药理学Pharmacology共41页
药理学Pharmacology
药理学Pharmacology药理学Pharmacology是研究药物在生物体内的作用和影响的学科。
药理学研究药物的药效、毒性、代谢和药物相互作用等方面,是研究和开发新药的基础。
在现代医学中,药物治疗已经成为一种常见的治疗方式,药理学的发展对于解决人类疾病和保障人民健康至关重要。
药理学主要分为药物动力学和药物相互作用两个大方向。
药物动力学研究药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程。
药物相互作用研究不同药物之间的相互作用及其对身体作用的影响。
药理学与其他学科密切相关。
例如,药理学和生物学有着紧密联系,研究药物在生物学方面的作用;与化学学科相关,研究药物化学性质和药物合成;与临床医学相关,探究药物在临床中的治疗效应和不良反应。
药物的分类可以按照其用途分为止痛药、抗生素、抗癌药、抗精神病药等;也可以按照其化学结构分类,如酰胺类、五环素类、青霉素类等。
药物的选择要考虑药理学的特性,包括药物的作用机制、药代动力学、临床试验等。
临床试验是药物研发的重要环节,也是药理学的一个重要方向。
在临床试验中,研究人员会根据研究目的,将患者分为治疗组和对照组,进行双盲、随机、对照的临床试验,以验证新药的疗效和安全性。
目前,药理学已经广泛应用于临床医学,对于人类健康的保障发挥了重要的作用。
药物不仅可以缓解疾病症状,还能在疾病的早期阶段发挥作用,提高疾病治愈率。
此外,药物治疗还可以缓解疼痛、改善生活质量。
总之,药理学是一门不可缺少的学科,它不仅为研究新药提供了科学基础,还为临床医学提供了有效的治疗方案。
随着医疗技术的不断进步,药理学也将继续发挥重要的作用,为人类健康的保障作出贡献。
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第四十二章 抗结核病药及抗麻风病
THE END THANK YOU
2019/10/23
上海医药高等专科学校
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Shanghai Institute of Health Sciences
2019/10/23
上海医药高等专科学校
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Shanghai Institute of Health Sciences
第二节 抗麻风病药
氨苯砜
氨苯砜—为首选药 机制:抑制二氢叶酸合成酶(同磺胺) 皮肤病变部位浓度远高于正常部位 消除缓慢 蓄积抑菌 疗程长,一般长于2年 单用易产生耐药性,与利福平合用可延缓耐 药性的产生。
一线结核病药: 通常把疗效高、不良反应较少、病人较 易耐受的药物。 包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链 霉素、吡嗪酰胺等。
二线结核病药:
通常将毒性较大、疗效较差,主要用于
2019/10/23
对一线抗结核病药产生耐药性或与一线结 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校
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药理学 Pharmacology
药理教研室
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Shanghai Institute of Health Sciences
第四十二章 抗结核病药及抗麻风病
2019/10/23
上海医药高等专科学校
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Shanghai Institute of Health Sciences
第四十二章 抗结核病药及抗麻风病
[不良反应及用药监护]
②C.N.S
一般剂量:偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋,可逐 渐消失
大剂量(>500 mg/d,或慢乙酰化型)可致精神失 常(VitB6↓→ GABA↓):如兴奋、神经错乱、惊 厥等,故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用
药理学名词解释
药理学名词解释1、药理学(pharmacology):就是研究药物与机体(包括病原体)之间相互作用及作用规律得一门学科.2、药效学(pharmacodynamics):研究药物对机体得作用与作用机制。
3、药动学(pharmacokinetics):研究药物在机体得影响下所发生得变化及其规律,包括吸收、分布、代谢与排泄等过程。
