耐多药肺结核88例抗结核药物不良反应发生情况分析
耐多药肺结核患者实施标准化治疗方案后疗效观察及转归分析
耐多药肺结核患者实施标准化治疗方案后疗效观察及转归分析孙玉婷【摘要】目的观察耐多药肺结核患者实施标准化治疗方案后的临床疗效,并对治疗转归进行分析.方法方便选取2013年1月—2015年12月在内蒙古第四医院采用标准化肺结核化疗方案治疗且有明显转归的136例MDR-TB患者为研究对象.调查MDR-TB化疗转归情况及临床疗效.结果标准化疗后,初治MDR-TB患者痰敏试验转阴率明显高于复治MDR-TB患者(x2=17.573,P<0.05);初治、复治MDR-TB 患者胸片病灶吸收率分别为82.7%和52.4%,差异有统计学意义(x2=21.903,P<0.05).初治、复治MDR-TB患者肺部空洞闭合率分别为57.7%和39.3%,差异有统计学意义(x2=7.582,P<0.05).初治、复治MDR-TB患者治疗成功率分别为82.7%和53.3%,差异有统计学意义(x2=20.680,P<0.05).结论标准化疗方案治疗MDR-TB值得临床推广,初治MDR-TB的临床疗效与转归明显优于复治MDR-TB,所以进一步加强结核病患者的耐药监测,及早发现、治疗.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2017(036)006【总页数】4页(P130-132,135)【关键词】耐多药肺结核;标准化疗;临床疗效;转归【作者】孙玉婷【作者单位】内蒙古自治区综合疾病预防与控制中心传染病一所,内蒙古呼和浩特010080【正文语种】中文【中图分类】R4耐多药肺结核（multidrug resistance tuberculosis，MDR-TB）系肺结核患者感染的肺结核分枝杆菌至少对利福平与异烟肼等两种或以上药物耐受[1]。
MDR-TB比敏感性肺结核更加难治[2]，具有治疗时间长、费用高、不良反应多及病死率高的特点[3]。
据世卫组织（WHO）统计，2013年全世界新发与复发肺结核患者中MDR-TB所占比率分别是3.6%和20.2%[4]。
耐多药肺结核患者实施抗结核治疗的有效性及安全性研究
耐多药肺结核患者实施抗结核治疗的有效性及安全性研究摘要】目的：分析耐多药肺结核患者实施抗结核治疗的有效性及安全性。
方法：选取88例耐多药肺结核患者作为本次研究对象，按照不同治疗方法，将其分为常规组与实验组，每组44例。
常规组患者给予常规抗结核药物进行治疗，实验组患者给予左氧氟沙星进行治疗，对比两组患者治疗效果以及不良反应发生率。
结果：实验组患者治疗有效率为97.7%，明显优于常规组患者81.8%，实验组患者不良反应发生率为4.5%，明显优于常规组患者20.4%，P＜0.05，具有统计学意义。
结论：联合传统药物与左氧氟沙星对耐多药肺结核患者进行治疗，能够提高患者治疗效果，且不良反应少，可有效改善患者生活质量，具有临床应用价值。
【关键词】耐多药肺结核；抗结核治疗；治疗效果；不良反应在临床治疗结核病患者时，由于不合理应用药物，导致耐多药结核病发病率每年呈不断上升趋势，不仅增加了治疗难度，而且还导致患者病情变得复杂。
故而，在治疗耐多药结核病时，应有效、合理使用药物[1]。
本次研究主要分析耐多药肺结核患者实施抗结核治疗的有效性及安全性，具体报道如下： 1.资料与方法 1.1一般资料选取我院在2017年11月至2019年5月期间，共收治88例耐多药肺结核患者作为本次研究对象，按照不同治疗方法，将其分为常规组与实验组，每组44例。
其中男性患者48例，女性患者40例，最高年龄为78岁，最低年龄为35岁，平均年龄为（48.27±4.58）岁，平均病程为（10.85±0.41）年。
对比两组患者一般资料，P＞0.05，可进行对比。
1.2治疗方法常规组：实施常规抗结核药物进行治疗，给予患者静脉滴注阿米卡星，每12h滴注7.5mg/kg；静脉滴注氨基水杨酸，每日4g-12g，2h-3h内滴完；每次口服1次乙胺丁醇，根据患者体重20mg/kg。
连续治疗12周。
实验组：在基于常规组治疗方法上，加入左氧氟沙星药物进行治疗，给予患者口服2粒左氧氟沙星，每日服用2次，连续治疗12周。
耐多药肺结核患者抗二线结核药的耐药分析
耐多药肺结核患者抗二线结核药的耐药分析杜凤华;陶满意;张雷;李玉勤【摘要】目的：了解耐多药肺结核患者对二线抗结核药物的耐药情况。
方法对我院住院的341例耐多药肺结核患者二线抗结核药物的耐药情况进行分析。
结果341例MDR-TB对左氧氟沙星、丙硫异烟胺、力克肺疾、对氨基水杨酸、丁胺卡那霉素、卷曲霉素的总耐药率依次为49．9%、26．4%、24．9%、23．4%、18．5%、15．8%。
复治组对二线抗结核药物的耐多药率明显高于初治组，不合理治疗是形成MDR-TB或XDR-TB的主要原因。
结论耐多药肺结核患者对二线抗结核药物耐药情况严重，要引起重视。
%Objective To study the drug resistance of MDR-TB patients to second-line drug. Methods The drug resistance of 341 MDR-TB patients to second-line drug was analyzed in our hospital. Results The drug re-sistance rate of 341 MDR-TB patients to levofloxacin, prothionamide, isoniazid aminosalicylate, P-aminosalicylic acid, amikacin and capreomycin were 49. 9%, 26. 4%, 24. 9%, 3. 4%, 18. 5% and 15. 