种治疗手段,有效提高了患 者的生活质量和预后。
未来发展趋势预测
01 02
04
并发症预防与处理
常见并发症类型及危害
肝硬化
长期自身免疫反应导致肝细胞损 伤,进而发展为肝硬化,严重影
响肝功能。
肝衰竭
严重自身免疫性肝炎可导致肝衰竭 ,危及生命。
其他器官受累
自身免疫反应可能累及其他器官, 如关节炎、肾炎等。
预防措施建议
积极治疗原发病
通过免疫抑制治疗控制自身免疫 反应,减轻肝脏损伤。
免疫抑制剂仅适用于病情较重 、糖皮质激素治疗效果不佳的
患者。
合理选择药物
根据患者的具体情况和药物特 点,选择合适的免疫抑制剂。
注意药物副作用
免疫抑制剂可引起感染、骨髓 抑制等严重副作用,治疗期间 应密切监测患者的病情变化。
调整治疗方案
治疗期间应根据患者的病情变 化及时调整治疗方案,以达到
最佳治疗效果。
如泼尼松等,可抑制免疫 反应,减轻肝脏炎症,是 自身免疫性肝炎的首选药 物。
免疫抑制剂
如硫唑嘌呤、环孢素等, 可抑制免疫细胞的增殖和 功能,减轻免疫反应对肝 脏的损伤。
保肝药物
如谷胱甘肽、多烯磷脂酰 胆碱等,可保护肝细胞膜 ,促进肝细胞再生,改善 肝功能。
免疫抑制剂应用及注意事项
01
02
03
04
严格掌握适应症
实验室检查与影像学检查
实验室检查
自身免疫性肝炎指南解读ppt课件
可合并其他自身免疫性疾病:甲状腺 炎、类风湿性关节炎、狼疮、银屑病等
4
实验室检查
血清生化学: 1.AST和ALT升高 2.ALP和GGT正常或轻微增高
5
实验室检查
免疫学 1.血清免疫球蛋白:IgG升高、γ球蛋白升高。IgG
反应肝内炎症活动程度
2.自身抗体 1型:抗核抗体、平滑肌抗体,抗肝可溶性抗原
抗体(具有高度诊断特异性) 2型:抗肝肾微粒体抗体-1型、抗肝细胞溶质抗
原-1型
6
肝组织学检查
特征性表现:界面性肝炎、淋巴浆细胞 浸润、肝细胞玫瑰花环样改变、淋巴细 胞穿入现象、小叶中央坏死。
汇管区有密集的淋巴、浆细胞浸润,并侵入肝实质
,形成界面炎
合评分系统
10
治疗
目标:生化缓解、肝组织学缓解,防止疾病进 展
治疗指征: 1.中重度自免肝、急性表现、活动性肝硬化 2.肝组织学:中重度界面性肝炎和轻度年轻患
者;轻度年龄大于65岁者暂缓 3.对无疾病活动自免肝、非活动性肝硬化,密
切随访(3-6月)
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治疗
1.选择泼尼松和硫唑嘌呤联合治疗方案 :泼尼松30-40mg/d,逐渐减量, 57.5mg/
诊断标准
描述性诊断标准:肝组织学、血清生化 、免疫球蛋白、血清抗体、排除病毒性 、酒精、药物中毒性等
简化诊断标准:自身抗体、IgG、组织 学、排除病毒性
综合诊断积分
9
建议
1.原因不明的肝功能异常考虑自免肝 2.肝病相关自身抗体,分型 3.常规检测IgG和γ球蛋白 4.肝组织学检查 5.自身免疫性疾病 6.综合诊断 7.简化积分用于临床诊断,对不典型病例用综
自身免疫性肝炎【5
疾病 慢性药物诱导性肝炎 α1-抗胰蛋白酶缺乏 Wilson’s病 肉芽肿肝炎 移植物抗宿主疾病
酒精脂肪性肝炎
非酒精脂肪性肝炎
分类特征 没有特异性组织学特征 胞浆小体 重金属沉积 显著和多发肉芽肿
胆管区淋巴细胞和肉芽肿 浸润
脂肪变性;中心炎症和纤 维化;Mallory小体
核液肝糖生成;脂肪变
性;中心炎症核纤维化;
5
某些药物,包括酚丁、甲基多巴、呋喃妥因、 双氯芬酸、干扰素、匹莫林、米诺环素和阿伐他 汀能引起肝细胞的损伤,其过程与免疫触发过程 相似。还有人认为中草药如黑色升麻类以及大柴 胡汤能触发引起AIH的免疫过程。目前药物是否 暴露出或者诱发自身免疫性肝炎,是否只是引起 伴有免疫表现的药物性肝炎都不太清楚。米诺环 素和阿伐他汀能诱发其它的免疫症状,提示这两 种药物可能作为自身免疫性肝炎的诱发因素。
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对治疗的反应有助于AIH的诊断,但并不是 所有AIH患者对治疗有反应。所以,没有治 疗反应的患者不能被排除诊断。其它疾 病,如重叠综合征,皮质激素治疗也有 效。
AIH的药物治疗进展很慢。虽然美国肝脏病 研究协会发布了AIH的治疗指南,但其临床 运用很灵活。AIH的异质性使得成人和儿童 的治疗需要个体化。
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标准治疗
确诊时组织学发现有小叶间肝炎,合并或 不合并纤维化或肝硬化的患者,初始治疗 应包括单用糖皮质激素或者联用硫唑嘌 呤。血清转氨酶和γ球蛋白升高的水平与组 织学损伤程度没有必然联系,同时对于治 疗的初始剂量也无太大帮助。
40
病检仅有肝门炎症的患者是否需要治疗取 决于转氨酶和或球蛋白的水平、症状、或 者联合生化指标和症状来看。无症状和那 些仅有肝门炎症而没有纤维化的患者可以 不治疗,但需要监测这些患者的临床情 况,包括行肝活检,以及时发现疾病是否 在进展,这是因为AIH的病情可有波动。联 合治疗是为了避免或减少糖皮质激素的副 作用。还有一种方法为待病情缓解之前都 不用药。
乙肝指南解读参考
发病机制
体
• cccDNA:HBsAg消失后,仍可在肝脏检测到
实验室诊断和临 床诊断
