第四章 、主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体及其编码抗原系统
一.名词解释：1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。
人类的MHC被称为HLA （human leukocyte antigen，HLA），即人白细胞抗原;小鼠MHC则被称为H-2。
HLA位于人的6号染色体短臂上，H-2位于小鼠的17号染色体上2. MHC限制性（MHC restriction)二. 单选题1.人类HLA-I类抗原α链编码基因的染色体定位是（ B ）A.第15号B.第6号C.第9号D.第2号E.第8号2.TNF的编码基因位于（ D ）A.HLA-I区B.HLA-B区C.HLA-II区D.HLA-III区E.HLA-DR区3.对人而言，HLA抗原是（ C ）A.异种抗原B.改变的自身抗原C.同种异型抗原D.隐蔽抗原E.异嗜性抗原4.HLA-I 类分子的主要功能是（ D ）A.向TH细胞提呈外源性抗原肽B.向CTL细胞提呈外源性抗原肽C.向TH细胞提呈外源性抗原肽D.向CTL细胞提呈内源性抗原肽E.向B细胞提呈外源性抗原肽5.与TH细胞表面CD4 分子结合的部位是（ C ）A.MHC-I类分子的β链B.MHC-II类分子α1β1区C.MHC-II类分子α2β2区D.MHC-I类分子α链α1α2区E.MHC-I类分子α3区6.肿瘤细胞表面（ A ）A.HLA-1类抗原显著减少B.HLA-I类抗原显著增加C.HLA-II类抗原显著增加D.HLA-II类抗原显著增加E.HLA-I和II类抗原表达均降低7.多次接纳同一血液供体输血的病人发生的非溶血性输血反应与哪种抗体有关（ D ）A.ABO血型抗体B.抗Ig抗体C.Rh血型抗体D.抗白细胞和血小板HLA抗体E.抗核抗体8.单倍型指的是（ D ）A.在两条染色体的HLA等位基因的组合B.一条染色体上的基因组合C.两条染色体上的基因组合D.同一条染色体上HLA等位基因的组合E.决定一个个体HLA特异性的一串基因9.HLA基因复合体中等位基因数最多的是（ B ）A.HLA-AB.HLA-BC.HLA-CD.HLA-DRE.HLA-DQ10. 人主要组织相容性复合体(HLA)基因除哪一项外，其他全部特性都具有：BA.位于第6对染色休B.性连锁C.共显性D.多态性E.以单倍型为一个单位遗传11.活化的T淋巴细胞表达哪类分子（ C ）M HC-ⅡA.只表达MHC-Ⅱ类分子 B.只表达MHC-Ⅰ类分子 C.同时表达MHC-Ⅰ、类分子D.仅同时表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅲ类分子E.同时表达SIgM和SIgD分子12.下列哪一种细胞在正常情况下不表达HLA-Ⅱ类抗原（ A ）A.胰岛β细胞B.朗格汉斯细胞C.B细胞D.树突状细胞E.巨噬细胞13.HLA-Ⅱ类基因包括（ D ）A.HLA-A基因B.HLA-A,B,C基因C.HLA-DR基因D.HLA-DR,DP,DQ基因E.C4、C2、Bf基因14.根据HLA复合体的单倍型遗传方式，兄弟和姐妹之间有一个单体型相同的概率是（ C ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%15.根据HLA单体型的遗传规律，同胞之间两个单体型完全相同的概率是（ B ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%16.关于HLA-Ⅰ类分子的叙述正确的是（ C ）A.表达于专职APC细胞表面B.表达限于淋巴细胞和单核细胞C.以β2微球蛋白作为其结构D.其基因与免疫应答基因紧密连锁E.主要参于外源性抗原的提呈17.下列哪一种细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原（ C ）A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.成熟红细胞D.上皮细胞E.中性粒细胞18.关于HLA-Ⅱ类分子的描述错误的是（ A ）A.能与辅助受体CD8分子结合B.对Th细胞的活化起限制作用C.由染色体上HLA复合体编码D.由两条糖肽链借非共价键连接而成E.主要存在于抗原递呈细胞表面19.一般说,与外源性抗原递呈有关的分子是（ A ）A.MHC-Ⅱ类分子B.MHC-Ⅰ类分子C.MHC-Ⅲ类分子D.CD1分子E.黏附分子20.下列过程中，体现MHC的限制性的是（ D ）A.巨噬细胞吞噬B.ADCCC.B细胞识别外来抗原D.Tc细胞杀伤E.NK细胞杀伤三.多项选择题：1. HLA分子的生物学功能包括（ ABCDE ）A.参与T细胞在胸腺的分化和发育B.MHC限制性C.抗原的加工处理和提呈D.引起排斥反应E.约束免疫细胞间作用2.根据HLA的单体型遗传方式，在器官移植供者的选择、法医的亲子鉴定中应用，机制是（ ABCDE ）A.HLA单体型一个来自父方，一个来自母方B.同胞之间两个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%C.孪生兄弟的HLA两个单体型完全相同D.亲代与子代之间必然有一个单体型相同E.同胞之间一个单体型相同或不相同机率各为50%3.