8% respectively. The multi-drug resistant rate of second-line anti-TB drugs in the retreatment group was higher than that in the initial treat-ment group. Unreasonable treatment was the main reason for the formation of MDR-TB or XDR-TB. Conclusion The drug resistance of MDR-TB patients to second-line drug is in serious condition, which must be paid more atten-tion.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】3页(P1646-1648)【关键词】结核分枝杆菌;肺结核;耐多药;耐二线药【作者】杜凤华;陶满意;张雷;李玉勤【作者单位】230022 安徽合肥，安徽省胸科医院;230022 安徽合肥，安徽省胸科医院;230022 安徽合肥，安徽省胸科医院;230022 安徽合肥，安徽省胸科医院【正文语种】中文耐多药肺结核(MDR-TB)是指体外分离的结核菌至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病，它的流行已是全球面临的公共卫生难题［1］。
抗结核药物的应用及不良反应处理
PZA 适宜空腹，EBM不受影响
PZA； 空腹利于PZAMB； 口服后75—80%经胃肠道吸收， 但进食对吸收和血药浓度影响较小
抗结核药物的应用
1、初治结核病的治疗 2、复治结核病的治疗 3、耐药、耐多药和严重耐多药结核病
标准短化方案制定的理论基础
化疗主要根据结核病灶中的四种生物学机理
A、菌群为代谢旺盛，快速繁殖的菌群，多存在于空洞壁或干酪病灶内 ，此菌群常造成病灶迅速进展，但对多数抗结核药物敏感，其中INH、 RFP作用最强。
B、菌群为存在于巨噬细胞内酸性环境中生长缓慢的菌群。PZA最敏感， INH、RFP略敏感
1、口服每日用量：3－4片，3次/日
2、需联合杀菌药组成治疗方案。
固定剂量复合剂
–固定剂量复合制剂（简称FDC）为多种抗结核药 品，按照一定的剂量配方制成的一种复合制剂， 其剂型可为片剂或胶囊。
–我国目前批准生产了FDC不同抗结核药品剂量的 二联方HR、三联方HRZ和四联方HREZ等
组合 RFP+INH EB+INH
RFP+INH+PZA
世界卫生组织推荐的FDC剂量和剂型
剂型 每日服药
间歇治疗（3次/周）
150mg+75mg 片剂
300mg+150mg
150mg+150mg
胶囊剂 60mg+30mg
60mg+60mg
片剂 400mg+150mg
片剂 150mg+75mg+400mg 150mg+150mg+500mg
- 其他：变态反应、胃肠反应。
利福平 (rifampicin) 又名 (rifampin)，简称RFP
不良反应及抗结核药物常见不良反应
不良反应相关概念及抗结核药物常见不良反应“是药三分毒”，即指药品不良反应，是指合格药品在正常用法、用量上出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
其实药品的不良反应的发生与患者的身体状况、年龄、遗传因素、生活习惯等等多种因素有关，它本身是在实践中积累出来的用药经验的一部分，现在大部分不良反应详细的药品其实都有长久的临床实践支撑，或者有相应的文献或者病例报道支持。
说明书作为法定文件，提供完整的药品不良反应信息，尽到告知义务是其基本功能。
所以详尽的信息给临床治疗的安全性加了一道锁。
另外，大部分常见的不良反应是不影响治疗和安全的，只需要加强观察即可，同时不良反应也并非每个人都会发生，而且发生严重不良反应的几率简直比你中彩票还要难。
但是，抗结核药品需要联合和长期应用，不良反应发生率则更显突出。
临床上常见药物不良反应导致严重损害：肝损害导致死亡的，发生率最高！血小板降低导致死亡！药物急性过敏！急性肾功能衰竭！听力损害！等——以上通过早期发现均可救治成功！不良反应包括：（1）副作用：当一种药物具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用都可认为是副作用。
副作用常是一过性的，药物的治疗作用消失，反应也消退，但有时也会造成较严重的后果。
（2）毒性反应：毒性和副作用较难区别，习惯则按反应程度的轻重不同而定。
一般情况下，毒性是指可造成某种功能或器质性损害的反应，这些反应，有的停药后可逐渐恢复，但也常造成一些不可逆的损害，终身不退。
（3）首剂效应：某些药物在开始应用的时候，由于机体对药物的作用尚未适应，因而可引起较强的反应，若一开始即按常规剂量则常导致过度作用，对于这类药物，应用时宜从小剂量开始，逐渐加量至常用量，使机体逐步适应。
（4）后遗效应：指停药后的生物效应，例如服用，次日的宿醉现象，停药后可消失。
（5）停药综合症：或称撤药反应。
由于药物较长期应用，致使机体对药物的作用已经适应，而一旦停用该药，就会使机体处于不适应状态，主要的表现是症状反跳。
耐多药住院肺结核病临床分析及防治
个月后， 痰菌转阴， 病灶有吸收， 空洞略缩小为有 效， 个月后以上三项指标均无明显变化为无效， 6 住院患者观察时间为6 个月。 1. 3 治疗前耐药情况 160 例患者的耐多药情况 如表 1 所示。
耐4 药 10 ( 21. 2%
10 ( 9. 0 %
表1 1 0 例患者耐多药情况分布 6
pr ，a t ， e n omen， o bsteI Gy aeco Ro. ， J n l 1996 ， ) :4014 07. 22(4
主国 实用医药杂志20 7 年3 月 卷第7 期 chin。 M M Z 7， .N 0 第2 P二 ed，a o vol.2 o.7 r
19
近年来， 随着全球结核病疫情不断回升， 结核 分枝杆菌高耐药性与耐多药的临床治疗十分棘手，
