第八章消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物
• 第三类，润滑性泻药。口服后肠内不被吸收 第三类，润滑性泻药。 并阻碍水分的吸收， ，并阻碍水分的吸收，因此有软化大便润滑 肠壁的作用，适用于痔疮，高血压， 肠壁的作用，适用于痔疮，高血压，外科手 术后，老人和小孩的便秘。常用药物有液体 术后，老人和小孩的便秘。常用药物有液体 石蜡。常用量5 15毫升 毫升／ 石蜡。常用量5～15毫升／次，因能妨碍脂 溶性维生素A 以及钙、磷的吸收， 溶性维生素A、D、K，以及钙、磷的吸收， 故不宜久用。 故不宜久用。 • 第四类，湿润性泻药。这类药物为一些具有 第四类，湿润性泻药。 软便作用的表面活性剂， 软便作用的表面活性剂，可降低粪便表面张 使水分浸入粪便，产生膨胀、软化， 力，使水分浸入粪便，产生膨胀、软化，容 易排出。如辛丁酯磺酸钠。 易排出。如辛丁酯磺酸钠。
硫酸镁是如何引起腹泻的硫酸镁口服后不易被肠道吸收停留于肠腔内肠内容物渗透压升高使肠腔内水分不易被肠粘膜吸收同时将组织中的水分吸引到肠腔中来使肠内容物容积增大肠腔扩张对肠壁产生机械性刺激作用于肠壁压力感受器反射地增加肠蠕动
消化系统疾病动物模型建立及验证
小鼠腹泻模型建立及验证
目的要求• 1、复习实验动物号方法； 、复习实验动物标号方法； • 2、掌握小鼠的灌胃给药方式； 、掌握小鼠的灌胃给药方式； • 3、掌握小鼠腹泻模型的建立方法 、 。
• 第二类，刺激性泻药。此类药物本身 第二类，刺激性泻药。 或分解后代谢产物可以刺激肠壁， 或分解后代谢产物可以刺激肠壁，使 肠道蠕动增加，促使粪便排出。常用 肠道蠕动增加，促使粪便排出。 药物有果导 酚酞)、蓖麻油、大黄、 果导(酚酞 药物有果导 酚酞 、蓖麻油、大黄、 番泻叶等。 番泻叶等。
蓖麻油本身无致泻作用， 蓖麻油本身无致泻作用，在十二指肠 内受脂肪分解酶的作用， 内受脂肪分解酶的作用，皂化成蓖麻油酸 钠与甘油，蓖麻油酸钠对小肠有刺激性， 钠与甘油，蓖麻油酸钠对小肠有刺激性， 引起肠蠕动增强， 引起肠蠕动增强，小肠内容物急速被推进 结肠。 结肠。
第八章消化系统疾病动物模型
6. 用肉眼或放大镜观察胃粘膜面，记录每只动物 产生的溃疡数、溃疡程度、溃疡面积（或溃 疡指数）及病变的情况。
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幽门结扎法胃溃疡模型
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幽门结扎法胃溃疡模型
结果
形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的 前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。但病变较 表浅，属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃 疡的典型病变差距较大。
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幽门结扎法胃溃疡模型
二、幽门结扎法胃溃疡模型
幽门结扎法胃溃疡模型
[造模机制]
通过手术结扎幽门，使胃内胃酸、胃蛋白 酶潴留，对胃粘膜造成侵蚀而形成溃疡。
[实验动物]
成年大鼠，雄雌均可。
幽门结扎法胃溃疡模型
[操作方法]
1. 给药3天。实验前大鼠禁食(24h)不禁水。 2. 自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2-3cm。
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急性胃溃疡—乙醇法
模型评价及注意事项
乙醇性胃溃疡的程度与乙醇的浓度成正比，一 般乙醇浓度40％以上可引起胃黏膜明显损伤， 80％以上时出现明显破溃、坏死，因此制备胃 溃疡模型时多采用75％以上乙醇或无水乙醇。
也可用盐酸-乙醇(50%乙醇-O.15mmol/L盐酸) 给大鼠灌胃(1ml/100mg)造成溃疡，称为酸乙醇 性溃疡。
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实验动物
成年小鼠，雄雌均可。
操作步骤
急性胃溃疡—利血平法
动物禁食不禁水24 h后，灌胃给予受试药后 1 h，腹腔注射利血平5 mg/kg体重，18 h后处死 动物，取胃按上述方法用10%甲醛Okabe法）
消化系统疾病动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
……
阳性对照药：
H2受体拮抗药——西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等 加强胃黏膜防御功能——甘珀酸，果胶铋，硫糖铝
2019/9/22
王慷慨
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研究抗胃溃疡药物
胃黏膜形态观察 胃分泌试验 胃黏膜血流量测量 胃粘液测定 抗炎镇痛试验 抑制幽门螺杆菌试验等
muropeptide
MAP3KINASES
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INFLAMMATION
GASTRITIS
Naumann M, Trends in Microbiology, 2004, 12(1): 29–36
王慷慨
