基因检测与肿瘤个体化治疗共88页PPT资料

合集下载

肿瘤个体化治疗方案及临床意义PPT精选课件

简言之：在合适的时间-对合适的人-使用合适的药物-处方合适的剂量
4
个体化治疗(Personalized therapy)
美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席
Richard L Schilsky.
“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.
出现TKI耐药性，应该换药治疗
胞
肺

癌
18、19、21
肿瘤对TKI不敏感
外显子没有突变
患者使用其它药物治
30
人类BRAF基因V600E突变检测试剂盒
注册证号：国食药械（准）字2013第3401388号检测原理：基因荧光PCR技术的ARMS探针法产品规格：20人份/盒检测位点：BRAF基因V600E突变灵敏度：低至1%的突变型样本类型：活检组织、石蜡组织切片肿瘤类型：结直肠癌、黑色素瘤、甲状腺癌、肺癌
患者
临床医生
内镜医师
肿瘤科医生放疗科医生呼吸科医生胸外科医师
胸外科医师收集肺癌组织标本
肿瘤标本采集
11
病理科医生
准备样本
标本处理及评估
实验室人员
突变检测
个体化医学的应用领域
1. 靶向治疗
赫赛汀(Herceptin) - Her2 阳性的乳腺癌格列卫(Gleevec) – 费城染色体阳性的慢性髓细胞样白血病特罗凯(Tarceva) -EGFR阳性的肺癌

肿瘤基因检测与个体化用药ppt课件

反应产生影响的基因变异
• 国内外药物临床试验数据库
15
个性化用药分析报告
16
临床分析报告中的三大内容
• 推荐合适的靶向药、化疗药 • 提醒靶向药原发性耐药
• 推荐患者参加国内外药物临床试验
17
推荐合适的靶向药
靶标 EGFR KRAS, BRAF ,PIK3CA 靶向药
吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼
药物不良反应—严重
• 占据全球主要死亡原因第4-6位 • 我国因药物不良反应住院人数250万/年
• 因药物不良反应死亡人数约20万/年
6
循证医学模式下的抗肿瘤用药
以群体医疗数据为依据，其实存在个体差异；
治疗方案的选择依据的是肿瘤的解剖学部位，应着重考虑同一肿瘤的基因差异；
7
临床中使用的个体差异检测手段
• 埃克替尼的用药问题
• 10% EGFR基因敏感突变的患者原发性耐药
19
靶向药原发性耐药提醒
• EGFR-TKI药物原发性耐药的机制
• EGFR T790M • ALK基因重排 • RAS基因突变 • BRAF基因突变 • PTEN基因突变
20
推荐合适的化疗药
检测靶标 ERCC1,BRCA1,XRCC1,ERCC2,GSTP1 TYMS,DPYD,MTHFR RRM1,CDA MTHFR,DHFR TYMS UGT1A1 TOP2A,CYP3A4 CYP2C9,CYP2C19 NQO1 TOP2A,GSTP1 药物顺铂，卡铂，奥沙利铂氟尿嘧啶，卡培他滨吉西他滨甲氨蝶呤培美曲塞伊立替康，托泊替康依托泊苷，替尼泊苷环磷酰胺，异环磷酰胺丝裂霉素多柔比星，表柔比星
灵敏度高，0.5% 一次测序检测多个基因，

肿瘤的基因检测ppt课件

肿瘤的基因检测
恶性肿瘤
WHO《全球癌症防治白皮书》：
癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。
肿瘤的发生：
原癌基因的激活，抑癌基因的灭活
肿瘤的个体化治疗：肿瘤的动态监测：
肿瘤分子标志物
药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等
基因检测
10/21/2018
2
精准医学计划
2015年1月30日奥巴马宣布 “精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)“ 他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。
靶向药物
针对特定肿瘤基因位点开发直接作用于肿瘤组织疗效好，副作用小
10/21/2018 6 6
靶向用药指导基因检测
根据NCCN肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤个体化用药基因检测是服用靶向药物时必检项目
7
靶向药物
肿瘤类型
检测项目
KRAS体细胞突变检测（2,3外显子突变）
指标
突变野生突变野生突变野生突变野生突变野生突变野生高低高低高低野生突变
最佳疗效分型
疗效
无效有效
西妥昔单抗（爱必妥）帕尼单抗（维克替比）
结直肠癌
BRAF体细胞突变检测（15外显子突变, T1799A） PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变) C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变)
KRAS野生/BRAF野生 /PIK3CA野生的疗效最佳
无效有效无效有效无效有效
突变检测 NCCN非小细胞肺癌临床指南： EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。

肿瘤个体化治疗基因检测教程课件

法律框架的建立
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史，诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教程课件
目录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案。
个体化治疗方案

