以肿瘤坏死因子α转基因小鼠为类风湿关节炎模型的研究进展

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肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展

肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展王洁;卞莹莹;张川;开国银;陆一鸣【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2017(035)004【摘要】The TNF-α signaling pathway is a valuable target in the therapy of autoimmune diseases.TNF-α binds to two different receptors and exerts anti-inflammatory and anti-rheumatic effects.The drugs of anti-TNF-α are widely used in rheumatoid arthritis, such as infliximab, adalimumabetc.These TNF blockers have become invaluable tools to reduce damages induced by inflammation and allow recovery of the affectedtissues.Unfortunately, this therapy has some drawbacks, such as increasing the risk of infection, malignancy and the incidence rate of new auto-immune diseases.Some of these effects are caused by the unwanted abrogation of beneficial TNF signaling.Therefore, elective antagonism of TNFR is an important approach to alleviate the side effects of TNF-α antibody.The medications specifically targeting the TNFR might have better applicability and safety.In this article, research progresses of TNF-α and its receptors in the therapy of rheumatoid arthritis were reviewed.%肿瘤坏死因子α (TNF-α)信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点.TNF-α能够结合到2个不同的受体上,通过与受体的结合发挥抗炎、抗风湿的作用.抗TNF-α的药物被广泛应用于类风湿性关节炎(RA)的治疗,如英夫利昔单抗、阿达木单抗等.其在抑制炎症引起的损伤及受损组织的恢复等方面具有重要作用,但是也会引起一定的副作用,如增加感染和恶性肿瘤的风险、引起新的自身免疫性疾病等.这些副作用可能是由于封闭了TNF-α的有益信号引起的,而选择性拮抗肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)可能是解决TNF-α抗体副作用的一个重要途径,特异性地作用于TNFR的药物具有更加广阔的实用性和安全性.针对TNF-α及其受体的药物在RA中的研究进展进行综述.【总页数】5页(P289-293)【作者】王洁;卞莹莹;张川;开国银;陆一鸣【作者单位】第二军医大学药学院生化药学教研室,上海 200433;上海师范大学生命与环境科学学院,上海 200234;华东理工大学生物工程学院,上海 200237;上海师范大学生命与环境科学学院,上海 200234;第二军医大学药学院生化药学教研室,上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R593.22【相关文献】1.肿瘤坏死因子受体相关因子2在言号转导中的研究进展 [J], 尹抗抗;邓冰湘;张波2.肿瘤坏死因子α受体基因的多态性在类风湿关节炎和强直性脊柱炎中的研究进展[J], 陈晨;徐胜前3.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体在尖锐湿疣中的研究进展 [J], 夏云;陈兴平4.肿瘤坏死因子Ⅰ型受体及其在细胞增殖和凋亡调节中的作用研究进展 [J], 刘勇;卢丹5.CD40-肿瘤坏死因子受体相关因子抑制剂在动脉粥样硬化治疗中的研究进展 [J], 王洁; 周鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

类风湿性关节炎实验动物模型的研究进展

类风湿性关节炎实验动物模型的研究进展杨俊玲;卢军;赵翡翠;聂继红【摘要】Objective To summarize the research advance of rheumatoid arthritis (RA) from domestic and foreign literatures ,and to lay a foundation for the study of pharmacodynamics .Method Through consulting the Wanfang ,VIP ,CNKI and foreign language database ,the researches about the animal model of RA at home and abroad were summarized .Results As the pathogenesis and mechanism of RA were still not clear ,there is no one kind of animal model which can reflect the characteristics of the disease com‐pletely ,so further study is needed .Conclusion Collagen induced arthritis and adjuvant arthritis are two commom kinds of animal models in RA research .Other animal models can be selected for specific lesions .The selection has limitations but also has certain specificity ,which has potential value of research and wide application perspect .%目的：综合国内外关于类风湿性关节炎（R A ）的研究报道，分析总结出一种较为理想的实验动物模型，为后期相关的药效学研究奠定基础。

肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎探究进展

肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展张志红吴小华王志辉摘要目的：探讨肿瘤坏死因子（TNF-a）抑制剂治疗类风湿性关节炎（RA）的作用机制及效果。

方法：通过4种不同厂家生产的TNF-a抑制剂药物，在临床中应用的结果进行统计分析。

结果：TNF-a抑制剂治疗RA的疗效明显优于其他药物，特别是对常规治疗无效的关节强制性脊髓炎患者有利。

结论：随着TNF-a抑制剂的开发和应用，为RA的治疗提供了新的前景。

关键词：肿瘤坏死因子抑制剂；类风湿性关节炎；研究发展。

类风湿性关节炎是以关节膜慢性、进行性炎症损害为特征，进行性、侵蚀性的关节炎为主要临床表现的慢性致残性自身免疫性疾病。

肿瘤坏死因子（Tu-mor necrosis factor alpha, TNF-a）被认为在RA的发展中具有重要的作用。

近年来，随着TNF-a抑制剂的发展和使用，RA的治疗进入一个崭新的时代，本人就近年来TNF-a抑制剂英语RA的治疗进行总结。

1 TNF-a及其治疗RA机制TNF-a是一种促炎性细胞因子，在免疫反应、验证和损伤反应中起着重要作用，在影响细胞增殖和细胞凋亡的同时还能影响多种正常细胞的生成分化，并与其他细胞因子一起形成复杂的免疫网络[1]。

RA滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等产生大量的细胞因子[2]，这些细胞因子通过作用于多种细胞并相互调节，形成一个复杂的网络，网络的失衡促进了RA的发生和发展。

