抗帕金森药物知识讲座最新
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13(新)第十三章抗帕金森病药.pptx
【不良反应】
早期
1、胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲低下等； 2、心血管反应 直立性低血压，心律不齐。
长期
1、运动过多症不自主异常运动； 2、“开－关现象”； 3、精神障碍。
【药物相互作用】
•维生素B6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增 加本品不良反应。 •吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体 引起帕金森综合症，对此本品无效。
与卡比多巴合用
3、促多巴胺释放药
金刚烷胺
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作 用。
【作用机制】
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取 及抗胆碱作用等有关。
【应用】
当患者不能耐受L-DOPA时，可选用本药。
4、多巴胺受体激动药
溴隐亭
❖ 为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作 用；对外周DA受体、a受体也有较弱的激动作用； ❖ 与L-dopa合用治疗PD疗效较好； ❖ 不良反应与L-dopa相似。
第十七章 第一节 抗帕金森病药
知识前瞻：
帕金森病（PD）也称震颤麻痹。
症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55 岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。
病变部位：黑质－纹状体神经通路。
【学习重点】
掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴 作用特点、临床运用和不良反应。
发病机制：
黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少， 表现兴奋性ACh能神经过亢现象。
2、卡比多巴（洛得新）
【作用机制】
a.多巴脱羧酶抑制药；
b.不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作 用； c.与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多 巴胺发挥作用； d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周 不良反应； 故临床上1：10配伍，信尼麦（心宁美）
帕金森病基础知识专家讲座
帕金森病基础知识专家讲座
第13页
病人因不自主震颤，肌强直和运动降低，精细动作极难完成，给工作带来不便 或困难，及“面具脸”形成和流涎等自体形象改变，而不愿参加社会活动，害 怕、逃避。因生活自理能力差或丧失，外加社会支持差，而感到无望、无助、 失望、无价值、孤独及忧郁、自卑无能，唯恐自己成为或即将成为生活上完全 依赖他人残疾者。
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第6页
帕金森病病 情分级 Ⅰ级最轻 Ⅴ级最重
帕金森病基础知识专家讲座
Ⅰ级：一侧症状，轻度功效障碍。 Ⅱ级：两侧肢体和躯干症状，姿势反应正常
。
Ⅲ级：轻度姿势反应障碍，生活自理，劳动力丧失。 Ⅳ级：显著姿势反应障碍，生活和劳动能力丧失，可
站立或步行。 Ⅴ级：帮助起床，限于轮椅生活。
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第14页
运动能防止肌肉萎缩及保持关节活动度，运动技巧能改进行走能力及减轻颤动。在 实施运动护理时：
（1）首先要告诉病人或家眷运动锻炼目标，并与病人或家眷约定切实可行运动锻炼计划。 （2 ）勉励病人尽可能参加各种形式活动，如散步、打太极拳、做床边体操等，注意保持身体和各 关节活动强度与最大活动范围，做到每星期最少3次，每次最少30分钟。 （3）对有功效障碍如起坐困难时，应指导病人在做完每日普通活动后，帮助病人重复练习起坐 动作，对起步较困难或步行时突然僵住不能动病人，指导病人思想要尽可能放松，尽可能跨大 步，向前走时脚尽可能抬高，双臂尽可能摆动，眼睛注视前方不要注视地面等，如由家眷帮助 病人行走，应指导其不要强行拉着病人走，在运动锻炼过程中要活动与休息交替进行，对不能 行走病人，应每日帮助做全关节运动及伸展运动，按摩四肢肌肉，并注意动作轻柔，以免造成 病人疼痛。要为功效锻炼环境配置沙发或座椅，配置床护栏、手掌、走道扶手等必要辅助设施 ，呼叫器置于病人床边。
最新7-抗帕金森病药教学讲义ppt
二、抗胆碱药
苯海索（安坦）
【药理作用】 拮抗中枢纹状体中胆碱受体，减弱Ach的作用。
• 特点： 1. 抗震颤效好，对流涎有改善作用；对肌强 直、运动迟缓效差。 2. 外周抗胆碱为阿托品的1/10～1/2
苯海索（安坦）
【应用】 1.轻症患者 2.不耐受或禁用左旋多巴的患者 3. 抗精神病药所致帕金森氏症者 4. 与L-多巴合用，增强疗效。
一、拟多巴胺药 左旋多巴（L-dopa）
多巴脱羧酶
L-dopa
DA
【体内过程】
99%在外周 外周不良反应 L-dopa
1%进入中枢 抗帕金森病作用
【药理作用及临床应用】 1.抗帕金森病
（1）显效缓慢，作用持久