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酸制剂法
急性胃炎动物模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
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（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性 弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层 内见中性粒细胞浸润。
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？ 观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
平法和乙醇法可任选其一。
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王慷慨
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型（一）胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。
4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。
本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。
动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。
缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。
处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。
用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。
肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
2、慢性胃炎动物模型（1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。
组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型（1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型综合法一（胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫）【造模原理】采用胆汁或其主要成分去氧胆酸钠、热水、免疫损伤等复合刺激因素对胃黏膜进行较长时间的刺激，造成胃黏膜慢性损伤，胃黏膜营养代谢障碍，以致胃黏膜萎缩变薄，腺体减少，炎症细胞浸润和结缔组织增生而形成慢性萎缩性胃炎。
*在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血平法和乙醇法可任选其一。
*治疗性给药——醋酸法复制的模型*预防性给药——其他模型三种急性胃溃疡胃病变的分布特点：（一）应激性胃溃疡：溃疡病变不超过黏膜肌层，且以腺胃（含胃体和胃窦）为重。
应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。
（二）幽门结扎法胃溃疡模型：形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。
但病变较表浅，属于胃黏膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。
（三）乙醇诱发胃损伤模型：15min后即可造成明显的胃黏膜损伤，且时间越长损伤越严重。
损伤发生在腺胃部，主要表现为黏膜充血、水肿、细胞坏死，伴有糜烂、出血及纵行的条索状出血坏死。
【造模原理】【造模原理】幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。
【造模原理】1、减少胃黏膜中前列腺素、氨基己糖含量，降低胃黏膜血流量，减小胃黏膜跨膜电位差，破坏主细胞减少粘液分泌，以及引起胃黏膜微循环障碍等，从而破坏了胃黏膜屏障的完整性导致溃疡。
2、细胞内钙超载和细胞凋亡。
【结果】1、术后3~5天，可形成界限清楚的溃疡。
溃疡一般呈圆形、卵圆形或不规则形，中心凹陷，四周微隆起，密布毛细血管。
2、一般术后第5日，溃疡形成最为严重，以后缓慢愈合，但病变有反复。
3、已愈合的溃疡，周围稍有隆起，表面红润，可见愈合的痕迹。
【模型评价】1、醋酸诱发的胃溃疡是一种慢性溃疡模型，其特点是溃疡的形状、部位、肉眼及组织病理学形态、愈合过程均类似人类慢性胃溃疡。
消化系统疾病实验设计方法
消化系统疾病实验设计方法在医学领域中，消化系统疾病的研究和探索一直是一个重要的课题。
为了更好地了解和治疗这些疾病，科学家们经常设计各种实验来模拟和研究消化系统的功能和疾病机制。
本文将介绍一些常用的消化系统疾病实验设计方法，以期提供一些有价值的参考。
一、动物模型实验设计在研究消化系统疾病时，常常需要使用动物模型来模拟人体情况。
以下是几种常见的动物模型实验设计方法：1. 胃溃疡实验设计：可以使用小鼠或大鼠作为实验动物，通过给予其辛辣食物、非甾体抗炎药物或给予胃粘膜损伤剂等方法，诱发胃溃疡发生。
