儿童卵巢肿瘤及其相关的癌症易感性综合征（2）
2024卵巢癌指南解读
2024卵巢癌指南解读2024年版卵巢癌指南是由美国国家癌症研究院（NCI）和美国国立卫生研究院（NIH）共同制定的一份临床实践指南，旨在为医生和患者提供权威的卵巢癌诊断和治疗建议。
以下是对该指南主要内容的解读。
一、诊断和分期卵巢癌的早期症状一般不明显，常在晚期才被发现。
指南建议对于可能患有卵巢癌的高风险人群（如有遗传因素的人）进行常规筛查，并根据病情进行详细的病史询问、体格检查和相关检查（如超声波、MRI、CT、血液检查等）以确诊。
分期是判断卵巢癌临床病程的重要指标，分为Ⅰ至Ⅳ期。
指南中详细解读了每个分期的病理特征和临床表现，有助于医生对患者的疾病进行准确的分期，从而选择最合适的治疗方案。
二、手术治疗根据病情，手术治疗可以分为保留内脏、子宫附件和附睾的保留手术和全腹腔包括全子宫切除的根治手术。
指南明确指出，对于早期卵巢癌患者，最好的治疗方法是根治性手术。
手术后还应进行病理检查，以确定细胞类型、分级、分型等信息，并为患者提供后续治疗方案的参考。
三、放疗和化疗指南强调了放疗和化疗在卵巢癌治疗中的重要性。
对于术后治疗，指南建议根据患者的分期和病理结果，选择合适的辅助化疗和放疗方案。
化疗是卵巢癌治疗的主要手段，常用的药物包括博来霉素、紫杉醇、顺铂等。
指南对于化疗药物的使用剂量、疗程等方面提供了明确的建议，以保证患者获得最佳的治疗效果。
四、术后随访术后随访是卵巢癌治疗的重要环节，可以及时发现复发和转移，并采取相应的措施。
指南建议根据患者的情况，定期进行临床检查、妇科检查、影像学检查（如CT、PET-CT等）以及CA-125等肿瘤标志物的检测。
此外，指南还提及了针对复发和转移卵巢癌的一些特殊治疗策略，如局部复发可考虑手术切除，转移至肝、肺等远处器官者可采用靶向治疗等。
总体而言，2024年卵巢癌指南为医生和患者提供了全面的卵巢癌诊断和治疗指导，有助于提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
然而，随着研究的深入和治疗技术的进步，指南的内容可能已经有所过时，因此，在实际应用时仍需结合最新的研究成果和专家意见。
副肿瘤综合征名词解释
副肿瘤综合征名词解释副肿瘤综合征（Secondary Tumor Syndrome）是指由于原发癌症转移导致的多器官受累而引发的各种病理变化和临床表现。
副肿瘤综合征是一种高度复杂和严重的疾病状态，其临床表现和治疗方案多种多样。
下面对副肿瘤综合征相关的几个名词进行解释。
1. 原发癌（Primary Cancer）：指最初发生的癌症，起源于某一组织或器官的恶性肿瘤。
原发癌通常是通过血液或淋巴系统转移到其他部位，导致副肿瘤综合征的发生。
2. 转移（Metastasis）：指原发癌症细胞通过血液或淋巴系统传播到身体的其他器官或组织。
转移是副肿瘤综合征的主要机制之一，转移癌细胞会在新的器官或组织中生长并形成新的肿瘤。
3. 骨转移（Bone Metastasis）：指原发癌症细胞转移到骨组织中生长和扩散。
骨转移是最常见的副肿瘤综合征之一，常见于乳腺癌、前列腺癌和肺癌等恶性肿瘤。
4. 脑转移（Brain Metastasis）：指原发癌症细胞转移至脑组织中形成新的肿瘤。
脑转移通常会导致头痛、呕吐、晕厥和神经功能障碍等神经系统症状，并对患者的生活质量和预后造成严重影响。
5. 肝转移（Liver Metastasis）：指原发癌症细胞转移至肝脏中形成新的肿瘤。
肝转移是常见的副肿瘤综合征之一，常见于结直肠癌、胃癌和乳腺癌等肿瘤。
肝转移通常会导致肝功能异常、黄疸、食欲不振和腹胀等肝脏症状。
6. 腹膜转移（Peritoneal Metastasis）：指原发癌症细胞转移至腹膜中形成新的肿瘤。
腹膜转移常见于卵巢癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤。
腹膜转移可以引起腹水、腹痛和肠梗阻等腹部症状。
副肿瘤综合征是恶性肿瘤患者晚期疾病的重要表现之一，其临床表现和影响范围广泛，常涉及多个器官和系统。
及早诊断和积极治疗副肿瘤综合征对于改善患者的生活质量和预后至关重要。
遗传性癌症综合征有哪些？
遗传性癌症综合征有哪些？据研究显示，一些基因变异或突变，可以由父母传给孩子，增加后代的患癌风险，称为遗传性癌症综合征。
那么，遗传性癌症综合征都有哪些呢？下面盘点8种常见的遗传性癌症综合征。
1.遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征遗传性乳腺癌最常见的类型是遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(HBOC)。
HBOC是由BRCA1和BRCA2基因突变引起的。
携带BRCA基因遗传突变的女性一生中罹患乳腺癌和卵巢癌的几率比不携带突变的女性要高。
好莱坞影星安吉丽娜·朱莉就是因此选择了乳腺和卵巢预防性切除。
携带BRCA基因遗传突变的男性一生中患乳腺癌和前列腺癌的几率也更高。
此外，这类突变也会增加罹患胰腺癌、黑色素瘤和其他癌症的几率。
2.考登综合征考登综合征(CowdenSyndrome)与PTEN基因突变有关，其特点是多发肿瘤样增生以及患某些癌症的风险增加。
大多数患者会在皮肤和粘膜上出现小的、非癌性的增生，或错构瘤，这些增生也可能发生在肠道或大脑中。
此类患者患乳腺、子宫和甲状腺良、恶性肿瘤的风险也会增加。
3.遗传性非息肉病结直肠癌综合征HNPCC或林奇综合征(LynchSyndrome)的特点是，患者在很年轻时就发生结直肠癌、子宫内膜癌(子宫癌)以及其他结肠外肿瘤。
林奇综合征是由DNA错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6或PMS2)突变引起的。
一种叫做缪尔–托瑞综合征(MuirTorreSyndrome)的变体与某些皮肤肿瘤风险的增加有关；另一种称为胶质瘤息肉病综合征(TurcotSyndrome)的变体，与某些脑肿瘤有关。
4.遗传性白血病和血液恶性肿瘤综合征近年来，研究人员发现了十几种可导致白血病和相关血液疾病（如骨髓增生异常综合征、急性骨髓白血病和再生障碍性贫血）的遗传基因突变。
