一氧化氮和酶抑制剂
一氧化氮及其调控剂的研究_张奕华
NS AIDs的基本出发点。 90年代以来 COX-2选择 性抑制剂和 NO 供体型 NSAIDs( NO-N SAIDs)的 研究是 NSAIDs发展史上的重大进展。有关 COX2选择性抑 制剂的综述较多 , 不再赘述。 NO-
324
NO于血流或局部细胞及细胞损伤部位 ,可以维持 NO正常需要量 ,保持血管内环境的稳定。
临床上一些疗效确切且应用多年的抗心绞痛、 抗 高 血压 药 物 如硝 酸 甘 油、 二 硝酸 异 山 梨醇 、亚 硝 酸异戊酯以及硝普钠、吗多明等均为 NO供体型药 物。近年来一些新的 NO供体已进入临床研究或临 床前研究阶段。
在外周神经系统 , NO 可能是非肾上腺素能、 非胆碱能神经的递质或介质 ,参与胃肠功能调节。 NO 还可通过扩张胃肠粘膜血管 ,调节胃粘膜的血 流量 ,促进胃粘液的分泌及粘膜损伤后的修复而具 有粘膜保护作用。 在呼吸道 , NO可调节基础肺血 管张力 ,对保持气道舒张、正常通气 /血流比和粘膜 分泌有着重要作用。 此外 ,人类海绵体的舒张及阴 茎勃起功能的增强也与 NO有关。 1. 3 N O 的病理作用 [ 2, 5 ]
在免疫系统 , NO既是白细胞、淋巴细胞、巨噬 细胞的效应分子 ,也是它们的调节分子。 在通常的 免疫过程中 , NO作为细胞毒分子杀灭入侵的微生 物 包括 细菌、 真菌 及寄 生虫 等病 原体 和肿瘤 细胞 。
在中枢神经系统 , NO作为信息分子起重要作 用 ,参与动物的学习、记忆过程 ,参与神经递质释放 的调节、脑血流的调节以及痛觉的调制等。
造成的 ,宿主的免疫系统把宿主胰岛素生成细胞当 作外来机体 ,在应答中加以摧毁 ,这种免疫应答的 错误导向与 N O生成过多有关。
一氧化氮合酶抑制剂对关节炎治疗作用初探
Ｐｒ ｌｍ ｉ ｒ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏ Ｔｈ ｒ ｐｅ ｉ ｆ ｃ ｆ ＮＯＳ ｎｈｉ ｉｏ ｓ ｏ ｔ ｉｉ ｅ ｉ ｎａ ｙ ｓ ａ ｃ ｎ ｅ ａ ｕｔｃ Ｅｆ ｅ ｔ ｏ Ｉ ｂ ｔ ｒ ｎ Ａｒ ｈｒ ｔｓ
Ｗ ＡＮ Ｇ ｎ ｔ Ｘｉ — ｕ． ＸＵ ｌ — ｅ ＨＵＡ ｅ — ｉ ＹＬ ｌ ｇ ｎ． ｒ Ｗ ｉｙ
关节 炎 是 指关 节肿 胀 和疼痛 的一种 病症 ， 常 最 见 的有 骨 关节 炎 （ Ａ）类 风 湿 性 关 节 炎 （ Ａ） 痛 ｏ 、 Ｒ 和 风 。关节 炎 的发病 机制 涉及关 节软 骨 的 消失和分 布 在软 骨下 的骨 质吸 收等 一 系列分解 代谢 活 动 。这 个
过 程贯穿 着包 括有 白细 胞介 索一 （Ｌ １ 和 肿 瘤 坏 死 １ Ｉ一 ）
多 细胞 活动 中发挥 作 用 ： 从血 管 血流 的增 加 、 内皮 细 胞的 改变 、 白细胞 从循 环 系 统到 伤 害 部 位 的转 移 直 至细胞 内毒效 应器 机制 的 最终激 活 ＿。 ｛ ＮＯ还 能诱 导
产 生 Ｔ Ｆ ａ 从 而 形 成 反 馈 循 环 ， 前 炎 症 （ｒ— Ｎ －， 使 ｐｏｉ ｎ ｆ ｍｍａ ｒ ） ａ ｌ ｔ ｙ 细胞 因子 的分 泌以及 其 自身 的表达 得 ｏ 持 续 。 此 以外 ， Ｏ还能 通 过抑 制 Ｉ一 除 Ｎ Ｌ １受体 拈抗剂