实验过程中需要监测动物的食物摄入量、胃酸分泌和胃黏膜损伤程度等指标。
2. 肝炎模型实验设计：常用小鼠或大鼠模型，通过注射病毒、化学物质或高脂饮食等方法，诱发肝炎发生。
实验过程中需要监测动物的肝功能指标、炎症反应水平和组织损伤程度等。
3. 肠炎模型实验设计：可以使用小鼠或大鼠进行实验，通过给予动物温度、化学物质或诱导免疫反应等方法，模拟肠炎的发生。
实验过程中需要检测动物的肠道菌群、免疫反应水平和肠道屏障功能等指标。
二、细胞培养实验设计细胞培养实验是研究消化系统疾病的重要手段之一。
以下是几种常见的细胞培养实验设计方法：1. 胃酸分泌实验设计：可使用胃黏膜细胞株如RGM-1，通过给予不同刺激物如组胺、胆碱等来模拟胃酸分泌过程。
实验过程中需要检测细胞分泌的胃酸量和相关信号通路的激活程度等。
2. 肠道细胞炎症实验设计：可以使用肠道上皮细胞株如Caco-2，通过给予细胞不同的炎症刺激如TNF-α、细菌脂多糖等，模拟肠道炎症反应。
实验过程中需要检测细胞炎症因子的分泌水平和细胞屏障功能等。
3. 肝细胞损伤实验设计：常用肝细胞株如HepG2进行实验，通过给予细胞不同的损伤因子如酒精、药物等，模拟肝细胞的损伤过程。
实验过程中需要检测细胞的损伤程度、氧化应激水平和修复能力等。
三、分子生物学实验设计分子生物学实验可以揭示消化系统疾病的分子机制和相关信号通路。
消化系统疾病动物模型2016知识分享
2020/10/3
王慷慨
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模型评价与注意事项
幽门结扎法胃溃疡模型
4.术中要求。
5.观察药物对溃疡的影响时，动物应预先给 药或同时给药，若粗制剂可采用灌胃给药，应确 认胃内已排空后方能结扎幽门。粗制剂可在幽门 结扎的同时采用十二指肠内注入给药较好。
6.阳性对照药:灌胃给予
西咪替丁（甲氰咪胍）1.0g/kg体重 雷尼替丁0.135g/kg体重
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王慷慨
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大鼠胃的解剖及幽门结扎法所致胃溃疡图
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王慷慨
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王慷慨
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大鼠慢性胃溃疡模型
第三节 急性和慢性肝损伤动物模型
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王慷慨
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常用的肝损伤物质
四氯化碳 D-半乳糖胺 硫代乙酰胺 刀豆蛋白A
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王慷慨
PCR：特定基因或炎症因子 Western：特定激酶或信号分子，特定基因等 ……
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第二节 急性胃溃疡动物模型
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王慷慨
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药 不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、 粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因 子和内生性前列腺素等。
动物
(CCl4)剂量 (ml/kg体重)
用法
形成肝损伤 所需时间
0.5% 10 颈背部皮下注射1次 约24h
小鼠
0.1% 10 腹腔注射1次
约24h
0.2% 10
12~24h
动物的消化系统
动物的消化系统动物的消化系统是一套复杂而精密的机制，用于将食物分解成营养物质，并将其吸收到身体中以供能量和生长所需。
不同动物的消化系统结构和功能各异，适应它们所采食的食物类型和生活环境。
本文将介绍动物消化系统的一般结构和主要功能。
一、消化系统的结构动物的消化系统通常由消化道、消化腺和相应的控制神经组织组成。
1.消化道：消化道是食物通过的通道，包括口腔、食管、胃、小肠、大肠和直肠等。
它负责食物的摄取、咀嚼、混合、分解和吸收等过程。
2.消化腺：消化腺是分泌消化液的器官，包括唾液腺、胃腺、胰腺、肝脏和胆囊等。
消化腺分泌的酶和其他消化液能够帮助分解食物中的大分子物质，使其变为小分子物质以便吸收。
3.控制神经组织：控制神经组织包括胃肠道内的神经网络和与之相连的中枢神经系统。
它们通过调节消化道的肌肉运动和消化腺的分泌，协调并控制整个消化过程。
二、消化系统的功能1.摄取和咀嚼：动物通过口腔将食物摄入消化道，并在口腔中进行咀嚼。
咀嚼有助于增大食物表面积，便于消化液的作用和酶的作用。
2.分解和混合：食物通过食管进入胃，胃中的酸性环境和胃液的混合作用可以分解食物中的蛋白质，使其变成可被吸收的小分子。
胃的收缩运动将食物颗粒与消化液充分混合，形成半消化物。
3.吸收和吞咽：半消化物从胃进入小肠，在小肠内继续消化和吸收。
