EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EB病毒相关的NK细胞淋巴增殖性疾病的诊断和治疗
可终生 携 带 ，并 是 多 种 人 类 疾 病 的 病 原 因 素 Ｉ４ 。诸 ＬＰＤ，后者 中包含 ＥＢＶ—ＤＮＡ阳性的 ＣＡＥＢＶ。１９８９年 Ｋａｗａ
如 ：①感染 ：急性类 型有传染 性单核细胞增多症 （ＩＭ），致 等发现在 ７例颗粒淋巴细胞性 ＬＰＤ（ＧＬＰＤ）患者 中 ５例证实
死性 ＩＭ／Ｘ联淋巴增殖 综合 征 ，ＥＢＶ相关 的 噬血 细胞综 合征 为 ＥＢＶ感染的 ＮＫ细胞 ＬＰＤ。此 后 ，相继 报道 ＥＢＶ相 关的
（ＨＰＳ）和 Ｇｉａｎｏｔｔｉ—Ｃｒｏｓｔｉ综 合 征 ；慢 性类 型 有 慢性 活动 性 ＮＫ细胞 ＬＰＤ的病例 数增 加 ，诸如 ＧＬＰＤ、ＣＡＥＢＶ、鼻和 鼻型 ＥＢＶ感染 （ＣＡＥＢＶ）；② 血 液学 恶性疾 病 和非血 液学 恶性 疾 淋巴瘤、侵袭性 ＮＫ白血病 和蚊 咬过 敏 。ＮＫ细 胞 ＬＰＤ异质
现代肿瘤医学 ２００９年 ２月 第 １７卷第 ２期
· ３５７ ·
ＥＢ病 毒 相关 的 ＮＫ细 胞淋 巴增殖 性 疾 病 的诊断 和 治疗
王 学文
Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｐｓｔｅｉｎ——Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ——ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒｅ ｄ ｉｓｅａｓｅ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ；ｎａｔｕｒａｌ—ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ；ｌｙｍｐｈｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｅｏｌｏｇｙ ２００９，１７（０２）：０３５７—０３６１
【指示性摘要 】ＥＢ病毒 （ＥＢＶ）常使淋 巴细胞和 上皮细胞两 者受染 ，并诱导 具复制性 的和潜伏 的 （持续 的）感 染 ，导致多种疾病 。淋 巴细胞潜伏 ＥＢＶ感染 引发异质性淋 巴增殖性疾病 （ＬＰＤ），如 Ｂ细胞 ＬＰＤ和 Ｔ／ＮＫ细胞 ＬＰＤ。源于 Ｔ细胞和 ＮＫ细胞的 ＬＰＤ有时有重迭 的临床症状和组织学和免疫学特征 ，因为两种类型的细胞来 源于共 同的前体细胞 。但 细胞 系的测定 在淋 巴系新 生物分类 中是重要 的，在大多数场 合联合现代技术 可从 Ｔ 细胞 ＬＰＤ中区分出 ＮＫ细胞 ＬＰＤ。因为 ＮＫ细胞 ＬＰＤ其临床特征 、预后 和诊断存在异 质性 ，有单 或多克隆性 （或寡克 隆性 ），本文阐明有关 ＥＢＶ—ＮＫ—ＬＰＤ最近 的研究和临床发现 ，以建立诊 断和治疗策略 。 【关键词 】ＥＢ病毒 ；ＮＫ细胞 ；淋 巴增殖性疾病 ；诊 断 ；治疗 【中图分类号】Ｒ７３０．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２００９）０２—０３５７—０５
移植后淋巴增殖性疾病(移植后淋巴增生性障碍)
移植后淋巴增殖性疾病（移植后淋巴增生性障碍）移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）是一种涉及B细胞淋巴瘤的并发症，通常在移植器官移植术后发生。
PTLD是移植后淋巴增生性障碍（post-transplant lymphoproliferative disorder）的一种形式，是一种由Epstein-Barr病毒（EBV）感染引起的异常的B细胞增殖。
病因PTLD的发生与患者的免疫抑制治疗、器官移植时的EBV感染和免疫状态密切相关。
免疫抑制治疗在器官移植中是必需的，但可能会导致淋巴细胞稳态的紊乱。
在免疫功能被抑制的状态下，EBV感染的B细胞失去了正常的免疫控制，可能导致其异常增殖并形成肿瘤。
EBV与PTLD之间的关系非常密切，绝大多数PTLD患者在组织学检查中均能发现EBV的存在。
分类PTLD主要分为早发性和晚发性两种类型。
早发性PTLD在器官移植后6个月内发生，是由于免疫抑制剂的长期使用导致EBV感染的B细胞异常增殖。
而晚发性PTLD则在移植手术后超过6个月才出现，通常与免疫抑制治疗的减少或停用有关。
临床表现PTLD的临床表现取决于病变的部位和程度，一般包括发热、全身不适、淋巴结肿大、腹部不适、贫血、血小板减少等。
对于部分患者，在实验室检查中还可能发现肝功能异常、肾功能异常等表现。
诊断诊断PTLD的关键在于组织学检查。
手术切除并行病理学检查是确定诊断的关键步骤。
在病理学检查中，可以观察到增生的淋巴细胞和EBV的存在。
此外，临床上还可以通过放射性核素扫描、CT、MRI等影像学检查来确定肿瘤的部位和范围。
治疗治疗PTLD的方法包括免疫抑制剂的减少或停用、化疗、放疗等。
早期的PTLD可以考虑减少免疫抑制剂的用量，以恢复机体的免疫功能；而对于晚期的患者，化疗和放疗可能是更有效的治疗手段。
针对EBV感染的情况，也可以考虑使用抗病毒药物或抗EBV单克隆抗体来治疗。
预后PTLD的预后主要取决于病变的部位和程度，早期诊断和治疗是提高患者生存率的关键。
成人EB病毒阳性TNK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析
黑龙江医学第43卷2019年第2期101HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.43No.2Feb.2019·论著·成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析*徐海婵，张红宇，冯佳，庞丽萍北京大学深圳医院血液内科，广东深圳518035摘要：目的探究成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病（ASEBVT/NK-LDP）的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征。
方法选取2014年1月—2017年12月北京大学深圳医院收治的ASEBVT/NK-LDP患者30例作为研究对象，统计所有患者的临床资料，病理学改变、免疫组织表型及EBV感染情况。
结果临床症状主要为发热、淋巴结肿大及肝脾肿大，少数出现蚊虫叮咬超敏反应；实验室检测结果显示：患者肝功能异常、血沉加快。