ａ ｖ ｎ ｅ ｆ Ｎ０ ｎ ａ ｔ ｒ ｔ ｎｄ ＮＯＳ ｎ ｉ ｌｏ ｓ ｆ ｒ ｔ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｏ ｒ ｈ ｉｉ ｅ ｅ ｒ ｖ ｅ ｅ ． ｄ ａ ｃ ｓｏ ｉ ｒｈ ｉ ｓａ ｌ ｉ ｈ ｂ ｔ ｒ ｏ ｈ ｈ ｒ ｐ ｆ ａ ｔ ｒｔ ｗ ｒ ｅ ｉ ｗ ｄ ｓ Ｋｅ ｒ ｓ：Ｎｉ ｅ ｏ ｉ ｅ Ｎｉ ｉ ｘ ｄ ｙ ｔ ａ ｅ ｉ ｉ ｉｏ ；Ａｒ ｈ ｉ ｓ； ｔ ｏ ｅ ｅ ｉ ； ｅ ａ ｅ ￣ｃ ｅ ｆ ｃ ｙ ｗｏ ｄ ｘｉ ｘ ｄ ； ｔ ｃ ｏ ｉ ｅ ｓ ｎ ｈ ｓ ｎｈ ｂ ｔ ｒ ｒ ｔ ｒｔ Ｐａ ｉ ｈ ｇ ｎ ｓ ｓ Ｔｈ ｒ ｐ ｕ ｆ ｅ ｔ
血清一氧化氮的正常值
血清一氧化氮的正常值一氧化氮（Nitric Oxide，NO）是一种重要的生物活性分子，在人体内具有多种生理和病理过程中发挥重要作用。
血清一氧化氮能够反映人体内一氧化氮的水平，因此对于了解人体健康状态具有重要意义。
本文将介绍血清一氧化氮的正常值及相关内容。
血清一氧化氮的正常值范围通常在5-50微摩尔/升之间。
这个范围是根据大量的研究和统计数据得出的。
在正常情况下，人体内部的生理调节可以保持血清一氧化氮在正常范围内波动。
血清一氧化氮的正常值与性别、年龄、生活习惯等因素有关。
一般来说，男性的血清一氧化氮水平要高于女性。
年轻人相较于老年人，血清一氧化氮水平也会更高一些。
此外，吸烟、饮酒等不健康的生活习惯会降低血清一氧化氮水平。
血清一氧化氮的测量方法有很多种，其中最常用的是通过检测一氧化氮代谢产物一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase，NOS）生成的亚硝酸盐（Nitrite）和亚硝酸（Nitrate）的浓度来间接反映血清一氧化氮水平。
此外，也可以通过直接测量血液中的一氧化氮浓度来评估血清一氧化氮水平。
血清一氧化氮的正常值与人体健康密切相关。
一氧化氮在人体内的许多生理过程中发挥着重要的作用。
它可以调节血管舒张，改善血液循环，维持心血管系统的正常功能。
同时，一氧化氮还具有抗炎、抗氧化和免疫调节等作用，有助于维护人体内环境的稳定。
血清一氧化氮水平的异常可能与一些疾病的发生和发展有关。
例如，一氧化氮的过度产生与炎症反应、心血管疾病、神经系统疾病等疾病的发生有关。
而一氧化氮的不足则可能导致血管紧张、血液循环不畅等问题。
一氧化氮的研究已经成为医学领域的热点之一。
科研人员正在探索一氧化氮在疾病预防和治疗中的潜在应用价值。
例如，一氧化氮损伤和修复在炎症性疾病中的作用机制研究、一氧化氮合酶抑制剂在心血管疾病治疗中的应用等。
血清一氧化氮的正常值对于评估人体健康状态具有重要意义。
了解血清一氧化氮的正常范围及其与相关因素的关系，有助于更好地理解人体内一氧化氮的水平变化及其潜在的生理和病理意义。
诱导型一氧化氮合酶的调控机制及其抑制剂的进展
p42ERK2 双重特异性磷酸化 ERK，激活 iNOS 并在各种组织中
广泛表达。JNK/应激活化蛋白激酶（SAPK）信号通路可被应
激激酶、生长因子（EGF）、细胞因子（如 TNF-α、IL-1）及某些 G
的神经型一氧化氮合酶（nNOS）和病理状态下表达于多种细
胞（如巨噬细胞、小神经胶质细胞、角质化细胞、肝细胞、星形
细胞及血管内皮上皮细胞）的 iNOS[1]。近年来，线粒体一氧化
氮合酶（mtNOS）与炎症的作用也是研究热点 [2]。哺乳动物的
NOS 为内源性生物合成酶，包含 N 末端的氧化酶区和 C 末端
[3]
[4]
[5]
[6]
中国中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草（第 2
册）[M].上海：
上海科学技术出版社，
1999：
671-678.
