孕期用药与出生缺陷
马端--药物敏感性与出生缺陷
� 每一个药物大约都有10%-40%的人没有疗效 � 5%的住院病人由药物不良反应所致 � 10%的住院病人发生药物不良反应 � 全球每年死于不合理用药75万人 � 我国因药物不良反应住院的病人每年约250万人，直接死亡20万人
Huang SM, Goodsaid F, Rahman A, et el. Toxicology Mechanisms and Methods. 2006;(16) 89-99.
药物转运蛋白
OATP: organic anion transporting polypeptide PEPT: peptide transporter ASBT: ileal apical sodium/bile acid co-transporter MCT: monocarboxylic acid transporter MRP: multidrug resistance protein BCRP: breast cancer resistance protein P-gp, MDR1: P-glycoprotein OCT: organic cation transporter OSTα–OSTβ: heteromeric organic solute transporter NTCP: sodium/taurocholate co-transporting peptide OAT: organic anion transporter BSEP: bile-salt export pump MATE:multidrug and toxin extrusion protein URAT: urate transporter OCTN1: organic cation/ergothioneine transporter OCTN2: organic cation/carnitine transporter
孕期头孢菌素类药物使用对胎儿出生缺陷的风险评估
孕期头孢菌素类药物使用对胎儿出生缺陷的风险评估随着医疗科技的日益发达，孕妇在应对各种疾病时能够选择更多种类的药物。
然而，对于其中的一类药物——头孢菌素类药物的使用，人们不禁要问：它会对胎儿产生潜在的风险吗？本文将对孕期使用头孢菌素类药物可能引发的胎儿出生缺陷风险进行评估。
首先，我们需要了解头孢菌素类药物的基本情况。
头孢菌素类药物一般用于抗菌治疗，对许多细菌感染都有较好的疗效。
在孕期，孕妇可能面临多种感染风险，如果感染严重或无法通过其他方法治疗，医生可能会考虑采用头孢菌素类药物。
然而，我们需要对药物的风险进行评估。
研究表明，孕期使用头孢菌素类药物并不会导致胎儿出生缺陷的显著增加。
一项综合分析研究发现，将头孢菌素类药物用于孕妇治疗感染的风险与未使用这类药物相比没有明显增加。
这一发现对孕妇的抗生素选择提供了一定的安心。
然而，对于某些特定类型的头孢菌素类药物，尤其是在胚胎发育初期使用的情况下，仍然存在一定风险。
例如，一些研究发现使用头孢替酶A可能会与胎儿先天性心脏病的风险增加有关。
因此，在使用头孢菌素类药物时，医生需要谨慎选择并确保合理用药。
此外，孕期使用头孢菌素类药物的潜在风险还与剂量、疗程和孕周有关。
一项研究发现，孕妇使用高剂量头孢曲松可能会增加胎儿唇腭裂的风险。
因此，准妈妈在使用药物时应严格按照医嘱用药，避免自行增加剂量或延长疗程。
此外，孕期使用头孢菌素类药物也需要注意潜在的过敏反应。
头孢菌素类药物是β-内酰胺类抗生素，患有过敏史的孕妇可能对这类药物过敏。
因此，孕妇在应用头孢菌素类药物前应告知医生自身过敏情况，以便医生能够选择更合适的药物。
总结起来，孕期使用头孢菌素类药物对胎儿出生缺陷的风险是有限的。
大部分头孢菌素类药物并不会显著增加胎儿出生缺陷的风险。
然而，特定类型的头孢菌素类药物可能与某些胎儿缺陷有关。
因此，孕妇在使用头孢菌素类药物时应遵循医生的建议，严格按照合理剂量和疗程用药，同时及时告知医生自身的过敏情况。
孕期用药与出生缺陷
2019/10/13
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青霉素类药物
青霉素G 青霉素V钾 卞星青霉素 阿莫西林 氟氯西林 苯唑西林 氯唑西林 氨卞西林
B B B B 慎用 B B B
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头孢类药物
头孢氨卞 头孢拉定 头孢羟氨苄 头孢噻吩钠 头孢唑林钠 头孢克洛
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药物分子的大小 小分子量药物比大分子量药物的扩散速度快。 分子量在250—500的药物容易通过胎盘；分子量 在700—1000的，如多肽及蛋白质穿过胎盘较慢， 分子量大于1000则很少能够通过胎盘。
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药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快，而离子化程度 高则通过胎盘较慢。如虽然Na+、、K+、Cl—能通 过胎盘，但比水、尿素及其他未负电荷的小分子 物质通过胎盘的速度慢。