4、离子障(iontrapping):药物在跨膜转运时,非离子型(非解离部分)药物可以自由穿透,而离子型药物就被限制在膜得另一侧。
5、首关消除(firstpassmetabolism):口服药物从胃肠道吸收后经门静脉进入肝脏,有些药物易被肝脏截留破坏(代谢),进入体循环得有效药量明显减小。
6、药酶诱导剂:有些药物能增强药酶活性或使药酶合成加速,从而加快其本身或另一些药物转化,使其作用减弱或缩短。
7、肝肠循环(enterohepatic cycle):有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆中,随胆汁到达小肠后被水解,游离药物被重吸收,此过程称为肝肠循环。
8、一级动力学消除(first—order elimination kineti cs):又称恒比消除,就是体内药物在单位时间内消除得药物百分率不变。
9、零级动力学消除(zero—order elimination kinetics):又称恒量消除,就是药物在体内以恒定得速率消除。
10、稳态血药浓度(steady—state concentration,Cs s):也称坪值.按照一级动力学规律消除得药物,其体内药物总量随着不断给药逐步增多,直至从体内消除得药物量与进入体内得药物量相等时,体内药物总量不再增加而达到稳定状态,此时得血浆药物浓度称为稳态浓度。
一般需经4~5个t1/2 后达到稳态浓度.11、半衰期(half life, t1/2):常指消除半衰期,即药物在体内消除一半所需得时间,或者血药浓度下降一半所需得时间。
12、清除率(clerance,CL):就是肝、肾等对药物消除率得总与,即单位时间内有多少容积血浆中所含药物被消除。
药理学(pharmacology)(1)
药理学(pharmacology)是研究药物学的科学之一,是一门为临床合理用药,防治疾病提供基本理论的医学基础学科。
药理学研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律及其原理。
药理学包括两大部分:药效学,药动学。
(1)药物(drug)是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质,是人类与疾病作斗争的重要武器。
在理论上说,凡能影响机体器官生理功能及(或)细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴,也包括避孕药及保健药。
自然界的天然产物;化学方法制备的合成化合物;生物工程技术获得的产品等。
(2)毒物(toxicant)指损害机体的一类化学物质。
毒物与药物之间并无绝对的界限,仅存在着剂量的差别。
药理学(pharmacology)是研究药物与机体之间相互作用规律的一门学科。
药理学一方面研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化,另一方面研究药物本身在体内的过程,即机体如何对药物进行处理。
药理学两大重要研究内容:药物效应动力学,简称药效学,主要研究药物对机体的作用及其规律,阐明药物防治疾病的机制。
药物代谢动力学,简称药动学,主要研究机体对药物处置的过程,包括:吸收、分布、生物转化(或称代谢)、排泄、血药浓度随时间变化的规律。
图:药物效应动力学药理学的研究目标:阐明药物作用机制,改善药物质量,提高药物疗效,创造或寻找新药,发现药物新用途,探索疾病的细胞生理生化及病理过程及发病机制等等。
新药研究的三个阶段:临床前研究,临床研究,售后调研。
新药研究程序:一、临床前研究药学研究:工艺路线,理化性质,质量标准,稳定性药效学研究毒理学研究二、临床研究一期临床,二期临床,三期临床一、临床前研究1.药理实验研究:包括用动物进行的系统药理研究、主要药效学研究及急慢性毒性观察。
对于具有选择性药理效应的药物,在进行临床测验前还需要测定该药物在动物体内的吸收、分布及消除过程。
2.申请临床研究:临床前研究是要弄清新药的作用普及可能发生的毒性反应。
药理学(Pharmacology)
药理学(Pharmacology)授课对象:03级口腔医学专业授课学时:18学时授课教师:卢春凤授课内容:祥见各章教学目的与要求:1.药理学(Pharmacology)是研究药物(drug)与机体二者相互作用规律及其原理的一门科学,是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科,是基础医学与临床医学间的桥梁课。
应着重学习和掌握本科的基本理论,尤其是一些药物的药理作用、临床应用、不良反应及其禁忌症等应重点掌握,为今后指导临床的科学用药。
2.另外,要掌握药物间的隔不久相互作用及配伍情况,以便指导临床合理的联合用药。
3.要求在学习时要纵横联系相关的基础知识。
教学大纲要求:详见各章教学进程:详见后教学方法:药理学的教学是通过理论课和实验课两种方式进行的,采取讲授、实验、演示等方法,配合多媒体教学,以保证达到教学目的要求。
