血小板源性生长因子及子宫肌瘤细胞增殖相关性研究

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细胞增殖相关基因的表达变化及其对生长发育的影响

细胞增殖相关基因的表达变化及其对生长发育的影响细胞增殖是人体生长发育、组织修复和癌细胞繁殖的基础。

而生物体内细胞增殖相关基因的表达变化决定了细胞增殖活力的高低和细胞命运的走向。

本文将探讨细胞增殖相关基因的表达变化及其对生长发育的影响。

一、细胞增殖相关基因的表达变化1.增殖相关基因的分类增殖相关基因主要包括促增殖因子（如胰岛素样增生因子1-1、表皮生长因子、神经生长因子等）、细胞周期调控基因（如Cyclin、CDKs等）、转录因子（如MYC、FOS等）和凋亡抑制基因（如BCL-2、Survivin等）等。

2.细胞增殖相关基因的表达变化在胚胎发育和组织修复时，增殖相关基因的表达呈现出高水平，而在成熟组织中则表达水平较低。

此外，体内外环境的改变也会导致增殖相关基因的表达发生变化。

例如，缺氧、营养不良、创伤和感染等外界刺激会刺激增殖相关基因的表达；而DNA损伤、细胞周期的调整和凋亡也会影响增殖相关基因的表达。

二、细胞增殖相关基因对生长发育的影响1.细胞增殖与生长发育细胞增殖与生长发育密切相关。

细胞增殖能够增加组织和器官的细胞数，从而使生命体积增大，细胞的分裂与生长紧密结合。

2.细胞增殖相关基因对生长发育的影响增殖相关基因的表达水平变化对生长发育有着至关重要的影响。

例如，缺氧和营养不良会抑制胰岛素样增生因子1-1的表达，从而影响生长激素的合成，导致生长发育受到抑制。

而MYC基因则是促进细胞增殖的核心转录因子，过高表达可以导致恶性肿瘤的发展；相反，对MYC基因的敲除或抑制会导致胚胎的发育和组织的修复能力下降。

3.细胞增殖在器官特化和功能分化中的作用细胞增殖在生命体的器官特化和功能分化中也扮演着重要的角色。

例如，不同生命阶段心肌细胞增殖能力的差异，导致心肌细胞分化和再生能力的不同。

总之，细胞增殖相关基因的表达变化与生长发育密切相关。

在人体发育、组织修复和癌细胞进展中都起着不可替代的作用。

随着对这些机制的深入研究，相信细胞增殖相关基因调控的神秘面纱也会逐渐揭开。

妊娠合并子宫肌瘤(专业知识值得参考借鉴)

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！妊娠合并子宫肌瘤(专业知识值得参考借鉴)一概述子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，也是人体中最常见的肿瘤之一，其又称为纤维肌瘤、子宫纤维瘤、子宫平滑肌瘤。

子宫肌瘤患者如果妊娠，由于妊娠后体内激素变化，将刺激子宫肌瘤，使其在孕期体积增大，易于发生肌瘤变性，并增加流产、早产、剖宫产、产后出血等风险。

子宫肌瘤对妊娠的危害主要取决于子宫肌瘤的大小、位置和数量。

二病因有关子宫肌瘤形成及生长的病因迄今仍不十分清楚，可能涉及到正常肌层的体细胞突变、性激素及局部生长因子间的较为复杂的相互作用。

子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤。

雌激素是促使肌瘤生长的主要因素，临床上子宫肌瘤多见于30～50岁妇女，而青春期前则罕见，绝经后肌瘤停止生长，逐渐萎缩甚至消失。

在妊娠，外源性高雌激素的作用下，肌瘤生长较快。

抑制或降低雌激素水平的治疗可使肌瘤缩小。

子宫肌瘤患者常合并子宫内膜增生过长、子宫内膜异位症。

孕激素也是促进子宫肌瘤生长的因素。

此外，近代研究还认为，子宫肌瘤的发生还有其他机制，包括生长激素（GH）、人胎盘催乳素（HPL）、生长因子（如胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ（IGF）、表皮生长因子（EGF）、血小板生长因子A、B（PDGF-A、B）等。

近代细胞遗传学研究提示，染色体结构异常与子宫肌瘤的发生、发展有一定联系。

子宫肌瘤具有染色体的结构异常，如染色体的异位、丢失和重排。

三临床表现子宫肌瘤对妊娠的影响视肿瘤的大小和部位而异。

小肌瘤、浆膜下肌瘤或近浆膜面的肌瘤对妊娠影响甚微，但多发性肌瘤或向宫腔内突出的肌壁肌瘤和黏膜下肌瘤会妨碍受孕，引起不孕或流产。

早孕期的子宫肌瘤在妊娠激素的作用下，生长可以加快，瘤体增大。

在妊娠中期之后，由于肌瘤的供血相对减少，容易产生红色变性或感染，表现为腹痛、白细胞计数升高，患者可能出现发热。

孕妇子宫的增大可引发浆膜下肌瘤之蒂扭转。

位于子宫峡部或宫颈后唇的肌瘤可阻塞产道，影响子宫收缩，引起难产。

米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效和安全性研究

医学信息
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２４・２
Ｎ．ｌ２１ｏ００１
ＭＤＣＬＩＦＲＡＩＮＥＩＡＯＭＴＯＮ
药物与临床
明显抑制血小板聚集，内源性凝血系统的激活有一定的抑制作用ｌ］对６。两者相互协同能够缓解临床症状，减少发病频率，短发病持续时间的作缩用Ｌ＿『。藻酸双脂钠为酸性多糖类药物，具有强分散乳化性能，能阻抗红细胞之间和红细胞与血管壁之间的粘附，具有抗凝抗血栓，降低血液粘稠度等作用。肝素用于辅助治疗ＵＰ疗效肯定，Ａ但有诱发致命性出血的副作用。阿司匹林可减少心肌梗死的发生和在梗死率，司匹林在临床应用中不宜用阿于低危人群，在高危人群应使用阿司匹林应权衡血栓与出血的相对风险，高血压患者应在控制血压的基础上使用阿司匹林＿。藻酸双脂钠具有类肝素８Ｊ样生理特性，同样具有抗凝抗血栓，降低血液粘稠度等作用，又无肝素的副作用，可以替代肝素和阿司匹林。我们应用丹红联合藻酸双脂钠治疗ＵＰ结果表明：Ａ治疗组有效率高于对照组，效的控制心绞痛的发作，能有降低心肌梗死发生率，果满意。效
３：０１１６．
［］ＣｌｎＲｓｎＣｓｙＣ，ｔａ．ｎｇｍｎｆａｄｏａｃｌｒｉｎ１ｏｉｓＰ，ｏａｏＧ，ａｅｅｔＭａａｅｅｔｏｒｉｓｕａｓｉｌｃｖｒｋ
ｔｅｐｒ一ｍｅｏａｓｌｗｏｎ：ｏｓａｕｓｓａｅｎｆＥｕｏｅａｄｏｏｈｅ￣ｎｐｕａｍａａｃｆｅｓｔｔｍｅｔｏｒｐａｃｒｉｌ— ｌｎ

中华医学会教材第九次全国妇产科学术会议会议议程

7.铂部分敏感卵巢上皮癌的临床分析及复发治疗策略
崔恒宋磊孔北华吴小华陈晓端
王新宇阳志军陶陶戴毅宋坤曹冬焱曾浩霞
姚书忠卢美松
申爱荣薛翔
主持人
沈铿宋磊
沈铿孔北华崔恒
3
8.UpaG-KPI 融合基因的构建及表达与抗卵巢癌作用的研究 9.中效原理药物效应分析在卵巢癌化疗中的作用 10.PI3KAktNF-κB 介导的 FSH 对上皮性卵巢癌细胞增殖与侵袭机制的研究 11.不同起源的卵巢上皮性肿瘤临床病例特征分析及 HE4 在二元论分型中的意义 12.卵巢癌复发患者的心理问题及护理
廖秦平薛凤霞刘宏图范爱萍夏曦张志强刘恒
徐红梅
李湛
10:00-10:20 茶歇
学术讲座
PID 妇女不孕问题的解决方案复发性 BV
7.静脉内血管平滑肌瘤病 10 例临床分析
10:20-12:20
大会交流论文
（7-12）
8.侵袭性血管粘液瘤 8 例临床及预后分析 9.中晚期妊娠合并卵巢囊肿相关急腹症 15 例分析 10.MTX 治疗异位妊娠致严重骨髓抑制并感染三例 11.非洲女孩因割礼损伤外阴 32 例分析
8:00-10:00
HPV 与宫颈癌学术讲座宫颈病变诊治规范
宫颈癌治疗中的热点问题
宫颈癌化疗进展
与宫颈癌相关的病理问题
10:00-10:20 茶歇
发言人 Jafferen
Tan 曹泽毅郎景和狄文谢幸马丁周先荣
主持人
谢幸马丁
6
1.全身弥散加权成像核磁共振用于宫颈癌及其临床结转移的评估
10:00-10:20 茶歇
12. 第一孕期唐氏症综合筛查后胎儿心内超声回声焦点和 21 三体症之相关性

C-Kit和PDGFRα在卵巢上皮性癌肿瘤细胞及肿瘤间质中的表达差异

近年来的研究发现细胞内外信号转导性，底物的酪氨酸残基不能被磷酸化，使象。标本以１％甲醛溶液固定，常规石０与肿瘤的发生密切相关，尤其是在调节细其不能与下游的效应分子进一步作用，从蜡包埋存档。患者年龄２６５— ８岁，平均胞生长和分化中起重要作用的蛋自质酪氨而抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。文４６岁。将研究对象分为３组：（）正常１酸激酶调控的信号通路和肿瘤的发生直接献报道格列卫已成为公认的胃肠道间质瘤卵巢组织２０例：因子宫肌瘤等子宫良性
近来针对酪氨酸激酶研制的分子靶向药物
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性癌，格列卫治疗效果差别如此之大的原ＫｔＤＦａ及免疫组化Ｓ—Ｐ试剂盒购ｉ、ＰＧＲ
格列卫引起了国内外学者的Ｊ关一泛
因尚不清楚。本研究观察Ｃ — Ｋｔ与自福州迈新生物技术开发公司。ｉＰＧＲＤＦａ在卵巢上皮性癌的癌细胞及问质１３免疫组织化学技术．采用免疫组化
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２６２８・
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短篇论著・
Ｃ—ＫｔＰＧＲＬ卵巢上皮性癌肿瘤细胞及ｉ和ＤＦｏ在肿瘤间质中的表达差异
易村犍，李莉，陈克明，凌晟荣，马丁
【摘要】目的研究ｃ— ｉ与ＰＧＲＫｔＤＦａ在卵巢上皮性癌患者的癌细胞及间质细胞中的表达差异。方法采用

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效促红细胞生成素（Erythropoiesis-Stimulating Agents，ESA）是一类能够促进红细胞生成的药物，被广泛用于治疗肿瘤相关性慢性贫血。

肿瘤相关性慢性贫血是指由于肿瘤本身或肿瘤治疗引起的持续性贫血。

本文将探讨促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效。

肿瘤导致贫血的机制多种多样，包括肿瘤侵袭造血器官、骨髓受损、恶性肿瘤产生滤过性溶血等。

患者常表现为乏力、气促、皮肤苍白等症状，严重影响生活质量。

传统的治疗手段包括输血、铁剂和红细胞生成素治疗，其中红细胞生成素治疗成为主要的治疗方法。

红细胞生成素主要包括重组人促红细胞生成素（rHuEPO）和重组人促红细胞生成素受体激动剂（rHuEPOR-Ag），能够通过刺激骨髓红细胞祖细胞的增殖与分化，促进红细胞生成，从而改善贫血状况。

多项临床研究已经证实促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血是有效且安全的。

一项随机对照试验纳入了240例患者，结果显示治疗组的血红蛋白水平明显提高，同时贫血相关的症状也显著改善。

另外一项回顾性研究纳入了510例患者，发现红细胞生成素治疗组的生存率明显高于对照组，且治疗组的血红蛋白水平更稳定。

这些研究结果表明促红细胞生成素治疗能够有效改善肿瘤相关性慢性贫血的症状和血液指标，同时可能对患者的生存率和生活质量产生积极影响。

尽管促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血的疗效已经得到大量研究的支持，但在临床应用中仍需注意一些问题。

促红细胞生成素的副作用包括高血压、静脉血栓栓塞等，临床医生需根据患者的具体情况权衡治疗利益和风险。

部分患者可能对促红细胞生成素治疗不敏感，进一步研究有利于提高治疗效果和预测患者的反应。

治疗过程中应注意监测血红蛋白水平和其他相关指标，及时调整治疗方案。

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血是一种有效且安全的治疗方法。

临床研究结果表明该治疗能够显著改善患者的贫血症状和血液指标，提高生存率和生活质量。

子宫肌瘤相关基因研究

子宫肌瘤相关基因研究作者：卢瑞平来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第11期【摘要】子宫肌瘤遗传学的研究是近年来医学研究的重要内容，本文就子宫肌瘤遗传学的主要研究内容-HMGI（Y）/HMGI-C基因进行简单的探讨。

【关键词】子宫肌瘤；基因；研究文章编号：1004-7484（2013）-11-6377-01子宫肌瘤是妇女常见的生殖道良性肿瘤，虽然它属于良性的，不会对妇女的生命安全构成威胁，但是这种疾病经常会引起妇女月经量增多、盆腔疼痛，甚至可能导致不孕和流产等情况，对妇女的生活质量造成极大的影响，其也是引发子宫切除的重要原因之一。

据相关学者研究表明[1]，子宫肌瘤在育龄妇女中的发生率高达70%左右，发病的妇女人群主要是30岁到50岁的妇女。

因此，子宫肌瘤是严重影响妊娠期妇女生活质量的病症。

因此，研究子宫肌瘤相关的分子生物学，其是一种必要性措施。

1HMGI（Y）与HMGI-C1.1相关概述就子宫肌瘤的分子生物学基础而言，有些学者认为它引起子宫肌瘤的主要原因，其是由于子宫肌细胞在多种环境因素下由燃烧体重排引起某个或某些等位基因突变，当基因突变到一定程度的时候就会引起子宫肌瘤。

根据目前的研究来看，在血管平滑肌、脂肪瘤中发现高泳动组分基因家族成员HMGI-C、HMGI（Y）基因异常表达，其和肿瘤发生有着很大的关系，这也是近年来研究子宫肌瘤遗传学的重要内容，HMGI-C/HMGI（Y）基因结构改变，酸性尾丢失，AT-钩作用增强，促进子宫肌瘤细胞增殖。