•
代偿性肝硬化失代偿年发生率:3%-5%
• 失代偿性肝硬化5年生存率:14-35%
• 基线抗HBc抗体定量预测治疗疗效
• 血清HBsAg定量预测疾病进展、疗效及预后
• 无创诊断技术
Байду номын сангаас
《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)
维化或早期肝硬化。测定成功率受肥胖、肋间隙大小以
3
及操作者的经验等因素影响,由于胆红素异常对TE诊断 显著影响,应考虑在胆红素正常情况下进行检查。
《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)
最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞 炎性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、 肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生,从而 改善生活质量和延长生存时间
满意终点
• HBeAg阳性患者,停药后获得持续的病毒学应答,ALT复常, 并伴有HBeAg血清学转换;HBeAg阴性患者,停药后获得持 续的病毒学应答和ALT复常
基本终点
• 如无法获得停药后持续应答,抗病毒治疗期间长期维持病 毒学应答(HBV DNA检测不到)
《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)
每6个月检测1次直至治疗结束 每6个月检测1次直至治疗结束
肝硬度测定值
每6个月检测1次
每6个月检测1次直至治疗结束
甲功和血糖 精神状态
腹部超声
每3个月检测1次,如治疗前已存在甲功异常或已 根据既往病情决定 患糖尿病,建议每月检查甲功和血糖水平
密切观察,定期评估精神状态:对出现明显抑郁 根据既往病情决定 症和自杀倾向的患者,应立即停止治疗并密切监 护
《自身免疫性脑炎中国专家共识》讲解-2022年学习资料;
>2007年之后,以抗N-甲基-D-天冬氨酸受体为代表的被-发现,一系列抗神经元细胞表面或者突触蛋白-ne ronal cell--surface or synaptic protein的自身抗体被-陆续发现。-经 的副肿瘤性边缘性脑炎,其自身抗体针对神经元-细胞内抗原,主要介导细胞免疫反应,常引起不可逆-的神经元损害。 >广义而言,急性播散性脑脊髓炎acute disseminated-encephalomyelitis,A EM与Bickerstaff脑干脑炎-Bickerstaff's brainstem encephalit s也属于AE的范畴。
自身免疫疾病伴随的LE-部分原因不明的LE患者体内可检测到血清甲状腺抗体,其中一半以上的患-者同时存在VG C或NMDA受体抗体-部分自身免疫性疾病如干燥综合症、SLE患者体内自身抗体与抗神经元抗体-共存现象-对伴 其他自身抗体的LE患者需进一步筛查体内潜在的肿瘤及抗神经元抗
自身免疫性脑炎现代概念与分类-王得新,刘磊-文章编号:1005-2194201211-0824-02中图分 号:P512.3文献标志码:A-提要:脑炎是神经内科常见急症之一。早明珍断并给予适当的治疗至关重要。自身免 性脑炎〔AE泛指一大类-由于免疫系统针时中抠神经系统抗原产生反应而学致的疾病,并且逐渐被认为是非感染固素所 可逆转性脑炎的-重要原因。根据病阳学及治疗方法,AE可大致分为特异性抗原(抗体)相关性AE以及非特异性抗原 或抗体)柯-关性AE。了解有关AE的知识,对发现新疾病及加深对现有中抠神经系统疾病免疫病理机削的理解有重耍 义。-关健词:脑炎;自身免疫性脑笑-The modern concept and classificati n of autoimmune encephalitis.WANG De-ain,LIU Lei.Depa ment of Neurolo--gy,Beijing Friendship Hospital,Capit l University of Medical Science,Beijing 100050,Chinaummary:Encephalitis is one of the common emergencies f neurlogy.The early diagnosis and the appropriate tr atment-are very important.Autoimmune eneephalitis AEr fers to a major category of diseases resulting from a reaction of the im--mune system against antigens of c ntral nervous system and has been gradually considere as an important non-specific fac--tor to cause rever ible encephalitis.According to the differences in eti logy and therapy,AE may be divided into specific an-igen or antibodyassociated AE and non-specific antige antibodyassociated AE.Knowing more about AE is of ma or-significance in finding new discascs and deepening the understanding of immune pathobgical mechanism of entral nerve-system.-Keywordsencephalitis autoimmune ncephalitis-中国实用内科杂志2012年11月第32卷第11期
