人卫版药理学第8版 31作用于呼吸系统的药物32消化系统用药

阿莫西林、克拉霉素 合成抗菌药 铋制剂 奥美拉唑
幽门螺螺旋杆菌



1982年，两名来自澳大利亚的科学家，鲁宾·华伦和巴利· 马歇尔发现该种细菌，一种呈S形或弧形弯曲的革兰阴性杆 菌，他们以人体的胃黏液来培植，并得出结论，认为人体 的胃溃疡、胃炎等疾病是因为该种细菌在胃部繁殖，而非 人们长久认为的吃辛辣食品、压力等造成的。 1984年英国权威医学杂志《柳叶刀》刊载这项报告，许多 医生不相信这个发现，马歇尔的导师告诉他：“你的观点 是错的。”为了证明致病机理，马歇尔还曾喝下了含有病 菌的溶液，结果造成严重的胃溃疡。后来又迅速治疗成功 。 2005年，华伦和马歇尔因此获得诺贝尔生理学和医学奖。


掌握抗消化溃疡药的分类、各类的作用机 制和特点。 熟悉泻药、止吐药的作用机理及适应症。 了解其他消化功能调节药。
§1.抗消化性溃疡药 (Drugs for Peptic Ulcers)
一般将胃溃疡和十二指肠溃疡总称为消化性溃疡。原本消化食
物的胃酸（盐酸）和胃蛋白酶（酶的一种）却消化了自身的
三、增强胃粘膜屏障功能的药物
前列腺素的衍生物：米索前列醇 促进胃粘液和HCO3 分泌 改善胃粘膜血流量 促进受损上皮重建、增殖 抑制胃酸分泌 对非甾体类抗炎药所致溃疡 和胃出血有特效
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硫糖铝
在胃液中聚合成胶凍
保护溃疡面，促进溃疡愈合 促进粘液和HCO3 分泌 抗幽门螺杆菌
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四、抗幽门螺杆菌药
Anti-interleukin-5 therapy


Mepolizumab （ Bosatria, 美泊利单抗）： file severe asthma drug by year end （GSK）in 2014。 Mepolizumab – a monoclonal antibody that inhibits interleukin 5 – is being investigated as a treatment for severe eosinophilic (嗜酸 性粒细胞)asthma in patients who experience exacerbations despite high-dose oral or i n h a l e d c o r t i c o s t er o id s ( I C S ) a n d a n additional controller such as long-acting beta-2 agonist.
2. H＋- K＋-ATP酶抑制药: 奥美拉唑(洛塞克)
3. M 胆碱受体阻断药:
4. 胃泌素受体阻断药:
哌仑西平
丙谷胺
（一）H2受体阻断药
1、抑制胃酸分泌（基础，夜间，组胺、 胃泌素及M受体激动药引起的）
2、胃液量减少，胃蛋白酶分泌也减少 对十二指肠溃疡疗效优于胃溃疡
西米替丁,雷尼替丁,法莫替丁
一、抗酸药(antacids)
碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、氢氧化铝 [作用] 中和胃酸、保护作用、收敛作用 氢氧化铝，三硅酸镁形成胶状保护膜 氧化铝有收敛、止血作用 餐后1-1.5h、临睡前服用 钙、铝致便秘，镁致腹泻。
二、抑制胃酸分泌药
1. H2 受体阻断药：西咪替丁,雷尼－,法莫－
（二）H+-K+-ATP酶抑制药
药 物 分 类
第一代：奥美拉唑-前药 第二代：兰索拉唑 第三代：泮托拉唑、雷贝拉唑
【ACTION】
减少胃酸分泌 抗幽门螺杆菌 肝药酶抑制剂
（三）M1胆碱受体阻断药
哌仑西平 选择阻断胃壁细胞M1-R 抑制胃酸分泌
（四）胃泌素受体阻断药
丙谷胺
抑制胃酸分泌， 促进胃粘膜粘液分泌
哮喘治疗原则
尽管哮喘尚不能根治，但通过有效的管理，通 常可以实现哮喘控制。成功的哮喘管理目标是： （1）达到并维持症状的控制； （2）维持正常活动，包括运动能力； （3） 维持肺功能水平尽量接近正常； （4） 预防哮喘急性加重； （5）避免因哮喘药物治疗导致的不良反应； （6） 预防哮喘导致的死亡。
镇咳药 (antiasthmatic drugs)
中枢性镇咳药：可待因, 二氢可待因,
羟蒂巴酚; 右美沙芬 喷托维林 (咳必清)
外周性镇咳药：苯佐那酯
中枢性镇咳药-可待因(Codeine)
抑制延髓咳嗽中枢 镇咳、镇痛作用 临床上作对比的标准 用于剧烈干咳，胸膜炎干咳伴胸痛 镇咳剂量不抑制呼吸，久用成瘾。
anti-IgE therapy