TNF-a是活动期RA滑膜中的主要细胞因子之一，主要由滑膜巨噬细胞产生。

他能刺激滑膜成纤维细胞增生，分泌白介素（IL-6）、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、趋化因子以及基质金属蛋白醇和前列腺素等效应分子，在RA的发病中起着极其重要的作用[3]。

同时TNF-a可激活血管内皮细胞、增强内皮细胞黏附分子的表达，是血液中的白细胞通过黏附分子相互作用被汇集到关节腔而诱发炎症。

RA病理损伤主要涉及的细胞群包括T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、滑膜成纤维细胞、软骨细胞等，表现在细胞活化、增殖、分化、凋亡、蛋白表达等多个环节障碍。

肿瘤坏死因子的研究进展

参考内容
摘要
肿瘤坏死因子（TNF）是一种重要的细胞因子，在免疫应答和炎症反应中发挥关键作用。近年来，关于TNF的研究已取得显著进展，本次演示将重点其生物学功能及其在临床应用中的前景。通过综述最新的研究结果，我们将有助于更深入地了解TNF的生物学功能及其潜在应用。
引言
肿瘤坏死因子是一种能够诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，其在免疫应答和炎症反应中发挥关键作用。自TNF发现以来，大量研究致力于探讨其生物学功能和临床应用。尽管TNF在某些情况下可促进肿瘤生长，但其主要作用仍是抑制肿瘤细胞生长和诱导细胞凋亡。本次演示将重点综述TNF的生物学功能及其在临床应用中的前景，以期为相关研究提供参考。
研究成果
虽然TNF在肿瘤治疗中的直接作用尚不清晰，但其与免疫反应的调控密切相关。研究表明，TNF可以激活免疫细胞，促进肿瘤细胞的凋亡和坏死，进而诱导抗肿瘤免疫反应。然而，过度的TNF活化也可能导致炎症反应和免疫病理损伤。因此，针对TNF的免疫调节作用进行深入研究可能为肿瘤治疗提供新的策略。
历史回顾
自TNF被发现以来，其在肿瘤治疗领域的作用一直是研究的热点。早期的研究主要集中在TNF-α，其在体外实验中具有显著的抗肿瘤活性。然而，临床试验中，TNF-α的抗肿瘤效果并不显著，部分原因是其在体内的半衰期短，同时缺乏特异性肿瘤靶向性。随后，TNF-β（也称为淋巴毒素）的研究也逐渐受到重视。与TNF-α不同，TNF-β主要在淋巴细胞中表达，但其抗肿瘤作用却十分显著。
然而，TNF在肿瘤治疗中也存在一些挑战。例如，一些研究表明，长期使用 TNF可能会导致免疫抑制和炎症反应加重等问题。因此，针对TNF治疗肿瘤的研究仍需权衡其利弊，以确定最佳治疗方案。
2、抗病毒治疗

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎的药物基因组学研究进展

・８５６・・综述・主堡基遑痘堂盘查２Ｑ鲤生１２旦筮！！鲞笙１２盟￡蜒！』丛￡！堂地！，啦！！堕尘塑２Ｑ鲤，ｙ丛！１３：丛Ｑ：１２肿瘤坏死因子一仪拮抗剂治疗类风湿关节炎的药物基因组学研究进展朱婷婷赵东宝肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）吨拮抗剂广泛用于类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）的治疗。

作为生物制剂的改善病情抗风湿药（ｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｎｔｉ—ｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｒｕｇｓ。