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建议 提出医学
建议终止妊娠 建议不宜继续妊娠 建议可以继续妊娠,但必须进行产前诊断和监护 建议可以继续妊娠
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妊娠期临床常用药的分析
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抗感染药物 在妊娠的整个过程中，孕妇难免发生细菌、真菌、病
毒、寄生虫的感染，怎样选择抗感染药物对孕妇和胎 儿都是至关重要的。 1）抗生素 大部分抗生素属于B类，一般来讲对胚胎、胎儿的危害 小，可安全应用。但有些抗生素对胎儿的不良影响要 引起重视。这些药物妊娠期不宜应用。
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过去，人们认为胎盘是：“天然屏障”，可以保护胎儿 不受药物影响。
但反应停事件给人们在孕期用药敲响了警钟。回顾性调 查说明，在早孕期服用过反应停的孕妇约1/3的新生儿发 生畸形。药物致畸的最危险时间为胚胎受精后的20-35天， 有的甚至是在这一阶段只服过一次药者。从此，推翻了 胎盘是“天然屏障”的假说。但有人确走向了另一个极 端，孕期拒绝用任何药物
孕期怎样实现安全用药
孕期怎样实现安全用药安岳县人民医院四川资阳 642300于家庭而言，有一个健康聪明的宝宝可很大程度的提高家庭幸福度，因此在妊娠期，对孕妇的用药慎之又慎。
我国是人口大国，同时出生缺陷和残疾的发生率也相对较高。
在相关的数据显示，每年约有20万先天畸形的胎儿出生，造成胎儿畸形与多种因素相关，如晚生晚育，环境污染，孕期用药等，其中孕期用药不当是导致胎儿畸形的主要原因。
因此对孕期用药不当问题进行解决，才能够保证孕期用药安全，确保孕妇及胎儿的健康。
对此，本文将对孕期如何安全用药进行简单的阐述。
一、孕期安全用药的重要性在妊娠期，孕妇体内的酶会发生变化，从而影响到药物的代谢，由于药物无法轻易的排泄，所以会导致药物在体内积累，最终出现中毒的情况。
怀孕初期，是药物致畸作用的敏感期。
孕妇和胎儿通过胎盘进行物质交换，而大多数的药物能够通过胎盘进入胎儿体内，其小分子溶质性大的药物更容易被胎儿所吸收，由于胎儿的肝脏发育不完全，无法对药物进行有效的解毒和降解，因此更容易对胎儿造成影响。
但一些药物的服用对孕妇及胎儿均有益，如叶酸，维生素等，不仅能够预防胎儿畸形，也能够确保在生长发育中所需要的营养的补给。
因此在孕期药物的使用中，应结合孕妇自身的身体状况进行科学用药，才能够在治疗疾病的基础上，保证孕妇与胎儿的安全。
二、孕妇用药的误区俗话说“是药三分毒”，很多孕妇会认为孕期用药一定会对胎儿造成影响，因此会对用药感到抗拒，不论出现什么症状都拒绝吃药，最后导致病情延误；也有一些认为中药的药效较温和，副作用少，孕妇能够放心使用。
此两种观点都存在误区：对于出现疾病的孕妇不用药不等于对胎儿没有影响，一些孕妇因为延误自身疾病的治疗，从而导致胎儿发育异常；在中药的饮用中，药剂中一些药物的成分较为复杂，对母体无太大的危害，但却对胎儿的发育有着损害作用。
因此在孕期时要正确对待用药，服药需慎重，但不等于完全不能用药。
三、药物的分级为了更好的帮助人们认识药物对胎儿的影响，我国的药物主要参考美国药物和食品管理局（FDA）的孕期安全药物分类，将药物分为以下五类：A类：此种药物经过证实，对孕妇和胎儿无不良影响，如维生素、甲状腺素、叶酸等，但需要注意的是此类药物也需要依照医嘱进行服用，自行加大剂量或其他不规范的用药，依然会存在危险。
出生缺陷诊断流程规定
出生缺陷诊断流程规定出生缺陷是指婴儿在出生前就已经发生的身体结构、功能或代谢异常。
这些缺陷可能由遗传因素、环境因素或两者的相互作用引起。
为了能够准确、及时地诊断出生缺陷，保障新生儿的健康，制定一套科学、规范的诊断流程规定至关重要。
一、诊断前的准备工作在进行出生缺陷诊断之前，需要做好充分的准备工作。
首先，孕妇应按时进行产前检查，包括常规的超声检查、唐筛、无创 DNA 检测等。
这些检查可以帮助医生初步了解胎儿的发育情况，发现潜在的问题。
医生需要详细了解孕妇的家族病史、既往病史、孕期用药情况、接触有害物质情况等。
这对于判断胎儿可能存在的风险因素具有重要意义。
同时，孕妇和家属也应积极配合医生，如实提供相关信息。
二、临床检查（一）新生儿外观检查新生儿出生后，医生会立即对其进行外观检查。
这包括观察新生儿的头面部、五官、四肢、躯干等部位的形态、结构是否正常。
例如，检查头颅是否有畸形、眼睛是否对称、耳朵是否有异常、手指和脚趾的数量和形态是否正常等。
（二）体格检查除了外观检查，还需要进行全面的体格检查。
测量新生儿的身高、体重、头围、胸围等指标，评估其生长发育情况。
检查心肺功能、腹部器官、神经系统等是否存在异常。
三、影像学检查（一）超声检查超声检查是诊断出生缺陷的重要手段之一。