虽然对白血病患者的大规模研究尚未完成，但医生估计，约有5-10%的白血病病例是遗传的。
有白血病家族史的患者应考虑进行基因检测，以了解他们的疾病是否具有遗传成分。
肿瘤外科主治医师《相关专业知识》模拟试卷二(精选)
肿瘤外科主治医师《相关专业知识》模拟试卷二（精选）[单选题]1.鼻咽癌MRI最可能的表现为A.T1WI高信号，T2WI高信号（江南博哥）B.T1WI低信号，T2WI低中信号C.T1WI高信号，T2WI低信号D.T1WI低信号，T2WI低信号E.T1WI中低信号，T2WI中高信号参考答案：E参考解析：鼻咽肿瘤在T1加权像呈中等、较低信号，T2加权像信号增高；注射造影剂后可见病灶实质部分强化[单选题]2.甲胎蛋白（AFP）是什么抗原A.隐蔽的自身抗原B.肿瘤特异性抗原C.肿瘤移植相关抗原D.同种异体抗原E.肿瘤相关抗原参考答案：E参考解析：甲胎蛋白是一种糖蛋白，正常情况下，主要来自胚胎的肝细胞，正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20μg/L。
当肝细胞发生癌变时，它在血清中的含量会急剧增加，所以是肿瘤相关抗原[单选题]3.肿瘤细胞中，有一些酶表达升高，它们是A.与脂代谢相关的酶B.与增殖相关的酶C.与糖代谢相关的酶D.与核酸代谢相关的酶E.与分化相关的酶类参考答案：B[单选题]4.关于肿瘤免疫逃避机制的说法不正确的是A.肿瘤细胞缺乏有效的抗原表位，难以触发足够的抗肿瘤免疫效应B.肿瘤细胞MHC分子发生改变，影响抗原呈递C.大量表达B7等抑制免疫细胞的共刺激分子和黏附分子D.患者血清中存在着封闭因子，阻止CTL与肿瘤细胞的结合，从而抑制对肿瘤细胞的特异性杀伤E.肿瘤细胞表达FasL，介导CTL凋亡参考答案：C参考解析：B7是活化免疫细胞的共刺激分子和黏附分子，肿瘤细胞不能正常表达此因子，从而出现免疫逃避。
[单选题]5.早期结肠癌X线表现中，最常见下列哪种类型？()A.溃疡性病变B.平坦性病变C.浸润性病变D.隆起性病变E.凹陷溃疡性病变参考答案：D[单选题]6.最有可能导致心脏毒性的是以下哪种药物？()A.环磷酰胺B.博莱霉素C.顺铂D.长春碱类E.阿霉素参考答案：E参考解析：蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15%以上。
癌症的遗传风险如何预防家族遗传的肿瘤
癌症的遗传风险如何预防家族遗传的肿瘤导言：癌症是一种常见的疾病，具有严重的健康风险和生活影响。
许多癌症病例与遗传因素有关，尤其是家族遗传的肿瘤。
因此，了解遗传风险并采取相应的预防措施对于减少癌症发病率具有重要意义。
本文将探讨癌症的遗传风险以及预防家族遗传肿瘤的方法。
一、遗传与癌症遗传是癌症发展的一个重要因素。
遗传突变可能使个体更容易发生癌症，而野生型基因则具有抵抗癌症的功能。
遗传突变可以是体细胞突变或生殖细胞突变。
体细胞突变会影响个体自身的发病风险，而生殖细胞突变则会在后代中传递。
癌症的遗传风险通常与家族肿瘤综合征有关，这是一种由遗传突变引起的癌症聚集。
常见的家族肿瘤综合征包括乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、甲状腺癌等。
对于家族肿瘤综合征的患者，其亲属也存在较高的癌症风险。
二、预防家族遗传肿瘤的方法1. 遗传咨询和基因检测遗传咨询是预防家族遗传肿瘤的重要手段。
通过遗传咨询，遗传顾问可以评估患者的遗传风险，并为其提供相关的建议和指导。
基因检测可以帮助确定患者是否携带与癌症相关的遗传突变，从而为个体化的预防和治疗提供依据。
2. 早期筛查和定期检查定期进行癌症筛查对于早期发现和治疗肿瘤至关重要。
根据个人的癌症风险以及家族史，医生可以建议特定的筛查方法和时间表。
例如，针对乳腺癌的筛查可以包括定期乳房自检，以及每年的乳腺X线检查或核磁共振成像。
3. 健康生活方式良好的生活习惯和健康的生活方式对于预防家族遗传肿瘤至关重要。
保持健康饮食，适量运动，避免暴露于致癌物质，戒烟限酒，都是减少癌症风险的重要措施。
此外，保持健康的体重和控制慢性疾病，如高血压和糖尿病，也可以降低癌症的发病率。
4. 早期治疗和干预一旦发现癌症或癌前病变的征兆，应尽早进行治疗和干预。
治疗方法包括手术切除、放射治疗、化学治疗等。
对于家族遗传肿瘤的患者，根据个人情况可能需要更加积极的干预措施，如手术切除患病器官、预防性药物治疗等。
结论：家族遗传肿瘤具有明显的遗传风险，但我们可以通过合理的预防措施来降低癌症的发病率。
肿瘤和遗传学的关联
肿瘤和遗传学的关联肿瘤与遗传学的关联引言：肿瘤是一种疾病，通常由异常增殖的细胞组成。
它是人类健康的威胁之一，也是全球范围内引起死亡和残疾的主要原因之一。
肿瘤的发生和发展是一个复杂的过程，涉及多个遗传和环境因素。
遗传学是研究基因遗传的学科，研究遗传物质的结构、功能和遗传变异对生命的影响。
在过去的几十年里，研究表明，遗传因素在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。
一、遗传异常和肿瘤1. 基因突变基因突变是指基因序列发生的变异，这些变异可能导致基因的功能改变或失活。
研究显示，基因突变是肿瘤发生的重要原因之一。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的发生有关。
这些突变会导致细胞DNA修复机制的损害，增加了细胞发生异常增殖的风险。
2. 染色体异常染色体异常是指染色体结构或数量的改变。
在肿瘤中，常见的染色体异常包括染色体缺失、重复、倒位和易位等。
这些异常导致细胞的染色体不稳定性增加，进而导致肿瘤发生和发展。
例如，慢性髓性白血病患者常伴有一种称为Philadelphia染色体的染色体异常。
该染色体异常导致了BCR-ABL融合基因的形成，进而刺激细胞增殖，导致白血病发生。
3. 基因组不稳定性基因组不稳定性是指细胞染色体或DNA序列发生频繁的改变。
在肿瘤中，基因组不稳定性广泛存在，并与肿瘤的发生和发展密切相关。
基因组不稳定性可以通过多种机制产生，如DNA修复机制缺陷、端粒酶活性异常等。
这使得细胞基因组的稳定性受到影响，增加了癌症相关基因突变的累积风险。
