乳腺癌化疗敏感性与药物遗传学分子标志物相关性

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dna生物标志物的特点及应用

dna生物标志物的特点及应用

DNA生物标志物的特点及应用随着生物技术的飞速发展,DNA生物标志物在医学、法医学、生态学等领域得到了广泛的应用。

DNA生物标志物具有独特的特点,其应用范围也越来越广泛。

本文将从DNA生物标志物的特点和应用两个方面进行探讨。

一、DNA生物标志物的特点1. 遗传稳定性高:DNA分子在遗传过程中稳定性很高,不易受外界环境的影响而发生变异。

2. 个体特异性强:每个个体的DNA序列都是独特的,可以用作个体的身份鉴定。

3. 多样性:DNA生物标志物具有丰富的变异性,可以用来进行种裙遗传结构和基因多样性的分析。

4. 信息量大:DNA分子携带了大量的遗传信息,可以用来研究基因组结构和功能。

5. 技术手段成熟:随着PCR、基因测序等技术的不断发展,DNA生物标志物的检测和分析技术已经非常成熟。

二、DNA生物标志物的应用1. 个体身份识别:DNA生物标志物可以用来进行个体的身份鉴定,例如在刑事案件中可以通过DNA鉴定来确认嫌疑人的身份。

2. 亲子鉴定:DNA生物标志物可以用来进行亲子鉴定,帮助确定亲子关系,解决争议和纠纷。

3. 种裙遗传学研究:DNA生物标志物可以用来研究种裙的遗传结构和演化历史,揭示物种的起源和发展过程。

4. 法医学鉴定:在法医学领域,DNA生物标志物可以用来进行尸体鉴定、骨骸鉴定等,并帮助解决未解之谜。

5. 疾病诊断和预防:DNA生物标志物可以用来发现疾病相关基因,帮助诊断疾病,预测患病风险,制定个性化治疗方案。

6. 生态环境监测:通过对环境中的DNA生物标志物进行监测,可以了解生物多样性、种裙结构和生境状况,指导生态保护和环境管理。

在DNA生物标志物的应用中,除了以上提到的几个方面,还有很多其他的应用领域,例如农业生物技术、基因编辑、医学研究等。

可以看到,DNA生物标志物的特点决定了其在各个领域的重要性和应用前景。

总结起来,DNA生物标志物具有遗传稳定性高、个体特异性强、多样性和信息量大等特点,这使得它成为了一种重要的生物标志物。

乳腺癌的化疗药物耐药机制研究

乳腺癌的化疗药物耐药机制研究

乳腺癌的化疗药物耐药机制研究乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。

然而,随着化疗的广泛应用,乳腺癌患者出现耐药问题,限制了药物治疗的效果。

为了克服这一挑战,科研人员对乳腺癌的化疗药物耐药机制进行了深入研究。

化疗药物耐药是指乳腺癌细胞对药物的抗性增强,导致治疗效果降低或失效。

针对乳腺癌的化疗药物耐药机制,目前研究主要集中在多种因素上,如基因突变、肿瘤微环境、肿瘤干细胞等。

基因突变是乳腺癌药物耐药机制中的重要因素之一。

研究发现,某些细胞因子受体基因的突变会导致乳腺癌细胞对药物的耐药性增强。

例如,HER2阳性乳腺癌患者常常出现HER2基因突变,使得HER2受体对靶向药物的敏感性下降。

此外,BRCA1、BRCA2等基因的突变也与乳腺癌化疗药物耐药性相关。

肿瘤微环境也为乳腺癌细胞抵抗化疗药物提供了条件。

肿瘤组织中存在的低氧环境、富含细胞因子的炎症环境等都是导致耐药性产生的重要因素。

这些环境因素不仅促进了肿瘤细胞的生存和增殖,还引起了炎症反应,降低了化疗药物的疗效。

此外,肿瘤干细胞也是乳腺癌化疗药物耐药性的重要原因。

肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力,能够在化疗过程中幸存下来,并通过激活特定的信号通路来产生抗药性。