关于HLA-I类分子的叙述，错误的是（ ACD ）A.将内源性抗原提呈给CD8T+细胞B.参与外源性抗原的加工C.参与T细胞在胸腺的发育D.编码的基因均为HLA基因E.由两条的重链和两条轻链构成4.HLA-II类分子抗原肽结合区具有的特征是（ ABDE ）A.引起器官移植排斥反应B.能与外源性抗原肽复合物形式被TH细胞识别C.可结合内源性抗原肽D.决定HLA-II类分子的多态性E.是同种异型抗原决定簇的存在部位5.不表达HLA-I类抗原的细胞有（ BDE ）A.网织红细胞B.胎盘滋养层细胞C.淋巴细胞D.神经细胞E.成熟红细胞6.HLA具有高度多态性的遗传基础是（ ABC ）A.HLA复合体多基因性B.HLA基因共显性表达C.HLA复合体复等位基因D.HLA复合体单倍型遗传E.HLA复合体连锁不平衡7.HLA-II类分子Ig样区所具备的特征是（ ACD ）A.α2和β2功能区组成B.结合Tc表面CD8 分子C.氨基酸序列高度保守D.与Ig恒定区有同源性E.α3 和β2M组成8.HLA-II类分子表达异常可见于（ BDE ）A.肿瘤细胞B.Graves 病人甲状腺上皮细胞C.病毒感染细胞D.原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞E.I型糖尿病患者的胰岛β细胞9.MHC的生物学意义在于（ ACD ）A.可用于亲子鉴定B.利于机体识别自己和非己C.赋予机体对环境改变抵抗的能力D.器官移植选择供者必须进行组织配型E.利于限制不同亚群T 细胞的抗原识别10. MHC限制性表现在：BCDEA.ADCC反应B.B细胞对TD抗原的应答C.CD8+T细胞杀伤靶细胞D.T细胞对抗原识别过程E.B细胞与TH细胞的相互作用11. MHC I类,Ⅱ类蛋白质具有如下共性：BCDEA.它们均在所有的有核细胞上表达B.它们均制约T细胞应答C.它们均在细胞上呈共显性表达D.它们都是完整的膜蛋白E.它们均具有遗传多态性12. 父母的HLA分型分别是A9A2B6B9和A3A5B10B7，子女的基因型可能是：ABEA.A9A3B6B10B.A3A2B10B9C.A2A3B9B6D.A5A3B7B6E.A9A5B6B713.HLA-A，HLA-B，HLA-C抗原具有哪些特性？ABCDEA.分布于体内大多数有核细胞上B.在排斥反应中被宿主淋巴细胞识别C.在细胞介导的细胞溶解作用中参与MHC限制作用D.由一条α链及非共价结合的β2微球蛋白所组成E.也能分布于体液中14.参与外源性抗原加工，处理和递呈的MHC基因产物有那些?ABA.MHCⅡ类分子B.CLIP链(恒定链)C.低分子量多肽(LMP)D.抗原多肽转运蛋白(TAP)E.HSP（热休克蛋白）四.B型选择题A.HLA-A、HLA-B、HLA-C基因B. HLA-E、HLA-F、HLA-G基因C.C2、C4、Bf基因D. HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR基因E.HLA-DM、HLA-DO 基因1.编码HLA-I类分子（ A ）2.编码HLA-II类分子（ D ）A.HLA-B27B.HLA-DR2C.HLA-DR3D.HLA-DR4E.HLA-DR53.与人类强直性脊柱炎相关联的是（ A ）4.与寻常天疱疮相关联的是（ D ）5.与乳糜泻相关联的是（ C ）A.成熟红细胞B.胰岛β细胞C.CTLD.神经细胞E.活化T细胞6.不表达HLA-Ⅰ类分子的细胞是（ A ）7.表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ E ）8.异常表达MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ B ）A.TAP基因B.HLA-DR基因C.HLA-E基因D.HLA-A基因E.HLA-III基因区9.非经典HLA-I类基因（ C ）10.编码补体成分的基因位于（ E ）11.与内源性抗原肽转运相关的基因是（ A ）A.HLA-Ⅰ类分子轻链β2mB.HLA-I类分子α1和α2结构域C.HLA-Ⅱ类分子α1和β1结构域D.HLA-Ⅰ类分子α3结构域E.HLA-Ⅱ类分子α2和β2结构域12.与T细胞表面CD8分子结合的部位是（ D ）13.与T细胞表面CD4分子结合的部位是（ E ）14.结合加工的内源性抗原肽的部位是（ B ）15.不是HLA基因编码的产物是（ A ）五.问答题：1.试述MHC分子在免疫应答调控中的作用？(1)MHC分子结合抗原多肽，供TCR识别。
第4章 主要组织相容性复合体
所有I类重链羧基末端含有一谷氨酰胺 残基，它是谷氨酰胺转移酶的适合底 物，这些结构特征的功能意义仍不清 楚。但它们在MHC I类分子与其他膜蛋 白或细胞骨架素相互作用时，可能起 调节作用。
(二)MHC II类分子
所有MHC II类分子均由两条非共价相联 的多肽链组成(图5—4)，总体讲两条链 的整体结构相似，链(32—34kDa)由于 其广泛的糖基化，因而略长于链(29— 32kDa)。两条多肽链均含有N端相连的 寡糖，胞外为氨基端，胞内为羧基端， 每条链的2／3部分位于胞外。两条链由 不同的MHC基因编码，具有多态性(少数 例外)。
(一)MHCI类分子
所有I类分子包含两条不相连的多肽链： 一条为MHC编码的a链或称重链，人类约 4kDa，小鼠约为47kDa； 一条为非MHC编码p链，人类和小鼠均为 12kDa(图5—2)。