二、癌症遗传易感性除了上述的遗传异常，个体的遗传易感性也与肿瘤的发生相关。
有些人由于遗传因素的影响，使得他们对某些癌症的发生有更高的风险。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变携带者在乳腺癌和卵巢癌的发生风险明显增加。
类似地，有些人携带突变的TP53基因，他们患癌症的风险也会增加。
三、肿瘤遗传学与临床应用肿瘤遗传学的研究不仅有助于我们对肿瘤发生机制的理解，也为肿瘤的预测、预防和治疗提供了新的思路。
癌症易感基因及其所致肿癌综合征的防治策略(续)
这可 能是 由于 突变 存 在于 所 检 测 范 围 以外 的基 因 专家 。 我 国 目前 尚无 专 门 的高 风 险 医院 ， 以在 有 条 因， 所 或基 因 失 活是 由于 Ｄ Ａ 甲基 化 所 致 ， 基 因 Ｎ 或 件 的肿 瘤 医 院 内最好 能 设置 遗 传性 肿 瘤 门诊 ， 在 肿 调节 区， 这 瘤 防治 工 作 中是 具 有 战略 意 义的 。
速 的方 法 加 以检 测 ， 等位 基 因特 异 性 寡核 苷酸 杂 交 和“ 消息 ”阴性结 果 ） 如 无 （ 。在有 明显肿 瘤 综合 征 家 族 史
法 ， 位 基 因序 列 特 异 性 Ｐ Ｒ 法 等 。ｐ ３基 因 虽 无 的家族成 员， 等 Ｃ ５ 无论 试验 结果如 何 ， 应 认为 其 处于 较 高 均
３ ３ 遗传 学 试验 ．
突变 存在于 某一 个迄今 尚未 能鉴定 的 而能 引起 类 似综 合征 的 癌 症 易感 基 因 中。 例 如 ， Ｂ Ｃ １进 行 Ｄ Ａ 对 ＲＡ Ｎ
５％ ～３ ％的 突变 ， 单 独对 ０ 而 有多 种遗 传 学 试 验 可 应 用 于 检 测 癌 症 易感 基 因 全 长测序 可能 会 丢 失 １
Ｓ Ｃ 、 源 双链 分 析 ， 蛋 白截 短 试 验 等 ， 后 对 在 现 为 遍 布 于 全 结 肠 的 多 发 性 腺 瘤 ， 不 治 疗 ， ＳＰ异 或 然 如 则
筛选 中 发 现 的 不 正 常 区域 进 行 Ｄ ＮＡ 测 序 。 这 种 方 １ ０％会 发 展 成 结 直 肠 癌 ， 且早 在 ３ ０ 而 ０岁左 右 即 可 法 虽 较 为经 济 ， 其 敏感 性 则不 如全 长 ＤＮ 测序 。 但 Ａ 发 病 。 中国 医学 科学 院 肿 瘤 医院 腹 部 外 科 对 患 者 家
林奇综合征名词解释
林奇综合征名词解释
林奇综合征（Lynch syndrome）是一种遗传性肿瘤综合征，也被称为遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）。
它主要涉及遗传性的DNA修复基因突变，导致家族成员罹患多种癌症的风险显著增加。
这种综合征的特点是家族中有多人患有大肠癌、子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、脑瘤和皮肤癌等多种癌症。
林奇综合征通常是由MLH1、MSH2、MSH6或PMS2等DNA修复基因的突变引起的。
这些基因在维持细胞正常生长和防止肿瘤形成方面起着重要作用。
当这些基因发生突变时，细胞在DNA复制过程中产生的错误无法得到及时修复，从而增加了癌症的风险。
林奇综合征的诊断通常基于家族史和基因检测。
对于有家族史的个体，基因检测可以确定是否存在相关基因的突变。
一旦诊断为林奇综合征，家族成员可以接受定期的筛查和监测，以早期发现和治疗癌症。
预防和管理林奇综合征的主要策略包括定期的癌症筛查、遗传咨询和心理支持。
对于已经确诊的癌症患者，治疗方案通常与常规癌症治疗相同，但可能需要更密切的监测和更频繁的检查，以确保及时发现并处理可能出现的新的癌症病灶。
总的来说，林奇综合征是一种遗传性肿瘤综合征，由DNA修复基因的突变引起，导致家族成员罹患多种癌症的风险增加。
通过基因检测、定期的
癌症筛查和遗传咨询，可以及早发现和管理这种综合征，从而降低癌症的风险和影响。
分子诊断技术在肿瘤诊断中的应用
分子诊断技术在肿瘤诊断中的应用1、肿瘤易感基因检测单独遗传因素造成肿瘤的概率低于5％。
肿瘤的发生主要是遗传基因和环境因素共同作用的结果，其中遗传基因是内因，与人体是否具有肿瘤易感基因有关。
肿瘤易感基因检测就是针对人体内与肿瘤发生发展密切相关的易感基因而进行的，它可以检测出人体内是否存在肿瘤易感基因或家族聚集性的致癌因素，根据个人情况给出个性化的指导方案。
肿瘤易感基因检测特别适合家族中有癌症病例的人群，可以帮助这类人群提前了解自身是否存在肿瘤易感基因。
已知的肿瘤易感性基因有Rb1、WT1、p53、APC、hMSH2、hMLH1和BRCA1等，与其相对应的癌症综合征（附表）。
遗传性癌症综合征与易感基因癌症综合征易感基因视网膜母细胞瘤Rb1Wilms瘤WT1LI-Fraumeni综合征p53家族性腺瘤性息肉瘤（FAP）APC遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC） hMSH2，hMSH1乳腺癌BRCA1卵巢癌BRCA12、肿瘤相关病毒检测业已证明一部分肿瘤的发生和病毒感染有关，因而检测这些相关病毒不仅可探计肿瘤和病毒的关系，而且可以找出肿瘤的易患人群。
由于病毒太小，且难以培养，一般方法检测病毒效果极差。
而核酸杂交技术与PCR技术用于病毒检测具有特异性强、敏感性高等特点。
人类某些肿瘤可能与病毒有关病毒相关肿瘤HPV6、11亚型 宫颈尖锐湿疣（乳头状瘤）HPV16、18亚型 宫颈上皮内新生物和癌HSV及CMV宫颈恶性病变HBV原发性肝癌EB病毒伯基特淋巴瘤、鼻咽癌HSV6型 霍奇金病和鼻咽癌微小病毒葡萄胎ATL病毒成人T细胞白血病/淋巴瘤3、肿瘤的早期分子诊断研究发现，肿瘤相关基因的突变出现在肿瘤发生的最早期，远早于肿瘤临床症状的出现，是肿瘤早期诊断的重要依据。
通过基因突变检测进行早期诊断能够从最根本的基因上寻找肿瘤发生的微小趋势，第一时间作出肿瘤预警，通过针对性的环境或生活方式调整，能有效预防肿瘤的形成；在肿瘤发生初期实施针对性治疗，能极大程度增加治愈的概率。
卵巢癌指南2024(2024)
引言概述卵巢癌是女性生殖系统中最具侵袭性的恶性肿瘤之一。