与HMGI-C/HMGI（Y）相对应的若干融合配对基因具有有限的协同作用。

原癌基因c-fos可能抑制子宫肌瘤向恶性转化。

雌激素受体（ER）β基因的作用值得进一步关注和研究。

1.2基本结构在细胞核中，HMG蛋白属于非组蛋白里面富含电荷的一组不均一而又丰富的蛋白[1]。

一般说来，其相对分子量是3 104。

由于它在聚丙烯酰胺的电泳里面具备非常高的迁移率，因而被称之为HMGI蛋白。

子宫肌瘤发病机制论文

子宫肌瘤的发病机制探讨【摘要】子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤，发病率较高。

生育年龄的妇女之中，可引起不孕、月经失涮、痛经，是导致子宫切除的主要原因之一，严重影响育龄妇女的身心健康。

近年来研究认为子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能．参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现，越来越引起人们的重视。

故值得深入研究。

【关键词】子宫肌瘤发病机制中图分类号：r737.33 文献标识码：b 文章编号：1005-0515（2011）5-039-01子宫肌瘤是女性生殖器疾病中最常见的良性肿瘤，主要由平滑肌细胞增生而成，其间有少量结缔组织，多见于3o岁～ 5o岁的女性，2o岁以下少见。

发病率占育龄妇女的20％一30％，其中40—50岁的妇女发病率高达51.2％～60％，可以引起一系列临床症状，如经量增多、贫血、盆腔疼痛、不孕及膀胱压迫等症状。

传统治疗方法主要为子宫切除或肌瘤剔除术，随着妇女生活质量的提高，越来越多的子宫肌瘤患者要求保留子宫。

近年来研究认为子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能．参与体内生殖、生理及病理过程，绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松症的提早出现[1-3]，故采用药物治疗子宫肌瘤成为治疗该病的趋势，越来越引起人们的重视。

下面就子宫肌瘤的发病机制与药物治疗作一概述。

1 发病机制子宫肌瘤的发生和生长是一个多因素多步骤的过程，有染色体的异常、家族及种族的遗传倾向。

子宫肌瘤是雌激素依赖性肿瘤，既往认为子宫肌瘤发生发展的主要原因是雌激素水平过高；后来的研究证实了子宫肌瘤中雌激素受体(estrogen receptor.er)含量高于正常子宫肌组织，因此认为子宫局部组织中er的含量、兴奋性及功能过强，导致局部组织对雌激素的高度敏感，造成雌激素的过度作用促进了子宫肌瘤的发生发展。