肿瘤的基因检测与个体化治疗

肿瘤的基因检测与个体化治疗在癌症治疗中，个体化医疗一直是一个重要的领域。

个性化医疗旨在根据病人个体特征和基因组信息，为其提供量身定制的治疗方案。

近年来，基因检测逐渐受到人们的关注，现在许多医院都提供基因检测服务。

本文将讨论基因检测在肿瘤治疗中的作用以及如何利用基因检测实现个性化治疗。

什么是基因检测？基因检测是一种使用生物技术和生物信息学技术对人类基因组进行分析和检测的方法。

基因检测是一种用来寻找人类基因与疾病之间的相关性的方法。

对于肿瘤来说，基因检测可以检测出与肿瘤相关的基因变异。

肿瘤的基因检测肿瘤的基因检测主要关注的是病人身上的肿瘤基因变异。

肿瘤基因变异是指肿瘤细胞与正常细胞基因不同的基因，肿瘤细胞基因的突变可能导致癌症的发生。

通过检测肿瘤基因变异，医生可以识别出哪些突变是有可能导致癌症的，从而为治疗提供更多的选择。

基因检测提供了一个非常有力的工具来研究肿瘤。

有了这个工具，医生们可以检测出患者肿瘤基因的突变，并帮助医生进行治疗选择。

同时，基因检测还可以指导患者进行预防和筛查。

例如，如果一个人携带了某种基因变异，那么医生将会建议他进行特定的筛查和预防措施。

个体化治疗在癌症治疗中，个体化治疗已经成为一个有力的工具。

个体化治疗根据病人的基因组信息和整体状况定制药物治疗方案。

个性化治疗方案的制定主要包括两个方面：一是基于患者的基因检测结果制定出符合患者基因特征的治疗方案，并将其称为“精准医学”；二是通过临床试验和细胞治疗等个性化方法，找到适合不同患者的治疗方法。

精准医学为个性化治疗提供了重要的前提条件。

通过基因检测，医生可以了解到患者的基因变异情况，从而制定出针对特定基因变异的治疗方案。

这种治疗可以针对特定的基因变异，更有针对性，因此更加高效。

同时，精准医学也为患者提供了更好的治疗结果，减少了药物的副作用。

结论肿瘤的基因检测和个性化治疗提供了新的治疗思路。

通过这些方法，医生可以更好地了解患者的基因特征和疾病情况，制定更为精确的治疗方案，从而改善治疗效果和生活质量。

肿瘤的基因检测ppt课件

7/20/2020
3
治疗方式的改变
传统治疗方式
病理诊断
用药方案
治疗
监测反应
个体化治疗方式
更换方案
病理诊断
基因检测
用药方案
7/20/2020
个体化用药指导预后监测
治疗
无疗效，毒副作用大
安全有效
4
肿瘤个体化治疗基因检测项目
靶向药物相关基因检测
检测项目
化疗药物相关基因检测
7/20/2020
5
靶向治疗
EGFR突变
18,19,20,21号外显子
检测结果野生型
KRAS突变
12,13,61,146密码子野生型
ERCC1多态性 DPYD多态性 MDR1多态性
C118T IVS14+1G>A C2677T/A
野生型野生型突变型
CDA多态性
A79C
野生型
解读
使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）疗效差西妥昔单抗/帕尼单抗疗效较好铂类药物疗效较好 5-FU毒副作用较低紫杉醇疗效好
7/20/2020
11
靶向药物的疗效与患者的基因有直接关系
➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》中明确指出，（1）所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态；（2）只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。
➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床实践指南》中也指出：当 KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKls靶向治疗药物。
2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者； 3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无
效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者；

肿瘤基因检测与个体化用药

早期发现
通过对高危人群进行基因检测，有助于早期发现肿瘤，提高治愈率。
遗传咨询
对于遗传性肿瘤疾病，基因检测可以为患者及家族成员提供遗传咨询和生育建议。
基因检测在肿瘤个性化治疗中的应用
靶向治疗
通过基因检测确定肿瘤的基因变异类型，为患者提供针对性的靶向治疗。
免疫治疗
基因检测结果有助于判断患者对免疫治疗的敏感性和预后，指导治疗方案的选择。
基因检测在个体化用药中的应用
基因检测是实现个体化用药的关键技术之一，通过检测患者的基因型、表型和其他生物学特征，可以预测患者对不同药物的反应和耐受性。
基因检测在个体化用药中的应用包括：预测药物的疗效、预测药物的副作用、指导药物的剂量调整以及发现新的药物治疗靶点等。
随着基因检测技术的不断发展，越来越多的基因检测项目将被应用于临床实践中，以实现更加精准和个性化的药物治疗。
检测结果解读难度大
基因检测结果涉及多个基因、多个位点的变异，解读需要专业知识和经验，对医生提出了较高的要求。
检测准确度有待提高
由于基因突变类型多样，检测技术仍存在一定的假阳性或假阴性的可能，影响结果的准确性。
个体化用药的伦理与法律问题
患者隐私保护
肿瘤基因检测涉及患者个人隐私，如何在保护隐私的同时实现有效
03 肿瘤基因突变与靶向治疗
肿瘤基因突变的类型与特点
驱动基因突变
01
这类基因突变在肿瘤发生发展中起关键作用，常见的如EGFR、
ALK、ROS1等。
肿瘤标志物
02
某些基因的表达水平变化可作为肿瘤标志物，用于监测肿瘤进
展和治疗效果。
肿瘤基因突变的特性
03
肿瘤基因突变具有异质性、多态性等特点，不同患者甚至同一