增加超过2 kg 的丙组妊娠期糖尿病 6 例， 0 7 筛查基 数为 22 例， 8 所以如果以体重绝对值增加超过 20kg 为指标， 病例检出的效果最好。但此指标下仍有大 部分病例漏检， 所以仍要综合体重指数增加) 4 这
一 指标 。
体重绝对值增加过多的孕妇加强营养指导， 合理膳 食， 进行适宜运动， 控制体重增加过多， 密切监测血 糖变化， 将有助于降低妊娠期糖尿病的发病， 改善 孕产妇和产婴儿的预后。
参 考 文 献 Wor d Hea th orgallization ( 2004 ) Appr r ate body ， index l l v o i 。s
( BMI) f Asi p叩ul i s and it implications f Policy . int r r o n a t n a o s r O evention s r egie. : r Por o a WHO ExPer Consult ion. La cet ， t a t e t f t t a n
肺结核76例耐药情况分析
（ 四川 省 结 核病 防 治所 ． 四川 戚 都 ６ ０ ３ ） １０ ６
【 键词 】 肺结檀 关 耐药 分析
【 图分 类号 】 Ｒ５ １ 中 ２
【 献标 识 码 】 Ｂ 文
【 章 编 号 】 １０ —５ １ ２ ０ ）５０ ０— ２ 文 ０ ４０ ０ （ ０ ２ ０ — ５ ３０
５ ４
４０
５ Ｂ
２ ３
１ ３
７
塑！！ ！： 堑 ！！
！ 坠： ： ！
塑 ！ ！ ！ ！： ： ！ ！ ：
表４ ６ ９例 初 ， 、 治 耐 药 肺 结核 病 人单 耐及 多 耐 情 况 （ ） 复 堆
胺 丁 醇（ ＭＢ） 由卫 生部结 核 病控 制 中心 国家 参 比室 Ｅ ． 提供， 奥复 星 （ Ｉ 由北 京 双鹤 药业 集 团公 司提供 ； ＯＦ ｘ） 力康 结核 （ Ｉ ） Ｄ Ｐ 由辽 宁康博 士药 业有 限公 司提供 。 ］
高 耐 药 率 。 主 要 是 我 所 门 诊 收 治 的 肺 结 核 病 人 ， 从 这 是
Hale Waihona Puke 全省各 地 转诊来 的 为主之 故。 本组病 例 中， 初治耐 药率
１ ３ １ 总 耐 药 情 况 ：６例 初 、 、 治 肺 结 核 菌 阳 病 ．． ７ 复 难
为６ ， 治耐药 率 为９ ． ， ０ 复 ８ ５ 难治 耐药率 为１ ０ 。 ０ 可 以看 出 ， 、 、 治 的肺 结核 病人耐 药率在 依次增 加 。 初 复 难 说 明全省 各 地落实 规化 及直接 面视下 短程督 导化疗 方 案 （ ＴＳ 不力 ， 成 不规则 治疗 。 引起我 们的高 度 ＤＯ ） 造 应
54例耐多药肺结核病化疗药物的不良反应分析
１资 料与 方法 １ ． １一般资料 以２ ０ ０ ９ 年３ ） １ 至２ ０ １ １ 年２ 月我院收治的５ ４ 例耐多药结 核病 患者为观 察 对象 ，以中华 医学会 《 结 核病诊 断和 治疗 指南 》 中的诊 断标准 ， 并经痰结核菌培养检 查确诊 。其 中男性３ ９ 例 、女性 ｌ ５ 例 ；年龄２ ２ ～５ ８ 岁 ，平均年龄为 （ ４ １ ． ４ ３ ±６ ． ２ ５ ）岁 ；体质量４ ６ ～７ ２ ｋ ｇ ，平均 体质量为 （ ５ ９ ． ８ ５ ±７ ． １ ２ ）ｋ ｇ ；肺 结核病程 ６ 个 月 ～１ ５ 年 ，平均 病程为 （ ４ ． ６ ８ ±
大多 数不 良反应 会逐 渐减轻 或 消失 。西酞普 兰具有 对 细胞色 素Ｐ ４ ５ ０
Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎｏ ． ７
显示二者联合应用有较高的治疗效果，其联合拥有的增效机制，还需
要进一 步研 究 。本研 究由于病例数量 的限制 ，不一定 能够 反应总人群 的真实情况 ，有待 更多学 者进一步研究。
６ １ ２ ・临 床研 究 ・
方法更为可靠及更加完善并成系统。西酞普兰对去甲肾上腺素和多巴 胺的再摄取作用非常小，对乙酰胆碱受体、组织胺受体、毒蕈碱受体
亲和力 非常 低甚至无 影响 ，使其拥有较 小的不 良反应 。西酞普兰 的不 良反应有 口干 、恶心 呕吐、嗜睡 、头 痛、出汗等 ，好发生于治疗 的第 １ 至２ 周 ，多较轻微 ，大部分情况不 影响服药 ，随着治 疗时间的延 长，
良反应判断指标为：①肝功能异常：谷丙转氨酶 （ Ａ Ｌ Ｔ ）＞４ ０ Ｕ ／ Ｌ，
谷丙／ 谷草 比值 ＞１ ，直 接胆红素 （ Ｃ Ｂ ） ＞６ ． ８ ４ “ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ 。②肾功能异 常 ：尿素 氮 （ Ｂ Ｕ Ｎ）＞７ ． １ ４ ０ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ，血肌酐 １ ６ ｍｏ Ｙ Ｌ 。患者用 药期 间不 良反应具体数据详见表 ｌ 。
治疗耐多药肺结核病84例临床分析
２ ． １痰菌和病 灶变化情 况 （ ） 表１
组别 指标 Ｔ。 Ｔ ： Ｔ ］ Ｔ Ｔ ５ 观察组 痰菌 阴转例数（ ％）２ （４３ ０７ ．）３ （６２ ４８ ．）３ （５７ ７６ ．）３ （ １ ４ ２７ ．）３ （ １ Ｏ ６８ ．） 病灶变化例 数（ ％）１（３ ）１（５ ）１（０ ） ０４ ． ２ （２ ） ４３ ． ５３ ． ７４ ． ２ （７ ） ２５ ． ３ ７ ５ ６ ４ 对照组 痰菌 阴转例数（ ％）］（２ ） ０４ ． ２ （２ ） ４５ ． ２ （９ ） ８４ ． ２ （７ ） ２５ ． ２ （７１ ５５ ． ９ ６ ４ ） ５ 病灶变化例 数（ ％）９２ － １（６２ ２２ ．）１（ １ ）１（３３ （ １ ） １２ ．）１（８６ ３３ ． ４３ ．） ４ Ｏ
药物 副作 用小 ，可 值得 临床 推 广 。
【 关键 词 】耐 多药肺 结核 病 ；卷 曲Байду номын сангаас 素 ；治 疗