但尚未能找到雌激素致子宫肌瘤细胞分裂增殖的直接证明。

GRHL2与雌激素相关性肿瘤发展关系的研究进展

㊃综述㊃[收稿日期]2023-01-03[基金项目]河北省重点研发计划卫生健康创新专项(21377775D )[作者简介]郝雅丽(1985-),女,河北武安人,河北医科大学第四医院主治医师,医学博士,从事妇科疾病诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :k s j q62c n @s i n a .c o m G R H L 2与雌激素相关性肿瘤发展关系的研究进展郝雅丽1,白小双1(综述),康山2*(审校)(1.河北医科大学第四医院生殖医学科,河北石家庄050011;2.河北医科大学第四医院妇科,河北石家庄050011) [摘要] 粒状头样2(g r a i n y h e a d l i k e 2,G R H L 2)是果蝇粒状头样(g r a i n y h e a d ,G R H )基因在脊椎动物中的同源基因之一,是一种重要的转录因子㊂研究发现G R H L 2在人体中参与胚胎发育㊁神经管发育㊁表皮屏障形成和创伤修复等生理功能,也参与肿瘤的发生㊁发展㊂作为一个重要的转录因子,G R H L 2在肿瘤发生㊁发展中既可以通过抑制肿瘤细胞的上皮-间质转化过程发挥抑癌基因的作用,又可以通过促进肿瘤细胞增殖㊁抑制凋亡发挥癌基因的作用㊂研究表明G R H L 2与雌激素依赖性肿瘤的发生及进展相关㊂本文就G R H L 2与雌激素相关性肿瘤发展关系进行综述,以期为临床诊疗提供更好的帮助㊂[关键词] 生殖器肿瘤;女(雌)性;上皮-间质转化;受体;雌激素 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2023.11.021 [中图分类号] R 736.8 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2023)11-1354-06粒状头样2(g r a i n y h e a d l i k e 2,G R H L 2)是果蝇粒状头样(g r a i n y h e a d ,G R H )在脊椎动物中的同源基因之一,在多种器官中均有表达㊂研究发现G R H L 2在人体内中发挥着多种重要的生理功能,如参与胚胎发育㊁神经管发育㊁表皮屏障形成和创伤修复等,也参与肿瘤的发生㊁发展[1-2]㊂近年来,对G R H L 2的进一步研究表明G R H L 2与雌激素依赖性肿瘤的发生及进展相关[3-6]㊂深入研究阐明G R H L 2在雌激素依赖性肿瘤中的作用机制有助于将G R H L 2应用于雌激素依赖性肿瘤的靶向治疗㊂本文就目前G R H L 2生物学功能及其在雌激素依赖肿瘤中表达㊁作用机制等作一综述㊂1 G R H L 2与其家族概述G R H L (g r a i n y h e a d -l i k e ,G R H L )基因家族是G R H 家族在脊椎动物中的同源家族㊂G R H 首先在果蝇中被发现,研究表明G R H L 2是一种重要的转录因子,参与胚胎㊁中枢神经系统发育㊁维持上皮形态完整性等多种过程[7]㊂G R H 家族是高度保守的,其在哺乳动物中的同源基因-G R H L 基因不管在结构还是生物学功能上都与G R H 极为相似㊂在哺乳动物中,G R H L 基因在胚胎发育㊁表皮屏障形成及创伤修复方面发挥及其重要作用㊂G R H L 包含3个家族成员,分别是G R H L 1㊁G R H L 2㊁G R H L 3㊂G R H L 基因的3个家族成员编码的蛋白包含高度同源的N -端激活结构域㊁核心D N A 结合结构域和C -端二聚体相互作用结构域,但是他们在上皮组织中的表达并不相同,三个成员之间的功能差异有统计学意义[1,8]㊂G R H L 家族成员之间可以构成同型或者异型聚合体,进而调控下游基因的转录㊂同时,它们在胚胎发育中的时空表达不同,使其生物学功能存在部分重叠,但又各自具有独特的功能㊂G R H L 1转录因子在毛发锚固和表皮分化方面发挥重要作用,动物实验发现G R H L 1缺失的小鼠出现毛发异常生长和脚掌皮肤的角化异常增厚㊂G R H L 2转录因子缺失导致早期胚胎死亡,严重神经管闭合缺陷㊂G R H L 3转录因子是主要参与神经管闭合㊁表皮屏障形成及切口愈合,G R H L 3缺失的老鼠在出生时死亡并伴有脊柱裂和严重皮肤屏障缺损㊂G R H L 2属于G R H L 基因家族的一个重要的转录因子㊂G R H L 2基因位于染色体8q 22.3,跨度约为177k b ,其包含16个外显子,编码325个氨基酸的蛋白质㊂G R H L 2基因是由T o m a s z W i l a n o w s k i 等[1]学者在2002年首次提出,初步阐述了其在胚胎发育方面调控中的重要作用㊂随着研究的进一步深入,更多的证据表明G R H L 2参与体内多种生理过程,如上皮分化调控㊁神经管发育㊁上皮间质转化等㊂近年来的多项研究表明G R H L 2参与多种肿瘤的发生及进展㊂㊃4531㊃第44卷第11期2023年11月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .44 N o .11 N o v . 20232G R H L2的生物学功能越来越多的研究表明G R H L2在人体内中发挥着多种重要的生理功能㊂如在肺组织中,G R H L2与肺泡上皮细胞的发育相关,G R H L2在肺泡上皮细胞的形态发生㊁调节气道上皮细胞生理功能方面发挥重要的作用㊂在肾脏研究中发现,G R H L2在输尿管和集合管中高表达㊂G R H L2/O v o l2通过调控C l d n4和R a b25的表达,促进肾小管管腔扩张和上皮屏障的形成[8]㊂在肝脏的研究中发现,G R H L2可以通过参与调控连接蛋白C l d n3和C l d n4的表达,改善肝小管上皮屏障功能,控制管腔扩张,促进细胞形态发生[9]㊂除此之外,G R H L2还可以调控上皮表型基因,进而来调控上皮间充质转化的发生㊂在斑马鱼同源基因G R H L2b进行的研究中发现, G R H L2也能够参与对神经系统和内耳发育的调节,结果显示G R H L2对于脑的形态发育以及维持中脑-后脑边界等具有十分重要的作用[10]㊂除此之外,在H a n等[11]的研究中表明,G R H L2基因突变与人类常染色体显性听力损失相关㊂此外, P e t r o f等[12]发现G R H L2基因的突变可引起常染色体隐性外胚层发育不良综合征,其在皮肤发育㊁体内平衡和人类疾病中发挥重要作用㊂近年来越来越多研究显示,作为一个重要的转录因子,G R H L2在肿瘤发生㊁发展中发挥重要的作用,既可以发挥癌基因的作用,又有抑癌基因的作用㊂例如,在口腔鳞状细胞癌及肝癌㊁结肠癌的研究中发现,G R H L2基因表达可以影响细胞增殖,促进肿瘤发生,而在特定乳腺癌细胞中抑制细胞的增殖[3,13-15]㊂这些研究表明,G R H L2在肿瘤细胞中发挥作用不同,可能与组织的特异性相关㊂并且在同一种肿瘤中,可能发挥的作用也会是不同的,如C h e n g等[16]研在胃癌的研究中发现,G R H L2在胃癌组织中的表达增加;而X i a n g等[17]在胃癌的研究中发现G R H L2在胃癌组织中表达下降㊂所以G R H L2在肿瘤发生发展中的作用仍存在争议,需要进一步的研究㊂3G R H L2与激素依赖性肿瘤既往大量研究显示G R H L2不仅于正常组织中表达,而且在多种恶性肿瘤组织中如胃癌㊁乳腺癌㊁结肠癌㊁膀胱癌㊁胰腺癌㊁肺癌㊁卵巢癌等发现有G R H L2的异常表达,提示其可能与肿瘤的发生及恶性生物学行为相关㊂G R H L2作为转录因子,可能会通过影响雌激素受体的转录活性,进而参与一些雌激素相关性肿瘤等的发生与进展㊂3.1雌激素受体与肿瘤的发生的关系雌激素是一种具有广泛作用的类固醇激素,它在体内除了能够发挥重要的生理作用外,在某些肿瘤的发生发展中也发挥着重要作用㊂雌激素靶器官一般认为主要是乳腺㊁卵巢㊁子宫㊁前列腺㊁骨骼及血管系统等[18]㊂雌激素在细胞生长过程中周期性地产生和分泌和发展对维持人的第二性征起着至关重要的作用㊂雌激素在乳房发育㊁子宫内膜和维持月经中起着重要作用㊂雌激素影响女性生殖器官㊁骨骼和心血管和神经系统的发育,而且对胎儿大脑的形成和发展有重要的影响㊂同时,雌激素可以促进男性精子成熟㊂除此之外,雌激素可能在乳腺癌㊁卵巢癌及子宫内膜癌的发生发展中发挥作用㊂雌激素可通过与雌激素受体(e s t r o g e n r e c e p t o r,E R)特异性结合发挥作用㊂E R是核受体超家族的成员之一,可参与调控生殖系统的生长分化,同时参与机体内多种生理病理过程㊂雌激素受体主要分为核受体和膜受体另种,其中核受体包括E Rα和E Rβ,其主要定位于细胞核内,通过调控特定靶基因的转录发挥作用㊂膜受体主要通过第二信使调控基因的转录,间接发挥生物学效应[19]㊂雌激素α受体㊁β受体是乳腺等靶器官组织产生应答反应的极为重要受体,其基因表达情况与乳腺癌的发生及进展的相关性逐渐成为研究的热点,目前,临床上已经将雌激素受体作为乳腺癌治疗的靶向药物㊂研究认为,雌激素通过与雌激素受体特异性结合,形成雌激素-受体复合物,引起D N A构象改变,激发启动因子活性,促进转录,进而下游靶基因表达,转录特定基因信息而合成蛋白质刺激乳腺细胞不断增殖㊂雌激素信号途径激活可导致D N A复制错误率增加,产生基因突变,并导致生长因子积累㊂当这些关键基因突变涉及D N A修复㊁细胞凋亡等,就有可能导致细胞发生恶变并最终导致肿瘤的发生㊂因此,E R表达异常可能会刺激乳腺发生癌前病变并最终导致乳腺癌的发生[20]㊂子宫内膜癌是女性生殖系统中最常见的上皮性恶性肿瘤之一,在女性妇科恶性肿瘤中占20%~ 30%,在女性所有恶性肿瘤中的占比为7%,近年来其发病率显著增加并呈现低龄化的趋势,严重危害妇女生命健康㊂子宫内膜癌的病因学仍不明确,但有研究表明机体雌激素水平的改变与子宫内膜癌的发生㊁进展及预后关系密切㊂根据子宫内膜癌的发病机制不同,可将其分为雌激素依赖型(Ⅰ型)和非雌激素依赖型(Ⅱ型)两类㊂雌激素依赖型子宫内膜癌的发生可能是由于雌激素长期作用于子宫内膜而㊃5531㊃河北医科大学学报第44卷第11期缺乏孕激素拮抗,从而导致子宫内膜发生增生性改变,最后导致癌变㊂雌激素主要通过与细胞内雌激素受体结合发挥其调节作用㊂因而雌激素受体可能与子宫内膜癌的发生及进展相关㊂研究表明子宫内膜发生癌变后E R表达显著下降,表明E R的丢失与细胞发生恶变有关[21]㊂卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,是一种早期诊断率较低而病死率高居妇科恶性肿瘤之首的妇科常见肿瘤㊂多个研究证实,正常卵巢组织中E Rα㊁E Rβ均有表达,并处于平衡状态,当卵巢发生癌变时,这种平衡状态被打破㊂目前多数研究认为在良性肿瘤或正常的卵巢上皮组织中E Rβ高表达,E Rα低表达;而在发生癌变的肿瘤组织中E Rβ多为低表达,E Rα为高表达㊂E R的表达率还与卵巢肿瘤细胞的分化程度㊁临床分期与患者的预后相关㊂国外研究发现,卵巢腺癌㊁内膜样腺癌及浆液性腺癌中,E R可以作为生长启动因子,雌激素与其结合后刺激肿瘤细胞加速生长㊂此外,研究发现雌激素受体表达不仅与乳腺癌㊁子宫内膜癌㊁卵巢癌等雌激素靶器官的肿瘤发生㊁发展相关,也与非雌激素作用的靶器官肿瘤发生相关㊂虽然结肠不是雌激素的靶器官,但多个研究表明正常结肠黏膜中可见雌激素受体表达,并且雌激素受体可能与结肠癌的发生相关,但多个研究不一致㊂有研究表明E Rα和E Rβ在正常的结肠黏膜中均有表达,且E Rβ表达高于E Rα㊂另外的研究发现在正常的结直肠黏膜组织中,E Rβ蛋白表达增加,而在癌组织中表达明显降低,且分化好的癌组织中其阳性表达率也高于低分化癌,E Rβ的表达与结肠癌进展和低分化程度相关[18]㊂近年来有不少研究表明雌激素受体与肺癌的发生相关㊂研究发现,E Rα和E Rβ均可表达于非小细胞肺癌细胞质和细胞核中,而且E R表达水平与肿瘤组织学类型和分化程度等临床特征有关,E R表达在非小细胞肺癌中高于小细胞肺癌,腺癌中E R 的表达高于鳞癌㊂也有少数研究显示,E Rα在肺癌组织中不表达[18]㊂3.2 G R H L2和雌激素受体最近的证据表明G R H L2可能在某些类固醇激素受体的转录活性起着重要的作用㊂E Rα是一种核受体,它可以与雌激素相结合,促进雌激素靶基因的表达,从而与乳腺癌的发生㊁发展相关㊂E R是主要与乳腺癌细胞的增殖相关,并且E R是乳腺癌治疗的主要靶点之一㊂一项对原发性乳腺肿瘤的研究显示,与E R阴性肿瘤相比,在E R阳性的乳腺肿瘤中与G R H L2的表达显著增加㊂并且多项研究表明,在E R阳性的乳腺癌细胞系M C F7中,G R H L2的表达增加㊂近期一项染色质免疫沉淀测序研究(C h I P-s e q)发现在M C F7细胞中发现E R和G R H L2有相当大的重叠[22]㊂因此,G R H L2可能作为E R转录复合物的一部分促进E R的转录活性,在E R信号中起作用,进而影响疾病的发生㊂3.3 G R H L2与乳腺癌乳腺癌是一种女性中最为常见的恶性肿瘤,也是女性恶性肿瘤中病死率最高的肿瘤之一,严重威胁全球女性的健康㊂虽然乳腺癌有许多治疗靶点,但耐药一直是临床治疗中的难题㊂目前关于G R H L2与乳腺癌的研究较多,多项研究表明G R H L2在乳腺癌中也存在异常的表达㊂如王飞等[23]通过免疫组织化学染色方法检测G R H L2在88例乳腺癌组织及相应的癌旁组织中的表达,结果发现:乳腺癌组织中G R H L2的阳性表达率明显高于癌旁组织;G R H L2的蛋白表达与患者临床病理特征的相关;G R H L2的高表达与差的临床预后相关㊂然而在特殊类型的乳腺癌中,如发生E