它在全球范围内被认为是妇女死亡的主要原因之一。
尽管已经取得了一些进展，但卵巢癌仍然具有高复发率和低存活率。
因此，针对卵巢癌的全球治疗指南也在不断更新和发展。
本文将深入探讨2024年的卵巢癌治疗指南。
正文内容1.分子生物学和遗传因素1.1基因突变与卵巢癌的发展1.2分子标志物在卵巢癌早期诊断中的应用1.3遗传测试和高风险家族的管理1.4免疫治疗在卵巢癌治疗中的潜力1.5肿瘤微环境对卵巢癌的影响2.早期诊断和筛查2.1高风险人群的筛查方法2.2新兴生物标志物在卵巢癌早期诊断中的应用2.3影像学和内镜检查在早期卵巢癌诊断中的作用2.4个性化筛查计划的制定2.5高风险人群的临床随访与管理3.手术治疗3.1手术方式的选择和创伤性评估3.2卵巢保留手术的适应症和限制3.3经腹腔镜手术的最新进展3.4新辅助治疗在手术前的应用3.5手术后的康复和随访建议4.综合治疗4.1化疗药物的选择和分子标志物的预测4.2靶向治疗的作用和最新进展4.3放疗在卵巢癌综合治疗中的应用4.4卵巢复发和转移的处理策略4.5综合治疗后的长期随访与管理5.生活质量和支持性护理5.1卵巢癌患者的心理和社会支持5.2营养支持和体力活动的重要性5.3骨质疏松和心血管疾病的管理5.4手术后早期并发症的处理5.5卵巢癌康复和生活质量改善的建议总结2024年卵巢癌治疗指南涵盖了许多重要领域，从分子生物学和遗传因素、早期诊断和筛查、手术治疗、综合治疗到生活质量和支持性护理。
这些指南旨在提供专业和综合的治疗方法，以改善患者的生存率和生活质量。
随着科学技术的不断发展，治疗指南也需要随之更新和完善。
因此，对卵巢癌的治疗指南持续的研究和评估将是未来的重点领域。
希望本文能为卵巢癌患者和医疗专业人士提供有用的信息和指导，以便更好地管理和治疗该疾病。
认识Lynch综合征PPT
常见突变类型及其影响
Lynch综合征相关的错配修复基因主要有MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等，这些基因的 突变类型包括点突变、插入/缺失突变和大片段重排等。
不同基因突变类型对蛋白质功能的影响不同，例如点突变可能改变蛋白质的氨基酸序列，从 而影响其结构和功能；插入/缺失突变可能导致蛋白质截短或功能域丧失；大片段重排可能 导致基因表达异常或产生融合蛋白。
发病机制
Lynch综合征的发病机制涉及DNA错配修复（MMR）基因的突变。这些基因在 维持基因组稳定性方面发挥关键作用，突变导致MMR功能缺陷，进而增加基因 组的不稳定性和癌症风险。
临床表现及诊断标准
结直肠癌
诊断标准
患者通常在较年轻年龄出现结直肠癌， 且多位于右侧结肠。
通常采用阿姆斯特丹标准或修订后的 贝塞斯达指南进行诊断，其中包括家 族史、癌症类型和发病年龄等因素。
这些基因突变会导致错配修复功能缺陷，使得细胞对DNA损伤的修复能力降低，进而增加 基因组不稳定性和患癌风险。
基因型与表型关系探讨
Lynch综合征具有遗传异质性，不同基 因突变导致的表型差异较大，即使在同 一家庭中也可能出现不同的临床表现。
对于Lynch综合征的遗传咨询和风险管理， 需要综合考虑患者的基因型、家族史、临床 表现等多方面信息，制定个性化的管理策略 。
靶向治疗和免疫治疗进展
靶向治疗
近年来，针对Lynch综合征的靶向治疗取 得了显著进展。例如，针对特定基因突 变的靶向药物可以精准地作用于肿瘤细 胞，降低肿瘤的生长和扩散速度。
VS
免疫治疗
免疫治疗在Lynch综合征治疗中同样具有 潜力。通过激活患者自身的免疫系统，免 疫治疗可以帮助患者清除体内的肿瘤细胞 。目前，已有多种免疫治疗药物在临床试 验中展现出良好的疗效。
2024卵巢癌的遗传性筛查与预防
2024卵巢癌的遗传性筛查与预防2023年，国家癌症中心发布的最新数据显示，中国妇科恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，70%患者初次诊断时已经晚期，70%患者治疗后在3年内复发,5年生存率30-40%,一旦复发就不可治愈。
早期卵巢癌经过规范性治疗后整体疗效较好，但缺乏有效的筛查和诊断措施。
统计结果显示，大部分卵巢癌是散发的（非遗传相关），但约10-15%的卵巢癌发病与某些基因胚系突变相关，表现出遗传性特征。
《关于实施健康中国行动的意见》的提出，到2030年要实现总体癌症5年生存率提高15%。
那么早期筛查、早期诊断和早期治疗显得尤为重要，其中卵巢癌遗传性筛查与预防是其重要组成部分。
卵巢癌流行病学卵巢癌被称为〃妇癌之王〃，又被叫做〃沉默的杀手〃。
在我国,每年有近2.5万女性死于卵巢癌，患者的5年生存率不足40%o由于卵巢的位置深入体内，且体积小、诊断困难，误诊率高达30%~40%。
这直接导致了近70%的卵巢癌在确诊时已经是晚期，生存情况并不乐观。
卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占10%和5%o5万第3位3年W>WBM∙3年肉*图片来源于卵巢癌患者指南卵巢癌致病的高危因素卵巢癌的病因至今仍不太明确，卵巢癌的一级预防一直以来都是挑战，特别是对常见且预后较差的高级别浆液亚型。
但多个卵巢癌高危因素已被研究发现证实。
•遗传因素：研究发现，有IO-I5%卵巢癌患者具有家族遗传的高危因素,存在胚系BRCA1/2基因突变。
•其他因素：月经初潮早、绝经年龄晚，零生育或少生育、激素替代治疗、长期吸烟、肥胖等均为导致卵巢癌高危因素，应注意避免其发生。
遗传相关性卵巢癌的筛查遗传相关的卵巢癌多为常染色体显性遗传，其基因突变源自父母所携带的突变基因，呈现家族遗传性。
卵巢癌相关基因病包括遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征、林奇综合征、利-弗劳梅尼综合征、黑斑息肉综合征。
BRCA1、BRCA2基因突变与遗传性卵巢癌的研究进展