中 图分类 号 ：Ｒ ２ ５１
文献标 识 码 ：Ｂ
文 章编 号 ：１ ７－ １４ （０ ２ ７ ０ ２－ ２ ６ １ ８ ９ ２ １ ）１－ ５４ ０
耐多药结 核病 （ Ｒ Ｔ ）是指 由至少对 异烟肼 和利福 平同时耐 ＭＤ —Ｂ 药 的结 核分枝 杆菌所 引起的结核 病。近年 来 ，由于 社会环境 等方面 的
５ ・临床研 究 ・ ２ ４
敏情 况进行 试验 ，尤为 重要 ，从 以上试验结 果显示 ：Ｕ 感染 对抗生素 ｕ 高度敏感 的依次 为交沙霉 素 、美满 霉素 、强力 霉素 、阿奇霉 素等 ，对
抗生素 的耐药性 依次为 红霉素 、环 丙沙 星、司帕霉 素 、罗 红霉素等 。 以上结果 提示 支原体 阳性 患者对 交沙霉素 、美满霉 素 、强力 霉素 、阿 奇霉 素敏 感性 较高 ，可作为临 床用药 ，交沙霉素 可作为首选 用药 ，该
耐多药肺结核患者管理
管理内容和程序（4）-随访
• 督导人员提前提醒患者按时复查，并指导患者事 先留痰
• 患者携带“复查预约单”定期到地市结防机构或 定点医院随访检查
• 定点医院将随访检查结果记录在病案记录上，并 及时反馈给的县（区）结防机构和督导人员
管理内容和程序（5） -随访与效果评估
• 督导人员密切观察不良反应，如有，及时通知 县区结防机构、地市结防机构
• 患者每治疗3个月，地市专家小组对治疗效果进 行评估，将讨论内容及意见记录在病案和耐多 药肺结核患者会诊记录单上
住院管理-对象
住院对象
所有新纳入的耐多药肺结核患者，治疗开始 时需住院治疗
住院管理-时间
住院时间
一般情况住院时间为两个月，根 据病情可适当调整
住院管理
治疗期间需再次住院患者须地市专家小组讨论决定 住院期间患者治疗与管理由医院负责，主管医生定期
耐多药方案设计原则
• 建立在既往用药史上 • 本地区耐药株流行情况 • 依据药物敏感试验结果 • 至少四种或以上有效药物，注意交叉耐药，同类药物中选
用效力较高药物，排除不安全药物 • 每日用药 • 根据体重计算药量 • 注射剂至少使用六个月 • 痰菌阴转后至少18个月治疗 • 全程应用PZA • 全程使用DOTs， 并监测及积极处理不良反应
不力或经费 缺乏
质量差 供应不足 药库不合格 剂量或组合错
误
不坚持用药（或督 导不力） 缺乏知识 经济困难 交通困难 治疗效果差 社会障碍 不在意 无所适从
耐药结核是人为所致
超级耐药结核的出现再度提示临床医 生，一定要规范使用抗结核一线药物
一定要慎重合理使用抗结核二线药物 （做药敏）
务必严格遵从医嘱，坚持规则服药直 至彻底治愈
(完整版)抗结核药物常见的不良反应
抗结核药物常见的不良反应（一）异烟肼（INH）1.神经系统不良反应：最常见的末梢神经炎，最初表现为手脚左右对称性感觉异常，继之出现指趾末端感觉麻木、刺痛、烧灼感、四肢无力、关节软弱、反应迟钝等。
其机理为异烟肼与维生素B6的结构相似，二者竞争同一酶系统（如阿朴色氨酸酶）或二者相结合从尿中排泄增多，结果导致体内维生素B6缺乏，而出现维生素B6缺乏的临床表现。
服用大剂量异烟肼者、老年人、慢性肝病患者、体内INH乙酰化速度快（中、特大剂量下慢乙酰化发生多）及营养不良、酒精中毒、妊娠等因素等易患神经炎，异烟肼用量较大时可加服维生素B6预防，0.03g～0.1g/日，但因维生素B6在试管中能减低异烟肼的抑菌力，一般剂量不作为常规用药。
山东省胸科医院结核内科郭新美另外还可出现多种精神异常，如兴奋、不安、失眠、注意力不集中、记忆力减退、抑郁、眩晕、头痛、嗜睡、多梦、妄想、幻觉，甚至精神失常；少数可有视神经炎、视神经萎缩、反射亢进、肌肉震颤等。
对中枢神经系统的影响可能因异烟肼抑制体内的单胺氧化酶活性，使组胺在体内蓄积，而出现上述反应。
其他反应有诱发癫痫发作、中枢性脑病、中毒性精神病等，有癫痫或精神病史者可导致发作。
2.肝损害：一般多发生在治疗后3天～3个月，常为单纯性、暂时性、可复性转氨酶升高，通常无临床意义，停药后转氨酶可迅速下降。
一般认为异烟肼对肝的损害是由于个体特异性引起异烟肼毒性代谢产物聚集所致。
单用异烟肼预防的病人约10～20％出现一过性转氨酶升高，多无自觉症状。
严重肝损害者约占1.25％，甚至有死亡者。
大多数肝损害病例于用药6个月内出现，肝损害与年龄有关（年龄越大越容易发生），20岁以下者少见；有慢性肝病者也较易出现肝功能损害。
异烟肼与利福平合用时能增加对肝脏的毒性。
应用异烟肼出现肝损害后首先停药，必要时加用适当保肝药，但切忌同时用保肝药种类太多，以免进一步加重肝脏负担。
3.内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，、女性月经失调、库兴综合症。
抗结核药的副作用
抗结核药的副作用近年来，结核病死灰复燃，即使有有效抗结核手段，全世界仍有三分之一的人群仍受结核病困扰，据报道每年有超过900万人次患有活动性肺结核，那么抗结核药的副作用你了解吗?下面是店铺为你整理的抗结核药的副作用的相关内容，希望对你有用!抗结核药的副作用1、肝损伤：较易引起肝损伤的药物：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，对氨基水杨酸。
肝损伤为抗结核药物最常见的副作用，常表现为胃肠道反应，如恶心，呕吐，或者黄疸，当异烟肼与利福平合用时肝损伤的发生率明显增高，常规剂量的抗结核药物往往导致转氨酶一过性增高，但当转氨酶大于正常值3倍以上或者出现黄疸时，所有抗结核药物必须停用，同时加强保肝治疗。
目前研究表明，抗结核药物导致肝损伤的机制可能与细胞色素P4502E1及谷胱甘肽转移酶基因的多态性有关。
2、胃肠道反应反应较明显的药物：对氨基水杨酸，吡嗪酰胺，利福平。
在确定为胃肠道反应前，需首先排除为肝损伤所致的胃肠道症状，主要表现为上腹部不适，胃纳差，恶心、呕吐，腹泻等。
3、关节症状可引起关节症状的药物：吡嗪酰胺，链霉素。