《肿瘤个体化治疗分子检测临床意义》PPT课件

AURA3研究：T790M阳性患者可从奥希替尼中显著获益
随机分组后，分别接受奥希替尼（80mg/d）或含铂两药方案（铂类/培美曲塞）化疗。
T.S.Mok, et al. NEJM.2016
EGFR TKI耐药后T790M检测已成共识
●经EGFR TKI治疗后病情进展的患者，应进行T790M检测
外显子3的密码子59、61; 外显子4的密码子117、146)
• 肿瘤BRAF基因检测需与RAS检测同时进行，以评估预后。 • 建议进行MSI检测，帮助临床进行遗传咨询及预测免疫治疗的疗效。 • 在使用伊立替康前建议检测UGT1A1基因。
• 病理学诊断原则：活检及腺瘤局部切除标本建议检测MMR状态；根治术标本建议检测MSI；转移性结直肠癌手术／活检标本需检测RAS和BRAF基因突变。
建议常规进行EGFR基因突变和ALK融合基因检测，如有必要可进行
ROS1/RET /K-RAS /BRAF /HER2 /MET等基因的检测
1. Reck M, et al. Ann Oncol. 2014 2.Lindeman Ni, et al. J Mol Diagn. 2013 3.NCCN Guidelines,NSCLC,Version 4. 2017 4.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识. 2016
《ASCO年度报告： 2015临床肿瘤学进展》
液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋势之一。肿瘤细胞在凋亡、坏死、外泌过程中，会释放肿瘤DNA至血液中，成为血液用于肿瘤个体化诊断的理论基础。
血浆cfDNA包含了完整的23对染色体的信息
Translational Oncology. 2013 Nature Volume. 2013

肿瘤基因检测肿瘤早筛个性化用药PPT课件

结直肠癌筛查方法的创新变革
基因甲基化发生在大肠癌早期
《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南》专家共识
产品优势
产品优势
检测流程
适宜人群
肠癌甲基化报告
肺癌甲基化
中国癌症统计数据
中国肺癌不同分期的存活率
肺癌早期筛查的益处
肺癌早筛的技术途径
肺癌传统检测方法
肺结节与LDCT
欧洲对LDCT的担心
CTC的细胞学特点
稀有性
抗原异质性
非典型形态
• 每克肿瘤每日有大量肿瘤 • 蛋白表达具有不稳定性 • CTC入血后随血液快速流动
细胞脱落入血，但只有极 • 不同实体瘤来源CTC、 • 与其它细胞碰撞、受到血
少数存活
不同患者CTC表面抗原
管壁的挤压
• 每10mL血液中可能仅含
表达、分布存在差异化 • 受机体免疫系统以及药物
2015年中国癌症统计数据揭示，预计2015年有新发浸润性癌病例数429.2万，相当于平均每天新发12000例癌症，有281.4万癌症死亡病例，相当于平均每天7500 人死于癌症。
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
CTC临床应用方向 3、术后复发转移预测与监测拟行手术的肿瘤患者已行手术定期接受复查的患者
CTC临床应用方向 4、预后评估需评估的肿瘤患者
CTC临床应用方向 5、疗效评估（耐药性监测）
行术前新辅助化疗的患者根治性术后，行术后辅助化疗的患者行放化疗、靶向治疗、生物治疗等的患者
肺癌甲基化报告解读
肺癌甲基化报告解读
临床建议
阴性结果：建议随访，每年进行一次肺癌早筛检测；