BRCA1、BRCA2基因突变与遗传性卵巢癌的研究进展任美;曹婧;刘雯;石斌【摘要】The mortality rate of ovarian cancer is the first in gynecological malignant tumors and its occurrence is closely related to genetic factors. Research showed that the mutation of BRCA1(breast cancer susceptibility gene 1), BRCA2 ( breast cancer susceptibility gene 2 ) played importantrole in the occurrence and development of hereditary ovarian cancer and had great significance to the prevention and treatment of hereditary ovarian cancer.%卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤中居首位,它的发生与遗传因素有着密切联系。
研究表明,肿瘤抑制因子BRCA1(乳腺癌易感基因1)、BRCA2(乳腺癌易感基因2)的突变在遗传性卵巢癌的发生、发展过程中具有重要作用,因此,BRCA(乳腺癌易感基因)基因突变的研究对遗传性卵巢癌的防治具有重要意义。
【期刊名称】《郑州铁路职业技术学院学报》【年(卷),期】2016(028)004【总页数】4页(P33-36)【关键词】遗传性卵巢癌;BRCA1;BRCA2;突变【作者】任美;曹婧;刘雯;石斌【作者单位】郑州铁路职业技术学院，河南郑州450052;郑州铁路职业技术学院，河南郑州 450052;郑州铁路职业技术学院，河南郑州 450052;郑州铁路职业技术学院，河南郑州 450052【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤。
肿瘤分子流行病学--肿瘤易感性、风险评价与预防(续3)
肿瘤分子流行病学--肿瘤易感性、风险评价与预防(续3)薛开先【摘要】@@上接1999年第3期封四)rn表5. 人类癌症的易感因素rn目前已发现有35种家族性癌综合征,有25种为常染色体显性,6种为常染色体隐性,还有4种遗传方式有待确定,还有一些遗传病亦易患癌,考虑到这些内容国内已有评述,本节归类简述如下.1 显性遗传综合征显性遗传综合征由单个常染色体基因所决定,例如家族性腺瘤息肉病(FAP),受累个体在青春期长出成千上万的结肠息肉,其中一部分将恶变,除非做预防性结肠切除,在30～40岁间不可逆的发展成结肠癌.决定FAP的抑癌基因是APC,定位于5q21-q22.突变APC基因携带者的后代将有50%发展FAP的危险性.FAP的发生率约是1/6 000-1/13 000. 罕见的家族性Li-Fraumeni综合征患者,遗传有抑癌基因P53一个缺陷的等位基因,他们有很高的乳腺癌及其他恶性肿瘤的发病率,30岁时达50%,70岁可高达90%.约在一半的该综合征的家族中可检出P53基因的突变,大部分突变发生在P53基因的外显子5～8.这些肿瘤用放射线治疗时,增加放疗诱发二次肿瘤的机会. 视网膜母细胞瘤(Rb)基因是婴幼儿恶性胚胎瘤,起源视网膜母细胞,Rb的发生率为1/3 500-1/25 000,60%的为单侧非遗传的,15%为单侧遗传的,25%为双侧遗传的,男女同样受累及,在占总数40%遗传性Rb 中,约20%～30%患者为新的种系突变.决定Rb的抑癌基因为RB1,定位于13q14,有7个外显子,长度超过180 Kb,转录mRNA长约4.7 Kb,其蛋白产物约为928氨基酸,是细胞生长的调控因子,它是通过隔离细胞周期演进所必须 DNA转录因子(各种核蛋白)而发挥作用的. 近年研究较多的遗传性乳腺/卵巢癌和遗传性乳腺/其他癌综合征,分别由抑癌基因BRCA1(17q21)和BRCA2(13q21-q23)所决定,其发病率因人群不同而不同,总体上约占全部乳腺和卵巢癌的6%～10%.据估计,携带有乳腺癌易感基因BRCA1的妇女,有70%发生乳腺癌的风险.遗传性非息肉型结肠癌(HNPCC),是由DNA错配修复基因种系突变引起,目前已鉴定的抑癌基因有hMLH1(3p21.3),hMSH2(2P22-P21),hPMS1(2q31-q33),hPMS2(7q22)和hMSH6,这种基因产物都构成多聚DNA错配修复复合体.在已研究的HNPCC家族中,90%以上的种系突变是来自hMLH1和hMSH2.上述种系突变基因的携带者80%将发生大肠癌,HNPCC约占全部大肠癌的6%～10% .2 隐性遗传综合征这一类常染色体基因隐性综合征,多因DNA修复缺陷、DNA复制时无效"校对”,以及染色体的不稳定性等增加了自发突变率,从而使缺陷基因纯合子易患癌,同时缺陷基因的杂合子在人群中的数量相当可观,其中某些缺陷基因的杂合子亦易患肿瘤,故这些综合征在肿瘤防治也有重要意义.罕见的毛细血管扩张性共济失调(AT)发病率在1/30 000～1/100 000.在地中海地区的人群中较多,约10%的纯合子少儿时期患淋巴瘤、网织肉瘤和白血病等;杂合子携带者患癌风险虽比纯合子低得多,但由于这一基因型在人群中较常见(14‰),据估计在美国与7%或更多的乳腺癌发生有关.AT综合征基因为ATM(11q22.3),互补群A、C、D和E世界性分布,A=55%,C=28%,D=14%,E=3%,这些互补组所有的突变都定位在一个基因上.应引起注意,AT患者通常对电离辐射敏感,用常规剂量的放射线治癌可能是致命的. 着色性干皮病(XP)患者的细胞,不能对UV引起的DNA嘧啶二聚体进行切除修复,该综合征已发现有7个互补组(A-G),有相应的基因XpA-XpG. 它们定位于不同的染色体上.已发现的各种突变多为点突变.XP发病率随人种不同而异,如美国为1/1000 000,而日本为1/40 000.XP患者对阳光中UV过敏,在20岁前比一般人群增加2 000倍的基底细胞癌和鳞癌的发病率,常为多发性肿瘤.第一个皮肤肿瘤发生的平均年龄为9岁,其他发生的肿瘤有黑色素瘤,肉瘤也偶有报告. 常染色体隐性单基因综合征还有Bloom 综合征(BLM), 在犹太人中发病率较高,临床特点为生长障碍伴局部毛细血管扩张、免疫功能下降,1/6 BLM 患者将患白血病及各种肿瘤.BLM基因定位于15q26.1,推测是DNA解旋酶.Fanconi贫血(FA)表现为进行性骨髓衰竭,纯合子患儿多死于全血减少性疾病,幸存者常患急非淋白血病、肝细胞肝癌以及头颈部、食管等的鳞癌.