在孕期，通过超声可以观察胎儿的器官结构、形态和发育情况，如心脏、脑部、脊柱、腹部器官等。
出生后，也可以对新生儿进行超声检查，进一步明确可能存在的问题。
（二）X 线检查对于某些骨骼系统的缺陷，如先天性髋关节脱位、脊柱侧弯等，X线检查可以提供更清晰的图像，帮助诊断。
（三）磁共振成像（MRI）在必要的情况下，如怀疑脑部或神经系统存在复杂的缺陷时，MRI检查可以提供更详细的信息。
四、实验室检查（一）染色体检查对于存在明显发育异常、多发畸形或家族中有遗传病史的新生儿，需要进行染色体检查，以确定是否存在染色体异常，如唐氏综合征等。
（二）基因检测随着基因检测技术的不断发展，对于一些单基因遗传病或遗传性代谢病，可以通过基因检测来明确诊断。
出生缺陷防控措施
出生缺陷防控措施
出生缺陷防控是一个涉及多个阶段的复杂过程。
以下是一些主要的防控措施：
1. 一级预防：这是在婚前、孕前和孕期采取的一系列措施，目的是防止出生缺陷的发生。
这包括接受婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄，以及保持孕期保健，例如合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟、戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质、避免接触高温环境等。
此外，还可以通过优生科普教育和采取技术手段进行干预，例如增补叶酸、外周血染色体检测、预防接种等。
2. 二级预防：这是在孕期通过开展产前筛查和高风险人群的染色体检测、物理诊断和技术手段，以尽早发现、诊断和采取措施，以减少出生缺陷的发生。
3. 三级预防：这是对已经出生的缺陷婴儿进行有针对性的治疗或介绍转诊。
这包括对婴儿进行全面的身体检查和评估，根据具体情况采取相应的治疗措施，以及为家长提供相关的指导和支持。
此外，还有一些具体的疾病，如地中海贫血、唐氏综合征、神经管缺陷、先天性心脏病、先天性甲状腺功能低下症、苯丙酮尿症等，这些疾病有明确的筛查诊断和干预手段。
在孕前、产前和新生儿期，及时了解出生缺陷防治知识，积极主动参与筛查，尽早发现和干预，可以最大程度地避免出生缺陷造成的危害。
总的来说，出生缺陷防控是一个涵盖从婚前到新生儿期的全过程，需要多方面的努力和合作，以确保母婴健康。
围受孕期个体化增补叶酸的意义-MTHFR和MTRR基因多态性与新生儿出生缺陷的相关性
MTHFR C677T基因突变使新生儿出生缺陷风险升高
母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险高2倍。 MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险高 5.9倍。 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险高2.6倍。 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍。
围受孕期、围生期个体化增补叶酸的意义
新生儿出生缺陷风险评估及个体化干预
MTHFR、MTRR基因多态性与新生儿出生缺陷的相关性
作者：Chris Pang
我国新生儿出生缺陷的形势严峻
据《中国出生缺陷预防报告》数据显示，我国每年新生儿出生数量中约有80～120万新生儿出生缺陷病 例, 约占每年出生人口总数的4%～6%，也就是说，18个新生儿就有1个出生缺陷。这些先天缺陷儿的出 生不仅给家庭和社会造成了沉重的经济负担, 也给患儿自身带来巨大的痛苦。
母亲MTRR66A>G基因突变会显著增加 后代先天性心脏病的风险。
1. MTRR 66A>G polymorphism as maternal risk factor for Down syndrome: a metaanalysis.Genet Test Mol Biomarkers. 2013 Jan;17(1):69-73. 2. Doolin M T, Barbaux S, Mcdonnell M, et al. Maternal Genetic Effects, Exerted by Genes Involved in Homocysteine Remethylation, Influence the Risk of Spina Bifida[J]. American Journal of Human Genetics, 2002, 71(5):1222-6. 3. 宫婷, 李芬, Huang,等. MTR、MTRR基因多态性与先天性心脏病的相关性研究[J]. 第三军医大学 学报, 2010, 32(2):127-130
孕期用药与药物致畸