30例患者中17例患者死亡，生存时间为（2.97±1.62）个月，中位生存年龄为2个月；患者出现淋巴结被膜增厚且伴纤维化，被膜中出现大量小淋巴细胞及不规则的淋巴细胞浸润；淋巴结中出现淋巴滤泡，淋巴结构破坏，且呈现出病理状弥散。
肝窦内及肝汇管区的淋巴细胞形状不规则且出现细胞浸润。
红髓结果出现显著扩张，而白髓结构不清，淋巴细胞浸润明显。
胃肠道黏膜出现糜烂、溃疡等情况。
造血细胞间出现不规则、含有小灶状的淋巴细胞。
CD4及CD8细胞比例有所增加，有10例患者T细胞以CD4阳性细胞为主，15例以CD8阳性细胞为主。
免疫组化对患者组织切片进行CD5及CD7染色，10例患者出现CD5丢失，5例出现CD5及CD7丢失。
EBV抗体检测结果显示，30例患者中21例出现阳性结果，7例出现多克隆性增生。
结论ASEBVT/NK-LDP 患者临床表现为发热及肝脾肿大，病灶处活检显示组织损伤，并出现一定的细胞浸润，EVB感染的T细胞入侵器官导致患者死亡，一旦出现相应症状应及时进行ERBR原位杂交确诊，并采取积极治疗措施。
中华医学会2016-儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议
坚垡』Ｌ型苤查！！！！生！旦筮丝鲞箜！翅垦！ｉ！』旦！！ｉ！！！：垒！耻！！！Ｑ！！：ｙ！！：ｉ！：堕！：！表１ＩＭ的诊断标准包括ＩＭ的ｌ临床诊断病例和实验室确诊病例诊断标准临床诊断病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第４项实验室确诊病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第１～３项中任意１项Ｉ．ｆ临床指标（１）发热；（２）咽扁桃体炎；（３）颈淋巴结肿大；（４）脾脏肿大；（５）肝脏肿大；（６）眼睑水肿Ⅱ．实验室指标（１）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ和抗ＥＢＶ—ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且抗ＥＢＶ－ＮＡ—ＩｇＧ阴性：（２）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ阴性，但抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且为低亲和力抗体；（３）双份血清抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体滴度４倍以上升高；（４）外周血异型淋巴细胞比例ｉ＞０．１０和（或）淋巴细胞增多≥５．０×１０９／Ｌ注：ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＶＣＡ：衣壳抗原；ＮＡ：核抗原应，加重病情。
（４）糖皮质激素：发生咽扁桃体严重病变或水肿、神经系统病变、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状，３～７ｄ，一般应用泼尼松，剂量为１ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），每Ｅｌ最大剂量不超过６０ｍｇ。
（５）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作：①限制或避免运动：由于ＩＭ脾脏病理改变恢复很慢，ＩＭ患儿尤其青少年应在症状改善２～３个月甚至６个月后才能剧烈运动；②进行腹部体格检查时动作要轻柔；③注意处理便秘；④ＩＭ患儿应尽量少用阿司匹林退热，因其可能诱发脾破裂及血小板减少。
（六）原发性ＥＢＶ感染的不典型表现原发性ＥＢＶ感染的不典型表现有：（１）无临床表现或仅有类似上呼吸道感染的轻微表现，多见于婴幼儿；（２）临床表现不符合典型ＩＭ的临床特征，而以某一脏器受累为主，如间质性肺炎、肝炎及脑炎等。
ＥＢＶ感染几乎可以累及各个脏器。
EB病毒检测技术进展及临床应用
EBV实验室检测方法
嗜异凝集抗体试验：也称“Monospot”试验。在EBV还未 确定为IM的病因之前，1932年引入临床实践诊断IM。 当时发现IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。 该抗体在病程第1～2周出现，持续约6个月。 在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达80％-90％，约10％ 的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。
1975年Horwitz首次描述一些持续性IM患者血清存在高滴 度的抗EBV-VCA和EA抗体
1982年Tobi进一步描述并证实该病 1984年被称为慢性单核细胞增多样综合征 1986年被定义为慢性症状性EBV感染 1991年被称为慢性活动性EBV感染
CAEBV
发生于儿童或年轻成年人 该病表现为慢性或反复的单核细胞增多样症：发热、肝脾
概述
➢ 传播途径：EBV感染主要通过唾液接触传播，也可通过 血液传播；
➢ 人感染EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过90%。 ➢ 1-6岁儿童、14-20岁青少年及年轻成年人高度易感，发
展中国家EBV感染多发生在儿童早期。
病原学
疱疹病毒科，γ疱疹病毒亚科，淋 巴隐病毒属，人疱疹病毒4型
球形双链DNA病毒，基因组平均 大小约为172 kb
EBV病毒核酸检测
➢ 实时荧光定量PCR是目前最主要的监测EBV载 量的方法
➢ 鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关 疾病患者高水平活动性感染。
EBV病毒核酸检测
EBV载量检测有多种方法，Real-time PCR是 目前最主要的监测EBV载量的方法，有较强的敏 感性和特异性。不同的EBV疾病进行Real-time PCR检测时，需要的标本不同。
EB病毒检测技术及临床应用
移植后淋巴细胞增殖性疾病
抗B细胞抗体
北京大学 血液病研究所
✓ CD21+CD24 BMT CR 61-75%,OS 35%,实体器官 50–58%
✓ Rituximab 用于32例实体器官移植后PTLD，有效率65%, 停药中位７个月２例复发
北京大学 血液病研究所
Rituximab-预防性治疗
• 入组条件：去T异基因移植；移植后血浆EBV-DNA≥1000拷贝 /毫升
周围T细胞淋巴瘤，无其他特征 4.霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金淋巴瘤样PTLD