链由一个约40kDa的核心多肽形成，N端 连有一个(人类)或两个(小鼠)寡糖， 链 的3／4在胞膜外，包括氨基端和寡糖群， 跨膜区为一疏水短片段，胞浆区为30个氨 基酸残基的碳末端。链与重链的胞膜外 部分非共价结合，不与细胞直接相连。 根据许多I类分子基本氨基酸序列和一些 分子的胞外晶体结构，我们可将I类分子 分成四部分：胞外肽结合区(氨基末端)、 胞外免疫球蛋白样区、跨膜区和胞浆区。
(三)肽与MHC分子结合的结构基础
在进行有关肽与MHCI类或II类 分子结合的结构特征研究之前， 我们首先总结一下生化研究得 出的这种相互结合的主要特征：
(1)抗原多肽与MHC分子的结合是一种可 饱和的、低亲和力的相互作用，它们结 合慢、解离更慢。这最初是通过平衡透 析技术以及利用纯化的MHCI类分子与荧 光素或放射性同位素标记的肽进行的凝 胶过滤技术而得出的。多肽—MHC相互 之间的亲和力远远低于抗原—抗体的结 合。
主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。
其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。
不同种类哺乳动物MHC 及其编码产物的名称各异。
小鼠的MHC称为H-2复合体。
人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。
其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)。
为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。
目录1基本类型2研究简介3MHC结构特点多基因性多态性4MHC的生理意义5HLA研究6HLA复合体基因名称7HLA与疾病1基本类型MHC又称主组织相容性复合基因，是存在于大部分嵴椎动物基因组中的一个基因家族，与免疫系统密切相关。
共分成三类：第一型：MHC class I（MHC I）位于一般细胞表面上，可以提供一般细胞内的一些状况，比如该细胞遭受病毒感染，则相病毒外膜碎片之氨基酸链（peptide）透过MHC提示在细胞外侧，可以供杀手T细胞等辨识，以进行扑杀。
第二型：MHC class Ⅱ（MHC Ⅱ）只位于抗原提呈细胞（APC)上，如巨噬细胞等。
这类提供则是细胞外部的情况，像是组织中有细菌侵入，则巨噬细胞进行吞食后，把细菌碎片利用MHC提示给辅助T细胞，启动免疫反应。
第三型：MHC class Ⅲ(MHC Ⅲ) 主要编码补体成分，肿瘤坏死因子（TNF），热休克蛋白70（HSP70)和21羟化酶基因（CYP21A和CYP21B)。
2研究简介主要组织相容性复合体（MHC）系编码主要组织相性抗原的基因群，是早期从组织器官移植实验中发现的，也是当今免疫遗传学的主要内容。
已发现，在人群或同种动物不同个体间进行皮肤移植时出现的排斥反应，具有记忆性、特异性和可转移性等免疫反应的基本特征，故从廿世纪40小鼠H-2复合体结构示意图小鼠H-2复合体结构示意图年代起就确认移植排斥反应是一种典型的免疫现象。
主要组织相容性复合体(微生物与免疫学课件)
专职抗原提呈细胞 活化T细胞 胸腺上皮细胞等
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抗原肽-MHC分子复合物
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✓抗原肽与MHC分子相互作用及其意义：
1 ）抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合； 2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽存在差异，从而决定
其选择性结合不同的抗原肽； 3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基
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（三）连锁不平衡
✓连锁不平衡：群体中各HLA等位基因非随机地组 成88（实际）
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MHC编码的分子
一、MHC分子的分布
✓MHCⅠ类分子广泛分布于体内所有有核细胞表面，包括网织 红细胞和血小板。 ✓MHCⅡ类分子主要分布于抗原提呈细胞（如树突状细胞、单 核-巨噬细胞、B细胞）和活化的T细胞的表面。 ✓MHC Ⅲ类分子主要是存在于血清及其他体液中可溶性分子。
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T细胞在胸腺的分化
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（三）作为调节分子参与固有免疫应答
1、补体成分 2、调节NK细胞活性 3、参与免疫应答的遗传调控
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MHC的调控NK细胞功能