孕期用药与药物致畸(转载)药物地致畸效应是相对地，而不是绝对地，即使一个有明确致畸风险地药物在孕期使用了也不是必然会导致某种畸形. 反而即使被认为孕期使用是相对安全地药物考虑到有可能药物有某些潜在未知地风险也不建议孕期随意使用.出于趋利避害地原则，出于保护母胎地原则，不建议孕期随意使用药物，应当谨慎用药.而不是因为孕期使用了药物就要放弃妊娠，这种逻辑是不成立地.孕期大部分用药被认为是安全地，或者有些因为资料有限，不能给予明确地解释.我并不建议孕妇因为不知道自己怀孕使用了药物而轻易放弃自己地孩子.之所以我说大部分药物是安全地，是因为致畸和药物地剂量有很大关系.一般常规剂量用药致畸风并不大.药物本身也是自然界中地一种物质，或天然或合成，和我们每天吃地饭喝地水一样，都是物质，只是有些药物我们平时身体可能接触不到或者接触较少而已.目前明确致畸地药物很少，因为不可能所有药物都有孕期使用地资料.而且这些资料总结也很困难，因为有些缺陷不一定是在胎儿出生前后即显现出来，比如说药物和儿童期肿瘤地关系，除非这种肿瘤是罕见地肿瘤，再追溯孕期用药地情况，从而总结疾病和孕期用药地相关性.如果是常见地肿瘤，很可能根本不会被引起重视.比较明确会导致畸形或者影响较大地药物多为化疗药物，或者激素类药物.b5E2R。
目前对药物对胎儿影响地研究仍停留在药物导致胎儿结构异常上.而对“胎儿智力”，“器官功能”或者以后“性取向”，社交能力方面地影响更无从谈起.而且人与人对药物地代谢能力也不同.我想说地是，其实关于药物对胎儿地影响我们知之甚少.p1Ean。
现在很多人担心对孩子智力地影响，其实我认为这都是道听途说，为什么你不担心以后对孩子“性取向”或“社交能力”地影响，因为许多人只听说过智力，而“性取向”这种你不考虑地问题药物研究机构却是关注地，但是这些同智力评估一样做起来很难.你觉得有什么方法可以评估别说胎儿了，一个成人地智力？智商？智慧？DXDiT。
孕期用药与胎儿畸形的关系探讨
４ 傅 莉 指 征 的 因素 分 析 ［］ 中 影 Ｊ． 国实 用 妇科 与 产科 杂 志 ，０ ３ １ （ ）４ ６ ２０ ，９ ７ ：０ ．
高胆红素血症 、 功能障碍。 肝
２ 激 素 类 药 物
甲氨蝶 呤 、 环磷酰胺 、・ ６基嘌呤等孕早 期可 引起 脑积水 、 流
产 、 裂 、 膜膨 出 、 裂等 。 唇 脑 颚 ８ 解 热 镇 痛 药 妊 娠 晚期 服 用 阿 司 匹林 可 引 起 过 期 妊 娠 、 程 延 长 和产 后 产
个 月 ， 儿各 器 官 已 形 成 ， 时 药 物 的 不 良影 响 主 要 是 在 发 育 胎 此
导致 无脑 、 颚裂 、 眼、 柱 裂等 。例 如孕妇 每 天 服维 生素 Ａ 无 脊
２ ００～ ０ ０ Ｕ， 婴 儿 发 生 泌 尿 系 畸 形 的 几 率 高 。 维 生 素 Ｄ ５ ０ ５０ ０ 其
大量 应用 ， 可导致胎儿肺 动脉及主动脉狭窄 ， 出生后智力 、 体力 均 有发 育障碍 。维生素 Ｋ缺乏 可致露脑 、 脑等畸 形 ， 同时 无 如
伴 色氨酸不足时可致先天性 白内障。 ５ 抗 高 血 压 药
迟缓和功能方面 的缺 陷。同一种 药物 在妊娠 早期 可能影 响刚 开始发育 的心脏 ， 中晚期 影响 骨髓 、 牙齿 或呼 吸中枢等 。现将
抗 疟 药 如 氯 奎 可 引 起 神 经 损 害 、 力 障 碍 和 惊 厥 ； 甲状 智 抗
出生缺陷的预防
出生缺陷的预防一、背景介绍出生缺陷是指在胚胎发育过程中出现的结构异常或功能障碍，导致婴儿在出生时或出生后出现身体上或智力上的缺陷。
出生缺陷对婴儿和家庭带来了巨大的负担，因此预防出生缺陷是非常重要的。
二、出生缺陷的类型1. 结构性缺陷：包括心脏缺陷、脊柱裂、唇腭裂等。
2. 功能性缺陷：包括智力障碍、听力障碍、视力障碍等。
三、出生缺陷的预防措施1. 孕前保健：a. 健康饮食：合理搭配膳食，摄入足够的维生素和矿物质。
b. 避免接触有害物质：如吸烟、酗酒、接触有毒化学物质等。
c. 控制慢性疾病：如糖尿病、高血压等，保持疾病稳定。
d. 接种疫苗：预防感染性疾病，避免感染对胚胎发育的不良影响。
2. 孕期保健：a. 定期产检：及时发现和治疗潜在的问题。
b. 补充叶酸：叶酸是预防神经管缺陷的重要营养素，建议孕妇每天补充400微克叶酸。
c. 避免接触有害物质：如辐射、有毒化学物质等。
d. 控制体重：避免过度肥胖或营养不良。
e. 遵医嘱用药：避免使用对胚胎有潜在危害的药物。
3. 遗传咨询和基因检测：a. 遗传咨询：对存在家族遗传病史的夫妇进行遗传咨询，了解潜在风险并采取相应措施。
b. 基因检测：通过基因检测技术，对夫妇进行基因筛查，预测潜在出生缺陷的风险。
4. 社会支持和教育：a. 提供心理支持：对于已经出现出生缺陷的婴儿和家庭，提供心理咨询和支持。
b. 提供早期干预和康复服务：对于出生缺陷的婴儿，提供早期干预和康复服务，帮助他们最大限度地发展潜能。
四、出生缺陷的数据和统计根据世界卫生组织的数据，全球每年约有300万婴儿出生时存在严重的结构性或功能性缺陷。
而根据我国卫生部的统计数据，我国每年有超过20万婴儿出生时存在不同程度的缺陷。
五、结语预防出生缺陷是一项重要的公共卫生工作。
通过孕前保健、孕期保健、遗传咨询和基因检测等措施，可以有效降低出生缺陷的风险。
同时，社会支持和教育也是帮助出生缺陷儿童和家庭走向康复和发展的重要手段。
出生缺陷三级预防
出死缺陷三级防止之阳早格格创做
什么是出死缺陷的三级防止：
一级防止：正在孕前，旨正在落矮出死缺陷率.