北京大学 血液病研究所
T-细胞肿瘤：3~12.5%
➢ 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 ➢ 肝脾- T细胞淋巴瘤 ➢ NK/T细胞淋巴瘤 ➢ T-大颗粒淋巴细胞白血病 ➢ 周围T细胞淋巴瘤
发病机制
北京大学 血液病研究所
➢ 复杂，多因素参与 ➢ EBV感染 (原发或激活)是主要的因素 ➢ 受者因素为免疫监视功能受损 ➢ 来自移植物的慢性抗原刺激也起作用 ➢ 高危因素:特殊的移植器官;种类, 免疫移植剂的
细胞样或浆细胞分化中 ➢ 单形性并非指细胞完全一致，而指绝大多数细胞是变异的
北京大学 血液病研究所
霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇 金淋巴瘤样PTLD
➢诊断依据经典的形态和免疫分型
诊断
北京大学 血液病研究所
➢ EBV-DNA拷贝高 ➢ 病毒负荷检测可以用全血\血清或血浆,细胞外
游离的DNA是否反应感染病毒的存在或只是死 细胞释放出的DNA尚不清楚 ➢ 血清EBV-DNA检测可以用来检测EBV相关肿 瘤的疗效
• 检测的49例患者，17例EBV-DNA ≥1000拷贝/ml。
• 15/17例预防，中位时间113天（41-202天）；14/15达CR， 中位有效时间8天（1-46天）；1/15无效，在2次rituximab 治疗和DLI后达CR。
周小鸽-EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病
EBV+淋巴瘤（肿瘤性）
疾病
特点
Burkitt
HL NK/T淋巴瘤 ANKL 等等
没有明显免疫功能缺陷 潜伏感染 感染B、T、NK细胞 感染细胞呈单克隆 EBV也呈单克隆 起病快慢不一 侵袭性过程, 预后差
慢性活动性EBV感染 （增殖性）
病程大于3-6个月 临床症状：IM样：发热、肝脾淋巴结大等 检测到EBV：抗体，DNA、LMP1、EBER 排除其他疾病
+
-
-
-
+
瘤，胃癌
潜伏II
+
BL细胞，鼻咽癌，霍奇
-
+
+巴瘤
LCL，传单，免疫缺陷
潜伏III
+
+
+
+
+
相关B淋巴瘤，X染色
体相关淋巴增生疾病
其它
+/-
-
-
+
+
健康携带者血中B细胞
注：EBER：EBV编码的小RNA； LCL：类淋巴母细胞株。
EBV感染人体过程及相关疾病
EBV感染及相关疾病
1、 Burkitt 淋巴瘤 2、霍奇金淋巴瘤（HL） 3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤 4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL） 5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤 6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤 7、渗漏性大B细胞淋巴瘤 8、儿童EBV+T细胞LPD 9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG） 10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）
一些基本概念
EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上 皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例： Burkitt, HL, NK/T......
成人EB病毒相关淋巴细胞增殖病克隆性转化的研究
１ ６ ５ ８。
中国实验血液 学杂志
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆＥ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｈｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ２ ０ １ ７ ； ２ ５ （ ６ ） ： １ ６ ５ ８ —１ ６ ６ ３
文章编号（ Ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ Ｉ Ｄ ） ： １ ０ ０ ９ — ２ １ ３ ７ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ６ — １ ６ ５ ８ — ０ ６
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄｉ ｎ ｇ Ａｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：ＺＨＡＮＧ Ｈｏ ｎ ｇ — Ｙ ｕ，Ｓ ｅ ｎ ｉ ｏ ｒ Ｐｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ｉ ａ ｎ ． Ｅ－ ａ ｉ ｍ ｌ ：ｚ ｙ ｉ ｑ ｕ ＠ １ ６ ３． ｃ ｏ ｎ ｒ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ
Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ：Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｏ ｃ ｙ ｔ ｉ ｃ ｃ ｌ ｏ ｎ ａ ｌ ｅ ｘ ｐ ａ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｄ ｕ ｌ ｔ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｅ ｐ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ — Ｂ ａ ｒ ｒ ｖ ｉ ｒ 毒 相 关 淋 巴细 胞 增 殖 病 克 隆 性 转 化 的研 究
钟凤 鸾 ， 张红宇 ， 张倩 ， 冯佳 ， 张文 丽， 许 蕾， 徐 海婵 ， 温娟娟 ， 孟庆祥
北京 大学深 圳 医院血 液 内科 ， 广 东深 圳 ５ １ ８ ０ ３ ６
摘 要 目的 ： 探讨成人 Ｅ Ｂ病毒相 关淋 巴细胞克隆性转化的 实验方 法， 为Ｅ Ｂ病毒相关淋 巴细胞增殖病的早期诊