自身免疫性肝炎诊治专家共识(2015)
中华医学会肝病学分会 中华医学会消化病学分会 中华医学会感染病学分会 一、概述 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)是一种由针对肝细胞的自身 免疫反应所介导的肝脏实质炎症,以血清自身抗体阳性、高免疫球蛋白 G 和/或 γ-球蛋白血症、肝组织学上存在界面性肝炎为特点,如不治疗常可导致肝硬化、 肝功能衰竭(1)。AIH 的临床表现多样,一般表现为慢性、隐匿起病,但也可表现 为急性发作,甚至引起急性肝功能衰竭。上世纪 60 至 80 年代,多项临床研究证 实,免疫抑制剂治疗可显著改善 AIH 患者的生化指标及临床症状,甚至能逆转 肝纤维化, 从而显著改善患者预后和生存质量。随着自身抗体和肝活检组织学检 查的广泛开展,我国 AIH 患者检出率逐年增加。AIH 已成为非病毒性肝病的重 要组成部分,越来越受到我国消化和肝病学界专家和临床医师们的关注(2)。 为进一步规范我国自身免疫性肝炎的诊断和治疗,中华医学会肝病学分会、 中华医学会消化病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内有关专家制订了 《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识 (2015) 》 。 本共识旨在帮助医师在 AIH 诊治工 作中做出合理决策。临床医师应充分了解本病的临床特点和诊断要点,认真分析 单个病例的具体病情,进而制订出全面合理的诊疗方案。 本共识采用推荐意见分级的评估、制定和评价(GRADE)系统对循证医学 证据的质量(见表 1)和推荐强度等级(见表 2)进行评估。 二、流行病学 女性易患 AIH,男女比例约为 1: 4。AIH 呈全球性分布,可发生于任何年龄 段,但大部分患者年龄大于 40 岁。最近,我国开展的一项全国范围内的回顾性 调查(入选患者年龄大于 14 岁)发现,AIH 的峰值年龄为 51 岁(范围:14-77 岁) ,89%为女性患者。北欧白人的平均年发病率为 1.07~1.9/100,000,患病率为 16.9/100,000,而阿拉斯加居民的患病率可高达 42.9/100,000(3)。丹麦一项全国范 围流行病学调查显示,年发病率为 1.68/100,000,且 AIH 的发病率有逐年增高趋 势(4)。亚太地区的患病率介于 4-24.5/100,000 之间,年发病率在 0.67-2/100,000 之间(2)。目前,我国尚缺乏 AIH 流行病学的研究数据。 三、诊断 (一)临床表现 AIH 临床表现多样,大多数 AIH 患者起病隐匿,一般表现为慢性肝病。最 常见的症状包括嗜睡、乏力、全身不适等。体检可发现肝大、脾大、腹水等体征, 偶见周围性水肿。约 1/3 患者诊断时已存在肝硬化表现,少数患者以食管胃底静 脉曲张破裂出血引起的呕血、 黑便为首发症状。 少部分患者可伴发热症状。 10%~ 20%的患者没有明显症状,仅在体检时意外发现血清转氨酶水平升高。这些无症 状患者进展至肝硬化的危险性与有症状患者相近。 AIH 可在女性妊娠期或产后首 次发病,早期诊断和及时处理对于母婴安全非常重要(5)。 约 25%的 AIH 患者表现为急性发作,甚至可进展至急性肝功能衰竭。部分 患者 AIH 病情可呈波动性或间歇性发作,临床和生化异常可自行缓解,甚至在
自身免疫性肝病(ALD)课件
心理支持
接受心理疏导和支持,减 轻焦虑和抑郁情绪,有助 于提高治疗效果和生活质 量。
肝移植
适应症
对于严重自身免疫性肝病、肝功 能衰竭等终末期肝病患者,肝移
植是一种有效的治疗手段。
手术风险
肝移植手术风险较高,需严格评 估患者的病情和身体状况,以及 供肝来源和手术团队的技术水平。
术后管理
肝移植术后需长期服用免疫抑制 剂和抗排异药物,定期进行复查 和监测,以确保移植肝脏的功能
流行病学
总结词
自身免疫性肝病在全球范围内均有分布 ,女性发病率高于男性,且多发于中年 人群。
VS
详细描述
自身免疫性肝病在全球范围内均有分布, 但发病率存在地域差异。一般来说,女性 发病率高于男性,且多发于中年人群。自 身免疫性肝病的发病率随着年龄的增长而 增加,但在不同地区和种族的发病率存在 差异。某些地区或族群的发病率较高,可 能与遗传、环境、生活方式等多种因素有 关。
饮食与运动建议
饮食建议
多吃富含维生素、矿物质和膳食纤维的食物,如新鲜蔬菜、 水果、全谷类食物等;控制脂肪摄入,尤其是饱和脂肪和反 式脂肪;限制盐和糖的摄入。