已确定FA有5个互补组,5种相应基因已有3种已定位于不同染色体上.3 染色体异常病一些遗传性染色体异常病可伴有肿瘤易感性的增加,例如先天性愚型(Down氏综合征)为21染色体3体,患儿智力低下,易患多种肿瘤.与同龄儿童相比,白血病发病率高出20倍.原发性小睾丸症(Klinefetor综合征)为男性多一条X染色体,患者睾丸发育不全,白血病发病率明显增加,男性乳腺癌发病率几乎与女性相同.在一家族性肾母细胞癌,患者体细胞均有特异性易位t(3;8)(p21,q24)(体质性染色体异常),具有这种染色体异常的家族成员有较高的患癌风险,如该家族中有特异性易位的3名携带者,出生后6个月出现肿瘤. 遗传性癌相关基因的研究明显有助于理解非遗传、散发性癌存在的体细胞突变.通常遗传性癌和散发性癌有着类似的遗传学改变,例如引起Li-Fraumeni综合征的P53基因突变,同时存在于约一半散发性癌中.不同的是,遗传性癌已从遗传获得一个突变的基因,使一些个体处于癌变的"快车道”上,而另一些人则要通过两次体细胞P53突变,才能启动癌变,因此需要较长的时间.有如种系APC基因的腺素、丙三烯、生物胺等的生物转换。
肿瘤副综合征
(paraneoplastic syndrome)
肿瘤副综合征
概念
由肿瘤产生的生物活性物质所引
起，与原发肿瘤或转移病灶无直接关
系的各种症状和体征。
肿瘤副综合征的发病机制
1.肿瘤本身产生具有生物活性的蛋白质或多肽,包括多肽类激素及 其前体。
2.肿瘤引起的自身免疫反应或免疫复合物及免疫抑制引起的结果。 3.某些肿瘤产生的异位激素，或肿瘤细胞释放的活性激素产物， 具有竞争性抑制正常激素的作用。
4.由于肿瘤血管丰富，正常组织基底膜遭到破坏后，使一些正常
情况下不能进入血流的抗原性物质进入血液循环，导致正常生理 功能紊乱，或出现其他毒性作用。
常见肿瘤副综合征
内分泌副综合征
骨骼系统副综合 征
神经肌肉系统副 综合征
肿瘤副综合征
血液副综合征
皮肤副综合征
其它
内分泌副综合征
定义：由肿瘤分泌的各种多肽类激素进入血 液循环，作用于远离肿瘤部位的靶器官， 产生于与正常情况 不一致的病生理效应。 分类 1.库欣综合征 2.异常抗利尿激素分泌综合征（SIADH） 3.低血糖症 4.高钙血症 5.男性乳腺发育 6.促性腺激素综合征
◆临床表现：虚弱、头晕、出汗，进食后改
善。
◆治疗：对症处理和抗肿瘤治疗
高钙血症
◆肿瘤分泌各种因子直接引起高钙血症而无
骨破坏称恶性体液性高血钙。
◆最常见的肿瘤为乳腺癌、多发性骨髓瘤、
肺癌，约占50%，其次是头颈部肿瘤、卵巢 癌、淋巴瘤、肾癌等。肺癌中鳞癌最常见， 其次为大细胞癌和腺癌，而小细胞肺癌，胃 肠道肿瘤与肉瘤极少出现高钙血症。
其他副综合征
1
2 3
蛋白质紊乱
肿瘤性发热
中国儿童McCune-Albright 综合征诊疗共识PPT课件
康复期生活指导建议
01
02
03
04
饮食调整
建议患儿均衡饮食，增加蛋白 质、钙质等营养素的摄入，避 免食用过多油腻、高糖食物。
运动锻炼
鼓励患儿进行适量的运动锻炼 ，如散步、游泳等，以增强身
体素质和免疫力。
睡眠充足
保证患儿充足的睡眠时间，有 助于身体恢复和生长激素的分
泌。
避免外伤
由于患儿骨骼异常，应特别注 意避免外伤，以防发生骨折等
实验室检查项目
激素水平检测
检测血清中生长激素、性激素、甲状腺激素等激素水平，评估内分泌功能状态 。
基因检测
对于疑似McCune-Albright综合征的儿童，可进行基因检测，明确是否存在 GNAS基因突变。
诊断标准解读
诊断标准
结合临床表现、影像学检查和实验室检查结果，参照国内外相关诊断标准进行诊 断。
意外情况。
定期随访时间安排和内容
随访时间
建议患儿在确诊后每3-6个月进行一次随访，病情稳定后可适当延长随访间隔。
随访内容
包括体格检查、骨龄评估、性激素水平检测、影像学检查等，以全面了解患儿病情变化和治疗效果。
预后评估指标和方法
评估指标
主要包括患儿的生长发育情况、骨龄进 展、性激素水平变化以及影像学检查结 果等。
• 儿童McCune-Albright 综合征康复管理与随访 计划
• 总结与展望
01
McCune-Albright 综合征概述
定义与发病机制
定义
McCune-Albright 综合征（ MAS）是一种罕见的慢性疾病， 以皮肤牛奶咖啡斑、多发性骨纤 维发育不良和性早熟为主要表现 。
发病机制
MAS主要由GNAS基因突变引起 ，导致Gsα蛋白功能异常，进而 影响细胞信号传导和细胞增殖分 化。
林奇综合征演示课件
MMR基因突变导致DNA复制过程中的错配不能被有效修复，进而引 发基因组不稳定性和肿瘤易感性。
临床表现及分型
临床表现
林奇综合征患者主要表现为结直肠癌的高发，发病年龄较早 ，且多呈家族聚集性。此外，还可能伴有子宫内膜癌、卵巢 癌、胃癌、小肠癌、肝胆癌、脑癌和皮肤癌等多种肿瘤。
分型
根据MMR基因突变类型，林奇综合征可分为MLH1型、 MSH2型、MSH6型和PMS2型等。不同分型的患者在肿瘤类 型和风险方面存在一定差异。
癌症筛查
针对可能出现的其他癌症，制定个性化 的筛查方案。
心理支持
为患者提供心理支持，帮助其积极面对 疾病，减轻心理压力。
家属教育
加强对家属的教育和指导，使其了解林 奇综合征的特点和患者的需求，从而更 好地照顾患者。
06
患者心理支持与社会关怀
心理支持体系建设情况汇报
设立专门的心理咨询机构
01
为林奇综合征患者提供专门的心理咨询服务，通过专业心理咨
3
加强患者教育与沟通
通过多种方式加强与患者的沟通和教育，提高患 者对疾病的认识和治疗依从性，促进患者的康复 。
05
并发症预防与处理措施
常见并发症类型及危害
肠道息肉
林奇综合征患者肠道内易形成息 肉，可能恶变成肠癌。
其他癌症风险
患者罹患胃癌、子宫内膜癌等癌 症的风险增加。
心理问题
长期患病可能导致患者产生焦虑 、抑郁等心理问题。
详细询问患者及其家族成员的病史 ，绘制家系图，评估遗传风险。
基因检测
针对APC、MUTYH等基因进行突变 筛查，明确突变类型和遗传风险。
风险评估与预防