黄诗前.何首乌醇提物的分离纯化及活性研究[J].中国药
房，
2009，
20（30）：2 352.
汤国安，杨 昕.ArcGIS 地理信息系统空间分析实验教
程[M].北京：
中国药房
2011 年第 22 卷第 39 期
NF-κB 在转录及转录后水平调控 iNOS，在哺乳动物中发
现 5 个 NF-κB/Rel 家族成员，包括 NF-κB1（p50/p105）、NF-κB2
（p52/p100）、RelA（p65）、RelB 和 c-Rel，形成同源二聚体或异源
二聚体。细胞因子（如 TNF、IL-1 等）与其特异性跨膜受体结
经末梢调节剂[3]等。并且，少量的 NO 可通过抗氧化作用而发
inos基因名
inos基因名Inos基因，全称为inducible nitric oxide synthase gene，是一种编码诱导型一氧化氮合酶的基因。
一氧化氮合酶是一种酶，能够催化一氧化氮（NO）的合成。
一氧化氮在生物体中有许多重要的生理功能，包括调节血管张力、参与神经传导、调节免疫反应等。
Inos基因主要位于人类和其他哺乳动物的基因组中。
它是一个由多个外显子和内含子组成的基因，具有复杂的结构。
在基因的启动区域，存在着多个转录因子结合位点，这些位点能够调控Inos基因的转录活性。
当机体受到细菌、病毒、炎症、创伤等刺激时，体内的一些信号分子会诱导Inos基因的表达。
一旦Inos基因被转录成mRNA，该mRNA会进一步被翻译成一氧化氮合酶。
一氧化氮合酶具有非常重要的生理功能。
首先，一氧化氮合酶能够促进一氧化氮的生成。
一氧化氮可以扩张血管，增加血流量，从而调节血管张力。
其次，一氧化氮还能够参与神经传导。
在神经系统中，一氧化氮作为一种神经递质，能够传递神经信号，调节神经元之间的通讯。
此外，一氧化氮还具有调节免疫反应的作用。
在免疫细胞中，一氧化氮可以抑制炎症反应，并发挥抗菌和抗肿瘤作用。
尽管Inos基因和一氧化氮合酶在生理功能上具有重要的作用，但过度活化的Inos基因和一氧化氮合酶也可能导致一些疾病的发生。
例如，一些炎症性疾病和自身免疫疾病的发生与Inos基因的过度表达有关。
此外，一氧化氮合酶还参与了氧化应激和细胞凋亡等过程，这些过程与癌症的发生和发展密切相关。
研究人员通过对Inos基因的研究，进一步揭示了一氧化氮合酶的调控机制和生理功能。
在Inos基因的调控过程中，许多转录因子和信号通路参与其中。
例如，核因子-κB（NF-κB）信号通路可以激活Inos基因的转录，从而增加一氧化氮的合成。
此外，一氧化氮合酶的活性还受到多种信号分子的调节，如钙离子、蛋白激酶等。
这些研究为进一步理解Inos基因和一氧化氮合酶的功能和调控机制奠定了基础。
诱生型一氧化氮合酶选择性抑制剂的研究
诱生型一氧化氮合酶选择性抑制剂的研究徐云根, 罗 穗, 华维一(中国药科大学药物化学研究室,江苏南京210009)摘 要:由诱生型一氧化氮合酶(iNOS )产生的一氧化氮(NO )起宿主防御作用,同时也与许多疾病,如败血性休克和炎症等有关。
iNOS 选择性抑制剂通过降低相关组织中的NO 水平而对上述疾病起到防治作用。
本文对近年来iNOS 抑制剂的研究进展作一概述。
关键词:一氧化氮;诱生型一氧化氮合酶;酶抑制剂中图分类号:R97 文献标识码:A 文章编号:1001-5094(2000)03-0137-05Advances in Study on Selective Inhibitors of Inducible Nitric Oxide SynthaseXU Yun 2gen , LUO Sui , HUA Wei 2yi(Division of Medicinal Chemist ry ,China Pharm aceutical U niversity ,N anjing 210009,China )Abstract :Nitric