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第三节 HLA与医学
一、HLA与器官移植
✓ 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。
主要组织相容性复合体
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* 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC):
✓是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群, 其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子， 在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。
6.主要组织相容性复合体
Ig样区： 3 是 与 TC 细胞表面 CD8 分子结合的部位， 2m与维持 HLA-I 类分子的构型稳定 性有关
跨膜区：固定 MHC-I 类分子
胞浆区：参与细 胞内外的信号传递
2、MHC-II类分子
链： 34 kDa 链：29 kDa
HLA-II类分子结构
肽结合区：1和 1功能区是与已处 理过的特异性抗原 肽片段结合的部位， 是HLA-II类分子的 多态性部位
25.0 4.2
14.4 3.2
思考题
• 概念: MHC MHC限制性 • 熟悉 MHC 的基因结构 • 掌握 HLA-I、HLA-II类分子的结构、功能
和分布 • 熟悉MHC的生物学功能
第六章
主要组织相容性复合体
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY Байду номын сангаасOMPLEX
概念
主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex，MHC）：是存 在于脊椎动物某一染色体上, 编码 主要组织相容性抗原，调控细胞间 相互识别，调节免疫应答的一组紧 密连锁的基因群
B C A E F MIC G H
主要包括几个与免疫功能相关的基因，如补体C4、C2和B因子以 及TNF- 和TNF-（淋巴毒素）的基因等。
此区内的其它基因（如类固醇脱羧酶和热休克蛋白的基因）的 总数超过MHC基因的总和。
二、人类MHC基因产物及分布
人类 MHC基因产物为 MHC 分子 或 HLA 分子或HLA抗原
MHC 分子的基本结构
MHC-I
2 1 3 2m
MHC- II
1 1
肽结合单位
2 2
Ig样单位 跨膜单位
主要组织相容性复合体介绍课件
主要组织相容性复 合体在免疫系统疾
病研究中的应用
生物制药
基因治疗：主要组织相容性复合体在基因治疗中具有重要作用，可以提高基 因治疗的安全性和有效性。
免疫疗法：主要组织相容性复合体在免疫疗法中具有重要作用，可以提高免 疫疗法的疗效和降低副作用。
细胞治疗：主要组织相容性复合体在细胞治疗中具有重要作用，可以提高细 胞治疗的疗效和降低副作用。
免疫疗法在癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病等领 域具有广泛的应用前景。
组织移植
01
组织移植的发展历程：从最 初的同种异体移植到异种移 植
03
组织移植的研究进展：新型 免疫抑制剂、组织工程、基 因编辑等
02
组织移植的挑战：免疫排斥 反应、组织损伤、移植物存 活率等
04
组织移植的未来展望：个性 化医疗、生物3D打印、人 工智能辅助诊断等
04 基因治疗：主要组织相容性 复合体在基因治疗中具有潜 力，可以帮助提高基因治疗 的安全性和有效性。
免疫系统研究
主要组织相容性复 合体在免疫系统中
的作用
主要组织相容性复 合体与免疫反应的
关系
主要组织相容性复 合体在免疫治疗中
的应用
主要组织相容性复 合体在疫苗研发中
的作用
主要组织相容性复 合体在免疫细胞研
单碱基编辑技术：一种可以对基因组 中的单个碱基进行精确编辑和修改的 技术，具有较高的准确性和特异性。
免疫疗法
免疫疗法是一种通过激活或增强免疫系统来治疗疾病的 方法。
主要组织相容性复合体（MHC）在免疫疗法中具有重要 作用，因为它是免疫细胞识别和清除病原体的关键。
近年来，针对MHC的免疫疗法研究取得了显著进展，包 括针对MHC分子的单克隆抗体、免疫检查点抑制剂等。
主要组织相容性复合体
第二节 人类MHC分子的构造
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的根本构造
�� 有含有五两个条多构肽造链：域α:α链1和、β链α2、α3、 � α跨链膜(重链和) 胞质区。
第二节 人类MHC分子的构造
MHC分子主要分为两类
� MHC-I类分子〔MHC I〕表达于所有有核的细胞表 面， 递呈内源性〔细胞内合成的〕抗原给CD8+ Tc 细胞〔杀伤性T细胞〕亚群。
� MHC-II类分子〔MHC II〕表达于B细胞、活化的T 细胞巨噬细胞、树突细胞等，主要将外源性〔由细 胞外经吞噬、胞饮加工的〕抗原递呈给CD4+ T h〔 辅助性T细胞〕细胞亚群。
� β是链免(β球2蛋微白球超蛋家白族,β2成m员) 。它由 非MHC基因编码。由于分子量 较小，又称为β2微球蛋白.