关节症状的出现系因吡嗪酰胺的代谢物吡嗪酸抑制了尿酸的排出，而出现高尿酸血症所致，表现为关节酸胀、肿胀、强直、活动受限、血尿酸增加。
当与利福平合用时由于利福平能抑制肾小管对尿酸的重吸收，可减轻其关节疼痛症状。
链霉素偶尔也可导致高尿酸的发生。
4、神经系统反应第八对颅神经损害：链霉素主要损害前庭和耳蜗神经，并与年龄增长和剂量的增大成正比，前庭神经损害出现早而多见，表现为眩晕、头痛、恶心，严重时平衡失调。
耳蜗神经损害表现为耳鸣、听力减退、耳聋。
由于链霉素进入内耳淋巴液的浓度高于其他组织，因而易造成损伤，耳聋多在持续耳鸣后出现，停药后耳聋难以恢复。
周围神经病变：异烟肼，乙胺丁醇。
表现为四肢末端麻木，针刺感，触觉减弱，疼痛等等。
营养不良和糖尿病患者大剂量应用时更容易发生。
轻症停药数日即可消失，重症需用B族维生素对抗。
耐药结核病的分类、现状、危害及治疗(综述)
耐药结核病的分类、现状、危害及治疗（综述）1882年3月24日，德国微生物学家罗伯特·科霍（Robert Koch,1843-1910）发现了我的本身——结核分枝单菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）简称结核杆菌。
然而我的诞生却给与了人类致命的打击，无数人因为我患肺病，失去了生命。
对此我虽然有愧，然这是我的“功劳”1982年在纪念科霍氏发现结核杆菌100周年时，世界卫生组织（WHO）和国际防痨和肺病联合会（IUATLD）共同提倡将3月24日作为“世界防治结核病日（World Tuberculosis Day)”，以提醒公众加深对结核病的认识。
结核分枝杆菌是人类结核病的病原体，人是结核分枝杆菌唯一的宿主。
结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以呼吸道引起的肺结核为最多，结核病至今仍为重要的传染病。
耐药结核病是由耐药结核分枝杆菌引起的结核病。
结核分枝杆菌耐药是指患者感染得结核分支杆菌被体外药物敏感性试验（DST）证实对一种或多种抗结核药物耐药。
2006年WHO在《耐药结核病规划管理指南（2006版）》将耐药结核病分类并定义，分3类分别为：单耐药结核病（monoresistance-tuberculosis,MR-TB）、多耐药结核病(resistance-tuberculosis,PDR-TB)、耐多药结核病（multidrugresistance-tuberculosis,MDR-TB）；2008年WHO发布了《耐药结核病规划管理指南紧急版》将耐药结核病分4类分别为：MR-TB、PDR-TB、MDR-TB及广泛耐药结核病（extensivedrugresistance-tuberculosis,XDR-TB）；到了2011年WHO发布了《耐药结核病管理规划指南2011更新版》。
2013年又发布了《结核病定义和报告框架（2013年版）》。
抗结核药物不良反应及处理
对氨基水杨酸
Lfx Mfx Bdq
Lzd
Cfz
Cs Trd E Dlm
Z
Ipm-Cln Mpm Am(S)
Eto Pto PAS
去掉加替沙星 Lzd地位继续上升
抗结核药物的不良反应表现
3
第一组药物相关不良反应
异烟肼
药物
利福平 利福布汀
乙胺丁醇 吡嗪酰胺
不良反应
药物性肝损伤 周围神经病变 中枢神经系统病变
视神经炎 关节痛
药物相关狼疮 腹泻
肝脏毒性反应 血液学异常 皮疹及瘙痒
流感样症候群 胃肠不适 橙红染色
白细胞减少（与剂量有关） 皮疹、皮肤染色 肝脏毒性反应 胃肠道反应
前葡萄膜炎 关节痛
球后视神经炎 肾损害
周围神经病变 关节痛
高尿酸血症（痛风） 胃肠不适 肝脏毒性反应
光敏性反应 皮疹
第二、三、四组药物相关不良反应
药物
氨基糖苷类、多肽类
左氧氟沙星
莫西沙星
乙硫异烟胺、丙硫异烟胺 环丝氨酸 对氨基水杨酸
不良反应
肾脏毒性反应 局部疼痛（注射） 听觉、前庭机能毒性反应
电解质紊乱（低钾血症） 神经肌肉接头阻滞
胃肠不适 中枢神经系统毒性反应 肾毒性反应
校正Q-T间期延长 关节痛
黄疸的危害:胆汁淤积造成的肝细胞进一步缺氧坏死 处理：1）早期短程应用激素治疗。防止因胆汁淤积造成的肝细胞缺氧性 坏死。激素治疗时间不宜过长,其用法：强的松60mg每日一次,三天后减 为60mg隔日一次,黄疸消退后强的松逐渐减量,一般在二~三周内停用。
2）退黄治疗：茵栀黄口服液、熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等。
3.加速肝细胞解毒,促进肝细胞恢复 ①保护肝细胞膜:多烯磷酸酯胆碱、甘草类制剂 ②解毒:还原型谷胱甘肽 ③降酶:双环醇、硫普罗 ④如治疗方案中含有INH,可应用大剂量的维生素B6来解救
1201例肺结核患者耐药情况及影响因素分析
华南预防医学2021年1月第47卷第1期South China J Prev Med,January2021,Vol.47,No.1・1・•论著・1201例肺结核患者耐药情况及影响因素分析雷倩，王皓，吕小会，党丽云，周俊西安市胸科医院，陕西西安710061【摘要】目的分析结核病患者的耐药情况及危险因素，为耐药结核病的预防及控制提供依据。
方法收集肺结核治疗定点医院1201例住院结核病患者相关资料及其结核分枝杆菌药敏资料，采用描述流行病学分析方法进行分析，并采用单、多因素分析方法对结核分枝杆菌耐药影响因素进行分析。
结果1201例肺结核患奢中男性829例(69.03%),女性372例(30.97%)o年龄6~88岁，平均(40.2±18.7)岁。
初治患者1065例(88.68%),复治患者136例(11.32%)。
初治患者总耐药率(27.89%)低于复治患者总耐药率(62.50%),差异有统计学意义(P<0.01)□初治患者和复治患者任何药物的耐药率、耐多药率和广泛耐药率均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