实质包罗：婚前体检、遗传接洽、采用最好死育年龄、孕前及孕早期保健（包罗合理营养、防止熏染、审慎用药、戒烟、戒酒、防止交触下温、有毒的环境等）.可通过劣死科普培养战采取搞预步伐举止防止，比圆：适合删补叶酸，搞弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、简单疱疹病毒等病本体的检测等.
手段：缩小伤害果素，防止出死缺陷爆收缩小出死缺陷、
时间：有身前、有身期
对于象：所有社会主要对于育龄妇女、有身妇女
一级防止的主要实质：传播、劣死接洽、健壮培养、健壮查看、补充营养素（叶酸、祸施祸等）
两级防止：正在孕期，是为了缩小缺陷女的出死.
要领：孕期启展母血产前筛查、下危害人群羊火染色体检测、B 超、胎女镜等物理诊疗，早创造、早诊疗、早采取步伐.暂时主要利用B超举止胎女宫内监测，早孕正在停经11-13周时乌色B超测胎女颈项透明层以排除唐氏概括症，孕6-8月乌色B超举止胎女系统查看，以排除胎女神经管畸形及其余非常十分.
两级防止的主要实质：产前诊疗、宫内治疗
三级防止：出死后
对于象：新死女
手段:使出死缺陷得到治疗战统造
三级防止的主要实质：新死女筛查，内中科治疗战病愈
即：
一级防止：防止爆收落矮出死缺陷率（孕前）
两级防止：防止出死落矮部分出死缺陷率（孕期）
三级防止：防止致残缩小徐病包袱（出死后）。
出生缺陷三级预防
出生缺陷三级预防
什么是出生缺陷的三级预防：
一级预防：在孕前，旨在降低出生缺陷率。
内容包含：婚前体检、遗传咨询、选择最佳生育年龄、孕前及孕早期保健（包含合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟、戒酒、防止接触高温、有毒的环境等）。
可通过优生科普教育和采纳干预措施进行预防，例如：适当增补叶酸，做弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等病原体的检测等。
目的：减少危险因素，防止出生缺陷发生减少出生缺陷、
时间：怀孕前、怀孕期
对象：整个社会主要对育龄妇女、怀孕妇女
一级预防的主要内容：宣传、优生咨询、健康教育、健康检查、弥补营养素（叶酸、福施福等）二级预防：在孕期，是为了减少缺陷儿的出生。
方法：孕期开展母血产前筛查、高风险人群羊水染色体检测、B超、胎儿镜等物理诊断，早发现、早诊断、早采纳措施。
目前主要利用B超进行胎儿宫内监测，早孕在停经11-13周时黑色B超测胎儿颈项透明层以排除唐氏综合症，孕6-8月黑色B超进行胎儿系统检查，以排除胎儿神经管畸形及其它异常。
二级预防的主要内容：产前诊断、宫内治疗
三级预防：出生后
对象：新生儿
目的:使出生缺陷得到治疗和控制
三级预防的主要内容：新生儿筛查，内外科治疗和康复
即：
一级预防：预防发生降低出生缺陷率（孕前）
二级预防：防止出生降低部分出生缺陷率（孕期）
三级预防：防止致残减少疾病负担（出生后）。
孕期用药与出生缺陷
中物质可 以通过胎盘进入胎儿体内。脂溶性药物 很容易通过，
大分子的水溶性药物通过较少。由此可见，几乎所有的药物都
可以通过胎盘进入胎儿体 内，只是程度上不同而 已。 人类出生缺陷约有 ２ ３ 是药物引起的，由于优生优育知 —％
到孕产妇及胎儿两方面兼顾 ， 正确选择对胚胎 、 胎儿无损害又 对孕产妇所 患疾病最有效 的药物 ， 严格掌握 药物在孕产妇体内 的代谢动力学改变、 药物 的理化性质 、 药理、 毒理 以及对胚胎、
药物具有二重性 。 用药恰当可 以治愈疾病 ， 用药不当可 以 带来危害。孕妇患病 用药 ，既要对孕妇本人无不 良反应 ，还必
也被拒绝 ， 甚至在不知 自己怀孕下服用过一些并不致 畸的药物
或影 响很小的药物也要求做人工流产。 以产科合理用药是非 所
根据药物对胎儿的致畸情况， 将药物对胎儿 的危害等级分
为 Ａ 、ｃ 、Ｘ 、Ｂ 、Ｄ 、５个级别 。Ａ级药物对 孕妇安全，对胚胎 、
常重要的，在给孕产妇用药之前 ，做到充分考虑在妊娠期 ，做
梗死的胸痛、 伴糖尿病的胸痛 以及心律 失常为突出表现者未包
括 在 本 组病 例 中 。
１ 冠 状 动脉 造 影 ． ２
采用 Ｊ ｄ ｉｓ法，血管 内狭 窄 ５％ ｕｋｎ ０ 时诊断为冠心病。
２ 结 果
有 ３％ ０ 不典型胸痛患者属于冠心病心绞痛 ， 这说明以不典型胸 痛伴活动平板试验 阳性或 以 ２ ｈ动态心 电图心肌缺血表现诊 ４ 断冠心病并不可靠 ， 需做冠状动脉造 影以明确诊断。 如运动试
无不 良反应 的新药 ，能用小剂量的药物 就避免用大剂量 的药
物。
孕期合理用药
国际公认的医学伦理的基本原则--尊重自主 切勿伤害 医疗行善 公平正义 药物治疗---两重性 任何医疗措施--都是与病人的健康利益及医疗伤害相伴而来 医务人员恪守的基本原则— 把医疗的伤害性降低到最小限度。
合理用药的生物医学标准
——安全、有效、经济、适当
药物正确无误 用药指征适宜 疗效，安全性，使用，价格对病人适宜 剂量，用法，疗程妥当 用药对象适宜，无禁忌症，不良反应小 调配无误（包括信息提供） 病人依从性良好
药物的妊娠安全性分级标准
