新版GMP实务教程 第十章 质量控制与质量保证(2)
新版GMP实务教程
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1957年底，已经出现酗酒母 亲生下畸形婴儿的病例报道 ，但医学界还是不相信药物 能够通过胎盘，故而孕妇用 药上和成人毫无分别。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
❖第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系 应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药 品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活 动。
GMP (2010年修订) 第一章 总则
❖第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药 品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限 度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混 淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预 定用途和注册要求的药品。♥
❖第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信 ，禁止任何虚假、欺骗行为。
第一节 GMP概念及由来与发展
一、GMP概念
➢GMP概念 ✓ GMP－ “Good Manufacturing Practices for Drugs”。 ✓ 直译：“良好的药品生产实践”。 ✓ 我国：“药品生产质量管理规范”
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
转载：新版GMP解读—第十章：质量控制与质量保证（下）
转载：新版GMP解读—第十章：质量控制与质量保证（下）（二）物料和产品放行药品质量事关生命安危，新版GMP明确了物料能否放行使用，须由指定的质量管理人员进行质量评价后作出决定；产品能否放行到市场，需由质量受权人进行综合判断后予以批准。
新版GMP第二百二十八条提出了物料与产品批准放行的原则性要求。
明确物料与产品的放行应分别建立操作规程，并要求对放行批准过程进行记录。
第二百二十九条提出了物料放行的基本要求，强调了仅依据企业自己的检验结果不能放行物料，还需对生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况进行综合评价，物料的质量评价人员需在质量管理部门内部指定（未强制要求必须是质量受权人）。
第二百三十条明确了产品放行的基本要求（即必要条件）。
特别强调了产品放行的首要原则是药品质量及其生产过程符合注册和GMP要求：须核实生产工艺和检验方法处于已经验证状态；所有法定检验程序已经完成，并符合法定标准；经审核的批生产记录和批检验记录真实、完整、正确；所有的变更均按程序完成了变更；所有的偏差均按程序完成了调查与处理，并就偏差对本批产品及其他批次产品的潜在影响有明确的评估结论，经过上述评价后，由质量受权人（或其他经授权的人员以质量受权人的名义）作出最终结论。
在此特别提醒，企业若制定有高于国家标准的成品内控标准或增加了检验项目时，则药品放行标准应按企业的内控放行标准执行。
成品检验报告上可以体现内控标准增加的检验项目或提高的指标，不符合内控标准的不得放行。
（三）持续稳定性考察稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，稳定性试验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供依据。
它一般始于药品的临床前研究，在药品临床研究期间和上市后仍需进行稳定性研究。
新版GMP第二百三十一条明确了对上市药品进行持续稳定性考察的目的。
就是鉴于产品研发阶段获取的药品稳定性数据有其局限性。
新版GMP质量控制和质量保证的理解
在检验中真实性问题常在现场检验中可见:1，仪器性能2， 特殊试剂3，稳定性图谱调用
伪造环境统计、仪器使用统计、各个原、辅料进库检验和成 品出厂检验统计
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型号及技术指标范围符合性 (设备、仪器能力与本试验室负担检品要求相符合性) 类型、技术指标必须与各个标准中试验要求相匹配 ①天平 称样量> 100mg 万分之一 称样量<100mg（可放宽至50mg）十万分之一
②HPLC、GC、UV等精密测定仪器各类检测器、柱 子、控温设备、泵、比色皿(不一样规格石英杯)
第九十四条 不得使用未经校准、超出校准 使用期、失准衡器、量具、仪表以及用于 统计和控制设备、仪器。
新版GMP质量控制和质量保证的理解
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辅助检验用普通仪器设备(如电炉、离心机、 震荡仪、超声仪、脱气、抽滤、真空泵、 氮吹仪、水浴锅、蒸发仪、冰箱、空调、 粉碎机、除湿机等）确实认
是否可正常运转
新版GMP质量控制和质量保证的理解