oxide (NO )produced by inducible nitric oxide synthase (iNOS )plays a role in im 2munological host defense and is also involved in the pathogenesis of conditions such as septic shock and inflammation.Selective inhibitors of iNOS can decrease NO level in correlative tissues and show their therapeutic benefit.This article surveys the advances in study of iNOS inhibitor.K ey Words :Nitric oxide ;Inducible nitric oxide synthase ;Enzyme inhibitor 一氧化氮(NO )在生物体内作为一种重要的生物第二信使,参与多种生理功能的调节,如神经传导,内皮依赖性的血管松弛和细胞介导的免疫反应等[1]。
肺动脉高压一氧化氮治疗原理
肺动脉高压一氧化氮治疗原理
肺动脉高压（PAH）是一种罕见的持续性肺血管病，其特征是肺动脉血压升高，导致肺血管阻力增加，最终导致右心衰竭。
肺血管扩张剂是PAH治疗中的核心药物类别，其中应用最广泛的一类是一氧化氮（NO）剂。
肺动脉高压的病理生理过程非常复杂，包括血管损伤、肺毛细血管内皮细胞和平滑肌细胞增生、局部炎症反应、纤维化和血栓形成等多种机制。
其中一个重要的机制是缺乏一氧化氮。
一氧化氮是一种生物活性气体，是内皮细胞合成的一种重要的信号分子，具有广泛的生理和病理生理作用，如血管扩张、抑制血小板活化、白细胞粘附和释放神经递质等作用。
在肺血管疾病中，一氧化氮在肺血管的调节中起着重要的作用，可通过作用于平滑肌细胞，促进松弛和扩张肺动脉内皮细胞，增强血管的通透性来调节肺血管的收缩和扩张。
在PAH治疗中，一氧化氮剂主要作用于肺循环，减轻血管收缩，促进血管扩张，并且提升氧输送，从而减轻肺动脉高压或血压，缓解病情，改善预后。
根据临床研究的结果，在PAH的治疗中，一氧化氮裂解酶抑制剂主要是通过提高循环一氧化氮水平，改善通气/血流比容与气体交换，从而改善肺循环的功能。
一氧化氮的局部的生物活性和短半衰期使得它对肺血管中的血压及阻力会产生快速而时效的调节作用，这使一氧化氮颇得肺血管疾病的治疗者们青睐。
总之，一氧化氮在PAH的治疗中有重要的作用，可以减轻血管收缩，改善血流，增强氧输送，优化肺循环功能，从而治疗和改善PAH的症状和预后。
在应用肺血管扩张剂的同时，应进一步探究一氧化氮治疗的机制，以期不断推动肺动脉高压治疗理念的发展和更新。
一氧化氮抑制的生物学基础和治疗方法
一氧化氮抑制的生物学基础和治疗方法一氧化氮（nitric oxide，缩写为NO）是一种重要的生物分子，它具有多种生物学功能。
在体内，一氧化氮可以通过多种途径形成和释放，包括神经源性，内皮源性和各种类型的细胞调节。
它被证明对生物体具有多种作用，包括血管扩张、神经调节、免疫调节和抑制肿瘤生长等。
本文将对一氧化氮抑制的生物学基础和治疗方法进行探讨。
一、一氧化氮抑制的生物学基础一氧化氮在体内有多种功能，其中抗炎和免疫调节作用具有重要的生物学意义。
在炎症和感染过程中，免疫细胞分泌一氧化氮，通过激活cGMP信号通路，抑制炎症反应和免疫细胞的活性。
而在某些疾病状态下，一氧化氮的产生和释放会被抑制，导致炎症和免疫反应的持续进行，从而促进疾病进程。
下面我们具体介绍一氧化氮抑制的生物学基础。
1. 常见的一氧化氮抑制剂一氧化氮抑制剂是指可以阻断一氧化氮的合成或降解的化合物。