断、 分 类、 预 测转归提供客观的判 断指标 。方法 ：采集 ５例 成人 Ｅ Ｂ病毒相 关的淋 巴组 织增 殖性 疾病（ Ｅ Ｂ Ｖ＋ Ｌ Ｐ Ｄ） 患者的外周血标本 ， 另采集 ４例成人传 染性单核 细胞 增 多症（ Ｉ Ｍ） 外周血 标本 作为 阴性对照 ， ３例急性 Ｎ Ｋ细胞 白血 病（ Ａ Ｎ Ｋ Ｌ ） 的外周血标本作为 阳性对照 。应 用流式 细胞 术 （ Ｆ Ｃ Ｍ） 检 测淋 巴细胞免 疫表 型 、 Ｒ Ｔ ． Ｐ Ｃ Ｒ检 测 Ｔ细胞受
EB病毒感染演示2022年学习资料_
CAEBV发病机制-尚不清楚。异常的病毒复制和受BV感染细胞的偏-离正常轨迹的增生可能是该病的双重病因。.-病毒本身-2.-机体免疫CAEBV,患者BV特异性CTL的功能是下降的-3.-BV感染淋巴细胞的克隆性 4.-EBV感染的细胞类型CAEBV的发病关键是EBV感染T-/NK细胞，且感染细胞克隆增生。-12
EB病毒感染-Epstein-Barr virus infection-1
一、-EBV概述-EB病毒是双链DNA病毒，属于疱疹病毒科，-口人感染BV后建立终身潜伏感染，人群感染率超 90%。-3-5岁时，80.7-100%儿童血清BV阳性转化；在10岁时，100%-的儿童血清BV阳性转化 -BV是一种重要的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、-移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，全世界 BV-相关肿瘤影响的人口达到1%。-2
五、实验室检查（一般检查）-1外周血象：外周血一系或多系减少，其中以HB71.1%和-PLT50%以上减少 见。-2肝功能：转氨酶升高90%以上。其他较常见的有高胆红素血-症（主要是间接胆红素升高为主）、白蛋白降低 高甘油三酯血-症。-3凝血功能：有凝血功能障碍时表现为PT延长、APTT延长、纤维-蛋白原下降、D-二聚体 高等。-4骨髓检查：多数骨髓象正常。如并发HLH,有明显组织细胞增-多伴噬血现象。-15
CAEBV临床表现-L.发热92.7%：可呈现低热、中等度热及高热，合并皿H时常常高热不-退-2.肝脏肿大 9.3%，脾脏肿大73.2%；-3.肝功能异常67.1%，血小板减少症45.1%；-4.贫血43.9%；.淋巴结病40.2%；-6.-蚊虫过敏32.9%：主要表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及-溃疡形成，并 伴有高热；-7皮疹25.6%，皮肤牛痘样水疱9.8%；-8.腹泻6.1%及视网膜炎4.9%。-9.其中42 的患者曾有过IM域类似IM症状-13
EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展
网络出版时间：h04)-3-2517：/9网络出版地址：htt p s://ki.nePkcms/detWA34.1073.R.20414365.1453.00).htmlEBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展杨欢,尹列芬摘要:EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(Epstein-Barr vins-cssociateX T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)是与EBV感染密切相关的一组罕见的谱系性淋巴细胞增殖性疾病。
EBV-E/NK-EPDs包括四种亚型:儿童系统性EBV+T细胞淋巴瘤、系统型T细胞和NK细胞型慢性活动性EBV感染、种痘水疱病样淋巴组织增生性疾病及严重蚊虫叮咬过敏症。
各亚型的临床症状、组织学和免疫表型上相互重叠,在临床过程中可能相互转变，明确诊断和精确分类都面临极大的困难。
目前,EBV-E/NK-LPDs的病因学及其发病机制尚不清楚，除造血干细胞移植外,暂无统一有效的根治方法。
该文就EBV-E/NK-EPDs的发病机制、分类、临床特征、组织学及免疫表型、预后及治疗等方面进行综述，旨在提高对不同亚型EBV-E/NK-EPDs的认识。
关键词：淋巴细胞增殖性疾病;EBV；T细胞;NK细胞;文献综述中图分类号:R733.4文献标志码:A文章编号：001-7369(2041)03-0317-05doi：14.13315/ki.cjcep.2041.03.014EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增生性疾病(Epstein-Barr virns-associawf T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)指EBV感染T/NK细胞的一组具有谱系的淋巴组织疾病1］。
目前EBV-T/NK-EPDs的概念及精确分类尚未完全统一，其还有很多悬而未决的问题。
EB病毒相关移植后淋巴组织增殖性疾病治疗的研究进展
EB病毒相关移植后淋巴组织增殖性疾病治疗的研究进展刘利敏;邓朝晖【摘要】移植后淋巴增生性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是实体器官移植和造血干细胞移植术后罕见而致命的并发症.近年来,随着器官移植数量的增加,PTLD发病增加.目前认为PTLD的主要病因是EB(Epstein-Barr)病毒感染.PTLD包含一系列疾病,临床表现不尽相同,一旦确诊,应降低免疫抑制水平,并联合利妥昔单抗、化疗等方案进行治疗.该文旨在总结PTLD 治疗方法的进展,为临床上对PTLD患者的管理提供新的思路,从而提高PTLD患者的存活率.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2018(025)006【总页数】5页(P983-987)【关键词】移植后淋巴组织增殖性疾病;EB病毒;治疗;进展【作者】刘利敏;邓朝晖【作者单位】上海交通大学附属上海儿童医学中心消化内科,上海 200127;上海交通大学附属上海儿童医学中心消化内科,上海 200127【正文语种】中文【中图分类】R551.2Epstein-Barr病毒(EBV)相关的移植后淋巴组织增殖性疾病(post-transplantlymphoproliferative disorder, PTLD) 是造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)及实体器官移植(solid organ transplantation, SOT)后，在免疫抑制背景下，由EBV感染导致的淋巴组织增殖性疾病，是移植后最严重的并发症。