乳腺癌患者中的肿瘤干细胞具有高度的耐药性,是导致药物治疗失败的主要原因之一。

针对乳腺癌的化疗药物耐药机制,科研人员提出了一系列的应对策略。

首先,基于基因突变的耐药机制,研究人员开发出了新的靶向药物,如HER2抑制剂和PARP抑制剂,以增强对耐药乳腺癌的治疗效果。

其次,通过抑制肿瘤微环境中的炎症反应和肿瘤血管生成,可以增强化疗药物的疗效。

此外,研究人员还通过免疫治疗、肿瘤干细胞靶向治疗等方式来应对化疗耐药问题。

总之,乳腺癌的化疗药物耐药机制是一个复杂的问题,涉及多个因素的相互作用。

通过深入研究这些机制,可以为乳腺癌的治疗策略提供新的思路和方法。

未来,科研人员将继续努力,进一步揭示该领域的奥秘,为乳腺癌患者的治疗提供更为有效的方案。

分子病理结果

分子病理结果

分子病理结果分子病理学是一种新兴的分析和诊断疾病的方法。

它基于分子水平上的细胞和组织学研究,通过研究特定的基因、蛋白质和其他分子标志物,来帮助医生确定某些疾病的诊断、预后和治疗。

以下是一些常见的分子病理结果以及其含义:1. EGFR基因突变:EGFR是一种受体酪氨酸激酶,它在肺癌、宫颈癌等癌症中扮演着关键作用。

EGFR基因突变会导致肿瘤细胞生长、增殖和侵袭的异常,从而增加癌症发生的风险。

针对EGFR基因突变的靶向治疗已成为一种重要的肿瘤治疗手段。

2. KRAS基因突变:KRAS是一种小G蛋白,它参与控制细胞增殖、分化和凋亡等过程。

KRAS基因突变是胰腺癌、结肠癌等肿瘤中最常见的突变,它会导致细胞无法及时受到调控,从而异形增殖,增加癌症发生的风险。

针对KRAS突变的治疗一直是一个难题。

3. HER-2基因扩增:HER-2是乳腺癌中的一个重要分子标志物,它在癌细胞表面过度表达,导致乳腺癌细胞恶化。

HER-2阳性患者的预后通常较差。

一些针对HER-2的靶向治疗已经被应用于乳腺癌患者的治疗中。

4. BCR-ABL基因融合:BCR-ABL是一种重要的融合基因,它在慢性髓性白血病中非常常见。

BCR-ABL融合后,它会导致骨髓细胞异常增殖,进而导致血液造血功能障碍和贫血。

靶向BCR-ABL的治疗已经取得了很好的效果。

在临床实践中,分子病理学已经广泛应用于多种疾病的诊断和治疗。

它不仅可以精确预测疾病的发展和转移,而且还可以作为个体化治疗的指南。

未来,我们相信随着技术的不断进步,分子病理学一定能够为更多的患者带来福音。

遗传学与精准医疗相关性分析

遗传学与精准医疗相关性分析

遗传学与精准医疗相关性分析概述精准医疗是一项基于个体基因组信息的医疗模式,旨在根据个体的遗传特点,实现个体化的诊断、治疗和预防。

遗传学作为研究基因与遗传变异的科学,与精准医疗有着紧密的相关性。

本文将探讨遗传学与精准医疗的相关性,并讨论其在未来医疗领域的潜力和挑战。

1. 遗传学与个体基因信息遗传学研究人类的遗传基因的特点和遗传变异对人体的影响。

个体基因信息对精准医疗至关重要,因为个人健康和疾病倾向很大程度上取决于遗传背景。

通过研究个人的遗传信息,可以更好地了解个体的潜在风险因素和易感病变。

2. 遗传学在疾病风险评估中的应用遗传学的研究结果可以提供对个体疾病风险的评估。

根据遗传背景,可以确定个体患某种疾病的风险水平。

这种信息对于预防性筛查、早期诊断和疾病管理具有重要意义。

例如,某些基因突变与乳腺癌和卵巢癌的风险增加相关,所以对于携带这些突变的女性,建议进行更频繁的乳腺和卵巢癌筛查。

3. 遗传学在药物治疗个体化中的应用遗传学在药物治疗中的个体化应用也是精准医疗的重要组成部分。

个体基因组变异可以影响药物的代谢方式、药物的疗效以及药物的副作用。

通过了解个体的基因信息,可以针对性地选择最适合患者的药物,并确定最佳的药物剂量。

例如,一些基因变异会影响华法林(一种抗凝药物)的代谢,因此了解患者基因信息可以帮助医生个体化地调整剂量,减少不良反应。

4. 遗传学在疾病预防中的应用遗传学的研究可以帮助人们了解个体易感病变,从而采取相应的预防措施。

通过基因检测,可以对些常见疾病如2型糖尿病、高血压和心脑血管疾病的风险进行评估,并根据个体的遗传信息提供个性化的预防建议。

这种预防性措施可能包括健康饮食、生活方式改变、药物治疗等。

遗传学在疾病预防中的应用有助于降低疾病的发生率和提高个体的整体健康水平。

5. 遗传学与精准医疗的潜力和挑战遗传学与精准医疗的结合为医疗领域带来巨大的潜力,但也面临着一些挑战。

首先,遗传信息的解读和分析需要先进的技术和专业知识,这对于医疗机构和从业人员是一项挑战。

临床分子生物学检验智慧树知到期末考试章节课后题库2024年湖南师范大学

临床分子生物学检验智慧树知到期末考试章节课后题库2024年湖南师范大学

临床分子生物学检验智慧树知到期末考试答案章节题库2024年湖南师范大学1.人类基因计划的大部分测序工作是利用YAC实现的。

()答案:错2.线粒体病主要累及大脑和肌肉组织。

()答案:对3.HER2可作为早期诊断乳腺癌的参考依据。

()答案:对4.荧光原位杂交可同时检测多种靶序列。

()答案:对5.TPMT与嘧啶类药物的疗效和毒副作用密切相关。

()答案:错6.Northerm 杂交检测靶序列是RNA。

()答案:对7.高通量表面增强激光解吸电离飞行时间质谱可获得“癌症指纹”信息。

()答案:对8.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症呈X染色体连锁不完全隐性遗传。

()答案:错9.PCR是已知突变检测的“金标准”。

()答案:错10.结核杆菌分子生物学检测包括特异性基因检测和耐药基因检测。

()答案:对11.电喷雾质谱技术是一种软电离技术。

()答案:对12.核糖体蛋白是基于MALDI-TOF-MS进行细菌鉴定的主要标志物。

()答案:对13.实时荧光定量PCR引物的最适长度为15~30nt。

()答案:错14.肺癌的诊断主要依靠分子生物学检验。

()答案:错15.逆转录病毒的基因组是单倍体。

()答案:错16.染色体的形态最典型和清晰的阶段是有丝分裂间期。

()答案:错17.PCR 技术的本质是核酸重组技术。

()答案:错18.双脱氧链终止法测序需要加入双脱氧核苷酸。

()答案:对19.Tm 主要与 A-T 含量有关。

()答案:错20.产前诊断的金标准是对羊水或脐带血细胞进行染色体核型分析。

()答案:对21.16SrRNA基因作为细菌分类鉴定的靶基因的优点有()答案:多信息###长度适中###多拷贝22.关于沙眼衣原体的分子生物学检验,正确的是()答案:RAPD技术不适用于血清学分型###PCR扩增靶基因序列主要有外膜蛋白基因、隐蔽性质粒DNA和16S rRNA基因序列###PCR-RFLP可用于CT分型###LCR技术适合于高危人群普查时大批量标本的检测23.SELDI-TOF-MS中蛋白质芯片系统的组成主要包括()答案:芯片###芯片阅读器###分析软件24.CYP450基因分型检测的分子生物学方法有()答案:实时荧光定量PCR###等位基因特异性PCR###基因芯片###PCR-RFLP25.临床分子生物学实验室检测方法的选择原则包括()答案:根据本地区患者的承受能力选择###根据实验室的技术特点选择###根据检测目的选择###根据实验室的实验条件选择26.PML-RARa融合基因常用的检测方法有()答案:RT-PCR###荧光原位杂交###荧光定量PCR27.原癌基因激活的机制包括()答案:易位激活###癌基因甲基化程度降低###原癌基因扩增###点突变28.法医物证学的主要内容有()答案:种族和种属认定###性别鉴定###个体识别###亲子鉴定29.关于DHPLC技术的描述正确的是()答案:灵敏度和特异性高###自动化程度高###是分析异质性突变的首选方法###可实现高通量检测30.理想的质控品应满足以下要求()答案:稳定、价廉、同一批次可大量获得###无已知的生物传染危害性###基质与待测样本一致###阳性质控品所含待测物浓度接近试验的决定性水平###靶值或预期结果已知31.乙型肝炎病毒的核酸类型是()答案:双股DNA32.TPMT是下列哪类药物在体内代谢的关键酶()答案:嘌呤类33.采集用于PCR检测的血清样本时,不宜选择使用的抗凝剂是()答案:肝素34.奥美拉唑在体内代谢主要受哪种药物代谢酶的影响?()答案:CYP2C1935.PCR的退火温度通常比引物的Tm值()答案:低约5℃36.HLAI类抗原的特异性取决于()答案:α重链37.可以用来分辨16SrRNA基因不能鉴别的非常接近的菌种和种内菌株的是()答案:16S-23S rRNA基因38.单细胞基因扩增一般采用下列哪项技术增加检测的敏感性和特异性()答案:巢式PCR39.Southern 印迹杂交中常用的核酸变性剂是()答案:氢氧化钠40.DNA指纹的分子遗传学基础是()答案:DNA的多态性41.新一代测序技术最显著的特点是()答案:高通量42.微卫星异常的检测方法有()答案:DNA测序43.PCR的引物Tm值的计算公式为()答案:Tm= 2(A+T)+4(G+C)44.PCR循环中的延伸时间取决于()答案:扩增产物的长度45.线粒体基因组22个tRNA可转录几种tRNA ()答案:20种46.保证结果准确可靠的先决条件是()答案:分析前质量控制47.肿瘤的分子诊断策略有()答案:检测肿瘤相关基因48.在PGD中诊断单基因疾病的主要手段是()答案:单细胞PCR技术49.焦磷酸测序法突出的优势是()答案:较长的读长50.寡核苷酸探针的最大优势是()答案:可以区分仅仅一个碱基差别的靶序列51.非整倍体筛选的诊断方法主要借助于下列哪项技术()答案:FISH52.乙型肝炎病毒可分为多少个基因型?()答案:853.TaqMan 探针技术要求扩增片段应为()答案:50~150bp54.目前对肺癌遗传易感性主要集中在如下哪几个领域()答案:DNA修复能力55.临床分子生物学检验的核心技术是()答案:核酸扩增技术56.临床分子生物学检验标准化的前提是()答案:标准品57.临床基因扩增检验实验室设计的原则主要包括()答案:分区设置###控制空气流向58.质量管理体系文件具有法规性、唯一性和时效性三大特性。