ＤＭＡＲＤｓ），ＴＮＦ—ｄ拮抗剂虽然较非生物制剂ＤＭＡＲＤｓ起效快、疗效好，并且对减慢ＲＡ的影像学损害十分有效。

但是并非对所有患者都有效．有３０％～４０％的患者使用后没有明显疗效，这些患者对ＴＮＦ—ｄ拮抗剂没有反应的原因至今不明。

国外很多研究试图从药物基因组学的角度来解释这一现象，美国国它卫生研究所已在近５年中投入大量资金进行ＲＡ药物基因组学的研究，但国内这方面的研究仍然滞后。

本文将对目前已公布的ＲＡ药物基因组学的相关研究结果进行初步的总结和讨论，以期为今后汉族人群ＲＡ的药物基因组学研究提供一些思路。

ｌｒｒＮＦ—ａ拮抗剂ＴＮＦ－ａ是ＲＡ关键炎症介质之一，它在ＲＡ的发病过程中起重要作用，使用ＴＮＦ－－ａ拮抗剂减少患者ＴＮＦ—ａ表达，可以达到治疗ＲＡ的目的。

目前３种ＴＮＦ－Ⅱ拈抗剂已被广泛的商品化：依那西普（Ｅｎｂｒｅｌ）．英夫利西单抗（Ｒｅｍｋ・ａｄｅ）和阿达木单抗（Ｈｕｍｉｒａ）。

依那西普是２种ｐ７５ＴＮＦ受体组成的融合蛋白（ＴＮＦＲｓ）连接于人的Ｉ蜘．的Ｆｃ端。

这种制剂叮与ＴＮＦ—ｄ和白细胞介素一ａ（ＬＴＡ）结合，从而阻止这些分子与它们的细胞表面受体的结合及其后的细胞信号传导。

还有２种针对ＴＮＦ－ａ的分子抗体：嵌合体抗体英夫利西单抗（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）和全人源的变异体阿达木单抗（Ｈｕｍｉｒａ）。

这两种抗体直接与ＴＮＦ－ｃｔ结合使之失效。

虽然这３种ＴＮＦ—ｑ拮抗剂临床应用都比传统ＤＭＡＲＤｓ药物疗效好，但仍有部分患者治疗无效。

肿瘤坏死因子α受体基因的多态性在类风湿关节炎和强直性脊柱炎中的研究进展

域（ｙｉｈｄｍａ，Ｒ，ＣｓｒｏｉＣＤ）２个Ｎ连接的氨基化位ｃｎ点。跨膜区有２个亲水的氨基酸，内区含有１５氨８膜７
基酸。ＴＦＳ１ＮＲＦＡ基因的启动子区在转录水平含有多个启动点，但没有规范的ＴＴＡＡ或ＣＡＡＴ盒基序，在
的发展，关ＴＦ— 受体基因多态性在Ｒ和Ａ有ＮＡＳ中的研究也越来越多，综述如下。现
一
二、ＮＲＦＡ和ＴＦＳ１ＴＦＳ１ＮＲＦＢ单核苷酸多态性
Ｉ型ＴＦＮＲ由肿瘤坏死因子受体超家族１Ａ基因
ＴＦＮＲ现已证实均可分为两类：一类称为Ｉ型ＴＦＮＲ或称为Ｂ型ＴＦｐ５另一类称为 Ⅱ型ＴＦＮＲ，５；ＮＲ
或称为型ＴＦｐ５ＮＲ，７。人们通过免疫和配体亲和
层析加反相高效液相色谱法纯化到的Ｉ型ＴＦ和ＮＲ坏死因子（ｕｒｎｃｏｉｆ — ｔｍｏｅｒｓａｓｃｔ，Ｎ）一为主的细胞因子水平的普遍升高，ｏＴＦｒ其
与ＴＦ— 受体（ＮＲ）ＮＴＦ结合后促发的一系列炎症反应是导致患者病情进展和骨侵蚀最主要的共同原因，因此影响ＴＦ一仪或ＴＦ一１受体的众多因素均可ＮＮ３１．能与其发病和病情进展相关；随着近年来分子遗传学
・
综述与进展・
肿瘤坏死因子０受体基因的多态性在类风湿关节炎和【强直性脊柱炎中的研究进展

小鼠模型在肿瘤免疫研究中的进展与意义

研究发现,在小鼠上过表达某些致癌基因或者敲除某些抑癌基因可导致肿瘤的发生。 [18] 例如 Trp53 的缺失诱导了淋巴瘤,小鼠乳腺肿瘤病毒启动子控制的 Erbb2 转基因诱导了乳腺腺癌,由 Eμ 控制的 vAbl癌基因诱导了浆细胞瘤IgH 基因相关的增强子, 以及在 Vav启动子控制下表达的 Bcl2 转基因诱导了滤泡性淋巴瘤。这些例子说明,实体癌和血液系统肿瘤都处于免疫监视下。有研究表明,即使是完全转化的恶性细胞也可能使抑癌基因失活,这意味着使抑癌基因重新活化可导致肿瘤消退。重 [19-20] 要的是,这种影响可能需要免疫监视系统,例如肝细胞癌中 p53 的重新激活导致被固有免疫效应物清除的恶性细胞衰老。
究恶性细胞与免疫细胞之间的关系。恶性肿瘤的各种小鼠模型奠定了肿瘤免疫学的基础 ,指导了免疫监视、免
疫平衡和免疫逃逸理论的形成,故构建动物模型在研究中起到至关重要的作用。本文就近年来有关肿瘤免疫
immunecellscanbestudied.Various mouse modelsof malignanttumorshavelaidthefoundationfortumor immunologyandguidetheformationofimmunesurveillance,immunebalanceandimmuneescapetheory,so

类风湿关节炎动物模型研究进展

类风湿关节炎动物模型研究进展类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性关节炎为主要特点、同时可伴有多系统器官受累的自身免疫性疾病。