（2）改善肌肉强直和运动迟ห้องสมุดไป่ตู้ > 肌肉震颤
——对吩噻嗪类等抗精神病药引起的 帕金森病无效
7-抗帕金森病药
• 帕金森病（震颤麻痹）是慢性的中枢神经 系统疾病。
• 表现：肌肉强直、运动障碍、肌肉震颤等。 • 病变部位：黑质-纹状体 • 病因：
多巴胺能神经（DA） 胆碱能神经（Ach)
治疗思路： ⑴ 补充DA；兴奋DA受体 ⑵ 拮抗Ach的作用
抗震颤麻痹药
❖拟多巴胺药及外周多巴脱羧酶抑制药 ❖中枢胆碱受体阻滞药
（3）对轻症、年轻病人疗效较好，对重症、 年老衰弱病人疗效较差。
2.治疗肝昏迷
【不良反应】
（一）胃肠道反应
恶心、呕吐、食欲减退；
（二）心血管反应：体位性低血压、心动过速、心律失常 （三）精神行为异常
失眠、焦虑、噩梦、幻觉、妄想、抑郁等
（四）神经系统反应
⑴不自主运动： 张口、咬牙、伸舌、皱眉、扭颈等
⑵“开关现象”
最新帕金森病及其药物治疗 课件PPT课件
药理作用与机制：阻断中枢胆碱受体，减弱帕金森病 患者纹状体中占优势的胆碱能神经的作用，恢复黑 质-纹状体中多巴胺能神经和胆碱能神经的功能平 衡。
DR激动剂有2种类型，1.麦角类包括 溴隐亭、培高利特、α-二氢麦角隐 亭、卡麦角林和麦角乙腮；2.非麦角 类包括普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼 罗和阿朴吗啡。麦角类DR激动剂会导 致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，现 已不主张使用，而培高利特国内已停 用。
复方左旋多巴 •美多巴（苄丝肼左旋多巴50/200） 1.起效快、半衰期短
2.初始剂量62.5～125.0 mg，每日2～3次，根据 病情而渐增剂量至疗效满意和不出现副作用时的适 宜剂量维持治疗
3.通常不超过250mg*4片/日
•息宁控释片（卡比多巴左旋多巴50/200） 1.相对药效时间较长
2.生物利用度较低，只相当于美多巴的70%
•用于年轻患者病程初期。因为这类长半衰期 制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉 冲”样剌激，从而预防或减少运动并发症的 发生。激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量 至在得满意疗效而不出现副作用为止。副作 用与复方左旋多巴相似，不同之处是症状波 动和异动症发生率低，而体位性低血压和精 神症状发生率较高。
•从治疗之初即考虑初始治疗的长远效 果，选择一个能降低或至少是推迟运 动并发症发生的方案。
用药原则
以达到有效改善症状，提高生活质量为目标， 坚持“剂量滴定”、“以最小剂量达到满意 效果”。治疗应遵循一般原则也应强调个体 化特点，不同患者的用药选择不仅要考虑病 情特点，还要考虑患者的年龄、就业状况、 经济承受能力等因素。尽量避免或减少药物 的副作用和并发症，药物治疗时特别是使用 左旋多巴不能突然停药，以免发生左旋多巴 撤药恶性综合征。
帕金森病及其药物治疗 课件
DR激动剂有2种类型，1.麦角类包括 溴隐亭、培高利特、α-二氢麦角隐 亭、卡麦角林和麦角乙腮；2.非麦角 类包括普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼 罗和阿朴吗啡。麦角类DR激动剂会导 致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，现 已不主张使用，而培高利特国内已停 用。
复方左旋多巴 •美多巴（苄丝肼左旋多巴50/200） 1.起效快、半衰期短
2.初始剂量62.5～125.0 mg，每日2～3次，根据 病情而渐增剂量至疗效满意和不出现副作用时的适 宜剂量维持治疗
3.通常不超过250mg*4片/日
•息宁控释片（卡比多巴左旋多巴50/200） 1.相对药效时间较长
2.生物利用度较低，只相当于美多巴的70%
•用于年轻患者病程初期。因为这类长半衰期 制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉 冲”样剌激，从而预防或减少运动并发症的 发生。激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量 至在得满意疗效而不出现副作用为止。副作 用与复方左旋多巴相似，不同之处是症状波 动和异动症发生率低，而体位性低血压和精 神症状发生率较高。
•从治疗之初即考虑初始治疗的长远效 果，选择一个能降低或至少是推迟运 动并发症发生的方案。
用药原则
以达到有效改善症状，提高生活质量为目标， 坚持“剂量滴定”、“以最小剂量达到满意 效果”。治疗应遵循一般原则也应强调个体 化特点，不同患者的用药选择不仅要考虑病 情特点，还要考虑患者的年龄、就业状况、 经济承受能力等因素。尽量避免或减少药物 的副作用和并发症，药物治疗时特别是使用 左旋多巴不能突然停药，以免发生左旋多巴 撤药恶性综合征。
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药理学讲稿之第十五章 抗帕金森氏病和治疗老年性痴呆药
第十五章抗帕金森氏病药帕金森氏病（PD）：又叫震颤麻痹，是一种慢性进行性以运动障碍为主要表现的锥体外系疾病。
临床主要表现为肌肉震颤、肌肉强直、运动障碍，（面具脸、慌张步态、小写症），严重的还会出现知觉、识别和记忆功能障碍。
绝大多数发生在中老年人。