根据基因突变类型和家族史，评估 患者及其家族成员的发病风险，制 定相应的预防措施，如定期肠镜检 查、早期干预等。
青少年及小儿卵巢肿瘤科普宣传PPT
如何进行治疗？ 生活方式调整
患者应注意饮食均衡和适度锻炼，提高免疫 力。
良好的生活方式有助于康复和预防复发。
怎样预防卵巢肿瘤？
怎样预防卵巢肿瘤？ 健康生活
保持健康的生活方式，均衡饮食，适度锻炼，有 助于降低肿瘤风险。
避免吸烟和酗酒等不良习惯也是关键。
这些肿瘤的类型多样，包括生殖细胞肿瘤和性索 间质肿瘤等。
什么是青少年及小儿卵巢肿瘤？
发病率
青少年及小儿卵巢肿瘤相对较少见，但在儿童肿 瘤中占有一定比例。
在所有的卵巢肿瘤中，约有10%发生在18岁以下 的患者。
什么是青少年及小儿卵巢肿瘤？ 症状
常见症状包括腹痛、腹部肿块、月经不规律等。
有些患者可能没有明显症状，定期检查显得尤为 重要。
怎样预防卵巢肿瘤？ 家庭遗传咨询
有家族历史的个体应进行遗传咨询，了解自身风 险并采取相应措施。
通过基因检测可以评估患病风险。
怎样预防卵巢肿瘤？ 定期体检
定期进行体检和妇科检查，有助于早期发现潜在 问题。
尤其是青春期的女孩，应注意身体变化。
谢谢观看
谁会受到影响？
谁会受到影响？
高风险人群
某些遗传性疾病（如家族性卵巢癌综合征） 可能增加患病风险。
此外，早期月经、晚期绝经和生育史等因素 也可能与风险有关。
谁会受到影响？ பைடு நூலகம்龄分布
该疾病主要发生在青春期前后的青少年及儿 童。
大多数病例在10至19岁之间被诊断。
谁会受到影响？
性别差异
卵巢肿瘤仅发生在女性，因此女性青少年和 儿童是主要的受影响群体。
青少年及小儿卵巢肿瘤科普宣传
演讲人：
先天性儿童肿瘤的危害
先天性儿童肿瘤的危害*导读：远离肿瘤，从小做起。
儿童是祖国的花朵，民族的未来。
关心儿童成长儿童是社会的共同责任，也是社会进步的主要动……远离肿瘤，从小做起。
儿童是祖国的花朵，民族的未来。
关心儿童成长儿童是社会的共同责任，也是社会进步的主要动力。
很多人在繁忙的工作之余忽略了孩子的成长。
作为家长应该学会时刻关注孩子生活中的点点滴滴。
做到及早发现，及早治疗。
给孩子一个健康快乐的未来。
2005年1月30日国际防治癌症联合会发表报告指出，全球每年至少有16万名儿童死于癌症，实际上高于16万人，因为在很多贫穷国家有许多儿童因癌症死亡而没有得到诊断。
据统计，80患癌症的儿童在发展中国家，其死亡率高达60，而在发达国家患癌症的儿童死亡率只有25。
癌症已经成为导致儿童死亡的第二大疾病。
据调查统计，在我国14岁以下儿童死亡原因中恶性肿瘤仅次于意外伤害，位居第二，占儿童总死亡率的10.7。
在儿童所患的癌症中，白血病高居首位，患此病的儿童在欧洲、美洲和亚洲患癌症儿童中几乎占了三分之一。
儿童肿瘤虽各年龄组均有发病，但发病高峰年龄在五岁以下，且男性儿童发病率大于女性儿童。
为此专家提醒，由于儿童不能很好地表达自己的感受，造成肿瘤发现困难，所以家长应了解有关防治知识，做第一发现人。
随着儿童肿瘤诊断和治疗水平的提高，患儿总的治愈率可达70以上。
专家提醒：儿童肿瘤并非不治之症，不要轻言放弃治疗。
绝大多数儿童肿瘤是可以治愈的，治愈的关键在早期发现、早期诊断和早期规范治疗。
*一.癌症与遗传*1.哪些癌症有遗传性?应当承认遗传基因在癌症的发生中有一定作用，但仅仅用这一论点就可以把遍布世界的形形色色的癌症病例统统解释清楚，那是不可想像的，随着工业化而日趋恶劣的生态环境，各种致癌因素对癌症的发生至关重要。
那么有没有直接遗传的癌呢?直接遗传的癌在医学遗传学上叫遗传性肿瘤，是一类符合孟德尔遗传方式的癌症，一般按常染色体显性遗传方式传递，具有发病年龄较早，常为双侧性或多发性的特点。
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儿童卵巢肿瘤及其相关的癌症易感性综合征（2）
（2）生殖细胞肿瘤（GERM CELL TUMOURS，GCT）【一般特征】恶性生殖细胞肿瘤在20岁前占卵巢肿瘤的75%，占15～19岁青少年恶性肿瘤的15%。
卵巢生殖细胞肿瘤是由多分化潜能原始生殖细胞引起的一组异质性肿瘤，包括畸胎瘤（成熟和未成熟）、绒毛膜癌、卵黄囊瘤（又称内胚窦瘤）、无性细胞瘤、胚胎癌及混合生殖细胞肿瘤。
畸胎瘤（大多数为成熟）是最常见的卵巢生殖细胞肿瘤，其次是无性细胞瘤和卵黄囊瘤。
性腺母细胞瘤是在性腺发育不良的背景下具有特殊发育的Y染色体物质的一种混合生殖细胞-性索间质肿瘤。
尽管被认为是良性的，但性腺母细胞瘤有可能演变成无性细胞瘤并表现出恶性行为。
卵巢生殖细胞肿瘤最常表现为可触及的肿块和腹痛，约10%因卵巢扭转、出血或破裂可表现为急腹症。
某些亚型可能与血清β-HCG或α-胎蛋白（α-FP）升高有关。
恶性生殖细胞肿瘤的治愈率很高，有89%～98%的生存率。
不良预后因素包括肿瘤晚期和血清标志物升高。
【主要鉴别诊断】鉴别诊断取决于生殖细胞肿瘤的形态学亚型。
成熟畸胎瘤（皮样囊肿）通常很容易诊断。
其他形态学亚型的鉴别诊断可能包括广泛的非生殖细胞肿瘤。
多种免疫组化标记物，包括αFP、胎盘碱性磷酸酶、OCT3/4和SALL4，可能有助于诊断。
【癌症易感性综合症】越来越多的证据支持生殖细胞肿瘤发展的遗传倾向。
遗传综合征和多性染色体非整倍体综合征导致不同程度的性腺发育不良一直与生殖细胞肿瘤的发展有关，特别是但不限于性腺母细胞瘤。
WT1相关疾病，最常见的Frasier综合征和Denys-Drash综合征（DDS），被描述为与卵巢性腺母细胞瘤相关。
这两种疾病都与类固醇抵抗性进行性肾病、性腺肿瘤和男性假两性畸形有关，因此当患者为女性时很容易被忽略。
WT1基因是一种肿瘤抑制基因，编码锌指转录因子，参与早期性腺和肾脏发育的调控。
它由10个外显子组成，外显子5和9有两个可变剪接区域。
赖氨酸、苏氨酸和丝氨酸（KTS）9外显子编码序列的最后核苷酸和正确的KTS比例是该基因正常功能的必要条件。
Frasier综合征通常由内含子9上的WT1供体剪接位点
突变的点突变引起，导致+丝氨酸亚型的减少。
它可导致缓慢进展的肾小球病，通常10岁前导致肾病综合征，20～30岁导致肾功能衰竭。
这些患者患有带有条状性腺的性腺发育不良，这与性腺母细胞瘤的高风险有关。
据报道，在这些患者中单侧或双侧性腺母细胞瘤的发生率为37%～60%。