教学教材与参考书:教材:药理学第六版杨宝峰主编人民卫生出版社参考书:药理学第五版金有豫主编人民卫生出版社医用药理学第三版杨藻宸主编人民卫生出版社生理学第五版姚泰主编人民卫生出版社拟授课时间05年10月12 日第 1 次课教案完成时间05年7月20 日课程名称:药理学年级:2003 专业、层次:口腔医学本科学时:2 理论课课程类型:专业基础课课程性质:必修课考核形式:考试授课题目(章节)第二十二章抗心律失常药基本教材或主要参考书教材:药理学第六版杨宝峰主编人民卫生出版社参考书:药理学第五版金有豫主编人民卫生出版社医用药理学第三版杨藻宸主编人民卫生出版社教学目的与要求:1.掌握:常用抗心律失常药的作用特点、临床应用及主要不良反应。
2.了解:了解抗心律失常药的分类。
大体内容与时间安排:复习上次课程内容(提问方式)5分钟抗心律失常药的基本作用机制20分钟抗心律失常药的分类15分钟常用抗心律失常药55分钟总结5分钟教学方法和教具:药理学的教学是通过理论课和实验课两种方式进行的,采取讲授、实验、演示等方法,配合多媒体教学,以保证达到教学目的要求。
药 理 学 (pharmacology)
世界最早的药物学著作。
“新修本草”
公元659年,世界第一部药典。 计21卷共收集药品859种 收流传广泛,流传时间久。公元 659—公元10世纪的中叶(300年)
“本草纲目”(Compendium of Materia Medica )
历27年,明92种 插图1160幅 药方11000条
药物效应动力学 (Pharmacodynamics)
作用、作用机制
吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学 (Pharmacokinetics)
二、药理学的形成和发展
“神农本草经”
汉代(206BC~220)正编撰“神农本草经”(大约公元 一世纪成)。 载药365种,不少流传至今,如人参、甘草、当归、 麻黄、大黄 。
例,药物生物利用度实验和人体药物耐受性实验。 临床应用方案。 安全性、有效性进行社会性考察。
Ⅳ期临床
病人,无对照开放试验。 >2000例,广泛长
期应用时考察药物的疗效和不良反应。
三、新药研究
新药指化学结构、药品组成或药理作用不同 于现有药品的药物。
新药研究过程包括:临床前研究,临床研究
和上市后药物监测,涉及药学和药理学。
Ⅰ期临床 Ⅱ期临床 Ⅲ期临床
正常成年自愿者,无对照开放试验。 20-30 病人,随机双盲法对照,≥100对,选定最佳 病人,随机双盲法对照,≥300例,对新药的
英、日、德、俄、法、朝、拉 丁7种文字
2、近代药理学阶段
Rudolf Buchheim (1820-1879) : 药物作用为细胞和药物相互作用 所致,“受体”理论前驱 建立第一个药理学实验室,写出 第一本药理学教科书,德国第一 位药理学教授
3、现代药理学阶段
医学药理学(打印版)
第一章AA绪论略第二章药效学药理学(pharmacology):研究药物与机体(含病原体)相互作用及作用规律。
药效动力学/药效学(pharmacodynamics):研究药物对机体的作用及作用原理,不良反应的作用及机制。
药代动力学/药动学(pharmacokinetics):研究药物在体内的过程,即机体对药物处置的动态变化。
包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的演变过程和血液浓度随时间的变化。
药物(drug):用于治疗、预防和诊断疾病或计划生育,能影响机体(包括病原体)的生理机能和生化过程以及细胞生物学过程的化学物质。
药物作用(drug action):药物与机体细胞相互分子之间的初始作用。
[动因]药理效应(pharmacologic effect):在药物作用下,引起机体原有生理生化功能或形态的变化。
[结果]按基本类型分:兴奋:原有功能的增强;抑制:原有功能的减弱选择性:药物在适当剂量时,只对少数组织器官发生比较明显的药理效应, 而对其它器官或组织的作用较小或不发生药理效应。
选择性强——范围窄,针对性强;选择性差——范围广,针对性差,副作用多。
治疗作用:药物产生的符合临床用药目的的作用。
按效果分:对因治疗:治疗病因,治本;对症治疗:改善症状,治标。
补充疗法/替代疗法: 补充体内营养或代谢物质不足。
不良反应(adverse drug reaction/ADR):药物引起的不符合药物治疗目的,并给病人带来痛苦或危害的反应。
引起的疾病称药源性疾病。
副作用(side reaction)药物在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。
毒性反应(toxic reaction)用量过大或用药时间过长,药物在体内积蓄过多引起的严重不良反应。
特殊毒性:致癌、致畸胎、致突变。