初治患者的耐药危险因素为抗结核治疗史(0/?=1.777)和合并糖尿病(0R=1.568)o复治患者的耐药危险因素是治疗次(07?=3.428),居住在村镇(0/?=3.053)和年龄41-60岁(Off=2.866)o结论该地区肺结核患者耐药率较高，复治患者耐药率高于初治患者，初治患者和复治患者耐药影响因素不同，应针对不同患者■类型釆取相应治疗及控制措施,避免患者产生耐药。
【关键词】肺结核；结核分枝杆菌；耐药；影响因素中图分类号:R521文献标识码:A文章编号:1671-5039(2021)01-0001-05Drug resistance and its influencing factors of1201patients with pulmonary tuberculosisLEI Qian,WANG Hao,LVXiao-hui,DANG Li-yun,ZHOU JunXi'an Chest Hospital,Xi'an710061,China[Abstract]Objective To analyze the drug resistance and its risk factors of pulmonary tuberculosis patients,so as to provide basis for the prevention and control of drug resistant tuberculosis.Methods Data of1201hospitalized tuberculosis patients in designated hospitals and drug sensitivity of M.tuberculosis were collected.Descriptive epidemiological analysis was used to analyze the data,and univariate and multivariate Logistic regressions were used to analyze the factors influencing drug resistance of M.tuberculosis.Results The average age of1201patients with pulmonary tuberculosis was(40.2±1&7)years(range,6-88years).Among them,829(69.03%)were male and372(30.97%)were female;1065(88.68%)were newly treated and136(11.32%)were retreated.The total drug resistance rate of newly treated patients(27.89%)was lower than that of retreated patients(62.50%)(P<0.01).The drug resistance rate of any drug,multidrug resistance rate and extensive drug resistance rate were significantly different between newly treated and retreated patients(P v0.05or P<0.01).The risk factors of drug resistance in newly treated patients were anti tuberculosis treatment history(OR=1.777)and diabetes mellitus(0R=1.568),and in retreated patients were treatment22times(0R=3.428),living in villages and towns(OR—3.053)and age of41-60years(OR—2.866).Conclusion The drug resistance rate of pulmonary tuberculosis patients in this area is higher,and the drug resistance rate of retreated patients is higher than that of newly treated patients.The influencing factors of drug resistance of newly treated patients and retreated patients are different.Corresponding treatment and control measures should be taken according to different types of patients to avoid drug resistance.[Keywords]Pulmonary tuberculosis;Mycobacterium tuberculosis;Drug resistance;Influencing factorDOI：10.12183/j.scjpm.2021.0001基金项目:陕西省自然科学基础研究项目(2017JQ8016)作者简介:雷倩(1989-),女，硕士研究生,主管药师,研究方向为临床药学通信作者：吕小会,E-mail：*************•2•华南预防医学2021年1月第47卷第1期South China J Prev Med.January2021.Vol.47,No.1近年来，随着我国对结核病的控制不断加强，结核病发病率逐年下降.但是耐药结核的发病率逐年上升【I。
耐多药肺结核方案