小肠壁上有丰富的绒毛，绒毛上的微细血管可以吸收单糖、氨基酸和脂肪等营养物质，进入血液循环系统，向身体各部分供应能量。
4.排泄：消化过程中产生的废物通过大肠和直肠排出体外。
大肠吸收水分，使粪便变得浓缩，然后通过直肠排出。
三、动物消化系统的变异不同动物的消化系统结构和功能因物种和食性差异而有所变异。
以下是一些例子：1.草食动物：草食动物如牛、羊等的消化系统具有特殊的结构和功能来适应高纤维食物的消化。
它们拥有复杂的胃，内含共生的微生物能够降解植物纤维。
2.肉食动物：肉食动物如狮子、虎等的消化系统则较简化。
它们的胃相对较小，消化过程更加迅速。
消化系统疾病动物模型2016讲课文档
第十页，共90页。
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性 弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内 见中性粒细胞浸润。
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王慷慨
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第十一页，共90页。
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第十二页，共90页。
？ 观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
PCR：特定基因或炎症因子 Western：特定激酶或信号分子，特定基因等 ……
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王慷慨
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第十三页，共90页。
第二节 急性胃溃疡动物模型
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溃疡病的病因
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇
组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐
血清素 利血平 保泰松
……
在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结
扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血
平法和乙醇法可任选其一。
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王慷慨
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第十六页，共90页。
常用的方法
溃疡指数: 1级 2级 3级 4级 5级
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王慷慨
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第二十六页，共90页。
幽门结扎法胃溃疡模型
病变程度的评价3—溃疡程度（Okabe法）
模型组溃疡指数－给药组溃疡指数
溃疡抑制百分率＝
×100%
模型组溃疡指数
发生溃疡的动物数
溃疡发生百分率＝
×100%
实验动物数
消化系统疾病动物模型2016ppt文档
操作方法
HP标准菌株灌胃（109-1010CFU/ml）法
实验前12小时禁食禁水
实验前1小时，0.1mol/L 碳酸氢钠0.5ml灌胃
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0.5ml /只/次 每两天一次（隔天灌胃）
8周时模型成功率90% 保证HP活性及浓度
王慷慨
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H. Pylori induces inflammation
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王慷慨
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幽门结扎法胃溃疡模型
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王慷慨
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造模机制
幽门结扎法胃溃疡模型
幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度 胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。
实验动物 成年大鼠，雄雌均可。
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操作方法
幽门结扎法胃溃疡模型
1.给药3天。实验前大鼠禁食(24h)不禁水。 2.自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约
王慷慨
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操作方法
急性胃炎动物模型