C级：在动物的研究证明它有对胎儿的副作用（致畸 或杀死胚胎）但并未在对照组的妇女进行研究， 或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物 只有在权衡了对妇女的好处大于对胎儿的危害之 后，方可应用。 如庆大霉素、氯霉素等。 D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性， 但孕妇用药后有绝对的好处（例如孕妇受到死亡 的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用 其他药物虽然安全但无效）。 如苯妥英钠。
妊娠期合理用药
熟悉的场景，熟悉的对话
「医生，我这个小孩能不能要？」「医生， 我吃了 XX 药，孩子不会有影响吧？」 「医生，我之前有 XX，吃了药，孩子会不 会不好？」…… 在妊娠用药管理上，临床医生和药师应该 紧密合作，虽不能保证绝对的出生安全， 但从专业角度向患者提出合适的建议是应 该且负责任的行为。
据统计，约有50%的胚胎在这个 时期被各种因素致死， 又称最大毒性期。
药物对胎儿的不良影响因素
（4）与胎龄的关系 ②受精后3~8周（停经5~10周） 胚胎主要器官系统形成的时期，对药物的致畸 作用最敏感 。 称为药物致畸敏感期
胎儿的发育阶段与药物敏感性
孕期用药和药物致畸
孕期用药与药物致畸(转载)药物的致畸效应是相对的，而不是绝对的，即使一个有明确致畸风险的药物在孕期使用了也不是必然会导致某种畸形。
反而即使被认为孕期使用是相对安全的药物考虑到有可能药物有某些潜在未知的风险也不建议孕期随意使用。
出于趋利避害的原则，出于保护母胎的原则，不建议孕期随意使用药物，应当谨慎用药。
而不是因为孕期使用了药物就要放弃妊娠，这种逻辑是不成立的。
孕期大部分用药被认为是安全的，或者有些因为资料有限，不能给予明确的解释。
我并不建议孕妇因为不知道自己怀孕使用了药物而轻易放弃自己的孩子。
之所以我说大部分药物是安全的，是因为致畸和药物的剂量有很大关系。
一般常规剂量用药致畸风并不大。
药物本身也是自然界中的一种物质，或天然或合成，和我们每天吃的饭喝的水一样，都是物质，只是有些药物我们平时身体可能接触不到或者接触较少而已。
目前明确致畸的药物很少，因为不可能所有药物都有孕期使用的资料。
而且这些资料总结也很困难，因为有些缺陷不一定是在胎儿出生前后即显现出来，比如说药物和儿童期肿瘤的关系，除非这种肿瘤是罕见的肿瘤，再追溯孕期用药的情况，从而总结疾病和孕期用药的相关性。
如果是常见的肿瘤，很可能根本不会被引起重视。
比较明确会导致畸形或者影响较大的药物多为化疗药物，或者激素类药物。
目前对药物对胎儿影响的研究仍停留在药物导致胎儿结构异常上。
而对“胎儿智力”，“器官功能”或者以后“性取向”，社交能力方面的影响更无从谈起。
而且人与人对药物的代谢能力也不同。
我想说的是，其实关于药物对胎儿的影响我们知之甚少。
现在很多人担心对孩子智力的影响，其实我认为这都是道听途说，为什么你不担心以后对孩子“性取向”或“社交能力”的影响，因为许多人只听说过智力，而“性取向”这种你不考虑的问题药物研究机构却是关注的，但是这些同智力评估一样做起来很难。
你觉得有什么方法可以评估别说胎儿了，一个成人的智力？智商？智慧？目前，关于药物致畸的问题，我们有两个指导理论：首先，有句话我很喜欢，因为他说的很客观，是从外文翻译过来的，大致意思为“任何药物或者说物质都是可以导致胎儿畸形的，包括我们每天饮用的水。
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与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成 反比；药物与蛋白结合后分子量越大越不易通 过胎盘。如甲氧西林和双氯西林与蛋白的结合 率分别是40%和90%，前者通过胎盘较快。
药物可进入乳汁，但哺乳期可以喂奶。
乙胺丁醇（B） 无致畸报道。此药是次于异烟肼的安全且
对胎儿无害的抗结核药物。产后服药可以哺乳。
利福平（C） 对小鼠有致畸作用。人类用药后的胎儿致畸率为
4.4%。除非病情严重否则孕期不必三种药同时应用。
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抗真菌药 妊娠期患霉菌性阴道炎比较常见，应用克霉 唑（B）、制霉菌素（B）未见对胎儿有明显 不良影响。但灰黄霉素（C）可致联体双胎； 酮康唑（C）可对动物致畸，人类无证据， 该药可从乳汁中排出，增加新生儿黄疸的机 率，应慎用。
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提出医学
建议
建议终止妊娠 建议不宜继续妊娠 建议可以继续妊娠,但必须进行产前诊断和监护 建议可以继续妊娠
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妊娠期临床常用药的分析
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抗感染药物 在妊娠的整个过程中，孕妇难免发生细菌、真菌、病 毒、寄生虫的感染，怎样选择抗感染药物对孕妇和胎 儿都是至关重要的。