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的根本构造
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 2、MHCⅠ类分子的空间构造与功能
寡肽抗原结合槽
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
TCR的共受体
辅助性T细胞
三、 肽与MHC分子结合的构造根底
� 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合 和解离的速度均很慢，一旦两者结合后，能保证 与T细胞的作用。
� 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位， 再与不同的T细胞TCR结合。
� 两类MHC分子在构造上有差异，所以与之相结合 的肽也各有自己的特点。
第四章人类主要组织相容性复合体一是非题1
第四章人类主要组织相容性复合体一是非题1．人类的MHC分子可称为HLA；人类的MHC称HLA复合体。
（）2．MHC的等位基因都是共显性。
（）3．MHC-Ⅱ类分子与移植排斥反应无关。
（）4．子代的MHC和亲代的完全相同。
（）5．T细胞识别巨噬细胞递呈的特异性抗原时受MHC限制（）6．静止的T细胞表达MHC-Ⅱ类分子。
（）7．B细胞不表达MHC-Ⅰ类分子。
（）8．CD4分子可与MHC分子结合。
（）9．MHC-Ⅰ类抗原的重链和轻链（β2m）都是由MHC基因编码。
（）10．MHC-Ⅱ类抗原在细胞表面异常表达易导致自身免疫病。
（）11．CD8分子不能与MHC分子结合。
（）12．兄弟姐妹之间移植物的排斥是由同种异型抗原不同引起。
（）二填空题1 人的MHC命名为——————，小鼠的MHC命名为——————。
2 HLA的遗传特征是——————、——————、——————。
3 MHC的生物学功能包括——————、——————、——————；医学意义——————、——————、——————。
4 Tc细胞识别与——————分子相结合的抗原，TH细胞识别与——————分子相结合的抗原，这就叫——————。
5 MHC-Ⅰ类抗原由——————和——————链组成，其中——————链是由MHC基因编码，——————是由人类第15号染色体编码。
6 三个MHC基因家族命为——————、——————和——————基因，分别编码——————、——————和——————。
7 检测人体HLA的方法是——————和——————等。
•MHC-Ⅰ类分子主要表达在——————，Ⅱ类分子主要表达在——————、——————、——————表面。
三选择题（一）单选题1 下列哪一个不是由MHC基因编码A β 2微球蛋白B HLA-Ⅰ类抗原C HLA-Ⅱ类抗原D C42 关于HLA，下列哪项是正确的A 存在于红细胞上B 只存在于白细胞上C 只存在于淋巴细胞上D 存在于有核细胞上3 人的主要组织相容性复合体称A MHCB H-2复合体C ARKD HLA复合体4 静止T细胞表达哪些MHC抗原A．Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类B．Ⅰ和Ⅱ类C．Ⅱ和Ⅲ类D．只有Ⅰ类5 80%以上的强直性脊柱炎病人，下列哪种HLA阳性A HLA—DW3B HLA-B8C HLA-B27D HLA-B76 人类主要组织相容性复合体基因与下列哪一项无关A 共显性B 多态性C 单倍型遗传D X连锁7 不表达HLA-Ⅰ类分子的细胞是A 成熟的红细胞B B淋巴细胞C 皮肤细胞D 单核细胞8 不表达HLA-Ⅱ类分子的细胞是A B淋巴细胞B 单核巨噬细胞C 精细胞D 胰岛β细胞9 编码HLA-类分子的基因位点是A HLA-A、B位点B HLA-A、B、C位点C HLA-DR位点D HLA-DR、DP、DQ位点10 编码HLA-Ⅱ类分子的基因位点是A HLA-A、B位点B HLA-A、B、C位点C HLA-A、B、C位点D HLA-DR、DP、DQ位点11 MHC-Ⅰ类分子的易变区由A α链与β 2m组成B α 2α3组成C α 1α2组成D β 2m组成12 MHC-Ⅱ类分子的易变区由A α 1α2组成B α 2α3组成C α 1β1组成D α 2β2组成13 经过APC处理的抗原肽与MHC分子的A 易变区结合B 恒定区结合C 跨膜区结合D 胞浆区结合区14 用混合淋巴细胞培养法检测的HLA是由哪种基因编码的A HLA-B基因B HLA-DQ基因C.HLA-DP基因D.HLA-C基因15.