大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：
（1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨
酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃；
（2）10 mmol/L的醋酸；
（3）不同浓度的盐酸（1，10，100 mmol/L）；
（4）同种动物胆汁；
（5）2 mmol/L的牛磺胆酸；
PCR：特定基因或炎症因子 Western：特定激酶或信号分子，特定基因等 ……
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第二节 急性胃溃疡动物模型
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王慷慨
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药 不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
消化道疾病动物模型
消化系统疾病动物模型（一）病毒性肝炎模型常用方法是注射乙型肝炎病人血清复制乙型肝炎模型。
胆大部分实验动物对甲型肝炎病毒不易感。
我国已有报导红面猕猴、恒河猴、人及野生树鼩种毒后出现人甲型肝炎现象。
近年来发现某些鸭肝炎病毒的特征与人肝炎病毒十分相似，故用鸭作为人肝炎模型也开始增多。
（二）免疫性肝炎模型慢性或迁延性肝炎患者体内存在着抗肝细胞成分抗体。
1959年国外有人用肝组织悬液加弗氏佐剂免疫豚鼠，成功地诱发了肝细胞变性及坏死等病变。
也有人报导肝膜蛋白（LSP）加佐剂分次注射产生动物免疫性肝炎模型。
（三）胃、肠道溃疡模型在动物身上复制胃、肠道溃疡的方法较多，但所用的方法不同，引起的溃疡病变也各有特点。
常用的方法有：1．应激法以各种强烈的伤害性刺激（如强迫制动、饥饿、寒冷等），引起动物发生应激性溃疡。
如把动物浸入冷水中或放在应激箱中不断地遭受电刺激，使之剧烈不安，一昼液即能引起胃粘膜出血及溃疡。
这种方法简单，成功率达99%以上。
2．药物法给动物投服或注射一定量的组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐、血清素、利血平、保泰松等可造成动物胃肠溃疡。
如给豚鼠小剂量的组织胺，连续数天，可引起胃、十二指肠、食道等发生溃疡。
又如可用利血平、血清紧张素、阿斯匹林等诱发大白鼠或小白鼠的胃溃疡。
3．烧灼法用电极烧灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃溃疡病变；用浓醋酸给大鼠胃壁内注射或涂抹于胃壁浆膜面上可造成慢性溃疡。
烧灼法复制胃、肠道溃疡模型的优点是方法简便，溃疡部位可由作者自己选择。
4．结乳幽门法选用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，无菌技术下在剑突下由腹正中切开腹壁皮肤及肌层，切口长约3cm，暴露胃，沿胃向右，辩清幽门和十二指肠的联结处，避开血管，于其下穿线，将幽门完全结扎。
术后绝对禁食禁水。
幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃溃疡。
这类溃疡复制方法简单，发生快，成功率高，但病变较表浅，严格地说仍然属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大，适于作探索抗溃疡病药物研究和胃溃疡发病学方面的研究。
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幽门结扎法胃溃疡模型
2019/2/4
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幽门结扎法胃溃疡模型
结果
形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的
前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。但病变较
表浅，属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃 疡的典型病变差距较大。
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幽门结扎法胃溃疡模型
病变评价
1. 溃疡面积
可减少胃粘膜NO含量，降低胃粘膜的抗损伤能力，从而引 起胃溃疡。
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急性胃溃疡—利血平法
实验动物
成年小鼠，雄雌均可。
操作步骤
动物禁食不禁水24 h后，灌胃给予受试药后 1 h，腹腔注射利血平5 mg/kg体重，18 h后处死 动物，取胃按上述方法用10%甲醛液固定，沿 胃大弯剪开胃，平铺于白纸上，观察溃疡发生 情况。
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第二节
慢性胃炎动物模型
2019/2/4
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三、大鼠慢性萎缩性胃炎模型
病因:酗酒、用药不当、饮食习惯不良、 幽门螺杆菌感染、自身免疫。