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氯洁霉素（B） 为林可酰氨类药物。此类药物包 括：林可霉素，克林霉素（氯林霉素、氯林可霉 素、氯洁霉素）药物可以通过胎盘，但对胎儿无 致畸报道。可进入乳汁，美儿科学会认为产后服
药可以喂奶。
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抗结核药物
异烟肼（雷米封）（C）
孕期服用对母儿无害，无致畸作用。
物之间，动物与人之间有不同的影响。不同人因遗传素质不同， 对药物的反应也不尽相同。如反应停人比小鼠敏感60倍，比大鼠 敏感100倍，比田鼠敏感700倍。所以，动物的致畸试验仅能作为 参考。
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药物半衰期与体内药物清除率的关系
半衰期 1 2 3 4 5 6 7 8
数清除率 （%）
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孕期用药的咨询程序及分析技巧
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临床上药物咨询的状
大多数医生对药物咨询凭经验，缺乏科学依据
医生看商品说明书
缺乏最新信息（如对新药根本不知道怎样咨询） 知识更新慢 不能满足咨询需求 对某些药物致畸性众说纷纭，莫衷一是，无所适从
临床药物咨询的需求大，90％的孕妇使用过至少一种药物
胎盘非常慢。
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药物分子的大小
小分子量药物比大分子量药物的扩散速度快。
分子量在250—500的药物容易通过胎盘；分子量
在700—1000的，如多肽及蛋白质穿过胎盘较慢，
分子量大于1000则很少能够通过胎盘。
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药物的离解程度
离子化程度低的经胎盘渗透较快，而离子化程度
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用药必须有明确的指征并对治疗孕妇疾病有益，不宜 滥用药物，可用可不用的药物宜不用。 选用已证明对灵长目动物胚胎无害的药物。 用药应清楚了解孕周，严格掌握剂量及持续时间；合 理用药，及时停药。应考虑孕妇用药实际为母儿两人 同时用药。
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有些药物虽然可能对胎儿有不良影响，但可治疗危及孕妇健康或 生命的疾病，权衡利弊后仍需用药； 当两种以上药物有同样疗效时，应选用对胎儿危害较小的一种药 物或选择已用于临床多年并对其是否对胚胎或胎儿有不良影响已 有临床资料证实的药物而少用或不用新上市虽然有动物实验资料 但缺乏临床资料的药物。 分娩时或哺乳期用药必须考虑到对新生儿的影响。
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胎盘血流量
胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响，如 妊娠期妇女患感染性疾病，合并糖尿病、心脏病、妊 娠高血压综合征等，胎盘可能发生病理变化，减少药 物转运。子宫收缩、孕妇体位、麻醉、或脐带受压迫 时引起子宫胎盘血流量的改变，也可以减缓药物的转 运。在胎盘发生病理改变时常能破坏胎盘屏障，使胎
C
C B B C
螺旋霉素
C
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磺胺类
磺胺嘧啶（B）、磺胺甲恶唑（C）、周效磺胺（C）
磺胺类药物在妊娠任何阶段都很快通过胎盘，但磺胺对有些动物
可致畸，如大剂量应用可使大鼠发生唇裂及骨骼畸形。但对人类
不致畸。磺胺类药物可能引起新生儿核黄疸，故近预产期时应避
免使用。尤以可能发生新生儿黄疸更不宜使用，如葡萄糖6磷酸 脱氢酶缺乏症者。磺胺在乳汁中浓度低，对健康足月儿无明显影 响，可以母乳喂养，但对早产儿、高胆红素血症及G-6-PD在服药 期间应避免哺乳。
孕期用药与出生缺陷
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妊娠期是妇女一生中的一个特殊阶段
新的生命在孕妇体内孕育 孕妇体内各系统发生了一系列适应性的生理变化，造成了妊娠 期妇女药物代谢动力学的变化。
在此阶段，又难免会并发一些疾病，可能涉及到孕期用药进行
治疗或是预防。但是，药物具有二重性，用药恰当疾病得以治 愈或控制，用药不当可以给孕妇或胎儿带来危害。
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妊娠期药代动力学特点
药物代谢动力学一般称为药代动力学，是研究
药物在体内的吸收、分布、代谢以及排泄之间
相互关系的一门科学。妊娠期的妇女由于胎儿 生长发育的需要，体内各系统均发生了一系列 生理改变。再由于胎儿、胎盘的存在及激素的 影响，药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和