儿童SOT后免疫抑制最强烈的第1年发病率最高，总体发病率为2%～15%[1]。
90%以上的PTLD患儿体内EBV为阳性[2]，其总体死亡率高达50%，为移植术后死亡的重要原因之一[3]。
PTLD是一组异质性疾病，包含多种病理学类型。
儿童慢性活动性EB病毒感染诊疗规范(2021年版)
儿童慢性活动性EB病毒感染诊疗规范(2021年版)一、概述慢性活动性EB病毒感染（chronic active Epstein-Barr virus infection, CAEBV）是EBV感染T细胞或NK细胞引起的淋巴增殖性疾病，2016年WHO将CAEBV分类为EBV相关T或NK细胞淋巴增殖性疾病（EBV-positive T- orNK-lymphoproliferative diseases，EBV-T/NK-LPD）。
CAEBV 的发病机制并不完全清楚，机体的免疫功能缺陷或病毒基因组片段缺失导致机体的免疫系统不能控制EBV在体内的活动是可能的发病机制。
CAEBV临床表现有两个特点：系统性炎症表现和肿瘤性增生表现。
EBV相关噬血细胞综合征（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）即系统性炎症的重要表现。
CAEBV在疾病的发展过程中有可能最终转化为EBV相关淋巴瘤。
被EBV感染的T或NK细胞浸润组织脏器导致多个系统和脏器损害，浸润血管并继发免疫反应导致血管炎的发生。
种痘样水疱病（hydroa vacciniforme，HV）和重度蚊虫叮咬过敏（severe mosquito bite allergy，sMBA）是两种典型的CAEBV引起的皮肤损害。
二、适用范围符合下述CAEBV诊断标准的患儿。
三、诊断（一）临床表现1.CAEBV的临床表现多种多样，其主要特征是传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM）样症状持续或反复存在。
主要表现为发热、咽峡炎、肝、脾、淋巴结肿大、皮疹等。
2.血液系统：白细胞减低（或增高）、贫血或血小板减少、肝脾淋巴结肿大。
3.消化系统：腹泻、消化道溃疡、出血、肝功损害、黄疸。
4.呼吸系统：肺间质病变为主，可表现为咳嗽、气促、呼吸困难，严重时可出现浆膜腔积液。
5.皮肤黏膜：严重蚊虫叮咬过敏(sMBA)和种痘样水疱病(HV)，口唇或咽部疱疹。
成人种痘样水疱病样EB病毒相关淋巴细胞增生性疾病三例
成人种痘样水疱病样EB病毒相关淋巴细胞增生性疾病三例张秋鹂;汪旸;涂平【摘要】Three female patients presented with red papules, blister, nodules, scab and depressed scar all over the whole body symmetrically, with systemic symptoms including fever and lymphadenectasis. Biopsy of the skin lesion showed dense infiltration constituting of lymphoid cells in dermis. High titers of IgG antibody to EBV antigen, high copies of EBV-DNA and abnormal lymphocyte immunotype were identified in the sera of the three patients.%3例均为成年女性患者，全身可见对称性分布的红色丘疹、水疱、结节、坏死结痂及凹陷性瘢痕，伴有发热、淋巴结肿大等系统症状。
组织病理学示：真皮内淋巴样细胞浸润，部分围绕血管周围浸润。
血清中 EB 病毒抗体IgG 阳性，外周血淋巴细胞有高拷贝的 EB 病毒 DNA。
患者外周血免疫分型示异常成熟 T 细胞增生。
【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2016(032)004【总页数】4页(P203-206)【关键词】EB 病毒;种痘样水疱病样;淋巴细胞增生性疾病【作者】张秋鹂;汪旸;涂平【作者单位】北京大学第一医院皮肤科，北京，100034;北京大学第一医院皮肤科，北京，100034;北京大学第一医院皮肤科，北京，100034【正文语种】中文种痘样水疱病样EB病毒相关淋巴细胞增生性疾病（Hydroa vacciniforme-like Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorder，EBV+HV-like LPD）由Iwatsuki等［1］在2000年提出，作为EB病毒相关的淋巴细胞增生性疾病的亚型，其皮疹类似种痘样水疱病（Hydroa vacciniforme，HV），但疾病过程和预后与HV不同。
EBV感染的一个特殊病例
患儿女，6岁，因皮疹1个月余，间断发热10余天于2011年7月22日入院。
入院前1个月余，患儿四肢出现散在红色疱疹，疱液清亮，周围皮肤红肿，伴疼痛及瘙痒感，疱疹破溃后结痂，结痂长时间不易脱落，脱落后留有牛痘样瘢痕，无明显色素沉着，入院前10余天出现发热，体温最高39.5 度，热型无明显规律，期间最长间隔3d体温正常，退热药处理可降至正常，发热时偶有头痛、恶心，无寒战、抽搐，不伴腹胀、腹泻，无乏力、盗汗等，自发病以来患儿精神反应好，食欲可，尿便正常。
自3岁起，每年春夏交替时，四肢及头颈部出现散在红色丘疹，继之出现局部水疱，周围组织红肿，水疱破溃后结痂，最后留有直径小于2 mm浅凹陷圆形痘样瘢痕；患儿自5岁起子夏季蚊虫叮咬后出现皮肤过敏，叮咬部位局部皮肤出现水疱坏死，周围组织红肿围较大，同时伴随低热，体温<38℃。
患儿曾多次在皮肤科就诊，以“脓疱疮，丘疹样荨麻疹”，予外用药物治疗有所减轻。
无日光下皮疹加重现象。
常规预防接种无不良反应。
入院查体：体温38．7℃，呼吸18次／min，血压100／70mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)，脉搏：100次／min。
发育正常，神志清，精神反应好，呼吸平稳。
面部少许丘疱疹和牛痘样凹陷瘢痕，颈部、躯干及四肢皮肤散在数枚红色皮疹，部分破溃，周围组织红肿，部分已结痂，可见皮疹愈后留有的牛痘样凹陷瘢痕(图1-3)。
浅表淋巴结无明显肿大。
咽充血，上颚可见数枚红色溃疡，双扁桃体未见肿大。
双肺呼吸音粗，心音有力，律齐；腹部不胀，肝右肋下1 cm，质软，边锐，脾肋下未触及，四肢活动自如。