MT的弥散型乳腺癌肿瘤细胞中,G R H L2则表现为低表达㊂如C i e p l y等[6]研究发现,G R H L2在低紧密连接蛋白表达(c l a u d i n-l o w)亚型乳腺癌细胞系中特异性低表达㊂G R H L2可以通过多种机制影响肿瘤的发生和进展㊂如D o m p e等[24]采用全基因组R N A i筛查的方法发现,在乳腺癌细胞中G R H L2可以通过下调死亡受体的表达来抑制死亡受体所介导的凋亡,并认为下调G R H L2的表达和可以改善死亡受体对药物的反应,进而在肿瘤治疗发挥其作用㊂C i e p l y等[3]研究表明G R H L2抑制T G F-β㊁t w i s t诱导的或自发的E MT,增强缺氧敏感性,抑制乳腺球在乳腺上皮细胞中产生㊂G R H L2抑制E MT效应是通过以下几种机制:直接抑制Z E B1启动子,进而抑制Z E B1的表达;G R H L2通过抑制S m a d介导的转录;m i r200b/c表达上调;上调T G F-β受体拮抗剂-骨形态发生蛋白2(b o n e m o r p h o g e n e t i c p r o t e i n2,B M P2)的表达㊂同时, C i e p l y还发现在M D A-M B-231乳腺癌细胞系中, G R H L2的异位表达触发了间质到上皮细胞的转变,并恢复了对缺氧的敏感性㊂在C i e p l y等的另一篇研究中发现,在异种移植试验中,G R H L2的表达阻止了肿瘤的发生,增加乳腺癌细胞对紫杉醇敏感性,并抑制了干细胞表型细胞的出现㊂G R H L2通过抑制至少3个Z E B1启动子的激活子来抑制Z E B1激活:L B X1,S i x1和H o x A5㊂同时,T G F-β和W n t信号通路可以通过Z E B1直接作用于㊃6531㊃河北医科大学学报第44卷第11期G R H L2启动子,从而抑制G R H L2的表达,进而诱导E MT进程㊂G R H L2和Z E B1之间的交互反馈回路可以通过控制上皮间充质表型和E MT来促进肿瘤的进展㊂X i a n g等[25]对乳腺癌细胞系表达谱进行分析,结果显示:G R H L2特异表达于上皮细胞,与上皮表型相关,并且与E-c a d h e r i n呈高度正相关,与v i m e n t i n呈负相关㊂s h R N A敲低乳腺上皮细胞系M C F10A中G R H L2的表达可以导致E-c a d h e r i n的表达降低,进而促进E MT的发生;在E MT表型的乳腺癌研究中,过表达G R H L2可以明显上调上皮表型基因的表达㊂在小鼠模型中, G R H L2通过对上皮表型基因的调控能够明显促进肿瘤转移㊂因此,在G R H L2在乳腺癌的上皮表型㊁E MT发生和肿瘤发生发展中发挥着重要作用㊂3.4 G R H L2与卵巢癌卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其早期诊断率较低,病死率较高,其病死率是妇科三大恶性肿瘤第一㊂雌激素在卵巢癌的发生中起着非常重要的作用,但其信号转导途径尚不清楚㊂目前有关G R H L2在卵巢癌发生发展中的作用的研究较少㊂C h u n g等[5]研究发现,G R H L2能够维持上皮表型,G R H L2水平较低的上皮性卵巢癌(e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r,E O C)肿瘤与间充质分子亚型相关,并与差的预后相关㊂在具有上皮表型的E O C细胞中,s h R N A介导的G R H L2敲除导致E MT改变,增加细胞迁移㊁侵袭和运动性㊂通过芯片测序和基因表达芯片发现G R H L2缺失增加了m i R-200b/a 和E-c a d h e r i n基因启动子和G R H L2结合位点上组蛋白标记H3K27m e3的水平㊂G R H L2通过m i R-200-Z E B1在卵巢癌E MT中起着关键的看门人作用㊂随后,C h u n g等[4]使用之前建立的E MT评分系统和一组具有不同上皮/间叶表型类型的7中卵巢癌细胞株,研究了包括中间状态的E MT的表观遗传格局㊂结果表明,上皮基因更容易通过C p G甲基化和组蛋白H3修饰进行表观遗传重编程㊂这些上皮细胞基因包括G R H L2和编码T F的结合靶基因㊂进一步研究表明,G R H L2基因敲除诱导的E MT会导致类似于在进展性E MT表型的卵巢癌细胞中观察到的全基因组表观遗传重塑㊂G R H L2过表达和表观遗传修饰药物的联合治疗5-氮杂胞苷-D N A甲基转移酶(D N A m e t h y l t r a n s f e r a s e s, D NMT s)抑制剂,g s k126-z e s t e同源物增强子2 (e n h a n c e r o f z e s t eh o m o l o g2,E Z H2)抑制剂,和/或m o c c e i n o s t a t-Ⅰ类组蛋白抑制剂去乙酰化酶(h i s t o n ed e a c e t y l a s e s,H D A C s)可以在中间E MT 或完全E MT状态的细胞系中诱导不同程度的M E T㊂然而,F a d d a o u i等[26]发现与正常卵巢组织相比,高级别浆液性上皮性卵巢肿瘤发生G R H L2低甲基化㊂G R H L2在低恶性潜能和H G浆液性卵巢上皮性肿瘤中都强烈过表达,G R H L2的高表达与其相低甲基化相关㊂抑制G R H L2的表达导致细胞增殖急剧下降,E O C细胞的迁移㊁侵袭及诱导G1细胞周期阻滞上皮(a2780)或间充质(S K O V3)表型㊂然而,在G R H L2沉默后的这些E O C细胞系中未观察到表型改变㊂基因表达谱和连续典型通路和网络分析证实了这些数据,如在这两种E O C细胞株G R H L2消融与细胞生长中各种有关增殖,细胞周期控制和细胞代谢的基因和通路的下调㊂综合起来,F a d d a o u i等[26]数据表明G R H L2基因在E O C 进展中具有很强的致癌潜能,并支持最近关于其作用的发现G R H L2作为主要表型稳定因子之一,稳定高侵袭性/癌细胞转移性混合上皮/间充质(E/ M)表型㊂3.5 G R H L2与其他肿瘤3.5.1 G R H L2与宫颈癌宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一,2018年全球新增加宫颈癌病例约为57万例,死亡约31万例,是全球女性癌症死亡的一个主要原因,其病死率仅次于乳腺癌㊂近年来我国宫颈癌发病率和病死率呈上升趋势,且逐渐年轻化,严重影响了女性健康㊂目前关于G R H L2在宫颈癌发生发展中的作用的研究资料较少㊂T o r r e s-R e y e s 等[27]通过基因图谱个人微阵列系统对来自宫颈癌衍生细胞系(C e r v i c a lC a n c e r-d e r i v e d C e l ll i n e s, C C C L s)的R N A进行表达微阵列分析,研究发现与H a C a T细胞(非肿瘤基因人上皮细胞系)相比, C C C L s中有58个基因表达下调㊂通过实时荧光定量P C R验证了其中8个基因的表达,其中G R H L2的表达下调幅度最大㊂W e s t e r nb l o t检测证实在C C C L s中G R H L2蛋白水平被强烈下调㊂通过免疫组织化学染色方法发现,与没有宫颈病变的宫颈细胞相比较,宫颈癌组织中G R H L2的阳性表达下降㊂3.5.2 G R H L2与口腔鳞状细胞癌在口腔鳞状细胞癌研究中发现,G R H L2在癌组织着明显的高表达,其异常表达促进了h H E R T的异常活化,进而促进了肿瘤的发生㊂进一步研究发现,敲低G R H L2基因可以使h H E R T启动子区活性下降,端粒活性下降,能抑制口腔癌细胞的增殖能力㊂同时,沉默G R H L2基因对于有突变的h H E R T启动子区活性㊃7531㊃河北医科大学学报第44卷第11期没有影响,这说明G R H L2可以调控h H E R T特异的序列进而调控转录活性㊂G R H L2可以通过抑制h H E R T的D N A甲基化水平调控端粒活性[15]㊂3.5.3 G R H L2与消化道肿瘤3.5.3.1 G R H L2基因与肝癌 G R H L2与肝癌的研究较少,T a n a k a等[14]通过人类高密度寡核苷酸阵列基因芯片技术分析了17种肝癌细胞株基因组D N A,研究发现G R H L2基因在肝癌细胞株中拷贝数增加㊂同时,通过临床信息等对肝癌组织样本进行分类,结果显示G R H L2基因表达与大肝癌和低分化癌相关㊂生存分析结果显示G R H L2基因拷贝数的增加与患者预后相关,其与肝癌无复发生存率呈明显负相关㊂体外实验结果显示,干扰G R H L2基因表达可抑制肝癌细胞生长,证明了G R H L2可能通过影响肝癌细胞增殖进而与肿瘤的发生及预后相关㊂3.5.3.2 G R H L2基因与胃癌 G R H L2与胃癌的研究尚少,并且研究结果不一致㊂C h e n g等[16]在胃癌的研究中发现,G R H L2在胃癌组织中的表达增加,在其中发挥癌基因的作用,而X i a n g等[17]研究表明G R H L2在胃癌组织中表达下调并且G R H L2表达的下调与胃癌的转移和T NM分期存在着显著相关性㊂体外实验结果显示在低表达G R H L2的胃癌细胞株中过表达G R H L2能明显抑制细胞增殖及侵袭迁移能力,促进细胞凋亡;在体内裸鼠成瘤实验中发现过表达G R H L2还能显著抑制皮下移植瘤的生长㊂这些结果表明G R H L2作为抑癌基因参与胃癌的发生及发展㊂3.5.3.3 G R H L2基因与结直肠癌 Q u a n等[28]在结肠癌的研究中发现,结直肠癌组织中G R H L2 m R N A的表达量较癌旁组织明显增加,与较早期肿瘤组织相比,进展期结直肠癌中G R H L2m R N A的表达水平中较高,提示G R H L2表达与结直肠癌的进展相关㊂Q u a n等[13]进一步对结肠癌的研究发现,G R H L2蛋白表达水平与肿瘤直径㊁T NM分期㊁浸润深度明显相关㊂体外实验结果显示干扰G R H L2表达,结直肠癌细胞的增殖及侵袭迁移能力下降㊂G R H L2通过G R H L2/Z E B1/E-c a d h e r i n 之间的调控网络在结直肠癌的E MT过程中起着重要的作用㊂3.5.3.4 G R H L2基因与胰腺癌W a n g等[29]关于G R H L2与胰腺癌的研究发现,G R H L2在胰腺癌组织中表达量明显低于癌旁组织㊂G R H L2蛋白表达与患者胰腺原发肿瘤直径㊁浸润深度相关㊂生存分析结果显示G R H L2表达量与胰腺癌的预后相关㊂3.5.4G R H L2与膀胱癌S h e n等[30]关于G R H L2与膀胱癌的研究发现G R H L2基因在膀胱癌组织和人膀胱癌细胞系中较正常膀胱组织及永生化人膀胱上皮细胞系中表达降低㊂此外,体外实验中下调G R H L2表达可提高膀胱癌细胞增殖能力,并通过上调Z E B1的表达调控促进E MT过程㊂同时体外实验还表明Z E B1的过表达部分逆转了G R H L2促进E MT的过程㊂4小结与展望综上所述,作为一种重要的转录因子,G R H L2在体内发挥着多种重要功能㊂G R H L2不仅人体内中发挥着多种重要的生理功能,如参与胚胎正常的发育过程,也与多种疾病的发生㊁发展中相关㊂此外,近年来大量研究表明G R H L2基因异常表达参与多种肿瘤的发生及进展㊂G R H L2可以通过多种机制参与肿瘤的发生及肿瘤细胞生物学行为的改变㊂因此,随着G R H L2在肿瘤和其他疾病发病机制中更加深入研究,G R H L2可能为疾病的临床诊治开辟新的方向㊂[参考文献][1] W i l a n o w s k i T,T u c k f i e l d A,C e r r u t i L,e t a l.A h i g h l yc o n s e r v ed n o ve lf a m i l y o f m a mm a l i a n d e v e l o p m e n t a lt 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[29] W a n g G,P a n J,Z h a n g L,e t a l.O v e r e x p r e s s i o no f g r a i n y h e a d-l i k e t r a n s c r i p t i o n f a c t o r2i s a s s o c i a t e dw i t h p o o r p r o g n o s i s i nh u m a n p a n c r e a t i cc a r c i n o m a[J].O n c o lL e t t,2019,17(2):1491-1496.[30]S h e nJ,L vX,Z h a n g L.G R H L2a c t sa sa na n t i-o n c o g e n e i nb l a d d e rc a n c e r b y r e g u l a t i n g Z E B1i ne p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a lt r a n s i t i o n(E MT)p r o c e s s[J].O n c oT a r g e t sT h e r,2020,13:2511-2522.(本文编辑:杜媛鲲)㊃9531㊃郝雅丽等 G R H L2与雌激素相关性肿瘤发展关系的研究进展。