其常见代表包括L-NG- nitroarginine methyl ester（L-NAME）、7-nitroindazole（7-NI）、aminoguanidine（AG）等。
这些化合物作为一氧化氮抑制剂，在多种疾病的研究中发挥了非常重要的作用，如肾病、高血压、哮喘、糖尿病等。
2. 负反馈调节一氧化氮产生的过程中，还存在一种负反馈调节机制——抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA），它可调节一氧化氮的合成并影响血流的调节。
研究发现，当产生一氧化氮的同时，GABA的含量也会升高，并进一步抑制一氧化氮的产生。
而当GABA水平下降或者被抑制时，一氧化氮的合成能力则会提高，从而调节血流和免疫反应。
3. 多种信号通路一氧化氮的功能主要通过cGMP信号通路及其他多种信号通路实现。
cGMP是一种次要的信号分子，可以通过蛋白激酶G（PKG）启动信号级联反应，实现一氧化氮对生物体的调节作用。
而除此之外，一氧化氮和cGMP还可以通过多种无关通路发挥作用，如cAMP、蛋白激酶A等。
临床血管活性药物常用配制方法及剂量换算
临床血管活性药物常用配制方法及剂量换算临床血管活性药物是指能够影响血管功能的药物，包括扩张血管舒缩血管等多种作用。
常见的血管活性药物有一氧化氮（NO）供体、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、钙离子拮抗剂（CCB）等，下面将分别介绍这些药物的常用配制方法及剂量换算。
一氧化氮（NO）供体是一类能够释放一氧化氮的药物，在血管中起到扩张血管的作用。
常用的 NO 供体有硝酸甘油、酚妥拉明（sodium nitroprusside）、亚硝酸胍（isosorbide dinitrate）等。
这些药物可通过静脉滴注的方式进行给药。
硝酸甘油的配制方法：将硝酸甘油药物粉末加入生理盐水（0.9%氯化钠溶液）中，摇匀后将其转移到滴注瓶中，配制浓度为5 mg/mL。
剂量换算：硝酸甘油的剂量通常以微克/分钟（μg/min）计算，具体剂量可以根据患者的临床状况及需要进行调整。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一类能够抑制血管紧张素转换酶的药物，从而降低血管紧张素Ⅱ的生成，起到扩张血管的作用。
常用的ACEI 有卡托普利（Captopril）、培哚普利（Perindopril）等。
这些药物可通过口服的方式给药。
卡托普利的配制方法：将卡托普利药片研磨成细粉，加入一定量的适宜的液体（如果汁）中，摇匀后口服给药。
剂量换算：卡托普利的剂量通常以毫克（mg）计算，具体剂量可以根据患者的临床状况及需要进行调整。
血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是一类能够阻断血管紧张素Ⅱ的受体的药物，起到扩张血管的作用。
常用的 ARB 有氯沙坦（Losartan）、坎地沙坦（Candesartan）等。
这些药物可通过口服的方式给药。
氯沙坦的配制方法：将氯沙坦药片研磨成细粉，加入一定量的适宜的液体中，摇匀后口服给药。
剂量换算：氯沙坦的剂量通常以毫克（mg）计算，具体剂量可以根据患者的临床状况及需要进行调整。
钙离子拮抗剂（CCB）是一类能够阻断血管平滑肌中钙离子通道的药物，从而起到扩张血管的作用。
一氧化氮合酶抑制剂对小鼠肺癌血管形成的影响
１３ 统计学方法 ．
２ 结果
采用 ＳＳ ＰＳ统计软件进行数据处
川东医药 ２０ 年第 ４ 卷第 ２ 期 １ ０８ ８ ８
氧 化氮 合 酶 抑 制 剂对 小 鼠肺 癌 血管 形 成 的 影 响
一
严春 花 安 昌善 ｈ 。 彩存 ， 周 （ 边大 学 医院 ， １延 吉林 延 吉 １３０ ； 海肺科 医院 ） ３０ ０２上