后遗效应(after reaction)停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留的药理效应。
变态反应(allergic reaction)药物引起的免疫反应,反应性质与药物原有性质无关。
药理学(pharmacolog
药理学(pharmacology)是研究药物在人体或动物体内的化学反应产生的作用、规律和机制的一门学科。
药效动力学(pharmacodynamics)主要研究药物对机体的作用及其作用机制,已阐明药物防治疾病的规律。
药代动力学(pharmacokinetics)主要研究机体对药物的处置的动态变化。
包括药物在机体内的吸收、分布、代谢及消除的过程。
首过效应(first-pass effect)又称首过消除(fisrt-pass elimination)是指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢,使进入体循环的有效药量减少的现象。
酶的诱导(enzyme induction)某些化学物质能提高肝微粒体药物代谢酶的活性,从而提高代谢的速率。
酶的抑制(enzyme inhibition)某些化学物质能抑制肝微粒体药物代谢酶的活性,使其代谢药物的速率减慢。
代谢的意义:①绝大多数药物经过代谢后,药理活性都减弱或消失,称为失活。
②极少数药物被代谢后才出现药理活性,称为活化。
③代谢物通常是水溶性加大,易从肾或胆汁排出,起到解毒作用。
④有些药物本身无毒性或毒性很低,但是在体内经代谢后,生成毒性代谢产物。
肝肠循环(hepato-enteral circulation)经门静脉、肝脏重新进入体循环的反复循环过程。
肝肠循环的临床意义视药物胆汁的排除量而定。
药物从胆汁排出量多,肝肠循环能延迟药物的消除,使药物作用时间延长。
若中断肝肠循环,半衰期和作用时间都可以缩短,利于某些药物解毒。
半衰期(half-life)是指血浆药物浓度降低一半所需的时间。
表观分布容积(apparent volume of distribution Vd)是指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。
生物利用度(bioavailability,F)是指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的相对量程度和速度。
稳态血药浓度(Css)给药间隔内消除的药量等于给药剂量,从而达到平衡。
药理学pharmacology
●药理学pharmacology:是研究药物在人体或动物体内的化学反应产生的作用、作用规律和作用机制的一门学科。
●药效学pharmacodynamics:是研究药物对机体的作用及作用机制的学科,以阐明药物防治疾病的规律。
●药动学pharmacokinetics:研究机体对药物处置的动态变化规律的学科。
包括药物在机体的吸收、分布、生物转化和排泄的过程,特别是血药浓度随时间而变化的规律。
●治疗作用therapeutic action:符合用药目的,达到防治效果的作用。
●不良反应adverse drug reaction of untoward reaction:在治疗剂量下药物发挥治疗作用的同时,可能产生的不符合用药目的并带来不适和痛苦的反应。
●副作用side effect:应用治疗量药物后出现的与治疗无关的反应(特点:可预知,不可避免,轻微,药物本身固有)●停药反应withdrawal reaction:回跃反应rebound reaction突然停药,原有疾病加剧的反应。
●继发性反应secondary reaction:由于药物治疗作用引起的不良后果。
●后遗效应residual reaction:停药后血药浓度虽已降到有效浓度一下但仍存留的生物效应。
●药物作用的选择性selectivity:药物在适当剂量下,对某一组织器官发生作用,而对其他组织器官不产生作用或作用很弱的性质。
特点:相对性,与药物的性质,剂量,给药途径有关。
选择性与特异性不一定平行。
意义:药物分类的依据针对性强,不良反应小,临床价值高●效能efficacy:药物产生的最大效应●效价potency:药物产生一定效应所需要的剂量或浓度,数值越小强度越大。
●耐受性tolerance:连续多次用药→机体对药物的敏感性↓, 增加剂量才能产生原有药物剂量的药理效应.●耐药性drug resistance:病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏感性降低,需要改用其他有效药物。
《药理学》完整版电子书
《药理学》完整版电子书药理学(pharmacology)是研究药物与机体(包括病原体)之间相互作用及其规律和作用机制的一门学科。
药理学pharmacology 主要指研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制的学问。