造模评价：组织病理学是评价造模成功的 最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、 粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、 固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
2019/2/4
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应激性胃溃疡模型
[结
果]
水浸3h，胃粘膜即发生损伤；
7-8h胃粘膜可出现多发性、出血性糜烂小点；
20h胃粘膜病变相当严重，但溃疡改变不超过粘膜
肌层，且以*腺胃（含胃体和胃窦）为重。
应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆
盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。
2019/2/4
动物禁食期间，如自食粪便会影响实验
结果。
2019/2/4 26
应激性胃溃疡模型
［模型评价与注意事项］
应激束缚笼的大小应与动物匹配，松紧度
合适。
雌性大鼠更易引起应激性溃疡。 受试药物一般在应激前30~60 min给予。 雷尼替丁0.135 g/kg 西咪替丁（甲氰咪胍）1.0 g/kg体重
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2019/2/4
急性胃溃疡—利血平法
四、利血平诱发胃溃疡模型
急性胃溃疡—利血平法
造模机制
利血平是外周交感神经阻滞药，能耗竭肾上腺素能神 经末梢内儿茶酚胺类递质，引起胃粘膜损伤。
可减弱肾上腺素能神经的功能，使迷走神经兴奋性相对升 高，胃酸分泌增加，胃及血管平滑肌收缩加强； 可耗竭中枢及外周神经以及其他组织的多巴胺，使多巴胺 的细胞保护作用减弱；
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应激性胃溃疡模型
一、应激性胃溃疡模型
[造模机制]
应激性胃溃疡模型
应激刺激 交感神经兴奋性↑ 副交感神经-垂体-肾 上腺系统兴奋性↑ 胃运动亢进 胃酸、胃蛋白酶和 胃泌素分泌↑
血管收缩 胃粘膜缺血、缺氧和 抵抗力↓
应激性溃疡
应激性胃溃疡模型
[实验动物]
Wistar大鼠，160-180g，雌雄不限。
④ 饮食不洁和/或肌饱失常；
⑤ HP灌胃。
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第三节
急性胃溃疡动物模型
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎 药不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、 粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长 因子和内生性前列腺素等。
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[造模方法]
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综合法一 胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫 综合法二 去氧胆酸钠+热糊+主动免疫 综合法三 去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌 氨水单因素法
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综合法复制伴有幽门螺杆菌感染的慢性萎缩 性胃炎模型:
① 饮用去氧胆酸钠水; ② 免疫损伤; ③ 饮寒凉胆汁;
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急性胃炎动物模型
二、胆汁返流性胃炎模型
[实验动物]
Wistar大鼠，雄性，180 ~ 220g
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急性胃炎动物模型
[操作方法]
1. 制备上部小肠液； 2. 向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤 模型的形成；
急性胃溃疡—乙醇法
结
果
15分钟即可造成明显的胃膜损伤，且 时间越长损伤越严重。损伤主要发生在*腺胃 部表现为粘膜充血、水肿、细胞坏死，伴有 糜烂、出血及纵行的条索状出血坏死。
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急性胃溃疡—乙醇法
模型评价及注意事项
乙醇性胃溃疡的程度与乙醇的浓度成正比，一 般乙醇浓度40％以上可引起胃黏膜明显损伤， 80％以上时出现明显破溃、坏死，因此制备胃 溃疡模型时多采用75％以上乙醇或无水乙醇。 也可用盐酸-乙醇(50%乙醇-O.15mmol/L盐酸) 给大鼠灌胃(1ml/100mg)造成溃疡，称为酸乙醇 性溃疡。
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应激性胃溃疡模型
[溃疡程度的评定] 1.溃疡指数： 长度（宽度、点数）
溃疡的长径大于lmm者，直接测量其长度，每lmm为1分；
宽度大于l mm，则计分加倍
长度和宽度都小于l mm，按溃疡点数计，每点计0.5分。