运动建议
选择适合自己的有氧运动,如快走、慢跑、游泳等;运动时 应避免过度疲劳和受伤;运动时应保持良好的姿势和呼吸练 习。
05
自身免疫性肝病(ALD)的 最新研究进展
需排除病毒性肝炎、药物性肝病等其 他肝病。
自身抗体阳性
患者体内存在针对肝脏细胞的自身抗 体。
实验室检查
01
02
03
肝功能检查
检测谷丙转氨酶(ALT)、 谷草转氨酶(AST)、总 胆红素等指标。
自身抗体检测
检测抗核抗体(ANA)、 抗平滑肌抗体(SMA)、 抗肝肾微粒体抗体(LKM) 等。
慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)
慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定,涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》(第一版),并于2010年第一次修订。
近5年来,国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展,为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策,但不是强制性标准,也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此,临床医生在面对某一患者时,应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上,根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源,制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况,继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别,推荐等级分为1和2级别(表1,根据GRADE分级修订)一、术语1.慢性HBV感染 (chronic HBV infection)—HBsAg和(或)HBV DNA阳性6个月以上。
2.慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可以分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。
3.HBeAg阳性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA阳性,ALT持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变。
4.HBeAg阴性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性,HBeAg阴性,HBV DNA阳性,ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变。
《自身免疫性肝病相关自身抗体检测的临床应用专家共识》要点
《自身免疫性肝病相关自身抗体检测的临床应用专家共
识》要点
一、编写背景
自身免疫性肝病是由复杂免疫机制导致的慢性肝病,其中包括溶血性
肝病、药物性肝损害、重症肝炎、慢性肝炎C类病毒感染和特发性肝硬化等。
自身免疫性肝病的诊断主要依据临床表现,图像学检查,以及相关的
实验室检测结果。
其中自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中具有重要意义,但自身抗体检测技术复杂、检测标准不一,因此,对此进行专家共识
是非常有必要的。
二、编写专家共识
1、自身抗体检测应在临床怀疑自身免疫性肝病的患者中进行,并可
用于诊断、分型、复发预测和预后判断,以及部分自身免疫性肝病患者的
治疗原则。
2、适用于检测的标本为血清或尿液,推荐采用免疫比定法,若不可用,可采用ELISA和其他适当的免疫检测技术。
3、绿色门户标准检测的血清标志蛋白包括肝细胞抗原(LCA),肝细胞
特异抗体(LCA-IgG),肝抗原(SPAN),肝抗原特异性抗体(SPAN-IgG),抗
核抗体(ANA),抗核抗体特异性抗体(ANA-IgG),抗凝血酶3抗原(LKM-3),抗凝血酶3抗体(LKM-3-IgG)和抗胆碱能带抗体(AchR-Ab)。
4、尿液检测的标准抗体包括抗核抗体特异性抗体(ANA-IgG),抗凝血
酶3抗体(LKM-3-IgG)。
pbc和psc诊断和治疗共识
AMA阳性的患者,可诊断 PBC。 (5)肝活组织病理学检查:AMA阴性者,需进行肝活组织病理学检查才能确定诊断。
原发性胆汁性肝硬化(PBC)
PBC定义 PBC诊治 推荐意见
PBC的治疗
原发性胆汁性肝硬化(PBC)
PBC定义 PBC诊治 推荐意见
诊断
诊断要点:
(1)以中年女性为主,其主要临床表现为乏力、皮肤瘙痒、黄疸、骨质疏松和脂溶性维生素缺乏, 可伴有多种自身免疫性疾病,但也有很多患者无明显临床症状。
(2)生物化学检查:ALP、GGT明显升高最常见;ALT 、AST可轻度升高,通常为2~4×ULN。 (3)免疫学检查:免疫球蛋白升高以 IgM 为主,AMA阳性是最具诊断价值的实验室检查,其中以