肿瘤的细胞遗传学与分子病理学研究

肿瘤的细胞遗传学与分子病理学研究

肿瘤的细胞遗传学与分子病理学研究肿瘤是一种严重的健康问题,广泛地影响着人类生活。

对于癌症的研究已经成为科学界的一个重要焦点。

在深入探讨肿瘤的发展和治疗方法之前,我们需要理解肿瘤的细胞遗传学和分子病理学。

这两个领域为我们揭示了肿瘤的根本机制,为开发更有效的治疗方案提供了关键信息。

一、肿瘤的细胞遗传学研究肿瘤的细胞遗传学研究涉及到肿瘤细胞的遗传信息,包括DNA突变、基因组不稳定性和基因表达调控。

这方面的研究为我们提供了以下关键见解:1. DNA突变:肿瘤细胞通常具有许多不同类型的DNA突变。

这些突变可能导致正常细胞的癌变,使它们无限制地增殖。

了解这些突变的类型和位置可以帮助我们识别潜在的治疗靶点。

2. 基因组不稳定性:基因组不稳定性是肿瘤细胞的一个共同特征,它导致了基因组中的结构和数量变化。

这种不稳定性有助于肿瘤的进化和抗药性的形成。

3. 基因表达调控:肿瘤细胞中的基因表达可以受到复杂的调控。

了解哪些基因被过度表达或沉默可以揭示潜在的治疗策略,例如通过药物来干预异常的基因表达。

肿瘤细胞遗传学的研究有助于我们更好地理解肿瘤的发展和演化,为个体化治疗提供了基础。

二、肿瘤的分子病理学研究分子病理学是研究疾病在分子水平上的变化的领域。

在肿瘤研究中,分子病理学起着至关重要的作用,提供了以下关键信息:1. 肿瘤亚型的鉴定:分子病理学技术可以帮助我们将肿瘤分成不同的亚型,每个亚型可能对治疗反应和预后有不同的影响。

这有助于制定更加精确的治疗方案。

2. 药物靶标的识别:通过分子病理学的研究,我们可以确定肿瘤中的关键分子标志物,这些标志物可以成为新药物的靶标,以抑制肿瘤的生长和扩散。

3. 预后评估:分子病理学分析可以帮助我们预测患者的预后,以便医生和患者能够做出更明智的治疗决策。

肿瘤的分子病理学研究不仅有助于提高诊断的准确性,还可以为个体化治疗提供重要的指导。

三、综合研究与未来展望肿瘤的细胞遗传学和分子病理学研究在深入了解肿瘤的本质和发展中扮演着关键的角色。

药物遗传学研究与癌症化疗效果

药物遗传学研究与癌症化疗效果
细胞 白血病病人 (5 t 骨髓移 植术 后 曾接受过 标准 剂
Mld c o 发现 ,尽管 2 % ~4 %的白种 人和 亚洲 e 0 0 人表现为纯合 子多态 ,从 而导 致 P 一糖蛋 白表 达不 充分 ,且对 P 一糖蛋 白依赖型药物敏 感 ,但只有 0 — 6 %的非洲人体 内带有这种基 因型。M l d 为 ,这 co认 e 些差异对 P 一糖蛋 白依赖 型药物 在 非洲籍 癌症病 人
药物反应的变化 可导致个 体或亚 组病人 的治疗 失败或 出现不 良药 物反应 。美 国伯明 翰亚拉 巴马大
是 2 %的病人 在 C P A 6 Y 3 4或 C P A Y 3 5启 动区 有 S P N ,
与降低环磷 酰胺 代谢 以及这 些病人 的生存期 明显短 于携 带野生 型 等位 基 因者 有关 ( . 与 29年之 16年 . 比) 。此外 ,发 生谷 胱甘肽 一S 一转 移酶 基因 ( S . G T M )无 效性 突变 的病人其生存 期延长 ( . I 38年与 17 .
种 治疗 方案 是 标准 剂 量的 环磷 酰 胺) ,即 可 产生 种简 便的治疗 前血 液检验 方法 ,该检 测可对 用药

剂量 或甚至 哪种药 物的联 合疗 法可能 最有效 于每例 病人 加以确 定。
对 疾病 ( 如癌 症)而 言 ,死亡 率高和 治疗 毒性
有时 可能是严重 的 ,药物遗 传学对 确 定亚 组病人 处 于药物不 良反应 的特别 危险性 非常重 要。氨 甲喋呤 ( e o ea )是一种 抗叶酸 的化疗药 物 ,经常 被用 m t t xt hr e 于预防骨髓移植 后的移 植物 抗宿主反 应。该药 物具
年之 比) e o 认 为 ,如果上 述研 究结 果能在 随后 。Pt s r 的研究 中得 到进一步 证实 ( 一种是预 治疗 病人 ,另

药物基因组学在细胞毒类抗肿瘤药物个体化治疗中的应用

药物基因组学在细胞毒类抗肿瘤药物个体化治疗中的应用

药物基因组学在细胞毒类抗肿瘤药物个体化治疗中的应用茆晨雪;刘昭前【摘要】细胞毒类抗肿瘤药物具有治疗指数狭窄,毒性反应严重,疗效个体差异巨大的特点,而药物基因组学研究可提供用于预测化疗药物疗效和毒性反应的生物标志物.药物基因组学生物标志物在预测癌症治疗的安全性,毒性和疗效方面显示出其重要作用.通过鉴定特定的药物基因组学标志物多态性,为患者治疗与护理提供临床决策.文章主要阐述目前用于指导治疗决策及可能在未来具有临床应用价值的种系PGx标志物,包括硫嘌呤甲基转移酶与硫嘌呤、NUDT15与硫嘌呤、UGT1A1与伊利替康、DPYD与氟尿嘧啶、CYP2D6与他莫昔芬及TPMT与顺铂.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2019(032)005【总页数】6页(P462-467)【关键词】药物基因组学;抗肿瘤药物;生物标志物;基因多态性;精准用药【作者】茆晨雪;刘昭前【作者单位】410008长沙,中南大学湘雅医院临床药理研究所;410008长沙,中南大学湘雅医院临床药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R910 引言恶性肿瘤作为全球重大的公共卫生问题之一,极大地危害人类健康[1]。

进入本世纪以来,由于吸烟人群的减少,癌症的早期诊断,以及通过特定生物标志物改善癌症治疗等原因,癌症的总死亡率不断下降,但许多恶性肿瘤,诸如多发性黑素瘤和胰腺癌,因频繁耐药,错过诊断和分期,治疗选择有限等进展迅速,易发生多发转移,极其难以治疗。