［ 摘要 ］ 将 Ｌ ｗｓ 癌细胞接种于雄性 Ｃ ７小黑 鼠前肢腋下 ， ｅ ｉ肺 ５ 皮下成瘤 后 ， 小鼠随机分成对 照组和治疗 组 ， 将
或发 生退 化 Ｊ 。一 旦 血 管长 人 肿 瘤 ， 瘤 的血 液供 肿
别 每天腹 腔 注射 ０ ９ 生 理 盐 水 、—Ａ ０ ｌ ．％ ＬＮ ＭＥ１０ ，
第 １ ５天 切 开 右 腹 股 沟 静 脉 ， 静 脉 血 ， 心 ， 上 取 离 取
应即 由弥散 变为灌 注 ， 肿瘤生长将 难 以控制 。新生微
５ ４ 、６ ９ ． ２ １ ． ７±２ ８ ， 清 Ｎ ．６ 血 Ｏ含 量 分 别 为 （ ３ ２ ３ ．６
－
－ ． ３） （ ４ ５ Ｉ ２ ５ 、 １ ． ６±７ １ ｔ ｌＬ， 组 瘤 组 织 １ ． ４）ｘ ／ 两 ｍｏ
质量 、 Ｖ 血 清 Ｎ Ｍ Ｄ、 Ｏ含 量 比较 均 有 统计 学 差 异 （ Ｐ 均 ＜０ ０ ） ．５ 。光镜 下观察 两 组肺 内转 移情 况 无 明显
１ １ 动物 与试 剂 ．
雄 性 １月龄 Ｃ ７小 黑 鼠 ｌ ， ５ ４只
肿 瘤 聚集 体形 成 后 即进 人 无 血 管 生长 期 ， 瘤 肿
可通过 弥散作 用 获得 充 足 的 营养 和 氧气 ， 及 时运 并 走 代谢 产物 ， 但此 时 肿 瘤体 积 很 少 超 过 ２～ ｍ ， ３ ｍ
一氧化氮合酶 体外检测 比色
一氧化氮合酶体外检测比色
一氧化氮合酶（NOS）是一种酶，它能够将L-精氨酸转化为一氧化氮（NO）。
一氧化氮是一种重要的信号分子，在生理和病理过程中发挥着重要的作用。
因此，对一氧化氮合酶的体外检测非常重要。
一氧化氮合酶的体外检测通常采用比色法。
这种方法基于一氧化氮与二苯胺反应的原理。
在这个反应中，一氧化氮会将二苯胺氧化成一个紫色的产物。
这个产物可以通过比色法测量，从而确定一氧化氮的浓度。
在进行一氧化氮合酶的体外检测时，需要注意一些关键点。
首先，需要选择合适的样品。
一氧化氮合酶通常存在于细胞质中，因此需要将细胞裂解并提取出一氧化氮合酶。
其次，需要选择合适的反应体系。
一氧化氮合酶需要一些辅因子才能正常工作，例如NADPH、FAD和FMN等。
因此，在反应体系中需要加入这些辅因子。
最后，需要选择合适的比色试剂。
二苯胺是一种常用的比色试剂，但是它对光线敏感，因此需要在暗室中进行比色。
一氧化氮合酶的体外检测可以用于研究一氧化氮的生物学功能。
一氧化氮在生理和病理过程中发挥着重要的作用，例如调节血管张力、免疫反应和神经传递等。
因此，研究一氧化氮的生物学功能对于理解这些生理和病理过程非常重要。
此外，一氧化氮合酶的体外检测还可以用于筛选和评估一氧化氮合酶抑制剂的药效。
一氧化氮合酶的体外检测是一种重要的实验技术，它可以用于研究一氧化氮的生物学功能和评估一氧化氮合酶抑制剂的药效。
在进行一氧化氮合酶的体外检测时，需要注意选择合适的样品、反应体系和比色试剂。
一氧化氮供体及一氧化氮合酶抑制剂与动脉疾病
一
氧 化 氮 供 体 及 一 氧 化 氮 合 酶 抑 制 剂 与 动 脉 疾 病
景在 平 第二 军 医大学长 海 医 院血 管外科 （ 海 上 ２０ ３ ） ０ ４ ３
廖 明芳
全 军血管外 科研 究所
【 关毽 词 】 氧化 氮 ； 氧 化 氮 合 酶 ； 脉 碴 ； 脉 旺 塞性 疾病 一 一 动 【 中图 分 类 号 】 ４ ． Ｒ８ ３ ５ 【 文献 标识 码 】 Ａ
Ｎ 的 减少 与 冠 心 病 、 血 压 相 关 的 研 究 以 及 较 新 的 冠 脉 Ｏ 高
亲 核 试 剂 Ｄ Ａ Ｎ 等 ．另 一 类 为 细胞 供 体 ．传 统 的 Ｎ 细 Ｅ ／Ｏ Ｏ
胞供体是蒋 静止细胞加人合成前体 如 Ｌ ａｇ Ｌ ＯＨ ａｇ和含 ｒ ， — —ｒ
精 氮 酸 的小 分子 多 肽 ， 细 胞 因 子 等 刺 激 后 获 得 暂 时 性 的生 用
１ ３ Ｎ Ｓ抑 制 荆 Ｈ ． Ｏ 。