辅助生殖技术中薄型子宫内膜治疗的研究进展

㊀㊀［摘要］㊀薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度低于能够获得妊娠的最低阈值，是评估子宫内膜容受性的重要指标㊂目前薄型子宫内膜的诊断标准尚未统一，对妊娠结局的影响尚不明确㊂该文对辅助生殖技术中薄型子宫内膜的治疗新进展作一综述㊂㊀㊀［关键词］㊀子宫内膜；㊀雌激素受体；㊀宫腔粘连；㊀间充质基质细胞；㊀富血小板血浆㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７１１６；Ｒ７１５２㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）０７－０７４６－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．０７．２２Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ㊀ＴＩＡＮＪｉｎｇ，ＬＩＮＧＸｉｕ⁃ｆｅｎｇ．ＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒ，ＷｏｍｅｎᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１００００；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹａｎｇｚｈｏｎｇＣｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１２２００，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｒｅｆｅｒｓｔｏｔｈｅｔｈｉｃｋｎｅｓｓｏｆｔｈｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｂｅｌｏｗｔｈｅｍｉｎｉｍｕｍｔｈｒｅｓｈｏｌｄｆｏｒｏｂｔａｉ⁃ｎｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ａｎｄｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｄｉｃａｔｏｒｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｎｇｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙ．Ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｏｆｔｈｉｎｅｎｄｏ⁃ｍｅｔｒｉｕｍａｒｅｎｏｔｙｅｔｕｎｉｆｉｅｄ，ａｎｄｉｔｓｉｍｐａｃｔｏｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓｉｓｎｏｔｙｅｔｃｌｅａｒ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｎｅｗｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ；㊀Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ；㊀Ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎ；㊀Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ；㊀Ｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｒｉｃｈｐｌａｓｍａ㊀㊀体外受精⁃胚胎移植（ｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ⁃ｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒ，ＩＶＦ⁃ＥＴ）是常用的辅助生殖治疗之一㊂随着控制性促排卵㊁卵胞浆内单精子注射以及胚胎植入前遗传学筛查等技术发展，通常能获得高质量胚胎进行移植，但ＩＶＦ⁃ＥＴ临床妊娠率仍处于３０％５０％之间，种植失败原因中约２／３为子宫内膜容受性因素［１］㊂子宫内膜厚度（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ＥＭＴ）是评价内膜容受性最常用的指标之一，多数研究认为存在使胚胎种植成功的最低ＥＭＴ，将低于阈值厚度的子宫内膜称为薄型子宫内膜（ｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ，ＴＥ）［２］㊂目前关于ＴＥ的诊断标准尚未统一［３⁃４］㊂大多数研究取ＥＭＴ＜７ｍｍ为ＴＥ诊断标准，且ＴＥ对妊娠结局的影响值得关注㊂研究发现新鲜移植周期ＥＭＴ在１２１５ｍｍ之间，临床结局最佳，而冻胚移植周期中ＥＭＴ最佳区间８７１４５ｍｍ，超过区间临床妊娠率和（或）活产率都将下降［５⁃６］㊂亦有研究认为ＥＭＴ对妊娠结局的预测能力较差，单纯依据ＥＭＴ取消周期㊁全胚胎冷冻等决定并不合理［７⁃８］，临床上有ＥＭＴ仅３７ｍｍ仍能使胚胎种植成功的报道㊂ＴＥ是辅助生殖领域的热点和难题之一，本文就其病因及治疗方法相关文献进行综述㊂１㊀ＴＥ概述１１㊀病理生理基础㊀ＴＥ的形成基于以下几方面：子宫内膜雌激素受体表达减少；子宫螺旋动脉高血流阻力，腺上皮生长缓慢；血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）㊁整合素β３等低表达甚至无表达；纤维化粘连致子宫内膜血管形成不良；代谢和抗氧化基因表达下调；雌激素受体α和β基因多态性［９⁃１０］㊂ＴＥ患者种植胚胎接近子宫内膜基底层，此处高氧张力，大量活性氧对胚胎着床和发育造成不利影响，血流重构异常也影响了胎盘功能，易造成不良围生期结局㊂１２㊀病因学研究㊀ＴＥ更易发生于高龄女性中，年龄增长将导致生长激素分泌不足，子宫内膜局部血流缓慢，雌孕激素受体减少，基质细胞中ＤＮＡ含量减低，胶原含量增加，子宫内膜逐渐变薄㊂不同病原体感染引起急性或慢性子宫内膜炎，造成内膜细胞损伤和凋亡，破坏子宫内膜基底层㊂炎症时期子宫动脉血流阻力增加，子宫内膜血流灌注差，对子宫内膜增殖和发育产生不利影响［１１］㊂先天性子宫畸形㊁子宫肌瘤㊁子宫腺肌瘤等，子宫内膜及肌层发育不良，内膜血流改变，内膜表现为萎缩㊁腺体扭曲㊁缺血等异常状态，内膜面积减少或厚度变薄［１２］㊂手术操作造成的机械损伤，宫腔感染引起的炎症性损伤，子宫动脉栓塞或产后Ｂ⁃Ｌｙｎｃｈ缝合后引起的缺血性损伤都可能损伤子宫内膜，导致宫腔粘连（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎ，ＩＵＡ）发生，通常表现为子宫内膜变薄，容受性受损㊂长期服用复方短效避孕药可导致雌激素受体下调，子宫内膜对雌激素刺激反应低下甚至无应答，内膜表现为腺体㊁间质萎缩以及螺旋小动脉发育不全，子宫内膜菲薄，这种作用可能持续到停药多年之后［１３］㊂促排卵药物氯米芬竞争性结合雌激素受体，对子宫内膜的抗雌激素作用以及子宫血管扩张受到抑制，引起内膜增生障碍已被反复证实㊂另一种促排卵药物来曲唑是第三代高选择性芳香化酶抑制剂，抑制雄激素向雌激素转化，降低雌激素水平，从而影响ＥＭＴ㊂促性腺激素释放激素拮抗剂（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎｔａｇ⁃ｏｎｉｓｔ，ＧｎＲＨ⁃ａｎｔ）可能通过与ＧｎＲＨ受体相互作用，抑制子宫内膜组织细胞的有丝分裂，影响子宫内膜生长发育［１４］㊂通常上述药物引起的内膜抑制效应停药后多可解除㊂临床上部分患者并没有上述生理性或病理性的病因，仍表现为内膜反应不良，超声监测ＥＭＴ小于妊娠的最低阈值，宫腔镜检查内膜光滑，但内膜菲薄㊁色泽淡白，称为原因不明／原发性ＴＥ㊂２㊀ＴＥ治疗２１㊀病因治疗㊀存在明确病因的ＴＥ患者，首先选择解除病因㊂如子宫内膜炎㊁子宫内膜结核的患者，应进行足量规范抗炎㊁抗结核治疗，可以改善ＥＭＴ及妊娠结局㊂如存在ＩＵＡ的患者，宫腔镜可采取钝性扩张㊁冷刀㊁电切分离粘连，必要时可放置宫内节育器或球囊扩张，防止粘连复发，术后采用雌孕激素序贯治疗促进子宫内膜修复㊂但上述处置有时效果有限，近年来各种生物活性材料应用在ＩＵＡ治疗领域取得了较好效果［１５］㊂如ＴＥ与子宫形态异常有关，可根据疾病类型及严重程度，必要时采取子宫整形修复㊁子宫肌瘤／子宫腺肌瘤剔除等手术治疗㊂如药物因素造成ＴＥ，停药后先行观察，ＥＭＴ多数可恢复㊂２２㊀激素治疗㊀雌激素主要通过雌激素受体途径诱导内膜上皮细胞转化，促进子宫内膜细胞及间质细胞有丝分裂，达到修复子宫内膜作用［１６］㊂Ｖａｒｔａｎｙａｎ等［１７］将透皮半水合雌激素与口服戊酸雌二醇相比，两组子宫内膜厚度增加和妊娠率相当，但经皮途径雌激素用量更小，安全性更高㊂Ｒａｎｉｓａｖｌｊｅｖｉｃ等［１８］认为增加雌激素剂量和延长使用时间，使卵泡期延迟，内膜增生时间充足，可诱导雌激素受体数量增多，功能改善，增加ＶＥＧＦ表达，对子宫内膜生长有利，妊娠率提高㊂而Ａｍｉｒ等［１９］认为雌激素利于内膜增长，但提出雌激素可能存在阈值，当血清雌二醇超过１０００ｎｇ／ｍｌ时，ＥＭＴ未继续增厚㊂雌激素在改善ＥＭＴ的同时，也有增加子宫内膜增生症㊁血栓㊁乳腺癌等疾病风险，大剂量使用可能导致内膜炎症因子和粘连因子分泌增加，间质纤维化，不利于子宫内膜修复㊂而内膜基底层损伤导致的顽固性ＴＥ，雌激素疗效甚微㊂生长激素是由脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，参与细胞生长代谢，可促进组织㊁器官㊁骨骼以及人体发育，对生殖功能维持也发挥重要作用㊂既往关注的是生长激素对于卵泡发育㊁卵细胞质量的作用和机制，而随着生长激素受体ｍＲＮＡ定位于子宫内膜被发现，生长激素可用于促进子宫内膜间质疏松㊁血管及腺体丰富，促进多种内源性细胞因子分泌，从而促进子宫内膜增生㊂Ａｌｔｍäｅ和Ａｇｈａｊａｎｏｖａ［２０］认为生长激素与其受体结合诱导胰岛素样生长因子生成，同时促进ＶＥＧＦ㊁整合素β３等标志物表达，达到促进子宫内膜生长㊁改善内膜容受性和黄体功能的作用，尤其对高龄㊁ＴＥ㊁反复种植失败等患者可提高成功率㊂Ｃｕｉ等［２１］选取第一次鲜胚周期因人绒毛膜促性腺激素（ｈｕｍａｎｃｈｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，ＨＣＧ）扳机日ＥＭＴ＜７ｍｍ而取消移植周期的患者，在冻胚移植周期中分为单纯雌激素组和生长激素＋雌激素组，结果表明生长激素＋雌激素组ＥＭＴ更显著，临床妊娠率更高㊂黄柳静等［２２］对冻胚移植周期中ＥＭＴ＜７ｍｍ的患者研究发现，采用激素替代联合宫腔灌注或皮下注射生长激素治疗，治疗后ＥＭＴ均较治疗前显著增高，且与单纯激素替代方案相比，联合治疗患者ＥＭＴ增幅更高㊂以上方案均有相关研究表明生长激素在促进子宫内膜生长㊁改善妊娠结局方面有效㊂近年来，生长激素的使用剂量逐渐从高剂量短疗程向低剂量长疗程转变㊂最近一项荟萃分析提出小剂量（＜５ＩＵ／ｄ）使用生长激素对改善ＥＭＴ效果明显，而当使用量达到５１０ＩＵ／ｄ时，生长激素主要通过改善卵泡和胚胎质量提高妊娠结局㊂此外，在前一周期的卵泡期或ＧｎＲＨ激动剂长方案促排卵周期中每日给予生长激素治疗，与其他给药时机或促排卵方案相比，改善子宫内膜的效果更佳［２３］㊂已有研究肯定了生长激素作为生殖领域辅助用药的功效，但仍有一定的局限性㊂２３㊀改善内膜血流灌注治疗㊀阿司匹林属于环氧合酶抑制剂，通过抑制血栓素Ａ２，使血管内皮细胞释放前列环素２合成酶发挥优势作用，扩张血管，减少血小板聚集，降低血流阻力，从而改善ＥＭＴ㊁微循环，改善内膜容受性㊂但也有研究认为，人体内环氧合酶⁃２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ⁃２，ＣＯＸ⁃２）可调控种植窗口期子宫内膜，调节胚胎植入过程中的血管活性因子，而阿司匹林抑制了ＣＯＸ⁃２的合成，从而影响了胚胎植入［２４］㊂冯书改和王会娟［２５］在探讨地屈孕酮联合拜阿司匹林对ＴＥ不孕患者ＥＭＴ影响的研究中发现，添加阿司匹林可降低子宫动脉阻力指数和搏动指数，对改善ＥＭＴ㊁妊娠结局有益㊂Ｈｅ等［２６］对冻胚移植患者进行回顾性分析，发现辅助低剂量阿司匹林治疗患者ＥＭＴ反而低于未添加组，而阿司匹林组临床妊娠率㊁活产率等妊娠结局并未获益㊂枸橼酸西地那非又称万艾可，为磷酸二酯酶⁃５抑制剂，作用于血管内皮细胞和平滑肌细胞，增强一氧化氮活性，松弛血管及平滑肌，增加子宫血流，改善内膜血流灌注㊂另外西地那非还可能上调ＶＥＧＦ表达，促进血管生成，有利于内膜生长及修复㊂另有研究关注西地那非的免疫调节功能，机制可能是降低ＮＫ细胞活性，增强调节性Ｔ细胞活性，调节子宫内膜免疫状态，利于胚胎着床，可改善妊娠结局［２７］㊂也有研究发现西地那非可改善内膜下血流，却并未发现西地那非可以增加ＥＭＴ，提高临床妊娠率㊁活产率［２８］㊂２４㊀促进内膜细胞修复和再生治疗㊀宫腔微刺激包括内膜搔刮和内膜活检，通过内膜微小损伤，刺激炎症和生长因子分泌，内膜上皮和基质增殖，螺旋小动脉血流增加，甚至诱导干细胞增殖分化等机制，改善内膜环境㊂已有研究报道反复种植失败患者采取宫腔微刺激可促进内膜免疫功能和基因表达发生改变，改善子宫内膜容受性，利于胚胎着床，而宫腔微刺激并不增加感染和子宫内膜损伤风险㊂另一项研究却表示宫腔微刺激对种植率㊁活产率效果不确切，仅在反复种植失败患者中种植率略升高，而活产率却无差异，因此不推荐胚胎移植前常规进行宫腔微刺激手术［２９］㊂目前宫腔微刺激对ＴＥ患者是否有益的研究较少，手术的时间和强度标准尚未统一，因此手术前应充分沟通，尽量避免对患者的损伤㊂粒细胞⁃集落刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，Ｇ⁃ＣＳＦ）于２０１１年被报道用于常规治疗无效的ＴＥ患者治疗㊂一项纳入了１２项随机对照试验的研究表明，Ｇ⁃ＣＳＦ对ＴＥ患者增加ＥＭＴ及临床妊娠率起积极作用，Ｇ⁃ＣＳＦ可能是基础治疗无效的ＴＥ患者新的希望［３０］㊂而另外的研究认为Ｇ⁃ＣＳＦ改善ＥＭＴ可能与提高妊娠结局之间不存在相关性，对于ＩＵＡ致内膜变薄的患者效果有限㊂Ｇ⁃ＣＳＦ临床治疗已取得一定成效，但现有研究中对Ｇ⁃ＣＳＦ使用剂量以及药物安全性的研究较少，需要进一步探索㊂富血小板血浆（ｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｒｉｃｈｐｌａｓｍａ，ＰＲＰ）是富含浓缩的血小板以及自体血浆的血液制品，同时还含有多种生长因子㊁细胞因子以及血浆蛋白，其对组织再生的有效性，逐渐被生殖医学专家关注㊂Ｔａｎｄｕｌｗａｄｋａｒ等［３１］为６８例内膜因素反复取消移植周期的患者宫腔灌注自体ＰＲＰ，结果显示ＥＭＴ从治疗前平均５ｍｍ增加至７２２ｍｍ，部分患者进行二次宫腔灌注内膜达到理想厚度，移植后患者ＨＣＧ阳性率达６０％，临床妊娠率为４５％㊂Ａｇａｒｗａｌ等［３２］进行了一项ＰＲＰ给药新方法的研究，宫腔镜下将ＰＲＰ注射到子宫内膜下区域，３２例ＴＥ患者中内膜达到７ｍｍ以上并接受胚胎移植２４例，获得临床妊娠１０例㊂目前宫腔灌注ＰＲＰ主要用于子宫内膜薄㊁卵巢储备差㊁反复种植失败的患者诱导子宫内膜生长以增加临床妊娠率［３３］㊂但因临床研究时间不长，ＰＲＰ的制备㊁应用指征㊁治疗方案仍需进一步探讨㊂２５㊀再生医学治疗㊀干细胞治疗是近年来的研究热点㊂作为具有自我更新和分化潜能的原始未分化细胞，能够有效促进子宫内膜再生增殖，其作用机制主要包括诱导细胞分化和免疫调节㊂另外，旁分泌路径也通过ＶＥＧＦ㊁肿瘤坏死因子⁃α㊁基质金属蛋白酶㊁Ｂ淋巴细胞瘤⁃２等细胞因子发挥促血管生成㊁抗炎㊁抗纤维化㊁抗细胞凋亡等作用，从而改善ＥＭＴ及内膜容受性，提高妊娠成功率㊂已报道用于治疗ＴＥ的干细胞主要有人骨髓间充质干细胞㊁人胚胎干细胞㊁人脐带间充质干细胞㊁脂肪间充质干细胞㊁经血干细胞等，虽然干细胞来源及制备方式存在区别，但在这些临床试验结论中，对内膜生长及妊娠结局改善的效果优于传统治疗［３４］㊂人骨髓间充质干细胞具有多向分化能力，可在适宜条件下诱导分化为目标细胞㊂从骨髓中分离，体外流式分选后，骨髓源性干细胞注入宫腔中，可分化为子宫内膜间质细胞及腺上皮细胞，参与子宫内膜的修复再生㊂Ａｒｉｋａｎ等［３５］获取２０例年龄＜４５岁的ＩＵＡ或ＴＥ患者的骨髓源性干细胞，分２次完成宫内注射，结果表明移植后的ＥＭＴ显著高于移植前［（５７６ʃ１１９）ｍｍｖｓ（２９７ʃ０４８）ｍｍ，Ｐ＜００１］，１２例进行了冻胚移植的患者中５例成功妊娠，其中１例足月分娩一活婴㊂但骨髓获取过程有创，有损伤和感染风险，并且不利于反复操作㊂人胚胎干细胞属于原始细胞，具有发育全能的优点，但成瘤风险和伦理问题限制了其使用㊂Ｚｈａｎｇ等［３６］研究因ＥＭＴɤ５５ｍｍ而取消移植周期的不孕患者，连续２个月经周期内将载有脐带间充质干细胞的胶原支架移植到宫腔内㊂治疗３个月后，平均ＥＭＴ从（４０８ʃ０２６）ｍｍ增加到（５８７ʃ０７７）ｍｍ（Ｐ＜０００１），其中１５例移植患者中有妊娠３例，成功分娩２例，妊娠２５周时流产１例㊂这为ＴＥ患者的临床治疗提供了新的治疗思路㊂人脂肪间充质干细胞可从人体脂肪组织中获得，易于获取及体外培养，具有多向分化能力，已被证明对伤口愈合㊁难治性抗宿主病以及免疫疾病治疗有效㊂目前已有前瞻性临床研究将含有脂肪干细胞的自体细胞来源的基质血管部分移植到严重ＩＵＡ患者的子宫内膜中，治疗后平均ＥＭＴ由（３０ʃ１０）ｍｍ增加至（６９ʃ２９）ｍｍ，但患者的妊娠结局无明显改善［３７］㊂这一研究表明了脂肪来源干细胞的细胞产品在恢复子宫内膜功能和增加ＥＭＴ方面的可行性㊂这种安全且易于获得的细胞疗法可能成为ＴＥ患者很有前景的治疗方法㊂近年来，学者在月经血中发现一种新型间充质干细胞，称为经血源性间充质干细胞，其具有来源丰富㊁取材容易㊁复制快㊁免疫原性低㊁无创伤等优点，在ＴＥ小鼠模型以及少数ＩＵＡ患者的研究中，均提示治疗后ＥＭＴ显著增加，意味着经血源性间充质干细胞可能成为难治性ＴＥ和ＩＵＡ患者的新选择［３８］㊂干细胞治疗有望未来在各种疾病的治疗中得到越来越多的应用，但单纯干细胞移植后细胞种植率低，促进子宫内膜修复再生效果欠佳㊂２６㊀其他治疗㊀中药㊁针灸㊁仿生物电刺激㊁中药保留灌肠㊁激光治疗㊁益生菌㊁维生素Ｄ㊁饮食干预等已获得临床研究数据证实，上述治疗均对子宫内膜增厚㊁改善子宫内膜容受性及妊娠结局有帮助，但大多数研究数据较少，有待进一步探索研究［３９］㊂３㊀结语ＴＥ给不孕患者带来了经济和身心的双重压力，目前尚无确切疗效的治疗方法，国内生殖领域专家建议对ＴＥ患者选择联合治疗㊂对于传统治疗也无法改善的难治性ＴＥ，经过Ｇ⁃ＣＳＦ㊁ＰＲＰ㊁干细胞等新兴方法治疗可能带来获益，但其机制和安全性仍需进一步探索㊂近年来单细胞测序开始应用于ＴＥ的研究，从宏观到更精准的机制研究，基于分子诊断的治疗，可为ＴＥ患者带来曙光㊂参考文献［１］ＡｃｈａｃｈｅＨ，ＲｅｖｅｌＡ．Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙｍａｒｋｅｒｓ，ｔｈｅｊｏｕｒｎｅｙｔｏｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２００６，１２（６）：７３１－７４６．［２］黄伟媚，陈昌益．