德国人施米德贝尔(1838—1921)首创的实验药理学成为近代药理学的基础。
药物同毒物有时也难于严密区分,药理学实际上也以毒物为研究对象,因此把药理学中特别关于医药治疗方面的应用作为药物学(原意为药饵学),与以毒物为对象的毒物学(toxicology),相区别。
药理学三大任务(三大范畴)第一,药理是医学院校必修的一门课,指导临床用药。
第二,评价药物疗效以及在经济上面和其他方面有些什么不同。
第三,药理学是生命科学的重要组成部分。
这里面有两个方面:一方面药物通常除了指导临床用药,还有工具药,进一步用于研究,对学术发展有极大的推动作用;第二药物研究本身就是生命科学重要的部分。
这一点我想从诺贝尔获得者的比例来讲,诺贝尔获得者在药理学或者是药物获得者占30%以上,这就说明药理学在生命科学中重要地位。
比如说五十年来、九十年代等药理的发现,这些对人类都有极大的提高,同时对科学有极大的发展。
药理学的作用一个是药物如何影响机体,我们称之为药物效力动力学。
还有一方面,这是指药物如何影响机体。
那么药物进入机体以后,对机体是一个异物,机体反过来影响药物,那么机体如何影响药物也是药理学研究的题目,叫做药物代谢动力学,所以是两个方面,一般药物效力动力学比药物代谢动力学研究多,近年来随着新药更多的研发,以及药物更合理的药物,那么药物代谢动力学的研究也是越来越多。
随着学科的不断分支,药理学也出现了分支。
例如:兽医药理学,专门研究畜禽类药物以及其对畜禽相互作用。
药理学发展简史1、早期的经验积累,如:★公元一世纪的《神农本草经》,收载药物365种,许多药物的作用和应用被现代医学承认。
★唐代的《新修本草》,是我国第一部药典,收载药物884种。
药理学PHARMACOLOGY
化学药物阶段
• 1909年德国科学家P.Ehrlich新胂凡纳 明治疗梅毒
• 1940年英国科学家H.W.Florey在 A.Fleming研究基础上,分离出青霉素
药理学分支
生化药理学 分子药理学 免疫药理学 临床药理学
神经精神药理学 心血管药理学 生殖药理学 内分泌药理学 化学治疗学
三、药理学的研究方法
编者:金鑫(厦门大学医学院)
药物效应动力学
(Pharmacodynamics)
药物
机体
药物代谢动力学
(Pharmacokinetics)
药理学研究的内容
药物效应动力学(pharmacodynamics,PD) 简称药效学:
研究药物对机体的作用及作用机制
药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK) 简称药动学:
研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律
学习药理学常用的参考书
杨世杰. 药理学. 全国临床医学八年制 第1 版.北京:人民卫生出版社, 2005 杨世杰.药理学 .全国临床医学七年制 第1 版.北京:人民卫生出版社, 2001 杨藻宸.药理学和药物治疗学.北京:人民 卫生出版社 ,2000 Katzung BG.Basic & Clinical Pharmacology.10th ed. McGraw-Hill, 2007
药理学研究(药动学和药效学)
殊毒性等)
毒理学研究(急性毒性、慢性毒性和特
临床研究 Ⅰ期(20~30例)
Ⅱ期(不少于100例)
Ⅲ期(不少于300例)
Ⅳ期临床实验------->
五、药理学的学习方法
密切联系其他基础医学学科 紧密结合临床实际 理论学习和实验相结合 注意药物的双重性 整体及部分相结合 加强对药理学内在联系的理解
药理学Pharmacologyppt课件
药理教研室
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences
第四十七章 解毒药
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences
第四十七章 解毒药
第四节 蛇毒中毒解毒药
第四节 蛇毒中毒解毒药
第四节 蛇毒中毒解毒药
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第四十七章 解毒药
常用制剂和用法
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解毒药 (antidotes)
是一类能直接对抗毒物或解除毒物反应的 药物。
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第一节 重金属及类金属中毒解毒药
第一节 重金属及类金属中毒解毒药
第一节 重金属及类金属中毒解毒药
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药理学Pharmacology
2.最新型纤溶药;优点:选择性高,对与纤维蛋 白结合的纤溶酶原作用比血液循环中的强数百 倍.