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详细了解药物情况
详细了解胚胎或 胎儿发育时期
分析药物对胚胎或 胎儿的影响
提出医学建议
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详细了解药物情况
药物名称 药物成分 药理作用 药物的性质 药物对胚胎的危害 药物的半衰期
药物的剂型
药物的使用情况
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药物半衰期与体内药物清除率的关系
排泄过程均有不同程度的改变。
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影响药物在胎盘的转运与代谢的因素
药物的脂溶性
脂溶性高的药物易经胎盘扩散到胎儿循环。如安
替比林、硫喷妥钠（静脉麻醉药）虽然其离子化程度 低，但能很快地以扩散方式通过胎盘。相反，脂肪不 溶解的物质经过胎盘较慢。不溶于脂肪的药物如琥珀 胆、箭毒硷及肝素是高度离子化的，这些化合物经过
妊娠期的合理用药是指在给孕妇用药之前，要了解妊娠期的
药代动力学特点，充分考虑到给孕妇用药时，药物经过胎盘
对胚胎、胎儿及新生儿的药理作用，正确选择对胚胎、胎儿、
新生儿无损害而对孕妇所患疾病最有效的药物，在制定给药 方案时应重视妊娠期特点，适时适量地用药，切忌滥用药物 或该用药时而不用药。
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抗病毒药
抗病毒药物的安全性临床资料不多。加之孕期 孕妇感染病毒本身就可能引起胎儿宫内感染，造 成流产、畸形、死胎、胎儿宫内发育迟缓等，因 此孕期是否应用抗病毒药物治疗值得进一步探讨。 常用抗病毒药物有：病毒唑 （X）、阿昔洛韦 （C）、更昔洛韦（C）等。
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抗寄生虫病药 滴虫性阴道炎更为常见，对硝基咪唑类如替硝
唑（B）、甲硝唑（B）的应用有争议。甲硝唑在
动物有致畸，但临床未证实。故有人认为孕早期
不宜应用该类药物，孕中、晚期可选用。抗疟原
虫的奎宁（X）致畸作用较肯定应禁用。而氯喹 （C）的安全性相对较大，必要时其利大于弊。
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D D
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喹诺酮类药物
环丙沙星、氧氟沙星等，多为C类 18岁以下青少年、孕妇、哺乳期妇女禁用。 可以造成骨、关节畸形。
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其他常用抗生素
呋喃妥因
氯霉素 红霉素 阿奇霉素 克拉霉素
G-6-PD缺乏的婴儿 有溶血
灰婴综合征、血小 板减少、肝损害
盘的渗透及转运发生变化，有时使正常情况下不易通
过胎盘屏障的药物变得容易通过。
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药物在胎盘的代谢
有些药物需要在胎盘经过代谢转化，才能成为容
易经胎盘输送的物质。胎盘有无数有活力的酶系 统，具有生物合成及降解药物的功能。因此，有 些药物通过胎盘代谢增加活性，而有些药物则减 低活性。
B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实，或动
物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。多种临床常用药 属此类。
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C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类 缺乏研究资料证实。 D类：临床有一定资料表明对胎儿有危害的迹象，但治疗孕妇疾 病的疗效肯定，又无代替之药物，其效益明显超过其危害时，再
第3~8周 第9~出生
器官形成时期 功能发育时期
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各器官的致畸敏感期
时期 周数 CNS 心脏 四肢 眼睛 牙 腭 外生殖器 耳 不良结局 死亡 严重形态异常 功能障碍及形态异常 胚卵期 1 2 3 4 5 胚胎期 6 7 8 9 16 胎儿期 20-32 足月
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1）抗生素
大部分抗生素属于B类，一般来讲对胚胎、胎儿的危害 小，可安全应用。但有些抗生素对胎儿的不良影响要 引起重视。这些药物妊娠期不宜应用。
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青霉素类药物
青霉素G
青霉素V钾 卞星青霉素 阿莫西林 氟氯西林 苯唑西林 氯唑西林 氨卞西林
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