实验室检查：血常规示血红蛋白(Hb)115 g/L,计数(WBC)8.03×10^9／L，白细胞分类比率：中性粒0.56，淋巴细胞(L)0.38，单核细胞(M)0.05，(E)0.01；血小板计数(PLT)228×10^9／L；C 反应<8 mg／L，红细胞沉降率(ESa)34 mm／l h，铁180．3 ng／ml；肝肾功正常；血培养(-)，EB病毒DNA（EBV-DNA)1×10^5拷贝／ml，EB病毒壳抗原(EBVCA)IgG(+)，EBVCA-IgM(-)，EBVCA-IgA(-)，EB病毒早期抗原(EBEA)IgG(-)，EBEA-IgM(-)，EBNA-IgG(+)；l，3p-D葡聚糖<5 pg／ml，IgG 12．300 g／L(6．670-11．790 g／L)，lgA0.922 msCL(0.790～1.690g/L)。
惰性TNK淋巴增殖性疾病
• TCR重排阳性
• 遗传学异常
– 细胞具有复杂核型； – 基因突变涉及TCR和IL2信号通路、Th2细胞分化基因、TGF beta介导的生长抑制、TNFRSF介导凋亡； – STAT3、CDKN2A、PTEN异常
• 治疗选择
– Skin-directed therapies
• 局限病变：局部激素、化疗药物、放疗（8-12Gy;24-30Gy）、 维A酸、光治疗、咪喹莫特 • 广泛病变：局部激素、化疗药物、光治疗、全皮肤电子线 （TSEBT，12-36Gy）
• TCR重排阳性； EBV• 遗传学改变
– 伴有凋亡异常； – MAPK、 PI3K/AKT、 NF-kappaB和JAK/STAT信号通路异常； – STAT3和STAT5B基因突变
• 治疗选择：环孢菌素、环磷酰胺、激素和小剂量甲氨蝶呤
– 部分病人可用喷他司汀治疗；靶向JAK/STAT信号通路的药物有 治疗前景
• 无特殊遗传学异常
• 手术切除和放疗是常见的治疗选择，避免过度治疗
原发皮肤CD4+小/中T细胞淋巴增殖性疾病
• 表现为斑块或结节孤立性皮肤病变，分布在面部、颈部和 上躯干，呈现良性疾病过程 • 特征表型：CD3+、CD4+、CD8-、CD30-、细胞毒蛋白 -；表达PD1、BCL6和CXCL13，提示滤泡辅助T细胞来源； Ki-67 5%-20%
• 临床病Байду номын сангаас长，有较好的生存
（四）消化道型
• Indolent T-cell lymphoproliferative disorder of the gastrointestinal tract
惰性胃肠道T细胞淋巴增殖性疾病
• 侵犯胃肠道粘膜的克隆性T细胞增殖性疾病
儿童EB病毒感染相关淋巴增生性疾病的诊治进展
•综述.儿童EB病毒感染相关淋巴增生性疾病的诊治进展马晓朋(综述)方拥军(审校)南京医科大学附属儿童医院血液肿瘤科210008通信作者：方拥军,Email：fyj322@【摘要】EB病毒是人类于1964年发现的第一个致癌病毒。
EB病毒感染在儿科较为常见，多无临床症状。
当患儿免疫功能降低或缺乏时,EB病毒可能会引起传染性单核细胞增多症、慢性活动性EB病毒感染、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、移植后淋巴增生性疾病、X连锁淋巴组织增生综合征等一系列良性或恶性淋巴增殖性疾病。
这些疾病大部分发病机制复杂、临床表现多样、预后不良、病死率高，唯一被证明有效的治疗方法是异基因造血干细胞移植。
【关键词】EB病毒；淋巴组织增生性疾病；诊断；治疗基金项目：国家自然科学基金(81670155)；江苏省妇幼健康重点学科(FXK201742)DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-440&2021.03.002Progress in diagnosis and treatment of EpsteiBarr virus infection-related lymphoproliferative diseases inchildrenMa Xiaopeng,Fang YongjunDepartment of Hematology&Oncology,the Affiliated Children's Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing210008,ChinaCorresponding author•Fang Yongjun,Email•fyj322@[Abstract]Epstein-Barr(EB)virus is the first carcinogenic virus discovered in1964.EBV infectionis common in pediatrics and most of the infected children are asymptomatic.When the immune function of children becomes low or deficient,EBV may cause a series of benign or malignant lymphoproliferative diseases,such as infectious mononucleosis,chronic active EBV infection,hemophagocytic lymphohistiocytosis,posttransplant lymphoproliferative disorders,X-linked lymphoproliferative syndrome and so on.Most of these diseases have complex pathogenesis,diverse clinical manifestations,poor prognosis and high mortality.The only effective treatment is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.[Key words]Epstein-Barr virus；Lymphoproliferative disease；Diagnosis；TreatmentFund program:The National Natural Science Foundation of China(81670155)；Jiangsu Provincial KeyDisciplines of Maternal and Child Health(FXK201742)DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2021.03.002Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)属疱疹病毒科Y亚科，也称人类疱疹病毒IV型，具有明显的上皮细胞和B淋巴细胞嗜性⑷。