近年来，对于该疾病的动物模型研究得到了广泛的关注和重视。

本文将综述近年来RA动物模型的研究进展，包括小鼠、大鼠、兔等多种动物模型。

小鼠是RA研究中最常用的实验动物，其中最为流行的模型是胶原蛋白诱导的关节炎（collagen-induced arthritis，CIA），该模型通过免疫反应诱导免疫系统攻击小鼠自身的关节，从而导致类风湿关节炎的发生。

除了CIA模型外，STIA模型、K/BxN模型等也被广泛应用于RA研究。

CIA模型CIA诱导是利用小鼠和兔免疫反应对于胶原蛋白的敏感性进行研究的方法。

该模型的特点是免疫系统对胶原蛋白的免疫反应，导致小鼠或兔关节炎的发生。

CIA模型是众多RA动物模型中应用最广泛的模型，它成为了研究RA病理生理机制和新型治疗药物的常用实验模型。

STIA（streptococcal cell wall-induced arthritis）模型是通过静脉注射链球菌细胞壁成分来诱导关节炎的模型。

该模型的特点是免疫系统对链球菌细胞壁成分的免疫反应，导致小鼠关节炎的发生。

K/BxN模型K/BxN模型是一种自发性关节炎模型，与免疫反应无关。

该模型基于kallikrein-like 抗原与Neu3血脂酶相互作用，最终产生IgG1自身抗体，并在足底关节发生树突状细胞炎性浸润、滑液膜增厚和滑液细胞激活等变化，导致关节炎的发生。

大鼠RA模型主要有两种：强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）和佐剂诱导的多关节炎。

AS模型通过BSA或人类膜蛋白诱导免疫反应，使大鼠产生抗体，从而破坏自身软骨和骨组织，最终导致AS的发生。

佐剂诱导的多关节炎模型佐剂解离佐剂(FCA)是一种提高机体抗原免疫反应的佐剂。

通过使用FCA，可刺激大鼠体内巨噬细胞活化异常和T细胞的亢进，导致机体产生自身抗体，从而破坏自身组织、诱发多关节炎。

肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿性关节炎的进展

2
TNF-α抑制剂的开发与应用
TNF-α 抑制剂作用是特异性地拮抗 TNF-α 、抑制 TNF-α ，从而控制 RA 的病情进展。目前已批准上市的 TNF-α 抑制剂主要有 Golimumab、 Infliximab、 Adalimumab 和 Etanercept 等。 2.1 Golimumab Golimumab （GNTO 148）于 2009 年由美国食品与药物管理局（FDA）批准，用于成人中度至重度活动型 RA、银屑病关节炎（PsA）及强直性脊柱炎（AS）的治疗。 Golimumab 为人抗 TNF-α IgG1 单克隆抗体，能够靶向中和可溶性和跨膜型的 [4] TNF-α 活性。 Golimumab 的给药剂量为每 4 周 50～100 mg。 Golimumab 区别于其他产品的主要因素在于给药方便，只需每 4 周 1 次皮下注射，而 Infliximab 需要每 8 周 1 次 2 小时的持续静脉输注， Adalimumab 和 Etanercept 需要每隔 1 周皮下注射。 Golimumab 最早于加拿大上市， 2008 年 3 月在欧盟提出申请， 2008 年 6 月在美国提出上市申请， 2009 年下半年由西安杨森
[20]
[21]
[22]
tion due to bevacizumab in colorectal cancer [J]. Ann Surg Oncol， 2007， 14 （6）： 1 860. Hedrick E， Kozloff M， Hainsworth J， et al.Safety of bevacizumab plus chemotherapy as first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer：Updated results from a large observational registry in the US（BRiTE） [J]. J Clin Oncol， 2006， 24 （18）： 3 536. Kilickap S，Abali H，Celik I.Bevacizumab， bleeding， thrombosis， and warfarin[J]. J Clin Oncol， 2003， 21 （18）： 3 542. Zachary I.Signaling mechanisms mediating vascular protective actions of vascular endothelial growth factor[J]. Am J Physiol Cell Physiol， 2001， 280 （6）： 1 375.

TNF—α和RANKL与类风湿关节炎的研究进展

１引言
类风湿关节炎（Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一
软骨下骨质内，此为导致关节破坏、畸形与功能障碍
的病理基础Ｊ。促炎性细胞因子与抑炎性细胞因子的平衡关系破坏是导致滑膜炎症发生的主要病因
ｌｏｓｓｉｎＲＡ．ＡｆｅｗｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＴＮＦＳＦｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄａｎｄｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＲＡ．Ｔｈｉｓｒｅ — ｖｉｅｗａｉｍｓｔｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆＴＮＦ一ａｎｄＲＡＮＫＬｉｎＲＡａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｔｒｈｉｒｔｉｓ；ＴＮＦ一；ＲＡＮＫＬ
微生物学免疫学进展
２０１３年１Ｏ月第４１卷第５期
ＰｒｏｇｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｍｍｕｎｏｌ，Ｏｃｔ２０１３，Ｖｏ１．４１Ｎｏ．５
・５ｌ・
・
综
述・
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ＴＮＦ — ＯＬ和ＲＡＮＫＬ与类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎动物模型研究进展