目前靶向药物和免疫治疗只能使部分患者受益,因而细胞毒类化疗药物仍然在临床实践中应用广泛。

细胞毒类抗肿瘤药物因其疗效个体差异巨大,毒性严重而降低了患者的治疗效果和生活质量。

在设计和选择癌症治疗方案时,应考虑多种影响药物疗效和毒性反应的因素,包括患者的基本特征(年龄性别、种族、体重、体表面积等)、生理学因素(肝肾功能、妊娠、并发症等)、药理学因素(药物剂量和给药方案、药物相互作用等),药物基因组学(pharmacogenomic,PGx)因素等。

临床研究乳腺癌分子标志物的诊断意义

临床研究乳腺癌分子标志物的诊断意义

临床研究乳腺癌分子标志物的诊断意义乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,对女性健康造成了巨大的威胁。

目前,早期乳腺癌的诊断仍然具有一定的挑战性,需要依赖于乳房X线摄影、乳腺超声以及组织活检等检查手段。

然而,这些方法存在一定的局限性,需要依赖于专业医生的临床经验和专业知识。

近年来,随着分子生物学和遗传学的发展,乳腺癌分子标志物的研究逐渐成为热点,为乳腺癌的早期诊断提供了新的思路和方法。

乳腺癌分子标志物是指在乳腺癌发生和发展过程中表达异常的分子,在临床研究中具有一定的诊断价值和参考意义。

通过对乳腺癌患者和正常对照组进行基因和蛋白质表达谱的比较分析,科研人员发现了许多与乳腺癌密切相关的分子标志物。

这些分子标志物不仅能够帮助我们了解乳腺癌的分子机制,还可以作为乳腺癌的早期诊断和预后评估的重要依据。

首先,乳腺癌分子标志物的研究为早期乳腺癌的诊断提供了新的方向。

传统的乳腺癌诊断主要依赖于临床表现及影像学检查,然而这些方法对早期乳腺癌的检出率较低。

通过研究乳腺癌相关基因的表达,科研人员发现了一种名为BRCA1的基因,该基因的突变与乳腺癌发生的风险密切相关。

因此,通过检测BRCA1基因的突变情况,可以帮助医生更早地发现乳腺癌,并进行相应的治疗。

其次,乳腺癌分子标志物的研究可以为乳腺癌的分类和预后评估提供重要的依据。

乳腺癌具有很高的异质性,不同亚型的乳腺癌在生物学行为和预后上存在着显著的差异。

通过研究乳腺癌相关的分子标志物,科研人员发现了不同亚型乳腺癌的生物学特征以及与预后相关的分子标志物。

例如,HER2阳性的乳腺癌患者,通过检测HER2基因的表达以及HER2蛋白的表达情况,可以为患者提供更为个体化的治疗和预后评估。

此外,乳腺癌分子标志物的研究还为乳腺癌的治疗提供了新的靶点。

乳腺癌分子标志物与乳腺癌的发生和发展密切相关,因此,通过干预这些分子标志物的活性,可以抑制乳腺癌的生长和转移。

近年来,一些新的靶向治疗药物已经上市并在临床上得到应用,例如HER2受体抑制剂Herceptin,通过抑制HER2受体的活性,可以有效地治疗HER2阳性的乳腺癌。

DNA拓扑异构酶Ⅱα(topo Ⅱα)与乳腺癌蒽环类药物化疗敏感性的研究进展

DNA拓扑异构酶Ⅱα(topo Ⅱα)与乳腺癌蒽环类药物化疗敏感性的研究进展

DNA拓扑异构酶Ⅱα(topo Ⅱα)与乳腺癌蒽环类药物化疗敏感性的研究进展杜跃耀【摘要】DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα,topo Ⅱα)不仅是肿瘤细胞的一个增殖指标,也是蒽环类化疗药物的治疗靶点.体外实验已经表明topo Ⅱα表达水平与蒽环类药物敏感性有关,但topo Ⅱα能否作为乳腺癌蒽环类化疗敏感性的预测因子还存在争论.本文就近年来topo Ⅱα及其他相关的分子指标与乳腺癌蒽环类药物敏感性的研究进展作一综述.%Topoisomerase Ha (topo Ila) is not only a proliferation marker of tumor cells but also a target for anthracycline-based chemotherapy. In vitro studies have shown that there is relationship between topo Ila expression level and chemosensitivity to anthracyclines. However there are several controversies on the role of topo Ila in predicting sensitivity to anthracycline-based chemotherapy for breast cancer in clinical studies. We aim to give a review of the research advances on the association between topo Ila with other related biomarkers and the sensitivity of anthracycline-based chemotherapy in breast cancer patients.【期刊名称】《复旦学报(医学版)》【年(卷),期】2012(039)002【总页数】4页(P203-206)【关键词】DNA拓扑异构酶Ⅱα(topo Ⅱα);Her-2-p53;17号染色体;蒽环类药物;预测因子;乳腺癌【作者】杜跃耀【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科-复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032【正文语种】中文【中图分类】R737.9DNA 拓扑异构酶(topoisomerase,topo)是控制DNA的拓扑状态的一类酶蛋白,存在于细胞核内,其作用的机制为催化DNA链的断裂和结合[1]。

乳腺癌细胞系

乳腺癌细胞系

乳腺癌细胞系乳腺癌细胞系:从基础研究到治疗前景乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,严重威胁女性健康和生活质量。

尽管目前乳腺癌的治疗手段在不断进步,但仍存在许多挑战。

研究乳腺癌细胞系是了解其发生机制、开发新的治疗策略以及寻找预后标志物的重要手段之一。

乳腺癌细胞系是从乳腺癌患者的原发肿瘤中获得的细胞系,在体外可无限增殖并保持肿瘤特性。

这些细胞系来源广泛,包括原发乳腺癌细胞、淋巴结转移灶、远处转移灶等,可以反映不同分子亚型和转移状态的特点。

研究乳腺癌细胞系可以为基础研究和临床实践提供重要参考。

在乳腺癌的基础研究中,乳腺癌细胞系被广泛应用于细胞生物学、遗传学、分子生物学等领域。

通过对乳腺癌细胞系的体外培养,可以模拟肿瘤的生长、侵袭和转移过程。

通过对细胞系的分子机制研究,我们可以了解乳腺癌的发生机制、病理生理学改变以及耐药性的形成。

此外,乳腺癌细胞系还可以用于筛选新的抗癌药物和靶向治疗方法,优化治疗方案,提高疗效和减轻副作用。

乳腺癌细胞系的研究不仅在基础科学中有重要价值,也可以为临床转化研究提供有力支持。

通过对乳腺癌细胞系的分子特征和临床表现的相关性分析,可以寻找预后标志物,评估患者的风险和预后。

此外,乳腺癌细胞系还可以用于评估治疗耐药性。

选择适当的细胞系,进行药物敏感性实验,可以为临床医生提供指导,推荐最佳的治疗方案。

乳腺癌细胞系的研究也面临一些问题和挑战。

首先,乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤,不同亚型的细胞系具有不同的生物学特点,所以选择合适的细胞系非常关键。