原发性胆汁性肝硬化(PBC)
PBC定义 PBC诊治 推荐意见
观察UDCA对PBC患者自然病程的影响, 入组262例患者,治疗剂量13-15mg/kg/d,平均 疗程8年(1-22年),对患者的病理组织学进程,死亡率,接受原位肝移植的情况等进行分析。
结论:早期使用UDCA进行治疗可以明显改善PBC患者的生存率。
(5)有肝脏酶学异常的PBC患者,无论其组织学分期如何,均推荐长期口服 UDCA 13~15mg·kg-1·d-1 (A1)。
(6)建议对疾病早期患者(病理学分期为Ⅰ-Ⅱ期)使用巴黎Ⅱ标准评估生物化学应答:UDCA 治疗 1 年后,ALP 及 AST≤1.5×ULN,总胆红素正常(B1)。 对中晚期患者(病理学分期为Ⅲ-Ⅳ期) 使用巴黎Ⅰ标准评估生物化学应答:UDCA治疗 1年后,ALP ≤3×ULN,AST≤2×ULN,胆红素≤1 mg/dl(C1)。
PBC诊治共识2015年版
有胆汁淤积表现的患者需行超声检查,以排除肝外 胆道梗阻;
可疑者可行MRCP检查,以除外PSC或其他大胆道病 变;
瞬时弹性测定评估肝纤维化程度。
肝内<100um的小胆管的非化脓性破坏性炎症 小胆管进行性减少
发生肝内胆汁淤积及肝纤维化 最终进展至肝硬化
I期:胆管炎期 II期:汇管区周围炎期 III期:进行性纤维化期
文献报 道本病的年发病率为0.33/10万~5.8/10万 , 患病率为1.91/10万~40.2/10万,其中北美和北欧国 家发病率最高
临床前期 无症状期 症状期 失代偿期
常见临床表现: 乏力 瘙痒
门静脉高压
胆汁淤积症相关 表现:
骨病
脂溶性维生 素缺乏
合并其他自身免 疫性疾病的表现
干燥、类风 关、甲状腺
IV期:肝硬化期
以中年女性为主,其主要临床表现为乏力、 皮肤瘙痒、黄疸、骨质疏松和脂溶 性维生素缺乏,可伴有多种自 身免疫性疾病,但也有很多患者无明显临床症状
生物化学检查:ALP、GGT明显升高最常见;ALT、AST可轻度升高,通常为2~ 4×ULN 免疫学检查:免疫球蛋白升高以IgM为主,AMA阳性是最具诊断价值的实验室 检查,其中以第2型 (AMA-M2)最具特异性
影像学检查:超声提示胆管系统正常且AMA阳性的患者,可诊断PBC
肝活组织病理学检查:AMA阴性者,需进行肝活检病理学检查才能确定诊断
基础治疗:UDCA是目前唯一被国际指南 均推荐用于治疗PBC的药物。
其作用机制是促进胆汁分泌,抑制疏水性 胆酸的细胞毒作用及其所诱导的细胞凋亡,
因而保护胆管细胞和干细胞。
推荐剂量为每日13-15mg/kg。
有肝脏酶学异常的PBC患者,无论其组织分期如何均推荐长期口服UDCA 13~15 mg/kg/d。
PBC和PSC诊断和治疗共识-2015课案
PBC定义
PBC诊治
推荐意见
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC) 是一种慢性肝内胆汁淤积 性疾病。其发病机制尚不完全清楚,可能与遗传背景及环境等因素相互作用所导致 的异常自身免疫反应有关。
PBC见于中老年女性,最常见的临床表现为乏力和皮肤瘙痒。
其病理特点为进行性、非化脓性、破坏性肝内小胆管炎,最终可发展至肝硬化;血
2015年PBC和PSC诊治共识解读
中 华 医 学 会 肝 病 学 分 会 | 中 华 医 学 会 感 染 病 学 分 会 2 0 1 5 版
安徽省感染病学会暨肝病学分会
原发性胆汁性肝硬化
(又名原发性胆汁性胆管炎) 诊治共识 (2015)
安徽省感染病学会暨肝病学分会
原发性胆汁性肝硬化(PBC)
清抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody,AMA)阳性,特别是 AMA-M2亚 型阳性对本病诊断具有很高的敏感性和特异性。
目前,熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acids,UDCA)仍是唯一经随机对照临床试验 证实治疗本病安全有效的药物。
原发性胆汁性肝硬化(PBC)
Corpechot et al., The effect of ursodeoxycholic acid therapy on the natural course of primary biliary cirrhosis[J]. Gastroenterology. 2005; 128(2):297-303
原发性胆汁性肝硬化(PBC)
PBC定义
PBC诊治
推荐意见
肝移植
肝移植是治疗终末期 PBC唯一有效的方式。PBC患者肝移植的基本指征与其他肝病相似,
2015年版《自身免疫性肝炎诊治专家共识》汇编
3 8
AIH AIH ① d MELD >15 Child-Pugh >10 MOF
(26)
1
991 5
88% “ PSC 20% AIH (27) NIH AIH AIH AIH
(30)
84%
(26)
AIH “ 80%
1 “
“ 72% PBC 26
HLA
(28)
HLA-DR IgG
(29)
AIH ②
AIH 6 90%-98% 75.5%
(16)
ANA
ASMA Wilson 6
1. AIH I
H
4
8
H
8 AIH
2.