类风湿关节炎动物模型研究进展
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的自身免疫性疾病，主要病
理特征为滑膜炎及关节骨质破坏。

近年来，随着生物技术和分子生物学的飞速发展，动物
模型已成为研究RA发病机制和新药治疗的重要手段。

目前，常用的RA动物模型包括自身免疫性关节炎（Collagen Induced Arthritis，CIA）模型、静脉注射胰岛素肽及佐剂引起的自身免疫性糖尿病（Type 1 Diabetes，TID）RA模型、有机碘引起的RA模型和基因缺陷RA模型等。

其中，CIA模型是最常用的RA动物模型，其通过注射胶原蛋白等不同抗原在动物体内激发T细胞介导的自身免疫反应，进而发生类
风湿关节炎样症状。

近年来，越来越多的研究表明，RA发病机制与肠道菌群紊乱有关，肠道菌群与宿主免疫系统相互作用，参与了RA的发展。

因此，改变肠道菌群成分成为一种新的RA治疗策略。

目前国内外已有研究利用动物模型验证了肠道菌群介导RA发病机制，认为潜在的微生物治疗可能成为RA治疗的新途径。

除了作为研究RA发病机制的工具，动物模型还被广泛应用于评估和筛选新药。

目前已有临床上应用的生物制剂如肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂等，均是通过动物模型验证其治疗效果和安全性。

此外，利用基因工程技术构建的人源化抗体，如阿瑞木单抗（Adalimumab）等也逐渐在RA治疗中得到应用。

综上所述，动物模型在RA治疗研究中发挥重要作用，不仅可以帮助深入了解RA的发
病机制，还可以用于新药筛选及评估。

未来，随着技术的不断提升和研究深入，相信RA动物模型将为RA治疗研究带来更多突破性进展。

肿瘤坏死因子—α治疗强直性脊柱炎的研究进展

肿瘤坏死因子—α治疗强直性脊柱炎的研究进展作者：杨冰郭海牛张媛王义红肖正权来源：《中国医药导报》2013年第14期[摘要] 强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一类与HLA-B27基因相关的类风湿性疾病，目前尚无有效的治疗方法。

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）家族及其受体家族均在炎症信号通路中发挥着调控作用，抗TNF-α生物疗法可以有效干预炎症发生并维持骨量，在临床治疗AS的过程中疗效显著。

本文对近年来抗TNF-α治疗方法在AS疾病中的应用与研究现状进行了综述。

[关键词] 肿瘤坏死因子-α；强直性脊柱炎；HLA-B27；炎症[中图分类号] R593.23 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（b）-0036-03强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性免疫功能异常导致的炎症性疾病。

与类风湿性关节炎侵犯关节滑膜不同，AS主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织、韧带和肌腱，并可侵犯多个人体组织，发病者主要为15～20岁的青壮年人群，病程可持续20年，男性发病率高于女性，以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状，并可以导致腰背疼痛、脊柱僵直与变形，致残率高，严重影响患者机体的结构与功能[1-3]。

1 AS的发病机制AS的发病机制尚不清楚，1973年Brewerton和Schlosstein研究报道证实AS的发病与白细胞抗原HLA-B27密切相关，呈家族聚集性发病，具有遗传性[4-5]。

进一步研究也证实，HLA-B27阳性的同卵双胞胎AS发病率（60%～70%）显著高于HLA-B27阳性的异卵双胞胎（≤24%），HLA-B27阳性人群中6%～8%会患有AS疾病，而大约95%的AS患者呈HLA-B27阳性，其发病率具有种族和区域差异性。

转HLA-B27基因的大鼠可以自发的表现出AS形似的病理症状，该结果也证实了HLA-B27基因在AS发病中的重要作用[6]。

肿瘤坏死因子-α研究进展

肿瘤坏死因子-α研究进展
颜天华
【期刊名称】《南京军医学院学报》
【年(卷),期】2000(022)001
【摘要】肿瘤坏死因子α(TNF α)是一种主要由单核巨噬细胞产生的、具有广泛生物学活性的细胞因子。

文章综述了TNF α的结构与生物学活性、受体的信号传递途径、临床应用。

【总页数】3页(P25-27)
【作者】颜天华
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.肿瘤坏死因子α-308G/A多态性与类风湿关节炎疾病及肿瘤坏死因子α抑制剂疗效的相关性研究进展 [J], 李文思;陈璋璋;吕迁洲
2.肿瘤坏死因子-α与不孕症的研究进展 [J], 李南南;吴菲;马瑞红;赵志梅;夏天;向恬;王宝娟;郭孟佳
3.补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1在心血管疾病及其相关危险因素中作用的研究进展 [J], 肖双;王虹;孙雪;吴美美;杨拓;柴立杰
4.C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1在肥胖相关代谢性疾病及心血管疾病中作用的研究进展 [J], 张丽秀;梁红萍
5.抗肿瘤坏死因子-α及白细胞介素抑制剂治疗非感染性葡萄膜炎的研究进展 [J], 程希;孙旭芳
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类风湿关节炎动物模型研究进展