其次,乳腺癌细胞系在长时间培养过程中可能会发生遗传变异和细胞演化,导致细胞系的可靠性和可重复性下降。

此外,乳腺癌细胞系的建立和维护需要耗费大量的时间和资源。

尽管存在一些挑战,乳腺癌细胞系研究在未来有广阔的发展前景。

随着技术的不断进步,如单细胞测序、功能基因组学、肿瘤靶向治疗等,我们对乳腺癌细胞系的理解将会更为深入。

未来的研究应该更加注重细胞系的来源、分子特征和体外培养条件的优化,以更好地模拟肿瘤的特性。

肿瘤标志物(CEA、CA153、CA125)对早期乳腺癌的诊断价值及其与分子亚型的关系

肿瘤标志物(CEA、CA153、CA125)对早期乳腺癌的诊断价值及其与分子亚型的关系

肿瘤标志物 (CEA、 CA153、 CA125)对早期乳腺癌的诊断价值及其与分子亚型的关系【摘要】目的:研究肿瘤标志物CEA、CA15-3和CA125对乳腺癌的诊断价值,提高对乳腺癌的早期诊断及检出率,并对影响肿瘤标志物阳性率的相关因素进行分析。

方法:采用CLIA法测定血清CEA、CA153、CA125水平以CEA>4.8ug/mL、CA15-3>25U/mL、CA125>35U/mL作为诊断阳性标准。

将我院在2019年3月-2020年3月收治的40例乳腺癌患者归为乳癌组,乳腺良性病变患者53名归为良性组,另将正常者50名分为对照组,并且都为女性。

结果:经过不同方式的诊断,检测乳癌组阳性率均明显高于其余两组,而对于乳癌组采用联合检测方案,其阳性率高于单项检测。

血清检测对比通过血清检测的结果可以看出,乳癌组在三项指标中均高于另外两组,而剩余两组之间无明显差异。

诊断价值对比联合检测诊断符合率达80.32%,明显的高于其余三个单项检测的诊断符合率(P<0.05)。

结论:三种肿瘤标志物的联合检测方法对于临床乳腺癌的确诊诊断以及复发的检测有着重要的意义,为做出及时的治疗提供科学准确的诊断,在临床上值得推广使用。

【关键词】早期乳腺癌CEA、CA15-3、CA125 诊断价值乳腺对于女性来说极为重要是许多内分泌腺的靶器官,但是乳房疾病也是女性中常见的疾病,其中的乳腺癌发病率占了妇女恶性肿瘤的第一位或二位,是危害女性健康的主要恶性肿瘤,因此对乳腺癌的诊断是非常重要的。

对乳腺癌的检查方法中血清肿瘤标志物的检查对乳腺癌患者的诊断具有重要的价值意义3。

通常血清肿瘤标志物中对乳腺癌具有诊断价值的是CEA、CA125、CA153这三者是诊断乳腺癌的重要指标之一。

CEA是一种由641个氨基酸组成的酸性糖蛋白,CA125是一种大分子多聚糖蛋白,在浆液性卵巢癌、宫颈内膜癌、乳腺癌等高度表达团。

CA153属于糖蛋白类抗原,主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细胞高度表达。

分子生物学在癌症研究中的应用

分子生物学在癌症研究中的应用

分子生物学在癌症研究中的应用癌症是一种严重威胁人类健康的疾病,其发展和治疗一直是科学界的热门研究方向。

分子生物学作为现代生物科学的重要组成部分,为癌症研究提供了有力的工具和理论基础。

本文将着重探讨分子生物学在癌症研究中的应用,并分析其对癌症预防、早期诊断和治疗的重要意义。

一、基因突变的检测和分析癌症的发生与基因的突变密切相关。

分子生物学通过DNA测序技术和PCR等方法,可以快速、准确地检测和分析基因的突变情况。

通过对癌症相关基因的检测,可以帮助科学家更好地了解癌症的发生机制,为癌症的预防和治疗提供依据。

二、肿瘤标志物的筛查和诊断分子生物学技术对肿瘤标志物的筛查和诊断起着重要作用。

肿瘤标志物是指在癌症患者体内产生的一种特殊蛋白质或其他生物分子,其表达数量与癌症的发生、发展和预后相关。

通过检测肿瘤标志物的水平,可以帮助早期发现癌症,并评估患者的治疗效果和预后。

三、药物靶点的发现和研发分子生物学技术在药物研发中发挥了重要作用。

通过对癌症相关基因和蛋白质的研究,科学家发现了许多与癌症发生和发展密切相关的靶点。

这些靶点可以作为潜在的药物治疗对象,帮助研发出更加针对性和有效的抗癌药物。

四、免疫治疗的开拓和创新分子生物学对免疫治疗的开拓和创新起着重要作用。

免疫治疗是一种通过激活和增强机体免疫系统来消灭癌细胞的方法。

利用分子生物学技术,可以研究和改造免疫相关基因和蛋白质,增强机体的抗癌能力,为免疫治疗提供新的途径和策略。

五、癌症遗传学的研究和防治分子生物学在癌症遗传学的研究和防治方面有着重要的应用价值。

通过对癌症的家族遗传病例的研究,可以揭示不同基因和环境因素对癌症易感性的影响,并为个体化防治提供科学依据。

综上所述,分子生物学在癌症研究中的应用具有重要的意义。

通过对基因突变、肿瘤标志物、药物靶点、免疫治疗和癌症遗传学等方面的研究,可以更好地了解癌症的发生机制,提高癌症的早期诊断和治疗水平,为癌症防治工作提供科学依据和技术支持。

药物治疗中的遗传学因素对药物反应的影响

药物治疗中的遗传学因素对药物反应的影响

药物治疗中的遗传学因素对药物反应的影响遗传学在药物治疗中起着重要的作用,个体间的遗传差异可以导致个体对药物反应的差异。

因此,了解遗传学因素对药物反应的影响是实现个体化药物治疗的关键。

本文将从药物代谢酶的遗传多态性、药物靶点的突变以及个体对药物敏感性与耐受性的遗传基础等方面进行探讨。

一、药物代谢酶的遗传多态性药物代谢酶在药物消除中发挥着关键的作用,而某些药物代谢酶的活性可能会受到遗传多态性的影响。

一个典型的例子是CYP2D6酶,它主要参与药物的氧化代谢,包括多种精神类药物、β受体阻滞剂等。

然而,CYP2D6酶的活性在个体之间存在明显差异,这与其基因多态性密切相关。

例如,持有CYP2D6*1/*1基因型的个体具有正常代谢能力,而持有CYP2D6*4/*4基因型的个体则可能表现出极弱的代谢能力。

因此,对于使用CYP2D6底物药物的患者,了解其CYP2D6基因型将有助于合理调节药物剂量,减少药物不良反应的发生。

二、药物靶点的突变药物靶点也可能受到基因突变的影响,从而导致个体对药物的反应变化。

一个例子是欧洲人群中HER2基因的扩增突变,该突变与乳腺癌的发生率显著相关。

药物曲妥珠单抗(Trastuzumab)通过抗体与HER2靶点结合,抑制肿瘤细胞生长。

然而,HER2扩增突变的乳腺癌患者往往对曲妥珠单抗具有更好的治疗效果,这与其基因突变导致的对药物靶点的过度表达有关。

因此,在制定乳腺癌治疗方案时,对HER2基因的突变状态进行基因检测,有助于选择合适的药物和个体化的治疗方案。

三、个体对药物敏感性与耐受性的遗传基础个体对药物敏感性和耐受性的差异也与遗传因素密切相关。

例如,TPMT(thiopurine methyltransferase)基因的多态性与患者对硫唑嘌呤(Azathioprine)等免疫抑制剂的敏感性和耐受性密切相关。