耐多药肺结核⽅案耐多药肺结核防治管理技术规范（2014年版）耐多药肺结核是指结核病患者感染的结核杆菌体外被证实⾄少对异烟肼和利福平耐药，具有痰菌阴转慢、传染期长、诊断治疗和管理复杂、治疗费⽤较⾼和不良反应多等特点，已⽇益成为危害⼈群健康的公共卫⽣问题。
为规范我省耐多药肺结核患者的预防控制⼯作，根据卫⽣部疾病预防控制局、卫⽣部医政司、中国疾病预防控制中⼼制定的《中国结核病防治规划实施⼯作指南（2008年版）》和《耐多药肺结核防治管理⼯作⽅案》，制订本技术规范。
⼀、患者筛查（⼀）筛查对象耐多药肺结核的筛查对象主要是涂阳肺结核患者，包括新涂阳和复治涂阳患者。
重点关注以下5类⾼危⼈群：1、慢性排菌患者或复治失败患者；2、密切接触耐多药肺结核患者的涂阳肺结核患者；3、初治失败患者；4、复发与返回的患者；5、治疗3个⽉末，痰涂⽚仍阳性的初治涂阳患者。
（⼆）筛查⽅式1、肺结核患者筛查⽅式肺结核患者到具备痰培养能⼒的医疗机构/疾控中⼼（结防机构）就诊，由上述机构对其进⾏痰培养检测，⼀周内将阳性培养物运输⾄设区市疾控中⼼（结防机构）/耐多药肺结核定点医疗机构结核病实验室，进⾏药敏试验。
不具备痰培养能⼒者，将阳性痰标本七天内运输⾄设区市疾控中⼼（结防机构）/定点医疗机构的结核病实验室，进⾏痰培养和药敏试验。
2、密切接触者筛查⽅式定点医疗机构和/或县级疾控中⼼（结防机构）应对耐多药肺结核患者的家庭成员、同学和同事等有肺结核可疑症状的密切接触者进⾏痰涂⽚检查，如果确诊为涂阳肺结核患者，再进⾏痰培养和药物敏感试验检测。
（三）考核指标以设区市为单位，耐多药肺结核可疑者筛查率达60％。
耐多药肺结核可疑者筛查率=痰培养的⼈数/耐多药肺结核可疑者数*100%。
⼆、患者诊断（⼀）可疑者登记痰标本和阳性培养物的送检单位，将耐多药肺结核筛查可疑者的相关信息填写在“耐多药肺结核可疑者痰标本/菌株送检表”（见附表1）上，并将送检表于3⽇内交⾄痰培养和药敏试验检测单位。
抗结核药品不良反应
•
轻度：即病人可耐受，不影响治疗进程，不需要特别
处理，对病人康复无影响。
• 中度：需要对症处理或需停换药者
• 严重反应：指以下5条中至少出现一条者：
①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③对生命 有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；④对器官功 能产生永久损伤；⑤导致住院或住院时间延长。
在开始使用和使用过程中定期做眼部检查
•
孕妇及哺乳期妇女用药：禁用于妊娠前3个月的孕妇
。利福平，异烟肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能进入乳汁，服
药期间建议不要进行哺乳。
•
儿童结核患者治疗，按照公斤体重用药。
•
老年患者应按肾功能调整用量。
（三）药物的相互作用
•
1.抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此
四、使用抗结核固定剂量复合制剂的注意事项
（一）禁忌
•
1、对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或
任何辅料过敏者；
•
2、用药前肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以
内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底
病变者、卟啉症；
•
3、严重肾功能不全患者
（二）特殊人群
•
使用抗结核药品治疗有视力方面缺陷的患者时，建议
•
不能用链霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治疗；
• 不能用利福平
•
可用链霉素或乙胺丁醇代替治疗。
•
将方案2HRZE/4HR调整为2SHZE/6HE
•
不能用链霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；
• 不能用吡嗪酰胺
•
耐多药肺结核防治关键指标统计分析
－－根据《浙江省耐多药肺结核病规范化诊疗项目实施案（试行） 》（浙卫发〔2014〕84号）的要求，各地需按规定每季度上报耐多 药肺结核病病人诊疗补助经费使用情况统计表，由省疾控中心结防所 收集并统计，要求各地于每季度结束后的下一个月15号之前上报。
可疑者痰涂片检查结果：默认全选 登记分类：默认全选
浙江省疾病预防控制中心 结核病防制所
耐多药肺结核防治关键指标统计分析
二 统计分析方法 （四）患者发现及转归情况分析
浙江省疾病预防控制中心 结核病防制所
耐多药肺结核防治关键指标统计分析
二 统计分析方法 （四）患者发现及转归情况分析
1.患者发现、纳入治疗情况 报表来源：登记耐药患者治疗情况、治疗耐药患者治疗 转归结果 地区选择：按照首管理地区 时间：登记日期2016-1-1至2016-6-30 统计：耐多药患者登记数、等待治疗数、纳入治疗数
登记肺结核患者治疗队列分析 诊断结果：涂阳患者
表
患者类型：复发、初治失败、返回、其他
浙江省疾病预防控制中心 结核病防制所
统计：队列分析中治疗失败的人数
耐多药肺结核防治关键指标统计分析
二、 统计分析方法（一）高危患者耐药筛查率的计算
以统计各地2016年上半年耐多药结核病防治季度分析为例。
浙江省疾病预防控制中心 结核病防制所
耐多药肺结核防治关键指标统计分析
二 统计分析方法 （二）分枝杆菌培养情况分析
2.所有推送的耐药筛查对象培养情况 各地新涂阳培阳率应不低于90%
。
浙江省疾病预防控制中心 结核病防制所
耐多药肺结核防治关键指标统计分析
二 统计分析方法 （三）筛查发现的MDR/XDR-TB总数
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
１ ． １ 研究 对象 ： ２ ０ １ ２年 ３月至 ２ ０ １ ４年 ６月共 入组 病例 ９ ２ 例， 均经我院实验室证实 为 ＭＤ Ｒ ． Ｔ Ｂ或 Ｘ Ｄ Ｒ — Ｔ Ｂ 。 人组时均签