检测HLA常以外周血淋巴细胞为检材是因为A 易获取B HLA在淋巴细胞膜表达密度高C 易培养D 易染色(二)多选题1.MHC-I类和Ⅱ类分子的共有特征是A 他们都是细胞膜蛋白质B 均可参与免疫应答C 均是由MHC基因控制D 均表达于有核细胞表面E 均与移植排斥应有关2.MHC-I类抗原A 用血清学方法检测B 表达在有核细胞表面C 具有A、B、C三个位点D 编码补体蛋白E 由两条重链组成3.表达HLA-Ⅱ类抗原的细胞包括A 单核巨噬细胞B B淋巴细胞C 胰岛β细胞D 活化的T细胞E 树突状细胞4.CD 8 +细胞杀伤靶细胞A 识别与MHC-I类分子结合的抗原B 释入穿孔素溶解靶细胞C 需要替代途径活化补体D 需要ADCC作用破坏靶细胞E 需抗原激活5.关于MHC限制哪些是正确的A T H 细胞识别巨噬细胞递呈和特异性抗原时受MHC限制B LAK细胞杀伤靶细胞时受MHC限制C T C 细胞杀伤靶细胞时受MHC限制D NK细胞杀伤靶细胞时受MHC限制E TD细胞识别APC递呈的抗原受MHC限制6.HLA的SD抗原指A HLA-A基因编码的抗原B HLA-B基因编码的抗原C HLA-DR基因编码的抗原D HLA-C基因编码的抗原E HLA-DP基因编码的抗原7.能和抗原结合的分子有:A IgB SmIgC TCARD MHC-I类分子E MHC-Ⅱ类分子8.关于HLA哪项不正确A 只存在于淋巴细胞表面B 只存在于白细胞表面C 存在有核细胞表面D 存在红细胞表面E 存在血小板表面9.以微量淋巴细胞毒试验测定HLA由哪项基因编码A HLA-BB HLA-DPC HLA-CD HLA-AE HLA-DR四名词解释MHC MHAS HLA H-2 SDAg LDAg MHC-I类分子MHC-Ⅱ类分子五问答题1.简述MHC-I、Ⅱ类基因产物的基本特性和功能?2.简述HLA基因的结构及遗传特点。
免疫学主要组织相容性复合体
挥免疫学效应现象。
3. 决定免疫应答能力- - - HLA Ⅱ类分子
免疫学主要组织相容性复合体
第21页
免疫学主要组织相容病关系
R.R (relative risk，相对危险率)
处理) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)； 双向法：淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)。
主要应用：检测DR抗原
免疫学主要组织相容性复合体
第29页
3. 基因分型法 --- 分子生物学技术
原理：比较供、受者编码HLA抗原基因DNA序 列，判定供、受者间相同程度。
A基因 --- 约27种； B基因 --- 约50种； C基因 --- 约10种； DR基因 --- 约23种； DQ基因 --- 约9种； DP基因 --- 约6种。
免疫学主要组织相容性复合体
第27页
第五节 HLA分型
分型方法：血清学、细胞学、分子生物学方法
1. 血清学分型法 --- 补体介导微量细胞毒试验
第24页
四. HLA与肿瘤关系
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表示降低或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。
实际应用：INF- 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分 子表示 增强CD8+CTL细胞特异 性杀伤。
免疫学主要组织相容性复合体
第25页
五. HLA检测在法医学上应用
在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA 基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面法医 学判定。
族组员)： 链：1和 2功效区 链：1和 2功效区 1和1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子
主要组织相容性复合体
05
主要组织相容性复合体的研究 前景与展望
深入探索其功能与作用机制
作用
MHC分子还参与细胞间的相互识别，维持免疫系统的自稳态，以及参与移植排斥反应等。
02
主要组织相容性复合体的基因 编码
基因编码的组成
要点一
基因编码的组成
主要组织相容性复合体（MHC）基 因编码由多个基因组成，这些基因位 于人类的第六号染色体上。这些基因 编码的蛋白质在免疫系统中起着关键 作用，它们参与抗原的呈递和T细胞 的激活。
主要组织相容性复合体基因的多态性还与自身免疫性疾病的病情严重程度、病程进展以及治疗反应等方面存在关联。例如， 某些主要组织相容性复合体基因型可能增加类风湿性关节炎患者关节破坏的风险，而另一些基因型则可能影响疾病的治疗效 果。
与移植排斥反应的关系