具有TPMT变异型基因型的患者对硫唑嘌呤的代谢能力降低,因此剂量过高可能导致严重的骨髓抑制,而剂量过低则可能无法达到治疗效果。

乳腺癌的分子分型

乳腺癌的分子分型
乳腺癌的分子分型及意义
郑州大学第一附属医院乳腺外2科 王 楠
Biological
3000 BC 1500’s
Chemotherapy
Radiotherapy
Hormonal manipulation
Surgery
1800’s
1937
1950 1997
• 282例,组织学分级Ⅲ级,1993~2000年在the Royal Marsden Hospital治疗的原发性乳腺癌(化疗方案含蒽环类 药物)
乳腺癌分子分型的临床特征
• 关于basal-like型乳腺癌的临床预后, 目前研究显示, 与其他类型乳腺 癌相比较, 其预后最差, 患者无病生存率及总生存率均明显降低。 basal-like亚型是乳腺癌的独立预后因素, 无论淋巴结转移与否, 患者 无病生存间期及总生存期均明显缩短, 成为除肿瘤大小外最重要的患 者预后预测因子。此外对basal-like型乳腺癌的转移部位进行分析发现, 其转移多发生于内脏及中枢神经系统, 如肝脏、 肺、 脊髓、 脑等部 位, 而很少出现其他乳腺癌最常见的骨转移, 分析可能与其特异性基因 表达产生的肿瘤细胞宿主选择性有关。对于basal-like型乳腺癌的治疗, 由于其激素受体及HER-2均阴性表达, 对内分泌治疗及曲妥珠单克隆 抗体治疗无效, 因此只能选择化疗。与非basal-like型乳腺癌相比较, basal-like型乳腺癌具有更高的化疗敏感性。 basal-like型乳腺癌的化 疗敏感性与其组织学高分级及激素受体阴性表达密切相关, 虽然对术 前新辅助化疗敏感, 病理缓解率高, 但在乳腺癌的分子分型中, 其预后 仍最差。
• CK5/6、CK14、CK17(免疫组化),三者有一个指标为阳 性---A组,共49例(17.4%),对照组49例

乳腺癌分子分型的研究进展

乳腺癌分子分型的研究进展

乳腺癌分子分型的研究进展一、本文概述乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制和治疗方法一直是医学研究的热点。

近年来,随着分子生物学的飞速发展,乳腺癌的分子分型研究取得了显著的进展。

本文旨在全面概述乳腺癌分子分型的研究现状,探讨各种分子分型的特点、临床意义以及治疗策略,以期为提高乳腺癌的诊断和治疗水平提供理论支持和实践指导。

本文将首先介绍乳腺癌分子分型的概念和分类方法,包括基于基因表达谱的分型、基于蛋白质表达的分型以及基于基因突变和染色体异常的分型等。

随后,我们将详细阐述各种分子分型的生物学特征、临床表现和预后差异,包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌等。

我们还将探讨乳腺癌分子分型与个体化治疗的关系,分析不同分子分型乳腺癌患者的治疗策略选择和预后情况。

本文将对乳腺癌分子分型研究的未来趋势进行展望,包括新型分子标记物的发现、精准治疗策略的研发以及多组学整合分析等方向的发展。

我们相信,随着研究的不断深入和技术的不断进步,乳腺癌分子分型将在提高诊断准确率、指导治疗决策以及改善患者预后等方面发挥越来越重要的作用。

二、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型是近年来乳腺癌研究领域的重大突破,它基于乳腺癌的基因组学、转录组学和蛋白质组学等分子特征,将乳腺癌分为多种不同的亚型,从而为我们理解乳腺癌的发生、发展和预后提供了全新的视角。

目前,乳腺癌的主要分子分型包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌(TNBC)等。

Luminal A型乳腺癌通常表达雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR),且具有较高的预后,其治疗策略主要包括内分泌治疗和化疗。

Luminal B型乳腺癌也表达ER和/或PR,但其基因表达谱和预后与Luminal A型有所不同,可能需要更为强烈的治疗手段。

HER2过表达型乳腺癌的特征是HER2基因扩增和蛋白过表达,这类乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后。

乳腺癌新辅助化疗前后分子标记物变化及其与疗效的关系

乳腺癌新辅助化疗前后分子标记物变化及其与疗效的关系

乳腺癌新辅助化疗前后分子标记物变化及其与疗效的关系蒋奕;叶新青;黄俊淇;韦常宏;叶洪涛【摘要】目的:探讨乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER2)和拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)蛋白表达的变化及其与疗效病理评价的关系.方法:收集80例经NAC的乳腺癌化疗前、后病理标本,采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中ER、PR、HER2和TOPOⅡa蛋白表达的变化,并观察疗效病理评价.结果:NAC前、后HER2和TOPOⅡα蛋白的表达改变差异有统计学意义(P=0.008,0.006),ER和PR蛋白的表达改变差异无统计学意义(P=0.853);化疗疗效病理评价与NAC前后ER、HER2和TOPOⅡα蛋白的变化呈正相关关系(r=0.430,0.415,0.507,P=0.033,0.02,>0.001),而与PR蛋白的变化无相关关系(r=-0.122,P=0.308).结论:NAC使乳腺癌组织的分子标记物ER、PR、HER2和TOPOⅡα蛋白发生了变化,并且与乳腺癌的治疗疗效有一定的关系,尤其是ER、HER2和TOPOⅡα蛋白表达的变化有重要意义.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2015(032)002【总页数】5页(P211-215)【关键词】乳腺癌;新辅助化疗;分子标记物【作者】蒋奕;叶新青;黄俊淇;韦常宏;叶洪涛【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科南宁530021;广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R737乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来的发病率呈逐渐上升趋势,随着化疗、内分泌治疗及靶向治疗的发展,新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)在乳腺癌诊疗中取得了较大的进展。

三阴性乳腺癌治疗进展

三阴性乳腺癌治疗进展

三阴性乳腺癌治疗进展三阴性乳腺癌是一种特殊的乳腺癌亚型,因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均为阴性而得名。