《EBV相关性疾病》课件
治疗
手术是胃肠道癌症的治疗首选。 放射治疗和药物治疗也可结合 使用。
淋巴瘤
1
病因
EBV是与淋巴瘤相关性较强的原因。
症状
2
疾病早期多无症状，晚期会出现不同
类型的临床表现，如疲劳、乏力、疼 痛、发热和淋巴结肿大等。
3
治疗
不同类型的淋巴瘤治疗方法多样而复 杂，包括手术、放疗、化疗、免疫治 疗等方法。
EBV的治疗
采用多种治疗手段
针对不同类型的EBV相关性 疾病结合运用手术、放疗、 化疗和免疫治疗等手段。
结语
EBV相关性疾病是目前医学领域的研究热点之一。虽然目前治疗EBV相关性疾病的方法有所进展，但仍 然没有找到完全治愈的方法和手段。希望随着医学科学和技术的不断发展，未来会有更好的预防和治疗 EBV相关性疾病的方法和手段出现。
鼻咽癌
1
病因
EBV是鼻咽癌发病的主要病原体之一，感染EBV的鼻咽细胞可以引发癌变。
2
症状
发病初期多无症状。随着病情的发展，出现鼻塞、流涕、声音嘶哑、脖子肿瘤、 颈淋巴结肿大等症状。
3
治疗
手术、放疗、化疗和靶向治疗（分子靶点药物等）是鼻咽癌治疗的主要手段。
妇科肿瘤
病因
EBV参与多种妇科恶性肿 瘤的发生，如卵巢癌、宫 颈癌、乳头状乳头状囊性 腺瘤、乳腺癌等。
避免通过唾液等接触途 径感染EBV。
2 避免空气传播
避免接触和咳嗽同时存 在的患者。
控制EBV相关性疾病的方法
3 接种疫苗
接种EB病毒疫苗可以有 效预防EBV感染。
早期发现
提高对EBV相关性疾病的认 知，定期进行体检和筛查， 及时发现并治疗。
加强免疫力
饮食卫生、充足睡眠、适度 锻炼有助于提高免疫力。
EB病毒感染相关淋巴系统增殖性疾病病理诊断及鉴别诊断
7、儿童EBV感染导致的成熟T/NK细胞增生及淋巴瘤 • T/NK细胞慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV） • 蚊虫叮咬超敏反应 • 种痘样水疱病（HV） • 种痘样水疱病样T细胞淋巴瘤（HVTCL） • 系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病 8、成熟T/NK细胞淋巴瘤 • NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NKT） • 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL） • 肠病性T细胞淋巴瘤 • 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTL） • 外周T细胞淋巴瘤（PTL, NOS）
EBV感染方式
• EBV感染细胞的两种方式 • 潜伏性感染 • 增殖性感染
• EBV感染后，宿主免疫系统产生特异性抗体以及 CTL的杀伤作用而发挥抗病毒，长期潜伏状态存在 于宿主细胞而不致病
• EBV通过表达特定抗原，在一定条件下，通过病毒 基因及编码产物影响细胞基因的表达而导致疾病的 发生
• 中国是EBV感染率较高国家，EBV的问题已经摆在 我们面前，不可回避
• 肾癌（renal carcinoma） • 膀胱癌（bladder carcinoma） • 胆管癌 （bile duct carcinoma） • 子宫颈癌（cervix carcinoma） • 淋巴上皮癌 （lymphoepithelial carcinoma） • 胸腺瘤（thymoma ） • 平滑肌肉瘤 （leiomyosarcoma） • 肝肉瘤（liver Sarcoma）
EB病毒感染相关淋巴系统增殖性疾病 病理诊断及鉴别诊断
Pathologic Diagnosis of EB virus infecting diseases
王宏伟 解放军总医院第四医学中心病理科
1 EBV感增殖性疾病 目录 4 免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病 5 总结
成人EBV感染后嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症一例报道
成人EBV感染后嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症一例报道引言成人EBV感染后嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症（infectious mononucleosis, IM）是一种常见的急性传染病，通常表现为发热、畏寒、咽痛、淋巴结肿胀和嗜睡等症状。
其病因是EBV感染，主要侵犯淋巴细胞，引起淋巴细胞增多和嗜中性粒细胞。
尽管IM通常在青少年时期发病，但成人患者仍然有发病的可能。
本文报告了一例成人EBV感染后嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症的临床表现、诊断和治疗过程。
病例报告患者为一位37岁男性，主要症状为发热、乏力和咽痛，伴有颈部淋巴结肿大。
患者起病1周前开始出现上述症状，随后逐渐加重。
就诊时，患者体温达到39℃，咽喉充血，颈部淋巴结肿大而疼痛。
实验室检查显示白细胞计数增高（15.3×10^9/L，淋巴细胞占比75%），脾脏肿大。
EBV抗体检测显示EBV核抗体IgM阳性，EBV核抗体IgG阳性，EBV病毒载量为4650拷贝/ml。
诊断与治疗根据患者的临床表现和实验室检查结果，诊断为成人EBV感染后嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症。
患者接受静脉输入抗生素治疗，症状得到缓解。
患者还接受了镇痛和抗病毒治疗。
在治疗过程中，患者的体温逐渐下降，咽痛和乏力症状明显减轻。
随访1个月后，患者的症状完全消失，实验室检查显示EBV病毒载量降至不可检测水平。
讨论本例报告了一例成人EBV感染后嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症的病例，患者的临床表现符合该疾病的典型特征。
成人患者同样可以出现IM，其症状和严重程度可能与青少年患者相似。
对于EBV感染后嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症的治疗，目前尚无特效药物，主要是对症治疗，包括镇痛、抗病毒和对症支持治疗。