主 要 针 对 ｉ Ｓ 可 分 为 选 择 性 ＮＯ ，
ｉＯ Ｎ Ｓ抑 制 剂 和 非 选 择性 ｉ Ｓ抑 制 剂 。按 结 构 类 型 选 择 性 ＮＯ ｉＯ Ｎ Ｓ抑 制剂 卫分 为 氮基 酸 类 和 非 氨 基 酸 类 。氢 基 酸 类 ｊ Ｎ Ｏ Ｓ抑 制 剂 主 要 为 Ｌ ａｇ类 抑 制 剂 ， 常 用 的 Ｎ 硝 基一 一 氨 —ｒ 如 Ｌ精 酸 甲酯 （ Ｌ ＮＡＭＥ 、 硝 基一 一 氨酸 （ ）Ｎ Ｌ精 Ｌ ＮＮＡ ， 均 无 明显 ）但 的 ｉ ＯＳ选 择 性 抑 制 作 用 。其 他 氨 基 酸 类 抑 制 剂 中 ，， Ｎ ＩＮ （一 氨 乙 基 ）赖 氮酸 、 －ｒ 酸 类 似 物 和 一 氮 唑 氢 基 酰 １亚 一 Ｌａｇ硼 四 类 化 合 物 对 ｉ Ｓ均 有 较 强 的 选 择 性 抑 制 作 用Ⅲ 。 非 氨 ＮＯ 基 酸 类 ｉ Ｓ抑 制 剂 有 脒 、 、 硫 脲 、 乙基 异 硒 脲 等 类 型 ＮＯ 胍 异 氮 较 常用 的有 氨 基 胍 （ ｍｌ ｇ ａｉｉｅ ， 抑 制 ＩＯＳ作 用 较 Ａ ｎ ｕｎ ｎ）其 ｏ ｄ Ｎ 抑制 ｅ ＮＯＳ强 ５ ０倍 ＝ ０ 另 一抑 ｛ 过 量 ＮＯ 生戚 的途 径 为阻 断辅 助 ｉ Ｓ活 性 的 ６ Ｉ ＮＯ 调 节 通 道 ， ＧＴ 如 Ｐ环 脱 氢 酶 （ Ｔ － Ｈ） 精 氮 酸 琥 珀 酸 盐 Ｇ ＰＣ 和 合 成 酶 通道 。Ｇ — Ｈ 是 Ｂ ＴＰＣ Ｈ４合 戚 的限 速 酶 ， ｉＯＳ共 表 与 Ｎ 达 于 多种 细 胞 中 ， 如戚 纤 维 细 胞 、 管 平 滑 肌 细 胞 、 噬 细 胞 血 巨 等 精 氮酸 琥 珀 酸 盐 合 戚 酶 通 过 回 收 【瓜 氮 酸 ， 戚 精 Ｊ ＿ 合 氨酸来保持 ｉ ＮＯＳ的 活性 。通 过 抑 制 精 氮酸 琥 珀 酸 盐 合 戚 酶 可 降低 ｉ Ｓ活性 ， 因 Ｂ ＮＯ 但 Ｈ４也 是 体 内 许 多 酶 的 辅 助 因 子 ， 抑制Ｂ Ｈ４可 能 会 产生 较 多 副 作 用 ， 因而 Ｂ Ｈ４合 戚 抑 制 剂 用 途 受 到 限制 。特 异性 抑制 ｉ ＮＯＳ的催 化 活性 是 目前研 究 的主
一氧化氮合酶抑制剂
一氧化氮（NO）信号通路研究一氧化氮合酶（NOS）抑制剂研究背景：一氧化氮（ NO ）是自分泌和旁分泌的信号通路分子，可以扩散进入生物膜。
发挥作用时间很短（几秒钟），主要的生理功能是促进血管动态平衡。
它能够抑制平滑肌收缩生长，阻止血小板凝聚以及防止白细胞 - 内皮细胞粘附。
另外它还参与免疫防御系统，神经传递，血管生成等过程。
NO 的下游靶标包括鸟苷酸环化酶和NF-κB，前者可以提高 cGMP 水平，后者在 iNOS 基因表达作为重要的转录因子。
体内 NO 水平和信号失调常发生于某些疾病状态。
糖尿病病人具有低于全球的 NO 水平，动脉粥样硬化常常会导致 NO 信号通路受损。
因此对 NO 信号通路的研究极具意义。
NO信号通路与NOS合酶：一氧化氮（ NO ）是由一氧化氮合酶（ NOS ）氧化 L- 精氨酸产生的，由于 NO 半衰期非常短（约5s ），为此大多数对 NO 功能的研究都是以 NOS 活性的调控为基础。
开发以 NOS 为靶标的抑制剂不仅能很好的阐明 NO 信号通路作用机制，也是开发 NO 引起的疾病治疗药物的重要思路。
►总NOS（一氧化氮合酶）抑制剂表 1 总NOS（一氧化氮合酶）抑制剂体目前发现参与 NO 正常生理或病理过程的有三种类型的 NOS ，分别是： nNOS (neuronal/Type I/NOS-1/bNOS) ， eNOS (endothelial/Type III/NOS-3) 和iNOS (inducible/Type II/NOS-2) 。
►n NOS（神经一氧化氮合酶）抑制剂n NOS ，与 iNOS 和 eNOS 一起催化 L- 精氨酸和分子氧产生 NO 和 L- 瓜氨酸。