近年来,随着医学技术的不断进步,三阴性乳腺癌的治疗研究取得了一些重要进展。

本文将探讨三阴性乳腺癌治疗领域的进展和未来发展方向。

近年来,三阴性乳腺癌治疗研究取得了显著进展。

化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段在三阴性乳腺癌治疗中发挥了重要作用。

化疗是三阴性乳腺癌的首选治疗方法。

近年来,针对三阴性乳腺癌的化疗研究不断涌现。

一方面,新型化疗药物如紫杉醇、卡培他滨等不断问世,为三阴性乳腺癌治疗提供了更多选择。

另一方面,化疗方案的优化和联合化疗策略的应用,提高了三阴性乳腺癌的缓解率和生存率。

靶向治疗是一种具有针对性的治疗方法,为三阴性乳腺癌提供了新的治疗途径。

研究发现,部分三阴性乳腺癌患者存在BRCA1/2基因突变或其他致癌信号通路的异常激活。

因此,针对这些异常信号通路的靶向药物如PARP抑制剂、MEK抑制剂等逐渐进入临床试验阶段,并显示出较好的疗效。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点之一。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,为三阴性乳腺癌治疗提供了新的思路。

免疫治疗药物如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等在临床试验中展示了显著的抗肿瘤活性,为三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。

在分析三阴性乳腺癌治疗的案例中,我们可以看到各种治疗手段的优缺点。

例如,化疗虽然能够有效杀伤肿瘤细胞,但同时也会对正常细胞造成损害,导致不良反应的发生。

靶向治疗具有高度针对性,能够减少对正常细胞的损害,但易产生耐药性,需要不断研发新的靶向药物。

免疫治疗则具有较好的特异性和较低的不良反应,但治疗周期长且疗效因人而异。

通过总结三阴性乳腺癌治疗的现状和不足,我们呼吁相关领域的研究者们继续努力,推动该领域的发展。

需要进一步深入研究三阴性乳腺癌的发病机制和遗传学特征,以便发现更多的治疗靶点。

乳腺癌的遗传变异与药物敏感性

乳腺癌的遗传变异与药物敏感性

乳腺癌的遗传变异与药物敏感性在当今医学领域中,乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤之一。

而对于乳腺癌的治疗上,药物敏感性是一个非常重要的因素。

然而,乳腺癌的遗传变异与药物敏感性之间的关系一直备受关注。

1. 乳腺癌的遗传变异乳腺癌的遗传变异是指与个体基因相关的变异,这些变异可能影响个体对药物的敏感性。

乳腺癌的遗传变异包括基因突变、基因多态性等。

基因突变是指DNA序列发生突变,导致基因功能改变,可能使组织发生肿瘤的过程中产生一定的影响。

而基因多态性则是指基因存在多个等位基因,这些等位基因之间的差异会导致个体对药物反应的不同。

2. 乳腺癌的药物敏感性乳腺癌的药物敏感性是指肿瘤对药物的反应程度。

乳腺癌患者的药物敏感性各不相同,有些患者对某种药物敏感,而另一些患者可能对同一种药物不敏感甚至产生耐药性。

药物敏感性的差异可能与个体的遗传变异有关。

3. 乳腺癌遗传变异与药物敏感性的关系乳腺癌的遗传变异与药物敏感性之间存在一定的关联。

一项研究发现,在乳腺癌患者中,BRCA1突变与对顺铂和多西他赛的敏感性显著相关。

另外,PIK3CA基因突变也与对托泊替尼和帕妥珠单抗的敏感性有关。

这些研究结果表明,乳腺癌患者的遗传变异可能会影响对特定药物的敏感性。

4. 基因检测在药物敏感性评估中的应用基因检测技术的发展为乳腺癌患者的药物敏感性评估提供了新的途径。

通过基因检测,可以发现患者存在的遗传变异,从而判断患者对某种药物的敏感性。

基因检测结果可以指导临床医生选择合适的治疗方案,提高治疗效果。

5. 个体化治疗的前景随着遗传学和基因检测技术的不断进步,个体化治疗在乳腺癌治疗中的前景越来越明朗。

个体化治疗是根据患者个体的遗传变异,为其定制相应的治疗方案,以提高治疗效果。

个体化治疗可以充分考虑患者的药物敏感性和耐药性,提高治疗效果,并减少副作用。

综上所述,乳腺癌的遗传变异与药物敏感性之间存在着一定的关系。

通过研究乳腺癌患者的遗传变异,可以为药物敏感性评估提供依据,并为个体化治疗提供支持。

乳腺癌血清TPS、CA153、VEGF水平及意义

乳腺癌血清TPS、CA153、VEGF水平及意义

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2021.06.027·论著·乳腺癌血清TPS、CA153、VEGF水平及意义刘瑞杰 程树杰 魏淑强 朱月明 王作醒作者单位:071000 河北省保定市第四中心医院(刘瑞杰、魏淑强、朱月明、王作醒);河北大学附属医院(程树杰) 【摘要】 目的 探讨乳腺癌患者血清中特异性组织多肽抗原(TPS)、糖类抗原153(CA153)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平及在乳腺癌的临床意义。

方法 酶联免疫法检测43例乳腺癌患者和43例健康体检者血清中TPS、CA153、VEGF水平,并分析TPS、CA153、VEGF与乳腺癌患者临床病理参数之间的关系。

结果 乳腺癌患者血清中TPS、CA153、VEGF水平明显高于健康体检者(P<0.05)。

TPS、CA153、VEGF三者联合检测的敏感性为分别为96.8%,特异性为91.7%,阳性预测值为98.7%,阴性预测值为84.5%,均高于任一单项检测和两两联合检测(P<0.05)。

复发乳腺癌患者血清TPS、CA153、VEGF水平显著高于未复发患者(P<0.05)。

血清TPS水平与CA153、VEGF呈正相关(r=0.626,r=0.472,P<0.05)。

结论 血清TPS、CA153、VEGF联合检测有助于提高乳腺癌诊断的灵敏度和特异度,对乳腺癌早期筛查和诊断具有重要意义。

【关键词】 乳腺癌;特异性组织多肽抗原;糖类抗原153;血管内皮细胞生长因子【中图分类号】 R737.9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002-7386(2021)06-0911-04DetectionoftheserumlevelsofTPS,CA153andVEGFinpatientswithbreastcanceranditsclinicalsignificance LIURuijie ,CHENGShujie,WEIShuqiang ,etal.TheFourthCentralHospitalofBaodingCity,Hebei,Baoding071000,China【Abstract】 Objective Toinvestigatetheserumspecifictissuepolypeptideantigen(TPS),carbohydrateantigen153(CA153)andvascularendothelialcellgrowthfactor(VEGF)levelsinpatientswithbreastcancer,andtoexploretheirclinicalsignificanceinbreastcancer.Methods TheserumlevelsofTPS,CA153andVEGFin43patientswithbreastcancerand43healthyphysicalexamineesweredetectedbyELISA,andtherelationshipbetweenTPS,CA153,VEGFandclinicopathologicalparametersofpatientswithbreastcancerwasanalyzed.Results TheserumlevelsofTPS,CA153andVEGFinpatientswithbreastcancerweresignificantlyhigherthanthoseinhealthyphysicalexaminees(P<0.05).Thesensitivity,specificity,positivepredictivevalueandnegativepredictivevalueofcombineddetectionofTPS,CA153,andVEGFwere96.8%,91.7%,98.7%,and84.5%,respectively,whichweresignificantlyhigherthanthoseofanysingledetectionandcombineddetectionofanytwoindexes(P<0.05).TheserumlevelsofTPS,CA153,andVEGFinpatientswithrecurrentbreastcancerweresignificantlyhigherthanthosewithoutrecurrence(P<0.05).TheserumlevelsofTPSwerepositivelycorrelatedwiththoseofCA153andVEGF(P<0.05).Conclusion ThecombineddetectionofserumTPS,CA153,andVEGFishelpfultoimprovethesensitivityandspecificityofbreastcancerdiagnosis,whichisofgreatsignificanceforearlyscreeninganddiagnosisofbreastcancer.【Keywords】 breastcancer;specifictissuepolypeptideantigen;carbohydrateantigen153;vascularendothelialgrowthfactor 在我国高居女性恶性肿瘤发病率首位的是女性乳腺癌,同时是女性因癌症而导致死亡的最常见原因之一[1]。