盆底治疗仪联合重组人粒细胞集落刺激因子宫腔灌注对改善子宫内膜容受性的影响研究［Ｊ］．中国临床新医学，２０１９，１２（１２）：１３０３－１３０６．［３］ＬｉｕＫＥ，ＨａｒｔｍａｎＭ，ＨａｒｔｍａｎＡ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ：ａｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｒｏｍｔｈｅＣａｎａ⁃ｄｉａｎＦｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄＡｎｄｒｏｌｏｇｙＳｏｃｉｅｔｙ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０１９，３９（１）：４９－６２．［４］佟亚菲，王晓红．辅助生殖技术中异常子宫内膜诊疗的中国专家共识解读［Ｊ］．实用妇产科杂志，２０２０，３６（４）：２５７－２６０．［５］ＸｕＪ，ＺｈａｎｇＳ，ＪｉｎＬ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓｏｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｆｒｅｓｈＩＶＦ／ＩＣＳＩｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｃｙｃｌｅｓ：ａｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｖｅｒ４０，０００ｃｙｃｌｅｓａｍｏｎｇｆｉｖｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｃｅｎｔｅｒｓｉｎＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０２２，１２：７８８７０６．［６］ＳｈａｏｄｉＺ，ＱｉｕｙｕａｎＬ，ＹｉｓｈａＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋ⁃ｎｅｓｓｏｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｆｒｏｚｅｎ⁃ｔｈａｗｅｄｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｃｙｃｌｅｓｗｈｉｃｈｕｎｄｅｒｗｅｎｔｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０２０，１５（９）：ｅ０２３９１２０．［７］ＫａｓｉｕｓＡ，ＳｍｉｔＪＧ，ＴｏｒｒａｎｃｅＨＬ，ｅｔａｌ．ＥｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙｒａｔｅｓａｆｔｅｒＩＶＦ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２０１４，２０（４）：５３０－５４１．［８］ＣｒａｃｉｕｎａｓＬ，ＧａｌｌｏｓＩ，ＣｈｕＪ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌａｎｄｍｏｄｅｒｎｍａｒｋｅｒｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２０１９，２５（２）：２０２⁃２２３．［９］ＭｉｗａＩ，ＴａｍｕｒａＨ，ＴａｋａｓａｋｉＡ，ｅｔａｌ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２００９，９１（４）：９９８－１００４．［１０］ＹｕａｎＲ，ＬｅＡＷ．Ａｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒαｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒ⁃ｐｈｉｓｍａｎｄｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｏｆｕｎｋｎｏｗｎｅｔｉｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＧｙｎｅｃｏｌＯｂｓｔｅｔＩｎｖｅｓｔ，２０１２，７４（１）：１３－２０．［１１］谢奇君，赵㊀纯，凌秀凤．慢性子宫内膜炎在胚胎植入中的研究进展［Ｊ］．中华生殖与避孕杂志，２０２１，４１（１０）：８９８－９０４．［１２］ＭｕｎｒｏＭＧ．Ｕｔｅｒｉｎｅｐｏｌｙｐｓ，ａｄｅｎｏｍｙｏｓｉｓ，ｌｅｉｏｍｙｏｍａｓ，ａｎｄｅｎｄｏ⁃ｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２０１９，１１１（４）：６２９－６４０．［１３］ＢａｓｔｉａｎｅｌｌｉＣ，ＦａｒｒｉｓＭ，ＢｒｕｎｉＶ，ｅｔａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｃｏｍ⁃ｂｉｎｅｄｅｓｔｒｏｇｅｎ⁃ｐｒｏｇｅｓｔｉｎｏｒａｌｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｖｅｓ：４．ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｕｔｅｒｉｎｅａｎｄｃｅｒｖｉｃａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０２０，１３（２）：１６３－１８２．［１４］ＨｅｒｎａｎｄｅｚＥＲ．ＥｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄＧｎＲＨａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ：ｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ｔｈｅＲｕｂｉｃｏｎｆｏｒＧｎＲＨａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２０００，１５（６）：１２１１－１２１６．［１５］ＭａＪ，ＺｈａｎＨ，ＬｉＷ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｅｎｔｔｒｅｎｄｓｉｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｒｅｐａｉｒｉｎｇｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｉｓｓｕｅｉｎｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｔｅｒＲｅｓ，２０２１，２５（１）：４０．［１６］ＬｕｏＪ，ＬｉｕＤ．ＤｏｅｓＧＰＥＲｒｅａｌｌｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｓａＧｐｒｏｔｅｉｎ⁃ｃｏｕｐｌｅｄｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｖｉｖｏ？［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０２０，１１：１４８．［１７］ＶａｒｔａｎｙａｎＥ，ＴｓａｔｕｒｏｖａＫ，ＤｅｖｙａｔｏｖａＥ．ＴｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｐｒｏｂｌｅｍｉｎＩＶＦｐｒｏｇｒａｍｓ［Ｊ］．ＧｙｎｅｃｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０２０，３６（ｓｕｐ１）：２４－２７．［１８］ＲａｎｉｓａｖｌｊｅｖｉｃＮ，ＲａａｄＪ，ＡｎａｈｏｒｙＴ，ｅｔａｌ．Ｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｓｔｒａｔｅｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓｉｎｉｎｆｅｒｔｉｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄＧｅｎｅｔ，２０１９，３６（１１）：２２１７－２２３１．［１９］ＡｍｉｒＷ，ＭｉｃｈａＢ，ＡｒｉｅｌＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２００７，８７（４）：７９９－８０４．［２０］ＡｌｔｍäｅＳ，ＡｇｈａｊａｎｏｖａＬ．Ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐ⁃ｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０１９，１０：６５３．［２１］ＣｕｉＮ，ＬｉＡＭ，ＬｕｏＺＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｏｎｐｒｅｇ⁃ｎａｎｃｙｒａｔｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ［Ｊ］．ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＩｎｖｅｓｔ，２０１９，４２（１）：２７－３５．［２２］黄柳静，莫凤媚，巫晶晶，等．重组人生长激素在薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植中的应用［Ｊ］．实用妇产科杂志，２０２２，３８（３）：２１３－２１７．［２３］ＳｈａｎｇＹ，ＷｕＭ，ＨｅＲ，ｅｔａｌ．Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｉｍｐｒｏｖｅｓｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｗｏｍｅｎｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａ⁃ｔｉｏｎ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２０２２，２８（６）：８３８－８５７．［２４］徐㊀蓓，王梦婷，靳㊀镭．阿司匹林在围助孕期的应用［Ｊ］．中国计划生育和妇产科，２０２１，１３（９）：４２－４４．［２５］冯书改，王会娟．地屈孕酮片联合拜阿司匹林治疗对薄型子宫内膜不孕患者子宫内膜厚度的影响［Ｊ］．医药论坛杂志，２０２０，４１（７）：５７－６０．［２６］ＨｅＨ，ＱｉＤ，ＦａｎｇＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｈｏｒｔ⁃ｔｅｒｍａｓｐｉｒｉｎａｄｍｉｎ⁃ｉｓｔｒａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｆｒｏｚｅｎ⁃ｔｈａｗｅｄｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｏｎｐｒｅｇ⁃ｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＭｅｄ，２０２３，１２（３）：１０６４．［２７］ＫｎｉｏｔｅｋＭ，ＢｏｇｕｓｋａＡ．Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌｃａｎａｆｆｅｃｔｉｎｎａｔｅａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｉｎｂｏｔｈｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｉｍａｌｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓ，２０１７，２０１７：４５４１９５８．［２８］张佳佳，甄秀梅，李㊀蓉，等．冻融胚胎移植周期中西地那非对子宫内膜血流不良者妊娠结局的影响［Ｊ］．中国生育健康杂志，２０２２，３３（２）：１１４－１１８．［２９］ＳｈａｕｌｏｖＴ，ＳｉｅｒｒａＳ，ＳｙｌｖｅｓｔｒｅＣ．ＲｅｃｕｒｒｅｎｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎＩＶＦ：ａＣａｎａｄｉａｎＦｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄＡｎｄｒｏｌｏｇｙＳｏｃｉｅｔｙＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅ⁃ｌｉｎｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０２０，４１（５）：８１９－８３３．［３０］ＤｉｎｇＪ，ＷａｎｇＪ，ＣａｉＸ，ｅｔａｌ．Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｉｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ：ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０２２，１５０：１１２９０３．［３１］ＴａｎｄｕｌｗａｄｋａｒＳＲ，ＮａｒａｌｋａｒＭＶ，ＳｕｒａｎａＡＤ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｉｎｔｒａ⁃ｕｔｅｒｉｎｅｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎｆｏｒｓｕｂｏｐｔｉｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎｆｒｏｚｅｎｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｃｙｃｌｅｓ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＨｕｍＲｅｐｒｏｄＳｃｉ，２０１７，１０（３）：２０８－２１２．［３２］ＡｇａｒｗａｌＭ，ＭｅｔｔｌｅｒＬ，ＪａｉｎＳ，ｅｔａｌ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅ⁃ｔｒｉｕｍｂｙｈｙｓｔｅｒｏｓｃｏｐｉｃｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎｏｆｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｉｎｔｏｔｈｅｅｎｄｏｍ⁃ｙｏｍｅｔｒｉａｌｊｕｎｃｔｉｏｎ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＭｅｄ，２０２０，９（９）：２７９５．［３３］ＧｈａｒｉｂｅｈＮ，Ａｇｈｅｂａｔｉ⁃ＭａｌｅｋｉＬ，ＭａｄａｎｉＪ，ｅｔａｌ．Ｃｅｌｌ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍａｎｄＡｓｈｅｒｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒ，２０２２，１３（１）：３３．［３４］ＳｏｎｇＹＴ，ＬｉｕＰＣ，ＴａｎＪ，ｅｔａｌ．Ｓｔｅｍｃｅｌｌ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｍｅｌｉｏ⁃ｒａｔｉｎｇｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒ，２０２１，１２（１）：５５６．［３５］ＡｒｉｋａｎＧ，ＴｕｒａｎＶ，ＫｕｒｅｋｅｋｅｎＭ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｎｕｃｌｅａｔｅｄｃｅｌｌ（ａＢＭＮＣ）ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｅｎｄｏｍｅ⁃ｔｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＡｓｈｅｒｍａｎᶄｓｓｙｎｄｒｏｍｅｏｒｗｉｔｈｔｈｉｎａｎｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ［Ｊ］．ＪＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄＧｅｎｅｔ，２０２３，４０（５）：１１６３－１１７１．［３６］ＺｈａｎｇＹ，ＳｈｉＬ，ＬｉｎＸ，ｅｔａｌ．ＵｎｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｃａｕｓｅｄｂｙＡｓｈｅｒｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｎｃｏｌｌａｇｅｎｓｃａｆｆｏｌｄｓ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒ，２０２１，１２（１）：４２０．［３７］ＬｅｅＳＹ，ＳｈｉｎＪＥ，ＫｗｏｎＨ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓａｄｉｐｏｓｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｓｔｒｏｍａｌｖａｓｃｕｌａｒｆｒａｃｔｉｏｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＡｓｈｅｒｍａｎᶄｓｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＳｃｉ，２０２０，２７（２）：５６１－５６８．［３８］ＣｅｎＪ，ＺｈａｎｇＹ，ＢａｉＹ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＭａｔｅｒＴｏｄａｙＢｉｏ，２０２２，１６：１００３８９．［３９］ＬｉｎＪ，ＭａＨ，ＬｉＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙａｎｄａｌｔｅｒ⁃ｎａｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｏｎｆｅｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙｃａｕｓｅｄｂｙｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，２０２２，２０２２：４６２４３１１．［收稿日期㊀２０２３－０３－１０］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式田㊀静，凌秀凤．辅助生殖技术中薄型子宫内膜治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（７）：７４６－７５０．。