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③可调整波长范围旋光仪光源(钠灯、汞灯、 卤素灯）
旋光仪和折光仪控温设备 原子吸收分光光 度法中消解用石墨炉
④马富炉 烘箱温度范围 离心机转速及温 度控制 恒温水浴锅精度
⑥测定熔点温度计(0 .5℃刻度，校正值程度) 用于含FNA样品炽灼残渣铂金坩埚
事药品生产和质量管理实践经验，其中最少一年药品质量管理经验，接收过与所生 产产品相关专业知识培训。
新版GMP质量控制和质量保证的理解
新版GMP实务教程质量控制与质量保证
第一节 质量控制实验室管理
第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求： （一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验； （二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： 1．采用新的检验方法； 2．检验方法需变更的； 3．采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法； 4．法规规定的其他需要验证的检验方法。 （三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠； （四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致； （五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所有计算均应当严格核对； （六）检验记录应当至少包括以下内容： 1．产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源； 2．依据的质量标准和检验操作规程； 3．检验所用的仪器或设备的型号和编号； 4．检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号； 5．检验所用动物的相关信息； 6．检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度； 7．检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号； 8．检验日期； 9．检验人员的签名和日期； 10．检验、计算复核人员的签名和日期。 （七）所有中间控制（包括生产人员所进行的中间控制），均应当按照经质量管理部门批准的方法进行，检验应当有记录； （八）应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查；
课程《药品生产质量管理技术》 教材：新版GMP实务教程
第十章 质量控制与质量保证
制药工程学院
内容提要：
第一节 质量控制实验室管理
新版GMP培训第10章质量控制与质量保证
• 为控制上述主要风险作了系统而具体的规定。 • 本节的要求应配合药典的相关要求实施。
新版GMP培训第10章质量控制与质 量保证
第二百一十七条 质量控制实验室的人员、设施、 设备应当与产品性质和生产规模相适应。企业通 常不得进行委托检验，确需进行委托检验的，应 按照第十一章中委托检验部分的原则，委托外部 实验室进行检验，但应在检验报告中予以说明。
2．物料的留样量应当至少满足鉴别的需要；
3．除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过 程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的包装材料的 留样应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有效期较短，则留 样时间可相应缩短；
4．物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。
质量保证系统的组成及运行，强调预防为主，涵盖供应商管理、验证、 物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节。 • 并运用产品质量回顾分析、自检、风险管理等手段评估质量保证系统 的有效性和适用性。 • 并通过CAPA等方法不断的进行持续改进管理，提高质量体系的有效 性以及法规符合性。
新版GMP培训第10章质量控制与质 量保证
纠正与预防措施、产品质量回顾分析、供应商批准与审计、 投诉等内容。
新版GMP培训第10章质量控制与质 量保证
第一节 质量控制实验室管理
新版GMP培训第10章质量控制与质 量保证
• 质量控制实验室的核心目的在于获取反映样品乃至样品代 表的批产品（物料）质量的真实客观的检验数据，为质量 评估提供依据。
• 新增条款 • 详细规定了取样操作规程的基本内容。 • 强调取样操作的科学性和代表性。 • 强调取样操作应避免污染和交叉污染。
新版GMP质量控制和质量保证的理解和探
如何应对未来质量控制和质量保证的挑战
加强质量管理体系建设
企业应加强质量管理体系的建设，确保其完 整性和有效性。
提高人员素质
企业应加强人员培训和管理，提高人员的专 业素质和工作责任心。
引入先进技术和设备
企业应积极引入先进的技术和设备，提高工 作效率和产品质量。
加强沟通和协作
企业应加强内部和外部的沟通和协作，共同 应对质量控制和质量保证的挑战。
促进企业持续改进和创新，增强企业核心竞争力。
质量控制和质量保证的异同点
01
相同点
04
不同点
02
质量控制和质量保证都是质量管理的重要组成部分，旨在 确保产品或服务的质量符合要求。
03
两者都需要对产品或服务的生产过程进行监测、控制和改 进，以确保质量的稳定性和可靠性。
05
质量控制更侧重于生产过程中的质量检测和控制，而质量 保证则更注重整体的质量管理活动。
• 加强产品检验和追溯：新版GMP要求企业建立完善的产品检验和追溯体系， 确保产品符合质量标准。同时，应加强产品放行管理，防止不合格产品流入市 场。对于出现质量问题的情况，应进行及时调查和追溯，采取有效措施防止问 题再次发生。
新版GMP对质量控制和质量保证的挑战与机遇
挑战
新版GMP的实施对企业的质量控制和质 量保证提出了更高的要求，需要企业在 人员、设备、设施、管理等方面进行全 面提升。同时，随着监管政策的不断加 强，企业面临的压力也越来越大。如何 适应新版GMP的要求，确保产品质量稳 定可控，成为企业面临的重要挑战。
02 质量控制和质量保证的理 解
质量控制和质量保证的定义
质量控制
指在生产过程中对产品的质量进行检 测、控制和监督，确保产品符合预定 的质量标准。
GMP第十章
第十章质量控制与质量保证第一节质量控制实验室管理第二百一十七条质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应。
企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照第十一章中委托检验部分的规定，委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明。
第二百一十八条质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。
第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。
第二百二十条质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。
第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：1.质量标准；2.取样操作规程和记录；3.检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；4.检验报告或证书；5.必要的环境监测操作规程、记录和报告；6.必要的检验方法验证报告和记录；7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。
（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；（四）除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。
第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：1.经授权的取样人；2.取样方法；3.所用器具；4.样品量；5.分样的方法；6.存放样品容器的类型和状态；7.取样后剩余部分及样品的处置和标识；8.取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；9.贮存条件；10.取样器具的清洁方法和贮存要求。
《新版GMP实务教程》课程标准--药物制剂技术(药品生产质量管理技术)
《药品生产质量管理技术》课程标准一、课程定位《药品生产质量管理技术》是一门研究与发展药品生产企业药品生产质量管理规范的方法学科，是药品生产管理的一个组成部分，是药物制剂等专业教学计划中规定设置的一门课程。
本课程以药品生产质量管理规范为主线进行课程设计,以药品生产管理环节的具体工作项目模块为载体组织教学内容，重点培养学生熟悉管理规范要点及管理技能,使教学更加贴近于药品生产管理工作实际。
通过本课程的教学，要求学生树立全面控制质量是企业的生命的观念,管理为质量服务，运用药品生产管理规范和准则来指导和管理生产和质量,具有药品质量控制的基本管理方法和管理技能，能够胜任药品生产技术及质量管理工作,适合各类药品生产企业，能从事药品生产的技术和质量管理工作的高等应用型专门人才。
备注：1．学分:根据课程总学时及在专业中的重要程度定.2．“开课学期”可以按各专业要求进行调整。
第 1 页共14 页3．“实践学时”指为培养学生动手能力而安排的实操训练学时,“其它学时”是指除实验之外的现场观摩、参观、社会调查等实践教学活动学时.4．“总学时”指本门课程实际教学学时，不可随意删减。
二、课程目标本课程以“培养学生熟练掌握现代药品生产和质量控制准则，现代药品生产质量管理技术，熟悉药品生产的质量管理体系,具有高水平的药品质量意识和质量管理管理技能、生产管理等技能和良好的职业素养”为教学目标。
（一)知识目标1．能按药品生产质量管理规范要求编制操作岗位品生产管理文件及正确执行规范标准.2．熟悉GMP规范所有规范要求。
3．掌握药品生产机构组成、岗位人员的配备和人员岗位职务要求;培训要求。
4．熟悉GMP规范对硬件中厂房、设施、设备、原料要求和管理技术。
5．掌握各种药品品种和剂型的药品生产洁净厂房空气洁净度级别要求和技术参数。
6．掌握风险控制的理论方法。
(二）能力目标1．熟悉GMP规范对硬件中厂房、设施、设备、原料要求和管理技术。
2．掌握药品生产的软件即管理标准、技术标准和操作规程（SOP)的要求，熟悉药品生产管理的过程管理要求和质量管理要求要求。
一级培训 2010GMP培训学习 第10章 质量控制与质量保证
第一节 质量控制实验室管理
226.试剂/试液/培养基/检定菌管理 试剂试液培养基 来源可靠，必要时评估供应商 有接收记录，必要时在容器上标注接收日期 按规定/使用说明配制+贮存+使用，特例：用前试剂的鉴别 /检验 标注配制批号+日期+人员姓名，有配制记录，有效期+特殊 贮存条件（不稳定），最后标化日期（标准液/滴定液）+ 标化记录 配制培养基的适用性检查，有检查相关记录+使用记录 检定菌 有SOP【各检定菌保存+传代+使用+销毁】，有记录 标识【菌种名+编号+代次+传代日期+传代操作人】 贮存：依规贮存，方式和时间不得对菌的生长特性不利
实验室记录的一般要求
实验室记录的三种形式 检验记录
实验室日志，包括仪器使用记录，色谱柱使用记 录，标准品使用记录等
电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记 录、数据资料 实验室记录应可追溯所有与产品质量检验有关的 历史信息
数据及图谱应具有溯源性
举例：数据、图谱溯源性问题
标准品/对照品管理的一般要求
企业自制工作标准品：企业选择相应的物质，对 照国家标准品进行标定，标定后的物质可以在企 业内部用作标准品 实验室应有标准品/对照品的管理规程，对其接 收、标识、贮存、处臵、分发等流程进行规定
注意：使用注意事项是否明确规定？如：不在室 温贮存的标准品是否规定了从储存区域取出后恢 复至室温的时间；是否需要在称量使用前干燥等 不推荐重复使用标准溶液，如需重复使用同一份 标准溶液，应对其稳定性和使用效期进行研究
第三节 持续稳定性考察
231.目的 在有效期内监控已上市药品的质量 发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质/含量/溶出度 ） 确定能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求 232.对象 市售包装药为主 兼顾待包装药 还应考虑中间品（贮存时间长） 233.考察要求 考察有方案，结果有报告 试验设备设施应依规确认+维护
新版GMP质量控制和质量保证的理解
新版GMP质量控制和质量保证的理解和探讨
质量风险管理是本版《药品生产质量管理规范》重要 的理念
第三条 本规范作为质量管理体系的一部分,是药品生 产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降低 药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等 风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要 求的药品.
第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用 前瞻或回顾的方式,对质量风险进行评估、控制、沟 通、审
符合性> 类型、技术指标必须与各个标准中的实验要求相匹
配 ①天平 称样量> 100mg 万分之一 称样量<100mg〔可放宽至50mg十万分之一
②HPLC、GC、UV等精密测定仪器的各类检测器、 柱子、控温设备、泵、比色皿<不同规格的石英杯>
③可调节的波长范围旋光仪的光源<钠灯、 汞灯、卤素灯
数量、资格、职责、能力、培训
第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施 和设备,为实现质量目标提供必要的条件. 第十二条 质量控制的基本要求： 〔一应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员,有 效、可靠地完成所有质量控制的相关活动； 第十八条 企业应当配备足够数量并具有适当资质〔含学历、 培训和实践经验的管理和操作人员,应当明确规定 每个部门和每个岗位的职责.岗位职责不得遗漏,交叉的职责应 当有明确规定.每个人所承担的职责不应当过多. 所有人员应当明确并理解自己的职责,熟悉与其职责相关的要 求,并接受必要的培训,包括上岗前培训和继续培 训. 第二十三条 质量管理负责人 〔一资质： 质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历〔或中
新版GMP教程 第十章 质量管理与质量控制
第十章质量保证与质量控制质量保证( Quality Aurance，QA)就是为使产品或服务符合规定的质量要求，并提供足够的置信度所必须进行的一切有计划的、系统的活动。
质量控制( Quality Control，QC)就是指为达到质量标准所采取的作业技术和活动。
它们统一于质量管理(QualityManagement，QM)，是相辅相成的两个方面。
第一节质量控制实验室药品质量控制实验室虽然是进行质量控制活动的主要场所，看似应该是只有“QC”的地方，其实不然，质量控制实验室的活动也是由其活动所需要的硬件、软件、人员和工作现场有机组合而成，也涉及生产、质量、物流和工程维护这四个方面，因此，也必须进行GMP管理。
一、质量保证与质量控制质量保证是指为了提供足够的信任表明实体能满足质量要求，而实施的根据需要进行证实的全部有计划、有系统的活动。
质量控制是指为达到质量要求所采取的作业技术和活动。
而质量管理是指确定质量方针、目标和职责，并在通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量改进的方法，使其实施的全部管理职能的所有活动，包括了质量保证与质量控制这两个方面，药品生严企业的质量管理是执行GMP标准的质量管理。
质量保证最重要的职责在于系统层面的完善，侧重于问题的防范及对已发生问题的根源的探究及其对策的实施，从而减少偏差的产生。
质量控制最重要的职责在于对制成品的监控，找到问题并解决问题。
药品生产企业的质量管理最重要的职责在于从组织层面上保障质量工作环境，确保GMP的正确实施。
质量保证需具备必要资质，比如有比较高学历、资历和经验丰富的质量保证人员是组织中的高级人才，需要全面掌握组织的过程定义，熟悉所参与项目所用的工程技术等。
质量控制既包括有高资质的人员，也需要一般资质的专门技术人员、设计员等高级人才，也包括一般的检验员等中、初级人才。
质量管理人员不仅要具备质量保证和质量控制的技能，还需具备专业管理才能。
因此，质量保证、质量控制、质量管理人员都必须有深刻的 CMP造诣。
通用范文(正式版)新版GMP质量控制和质量保证的理解
新版GMP质量控制和质量保证的理解引言GMP（Good ManufacturingPractice）是指良好生产规范，旨在确保制药企业在药品生产过程中采取适当的质量控制和质量保证措施，以确保产品的质量、安全和有效性。
新版GMP质量控制和质量保证的理解对于制药行业来说至关重要，本文将对GMP质量控制和质量保证的新版进行深入探讨。
1. GMP质量控制的重要性GMP质量控制是确保制药产品质量的关键环节。
它涉及到从原材料采购到成品制造的整个生产流程，包括质量管理体系的建立、工艺控制、设备验证、环境监测等方面。
GMP质量控制的目标是消除或减少产品缺陷的发生，并确保产品的一致性和稳定性，以保证药品安全和有效性。
2. 新版GMP质量控制的变化和更新内容随着制药技术和法规的不断更新，GMP质量控制也需要不断改进和调整。
新版GMP质量控制在几个方面进行了重要的变化和更新：2.1 风险管理的引入新版GMP质量控制更注重风险管理的概念。
制药企业需要对生产过程进行全面的风险评估，并采取相应的控制措施来降低潜在风险。
风险管理的核心是根据风险评估的结果制定相应的质量控制策略，以确保产品质量和安全。
2.2 简化流程和规章制度新版GMP质量控制对于流程和规章制度进行了简化和优化。
它鼓励制药企业通过简化流程和规章制度来提高生产效率和质量控制水平，同时保证符合法规和标准的要求。
2.3 强调持续改进新版GMP质量控制强调持续改进的重要性。
制药企业需要建立一个持续改进的体系，通过不断的监督、评估和改进来提高质量控制和质量保证的水平，不断提升产品质量和生产效益。
3. GMP质量保证的关键要素GMP质量保证是确保制药产品质量的终极目标。
它涉及到整个生产过程的监控和验证，包括质量管理体系建立和维护、质量文档的编制和管理、质量审计等方面。
GMP质量保证的关键要素包括几个方面：3.1 质量管理体系的建立和运行质量管理体系是GMP质量保证的基础，它包括质量方针和目标的制定、质量文档的编制和管理、质量记录的建立和维护等方面。
新版GMP实务教程 第十章 质量控制与质量保证(2)
第十章 质量控制与质量保证
制药工程学院
内容提要：
一、变更涉及范围
（变1）更产涉品及所范用围原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； （ （须23））再关所验键有证中不的间符变控合制质更点量范及标围成准品 的的 批检 次验 及结 其果 调出 查现 结异 果常 ；； （无4）须所再有验重证大的偏差变及更相范关围的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性考
理部，采取措施停止相关批次的放行，直到调查确认与之无关方可放行。 （6）处理完成后,车间将偏差处理情况及相关资料汇入批生产记录。 （7）生产过程中出现重大质量事故和重大损失时，必需按事故报告规程向有关负责 人和上级主管部门及时报告。
企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召 回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测 趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。
③调换了相同设计和操作原理的生产设备。
药品生产企业可能出现的偏差
二、生生产产过过程程中偏中差偏处理差程序处理程序
（1）偏差发现人在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，立即停止生产并报
一 告车、间药主品任生。产企业可能出现的偏差 （ （21））发物现料偏平差衡时超，出车允间管许理的人正员常进偏行差调；查，根据调查结果提出处理措施。偏差处理 （ （ （ 措进（偏3施行差234））））有返的由生生生:工内确Q产产产，容认A或 ，填过过过不采发写程程程影取生偏时工中响补的差产间艺设救过调品控条备措程查最制件发施及处终超发生； 原理质出 生 异确因报量常工 偏认、告的影地两，艺 移情响点份可规 、况产、，能定 变下品日内可影范 化质期容继响围 ；量；包续产；，偏括加品则差：工质报调品；量废查名确或处、；认销理批不毁报号影。告、响经规产填格品表、质人批量签量的名、情后工况送序下、 （ 交生5）产产部品和质质量量管发理生部偏门移。；质量管理部门认真审核偏差调查结果及需采取的措施，最 （ 后批6）准非、工签字艺。损失； （ （47））生标产签部实技用术数部、门剩和质余量、管残理损部数门之派和员与到领车间用督数促发检生查差偏额差；处理情况。 （ （58））如生调产查中发发现生有其可它能与的本异批常前情后况生。产批次的产品有关联，则必须立即通知质量管
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药品生产企业可能出现的偏差 二、生产过程中偏差处理程序 生产过程中偏差处理程序
（1）偏差发现人在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，立即停止生产并报 告车间主任。 一、药品生产企业可能出现的偏差 （2）发现偏差时，车间管理人员进行调查，根据调查结果提出处理措施。偏差处理 （1）物料平衡超出允许的正常偏差； 措施有:确认不影响产品最终质量的情况下可继续加工；确认不影响产品质量的情况下 （2）生产过程时间控制超出工艺规定范围； 进行返工，或采取补救措施；确认影响产品质量，则报废或销毁。 （3）生产过程工艺条件发生偏移、变化； （3）由QA填写偏差调查处理报告两份，内容包括：品名、批号、规格、批量、工序、 （4）生产过程中设备发生异常，可能影响产品质量； 偏差的内容，发生的过程及原因、地点、日期；偏差调查处理报告经填表人签名后送 （5）产品质量发生偏移； 交生产部和质量管理部门。质量管理部门认真审核偏差调查结果及需采取的措施，最 （6）非工艺损失； 后批准、签字。 （7）标签实用数、剩余、残损数之和与领用数发生差额； （4）生产部技术部门和质量管理部门派员到车间督促检查偏差处理情况。 （5）如调查发现有可能与本批前后生产批次的产品有关联，则必须立即通知质量管 （8）生产中发生其它的异常情况。 理部，采取措施停止相关批次的放行，直到调查确认与之无关方可放行。 （6）处理完成后,车间将偏差处理情况及相关资料汇入批生产记录。 （7）生产过程中出现重大质量事故和重大损失时，必需按事故报告规程向有关负责 人和上级主管部门及时报告。
投诉管理 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反 （1）药品不良反应 应。 ♥ 药品不良反应报告 是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 （2）药品不良反应报告和监测
♥ 药品不良反应有关概念 （3）严重药品不良反应 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应： ♥ 报告的程序和要求 ①导致死亡； 药品不良反应考察范围 ②危及生命； 药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品 药品不良反应报告范围及方式 ③致癌、致畸、致出生缺陷； 投诉管理 不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药 药品不良反应报告范围 ④导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤； 用户对药品质量投诉的受理范围除属药品不良反应监测内容 ⑤导致住院或者住院时间延长； 品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。 不良反应监测机构 对药品投诉的调查处理方法： 药品不良反应报告范围 外，还应包括企业生产的药品，在正常情况下发生的质量问题。 ⑥导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。 报告的程序和要求 药品生产企业应当对获知的死亡病例进行调查，详细了解死亡病 接到用户投诉后，销售部门管理人员要填写用户投诉记录，销售 新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报 （4）新的药品不良反应 是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述， 企业指定质量管理部门和销售部门共同负责管理药品质量投诉和 例的基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治情况等，并 告新的和严重的不良反应。 部填写意见后，由质量管理部门填写调查意见。质量管理人员向 但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按 不良反应监测。 进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5 照新的药品不良反应处理。 ♥ 在15日内完成调查报告，报药品生产企业所在地的省级药品不良 用户索要样品，必要时应专程取样，并核对和确认样品包装完好、 （5）药品群体不良事件 是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内， 年的，报告新的和严重的不良反应。 反应监测机构。 封口严密，确认为本厂产品且在有效期内。销售部门管理人员及 对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事 时专访用户，听取意见，会同有关部门现场调研，向用户调查与 件。 ♥ （6）同一药品 指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。 该批产品有关质量问题的一切内容，并告知质量管理人员。 ♥
企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召 回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测 趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。
纠正措施要求： 预防措施应与潜在问题的影响程度相适应。应编制形成文件的程 ①评审不合格（包括顾客投诉）； 序，以规定以下方面的要求： ②确定不合格的原因； ①确定潜在不合格及其原因； ③评价确保不合格不再发生的措施的需求； ②评价防止不合格发生的措施的需求； ④确定和实施所需的措施； ③确定并实施所需的措施； ⑤记录所采取措施的结果； ④记录所采取措施的结果； ⑥评审所采取的纠正措施的有效性。 ⑤评审所采取的预防措施的有效性。
课程《药品生产质量管理技术》 教材：新版GMP实务教程
第十章 质量控制一、变更涉及范围 （1）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； 变更涉及范围 （2）关键中间控制点及成品的检验结果出现异常； 须再验证的变更范围 （3）所有不符合质量标准的批次及其调查结果； 无须再验证的变更范围 （4）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性考 察结果不符合要求或出现异常； （5）生产工艺或检验方法等的所有变更； （6）已批准或备案的药品注册所有变更； （7）稳定性考察的结果及出现的任何不良趋势； （8）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查结果； 二、须再验证的变更范围 三、无须再验证的变更范围 （9）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果达不到要求和目标； （1）处方改变； 如果变动认为时较小的，一般不需再验证。然而必须要有书面的评价和技术上的理由。 （10）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作需要； 但必须填写变动控制程序申请。 （2）制造工艺改变； （11）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态 较小的变动情况主要有： （3）制造场所改变； 结果不符合要求或异常； ①产品处方中减少或取消了色素和香料； （4）相关设备变动； ②批量大小变化小于等于10%；制造场所改变仅发生在同一建筑物内，而生产设备、 （12）委托生产或检验的技术合同履行情况不符合要求或出现异常。 （5）批量大小变动。
供应商评估
供应商情况调查
企业资质 质量体系
供应商审核
审核内容 企业资质 质量体系审核组织 ♥ （1）原辅料供应商应持有药品生产许可证或药品经营许可证， 对供应商的质量审核的内容主要是产品质量审核、过程质量审核、 （1）厂房、设施、设备条件； 审核程序 审核程序 企业应获得GMP证书或GSP证书，所购原料应在经营范围内， （2）要原材料来源； ♥ 供应商选择 质量管理体系审核 。 （1）材料审核； 产品应有批准文号；新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料以 （3）质量保证体系； 供应商批准 （2）样品检测、验证、质量标准及检测方法的确定； 外的辅料企业及产品应有批准文号并在药监部门备案； （4）人员及培训； 供应商监控 （3）实地考察； （2）包装材料直接接触药品的包装材料和容器供应商，已有国 （5）产品质量； 供应商供货质量监控 （4）信息反馈及跟踪审核； 家标准的企业应持有《药包材注册证》，未有国家标准的，应有 （6）供货能力； 供应商业评审及调整 （5）起草审核报告、批准审核结论。 国家食品包装标准，印刷包装材料企业应具合法资质； （7）企业信誉； 供应商档案 （3）进口原辅料供应商应有国家药监局核发的注册证书。 （8）协作态度。
质量审计内容： （1）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； （2）关键中间控制点及成品的检验结果； （3）所有不符合质量标准的批次及其调查； （4）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性； （5）生产工艺或检验方法等的所有变更； （6）已批准或备案的药品注册所有变更； （7）稳定性考察的结果及任何不良趋势； （8）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查； （9）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果； （10）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况； （11）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态； （12）委托生产或检验的技术合同履行情况。