3. 4.
5 8 1B75 AIH 1 AIH ANA4 ASMA / LC-1 5 1B75 AIH IgG AIH γ
8 -SLA γg 1B75 γ 4 5 1B75 4 4 8 G 8 /
1-2 20% 1 IgG IgG “ “ 8.5% AIH
8-14
23.
AIH 1C75 H 1 PBC γ PSC 8 13~15 mg/kg/d7 AIH 8 8 7 1C75 AIH
AIH7 24. AIH 40-60 mg/d7 8 1C75 25. AIH 26.
13
1C75 27. AIH 、 28. AIH
7
40-60 mg/d8 1B75 15. 16.
4-6
15-20 mg/d8 5-10 mg/d IgG 7 7
8 1B75 0.5-1.0 g/d8 1B75
78 8 。 AIH 1C75 AIH 8 D 8 8 1B75 5 5 G 1B75 2 5 1B75
中国自身免疫性脑炎诊治专家共识
中国自身免疫性脑炎诊治专家共识脑炎是由脑实质的弥漫性或者多发性炎性病变导致的神经功能障碍。
其病理改变以灰质与神经元受累为主,也可累及白质和血管。
自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎。
AE合并相关肿瘤者,称为副肿瘤性AE;而副肿瘤性AE中符合边缘性脑炎者,称为副肿瘤性边缘性脑炎。
自2007年抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎被发现以来,一系列抗神经元细胞表面或者突触蛋白(neuronal cell-surface or synaptic protein)的自身抗体被陆续发现。
目前AE患病比例占脑炎病例的10%-20%,以抗NMDAR脑炎最常见,约占AE患者的80%,其次为抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体相关脑炎与抗1-氨基丁酸B 型受体(GABABR)抗体相关脑炎等。
国内于2010年报道了首例抗NMDAR 脑炎病例,其后陆续报道了抗LGI1、GABABR、α氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(AMPAR)抗体相关脑炎、抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关莫旺综合征和抗IgLON5抗体相关脑病的个案和病例组。
这一大类新型AE与经典的副肿瘤性边缘性脑炎有明显不同,其靶抗原位于神经元细胞表面,主要通过体液免疫机制引起相对可逆的神经元功能障碍,免疫治疗效果良好。
而在经典的副肿瘤性边缘性脑炎,其自身抗体针对神经元细胞内抗原,主要介导细胞免疫反应,常引起不可逆的神经元损害(表1)。
本共识主要对抗神经元细胞表面或者突触蛋白抗体相关的AE予以讨论。
广义而言,急性播散性脑脊髓炎(acute disseminated encephalomyelitis,ADEM)与Bickerstaff脑干脑炎(Bickerstaff´s brainstem encephalitis)也属于AE的范畴,但在以往的疾病分类中,ADEM属于中枢神经系统(CNS)炎眭脱髓鞘病,Bickerstaff脑干脑炎则与Miller Fisher综合征(吉兰-巴雷综合征变异型)有所重叠,故在本次共识的起草与讨论中未予涉及。
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推荐意见33:儿童AIH患者确诊后即应启动免疫抑制治疗,推 荐泼尼松(龙)和硫唑嘌呤联合治疗方案或泼尼松(龙)单 药治疗方案包括诊断时已有肝硬化和治疗后未
能获得生化缓解。
我国研究显示,合并其它系统自身免疫性疾病、肝内胆管损 伤和诊断时MELD分数较高者与治疗应答和预后不佳有关。
推荐意见21:肝移植术后AIH复发的患者建议在抗排异治