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第三节 促白细胞生成药
粒细胞集落刺激因子
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第三节 促白细胞生成药
第一节 抗贫血药
维生素B12
经胃肠道吸收时,“内因子”为其保护伞。
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药理学Pharmacology
第一节 抗贫血药
维生素B12
[作用] 1.使5-甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸,促进四氢
叶酸的循环利用。 2.由维生素B12转化而来的5,–脱氧腺苷B12, 使甲
基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A进入三羧酸 循环,维生素B12 缺乏,甲基丙二酰辅酶A积聚, 合成异常脂肪酸,影响正常神经髓鞒脂质合成, 出现神经症状。
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第一节 抗贫血药
铁剂 ❖ 常用:硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖苷铁。
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药理学Pharmacology
第一节 抗贫血药
铁剂 [体内过程] 1.口服铁剂以Fe2+形式由十二指肠及空肠上段
的肠粘膜吸收。Fe3+必须还原为Fe2+才能被 吸收,且受饮食成分干扰。 2.Fe2+吸收入血后迅速氧化为Fe3+,与转铁蛋 白结合,在肝、脾 骨髓等组织利用并储存。
栓 栓塞性疾病;冠脉注射可使可使阻塞冠脉再通,
恢复血流灌注,可用于心肌梗死的早期治疗。 须早用药(6h内最佳,>14h易机化) 3.不良反应;出血,用氨甲苯酸对抗。 4.过敏反应
药理学
药理学(PHARMACOLOGY)药物(drug)指可以改善或查明生理功能及病理状态,达到预防、诊断、治疗疾病和计划生育目的的物质。
药理学(pharmacology)药理学是研究药物与机体(含病原体)相互作用及作用规律的科学,为临床防治疾病、合理用药提供理论基础、基本知识和科学的思维方法。
药物效应动力学(pharmacodynamics,PD)简称药效学:研究药物对机体的作用及作用机制药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)简称药动学:研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律第二章药物效应动力学(pharmacodynamics)药物作用的选择性(selectivity)药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用,而对其他组织或器官无作用。
M受体阻断药的选择性(selectivity)抑制:Glands,Eye,Smooth muscle,Heart,Blood vessel,CNS 治疗作用(therapeutic effect)指药物所引起的与用药目的一致的作用,是有利于防病、治病的作用。
①对因治疗(etiological treatment)②对症治疗(symptomatic treatment)不良反应(adverse drug reaction, ADR):与用药目的无关并给病人带来不适或痛苦的反应。
(口诀:毒副遗停二过敏)副反应(side reaction):在治疗剂量引起的与用药目的无关的作用。
毒性反应(toxic reaction):由于用药量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。
后遗效应(after effect):停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。
变态反应(allergic reaction):是药物引起的免疫反应。
继发反应(secondary reaction):是继发于药物治疗作用之后的不良反应。
停药反应(withdrawal reaction ):病人长期应用某种药物,突然停药后发生病情恶化的现象。
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2020/5/16
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肿瘤细胞群可分为: ❖增殖细胞群:处于增殖周期中,按指数分裂 增殖,与肿瘤增大有关。对药物敏感。 ❖非增殖细胞群:G0期(静止期)细胞、无 增殖能力细胞、死亡细胞,对药物不敏感。
细胞周期非特异性药物 ❖ 可杀灭各期细胞 ❖ 作用快、强 ❖ 剂量反应曲线接近直线
细胞周期特异性药物 ❖ 对某一期细胞敏感 ❖ 作用慢、弱 ❖ 剂量反应曲线为渐进线
100 细 胞 数 ( % )0
CCNSA
剂量
100 细 胞 数 ( % )0
CCSA
剂量
2020/5/16
骨髓干细胞