患有Frasier综合征的患者发展为无性细胞瘤已有报道，其中一些肿瘤有性腺母细胞瘤的成分。
WAGR综合征（Wilms肿瘤，anridia，泌尿生殖系统异常和智力残疾），由染色体11p13的部分缺失引起，其中包括PAX6和WT1基因，也被报道在儿童卵巢性腺母细胞瘤病例中，尽管其程度低于Frasier综合征或Denys-Drash综合征。
（3）高钙血症型卵巢小细胞癌（small cell carcinoma of the ovary of hypercalcaemic type，SCCOHT）【一般特征】SCCOHT 是一种不常见但众所周知的卵巢肿瘤，其组织发生直到最近才为人所知；它被列入2014年世界卫生组织分类中杂类卵巢肿瘤的类别。
虽然不常见，但SCCOHT是最常见的未分化卵巢癌，患者年龄在40岁以下，平均诊断年龄为24岁。
据报道，这种病可发生于14个月大的女孩，但通常发生于20～30岁。
2/3的患者有血清高钙血症。
SCCOHT 是一种极具侵袭性的癌症，65%的病例在初始治疗后复发，早期肿瘤的长期生存率为33%～55%，晚期肿瘤的长期生存率为0%～30%。
由于肿瘤的侵袭性，正确诊断是至关重要的。
【主要鉴别诊断】确定SCCOHT的诊断可能很困难，因为有广泛的鉴别诊断。
鉴别诊断可能包括多种肿瘤，包括成人型粒层细胞瘤、幼年型粒层细胞瘤、生殖细胞肿瘤、子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤、原发性和转移性小细胞神经内分泌癌以及各种小圆蓝色细胞肿瘤，其中突出了病理专家审查对准确诊断的重要性（BOX）。
SCCOHT的肿瘤细胞通常缺乏细胞质，导致细胞外观小，但有些情况下肿瘤细胞具有丰富的嗜酸性细胞质，通常导致细胞外观大，有时呈横纹肌样。
如下所述，SCCOHT是由染色质重塑基因SMARCA4突变引起的。
这些突变都伴随着蛋白SMARCA4表达缺失（约发生于97%的病例）,现在SMARCA4的免疫染色已经成为诊断SCCOHT的一种非常有用的方法，并将其与几乎总是表现出保留核阳性反应的类似肿瘤区分开来（图2）。
图2 高钙血症
型卵巢小细胞癌：（A）由小而圆的蓝细胞组成，胞质稀少，可见滤泡样形成。
（B）SMARCA4（BRG1）核染色缺失，以间质细胞阳性染色作为内对照。
【癌症易感性综合症】最近已经确定，SCCOHT是一种单基因疾病，主要由染色质重塑基因SMARCA4的胚系和体细胞有害突变引起，SMARCA4是SWI/SNF染色质重塑复合体的成员。
在发现SMARCA4和SCCOHT之间的关联之前，已经发现SMARCA4的胚系突变可使患者更易发生横纹肌样肿瘤，包括非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤，这通常是由另一个染色质重塑基因SMARCB1的突变引起的。
SMARCB1和SMARCA4的胚系突变分别与横纹肌样肿瘤易感综合征1型和2型（RTPS1和RTPS2）相关；突变被发现SCCOHT发生的基础，人们也认识到这些卵巢肿瘤实际上在形态学上与横纹肌样瘤非常相似。
他们的相似性导致了SCCOHT是横纹肌肿瘤谱的一部分的建议，遗传学家现在应该认识到，具有致病性SMARCA4突变的女性携带者都有患横纹肌样肿瘤和SCCOHT的风险。
虽然RTPS2相关的SMARCA4突变主要是功能变异的缺失，但也有少数错义变异被描述。
这些变异已经被发现发生在整个基因长度，没有主要热点区域。
SMARCA4和其他SWI/SNF复合体成员的错意变异更容易导致Coffin-Siris综合征，而不是RTPS2，这是一种与肿瘤发展无关的发育障碍。
此外，有1例报告的患者患有新生SMARCA4无义变异并伴有Coffin-Siris综合征、小眼和SCCOHT。
尽管很少有家族性病例被描述，但研究表明，高达43%的SCCOHT患者携带SMARCA4的胚系突变。
这通常发生在没有SCCOHT或横纹肌样肿瘤家族史的患者，在这些病例中，致病突变通常遗传自患者的父亲。
这些突变的外显率仍然未知。
鉴于SCCOHT患者中SMARCA4胚系突变的高发生率，我们建议一旦确诊，所有患者都应转到遗传服务机构并接受遗传咨询。
年龄在20岁以下的患者极有可能携带胚系突变。
如果发现致病性突变，所有相关亲属都应接受遗传咨询和家族变异检测。
然而，这些突变的未知外显率和这种肿瘤的年轻发病年龄使得很难劝导突变携带者及其家庭。
女性被截短突变携带者SCCOHT的风险,和两性婴儿携带时可能有患横纹肌样肿瘤的风险（表1）,SMARCA4-突变的横纹肌样肿瘤没有病人年
龄超过46个月报道,这些肿瘤在大龄携带者的发展是不可能的。
然而，迄今为止确诊为SCCOHT（肿瘤中SMARCA4染色丢失）的年龄最大的女性是56岁。
对受影响和未受影响的家庭成员的进一步检测有望阐明真实外显率，并使携带者在做出可能改变生活的决定时更知情。
目前还没有针对女性携带者的有效预防建议。
双侧卵巢切除术可能是一种有效的预防措施，但没有外显率数据，很难确定最佳年龄考虑这一选择。
已知携带胚系SMARCA4突变并已在至少一名青少年携带者中进行过的年轻女性可考虑预防性卵巢切除术。
卵巢监测对女性携带者的有效性仍不确定，但在数据可用之前，卵巢影像学是一个合理的选择。
【结束语】卵巢肿瘤在儿童人群中并不常见，但如果出现，应考虑潜在的癌症易感综合征，特别是卵巢性索间质肿瘤。
应收集完整的个人和家族病史，以及关于肿瘤的详细信息，这些信息可能会增加癌症易感基因发生胚系突变的可能性。
虽然我们已经强调了与这些综合征相关的最常见的基因，但新的测序技术可能会发现与罕见卵巢肿瘤相关的新基因和综合征。
新的基因-疾病关联的发现超过了临床指南，在儿科患者中诊断出罕见/罕见的卵巢肿瘤后，医生应该始终对癌症易感综合征保持怀疑。
参考文献
Paediatric ovarian tumours and their associated cancer susceptibility syndromes. Catherine Goudie, Leora Witkowski, Stephanie Vairy, W Glenn McCluggage,William D Foulkes。