肿瘤个体化治疗基因检测教程-PPT精选文档

样本评估
• 血：保存温度、时间，是否凝固 • 胸腹水、尿及痰：涂片HE染色观察结果是否有癌细胞 • 蜡块或白片：组织保存时间、福尔马林固定时间、组织大小、有无癌细胞
将申请单登记入册
• 登记基因检测申请号、姓名、送检单位、病理号、检测项目
肿瘤个体化治疗基因检测项目
检测项目 EGFR 突变
外显子18, 19, 21, (CA)n
第一章病理常规操作
• • • • • • 1. 病理样本的接收 2. 组织固定 3. 取材 4. 包埋 5. 组织石蜡切片 6. HE染色
1. 病理样本的接收
• 1．首先核对病理申请单与标本上的红色号码是否一致。 • 2．核查病理申请单上写明的送检标本及数目是否与实际送检标本一致。 • 3．观察送检标本的大小及固定液比例是否合适。(1)穿刺活检及纤支镜所取的小标本，4％中性甲醛(10％中性福尔马林)固定组织的量应在6～10倍。(2)对于较大的手术切除标本，应及时切开固定；核对后将病理申请单和标本编上病理标本号。 • 4．将病人姓名、性别、年龄、病历号、科别、临床诊断、部位、标本来源、标本例数等逐项录入电脑存储。 • 5．作为病理资料不仅要做好计算机录入工作，还须进行文字登记，以便病理档案长期保存。
紫杉醇类和长春碱类药物疗效
RRM1/βactin
TS/β-actin
mRNA 表达量
mRNA 表达量
肺癌、胰腺癌、胆管癌
胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、肺癌
预测吉西他滨疗效
石蜡白片+2mL抗凝血
石蜡白片+2mL抗凝血
预测氟尿嘧啶类药物疗效预测培美曲塞疗效
肿瘤个体化治疗基因检测项目
检测项目
FISH/m TOPⅡA/CEP1 RNA表达量 7

基因检测在肿瘤个性化诊疗中的应用课件

肿瘤
0、01-10%
胃肠道 5-10%
largely <1、0%
27
ctDNA的生物学属性 —— 存在部位
血浆
• 水 91% • 蛋白 7% • 代谢物 (微量) • Cell-free DNA (微量) 细胞层 • 白细胞2-3% • 血小板块 2-3% • 红细胞90% • CTC(微量)
28
14
乳腺癌、胃癌的靶向治疗
HER-2 抑制剂曲妥珠单抗(赫赛汀®)
15
HER-2扩增检测的应用
• 辅助诊断
FISH技术检测HER-2状态结果客观准确,为检测HER-2基因的金标准。
• 制定治疗方案
HER-2基因扩增患者:应用他莫昔芬治疗后的死亡风险明显增高,提示患者估计不适合他莫昔芬作为内分泌治疗的选择;
III、IV期肺腺癌易瑞沙®、特罗凯®、凯美纳®等方法:ARMS-PCR
32
EGFR基因突变位点
33
共入组1060位高加索人群非小细胞肺癌患者,来自5个国家 652例患者同时具有肿瘤组织和血液样本,采纳Qiagen试剂盒进行检测这两者EGFR突变状态吻合率为94、3%,特异性为 99、8%。
乳腺癌:HER2扩增阳性率25%左右(荧光原位杂交技术)
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for breast cancer、v1、2014、
17
乳腺癌:HER2扩增阳性率约20%~25%(荧光原位杂交技术)
胃癌:HER2 扩增阳性率约15%~27% (荧光原位杂交技术);
7
NSCLC患者EML4-ALK基因重排
1 HELP496
981

肿瘤个体化用药基因检测的临床应用PPT课件

所占比例
~90%
对吉非替尼敏感性
敏感
2
~7%
敏感，数据有限
3
~3%
不敏感
Mok et al., 2008 Kim et al., 2008 Hirsch et al., 2006 AZ In-House Data - Unpublished
9
EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性
10
EGFR突变检测的应用
截至2014年12月, 全国共有110家医院建立了院内EGFR基因突变检测平台
Data form AstraZeneca China internal
送检率的省市差异
90% 80% 70% 60% 送 50% 检率 40% 30% 20% 10%
广东 78% 67%65% 62% 56% 50% 47%46%46% 40% 37%37%37% 34%34%33% 31%29%29% 28% 23%21% 20% 15%14% 10%
福建
四川
黑龙江
新疆
陕西
河南
天津
河北
北京
上海
江苏
山东
山西
浙江
湖南
内蒙
云南
湖北
辽宁
吉林
重庆
广西
甘肃
安徽
EGFR送检率也呈现出地域性差异, 一线城市送检率相对较高, 而偏远省市则较低; 全国整体呈增长的趋势, 原因为: 已有平台医院的送检率持续上升和新平台的建立; 检测入医保是推动送检率的加速剂, 成功案例: 广东、新疆.
11
EGFR突变检测现状
中国院内EGFR基因突变检测中心
2013年院内检测中心 2014年新建的院内检测中心检测率