类风湿关节炎动物模型研究进展类风湿关节炎（RA）是一种慢性的自身免疫性疾病，主要表现为关节的慢性炎症和破坏。

该疾病会导致患者出现疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍等症状，严重影响患者的生活质量。

研究RA的动物模型对于深入了解该疾病的发病机制，寻找新的治疗方法和药物具有重要的意义。

目前，已经有一些关于RA动物模型的研究进展，本文将对此进行综述。

一、类风湿关节炎动物模型的建立1. 胶原诱导的关节炎模型（CIA）CIA是目前最为常用的RA动物模型之一。

它是通过给小鼠或大鼠注射胶原类似物或自身抗原，来诱导慢性的自身免疫性关节炎。

CIA模型具有类似人类RA的病理生理学特征，包括关节炎的炎症、软骨和骨骼的破坏，以及滑膜的增生等。

CIA模型被广泛应用于RA的研究中。

1. 发病机制的研究利用RA动物模型，研究人员可以深入了解该疾病的发病机制。

通过观察和分析动物模型中关节炎的病理生理学特征，可以揭示出RA发病过程中的关键因素和信号通路，为寻找新的治疗靶点和药物提供重要的依据。

一些研究发现，通过干扰炎症因子和细胞因子的信号通路，可以有效减轻动物模型的关节炎症状，这为开发新的治疗RA的药物奠定了基础。

2. 新治疗方法和药物的筛选RA动物模型也被广泛应用于新治疗方法和药物的筛选。

研究人员可以利用动物模型模拟人类RA的发病过程，评估新的治疗方法和药物的疗效和安全性。

通过在动物模型中进行临床前研究，可以大大加快新药物的研发进程，为临床治疗RA提供更多的选择。

3. 免疫调节治疗的研究免疫调节治疗是目前RA治疗的一个热点研究方向。

通过调节患者的自身免疫反应，达到减轻关节炎症状的目的。

RA动物模型的研究为免疫调节治疗提供了重要的实验平台，一些新的免疫调节治疗方法在动物模型中取得了一定的成功，为将来临床治疗RA提供了新的方向。

三、总结与展望RA动物模型的研究是目前RA领域的一个重要研究方向。

通过建立不同类型的动物模型，研究人员可以更加深入地了解该疾病的发病机制，寻找新的治疗方法和药物。

类风湿关节炎动物模型研究进展

类风湿关节炎动物模型研究进展类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，主要特征是关节发炎和破坏，严重影响患者的生活质量。

由于类风湿关节炎的发病机制复杂，目前尚无根治方法，因此研究类风湿关节炎的动物模型成为了研究该疾病的重要手段。

通过动物模型，科研人员可以模拟类风湿关节炎病理过程，探索疾病发生的机制，评估治疗方法的有效性，为临床疾病的治疗提供理论依据。

本文将介绍关于类风湿关节炎动物模型研究的最新进展。

二、类风湿关节炎动物模型的种类及特点1. 小鼠模型小鼠模型是研究类风湿关节炎最常用的动物模型之一，具有成本低、易操作、背景资料丰富等优点。

目前最常用的小鼠模型是采用K/BxN小鼠模型和COLLIA1抗体诱导小鼠模型。

K/BxN小鼠模型是通过给K/BxN小鼠注射关节炎诱导物质，在短时间内诱发类风湿关节炎模型，模拟类风湿关节炎的关节肿胀和关节炎，是研究类风湿关节炎的理想模型。

COLLIA1抗体诱导小鼠模型是通过给小鼠注射COLLIA1抗体，诱发小鼠产生免疫反应，从而导致关节炎的发生，模拟类风湿关节炎的发病机制。

大鼠模型也是研究类风湿关节炎的常用动物模型之一，由于大鼠的身体大小较小，更容易进行实验操作。

目前最常用的大鼠模型是采用Freund's完全佐剂诱导大鼠模型和跻先所诱导大鼠模型。

Freund's完全佐剂诱导大鼠模型是通过给大鼠注射Freund's完全佐剂，诱发大鼠产生免疫相关的关节炎，模拟类风湿关节炎的炎症反应。

跻先所诱导大鼠模型是通过给大鼠注射跻先所，引发大鼠产生免疫反应，从而导致关节炎的发生，模拟类风湿关节炎的发病机制。

猴模型是研究类风湿关节炎的一种较为模拟人类疾病的动物模型，由于猴的身体结构和免疫系统与人类较为相似，因此具有较高的研究价值。

目前最常用的猴模型是采用Macaque猴模型，该模型通过给Macaque猴注射关节炎诱导物质，诱发猴产生类风湿关节炎，模拟人类类风湿关节炎的发病机制。

类风湿关节炎动物模型研究进展

类风湿关节炎动物模型研究进展类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节炎为主要表现的自身免疫性疾病。