病变部位：黑质-纹状体多巴胺神经通路；机理：多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高脊髓前角DA Ach DAAch生理病理解释：对于正常人体来说，黑质里有DA能神经元，由此发出上行纤维投射到纹状体（尾核和壳核），以DA为神经递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；同时，尾核中有胆碱能神经元，它们与尾核-壳核神经元形成的突触是以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角的运动神经元有兴奋作用；两种递质相互拮抗，处于相对平衡状态。
帕金森氏病患者由于黑质病变，DA合成减少，造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，兴奋大于抑制，故出现肌张力增加，运动障碍症状。
治疗原则：从两方面着手，一是增加DA能神经的功能，拟多巴胺类药；二是降低乙酰胆碱的作用，用胆碱受体阻断药。
第一节拟多巴胺类药包括左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺和溴隐亭一、左旋多巴：L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。
左旋酪氨酸酪氨酸羟化酶左旋多巴多巴胺脱羧酶多巴胺（一）药动学特点：口服易吸收95%主动转运小肠吸收1%BBB 脑99%外周（副作用）经肾排出。
注意事项！！！！！：1、合用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），使更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA；2、不宜与利血平合用，利血平是一种CA耗竭药，DA也是一种CA；3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强；4、吸收速度与胃排空、胃PH、和高蛋白饮食有关，排空延缓、PH降低、高蛋白饮食，可使吸收速率慢；5、久用可致蛋氨酸缺乏。
（二）作用与用途：作用：补充纹状体内DA的不足。
用途：1、对多种原因引起的帕金森氏病有效（1）症状轻>症状重，年轻>年老；（2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；（3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久；（4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体；2、治疗肝昏迷：肝昏迷：伪递质生成增多；L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。
帕金森病性痴呆科普讲座PPT课件
我们能做些什么？ 科研投入
支持相关研究，以寻找更有效的治疗方法和早期 筛查手段。
科研进展将为未来的治疗提供新的方向和希望。
谢谢观看
这种痴呆通常在帕金森病的中晚期出现，影响患 者的生活质量。
什么是帕金森病性痴呆？ 症状
常见症状包括认知功能下降、情绪变化、行为异 常和日常生活能力减退。
患者可能会出现幻觉和妄想等精神症状。
什么是帕金森病性痴呆？
相关性
帕金森病性痴呆与帕金森病的进展密切相关，早 期识别有助于Байду номын сангаас善治疗效果。
研究表明，约有30%至80%的帕金森病患者会在 某个阶段发展为痴呆。
为什么会发生帕金森病性痴呆？
环境影响
环境因素如农药暴露、重金属接触等也可能 影响疾病的发病率。
这些因素可能通过影响神经细胞的健康和功 能来加速疾病进程。
何时应寻求帮助？
何时应寻求帮助？
症状监测
如果患者出现记忆力减退、注意力不集中等症状 ，应及时记录并咨询医生。
早期干预可以帮助减缓病情进展，提高生活质量 。
何时应寻求帮助？ 定期评估
建议定期进行神经心理评估，以监测认知功能的 变化。
专业评估有助于制定个性化的治疗方案。
何时应寻求帮助？
家属支持
家属应关注患者的情绪变化和社会交往能力，必 要时寻求心理支持。
家属的理解和支持对于患者的心理健康至关重要 。
如何应对帕金森病性痴呆？
如何应对帕金森病性痴呆？ 药物治疗
药物可以帮助改善症状和减缓病情进展，尤 其是抗精神病药物和认知功能改善药物。
医生会根据患者的具体情况调整治疗方案。
如何应对帕金森病性痴呆？
非药物治疗
认知训练和物理治疗等非药物干预也对改善 患者的生活质量有积极影响。
最新帕金森药物治疗的原则PPT课件
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结束语
谢谢大家聆听！！！
13
帕金森是一种中老年人疾病，患有帕金森后患者一定要接受科学的 治疗。在帕金森治疗期间大多数患者都会选择服药，因此在治疗过程中 也产生的很多的误区，其实对于帕金森治疗，患者在治疗时要遵循一定 的原则。
2、在服用新药物或提高剂量的前几周内，因未能清楚地了解身体的反 应，要避免驾驶或进行其他需要高度集中精神和活动能力的工作。
3、除非有医师指示，否则不要随便停药。因为这样可能会使症状突然 间恶化，引发危险的并发症。
4、对于晚期的帕金森病患者，当开始出现“不自主动作”和“开关” 的药效变动时，就要每天清楚地记录药后活动能力的转变，让医师了解患 者出现的各种症状和药物的关系，以便更准确地调整药物 Nhomakorabea量或种类。
总结
总之，对于帕金森治疗，患者在治疗的过程中一定要掌握原则，合理的用药， 这样才能取得好的治疗效果，否则事倍功半。降低了疗效，不利于患者的健康。
讲座-13抗帕金森病学习文档