表示 ， Ｐ ＜ ０ ． ０ ５为差异有统计 学意义 。
订知情 同意书 ， 建病 例档案 ， 记 录病史 、 既往史 、 既往用 药史 、
药物 ， 均每 １ ３ 用药 ， 剂量依体质量而定 ， 剂量见文献［ ５ ］ 。当患
者病情好转体重增加 时及时调整剂量 。全疗 程 Ｄ Ｏ Ｔ督导 治
疗 。 同时 服 用 的药 品 ： 保肝药 （ 复方 益 肝 灵 、 葡 醛 内酯 ） ， 用环
丝氨酸 时同时加服维生素 Ｂ ６ ， 每２ ５ ０ ｍ ｇ 环 丝氨酸对应维生 素Ｂ ６ ５ ０ ｍ ｇ 。 若 出现明显的 胃痛 、 反酸 ， 加用雷尼替丁或奥美 拉唑 。尿酸增高明显者 ， 加用别嘌呤醇 。 １ ＿ ３ 药物不 良反应的监测 ： 患者治疗前均做① 血常规 、 尿 常
２ ． １ 不 良反应发生情况 ： ８ ８例患者 中 ７ ２例患者 出现 了不 良 反应 ， 不 良反应发生率为 ８ ２ ％。见表 １ 。
不 良反 应 发 生 最 多 的 是 胃肠 道 反 应 （ 包 括恶心 、 呕吐、 腹
痛、 腹 泻） ４ ５例 ， 占５ １ ％， 有 ５例停用了可能的药物 ： Ｐ Ａ Ｓ ， Ｐ ｔ ｏ ，
合并症 、 体格检查 、 治疗方案 、 用药反应 ， 疗效 观察 、 检查结果 等。 开始均为住院治疗 ， １ ～ ２月后转为门诊 治疗 。 丢失 ４例 ， 资 料完整者 ８ ８ 例。 ＭＤ Ｒ — Ｔ Ｂ ７ ５ 例， Ｘ Ｄ Ｒ ． Ｔ Ｂ １ ３例。 男性 ５ ８例 ， 女 性 ３ ０例 ， 年龄 １ ７ — ６ ４岁 ， 平均（ ４ ０ ￣ １ ２ ） 岁。到 目前 为止 ， 完成
出现的药物 不 良反应 情况及其对 治疗 的影 响等方面 做一分 析， 从 中吸取经验 、 教训 ， 以更 熟练地进行耐多药结核病 的治
疗。
１ 资 料 与 方 法
电解质 、 血糖 、 红细胞沉 降率 、 血 尿酸 ； ④心 电图 、 胸部 ｘ线 ：
⑤促 甲状腺激素 ； ⑥听力 、 视力 、 视野检查 。 治疗期 间， 注射期
规； ② 感染性疾病筛查 （ 乙肝 、 丙肝 、 艾滋病等 ） ； ③ 肝肾功能 、
量大 ， 疗程长 ． 导 致不 良反应 的可能性 较一线抗结 核药物更
大 。治 疗 过 程 中不 良反 应 处 理 不 当也 是 导 致 治疗 成 功率 低 的
危险因素之一 ［ ４ ］ 。若对耐多药肺结核治疗方案 中药物 的不 良 反应认识 不足 ， 往往会 导致停药 或频繁换药 ， 甚 至中断治疗 乃 至危及患者生命 。 现就我 院入组治疗的耐多药肺结核患者
２年疗程者 ８ 例， 完成 １ 年疗程者 ４ ９例 ， 完成半年疗 程者 ３ １
例。
ｚ ， 有 ２例不 能耐受 中断了抗结核治疗。其次为肾脏毒性（ 包
括尿蛋 白阳性 、 尿潜血阳性 、 尿素或肌酐增 高） ３ ３例 ， 占３ ８ ％， １ ８ 例进 行 了继续 治疗观察 ， １ ４例停 用 了丁胺 卡那霉 素和卷
・
７３ ０ ・
中国药物与 临床 ２ ０ １ ５ 年５ 月第 １ ５ 卷第 ５ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ ＆Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ， Ｍ ａ ｙ ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． １ ５ ， Ｎ ｏ ． ５
・
不 良反 应 ・
耐多药肺 结核８ ８ 例抗结核药物 不 良反应发生情况分析
１ ． ２ 化 学治疗方 案 的制定 ： 在世界 卫生组织 （ ＷＨＯ ） 推荐的
标 准化治疗方案 的基 础上加个体化治疗 ， 即要参 照患者的
药 敏实验结 果 、 既往抗结核 药物使用 情况 、 肝 肾功 能状况等 制定方案 。标准化治疗方 案 ＭＤ Ｒ Ｔ Ｂ ： ６吡嗪酰胺 （ ｚ ） 丁胺卡 那霉素（ Ａ Ｍ） ［ 卷 曲霉 素 （ Ｃ ｍ） ］ 左氧氟沙星（ Ｌ ｆ ｘ ） 莫 西沙 星 （ Ｍ ｆ ｘ ） 环丝氨酸 （ Ｃ ｓ ） ［ 对氨基水 杨酸颗粒 （ Ｐ Ａ Ｓ ） ， Ｅ ］ 丙硫 异烟 胺（ Ｐ ｔ ｏ ） ／ １ ８ Ｚ Ｌ ｆ ｘ （ Ｍｆ ｘ ） Ｃ ｓ（ Ｐ Ａ Ｓ ， Ｅ ）Ｐ ｔ ｏ ， 注射期至少 ６个月或 痰菌 阴转后至少 ４个月 ， 总疗程 ２ ４个月 以上。 Ｘ Ｄ Ｒ — Ｔ Ｂ ： １ ２ Ｚ
Ｃ ｍ Ｍｆ ｘ Ｐ Ａ Ｓ Ｃ Ｓ （ Ｐ ｔ ｏ ） 克拉霉素 （ Ｃ ｌ ｒ ） Ａ ｍ ｘ ／ Ｃ ｌ ｖ ／ １ ８ Ｚ Ｍｆ ｘ Ｐ Ａ Ｓ
内每月进 行血常规 、 尿 常规 、 肝肾功能 、 电解 质 、 血尿酸测 定 及 听力检查 ； 每 ３月复查胸部 Ｘ线 ； 非 注射期 内每 ２个月进 行血常规 、 尿常规 、 肝 肾功 能、 电解质 、 血尿 酸测定 ， 每 ６个月 复查胸部 ｘ线 。 使用丙硫异烟胺 时每 ２ 个月检查促 甲状腺 激 素： 使用 乙胺 丁醇时每 ２个月进行视力 、 视野检查 。 １ ． ４ 统计学分 析 ：运用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０软件进行相关统计分 析 ． 计数资料采用
刘 群群 苗 艳 Байду номын сангаас
耐药结核病尤其是耐多药结核病 （ ＭＤ Ｒ — Ｔ Ｂ ） 和广泛耐药 结核病 （ Ｘ Ｄ Ｒ — Ｔ Ｂ ） 的流行与传播使全球结核 病控制工作面临
严峻的考验。２ ０ ０ ７ －２ ０ １ ０年 的临床研究结果 表明 ， 现有治疗 耐药结核病 的化学治疗方案效果差 ， 治愈率和治疗成功率分 别约为 ３ ５ ％和 ５ Ｏ ％…。而药物不 良反应 （ Ａ Ｄ Ｒ） 是干扰结核病 防治策略的重要 因素之一 ＿ ２ ＇ 。耐多药结核病用药种类 多 ， 剂