Omalizumab (Xolair ，注射用奥马珠单抗 ) ： allergic asthma （ 2013 年 ： 7.9 亿 美 元 Roche ） 由 美 国 Genentech、瑞士诺华公司和美国 Tanox公司共同开发 的一种人源化的抗IgE单克隆抗体，已被美国、澳大利亚 等国批准用于经吸入激素治疗控制不佳的持续性过敏性 哮喘。 IgE的特异性受体有两类，即FcεRI和FcεRII（CD23） 。前者存在于肥大细胞和嗜碱性细胞膜上；后者分布于 B 细胞、单核/巨噬细胞、嗜酸性细胞等。当吸入性过敏原 进入体内后与IgE、肥大细胞三者结合，使肥大细胞活化 、脱颗粒，引起I型变态反应。当Omalizumab与IgE的 FcεRI 位 点结合后， IgE 不能再与效应细胞结合，从而 阻 断 I 型 变 态 反 应 。 注射Omalizumab后24 hr，血清中IgE水平较基线降 低90%。
右美沙芬
(dextromethorphan)
镇咳作用与可待因相似 无成瘾性、无镇痛作用 用于干咳（临床应用最广）
外周性镇咳药
【作用方式】
1.局麻作用：麻醉呼吸道感受器和神经末梢。 如：苯佐那酯, 那可汀 2.缓和性作用: 含糖, PO后覆盖于咽粘膜具 糖浆剂。
有保护作用, 并↑唾液分泌和吞咽动作。如：
胃壁和十二指肠壁，从而损伤黏膜组织，这是引发消化性溃 疡的主要原因。 目前认为: “攻击因子”(胃酸、胃蛋白酶分泌，幽门螺杆菌感染) “防御因子”(胃粘液、HCO3-分泌，胃粘膜等)失衡 药物治疗原则是平衡二者关系，以达到止痛、促进愈合 和 防止复发的目的。
【药物分类】
一、抗酸药 二、抑制胃酸分泌药 三、增强胃粘膜屏障功能药物 四、抗幽门螺杆菌药
气管平滑肌松弛；
2）阻断腺苷受体, ↓肥大细胞释放过敏介质；
3）↑内源性肾上腺素释放；
4）免疫调节与抗炎作用
5） ↑膈肌收缩，↑呼吸道粘膜纤毛运动
【USES】
1.支气管哮喘:
主用于慢性哮喘的维持治疗：口服
β2激动药不能控制的急性哮喘：静注 2.慢性阻塞性肺病:
扩支气管、抗炎、↑纤毛运动和膈肌收缩. 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征
长效制剂
福莫特罗(formoterol)
沙美特罗(salmeterol)
班布特罗（bambuterol)
特布他林 前药
用于慢性哮喘/慢性阻塞性肺病
【共同特性】
选择性激动 ß2 , 对 ß1 作用微弱，对α 无作用 作用快、强、久，可防治各型哮喘 可口服、吸入、静脉给药
治疗哮喘的常用药物
1.炎症细胞膜稳定剂：
色甘酸二钠(sodium cromoglicate,SCG)
萘多罗米钠（nedocromil） 2.H1受体阻断药：酮替芬（ketotifen）
色甘酸二钠（SCG）
【药理作用】 抗过敏、轻度抗炎。
1. 稳定肥大C膜
2. 抑制气道感觉 N 末梢功能 和 气道 N 源性炎症，
抑制化学物质、冷空气、运动引起的支气管痉挛。
3. 阻断炎症细胞介导的反应
【临床应用】
起效慢，主用于预防哮喘发作，不用于治疗。
【不良反应】
粉雾吸入。少数人有咽喉和气管刺激症， 甚至
诱发哮喘。必要时同时吸入β2激动药预防。
酮替芬（ketotifen）
【平喘机制】
1. 2. 3.
抑制炎症介质释放 阻断 H1 受体 预防和逆转β2 R下调,↑β2激动药的平喘作用.
Helicobacter pylori
四、抗幽门螺杆菌药
1994年，美国国立卫生院（NIH)举行专家论证，
确认该菌在消化性溃疡发病中起重要作用
抗酸治疗的同时，使用抗幽门螺杆菌药，使消 化性溃疡的复发率从80％降至5％。
刺激性小,心脏和中枢反应弱,易耐受。
缓释/控释制剂: 葆乐辉, 舒弗美
血浓度稳定，作用持久，胃肠刺激小。
M-胆碱受体阻断药
异丙托溴铵（异丙托品） 1、对气道平滑肌的选择作用较高 2、慢，对β2受体激动剂耐受者有效 噻托溴胺 新，长效（24h），作用强，不良反应少
三、抗过敏平喘药
【分类与药物】
【应用】 预防各型哮喘，对儿童疗效好. 【副作用】 轻度中枢抑制、口干。
平喘药分类（按作用机理分）




一、β2肾上腺素受体激动剂：沙丁胺醇、沙美特 罗、福莫特罗、盐酸班布特罗、丙卡特罗 二、M胆碱受体拮抗剂：异丙托溴铵 三、影响白三烯的药物：孟鲁司特、扎鲁司特、齐 留通 四、糖皮质激素药物：丙酸倍氯卡松、丙酸氟替卡 松、布地奈德 五、磷酸二酯酶抑制剂：茶碱、氨茶碱、二羟丙茶 碱 六、肥大细胞稳定药：色甘酸二钠
Drugs acting on respiratory system
the
31 呼吸系统用药
【目的要求】


掌握常用平喘药的分类、各类的平喘机 制和临床应用 熟悉镇咳药和祛痰药的作用及临床应用
概述
呼吸系统疾病常见症状：咳、痰、喘 病因：感染 或 变态反应 对因治疗：抗炎、抗过敏
对症治疗：镇咳 祛痰 平喘
乙酰半胱氨酸
(Acetylcysteine)
使痰液中糖蛋白多肽链二硫键断裂→ 痰液粘滞性↓→易咳出。 主用大量粘痰阻塞支气管的急症。