溶栓药的研究进展
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赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶 酶，这一作用比本药激活循环中的纤溶酶原显著增强。由于本药选择性地激 活纤溶酶原，因而不产生应用链激酶时常见的出血并发症。对于急性心肌梗死， 静脉使用本药可使阻塞的冠状动脉再通 • 阿替普酶是第一代重组组织型纤溶酶原激活剂。 在体内， 组织型纤溶 酶原激 活剂由血管内皮细胞合成并分泌到循环系统中。 它是一种 生理性溶栓药， 可 以防止血栓形成和增大。 阿替普酶是急救部 门最常用的溶栓药， 也是治疗冠 脉血栓， 肺血栓形成及急性缺 血性中风的最常用溶栓药。 理论上， 阿替普 酶只在血栓表面起 作用。 然而实际上， 阿替普酶会引起全身溶解状态， 中 等程度 的循环中纤维蛋白降解， 及严重的出血危险性。 由于阿替普酶 没有抗 原性， 没有试验表明阿替普酶可引起过敏反应， 因而如 必要阿替普酶可重复 应用。 直至今日，阿替普酶是 FDA 批准的 唯一治疗急性缺血性脑中风的溶栓 药。
• 由于链激酶产生于链球菌，它常常引起发热反应和其它如过敏反应 等问题。链激酶均有很强的抗原性，会产生大量的链激酶抗体，因 而，为安全起见，在六个月之内不提倡使用第二次。
• 链激酶主要用于治疗急性血栓栓塞症，对新形成的血栓溶栓效果好， 但对形成已久并机化的血栓则无溶解作用。
尿激酶
• 尿激酶
• 尿激酶（UK）是由人肾细胞合成，从人尿中分离提取的一种双链丝 氨酸蛋白酶。与链激酶不同，尿激酶直接裂解纤溶酶原转变为纤溶 酶，从而使纤维蛋白溶解，达到溶解血栓的作用。
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溶栓药是一种能溶解血栓，使动脉或静脉再通的药物。几乎所有的
溶栓药都是丝氨酸蛋白酶，能将纤溶酶原转变为纤溶酶，而纤溶酶可 以降解纤维蛋白酶原和纤维蛋白，从而能溶解血凝块。 丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族，它们的作用是断裂大分子蛋白质中 的肽键，使之成为小分子蛋白质。在哺乳类动物里面，丝氨酸蛋白酶 扮演着很重要的角色，特别是在消化，凝血和补体系统方面。其激活 是通过活性中心一组氨基酸残基变化实现的，它们之中一定有一个是 丝氨酸(其名字的由来)
• 血浆中，尿激酶的半衰期大约是15分钟。出现过敏反应的几率很小。 因没有抗原性的问题，尿激酶可以重复应用。
• 尿激酶的适应症和不良反应及禁忌症与链激酶相似，也可引起出血、 发热，但由于尿激酶无抗原性，可用于对链激酶过敏患者，价格昂 贵。
阿替普酶
• 阿替普酶 • 本药是一种血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸。本药可通过其
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溶栓原理
阿替普酶
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分类 第一代溶栓药 第二代溶栓药
第三代溶栓药
名称 链激酶
尿激酶 尿激酶原 重组葡激酶及其衍生 物 阿替普酶
替尼普酶 瑞替普酶
特点 无纤维蛋白特异性，会引起全身纤溶状态，溶栓速度 慢，开通效率低，容易引起出血
具有纤维蛋白选择性，不会引起循环系统纤维蛋白原 和纤溶酶原耗竭，因而不会出现全身纤溶状态。但这 些药大剂量应用时仍可引起纤维蛋白和纤溶酶原的轻、 中度减少。第二代溶栓药半衰期短，需短时间内大量 给药，用药步骤复杂，并且颅内出血的危险性同样较 大，价格十分昂贵 快速溶栓，开通率高，在血浆中的半衰期长，适合单 次或多次快速静脉注射，可在医院外静脉注射，不需 因体重而调整剂量。
链激酶
• 链激酶
• 由β－溶血链球菌产生。链激酶本身不是纤溶酶原激活剂，但它结合 循环系统中的游离纤溶酶原或纤溶酶，形成能将其它的纤溶酶原转 变为纤溶酶的复合物。
• 链激酶不因纤维蛋白的存在而增强其活性。
• 链激酶在血浆中的半衰期约为20分钟，但其中游离链激酶（约15％） 的半衰期可达80分钟。
瑞替普酶
• 瑞替普酶 • 本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以
降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。 • 瑞替普酶（派通欣）是运用遗传工程修饰的一种非糖基化组织纤溶
酶原激活剂，是阿替普酶的中间缺失突变体，去除了与肝内灭活相 关的部分结构，具有半衰期长（约14～18分钟）、血浆清除率低、 纤溶作用强、与纤维蛋白的亲和力低于尿激酶、经稀释后药物活性 不变也不沉淀、可静脉注射、不需因体重而调整剂量、出血并发症 少等优点。瑞替普酶主要用于治疗急性心肌梗死、脑血栓、肺栓塞 等血栓性疾病。
溶栓药
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主要内容
1 凝血过程 2 溶栓药定义 3 溶栓原理
Fra Baidu bibliotek
4 溶栓药分类 5 典型药物介绍
血栓形成机理
心、血管内膜损伤 ⑴内膜受到损伤时，内皮细胞发生变性、坏死脱落，内皮下的胶原纤维裸露，从而 激活内源性凝血系统的Ⅻ因子，内源性凝血系统被激活。 ⑵损伤的内膜可以释放组织凝血因子，激活外源性凝血系统。 ⑶受损伤的内膜变粗糙，使血小板易于聚集，主要黏附于裸露的胶原纤维上。 血流改变 血流变慢和血流产生漩涡等。 血液性质改变 主要是指血液凝固性增高，见于血小板和凝血因子增多。如在严重创伤、产后及大 手术后。
凝血过程 血管损伤部位形成的组织因子/Ⅶa复合物可以激活凝血系统,启动凝血过程。血管损伤出血后机体的第1个反应是血小板 的聚集和沉积。第2个反应则是凝血瀑布的激活。凝血瀑布是一系列复杂的生物化学反应,涉及多种凝血因子,这些凝血因 子通常以无活性形式存在于血液循环中。凝血的最终步骤是凝血酶原裂解成2个片段,其中1个片段是凝血酶。凝血酶作用 于纤维蛋白原使之形成纤维蛋白,纤维蛋白结合成纤维蛋白多聚体,形成不溶于水的血纤维。
• 由于链激酶产生于链球菌，它常常引起发热反应和其它如过敏反应 等问题。链激酶均有很强的抗原性，会产生大量的链激酶抗体，因 而，为安全起见，在六个月之内不提倡使用第二次。
• 链激酶主要用于治疗急性血栓栓塞症，对新形成的血栓溶栓效果好， 但对形成已久并机化的血栓则无溶解作用。
尿激酶
• 尿激酶
• 尿激酶（UK）是由人肾细胞合成，从人尿中分离提取的一种双链丝 氨酸蛋白酶。与链激酶不同，尿激酶直接裂解纤溶酶原转变为纤溶 酶，从而使纤维蛋白溶解，达到溶解血栓的作用。
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溶栓药是一种能溶解血栓，使动脉或静脉再通的药物。几乎所有的
溶栓药都是丝氨酸蛋白酶，能将纤溶酶原转变为纤溶酶，而纤溶酶可 以降解纤维蛋白酶原和纤维蛋白，从而能溶解血凝块。 丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族，它们的作用是断裂大分子蛋白质中 的肽键，使之成为小分子蛋白质。在哺乳类动物里面，丝氨酸蛋白酶 扮演着很重要的角色，特别是在消化，凝血和补体系统方面。其激活 是通过活性中心一组氨基酸残基变化实现的，它们之中一定有一个是 丝氨酸(其名字的由来)
• 血浆中，尿激酶的半衰期大约是15分钟。出现过敏反应的几率很小。 因没有抗原性的问题，尿激酶可以重复应用。
• 尿激酶的适应症和不良反应及禁忌症与链激酶相似，也可引起出血、 发热，但由于尿激酶无抗原性，可用于对链激酶过敏患者，价格昂 贵。
阿替普酶
• 阿替普酶 • 本药是一种血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸。本药可通过其
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溶栓原理
阿替普酶
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分类 第一代溶栓药 第二代溶栓药
第三代溶栓药
名称 链激酶
尿激酶 尿激酶原 重组葡激酶及其衍生 物 阿替普酶
替尼普酶 瑞替普酶
特点 无纤维蛋白特异性，会引起全身纤溶状态，溶栓速度 慢，开通效率低，容易引起出血
具有纤维蛋白选择性，不会引起循环系统纤维蛋白原 和纤溶酶原耗竭，因而不会出现全身纤溶状态。但这 些药大剂量应用时仍可引起纤维蛋白和纤溶酶原的轻、 中度减少。第二代溶栓药半衰期短，需短时间内大量 给药，用药步骤复杂，并且颅内出血的危险性同样较 大，价格十分昂贵 快速溶栓，开通率高，在血浆中的半衰期长，适合单 次或多次快速静脉注射，可在医院外静脉注射，不需 因体重而调整剂量。
链激酶
• 链激酶
• 由β－溶血链球菌产生。链激酶本身不是纤溶酶原激活剂，但它结合 循环系统中的游离纤溶酶原或纤溶酶，形成能将其它的纤溶酶原转 变为纤溶酶的复合物。
• 链激酶不因纤维蛋白的存在而增强其活性。
• 链激酶在血浆中的半衰期约为20分钟，但其中游离链激酶（约15％） 的半衰期可达80分钟。
瑞替普酶
• 瑞替普酶 • 本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以
降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。 • 瑞替普酶（派通欣）是运用遗传工程修饰的一种非糖基化组织纤溶
酶原激活剂，是阿替普酶的中间缺失突变体，去除了与肝内灭活相 关的部分结构，具有半衰期长（约14～18分钟）、血浆清除率低、 纤溶作用强、与纤维蛋白的亲和力低于尿激酶、经稀释后药物活性 不变也不沉淀、可静脉注射、不需因体重而调整剂量、出血并发症 少等优点。瑞替普酶主要用于治疗急性心肌梗死、脑血栓、肺栓塞 等血栓性疾病。
溶栓药
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主要内容
1 凝血过程 2 溶栓药定义 3 溶栓原理
Fra Baidu bibliotek
4 溶栓药分类 5 典型药物介绍
血栓形成机理
心、血管内膜损伤 ⑴内膜受到损伤时，内皮细胞发生变性、坏死脱落，内皮下的胶原纤维裸露，从而 激活内源性凝血系统的Ⅻ因子，内源性凝血系统被激活。 ⑵损伤的内膜可以释放组织凝血因子，激活外源性凝血系统。 ⑶受损伤的内膜变粗糙，使血小板易于聚集，主要黏附于裸露的胶原纤维上。 血流改变 血流变慢和血流产生漩涡等。 血液性质改变 主要是指血液凝固性增高，见于血小板和凝血因子增多。如在严重创伤、产后及大 手术后。
凝血过程 血管损伤部位形成的组织因子/Ⅶa复合物可以激活凝血系统,启动凝血过程。血管损伤出血后机体的第1个反应是血小板 的聚集和沉积。第2个反应则是凝血瀑布的激活。凝血瀑布是一系列复杂的生物化学反应,涉及多种凝血因子,这些凝血因 子通常以无活性形式存在于血液循环中。凝血的最终步骤是凝血酶原裂解成2个片段,其中1个片段是凝血酶。凝血酶作用 于纤维蛋白原使之形成纤维蛋白,纤维蛋白结合成纤维蛋白多聚体,形成不溶于水的血纤维。