疗方案基础上加用泼尼松或硫唑嘌呤。因其它病因进行肝移
植患者如出现AIH样生化和肝脏组织学表现,需要考虑新发
AIH的可能性(B1)。
特殊类型AIH治疗推荐意见
推荐意见22:急性起病的AIH(慢性疾病基础上的急性发作 或无慢性疾病基础的急性AIH)应及时启动糖皮质激素治疗 以防止急性肝功能衰竭的发生(C1)。
推荐意见13:选择泼尼松(龙)单药治疗方案时,推荐泼
尼松(龙)初始剂量一般为40-60mg/d,并于4-6周内逐渐减
量至15-20mg/d,以5-10mg/d剂量维持治疗(B1)。
治疗方案-推荐意见
推荐意见14:提倡个体化治疗,应根据血清转氨
酶和IgG恢复情况调整泼尼松(龙)的剂量(B1)。
自身免疫性肝炎的诊断标准与方法
①相应临床症状与体征;
②生化指标异常如血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、免疫球蛋白IgG或γ-球 蛋白升高; ③免疫指标异常如血清自身抗体阳性如抗核抗体(ANA )、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体Ⅰ型抗体( LKM-1)或抗肝细胞胞浆Ⅰ型抗体(LC-1)阳性;
推荐意见23:AIH相关急性肝功能衰竭可先予短期静脉输注
甲泼尼松龙(一般剂量为40-60mg/d)治疗,若患者1周内
病情无明显改善甚至有恶化者需考虑肝移植术(C1)。
特殊类型AIH治疗推荐意见
推荐意见24:AIH伴胆汁淤积表现者需排除PBC和PSC等胆管
疾病,在泼尼松(龙)治疗的基础上可联合使用熊去氧胆 酸(13-15mg/kg/d)(C1)。
推荐意见15:对于硫唑嘌呤应答但不能耐受者可
考虑在泼尼松(龙)的基础上加用吗替麦考酚酯(
0.5-1.0g/d,分两次服用),但也应严密监测血常
规变化(B1)。
治疗疗程和停药后复发推荐意见
推荐意见16:免疫抑制剂治疗一般应维持3年以上,或获得 生化学缓解至少两年以上。建议停药前进行肝组织学检查, 肝内无炎症活动时方可停药。(B1)。
推荐意见29:具有PBC或PSC显著特点的AIH需考虑重叠综合 征的诊断,并给予UDCA和免疫抑制剂的联合治疗(1C)
特殊类型AIH治疗推荐意见
推荐意见30:AIH合并HBV感染者先用核苷类似物口服抗病毒
治疗,然后再开始免疫抑制剂治疗。AIH合并HCV感染者有条 件先给予DAA治疗,然后再进行免疫抑制剂治疗。在AIH未控 制之前慎用干扰素抗病毒治疗。(1C)
性AIH患者均建议行免疫抑制治疗(A1)。
推荐意见10:以肝组织学为依据,存在中、重度界面型肝
炎的患者应行免疫抑制治疗。轻度界面性肝炎的年轻患者亦
推荐行免疫抑制治疗,而存在轻度界面性肝炎的老年(>65
岁)患者可暂不予免疫抑制治疗(B1)。
推荐意见11:对于无疾病活动或自动缓解期的AIH、非活
动性肝硬化可暂不考虑行免疫抑制治疗,但应长期密切随访 (如每隔3-6月随访1次)(C2)。
推荐意见25:对于自身抗体阴性而肝组织学检查呈典型AIH 表现者,在严格排除其他病因后可考虑进行糖皮质激素的 试验性治疗,如应答良好支持AIH诊断(C1)。
特殊类型AIH治疗推荐意见
推荐意见26:对于自身抗体阴性而肝组织学检查呈典型
AIH表现着,在严格排除其它病因后可以考虑进行糖皮质激 素的试验性治疗,如应答良好则支持AIH诊断(1C)
推荐意见17:停药后复发或维持治疗中反跳的AIH患者应以
初始治疗相似的方案进行治疗,推荐尽可能的联合治疗并长
期维持(B1)。
治疗副作用检测推荐意见
推荐意见18:需长期接受糖皮质激素治疗的AIH患者,建
议治疗前行骨密度测定并每年监测随访,并适当补充维生素 D和钙剂(1B)。
推荐意见19:在治疗前已经存在血细胞减少者或肝硬化患
治疗方案-推荐意见
推荐意见12:一般选择泼尼松(龙)和硫唑嘌呤联合治疗
方案。推荐泼尼松(龙)初始剂量一般为30-40mg/d,4-6周
内逐渐减至15mg/d,并以5-7.5mg/d维持;硫唑嘌呤剂量为 50mg/d或1mg/kg/d,可尝试在维持治疗中完全停用泼尼松( 龙)而以硫唑嘌呤单药维持治疗(B1)。
推荐意见27:AIH特别是合并肝硬化的患者应每6个月检测 1次血清甲胎蛋白和腹部超声检查以筛查肝细胞癌(C1)
特殊类型AIH治疗推荐意见
推荐意见28:活动性AIH相关肝硬化失代偿期患者在预防并
发症的基础上可谨慎使用小剂量糖皮质激素(一般剂量为 15-20mg/d)口服,疾病好转后应快速减量至维持量(一般 剂量为5-7.5mg/d)(C1)。
自身免疫性肝炎的诊断标准与方法
④肝脏组织学表现为界面性肝炎。此外,诊断AIH前
需排除其他可导致慢性肝炎的病因,如:病毒性、
遗传性、代谢性、胆汁淤积性及药物损伤性等。对
于非典型病例,可使用AIH诊断评分系统进行综合评
估。
自身免疫性肝炎的诊断标准与方法
AIH实验室检查 推荐意见3:拟诊AIH时应常规检测血清IgG和/或γ-球蛋白
者,慎用硫唑嘌呤。硫唑嘌呤用药过程中也要注意监测血细
胞计数,防止骨髓抑制的发生。有条件的情况下可以检测
TPMT基因型或活性以指导临床用药(B1)。
肝移植-推荐意见
推荐意见20:AIH患者肝移植的指证:1.终末期肝病经内
科处理疗效不佳者;2.急性肝衰竭经糖皮质激素治疗1周后 病情无明显改善甚至恶化者(1B)。
由于AIH的病例数有限,开展我国多中心的临床合作显得 尤为重要。
谢 谢!
2015年自身免疫性肝病诊治专 家共识更新解读
安徽省感染病学会暨肝病学分会
概 述
自身免疫性肝炎(AIH)是一种原因不明的肝 脏慢性炎症,以血清转氨酶升高、循环中存在自身 抗体、高γ-球蛋白血症、肝组织学特征性改变(界 面性肝炎、汇管区淋巴浆细胞浸润和玫瑰花结样变 )以及对免疫抑制治疗应答为特点。
AIH临床表型
总结与展望
AIH的诊断较为复杂,是排除诊断基础上的综合诊断,尚
缺乏特异性诊断标志物和诊断时预测高危病例的标志物。
目前AIH的治疗仍为全身免疫抑制剂的应用为主,优化治
疗方案或二线药物的选择有待于进一步临床验证。
抗原特异性的免疫调控细胞如调节性T细胞和髓系免疫抑 制细胞回输可能是具有前景的AIH治疗手段之一。
染、Wilson病和非酒精性脂肪性肝炎等肝脏疾病进行鉴别,
合并胆汁淤积表现时需与PBC、PSC和IgG4相关硬化性胆管炎 等鉴别(A1)。
治疗目标
治疗目标是获得生化缓解(血清转氨酶、IgG
和/或r-球蛋白均恢复正常)和肝组织学缓解,防止
疾病进展。
治疗时机--推荐意见
推荐意见9:中重度AIH、急性表现、活动性肝硬化等活动
推荐意见1:AIH主要表现为慢性肝炎、肝硬化,也可表现
为急性发作,甚至急性肝功能衰竭。因此,原因不明的肝功 能异常患者均应考虑存在AIH的可能(B1)。
推荐意见2:拟诊AIH时应检测肝病相关自身抗体,并可根
据自身抗体将AIH分为两型:1型AIH呈ANA、ASMA或抗-SLA阳
性,2型AIH呈LKM-1和/或LC-1阳性(B1)。
推荐意见31:在AIH患者妊娠过程中,可予以小剂量泼尼松 (龙)(一般剂量为5-10mg/d)维持治疗。在患者分娩前2 周或分娩后应适当加大糖皮质激素以降低复发风险(C1)。
特殊类型AIH治疗推荐意见
推荐意见32:老年AIH患者发病隐匿,一般对糖皮质激素应答
较好,复发率低,但在治疗过程中需及时发现和预防骨质疏 松症(C1)。
水平,血清免疫球蛋白水平对诊断和观察治疗应答有重要价
值(B1)。 推荐意见4:应尽可能对所有拟诊AIH的患者进行肝组织学检 查以明确诊断。AIH特征性肝组织学表现包括界面型肝炎、 淋巴-浆细胞浸润、肝细胞玫瑰花环样改变和淋巴细胞穿入
现象等(B1)。
诊断鉴别
推荐意见7:简化积分系统可用于我国AIH患者的临床诊断, 具有较高的敏感性和特异性。但遇到临床表现、血清生化和 免疫学或肝组织学不典型的病例时,可使用综合评分系统进 行评估(B1)。 推荐意见8:诊断AIH时需注意与药物性肝损伤、慢性HCV感