淋巴瘤细胞
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一、抗癌药的分类 根据药物化学结构和来源
❖烷化剂、抗代谢物、抗生素、植物药、激素 类、其它
根据肿瘤作用的生化机制 ❖干扰核酸生物合成、直接影响DNA结构和功 能、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、 干扰蛋白质合成和功能、影响激素平衡、其 它
胞对反复使用的化学治疗药物的敏感性降低。 ❖天然耐药性(natural resistance) ❖获得性耐药性(acquired resistance) ❖多药耐药性/多向耐药性:在接触一种抗肿
瘤药物后对多种结构不同、作用机制不同的 其它药物也产生耐药性,多出现于天然来源 的抗恶性肿瘤药如长春碱、放线菌素D等。
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四、抗恶性肿瘤药的毒性反应(482页) 毒性反应成为化疗限制剂量使用的关键因素,
同时亦影响了患者的生存质量 。 近期毒性
❖共有的毒性反应:骨髓抑制、消化道反应、 脱发
❖特有的毒性反应:心脏毒性、 呼吸系统毒 性、 肝脏毒性、 肾和膀胱毒性、神经毒性 、过敏反应
化疗药物 传统治疗药物:细胞毒类药物 毒性反应:耐药性 新型药物
❖生物反应调节药(如干扰素) ❖肿瘤细胞诱导分化药(如维A酸) ❖肿瘤细胞凋亡诱导药(亚砷酸) ❖抗肿瘤侵袭及转移药 ❖新生血管生成抑制药(Avastin) ❖肿瘤耐药性逆转药 ❖纳米药物(抗体包衣、高分子包裹、磁性)
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❖微管蛋白活性抑制剂:长春碱、紫杉醇类
❖干扰核蛋白体功能药:三尖杉生物碱类
❖影响氨基酸供应:L-门冬酰胺酶
影响激素平衡
❖糖皮质激素、雌激素、雄激素等
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三、耐药性机制 耐药性(drug resistance):病原体或肿瘤细
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直接影响DNA结构和功能
❖DNA交联剂:环磷酰胺 ❖破坏DNA药:顺铂、丝裂霉素 ❖拓扑异构酶抑制剂:喜树碱、鬼臼毒素类
干扰转录过程和阻止RNA合成
❖多柔比星、放线菌素D
干扰蛋白质合成与功能
第四十五章 抗恶性肿瘤药
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第四十五章 抗恶性肿瘤药
简介 恶性肿瘤与癌症
❖全世界每年新发病例约1000万,死亡者高达 700万
❖我国每年新发病例约200万,死亡将近140 万人,且男性比女性高65%
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耐药性产生的生化机制
❖肿瘤细胞内活性药物减少,如:摄取减少、 活性降低、灭活增加和外排增加
❖受体或靶酶发生改变 ❖产生耐药基因,其产物能修复损伤的DNA和
使肿瘤细胞凋亡发生障碍
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治疗手段 传统治疗手段
❖外科治疗 ❖放射治疗 ❖化学治疗(药物治疗) ❖中医治疗
新方向
❖生物治疗:免疫治疗 ❖基因治疗:将目的基因、抑癌基因导入靶细
胞
根据肿瘤性质、发展程度和全身状态选择
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生长比率(GF):肿瘤增殖细胞群与全部肿 瘤细胞群之比
细胞增殖周期:细胞从一次分裂结束到下一次 分裂结束的时间,历经4个时相。
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❖多集中在胃、肝、肺、食管、子宫和乳腺( 女)等部位
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第四十五章 抗恶性肿瘤药
第一节 概述 第二节 常用抗恶性肿瘤药物
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远期毒性:主要见于长期生存的患者,包括第 二原发恶性肿瘤、不育和致畸。
根据药物作用的周期或时相特异性
❖细胞周期非特异性药物、细胞周期特异性药 物
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二、抗恶性肿瘤药物的药理作用机制 (一)细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点:增殖基因被开启或激活
,分化基因被关闭或抑制无限增殖状态
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(二)抗肿瘤作用的生化机 制
干扰核酸生物合成(抗 代谢药)
❖ 二氢叶酸还原酶抑制 剂:甲氨蝶呤
❖ 胸苷酸合成酶抑制剂 :氟尿嘧啶
❖ 嘌呤核苷酸互变抑制 剂:巯嘌呤
❖ 核苷酸还原酶抑制剂 :羟基脲
❖ DNA多聚酶抑制剂: 阿糖胞苷