动物模型对于揭示类风湿关节炎的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

本文将对类风湿关节炎动物模型的研究进展进行综述。

类风湿关节炎动物模型的建立是通过人工诱导自身免疫反应，使小鼠或大鼠表现出类风湿关节炎的相应症状和病理改变。

最常用的类风湿关节炎动物模型包括胶原诱导型类风湿关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型、自发性类风湿关节炎（spontaneous arthritis，SA）模型和逆转录转基因类风湿关节炎（retroviral transgenic arthritis，RTA）模型。

胶原诱导型类风湿关节炎模型是目前最常用的类风湿关节炎动物模型。

该模型通过给小鼠或大鼠注射骨胶原蛋白引发类风湿关节炎的自身免疫反应。

该模型具有易于操作、发病率高、病程短等优点，并且病理改变和临床症状与人类类风湿关节炎相似。

该模型被广泛用于研究类风湿关节炎的发病机制和筛选新药物。

逆转录转基因类风湿关节炎模型是一种通过逆转录转基因技术建立的类风湿关节炎模型。

该模型通过将类风湿关节炎相关基因转染到小鼠或大鼠体内，引发关节炎的自身免疫反应。

该模型具有高度可控性和灵活性，并能够模拟出不同基因的类风湿关节炎表型，有助于研究不同基因在类风湿关节炎发生和发展中的作用。

类风湿关节炎动物模型在研究类风湿关节炎的发病机制、寻找新的治疗方法和评估药物疗效方面发挥着重要作用。

不同类型的动物模型各有优劣，可以根据研究需求选择合适的模型进行研究。

随着基因编辑技术的进一步发展，未来将有更多的新型类风湿关节炎动物模型被开发，并为类风湿关节炎的研究提供更多的可能性。

乌头汤及四妙丸对人肿瘤坏死因子-α转基因关节炎小鼠模型的作用研究

•2534 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2021年5月第36卷第5期CJTCMP,May2021. Vol.36, No.5脉循行“贯脊属肾”，由此可见，肾与腰脊痛关系密切^1。

根据“经脉所过，主治所及”的选穴原则，针刺肾俞穴能够促进肾气的激发，有补益肾气以壮阳气之功效，肾气充盈，腰痛随之可以缓解。

本研究发现针刺肾俞穴可以调整脊髓和下丘脑的热痛刺激缩爪阈值、抑制P物质释放，从而缓解大鼠对痛觉的敏感，减轻局部的疼痛，验证了针刺肾俞穴治疗 L D H大鼠的有效性，为临床上针刺治疗L D H提供了一定的理论基础和实验依据，值得进一步深人研究与探索。

参考文献⑴王婷婷，朱美玲，张贵育，等.艾灸治疗神经根炎模型大鼠抗炎镇痛效应研究.中国中医基础医学杂志,2018,24(12):1750-1752丨2]陈晓彦，李滋平.针药相须治疗腰椎间盘突出症经验.中国针灸，2019,39(9)：977-980[31宰风雷，邬瑞兰，郑美凤，等.温针灸对腰椎间盘突出症患者血浆P -内啡肽的影响.针刺研究，2〇18,43(8):512-515丨4]陆志东，金群华，陈志荣.大鼠非压迫性髓核突出模型的建立.中国矫形外科杂志_2(XB. 11 (丨9): 1361 -1363丨51郭义.实验针灸学.北京:中国中医药出版社.2016:221-225 [6]姜劲挺.郑吉元,李振豪.等.基于“疏肝补肾”法治疗骨质疏松并腰椎间盘突出症的思路探析.中国中医基础医学杂志.2017.23(3):367-370m谭伟伟，何升华.腰痛-历史沿革与文献探微.实用中医内科杂志.2016,3〇(3)：87-88间黄萍萍，廖军，郑佳琏.等.艾灸疗法治疗腰腿痛的文献研究.时珍国医国药.2015,26(2):407408丨9]钟润芬，戶旭辉，曹玉华，等.不同时间间隔针刺治疗腰椎间盘突出症的疗效对比.中国针灸,2〇19.39(5):457461[10]杜纯.叶肖琳，卢超.叶新苗针药合用治疗腰椎间盘突出症经验.中华中医药杂志,2017,32( 1): 156-158[11]周谋望，岳寿伟，何成奇，等腰椎间盘突出症的康复治疗”中国专家共识.中国康复医学杂志，20丨7,32(2):丨29-135[12]陶星,马铁明.针刺治疗周围神经损伤及再生修复相关机制探讨.针刺研究，2016,41 (1):90-93[13] Fearon A M,Twin J,Dahlstrom J E,et al.Increased substanceP expression in the trochanteric bursa of patients with greatertrorhanterir pain syndrome.Rheumatol Int,2014,34{10):1441—1448 [14]乔丽娜，王俊英，陈淑萍，等.电针“扶突”穴对颈部切口痛大鼠脊髓痛敏物质P物质及镇痛物质5-羟色胺1A受体等表达的影响.针刺研究，2010,35(2):91-98[15]王黎明,贾红玲.张永臣.针灸治疗腰椎间盘突出症的机制研究进展.长春中医药大学学报,2〇17,33(3>:511_513(收稿日期：2019年12月24日）•论著•乌头汤及四妙丸对人肿瘤坏死因子_ &转基因关节炎小鼠模型的作用研究赵文娉，朱兴旺，赵晓峰，陈恩生，毕亚男，肖长虹(南方医科大学中西医结合医院风湿病科，广州510315)摘要：目的：探讨乌头汤、四妙丸对人肿瘤坏死因子-a转基因关节炎（T g t c)小鼠模型的疗效，以反证法验证该小鼠模型的寒热属性，并探讨该模型的病理实质与缺氧诱导因子丨a( H I F1a)及热休克蛋白70( H S P70)的关系：•方法：32只T y t■小鼠随机分为对照组、乌头汤组、四妙丸组和来氟米特组，每组8只。

小鼠肿瘤组织中tnfa含量 -回复

小鼠肿瘤组织中tnfa含量-回复小鼠肿瘤组织中的TNF-α含量是指小鼠体内的肿瘤块组织中是否存在或者表达着一种名为肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）的蛋白质。

TNF-α是一种重要的炎症介质，参与了许多炎症反应和免疫调节过程。

研究小鼠肿瘤组织中的TNF-α含量可以帮助我们了解其在肿瘤生长和免疫反应中的作用机制。

第一步：什么是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）肿瘤坏死因子-α是一种由免疫细胞（如白细胞和巨噬细胞）合成并释放的蛋白质，可以分泌到体内循环系统中或局部组织中。

TNF-α对细胞具有多种作用，例如促进免疫细胞的活化、诱导炎症反应、调节细胞生长和凋亡等。

在炎症反应中，TNF-α可以招募免疫细胞到达炎症部位，促进炎症反应的发生和发展。

除了免疫调节作用外，TNF-α还被发现在肿瘤发生、生长和转移过程中发挥了重要作用。

第二步：研究小鼠肿瘤组织中TNF-α含量的意义研究小鼠肿瘤组织中的TNF-α含量可以帮助我们了解其在肿瘤生长和免疫反应中的作用机制。

首先，肿瘤细胞可以释放TNF-α来引起炎症反应，进而招募免疫细胞到达肿瘤组织中，形成细胞浸润。

这些免疫细胞可以通过吞噬肿瘤细胞或者释放细胞毒素的方式来抑制肿瘤的生长。

因此，肿瘤组织中TNF-α的含量可能与肿瘤的体积、生长速度以及预后等有关。

其次，肿瘤组织中的TNF-α还可以直接作用于肿瘤细胞，影响其增殖、凋亡和迁移等生物学过程。

一些研究发现，TNF-α可以通过激活其受体信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤的生长。

然而，TNF-α过度的表达也可能导致肿瘤细胞产生更多的炎症因子，形成更多的血管和免疫逃逸机制，促进肿瘤的生长和转移。

第三步：如何研究小鼠肿瘤组织中TNF-α含量研究小鼠肿瘤组织中TNF-α含量一般可以通过以下实验方法来进行：1.酶联免疫吸附实验（ELISA）：ELISA是一种常用的实验方法，可以定量测定细胞培养上清液或动物体内液体中的目标蛋白质。

类风湿关节炎动物模型研究进展

类风湿关节炎动物模型研究进展类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，通常伴随着关节疼痛、炎症和关节破坏。

为了深入了解RA的发病机制、筛选药物并评估药效，研究人员广泛使用动物模型进行研究。

本文将介绍近年来类风湿关节炎动物模型研究的最新进展。

类风湿关节炎动物模型常用的包括小鼠、大鼠和猴子。

以小鼠最为常用，又包括胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型、蓝溪异种关节炎（pristane-induced arthritis，PIA）模型和K/B×N小鼠模型等。

CIA模型是目前最为常用的RA模型，其通过注射胶原蛋白产生一系列免疫反应，并最终导致关节炎。

近年来，研究人员利用CIA模型发现了许多新的潜在治疗靶点和候选药物。

一项研究发现甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone-related protein，PTHrP）在CIA小鼠中过度表达，通过靶向PTHrP可以有效抑制关节炎病变。

许多天然药物如黄芩素、丹参、黄连素等也在CIA模型中显示出显著的抗关节炎作用。

PIA模型是通过皮内注射油剂——蓝溪，刺激免疫系统，诱导关节炎。

PIA模型与CIA 模型在病理过程和免疫机制上有所不同，因此可以用作对CIA模型的验证以及研究不同病理机制的模型。

最近的研究表明，PIA小鼠中受损脑功能可以恢复，并同时发现了一种治疗靶点，可用于改善PIA患者的认知功能。

K/B×N小鼠模型是基因工程小鼠模型，其通过自身免疫反应导致关节炎。

该模型在关节炎的形成和关节滑膜炎的发生机制研究中起到了重要作用。

最近的研究发现，K/B×N小鼠模型可以用于研究骨质疏松症的发生和发展，为设计骨质疏松症药物提供了新的研究途径。

类风湿关节炎动物模型研究在揭示其发病机制、评估治疗策略和药物疗效方面发挥着重要的作用。