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乳腺癌化疗敏感性与药物遗传学分子标志物相关性研究
# 陈乃兴 1*, 徐芝秀 2, 金科涛 3( 1.浙江富阳市场口人民医院药剂科, 富阳市 311411; 2.浙江诸暨市人民医院药剂 科, 诸暨市 311800; 3.浙江大学医学院附属第一医院肿瘤中心, 杭州市 310003)
中图分类号
R968; R979.1
分子标志 TS TP TP 检测方法 ELISA ELISA ELISA 病例/例 生存期相关性 化疗反应性 25 有 117 有 328 无 有 参考文献 [2] [3] [4]
注: “-” , 无相关资料报道
组织中微血管密度增加具有相关性。TP 的基因、 蛋白质及酶 活性水平与肿瘤化疗效果相关性的研究结果见表 1。
分子标志 Her-2/neu Her-2/neu Her-2/neu Her-2/neu Her-2/neu Her-2/neu 检测方法 RT-PCR、FISH、ELISA PCR、 FISH 、 ELISA ELISA FISH、 ELISA FISH、 ELISA ELISA 病例 /例 40 639 73 132 68 121 生存期 相关性 有 有 有 无 有 化疗 反应性 无 有 参考 文献 [7] [5] [8] [9] [10] [11]
文献标识码
Aபைடு நூலகம்
文章编号
1001-0408 (2011) 14-1324-03
摘 要 目的: 综述乳腺癌化疗敏感性与药物遗传学分子标志物相关性的研究进展。方法: 以药物遗传学、 分子标志物、 乳腺癌等 为关键词检索 Medline 收录的相关文献, 并对其进行整理和分析。结果: 乳腺癌化疗敏感性相关药物遗传学分子标志物包括胸苷 酸合成酶 (thymidylate synthase, TS) 、 胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP) 、 人表皮生长因子受体 2 (human epidermal growth factor receptor 2, Her-2/neu) 、 谷胱甘肽-S-转移酶 (glutathione S-transferase, GSTs) 等。结论: 乳腺癌化疗相关药物遗传学分 子标志物研究的广泛深入为基于药物遗传学的乳腺癌个体化治疗提供了可能。 关键词 乳腺癌; 化疗; 药物遗传学; 分子标志物; 研究进展 肿瘤化疗预后的判断是比较困难的 , 应用较多的是肿瘤 大小 、 分化程度 、 侵袭方式 、 局部淋巴结转移等一些常规的预 后判断指标。药物遗传学研究的发展使肿瘤化疗前判断药物 疗效成为了可能。药物遗传学是指研究遗传因素对药物效应 影响的学科。肿瘤药物遗传学旨在采用常规基因检测方法和 易于获取的标本来源, 如肿瘤活检标本和血液标本, 根据患者 或肿瘤基因表型等, 来预测化疗的反应与毒性, 从而开展个体 化治疗。在治疗前便预测化疗对生存率、 复发率、 转移率的影 响以及患者对药物的反应性 , 这在临床实际应用中是非常有 价值的 。 目前 , 大量的研究报告将药物遗传学相关分子标志 物与乳腺癌化疗敏感性联系了起来 , 为临床医师决定是否对 乳腺癌患者进行化疗以及采用何种方案进行化疗提供了一定 的参考依据。近年研究较多的与乳腺癌化疗关系密切的药物 遗传学相关分子标志物有胸苷酸合成酶 (thymidylate synthase, TS) 、 胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP) 、 人 表皮生长因子受体 2 (human epidermal growth factor receptor 2, Her-2/neu) 、 谷胱甘肽 -S- 转移酶 (glutathione S-transferase, GSTs) 等。 表 1 TS、 TP 基因、 蛋白质及酶活性水平与乳腺癌化疗效果相 关性
2
胸苷磷酸化酶
Her-2/neu 是一种肿瘤蛋白 , 由 1 个酪氨酸激酶部分 、 1个 短的跨膜部分和 1 个细胞间配体结合部分组成。Her-2/neu 在 肿瘤发生发展过程中具有重要作用。Her-2/neu 蛋白的高表达 与肿瘤的形成密切相关。Her-2/neu 表达的改变与肿瘤预后不 良有关 。 有研究者认为 Her-2/neu 在乳腺癌细胞中的基因扩 增, 产物的高表达不仅可以预知肿瘤细胞对 trastuzumab 的反 应 性 [5], 而 且 可 以 判 断 患 者 是 否 对 CMF (cyclophosphamide+ methotrexate+fluorouracil) 敏感 , 以及是否可以从高剂量的化 疗中获益[6]。在乳腺癌中, Her-2/neu 的激活将刺激肿瘤细胞的 生长, 并且可以导致多种信号通路的激活, 如 Ras/MAPK 信号 通路、 PI3K/Akt 信号通路、 PLC-g 信号通路等。这些信号通路 的激活最终影响肿瘤细胞的增殖、 存活、 运动性和黏附性。在 20%~30%的乳腺癌患者体内发现有 Her-2/neu 基因的扩增和 蛋白的高表达 , 并且预示肿瘤的侵袭性增加和无病生存率的 降低 。 Her-2/neu 的基因 、 蛋白质水平与肿瘤化疗效果相关性 的研究结果见表 2。 表 2 Her-2/neu 基因 、 蛋白质水平与乳腺癌化疗效果和生存 期的相关性
3
人表皮生长因子受体 2
1
胸苷酸合成酶
TS 是 DNA 合成途径的限速酶。TS 为 DNA 的合成和修复 提供充足的脱氧核苷酸 。 TS 也是一些抗肿瘤药物的作用靶 点, 如 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 。5-FU 的代谢产物单磷酸氟脱氧胸 苷抑制 TS 的活性。TS 表达水平的高低在肿瘤患者中的差异 比较大, 而且肿瘤组织对含 5-FU 化疗的敏感性与肿瘤组织中 的 TS 水平密切相关[1]。临床研究表明, 高 TS 水平与肿瘤细胞 对 5-FU 耐药密切相关。TS 的基因、 蛋白质及酶活性水平与乳 腺癌化疗效果相关性的研究结果见表 1。
TP 是参与可逆性催化胸苷成胸腺嘧啶的一种酶。另外, TP 还与血小板源性内皮细胞生长因子 (platelet-derived endothelial cell growth factor, PD-ECGF) 具有同源性 , 并且具有血 管生成活性。与邻近非瘤组织相比, 各种肿瘤组织中 TP 表达 明显增加 。 通过酶联免疫吸附试验 (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) 和免疫组化染色表明, TP 高表达与肿瘤
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