第三章 药物的杂质检查

特点：不需对照品。
例：纯化水中氯化物检查，在50ml中纯化水中 加入硝酸5滴，及硝酸银试液1ml，要求不得发 生浑浊。氯化物的限量就是测定条件下不产生 氯化银的浑浊为限。
比较法
方法：取供试品一定量依法检查，测定待检杂质 的吸收度或旋光度等与规定的限量比较，不得 更大。
特点：准确测定杂质的吸收度或旋光度并与规定 限量比较，不需要对照物。
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
V c S 100 % L 6 2 1 10 100 % 0.0001 % 2.0g
示例2：
检查维生素C中的重金属时，若
取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万
分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝
一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产 或贮藏过程中引入的杂质 如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、
甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的
质量标准中。
一般杂质检查要求：
1. 遵循平行操作原则
（1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻 度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气 管长度及孔的大小要一致
B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成
C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成
D. 所用金属器皿及装置等引入杂质
E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分 解引入的杂质
第二节 药物杂质检查方法
杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百 分之几或百万分之几（ppm）来表示。
3. 试剂：硝酸银
4. 供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生
成白色浑浊而不是白色沉淀
5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分
解。
6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。
7. 平行操作原则
（四）干扰及排除
1. 若供试品有色，需经处理后方可检查。
（1）内消色法：倍量法，如枸橼酸铁铵中氯化物的
E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检
查的必要条件（ ） B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) √ C. 避光放置5分钟 √
A. 所用比色管需配套 √
D. 用硝酸银标准溶液做对照
E. 在白色背景下观察
硫酸盐检查法
检查原理(对照法)
2 药物：SO 4
BaCl2 BaSO4白色浑浊
药物：Cl AgNO3 AgCl白色浑浊
HNO3

对照：NaCl（c, V） AgNO3 AgCl白色浑浊
HNO3
V c L 100% S
二）操作方法（药典附录）
1.供试液：除另有规定外，取各药品项下规定量 的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱 性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸 10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏 比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供
杂质限量计算
允许杂质存在的最大量 杂质限量 供试品量
标准溶液体积 标准溶液浓度 杂质限量 供试品量
V c L 100% S
例1 对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品2.0g， 加水100ml，加热溶解后，冷却、过滤、取滤 液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml （1ml相当于100µg的硫酸根）制成的对照液 比较、浊度不得更大。求硫酸盐的限量为多少？
例 去氧肾上腺素中酮体检查：取本品加水制成 每1ml中含2.0mg的溶液，以水为空白，在 310nm的波长处测定吸收度，不得大于0.02。
第三节 一般杂质检查
杂质分类
1. 一般杂质：指自然界分布较广，多数药物生产和
贮存过程中容易引入的杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、
重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。


对照：Fe c、V 6SCN FeSCN6 红色
（2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围 （1g不超过 ±2%，＞1g不超过±1% ） 3. 正确的比色、比浊方法及检查结果不符合规 定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查 二份
氯化物检查法
一）检查原理（对照法）
利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银试液作用，生产 氯化银白色浑浊，与一定量标准氯化钠溶液在相同条 件下生成氯化银浑浊比较，以判断供试品中氯化物是 否超过限量。
杂质（impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和 疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性 和疗效，但影响药物的科学管理的物质
药物的纯度和化学试剂的纯度
1. 前者主要从杂质对用药安全、有效性及药物的稳定性 的影响方面考虑，后者是从杂质可能引起的化学变化 对试剂的使用范围和使用目的的影响来考虑。
试溶液。
2.对照溶液：另取各药品项下规定量的标准氯化 钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸 10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。 3.比浊：于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝
酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，
在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色
管上方向下观察，比浊。
（三）测定条件
1. 标准NaCl溶液 10gCl/ml，50ml溶液中含
50～80g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标
准NaCl溶液5～8ml。
2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试
溶液中含稀硝酸10ml为宜。
（1）加速AgCl浑浊的形成；
（2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀 的形成。
A. 使检查反应完全 B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显 √
E. 避免干扰
例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时，
加入硝酸使溶液酸化的目的是（ ）
√ B．消除某些弱酸盐的干扰 √ C．消除碳酸盐干扰 √ D．消除磷酸盐干扰 √ E．避免氧化银沉淀生成 √
A．加速生成氯化银浑浊反应
限量检查
不测定杂质的含量，只检查杂质是否超过
限量的方法。
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
药物杂质检查方法 1. 对照法 2. 灵敏度法
3. 比较法
对照法
限量检查法 （Limit Test） 方法：取一定量待检查杂质的对照液与一定量供 试品液在相同条件处理后，比较反应结果，从 而判断供试品中所含杂质是否超限。 要求：遵循平行操作原则 特点：不需知道杂质的准确含量
第三章 药物的杂质检查
本章内容
第一节 药物的杂质及其来源 第二节 药物杂质检查方法 第三节 一般杂质检查
第四节 特殊杂质检查方法
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有 杂质是影响药物纯度的主要因素。
杂质检查即纯度检查
药用纯度即药用规格，是药物中杂质及其最高限 量的规定。
例3. 当采用比浊法检查氯化物杂质时，
若药物本身有颜色而干扰检查的话，
应该选用的处理方法为（ ）
A．内消色法 √
√
B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法
E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检
查，最佳方法是（ ） A. 加入一定量氯仿提取后测定
B. 氧瓶燃烧
C. 倍量法
D. 加入一定量乙醇 √
0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml
E. 20ml
LS V c 10 10 1.0 6 10 10 1 ml
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灵敏度法
是以反应的灵敏度来控制杂质的限量。系指在供 试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不 得有正反应出现。
（3）生产中所用金属器皿、装置以及其
他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚
合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、
双键等
例．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成
例：药物中硫酸盐检查时，所用的标
准对照液是（ ）
A. 标准氯化钡
B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液
D. 标准硫酸钾溶液 √ E. 以上都不对
铁盐检查法
1. 原理 对照法
Fe 2 o Fe 3 HCl FeSCN 3 红色 药物： 3 6SCN 6 Fe
HCl
对照：K 2SO（c、V） BaCl2 HCl BaSO4白色浑浊 4
利用硫酸盐在盐酸酸性溶液中与氯化钡生成白色 浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下 与氯化钡生成的浑浊比较，以判断药物中硫酸 盐是否超过限量。
二）操作方法 取规定量的供试品，加水溶解使成约40ml（如溶液显碱 性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应滤过； 置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供 试液。
溶液【取无水吗啡2.0同一方法制成的对照液比
较，不得变深，问限量为多少？
示例1：检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为 A. 0.20g D. 1.0g B. 2.0g C．0.020g E. 0.10g
度明显，相当于标准K2SO4溶液1.0～5.0ml。
2. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试