将每只动物的累计总分作为该动物的溃疡指数，在组间进 行比较。
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在实验过程中，大鼠单笼饲养，笼底网眼应足以使粪便 容易漏下，防止动物因自食粪便而影响溃疡形成。
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幽门结扎法胃溃疡模型
评价和注意事项
在幽门结扎时，勿影响胃壁血管，勿牵扯幽门和用器械 钳夹胃壁，干扰实验结果。结扎时间的长短、室温可直接影 响溃疡的形成。
观察药物对溃疡的影响时，动物应预先给药或同时给药， 若粗制剂可采用灌胃给药，应确认胃内药物已排空后方能结 扎幽门。粗制剂可在结扎幽门的同时采用十二指肠内注入给 药较好。
引起胃粘膜微循环障碍等。
2. 细胞内钙超载和细胞凋亡。
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急性胃溃疡—乙醇法
实验动物
成年大鼠，性别不拘。
操作步骤
大鼠禁食不禁水24 h； 最后1次给予受试药（给药体积为1.0 ml/100g体重）后3 h，灌服无水乙醇1 ml/只； 1h后开腹取胃，以10%甲醛液胃腔内固定后检查胃粘膜损 伤程度。 评价损伤程度以各组动物的溃疡指数进行组间比较。 阳性对照药可选用雷尼替丁，剂量0.135 g/kg体重，灌 胃给予。
3. 处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯 剪开。用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以 胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。 4. 肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤 指数。
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急性胃炎动物模型
[结
果]
模型组动物胃系数和损伤指数明显增 加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿， 皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血 点。
模型组溃疡指数－给药组溃疡指数
溃疡抑制百分率＝ 模型组溃疡指数 发生溃疡的动物数 ×100%
溃疡发生百分率＝
实验动物数
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×100%
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应激性胃溃疡模型
［模型评价与注意事项］
胃溃疡发生率高，重复性较好。中枢抑
制剂、抗胆碱药、制酸药对其有明显对 抗作用。方法简单，结果可靠，迄今仍 是研究抗溃疡药物的常用模型。 水温应保持恒定。
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幽门结扎法胃溃疡模型
二、幽门结扎法胃溃疡模型
幽门结扎法胃溃疡模型
[造模机制]
通过手术结扎幽门，使胃内胃酸、胃蛋白
酶潴留，对胃粘膜造成侵蚀而形成溃疡。
[实验动物]
成年大鼠，雄雌均可。
幽门结扎法胃溃疡模型
[操作方法] 1. 给药3天。实验前大鼠禁食(24h)不禁水。 2. 自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2-3cm。 在左侧肋缘部位用手指轻轻上推暴露胃。 3. 在胃幽门下穿结扎线（勿伤及血管）将幽门结 扎，注意勿将邻近的其他器官、血管结扎。同 时经十二指肠给予受试药。缝合腹壁切口，用 纱布包扎切口。
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幽门结扎法胃溃疡模型
评价和注意事项
造模方法简单，溃疡发生快，成功率可达85%～100%； 用于观察药物对溃疡形成的预防作用。
本法规定大鼠禁食48~72 h。如大鼠体重小于180 g，禁食 24~48 h，这样动物可以耐受手术；若大鼠体重超过180 g， 禁食48~72 h，可提高胃溃疡发生率。
急性胃溃疡—利血平法
结果及评价
损伤主要发生在腺胃部，可呈现条索状出血点、瘀血 斑或糜烂灶。
急性胃炎动物模型
大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：
（1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨 酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃； （2）2ml 10 mmol/L的醋酸或2ml 不同浓度的盐酸 （1，10，100 mmol/L）； （3）2ml 同种动物胆汁或2 mmol/L的牛磺胆酸；
[器 材]
大鼠固定钢板或束缚笼；恒温水浴装置。
应激性胃溃疡模型
应激束缚笼
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应激性胃溃疡模型
[操作方法]
禁食（不禁水）24h，将动物固定（笼或固定 器）。 垂直浸于18~20℃的恒温水浴槽中，水面浸至 剑突水平。 水浸泡7h后取出，处死动物，立即开腹检查。
胃的固定及处理。