大多数患者在治疗后病情会逐渐缓解，预后良好。
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5.蚊咬变态反应（mosquito allergy） • 特征为局部皮肤症状增强，表现为皮肤红 斑、水疱、溃疡或疤痕和系统症状如发热 等。 • 大多数报道病例来自东亚，在症状发生后 10-20年死于HPS或LPD。
EBV相关的NK细胞LPD包括多种疾病，治疗之前 应作潜在的疾病分类。
1.淋巴瘤型NK-LPD的治疗 • 局部淋巴瘤的病例进行常规手术治疗、局 部放疗和系统化疗，如CHOP（长春新碱、 环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）是首选治疗 。 • 有报道在耐药或复发的患者采用左旋-门冬 酰胺酶（L-asparaginase）和大剂量阿糖胞 苷治疗。
3.异基因HSCT（造血干细胞移植）治疗 • 有报道提示异基因HSCT是治愈EBV相关的 T/NK细胞LPD可行的和有希望的方法。 • 在自体HSCT亦有报道成功的案例。
• EBV相关的NK细胞LPD 1.颗粒淋巴细胞性LPD 2.慢性活动性EBV感染 3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤 4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 5.蚊咬变态反应
1.颗粒淋巴细胞性LPD（GLPD） 特征为胞浆内存在嗜苯胺兰颗粒，涉及 保护宿主抵抗感染和肿瘤生长。在表面标 型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD 为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与 EBV相关。
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 3.EBV相关的噬血细胞综合征（HPS） 4.Gianotti-Crosti综合征 慢性活动性EBV感染（CAEBV） 1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤 4.脓胸相关的淋巴瘤 5.T/NK细胞淋巴瘤 6.白血病 7.霍奇金病
2.慢性活动性EBV感染
慢性或复发性IM样症状（如发热、淋巴结肿大 和肝功能异常），抗EBV抗体的类型异常（抗病 毒壳抗原和早期抗原增加，抗EBNA缺如）， 无 先前免疫学异常或最近感染的证据可以解释。 感染EBV的外周血细胞外观像成熟的淋巴细胞 。
• 可以发生在两性的任何年龄。 • 无明显的家族遗传背景。 • 预后差，如未获恰当治疗起病后4-5年内半数患者 死亡。主要死亡原因为肝和心脏衰竭、各种LPD （或淋巴瘤）、机会感染和EBV相关的HPS。 • 目前CAEBV可分为感染单或寡克隆EBV的NK细 胞型和T细胞型两种类型。
4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤（ANKL）
• 临床特征为全身淋巴结肿大、肝脾肿大。外周血 中含嗜天青颗粒的非典型大淋巴细胞和部分累及 骨髓。 • 具有鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤的许多特征，如形态 学可见嗜天青颗粒、免疫表型（CD2+、CD3-、 CD56+）和基因型，更流行于亚洲国家。
• 但二者也存在有区别： 1.ANKL是一种侵袭性疾病，不论治疗如何预后不 良。相反，局限性鼻和鼻型淋巴瘤的某些疾病对 化疗和放疗有反应。 2.ANKL主要罹患及年轻成人。 3.在鼻和鼻型淋巴瘤罕见累及外周血和淋巴结。 EBV感染的ANKL和鼻/鼻型淋巴瘤代表同一种 疾病实体的不同临床表现。
EB病毒相关NK/T淋巴细胞增殖 性疾病的诊断和治疗
• 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点， 提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年 Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观 察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV）， 又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。
• EB病毒在世界各地正常人群中感染非常普遍，约 90%以上的成人血清EBV抗体阳性，大多数人在 儿童时感染并终身携带，是多种人类疾病的病原 因素。
• 已知EBV是一种亲人B淋巴细胞的疱疹病毒，常使 淋巴细胞和上皮细胞两者受染，并诱导具复制性 的和潜伏性的（持续性的）感染，导致多种疾病。
急性类型 感染性疾病 慢性类型
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组， 包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细 胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后相 继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞性 LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵袭 性血病和蚊咬过敏。
2.系统型NK-LPD的治疗
• 免疫化疗包括如泼尼松龙1-2mg/kg/d+环孢素A 3mg/kg/d+依托泊苷（ VP16）150mg· m2，1次/w ，目前应用于HPS和CAEBV的治疗。 • 本病治疗的最后目标是清除感染EBV的NK细胞。 然而目前尚没有特异的细胞毒药物可选用于针对 EBV诱导的LPD，常规化疗要完全清除感染EBV 的细胞常很困难。
3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤
• 主要罹患及男性； • 多见于某些亚洲和拉美国家； • 是一种鼻破环性病变，常波及上颚，通常伴鼻堵 塞、红斑和眼眶肿胀； • 亦可累及喉、上呼吸道和食道； • 组织学特征是存在多形性淋巴细胞、缺血坏死和 损害部位呈血管中心性和侵入血管的浸润。 • 重复活检和CD56、TIA-1、颗粒酶B测定及EBER 特殊染色有助于正确诊断。