体内钙离子浓度超过 100 nm 可激活酶活性，酶的催化反应需要辅助因子四氢生物喋呤（H4B）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黄素单核苷酸(FMN)和NADPH的参与。
nNOS 的转录调控机制非常复杂， nNOS 基因通过可变启动子、选择性剪切、盒式插入 / 缺失、 3'-UTR 切割位点的变化和聚腺苷酸化等方式产生多种 mRNA 转录子，进而引起氨基酸序列的变化，从而翻译产生不同结构和功能特征的 nNOS 亚型。
一氧化氮(NO)合酶抑制剂用于治疗或预防II型糖尿病[发明专利]
![一氧化氮(NO)合酶抑制剂用于治疗或预防II型糖尿病[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/6c2529d9b90d6c85ed3ac618.png)
专利名称：一氧化氮(NO)合酶抑制剂用于治疗或预防II型糖尿病
专利类型：发明专利
发明人：N·C·图尔纳,V·皮尔塞
申请号：CN96199955.1
申请日：19961218
公开号：CN1209057A
公开日：
19990224
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种治疗和/或预防Ⅱ型糖尿病的方法,该方法包括给予人或非人哺乳动物有效无毒的可药用量的NO合酶抑制剂如氨基胍,或其药学上可接受的衍生物。
申请人：史密丝克莱恩比彻姆有限公司
地址：英国英格兰米德尔塞克斯郡
国籍：GB
代理机构：中国专利代理(香港)有限公司
更多信息请下载全文后查看。
抑制一氧化氮合成酶的抗炎机制
抑制一氧化氮合成酶的抗炎机制1. 引言1.1 一氧化氮合成酶的功能及作用一氧化氮合成酶（NO合成酶）是一种负责合成一氧化氮（NO）的酶类蛋白质，它在人体内发挥着多种重要的生理作用。
NO合成酶主要分为三种亚型：内皮型NO合成酶（eNOS）、神经型NO合成酶（nNOS）和诱导型NO合成酶（iNOS）。
这三种NO合成酶经过活化后会以不同的途径合成一氧化氮。
在正常情况下，NO合成酶会调节一氧化氮的产生，维持机体的正常生理平衡。
一氧化氮合成酶在机体内的功能及作用是多方面的，它不仅参与了细胞信号传导、血管紧张调节、氧化应激反应等生理过程，还在炎症反应中发挥着重要的调节作用。
对一氧化氮合成酶的研究有助于深入了解炎症反应的机制，为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
【字数：297】1.2 炎症反应和一氧化氮的关系炎症反应是机体对外界刺激做出的一种生理反应，包括局部的血管扩张、渗出、循环系统的改变以及机体的免疫细胞参与等多种生理过程。
在炎症反应中，一氧化氮（NO）被认为是一个重要的调节因子。
研究表明，一氧化氮在炎症反应中扮演着重要的双重角色。
在炎症反应中，一氧化氮的产生主要是受一氧化氮合成酶（NOS）的调节。
通过抑制一氧化氮合成酶的活性，可以达到抑制炎症反应的效果。
这也是当前研究中关注抑制一氧化氮合成酶作为抗炎疗法的重要原因之一。
抑制一氧化氮合成酶的药物作用机制和临床应用也备受关注，为探索新的抗炎疗法提供了新的思路和方法。
2. 正文2.1 抑制一氧化氮合成酶的抗炎机制抑制一氧化氮合成酶的抗炎机制是针对一氧化氮合成酶在炎症反应中的作用进行干预，以达到治疗炎症和相关疾病的效果。
一氧化氮合成酶是一种催化一氧化氮合成的关键酶，其过度活化会导致一氧化氮的过量生成，引发炎症反应，造成组织损伤和疾病发生。
抑制一氧化氮合成酶的活性可以有效降低一氧化氮水平，减轻炎症反应。
抑制一氧化氮合成酶的抗炎机制主要包括以下几个方面：通过抑制一氧化氮合成酶的活性减少一氧化氮的合成量，降低炎症介质的释放，从而减轻组织炎症反应。