病理考试题及答案

病理专业竞赛试题一、单项选择题：1、肾小管变性中,哪种损害最轻A. 细胞水肿B. 脂肪变性C. 水样变性D. 细胞内钙盐沉着E. 玻璃样小滴变2、细菌性痢疾的肠道病变特点为： A.出血性坏死性炎 B.蜂窝组织炎 C.假膜性炎 D.肉芽肿性炎 E.浆液性炎3、炎症过程中最早发生的血管变化是A. 小动脉缓慢B. 小静脉扩张血流加快C. 血管通透性增加D. 毛细血管扩张血流淤滞E. 小动脉短暂痉挛血流减少4、缺氧时细胞最早出现的变化是A. 线粒体肿大B. 内质网扩张C. 糖原减少D. 微绒毛变形E. 多聚核蛋白体解聚5、区别死后组织自溶和坏死,最可靠的根据是：A. 是否保持组织轮廓B. 细胞内琥珀酸脱氢酶丧失C. 电镜下细胞器广泛破坏D. 病变组织周围有无炎症反应E. 细胞核溶解消失6、下列哪项不是肉芽组织的组成成分A. 毛细血管B. 纤维母细胞C. 单核细胞D. 平滑肌细胞E. 嗜酸性粒细胞7、下列不能完全再生的是 A. 急性肝炎时肝脏多发的点状坏死 B. 骨的多发性骨折 C. 直径达14㎝的表皮缺损 D. 一个肺小叶范围的坏死 E. 神经轴突断裂,其断裂间距为2㎝8、肾栓塞的栓子多来自：A. 肠系膜静脉的血栓脱落B. 下肢静脉的血栓脱落C. 上肢动脉的脱落D. 右心室的含菌血栓脱落E. 腹主动脉的附壁血栓脱落9、在创伤愈合过程中,胶原纤维的分解吸收在何时出现 A. 只在早期B. 在后期已经形成瘢痕之后C. 自始至终都存在,但早期多,晚期少D. 自始至终都存在,但早期少,晚期多E. 以上都不对10、下列关于肺淤血的论述中,哪一项是错误的 A. 肺泡壁毛细血管扩张 B. 肺泡内中性白细胞和纤维素渗出 C. 肺泡内有水肿液 D. 可发生漏出性出血E. 常可见心力衰竭细胞11、营养不良性钙化和转移性钙化的主要区别点是：12、 A. 发生部位不同 B. 钙盐性质不同13、 C. 染色性质不同 D. 血钙浓度不同14、 E. 对机体的影响不同15、12、槟榔肝是指：16、 A. 肝脂肪变性伴淤胆 B. 慢性肝淤血水肿17、 C. 门脉性肝硬化 D. 慢性肝淤血脂肪变18、 E. 坏死后性肝硬变19、13、下列哪一种癌在胃幽门部不会出现20、 A. 腺癌 B. 鳞癌 C. 硬癌21、 D. 胶样癌 E. 髓样癌22、14、肝淤血时： A. 由于急性左心衰引起 B. 肝索萎缩先发生于汇管区周围 C. 常有肝脂肪变性 D. 易发生出血性梗死 E. 有大量含铁血黄素沉着15、颅内形成菊形团状或假菊形团状结构的肿瘤见于：16、 A. 室管膜瘤 B. 多形性胶质母细胞瘤17、 C. 星形细胞瘤 D. 脑膜瘤 E. 神经鞘瘤18、16、炎症灶中巨噬细胞的主要作用是 A. 具有特异性免疫功能 B. 释放血管活性胺 C. 形成浆细胞 D. 吞噬抗原抗体复合物 E. 吞噬较大的病原体和组织碎片17、红色血栓和死后凝血块的主要区别在于前者A. 质地较柔软,有一定弹性B. 表面更湿润,有光泽C. 与血管壁粘连较紧密D. 肉眼观为暗红色E. 镜下可见纤维素网眼中充满如正常血液分布的血细胞18、细胞凋亡引起的器官或组织的缩小是由于A. 萎缩B. 钙化C. 细胞缺失D. 剧烈的炎症反应E. 坏死19、羊水栓塞的主要病理诊断根据是：A. 肺小血管和毛细血管内有羊水成分B. 微循环内透明血栓C. 肺广泛出血D. 肺泡腔内有角化上皮、胎粪小体E. 肺内透明膜形成20、急性炎症早期组织中最多的是哪种炎细胞浸润 A. 浆细胞 B. 淋巴细胞 C. 嗜酸性白细胞D. 中性白细胞E. 巨噬细胞21、急性炎症的重要形态学标志是A. 炎区内有巨噬细胞聚集B. 炎区内有中性粒细胞浸润C. 炎区内有纤维母细胞增生D. 炎区内有静脉扩张、充血E. 炎区内有水肿液22、诊断恶性肿瘤的依据是 A. 肿块迅速增大 B. 疼痛 C. 瘤细胞异型性明显 D. 局部淋巴结肿大 E. 恶病质23、慢性肾小球肾炎的肾小球变化主要是： A. 肾小球纤维化,玻璃样变性B. 肾小球周围纤维化,肾球囊壁增厚C. 入球小动脉玻璃样变性,肾小球萎缩D. 肾小球毛细血管内皮细胞增生, 肾小球缺血E. 肾小球球囊脏层上皮细胞显着增生24、最能体现腺癌的特点是A. 发生于腺上皮B. 呈结节状外观C. 有癌巢形成D. 癌细胞成腺样排列E. 异型性明显,高度恶性25、动脉粥样硬化主要发生在： A. 细动脉 B. 大、中动脉C. 小动脉D. 大动脉E. 中动脉26、在风湿病中最具有诊断意义的病变是：A. 胶原纤维的纤维素样变性B. 阿少夫小体形成C. 心肌变性、坏死D. 心外膜纤维素渗出E. 心瓣膜纤维组织增生27、关于原发性颗粒性固缩肾的肉眼形态描述中,错误的是：A. 双肾对称性缩小B. 双肾表面呈细颗粒状C. 切面肾皮质变薄D. 肾表面可见多数小出血点E. 单侧肾重量小于100 g28、下列哪一项不符合大叶性肺炎：A. 病变多累及一个大叶B. 纤维素性炎症C. 可发生肺肉质变D. 常并发肺脓肿E. 多由肺炎双球菌引起29、属于病毒性肺炎的是： A. 坠积性肺炎 B. 巨细胞性肺炎 C. 吸入性肺炎D. 支气管肺炎E. 麻疹后肺炎30、恶葡与绒癌的主要不同为：A．浸润肌层B．细胞明显增生和具有异型性C．转移阴道结节D．有绒毛结构E．出血坏死31、下列有关炎症的理解,哪项不正确 A. 血管反应是炎症的中心环节 B. 对机体损伤的任何因素均可作为致炎因子 C. 炎症对机体有利,又有潜在危害性 D. 凡是炎症都运用抗菌素抗炎 E. 炎症既有局部反应,又有全身反应32、确定肉瘤的主要依据是A. 无包膜B. 年轻人C. 异型性明显,有核分裂象D. 肿瘤细胞弥漫分布与间质关系不清E. 肺转移33、慢性胃溃疡的肉眼形态通常是： A. 2厘米以上火山口状或不规则溃疡 B. 2厘米以内圆形溃疡,幽门侧边缘耸立状 C. 2厘米以内圆形溃疡,贲门侧边缘耸立状D. 2厘米以内较浅的溃疡,边缘不整齐 E. 2厘米以上较不规则溃疡,底不平有坏死34、下列哪一项是判断良、恶性肿瘤的主要镜下特征A. 肿瘤细胞的多形性B. 肿瘤细胞核的多形性C. 肿瘤细胞浆嗜碱性D. 肿瘤细胞排列紊乱E. 肿瘤细胞失去极性35、病毒性肝炎中,那一部位浸润的炎细胞最少： A. 小叶坏死区 B. 肝细胞索间 C. 汇管区间质中D. 胆管周围E. 胆管内36、早期胃癌最常见的肉眼类型是： A. 隆起型 B. 表浅隆起型C. 表浅平坦型D. 表浅凹陷型E. 凹陷型37、各型霍奇金淋巴瘤中出现多数陷窝细胞的是：A. 结节硬化型B. 混合细胞型C. 淋巴细胞为主型D. 淋巴细胞消减型中的网状细胞型E. 淋巴细胞消减型中的弥漫纤维化型38、脾脏在哪种白血病时肿大得最重,可能重达5000ɡA. 急性粒细胞性白血病B. 慢性粒细胞性白血病C. 急性淋巴性白血病D. 慢性淋巴性白血病E. 单核细胞性白血病39、在癌症患者周围血液中找到恶性细胞,说明此患者 A. 已发生了血道转移B. 并发了白血病C. 即将发生转移D. 不一定即将发生转移E. 已是晚期癌症患者40、急性普通性肝炎的病理临床联系中,错误的是：41、 A. 弥漫肝细胞变性——肝肿大 B. 肝包膜紧张——肝区痛42、 C. 部分肝细胞坏死——SGPT增高 D. 肝细胞脂肪变性——厌油腻饮食43、 E. 胆红质摄取、结合、分泌障碍——黄疸44、41、下列哪种恶性肿瘤属于B细胞型淋巴瘤45、 A. 组织细胞性淋巴瘤 B. Sezary综合征 C. 曲折核淋巴细胞型淋巴瘤46、 D. Burkitt淋巴瘤 E. 恶性颗粒细胞瘤47、42、子宫颈癌中早期浸润癌是指：48、 A. 癌细胞未突破基底膜 B. 癌细胞突破基底膜,浸润深度不超过3～5mm49、 C. 癌细胞突破基底膜, 浸润深度不超过5～7mm50、 D. 癌细胞未突破基底膜,但已累及腺体51、 E. 以上都不是52、43、关于粒层细胞瘤的叙述,下列哪项是错误的53、 A.来源于性索间质肿瘤 B.常产生雌激素 C.瘤细胞核上可见核沟54、 D.有Call-Exner小体 E.属于高度恶性肿瘤,预后差55、44、关于结节性甲状腺肿,下列的记述哪一项是错误的56、 A. 结节具有完整的包膜 B. 结节对周围甲状腺组织无明显压迫作用57、 C. 滤泡上皮上有乳头状增生者癌变率高 D. 结节内常有出血坏死纤维增生等改变58、 E. 从弥漫性甲状腺肿可以移行为结节性甲状腺肿59、45、在乙脑的病理改变中,下列哪一项是错误的60、 A. 筛状软化灶 B. 淋巴细胞浸润的围管现象 C. 蛛网膜下腔中见中性白细胞61、 D. 小脑蒲金野氏细胞的大量丧失 E. 形成胶质结节62、46、肉芽组织的基本成分是：63、 A. 纤维母细胞和炎性细胞 B. 肌纤维母细胞和毛细血管64、 C. 纤维细胞和毛细血管 D. 炎性细胞和毛细血管65、 E. 纤维母细胞和毛细血管66、47、结核病基本病变中,增生为主的病变表现为： A.结核球 B.假结核结节 C.结核样肉芽肿D.结核性肉芽肿E. 结核瘤48、大叶性肺炎患者咳铁锈色痰出现于： A.充血水肿期 B.灰色肝样变期C.红色肝样变期D.溶解消散期E.恢复期49、淋巴细胞性白血病的原发部位主要是：50、 A. 淋巴结 B.骨髓 C.胸腺51、 D.脾脏 E.散在的淋巴组织52、50、乳糜尿的发生系由于血丝虫病变阻塞了：A．主动脉前淋巴结B．主动脉侧淋巴结C．闭孔淋巴结D．髂总淋巴结E．腹股沟淋巴结二、多项选择题:1、钙化可见于A. 坏死性胰腺炎B. 动脉粥样硬化C. 原来无病变的肾小管、胃粘膜D. 亚急性细菌性心内膜炎的心瓣膜E. 干酪样坏死灶2、急性黄色肝萎缩时,肝体积缩小,重量减轻,其本质是A. 萎缩B. 硬化C. 变质性炎D. 坏死E. 酒精中毒3、肉芽组织再修复过程中有哪些重要作用A. 感染及保护创面B. 修复表皮C. 机化血凝块、坏死组织D. 机化异物E. 填补伤口及其它组织缺4、下列哪些细胞再生能力强 A. 肝细胞 B. 血管内皮细胞C. 淋巴造血细胞D. 骨骼肌细胞E. 心肌细胞5、瘢痕疙瘩形成机制可能与哪些因素有关A. 巨噬细胞增生B. 体质因素C. 血小板源性生长因子D. 纤维母细胞增生E. 肥大细胞分泌的生长因子6、下列哪些器官的梗死常为出血性梗死A. 肺B. 肾C. 脾D. 心脏E. 小肠7、引起炎性渗出的化学物质有 A. 免疫球蛋白 B. 趋化因子 C. 纤维蛋白原D. 炎症介质E. 组织酸性代谢产物的堆积8、在组织中异物引起的改变是A. 单核细胞、纤维母细胞和朗汉斯巨细胞的出现B. 毛细血管芽、纤维母细胞和胶原纤维形成C. 中性白细胞浸润,坏死组织和胶原形成D. 单核细胞、纤维母细胞、淋巴细胞和多核巨细胞的出现E. 形成异物肉芽肿9、肺癌可转移至A. 脑B. 肝C. 骨D. 肾上腺E. 肾10、良性肿瘤对机体的影响主要是A. 压迫作用B. 出血坏死C. 阻塞作用D. 穿孔E. 肠梗阻11、血道转移常见于 A. 肉瘤 B. 交界性肿瘤 C. 癌的早期 D. 癌的晚期 E. 少数癌的早期12、扩张性心肌病的病变可表现为： A. 心尖部钝圆形 B. 各心腔均扩张C. 左室壁明显增厚D. 右室壁明显增厚E. 三尖瓣相对关闭不全13、高血压病的死亡原因常为：A. 肾功能不全B. 心肌梗塞C. 心功能不全D. 心脏破裂E. 脑出血14、小性肺炎与大叶性肺炎不同之处在于： A.多见于幼儿、老人和体弱者B.两肺可见散在实变病灶C.并发症较多见D.为化脓性炎E.常为各种病毒感染引起15、大叶性肺炎何期可在肺渗出物中检出肺炎球菌 A.充血水肿期 B.红色肝样变期 C.灰色肝样变期 D.溶解消散期 E.肺肉质变16、胃溃疡底部的镜下所见是： A. 炎性渗出 B. 坏死组织 C. 肉芽组织D. 瘢痕组织E. 有时神经纤维断端呈小球状增生：17、病毒性肝炎的基本病理变化有： A. 肝细胞胞浆疏松化、气球样变 B. 肝细胞嗜酸性变 C. 肝细胞脂肪变性D. 肝细胞溶解坏死E. 肝细胞毛玻璃样变18、白血病的分类方法包括：19、 A.根据病情急缓和白血病细胞成熟程度 B.根据增生细胞的类型20、 C.根据周围血内白细胞的数量 D.白血病的免疫学分类21、 E.根据瘤细胞的分化程度22、19、下列细胞中对霍奇金病具有重要诊断价值的为：23、 A.霍奇金细胞—S细胞 C.镜影细胞24、 D.隐窝细胞 E.多核R—S细胞25、20、慢性肾盂肾炎的病变特点有： A. 形成颗粒性固缩肾 B. 肾间质炎症明显 C. 部分肾组织纤维化瘢痕形成D. 肾盂、肾盏变形E. 肾小球无变化21、肾母细胞瘤病理组织学观察可发现它包括有：A. 肌肉B. 软骨C. 骨D. 上皮E.脂肪22、在单侧或双侧肾脏表面见到大小不一、不对称分布的凹陷性瘢痕,其原因可能是：A. 肾动脉粥样硬化B. 慢性肾盂肾炎C. 肾结石D. 高血压病E. 局灶性肾小球肾炎晚期23、与雌激素水平增高有关的相关疾病是：A.腺瘤样型子宫内膜增生症B.葡萄胎C.巧克力囊肿D.乳腺纤维囊性变E.子宫肌瘤24、子宫颈癌的扩散的部位有：A.阴道穹癃部B.子宫颈管C.子宫体部D.膀胱E.直肠25、关于葡萄胎正确的描述包括：A．发病年龄以20～30岁之间最多B．宫腔内充满水泡C．光镜下见绒毛水肿,滋养细胞增生D．血清HCG升高E.子宫增大迅速26、甲状腺乳头状腺癌的特征包括：A. 青少年女性多见B. 肿瘤多为圆形肿块C. 肿瘤间质有钙化砂粒体D. 肿块界限清楚,有完整的包膜E. 恶性度低27、结节性甲状腺肿的病变应包括：A. 结节内常见出血坏死囊性变B. 滤泡上皮有乳头状增生者癌变率高C. 结节周围可见完整的包膜D. 上皮细胞可见不典型增生E. 钙化28、病毒性脑炎可有：A.噬神经细胞现象B. 淋巴细胞围管性浸润C. 小胶质细胞增生D. 核内或胞浆内包含体E. 脑膜刺激症29、浸润性肺结核病A. 病变中心常有较小的干酪样坏死区B. 属于活动性肺结核C. 病灶周围有广泛的病灶周围炎D. 可以完全吸收E. 大多是局灶型肺结核发展的结果30、慢性细菌性痢疾的肠道病变可出现 A. 慢性溃疡形成 B. 肠息肉 C. 肠壁增厚D. 慢性炎症细胞浸润E. 肠腔狭窄三、判断题20题1、原发性肝癌仅指肝组织发生的恶性肿瘤;2、结核结节与假结核结节的区别是前者有干酪样坏死物;3、血栓形成对机体毫无益处;4、绒毛心是指发生在心内膜纤维素性炎症;5、胃肠道淤血时,可致腺体分泌增加,消化功能增强;6、苏丹IV染色可以证明脂滴存在;7、从一种成熟组织或细胞转化为另一种同类型组织或细胞的过程称为化生;8、右心衰时肝脏可能发生槟榔肝;9、结缔组织Masson三色染色的结果：胶原纤维呈蓝色,肌纤维和红细胞呈红色,细胞核呈蓝褐色;10、良性肿瘤的异型性主要表现在核浆比例失常;11、淋巴瘤也称为恶性淋巴瘤,是原发于淋巴结和核结外淋巴组织等处的恶性肿瘤;12、非典型性增生是增生的上皮细胞形态呈现出明显的异型性,可以断为癌;13、肉芽肿性炎是一种特殊性增生性炎,以局部巨噬细胞增生形成肉芽肿为其特点,多为特殊类型的慢性炎症;14、乳腺的肉芽肿病变可见于副乳;15、子宫内膜腺囊性增生时呈现腺体增生,部分呈囊性扩张,上皮高柱状、可呈假复层排列;16、角化珠形成见于高分化子宫颈鳞癌;17、脾显着肿大,切面见大小不等多发性白色结节；镜下见结节无套区和生发中心结构,弥漫性增生的细胞中等大,同时可见核裂细胞和无核裂的细胞,bc1-2染色阳性;上述脾的病理诊断最可能为小细胞淋巴瘤;18、皮肤角化性棘皮瘤与高分化鳞状细胞癌鉴别诊断的最主要指标是是否有角化珠形成;19、肺通常发生出血性梗死;20、早期胃癌是指癌组织仅限于胃黏膜层及黏膜下层,而未浸润肌层的胃癌不论面积大小及有无淋巴结转移;四、名词解释：10题1、Mallory小体:2、再生3、血栓形成4、趋化作用5、肿瘤的异质化6、心肌纤维化7、支气管扩张症8、点状坏死9、镜影细胞10、卫星现象五、简答题：5题1、梗死的原因、病理变化及其后果如何2、试述异型性、分化程度与良、恶性肿瘤的关系;3、比较急、慢性炎症的病理特点;4、小叶性肺炎的主要肉眼病理变化特点5、简述细胞水肿的病理变化肉眼、镜下;病理专业竞赛试题答案一、单项选择题1、E二、多项选择题：1、ABCDE三、是非判断题：1、×2、√3、×4、×5、×6、√7、×8、√9、√10、×11、√12、×13、√14×15、√16、√17、×18、×19、×20、√四、名词解释：1、酒精中毒时肝细胞中红染的玻璃样小体,是由中间丝中的前角蛋白细丝堆聚而成;2、由损伤周围的同种细胞来修复,称为再生3、在活体的心脏和血管内血液成分形成固体质块的过程称为血栓形成;4、趋化作用是指白细胞向着化学刺激物作定向移动;这些化学刺激物称为趋化因子;5、肿瘤的异质化是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的敏感反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程;6、心肌纤维化myocardial fibrosis是由于中—重度的冠状动脉粥样硬化性狭窄引起心肌纤维持续性和或反复加重的缺血缺氧所产生的结果;7、支气管扩张症bronchiectasis是指肺内支气管管腔持久性扩张伴管壁纤维性增厚的一种慢性化脓性疾病;临床表现为慢性咳嗽、大量脓痰或反复咯血等症状;8、点状坏死spotty necrosis：肝小叶内散在的灶状肝细胞坏死;每个坏死灶仅累及1至几个肝细胞;9、见于霍奇金淋巴瘤,双叶核的R—S细胞的两叶核并列,都有大的嗜酸性的中位核仁,形似镜中之影故称镜影细胞;10、流行性乙型脑炎病变严重者神经细胞可发生核浓缩、溶解、消失,为增生的少突胶质细胞所环绕,如5个以上少突胶质细胞环绕一神经元,则称为卫星现象;五、简答题：1、答：任何引起血管管腔阻塞,导致局部组织缺血,而侧枝循环未能有效的建立的情况下,均可引起梗死;常见的原因有：1血栓形成是梗死的最常见原因;2动脉栓塞多为血栓栓塞;3血管受压闭塞肠扭转,肠套叠;4动脉痉挛冠状动脉,脑动脉2、答：异型性大、分化程度低、与其起源的正常细胞和组织差异大、恶性程度高恶性肿瘤异型性小、分化程度高、与其起源的正常细胞和组织差异大、恶性程度低良性肿瘤3、答：急性炎症起病急,病程短,一般数天到一个月,症状明显;病变以变质、渗出为主,炎细胞浸润以中型粒细胞为主,而增生比较轻微；慢性炎症起病慢,病程长,数月至数年,病变是以增生为主,而渗出、变质轻微;4、答：小叶性肺炎是以细支气管为中心的急性化脓性炎症,多累及两肺下叶;病灶常呈散在性分布,大小不等,多数病灶直径约1CM左右,形状不规则,呈灰红或灰黄色,质地变实;切面可见灰黄色实变灶;略隆起,病灶中央常见有细支气管断面,挤压时可见脓性渗出物流出;5、答：肉眼：器官体积增大、肿胀、包膜紧张,边缘外翻;镜下：细胞体积增大,胞浆疏松淡染、红染细颗粒状；胞浆内出现水泡；气球样变;。

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效

促红细胞生成素治疗肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效促红细胞生成素（erythropoiesis-stimulating agents, ESA）是一类能够促进红细胞生成和提高血红蛋白水平的药物。