移植排斥反应是指受者进行同种异体 组织或器官移植后，外来的器官或组 织被受者免疫系统识别为异物，进而 被清除的现象。主要组织相容性复合 体是决定同种异体移植排斥反应的主 要遗传因素。
要点二
基因编码的特性
MHC基因编码的蛋白质具有高度多 态性，这意味着存在许多不同的等位 基因，这些等位基因可以产生多种不 同的MHC分子。这种多态性有助于 免疫系统识别和应对各种病原体。
要点三
基因编码的功能
MHC基因编码的蛋白质主要在抗原 呈递过程中发挥作用。当病原体侵入 人体时，抗原呈递细胞（APC）会摄 取并处理病原体，然后将处理过的抗 原呈递在细胞表面，供T细胞识别。T 细胞通过与APC表面的MHC分子结 合来识别抗原，从而启动免疫应答。
第四章 主要组织相容性复合体及其编码分子(共65张PPT)
• 二）单元型遗传
• 单元型： HLA基因在一条染色体上的组合 。单元型遗传：在遗传过程中，HLA复合 体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲 代传给子代。
• 子女的HLA单元型一条来自父亲，一条来 自母亲。
• 因此，亲代与子代之间必有一个单元型相同 ，也只能有一个单元型相同。
• 二）单元型遗传
淋巴细胞表面I类分子的密度最大，其次是肾、肝及心脏，密度最低的是肌肉和神经组织。
成熟的红细胞一转般运不体表达。
③有一个单元型相同的几率为50%。
3）跨膜区：约含25个氨基酸残基，组成α螺旋穿过脂质双分子层。
Ⅱ类分子表达缺失 D.
单元型遗传：在遗传过程中，HLA复合体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
3）跨膜区：约含25个氨基酸残基，组成α螺旋穿过脂质双分子层。
β链以非共价键与α链结合，对于
（4）寻找同种器官移植供体的依据。
多态性的重要原因。
这如一强遗 直传性特脊点柱在炎器患官者移90植％供以者上的携选带择HL和A法-类MHC又称HLA复合体，是一组紧密连加锁工的、修
MHCI类分
识指别两和 个提基呈因内座源位性上抗的原某肽些，等与位辅基助因受，体同时C饰D出8现结在合一，条对染CT色L的体识上别的子起实复限际制频合作率物用与。随机出现的频率之间的差异。
组织相容性：器官或组织移植时供者与受者之间相互接受、容纳的程度。
组织相容性：器官或组织移植时供者与受者之间相互接受、容纳的程度。
• 血小板 B细胞 1）肽结合区：由远端的α1、β1功能区构成，呈槽状结构，其氨基酸序列主变化大。
MHC通常代表基因，而MHC分子或主要组织相容性抗原是基因编码产物
• 网织红细胞 巨噬细胞 1、MHC限制性：T细胞抗原受体（TCR）在识别抗原肽的同时，还需识别抗原肽结合的同基因型MHC分子的现象。
主要组织相容性复合体
组织相容性（histocompatibility）是指 在不同个体之间进行组织器官移植时，受 体和供体双方相互接受的程度。 若移植物能被受体“容忍”或“相 容”，则不被排斥而在受体体内存活，移 植成功；反之，若不能容忍或不相容，则 出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应， 器官的移植亦告失败。
导致移植物排斥反应的抗原称为移植抗原 （transplantation antigen）或称组织相容 性抗原（histocompatbility antigen）。 在哺乳动物中具有复杂的组织相容性抗原， 统称组织相容性抗原系统。
这个部位被认为是外源多肽结合和呈递 的位点。 由于裂缝很小，所以不能结合完整的球 蛋白，这一点与抗体分子不同。 蛋白质抗原必须经过加工成小片段才能 与MHC结合，并继α3片段起始于α2的羟基端，终止 于插入的质膜部分，约由90个氨基酸残基 组成。在I类MHC分子中，这个区域的氨基 酸组成和序列具有高度的保守性。这一区 域的氨基酸序列分析证明与免疫球蛋白分 子的恒定区是同源的，α3片段含有一个与 免疫球蛋白类似的二硫键连成的链内环。
D．胞质区 I类MHC分子的α链的最靠羟基端30个氨基酸残 基存在于胞质中，其序列在全部不同的I类MHC分 子中并不保守。但某些特性却是共同的，例如， 所有I类α链都含有形成磷酸化的共有的氨基酸序 列，所有已知的I类MHC分子的羟基端都要在第三 个保守区进行磷酸化。另外，所有I类重链的羟基 端都含有一个谷氨酸残基作为谷氨酸转氨酶的底 物。这些结构特性重要作用还不清楚，但可能与 调节I类MHC分子与其他膜蛋白或细胞骨架成分之 间相互作用有关。 去掉I类MHC分子的羟基端部位，可抑制I类分 子的内在化，这说明羟基端区对胞内运输的作用。