2.心血管反应 （1）直立性低血压：30%
DA作用N末梢→抑制释放NE （＋）血管壁的DA－R→血管舒张 （2）心律不齐
（＋）心脏β－R
二.长期反应
1.运动过多症 ←左旋千金藤啶碱
DA－R过度兴奋→手足、躯体 和舌的不自主运动
2.精神症状 10％～15％
←氯氮平
3.症状波动：40%～80％
“开－关反应”
3. 发病机制→DA学说
DA ↓
Ach ↑
△
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑 质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅 淡，这是黑质神经元减少的缘故。
氧化应激说 Oxidative stress
MAO
DA
O2-+H2O2
氧化N膜类脂 破坏N元功能 破坏细胞DNA
特点
≠BBB
F高，t1/2 长 ↑症状波 动“开”
DA受体激动药
溴隐亭（bromocriptine，溴麦亭）
1.＋垂体 D2－R→抑制催乳素和生长激素→ 治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症
2.增大剂量（＋）黑质－纹状体D2-R→治疗 PD
促多巴胺释放药
金刚烷胺（amantadine）
特点： 1.机制 直接激动DA受体
1.低剂量（＜10mg/ d）→抑制MAO－B 2.大剂量（＞10mg/ d）→抑制MAO－A
3.神经保护剂→抑制超氧阴离子和羟自由基 形成→延迟N元变性和PD的发展
表17－1 COMT抑制药比较
药物
抑制
COMT
硝替卡朋
外周
（nitecapone）
托卡朋
外周
（tocapone） 中枢
安托卡朋
护理药理抗帕金森病药演示讲课文档
第二十一页，共25页。
第二节 中枢抗胆碱药
苯海索（Trihexyphenidyl安坦)
一、作用 阻断中枢胆碱受体
减弱黑质-纹状体内的Ach作用
Ach
DA
△
第二十二页，共25页。
二、应用
1.轻症患者；
2.不耐受或禁用左旋多巴的患者；
3.与左旋多巴合用，可增强疗效； 4.对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
护理药理抗帕金森病药
第一页，共25页。
帕金森病（PD）
又称震颤麻痹，属于中枢神经系统退行性疾 病。常见于中老年人，临床主要症状为静止性震 颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。
第二页，共25页。
简介
一、发病机制
正常情况下,多巴胺能神经元和胆碱能神经元处 于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森病患者由 于黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低
1.多巴胺前体物
2.脱羧酶抑制药 3.多巴胺能神经递质促释药 4.多巴胺受体激动药
（二）中枢抗胆碱药
第六页，共25页。
第一节 拟多巴胺类药 一、多巴胺前体物
左旋多巴(levodopa)
第七页，共25页。
(一)药理作用
左旋多巴
多巴脱羧酶
纹状体
DA弥补DA不足
其中: >99%于外周转变成 DA →引起不良反应
第二十三页，共25页。
三、不良反应 较比阿托品弱 可有口干、散瞳、尿潴留、便秘等 慎用：窄角型青光眼、前列腺肥大
第二十四页，共25页。
第三节 用药护理须知
一、用药宣教 1.解释本病不能根治，因此需要长期药物治疗；
2.耐心解释药物的不良反应，取得病人配合，以
提高用药依从性。
第二十五页，共25页。
第二节 中枢抗胆碱药
苯海索（Trihexyphenidyl安坦)
一、作用 阻断中枢胆碱受体
减弱黑质-纹状体内的Ach作用
Ach
DA
△
第二十二页，共25页。
二、应用
1.轻症患者；
2.不耐受或禁用左旋多巴的患者；
3.与左旋多巴合用，可增强疗效； 4.对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
护理药理抗帕金森病药
第一页，共25页。
帕金森病（PD）
又称震颤麻痹，属于中枢神经系统退行性疾 病。常见于中老年人，临床主要症状为静止性震 颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。
第二页，共25页。
简介
一、发病机制
正常情况下,多巴胺能神经元和胆碱能神经元处 于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森病患者由 于黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低
1.多巴胺前体物
2.脱羧酶抑制药 3.多巴胺能神经递质促释药 4.多巴胺受体激动药
（二）中枢抗胆碱药
第六页，共25页。
第一节 拟多巴胺类药 一、多巴胺前体物
左旋多巴(levodopa)
第七页，共25页。
(一)药理作用
左旋多巴
多巴脱羧酶
纹状体
DA弥补DA不足
其中: >99%于外周转变成 DA →引起不良反应
第二十三页，共25页。
三、不良反应 较比阿托品弱 可有口干、散瞳、尿潴留、便秘等 慎用：窄角型青光眼、前列腺肥大
第二十四页，共25页。
第三节 用药护理须知
一、用药宣教 1.解释本病不能根治，因此需要长期药物治疗；
2.耐心解释药物的不良反应，取得病人配合，以
提高用药依从性。
第二十五页，共25页。
第十七抗帕金森病药讲课文档
第十三页，共14页。
三、其他
金刚烷胺（amantadine）
机制：促进黑质—纹状体DA神经末稍释放 DA。
溴隐亭（bromocriptine）
机制：多巴胺受体激动剂。 培高利特（pergolide）
机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体）， 作用比溴隐亭强10倍
第十四页，共14页。
1．胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延
脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠 道反应可减轻。
2．心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头 晕受体，所偶致见）晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1
3．不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样 动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是 由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后， 可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为 全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满 解释。
4．精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体 有关。
第九页，共14页。
卡比多巴 苄丝肼
外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。
单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一
定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。
信尼麦（sinemet,心宁美）
左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）
复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
第十页，共14页。
联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）
第十一页，共14页。
二、单胺氧化酶B抑制药（MAO— BI）
三、其他
金刚烷胺（amantadine）
机制：促进黑质—纹状体DA神经末稍释放 DA。
溴隐亭（bromocriptine）
机制：多巴胺受体激动剂。 培高利特（pergolide）
机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体）， 作用比溴隐亭强10倍
第十四页，共14页。
1．胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延
脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠 道反应可减轻。
2．心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头 晕受体，所偶致见）晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1
3．不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样 动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是 由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后， 可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为 全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满 解释。
4．精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体 有关。
第九页，共14页。
卡比多巴 苄丝肼
外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。
单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一
定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。
信尼麦（sinemet,心宁美）
左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）
复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
第十页，共14页。
联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）
第十一页，共14页。
二、单胺氧化酶B抑制药（MAO— BI）
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11
LD的近期副作用
胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食 心血管系统反应：体位性低血压、 心律失常 精神障碍：失眠、焦虑、狂躁、妄 想、幻觉、抑郁
12
LD的远期副作用----运象
表现为突然 不能活动 和突然行动自如， 两者在几分钟至 几十分钟内 ◆异动症 交替出现
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抗帕金森药物知识讲座
作者：袁嫚嫚
XCV
帕金森病
(Parkinson's disease,PD)又名震颤 麻痹，是一种常见于中老年的神经变 性疾病，临床上以静止性震颤、运动 迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要 特征。
2
发病机制
基底神经节、黑质纹状体DA能神经元变性坏死
多巴胺
正常
乙酰胆碱
多巴胺
帕金森病
乙酰胆碱
黑质生成的多巴胺对脊髓前角运动神经元起抑制作用 神经递质乙酰胆碱对脊髓前角运动神经元起兴奋作用
3
4
根据机制思考用药思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
应用抗组胺药或 补充5-羟色氨酸
PD
5
用药原则：
增，
状; 小量开始、缓慢递 长期服药、控制症 对症下药、辨证加减; 最小剂量、最佳效果; 权衡利弊、联合用药。
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护理对策
◆饭前或饭后1h服，初服不适者服药时可吃 些饼干果汁等， ◆低蛋白饮食， ◆改变体位时应缓慢， ◆胃肠道反应严重时遵医嘱适当减量， ◆精神症状者遵医嘱予氯氮平等抗精神症状 药。
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注意事项：
孕妇及哺乳期妇女禁用； 精神病、肺气肿、糖尿病及肝肾功能损害 者慎用； 利舍平影响多巴胺合成和转化，可对抗左 旋多巴的作用； MAOI可抑制多巴胺代谢，引起血压增高； VitB6可增加其副作用； 对吩噻嗪类引起的帕金森综合征无效
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随时间变化对左旋多巴的反应
良好的症状控制 良好的症状控制
• 平稳，持续临床反应 • 运动并发症发生率较低
运动并发症风险 运动并发症风险
• 症状控制时间缩短 • 运动并发症发生率增加
症状控制欠佳 症状控制欠佳
• 临床症状控制较差 •“开”期时间与运动并 发症相关
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研究表明
LD治疗的“蜜月”期在3-5年 左右， 对较为“年轻”的患者在其他 药物 也有效的情况下，应当推 迟使用。 但在65-70岁以上的患者，可 以直接使用LD进行治疗。
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溴隐亭
对重症患者效果佳
口干、 恶心、 呕吐
体位性 低血压
眩晕
不良 反应
心悸
晕厥
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注意事项
RLS、PLMS：睡前2h内服用DR激动剂治疗或 复方左旋多巴
对麦角生物碱过敏者、心脏病、周围血管病及妊 娠妇女禁用。 忌与降压药物、吩噻嗪类或H2受体阻滞剂合用。 肢端肥大伴有渍疡病或出血史者忌用。 胃溃疡、心血管病、精神病患者慎用
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其他
§阿朴吗啡：可显著改善“关”现象
§罗匹尼罗、普拉克索：耐受性较好 §吡贝地尔：新发病例一线药物
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促多巴胺释放药--金刚烷胺
增加多巴胺释放 抑制突触间多巴胺再摄取 直接作用于DR 抗胆碱作用
对晚期患者有较好的疗效，疗效不如LD，但优于 抗胆碱药。 起效快，可与左旋多巴产生协同作用
不良反应：下肢皮肤网状青斑、偶见惊厥
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下肢皮肤网状青斑
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抗胆碱药
对早期PD患者有较好疗效， 对晚期重症患者疗效较差， 常与左旋多巴联用提高疗效
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抗胆碱药的优缺点
抗胆碱药
优点：一定 的抗PD疗效 ，尤其是震 颤，可能减 轻流涎
缺点：对PD的 功能残疾几乎 无效，认知损 害， 可有撤 药反应，毒蕈 碱样副作用
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苯海索（安坦）
①作用弱于左旋多巴及金刚烷胺； ②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差； ③对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效； ④用于轻症； ⑤多用于较年轻的患者（≤ 60岁）。
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副作用—中枢性
◆记忆障碍 ◆精神错乱 ◆幻觉 ◆镇静和焦虑 ◆异动症—口面部更易发生
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副作用—周围性
◆口干 ◆视力模糊—青光眼慎用 ◆便秘 ◆恶心 ◆尿储留—前列腺肥大者慎用 ◆出汗障碍 ◆心动过缓
PD药物引起的并发症
病程
药效 DA储存
2.0 1.47 1.37 5年
并发症
剂 末 现 象
开 关 现 象
异 动 症
僵 住 现 象
障认 碍知 功 能
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帕金森病药物治疗临床评价
◆ PD病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无预防或根治此病的公认 的办法，各种药物治疗虽都可能使病人症状改善，但皆不可能阻止本 病的自然发展。 ◆ 长期应用LD类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在MAO—B催化下， 产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久用后疗效渐减的 促成因素之一。所以，近年来有人主张，在病人病情允许的条件下宜 尽量推迟开始应用LD的时间，达到一定程度的疗效即可，不宜追求所 谓“最大疗效”，严防超量。 ◆ 医生必须根据病人病情选择药物，并随时调整。酚-氧位一甲基转移 酶抑制剂(COMT-B)等，可减少LD用量。
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多巴胺脱羧酶抑制剂
◆信尼麦（sinemet,心宁美） 左 旋 多 巴 ： 卡 比 多 巴 = 1 0 : 1 （100mg:10mg）
◆复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4:1（100mg:25mg）
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美多芭
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多巴胺受体激动剂
目前使用最多且最有效的PD治疗药物 麦角类 溴隐亭 卡麦角林 非麦角类 吡贝地尔缓释剂(泰舒达） 普拉克索(森福罗） 罗匹尼罗 阿朴吗啡
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药物相互作用
1、增强LD毒性 2、与MAO-I合用可致高血压 3、与氟西汀、帕罗西汀同服可出现：共济失 调、震颤、高热、惊厥、眩晕、流汗、心 悸、精神变化、甚至谵妄昏迷 4、与三环类抗抑郁药同服可致：出汗增加、 眩晕、震颤、抽搐、行为及精神改变
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护理对策
进早餐或中餐后服用，勿空腹服用 避免傍晚服用引起失眠 勿与含酪胺高的食物同服（可致高血压）， 如动物肝脏、牛肉、酸牛奶、香肠、火腿、 发酵食品、蚕豆、扁豆、菠萝、香蕉、无 花果、茶叶
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左旋多巴增效药
◆多巴胺降解机制
颅内
单胺氧 化酶
外周
1、儿茶酚氧位-甲基转 移酶(COMT)
（MAO）
2、多巴胺 脱梭酶
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MAO-B抑制剂--司来吉兰（金思平）
临床应用： 作为辅助用药，降低多巴胺用量， 减少副作用，消除单用LD出现的“开 -关”反应 不良反应： 焦虑、幻觉、运动障碍，偶有恶 心、低血压，
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又称疗效减退 或剂末恶化, 是指每次用药的有 效作用时间缩短, 症状随血液药物浓度 发生规律性波动。
表现为头面部、 四肢或躯干的不自主舞蹈样 或肌张力障碍样动作
剂峰异动症 双相异动症 异动症又称运动障碍, 肌张力障碍
表现为行走时 突然出现短暂的不能迈步， 双足似乎粘在地上， 须停顿数秒钟后才能再 继续前行或无法再次启动
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首选药物原则
早期PD治疗策略
< 65岁患者且无认 知障碍
>= 65岁患者或有认 知障碍
复方左旋多巴 +COMT抑制剂 ② MAO-BI 或加VitE ①非麦角类 DR激动剂 ⑤复方左旋多巴
复方左 旋多巴
④复方左旋多巴
+COMT抑制剂
③金刚烷胺和/或安坦
(用于震颤为主的患者)
DR激动剂或MAO-BI +复方Ldopa或加COMT抑制剂 手术治疗 33
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药物分类 一、拟多巴胺类药物
1、多巴胺的前体药 2、左旋多巴的增效药 3、多巴胺受体激动剂 4、促多巴胺释放药
二、抗胆碱能药
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多巴胺的前体药--左旋多巴
本身无药理活性，可通 过血脑屏障，在脑内转 化为DA，补充了纹状体 中DA的不足。
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左旋多巴（LD）
PD首选药--"细水长流，不求全效" 特点： 1、对轻症或年轻患者疗效较好; 2、对肌强直及运动困难疗效较 好， 对改善震颤症状较差; 3、起效慢,2-3W起效。