在临床上，ESA被广泛应用于治疗肿瘤相关性慢性贫血（tumor-related chronic anemia）患者，以改善患者的贫血症状和生活质量。

肿瘤相关性慢性贫血是指由于肿瘤本身和抗肿瘤治疗（如化疗、放疗等）引起的慢性贫血。

患者常表现为乏力、气短、心悸等贫血症状，严重影响了患者的生活质量。

促红细胞生成素能够通过刺激骨髓内的红细胞前体细胞增殖和分化，增加红细胞生成，达到纠正贫血的目的。

多项研究显示，促红细胞生成素治疗对于肿瘤相关性慢性贫血患者具有疗效。

一项回顾性研究纳入了442例肿瘤相关性慢性贫血患者，结果显示，治疗后的平均血红蛋白水平明显提高，贫血症状也得到了显著改善。

另外一项前瞻性研究纳入了191例癌症患者，发现使用促红细胞生成素治疗后，患者的贫血症状显著减轻，生活质量也得到了明显改善。

尽管促红细胞生成素治疗对于肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效已经得到了确认，但是其使用时仍需要注意一些限制和风险。

由于促红细胞生成素能够直接刺激骨髓细胞增生，因此存在着导致肿瘤细胞增殖和转移的潜在风险。

部分患者可能对促红细胞生成素产生耐药性，导致治疗效果不佳。

促红细胞生成素治疗还可能引发一些副作用，如高血压、心血管事件等。

在实际应用中，医生应根据患者的具体情况权衡利弊，选择合适的治疗方案。

需要注意的是，促红细胞生成素治疗应在严密监测下进行，并且应遵循临床指南和相关规范。

促红细胞生成素治疗对于肿瘤相关性慢性贫血患者的疗效是积极的，能够显著改善患者的贫血症状和生活质量。

在使用过程中仍需要慎重考虑潜在风险和副作用，以便做出更加科学合理的治疗决策。

转化生长因子β在子宫肌瘤发病中的作用

殖和分化中的作用是通过多种生长因子调节的。生
ｆＰＲ激酶）ＲＭＡＫ／ＭＡＫ级联磷酸化可调节ＥＰＳａｍｄ的活性，最终影响细胞的增殖分化等。
Ｔ一ＧＦ８与子宫肌瘤
一
长因子，血小板源性生长因子（ＤＦ、岛素样生如ＰＧ）胰长因子（Ｆ、化生长因子ｐＴＦ１等对雌激素诱Ｉ）转Ｇ（Ｇ．）３
织修复、疫反应等。研究发现，Ｇ — 免ＴＦＢ是与子宫肌瘤关系非常密切的一类生长因子，自分泌和旁分泌的方式在组以
织局部发挥作用。过调节细胞的增殖分化、响子宫平滑肌的基因表达、进子宫肌瘤细胞外基质的合成及调节芳通影促香化酶的活性等参与子宫肌瘤的发病。入研究ＴＦＢ在子宫肌瘤发病中的作用，寻找生物治疗的靶点具有重要深Ｇ— 对的临床意义。就ＴＦｐ在子宫肌瘤发病中的作用综述。Ｇ－关键词子宫肌瘤转化生长因子Ｂ细胞外基质芳香化酶
子宫肌瘤（ｔｉｅｌｉｍｏｓ称子宫纤维瘤，ｕｅｎｅｏｙｍａ）ｒＸ来源于单克隆子宫平滑肌细胞，是女性生殖系统最测技术的广泛应用，有报道人群发病率高达７％左右Ｉ，７１多见于生］育年龄的妇女，可引起不孕、经失调、经，导致月痛是

维生素D与女性生殖系统健康关系的研究进展

维生素D与女性生殖系统健康关系的研究进展一、维生素D与卵巢疾病卵巢是女性生殖系统的主要器官，分泌女性激素和产生卵子是卵巢最主要的功能，对于女性生殖健康十分重要。

临床常见的卵巢疾病有多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）、卵巢囊肿、卵巢癌等。

研究显示维生素D缺乏会增加PCOS和卵巢癌的发病风险。

1. PCOS：PCOS以排卵功能障碍或无排卵、雄激素过多以及多囊样卵巢形态为主要特征。

主要临床表现有肥胖、胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症、稀发排卵和不孕等。

维生素D缺乏在PCOS患者代谢紊乱中发挥重要作用。

Krul-Poel等对比分析了639例PCOS 患者和449例正常育龄妇女的维生素D水平，并分析了血清25-羟基-维生素D与PCOS患者代谢紊乱的关系。

其研究结果显示PCOS患者血清25-羟基-维生素D水平显著低于正常对照组，且PCOS患者25-羟基-维生素D水平与胰岛素抵抗、高密度脂蛋白和载脂蛋白A1呈负相关。

该研究说明PCOS患者维生素D水平显著不足，且维生素D不足与PCOS患者胰岛素抵抗和血脂异常密切相关。

Menichini和Facchinetti报道了补充维生素D对PCOS患者代谢紊乱的影响，其研究结果显示补充维生素D能恢复PCOS患者血清25-羟基-维生素D水平，并显著降低PCOS患者的空腹血糖，改善胰岛素抵抗和血清空腹胰岛素水平。

此外，补充维生素D还可以降低PCOS患者血清甘油三酯水平，改善高脂血症。

以上研究表明补充维生素D对改善PCOS患者血糖水平、胰岛素敏感性、高脂血症有重要意义。

胰岛素基因启动子区含有维生素D反应元件，维生素D可以通过刺激胰岛素的表达来提高胰岛素对葡萄糖转运的反应性。

维生素D还可能通过激活特异性免疫应答和非特异性免疫应答、抑制促炎细胞因子释放、促进胰岛素相关信号转导通路等机制改善PCOS患者胰岛素抵抗。

以上研究结果是维生素D改善PCOS患者胰岛素抵抗和血糖水平的可能作用机制。

MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及意义的开题报告

MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及意义的开题报告引言：子宫肌瘤是一种常见的妇女疾病，其发病率呈逐年上升的趋势，严重影响了女性的生殖健康。

MMP-13作为一种基质金属蛋白酶，参与了子宫肌瘤的发展过程，并与肿瘤的侵袭性和转移性密切相关。

TIMP-3则是MMP-13的天然抑制剂，它通过抑制MMP-13的活性，参与了肿瘤的生长和扩散，发挥了对肿瘤的抑制作用。

本文旨在通过对MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及意义进行综述，研究子宫肌瘤发展的机制，为其诊断和治疗提供参考。

主体：1.MMP-13在子宫肌瘤中的表达及作用研究表明，MMP-13在子宫肌瘤的发展中发挥了重要作用，其表达水平与肿瘤的生长和扩散密切相关。

MMP-13可通过降解细胞外基质组织，释放出细胞因子和谷胱甘肽氧化酶，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和生长。

同时，MMP-13也与血管生成和肿瘤细胞的丧失细胞间粘附作用有关。

因此，MMP-13被视为肿瘤发生和发展的标志之一。

2.TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及作用TIMP-3作为MMP-13的天然抑制剂，通过抑制MMP-13的活性，参与了肿瘤的生长和扩散，发挥了对肿瘤的抑制作用。

研究发现，TIMP-3在子宫肌瘤中的表达量较低，其基因剪切也与子宫肌瘤的恶性转化有关。

因此，TIMP-3被认为是预防和治疗子宫肌瘤的潜在分子靶点。

3.MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的相互作用MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤的发展中相互作用，二者的失衡将导致子宫肌瘤的发展。

MMP-13不仅可以刺激子宫肌瘤的生长和扩散，还可以降低TIMP-3的表达水平，降低细胞外基质的含水量，增加肿瘤细胞的侵入和转移。

而TIMP-3则可抑制MMP-13的活性，防止细胞外基质的降解和肿瘤细胞的迁移。

因此，MMP-13和TIMP-3的相互作用将影响子宫肌瘤的生长和扩散。

结论：MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤的发展中发挥了重要作用，二者的失衡将导致子宫肌瘤的恶性转化。

GnRHa对子宫肌瘤的术前预处理汇总

术前如何缩小子宫肌瘤及子宫体积？
蛛丝马迹

子宫肌瘤是育龄妇女最常见的良性肿瘤，青春
期前少见，绝经后肌瘤缩小或减退，提示肌瘤的生长依赖于女性性激素的作用
药物性卵巢切除
假绝经
子宫肌瘤术前预处理的理论依据
子宫肌瘤的病因
GnRHa的特点及作用机制
子宫肌瘤的病因（etiology）
确切病因不清。目前认为：
GnRHa对子宫肌瘤的术前预处理
为什么需要预处理？ GnRHa术前预处理子宫肌瘤的理论依据是什么？ GnRHa术前预处理开始时间及方法？ GnRHa术前预处理优缺点
子宫肌瘤术前预处理的理由
子宫肌瘤目前治疗手段存在的问题
子宫肌瘤治疗原则
患者年龄有无生育要求症状严重程度肌瘤大小
达是通过卵巢甾体激素控制的。IGF-Ⅰ对正常的子宫肌细胞和肌瘤的平滑肌细胞均能促进有丝分裂和分
化。有报道IGF-Ⅰ受体和蛋白在子宫肌瘤的表达明
显升高，绝经后和使用GnRHa治疗的妇女子宫肌瘤中IGF-Ⅰ表达降低，支持了卵巢甾体激素调节着 IGF-Ⅰ表达的观点。性激素提高上调IGF-1表达促使肌瘤生长
子宫肌瘤的过程可能涉及正常子宫肌层
的体细胞突变和性激素作用及局部生长因子
间复杂的相互作用，这些因素均在肌瘤的病
因学中占有重要地位
子宫肌瘤的组织学发生

由未成熟的子宫壁或血管平滑肌细胞异常增生所产生子宫肌瘤是衍生于单个肌瘤平滑肌细胞的单克隆肿瘤多发性子宫肌瘤可能是由于在子宫肌层内多灶性潜伏的细胞所形成的多源性单克隆肿瘤

为什么GnRH - a 的应用能很快抑制子宫肌瘤生长, 使肌瘤很快缩小, 而同样自然绝经患者肌瘤缩小的速度要慢得多？

GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的应用分析

GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的应用分析葛冠南;史小荣【摘要】子宫肌瘤是临床上最常见的女性生殖系统良性肿瘤,可引起异常子宫出血、压迫症状、腹痛和不孕等,目前药物治疗效果有限,主要以手术治疗为主.促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)从高位抑制下丘脑-垂体-性腺轴,减少患者血液中雌、孕激素,缩小子宫肌瘤体积,改善贫血及盆腔压迫症状.与口服药物相比,GnRH-a使用方便,患者依从性好,治疗效果确切.子宫肌瘤体积缩小,使腹腔镜手术及保留子宫的难度下降,术后恢复快.对于绝经过渡期、伴有严重合并症而无法耐受手术的患者,GnRH-a的应用还能使其避免或暂缓手术,控制合并症不进展.停用GnRH-a 2周内垂体促性腺激素分泌可恢复,6～8周后可重建正常月经周期.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2018(045)006【总页数】5页(P638-642)【关键词】子宫肿瘤;平滑肌瘤;促性腺素释放激素;腹腔镜;绝经期【作者】葛冠南;史小荣【作者单位】030001 山西医科大学第一临床医学院;山西医科大学第一医院【正文语种】中文子宫肌瘤是临床上最常见的女性生殖系统良性肿瘤。

育龄期女性发病率可达25%～30%[1]，绝经过渡期妇女则高达32.9%～45.4%[2]。

子宫肌瘤可导致经量增多、盆腔不适、尿失禁和不孕等，甚至可能模仿、掩盖一些恶性肿瘤，也是临床子宫切除的主要病因，对妇女生殖健康有一定的不利影响。

促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是合成的促性腺激素释放激素（GnRH）衍生物，大剂量连续使用后可抑制垂体卵泡刺激素（FSH）及黄体生成激素（LH）的合成与释放，降低卵巢分泌的雌激素（E）、孕激素（P）水平，从而起到缩小肌瘤、减少经量的作用。

腹腔镜子宫肌瘤剔除术（LM）主要应用于育龄期和有生育要求的患者。

目前腹腔镜技术发展良好，患者创伤小、术后并发症少，手术后有明显的临床效果，已成为主流治疗方法。

1 子宫肌瘤的病因及发病机制目前，子宫肌瘤的病因及发病机制尚不明确，多数学者认为其为性激素依赖性肿瘤，与E、P等水平波动有关。

NR4A2通过肝纤维化中的MAPK通路抑制肝星状细胞增殖

孤核受体NR4A2通过肝纤维化中的MAPK通路抑制肝星状细胞增殖摘要：肝星状细胞（HSC）在肝纤维化中起关键作用，肝纤维化是以细胞外基质积累的病理过程。

NR4A2是属于NR4A亚科的核受体，在调节细胞生长，代谢，炎症等生物功能至关重要。

然而，它在HSC中的作用尚不清楚。

我们对纤维化肝脏中的NR4A2表达和刺激的HSCs 与对照组作对比，并研究了NR4A2敲除后对细胞增殖，细胞周期，细胞凋亡和MAPK通路的影响。

通过实时聚合酶链反应，Western印迹，免疫组织化学和免疫荧光分析检测NR4A2表达。

纤维化肝组织和PDGF BB或TGF- β中NR4A2表达显着降低后刺激的HSCs 与对照组相比。

NR4A2敲除后，α-平滑肌肌动蛋白和Col1表达增加。

此外，NR4A2沉默促进细胞增殖，S期的细胞百分比增加，HSCs中ERK1 / 2，P38和JNK的磷酸化水平降低。

这些结果表明NR4A2可通过MAPK通路抑制HSC增殖，并减少肝纤维发生中的细胞外基质。

NR4A2可能是治疗肝纤维化的治疗靶点。

关键词：纤维化，肝星状细胞，MAPK，NR4A2，增殖介绍肝纤维化是细胞外基质积累为特征的病理过程。

它可能由炎症，药物，酒精，病毒和胆汁郁积引起。

许多细胞如内皮细胞，肝星状细胞（HSC）和枯否细胞参与肝纤维发生。

其中HSCs 起着关键作用，是细胞外基质的主要细胞来源。

HSC，也称为贮脂细胞或窦周细胞，及在肝脏的窦周隙中发现的周细胞。

当肝脏受损时，静息状态的HSC细胞被活化。

MAPK /细胞外调节激酶（ERK）途径对HSC的活化起十分重要的作用。

最近在动物模型中证明肝纤维化是可逆的。

然而，一些机制还仍然不知道。

NR4A亚家族的报道越来越多。

NR4A家族广泛分布在调节分化中，增殖和凋亡的细胞，并且涉及许多疾病如癌症，血管硬化和代谢综合征。

NR4A成员都有高度保守的细胞区域：可变的氨基末端区域，中心的DNA结合区域在可变且连续的D区域，DBD连接到羧基末端保守E / F区域的。