20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间 皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体 上的多个基因决定。 各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复 合体（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作 用。
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二、高度多态性
多态性：是指在一随机婚配的群体中， 染色体同一基因座位有两种以上基因 型，即可能编码两种以上的产物。 每一基因座位均存在为数众多的复等 位基因 1989年，统计： A 151 B 301 C 813 DR 229 DQ 63 DP 105
三、连锁不平衡 （linkage disequilibrium)
三、HLA与移植排斥反应
---供受者间组织相容性主要取决 于HLA型别相符程度,如不符将导 致排斥反应 四、HLA与输血反应的关系 ---多次接受输血者可发生白细胞 和血小板破坏的输血反应
五、HLA与法医学的关系
---个体识别、血迹鉴定和亲子鉴 定 HLA作为个体终身特异性遗传 标志，在法医学上用于个人身份的 鉴定 亲子之间HLA一个单元型相同 可作为亲子鉴定的依据
HLA-Ⅰ类分子表达低下与肿瘤 ---多种肿瘤细胞MHC-I 类抗原表达减少 或缺如 →逃避免疫杀伤 （二）HLA-II类抗原表达异常 HLA-Ⅱ类异常表达与自身免疫病 ---不表达MHC-II类分子的自身细胞经 干扰素- 或病毒刺激而表达异常→异常自 身免疫应答,导致自身免疫病
第五节、HLA的鉴别
一、血清学分型法
二、细胞学分型法
三、分子生物学分型法
由α2膜区: 将 HLA-I类分子锚定在细胞膜上 (4)胞浆区: 与细胞内信号传递有关
分布特点：
主要分布于APC(抗原提呈细胞)、
胸腺上皮细胞和活化的T细胞表 面
抗原提呈细胞（APC）：能够加工、 处理、提呈抗原的细胞。 APC主要指：B细胞、单核/巨噬细胞 及树突状细胞----
主要组织相容性复合体
第一节
组织相容性：
概述
是指器官或组织移植时供者 与受者相互接受的程度。 组织相容性抗原(移植抗原)： 代表个体特异性的同种异体 抗原。
人类白细胞抗原（HLA）
主要组织相容性抗原：引起强而迅
速排斥反应的组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体（MHC）： 编码主要组织相容性抗原的基因群。 人类主要组织相容性复合体（HLA 复合体）
第三节
HLA遗传特征
一、单倍型遗传
单倍型：紧密连锁在一条染色体上
的HLA各位点的基因组合。 基因型：HLA基因在体细胞两条染 色体上的组合。 HLA单倍型作为一个完整的遗传单 位由亲代传给子代 。
HLA单倍型终生不变，可作为个体
的遗传标志
概率计算，在兄弟姐妹之间两个单
倍型完全相同或完全不相同的几率 可占25%，有一个单倍型完全相同 的几率可占50%。亲代与子代之间 必然有一个单倍型相同，也只有一 个单倍型相同
(2)免疫球蛋白样区:
由α3和β2m组成,α3为T细胞表 面的CD8分子结合的部位 (３)跨膜区: 将 HLA-I类分子锚定在细胞膜上 (4)胞浆区: 与细胞内信号传递有关
分布特点：
膜型：广泛分布于各组织有核细胞
及血小板和网织红细胞的表面，但 在神经细胞、成熟的红细胞和滋养 层细胞表面没有表达
第四节、 HLA在医学上的意义
一、HLA与疾病的相关性
---携带某一HLA型别的个体比不携带此 型HLA的个体易患(或不易患)某种特定 疾病 携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎(AS) 携带HLA- DR4者易患类风湿性关节炎 鼻咽癌发生与携带HLA-B46相关
二、HLA表达异常与疾病 （一）HLA-I类抗原表达异常
第二节 HLA的结构、分布、功能
一、HLA的分子结构
(一)HLA-I类抗原(分子)
(二)HLA-II类抗原(分子)
（一）HLA Ⅰ类分子
HLA-I类分子由α链和β2m非共价结
合组成 分为肽结合区、Ｉg样区、跨膜区和 胞浆区 α链的有α1 、α2、α3三个结构域 (1)肽结合区（结合抗原肽） : 由α1 和α2组成,呈沟槽状结构,可容 纳８---１２个氨基酸残基
可溶性形式：血清、尿液、唾液、
精液及乳汁中
（二）HLA Ⅱ类分子
HLA-II类分子由α链和β链组成的异
源二聚体（糖蛋白） 分为肽结合区、Ｉg样区、跨膜区和胞 浆区 (1)肽结合区（结合抗原肽） 由α1 和β1组成,呈沟槽状结构, 可容纳１２---２Ｏ个氨基酸残基
(2)免疫球蛋白样区: