第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药考什么？第一节调血脂药血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：注意：是调血脂药，而不是降血脂药。
因为本类药物降低TC、TG、LDL、VLDL，而升高HDL。
高脂蛋白血症分类（WHO建议分为六型）。
临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。
一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物（一）他汀类【药理作用与作用机制】1.调血脂作用具有明显的调血脂作用，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。
胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）是胆固醇合成过程中的限速酶，能使HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）转换为中间产物MVA（甲羟戊酸）。
他汀类与HMG-CoA具有相似的化学结构，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
【又一个小三儿】2.非调血脂作用改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
【临床应用】1.动脉粥样硬化杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症；还可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
对纯合子家族性高脂血症难以生效，对高TG血症疗效不显著。
【有关家族性高胆固醇血症知识的补充】家族性高胆固醇血症：是一种常染色体显性遗传性疾病。
发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇水平和低密度脂蛋白-胆固醇水平升高。
纯合子:由相同基因的配子结合形成的合子发育成的个体。
如AA、aa 。
杂合子:由不同基因的配子结合形成的合子发育成的个体。
如Aa 。
家族性高胆固醇血症分为纯合子家族性和杂合子家族性两种类型:2.肾病综合征：对肾功能有一定的保护和改善作用。
第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的基础，发病率及死亡率很高，血脂紊乱是动脉粥样硬化的重要致病因子。
包括的内容有调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药及( 粘多糖和多糖类)第一节调血脂药血脂（血浆脂质）以胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）为核心，外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血浆转运和代谢。
根据脂蛋白密度、电泳迁移性分为：乳糜微粒（CM）: 主要含甘油三酯（90%）高密度脂蛋白（HDL）：促胞内胆固醇转运和代谢，有抗动粥作用，其载脂蛋白为apoA-1。
极低密度脂蛋白（VLDL）：转运肝脏合成的甘油三酯,可转化为LDL，促动粥形成，载脂蛋白为apoB，apoC。
低密度脂蛋白（LDL）：含胆固醇高（45%），易析出胆固醇，促进动粥形成，载脂蛋白是apoB。
中间密度脂蛋白（IDL）：是VLDL中间代谢物，富含胆固醇，促动粥形成。
血脂增高，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，促进动脉粥样硬化形成。
LDL，IDL，VLDL，apoB: 升高，与形成促进动脉粥样硬化关系密切，称高脂蛋白血症。
HDL↓apoA ↓: 动脉粥样硬化危险因素。
高脂蛋白血症的分类分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM ↑TG↑↑↑,TC↑Ⅱa LDL↑TC↑↑Ⅱb VLDL↑, LD↑TG↑↑, TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑, TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM ↑, VLD↑TG↑↑, TC↑Ⅰ高甘油三酯血症（外源性）最为少见Ⅱa 原发性家族性高胆固醇血症较为常见Ⅱb 原发性家族性高胆固醇血症较为常见Ⅲ高胆固醇血症及高甘油三酯血症较少见（内源性结节性黄色瘤）Ⅳ高甘油三酯血症（内源性）最常见Ⅴ高甘油三酯血症（外、内源混合型）高脂蛋白血症继发性较常见：如动脉粥样硬化，糖尿病，甲状腺机能低下，肾病综合征。
原发性少见：☆先天性基因缺陷，如高甘油三酯血症外源性（原发性高乳糜微粒血症，系脂蛋白脂肪酶陷）☆家族性高胆固醇血症（系LDL受体缺陷）。
第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
药圈，药学人员的圈子！第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药考什么？ （1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用 和不良反应 （2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐托他汀和普伐他汀 的临床应用 （3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、 不良反应 （4）贝特类的药理作用及机制、临床应用及其药物 相互作用 （5）烟酸的药理作用、临床应用和不良反应调血脂药和抗动脉粥样 硬化药1.调血脂药（1）普罗布考的药理作用与机制、临床应用及其不 2. 其 他 抗 动 脉 粥 样 良反应 硬化药 （2）藻酸双酯钠的药理作用及其临床应用 第一节 调血脂药血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：注意：是调血脂药，而不是降血脂药。
因为本类药物降低 TC、TG、LDL、VLDL，而升高 HDL。
高 脂蛋白血症分类（WHO 建议分为六型） 。
临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。
一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业。
觉得好请支持正版！药圈，药学人员的圈子！（一）他汀类 【药理作用与作用机制】 1.调血脂作用 具有明显的调血脂作用，降低 LDL-C 的作用最强，TC 次之，降 TG 作用很小，而 HDL-C 略有升高。
胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶（HMG-CoA 还原酶）是胆固醇合成过程中的 限速酶，能使 HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶 A）转换为中间产物 MVA（甲羟戊酸） 。
他汀类与 HMG-CoA 具有相似的化学结构，且和 HMG-CoA 还原酶的亲和力高出 HMG-CoA 数千倍， 因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
【又一个小三儿】2.非调血脂作用 改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗 血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
药学专业知识一_药理学 第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药_2012年版
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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、对考来烯胺的描述错误的是
A:能显著降低TC
B:能显著降低LDL ﹣C
C:能明显降低TG 和VLDL
D:与他汀类合用有协同作用
E:与胆汁酸牢固结合，阻滞胆汁酸的肝肠循环
答案:C
2、他汀类药物不用于
A:2型糖尿病引起的高胆固醇血症
B:肾病综台征引起的高胆固醇血症
C:杂合子家族性高脂蛋白血疗
D:高三酰甘油血症
E:预防心脏血管急性事件
答案:D
3、具有抗氧化作用，能有效地消除高胆固醇血症患者的皮肤和肌腱的黄色瘤 A:考来烯胺
B:苯扎贝特
C:烟酸
D:普罗布考
E:洛伐他汀
答案:D。
第27章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
LDL
血浆LL 血浆
乙酸
HMG-CoA还原酶 还原酶 减 少 胆固醇 酶 外 源 性 胆 固 醇 的 吸 收
LDL 胆固醇 受体
7α-
2
胆
酸
+胆 胆
酸
1
13
临床应用
以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。使血浆 LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。 增高为主的高脂血症 型有效 LDL- 及总胆固醇明显降低。 LDL-C及总胆固醇明显降低。 不良反应 口感差，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。 口感差，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。 妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药， 妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药，洋地黄类 药物的吸收。 药物的吸收。
21
第三节
多烯脂肪酸类
即多不饱和脂肪酸PUFAs 即多不饱和脂肪酸PUFAs n-6PUFAs：亚油酸，γ-亚麻油酸，含于植物油中。 6PUFAs：亚油酸， 亚麻油酸，含于植物油中。 n-3PUFAs：α-亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA） 3PUFAs： 亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA） 及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、 及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、 ），含于海洋生物藻 鱼及贝壳类中。 鱼及贝壳类中。
11
药理作用
在肠道与胆汁酸结合成络合物， 在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外 1.↓胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化↑ 1.↓胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化↑ 胆汁酸重吸收 2.使外源胆固醇自肠吸收 2.使外源胆固醇自肠吸收 ↓ 肝中胆固醇含量↓可致： 肝中胆固醇含量↓可致： 1.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移，血胆 1.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移， 血中富含胆固醇的脂蛋白 向肝转移 固醇↓ 固醇↓ 2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性↑ 2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性↑是其不利的 肝中胆固醇合成限速酶HMG 活性 方面，与他汀类合用降脂作用增强。 方面，与他汀类合用降脂作用增强。
药理精品题库 第二十七章 抗动脉粥样硬化药
第二十七章抗动脉粥样硬化药【内容提示及教材重点】动脉粥样硬化（AS）是冠状动脉、脑动脉等大、中动脉主要因单核细胞浸润连同受损内皮细胞摄取氧化低密度脂蛋白形成粥样斑块致使靶器官供血不足甚至导致急性临床事件的心脑血管疾病。
抗AS药主要有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类和动脉内皮保护药。
（一）调血脂药：包括HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）、胆汁酸结合树脂、苯氧酸类（贝特类）和烟酸类。
他汀类在肝脏竞争性抑制HMG-CoA还原酶使胆固醇（Ch）合成减少，反馈性调节导致低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）减少，临床用于：1、调血脂（原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症）；2、其它：肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件、缓解器官移植后的排斥反应、骨质疏松等。
胆汁酸结合树脂主要有考来烯胺（消胆胺），口服不吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝-肠循环，抑制Ch吸收，加速肝内Ch降解，反馈性降低LDL。
与他汀类合用有协同作用，但不宜同时口服。
临床适用于IIa、IIb型及家族性杂合子高脂蛋白血症。
贝特类包括氯贝特（安妥明，已少用）、吉非贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。
主要降低三酰甘油（TG）及VLDL，轻度升高HDL-C，临床主要适用于原发性高TG血症、Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血症。
烟酸类主要有烟酸，大剂量能降低血浆TG和VLDL，升高HDL，与他汀类或贝特类合用可提高疗效。
为广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。
（二）抗氧化药：主要有普罗布考。
抑制氧化LDL生成及其引起的一系列血管病变过程，降低血浆TC和LDL-C，对血浆TG和VLDL一般无影响。
临床用于各型高Ch血症，包括纯合体和杂合体家族性高Ch血症。
对继发于肾病综合症或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。
（三）多烯脂肪酸类：降低血浆TG、VLDL，抑制血小板聚集，降低血粘度，适用于高TG高脂血症。
执业药师药理学第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药习题
第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药一、A1、考来烯胺对血脂影响体现在A、主要降低血浆TGB、主要降低血浆LDL-CC、明显升高血浆HDLD、明显降低VLDL，轻度升高HDLE、明显降低TC、LDL-C2、可明显降低血浆甘油三酯的药物是A、贝特类B、胆汁酸螯合剂C、抗氧化剂D、苯氧酸类E、HMG-CoA还原酶抑制剂3、考来烯胺的降脂作用机制主要是A、抑制脂肪分解B、增加脂蛋白酶活性C、抑制肝脏胆固醇转化D、抑制细胞对LDL的修饰E、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收4、关于HMG-CoA还原酶抑制剂叙述不正确的是A、降低LDL-C的作用最强B、具有良好的调血脂作用C、主要用于高脂蛋白血症D、改善血管内皮功能E、促进血小板聚集和减低纤溶活性5、治疗高胆固醇血症首选A、普罗布考B、考来烯胺C、洛伐他汀D、吉非贝齐E、烟酸6、他汀类药物不用于A、2型糖尿病引起的高胆固醇血症B、肾病综合征引起的高胆固醇血症C、杂合子家族性高脂蛋白血症D、高三酰甘油血症E、预防心脑血管急性事件7、对洛伐他汀描述错误的是A、对TG和TC作用不明显B、经肝的首关消除为80％～85％C、可使LDL-C明显下降D、可使HDL-C上升E、可使apoB降低8、下列对贝特类(苯氧酸类)介绍错误的是A、能明显降低血浆TG、VLDL-CB、可升高TC、LDL-CC、主要用于原发性高三酰甘油血症D、可升高HDL-CE、可增加纤溶酶活性9、减少胆固醇合成的药物是A、普罗布考B、洛伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、亚油酸10、洛伐他汀属于A、苯氧酸类药物B、胆汁酸结合树脂类药物C、多烯脂肪酸类药物D、抗氧化剂E、HMG-CoA还原酶抑制剂11、烟酸应用适应证是A、Ⅱa型高脂血症B、Ⅱb型高脂血症C、Ⅲ型高脂血症D、Ⅴ型高脂血症E、广谱调血脂药12、影响胆固醇吸收的药物是A、氯贝丁酯B、塞伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、普罗布考13、对多烯脂肪酸类描述错误的是A、适用于高脂血症B、防治心梗C、降低HDL-CD、降低TG及VLDLE、抗动脉粥样硬化14、下列何项不适于普罗布考A、对血浆TG和VLDL无明显影响B、升高血浆TC和HDL-CC、能抑制ox-LDL的生成D、使apoAⅠ明显下降E、用于各型高胆固醇血症二、B1、A.氟伐他汀B.普伐他汀C.阿托伐他汀D.藻酸双酯钠E.苯扎贝特<1> 、大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症有效的他汀类调血脂药<2> 、具有抗炎作用的他汀类调血脂药是<3> 、抗血栓形成、保护动脉内皮的调血脂药<4> 、糖尿病伴有高三酰甘油血症者宜选用2、A.考来烯胺B.氯贝丁酯C.特布他林D.洛伐他汀E.普罗布考<1> 、抑制HMG-CoA还原酶<2> 、抑制乙酰辅酶A羧化酶<3> 、抑制ox-LDL的生成<4> 、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收三、X1、烟酸的临床应用有A、IIb型血脂血症B、高Lp(a)血症C、高TG血症D、Ⅳ型高脂血症E、高脂血症2、关于贝特类药物调血脂作用叙述不正确的是A、显著降低血中LDL和TCB、与他汀类合用可减少肌病的发生C、降低血中HDL-CD、降低血中VLDL和TG含量E、非调脂作用有助于抗动脉粥样硬化3、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的是A、洛伐他汀B、普伐他汀C、非那西汀D、赖诺普利E、西咪替丁4、HMG-CoA还原酶抑制剂可降低A、TCB、HDL-CC、VLDLD、TGE、LDL-C5、能降血浆TG含量的药物是A、考来烯胺B、烟酸C、氯贝丁酯D、洛伐他汀E、多烯脂肪酸类6、关于考来烯胺，叙述正确的是A、能明显降低血浆TC和LDL-C浓度B、用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症C、对纯合子家族性高脂血症有效D、减少胆固醇的吸收E、可引起高氯酸血症7、胆汁酸结合树脂主要用于A、Ⅱa型高脂血症B、Ⅳ型高脂血症C、Ⅲ型高脂血症D、V型高脂血症E、IIb型高脂血症8、具有调血脂作用的药物有A、考来烯胺B、多烯脂肪酸C、洛伐他汀D、普罗布考E、氯贝丁酯9、关于多烯脂肪酸类，叙述正确的是A、使血浆TG及VLDL-TG下降B、能抑制血小板聚集，使全血黏度下降C、适用于高三酰甘油血症D、降脂作用较弱，而抗氧作用较强E、降低HDL-C水平10、关于普罗布考的作用，叙述正确的是A、对血中VLDL和TG无明显影响B、可降低血中HDL-C含量C、不能抑制ox-LDL生成D、降低血浆TCE、降低血浆LDL-C答案部分一、A1、【正确答案】E 【答案解析】【该题针对“调血脂药和抗动脉粥样硬化药-单元测试,调血脂药”知识点进行考核】2、【正确答案】A【答案解析】考查重点是非诺贝特的药理作用。
《药理学》第27章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第一节 调血脂药
【贝特类调血脂作用机制】
* 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入 肝合成TG及VLDL
* 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 * 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运 * 促进LDL颗粒的清除。研究发现非诺贝特能激活类固醇
《药理学》第27章调血脂药与抗动 脉粥样硬化药
CM VLDL→IDL LDL HDL
脂蛋白 （LP）
血脂
胆固醇酯 （CE）
胆固醇（ch）
游离胆固 醇（FC）
三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
游离脂肪酸（FFA）
总胆固醇 （TC）
载脂蛋白(apo)：A，B，C，D，E
《药理学》第27章调血脂药与抗动 脉粥样硬化药
第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs
《药理学》第27章调血脂药与抗动 脉粥样硬化药
内容提要
1.高脂蛋白血症与动脉粥样硬化
① 血脂种类 ② 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
2.调血脂药
（1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀
《药理学》第27章调血脂药与抗动 脉粥样硬化药
第一节 调血脂药
（二）胆汁酸结合树脂 【不良反应】应用剂量较大时，考来烯胺有特殊 的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨 酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。 【药物相互作用】在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、 保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、 口服抗凝药、脂溶性维生素（A、D、E、K）、 叶酸及铁剂等结合，影响这些药物的吸收。
药理学 27章抗动脉粥样硬化药
普罗布考（丙丁酚，probucol） 【体内过程】 吸收低于10% 且不规则 ，蓄积于脂肪组织和肾上腺 达峰时间： 24h， 3-4个月达Css 【作用机制】 1 、抗氧化作用：本身被氧化成普罗布考自由基，抑 制ox-LDL的生成及一系列病变过程。 2 、抑制 HMG-CoA 还原酶， Ch 合成 ↓ ， LDL-C 下降。 3 、提高胆固醇酯转移蛋白和 apoE 的血浆浓度，使 HDL颗粒中Ch减少，提高HDL数量和活性。
第一节 调血脂药
【药理作用】 1 调血脂作用 1）降LDL-C作用最强，TC次之，TG更弱，作用成剂 量依赖性， HDL略升高
2）作用机制
A:抑制HMG-CoA还原酶，Ch合成受阻，血浆Ch降低
他汀类与HMG-CoA化学结构相似，对 HMG-CoA 还原酶亲和力高。
B:代偿性增加肝细胞表面LDL R，使血浆LDL降低， VLDL代谢加快，肝合成和释放VLDL降低 C: VLDL降低间接导致HDL↑
第一 调血脂药
（二）胆汁酸结合树脂－－影响胆固醇吸收药 [考来烯胺]cholestyramine （消胆胺） 苯乙烯型强碱性阴离子高交换树脂类 【药理作用】 胆固醇和LDL-C和apoB↓，HDL不变，TG和VLDL影响较小。 【作用机制】 1在肠道通过Cl-换取胆汁酸，与胆汁酸生成不被吸收的络合物， 阻滞胆汁酸在肠道重吸收，也抑制外源性胆固醇的摄取。 2 由于胆汁酸↓，肝内Ch经7-α羟化酶作用转化为胆汁酸。 3 肝细胞中 Ch↓ ，致肝细胞表面 LDL 受体增加或活性增强，使 LDL-C 经受体进入肝细胞，血浆LDL↓ 4 继发性增加HMG-CoA还原酶活性，与他汀类合用－－协同
第一节 调血脂药
【作用机制】 1 激活过氧化物酶体增殖激活受体（ＰＰＡＲ－ ），调节脂蛋白酯酶（LPL）活性、APOＣⅢ 等基因表达，增加 LPL 和 APO ＡⅠ生成；促进 肝脏摄取脂肪酸，抑制ＴＧ合成 。 2ＰＰＡＲ－活化后增加诱导型iNOS 活性，促进 NO生成，从而抑制巨噬细胞表达MMP-9。 3 ＰＰＡＲ－ 降低 AS 过程中的炎症反应，抑制平 滑肌细胞增殖等 4 降低某些凝血因子的活性，减少纤溶酶激活物抑 制物（PAI-1）的产生
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第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
1 基本要求[TOP]
1.1 掌握①调血脂药与抗动脉粥样硬化药的药物分类；②常用的调血脂药物与抗动脉粥样硬化药；③各代表药的药理作用及应用。
1.2 熟悉各类调血脂药与抗动脉粥样硬化药的不良反应。
1.3 了解血脂及脂蛋白的分类，了解高脂蛋白血症的分型。
2 重点难点[TOP]
2.1 重点
代表药物的药理作用及应用。
2.2 难点
调血脂药与抗动脉粥样硬化药的作用机制。
3 讲授学时[TOP]
建议2学时
4 内容提要[TOP]
调血脂药与抗动脉粥样硬化药
（一）调血脂药与抗动脉粥样硬化药分类
1．调血脂药
（1）主要降低TC和LDL的药物：包括他汀类、胆汁酸结合树脂、酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药。
（2）主要降低TG及VLDL的药物：包括贝特类药物和烟酸。
（3）降低LP（a）的药物：现已证明烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等。
2．抗氧化剂：包括普罗布考及维生素E。
3．多烯脂肪酸类：包括n-3型及n-6型多烯脂肪酸。
4．黏多糖和多糖类：包括低分子量肝素和天然类肝素。
（二）常用调血脂药与抗动脉粥样硬化药
1．调血脂药
（1）主要降低TC和LDL的药物
他汀类（statins）
常用洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、普伐他汀（pravastatin）、阿伐他汀（atorvastatin）及氟伐他汀（fluvastatin）等。
【作用机制】抑制羟甲基戊二酸甲酰辅酶A，减少内源性胆固醇合成。
【适应证】主要适用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症等。
【禁忌证】孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。
【不良反应】大剂量应用时患者偶见胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐他汀(拜斯亭)引起肌病的发病率高。
胆汁酸结合树脂
主要包括考来烯胺（消胆胺，cholestyramine）和考来替泊（降胆宁，colestipol）。
【作用机制】考来烯胺在肠道通过离子交换与胆汁酸结合后发生下列作用：①减少食物中脂类（包括胆固醇）的吸收；②阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；③肝内胆固醇经7-α羟化酶的作用转化为胆汁酸；④肝细胞表面LDL受体增加或活性增强；⑤LDL-Ch经受体进入肝细胞，血浆TC和LDL-Ch水平降低。
【适应证】适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症，对纯合子家族性高胆固醇血症无效。
【不良反应】有特殊的臭味和一定的刺激性，少数人用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等，一般在两周后可消失。
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
主要代表药物为甲亚油酰胺（melinamide）。
【适应证】适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。
【不良反应】轻微，可有食欲减退或腹泻等。
（2）主要降低TG及VLDL的药物
贝特类（fibrates）
主要包括吉非贝齐（gemfibrazil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（fenofibrate）等。
【适应证】用于原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗
效，亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。
【禁忌证】氯贝丁酯禁用于患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者。
【不良反应】一般耐受良好，不良反应主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等。
其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。
偶有肌痛、尿素氮增加、转氨酶升高，停药后可恢复。
贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。
与他汀类药联合应用，可能增加肌病的发生。
烟酸（nicotinic acid）
【适应证】广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。
适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL 血症及高LP（a）血症。
【禁忌证】溃疡病、糖尿病及肝功异常者禁用。
【不良反应】开始常有皮肤潮红及瘙痒等，另外，烟酸刺激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，餐时或餐后服用可以减轻。
长期应用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症。
偶有肝功异常、血尿酸增多、糖耐量降低等，停药后可以恢复。
（3）降低LP（a）的药物
流行病学调查证明，血浆LP（a）升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，降低血浆LP（a）水平，已经成为防治动脉粥样硬化研究的热点。
现已证明烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等可降低血浆LP（a）。
2．抗氧化剂
普罗布考（probucol）
【适应证】用于各型高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症。
对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。
【禁忌证】近期有心肌损伤者、孕妇及小儿禁用。
【不良反应】不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，如腹泻、腹胀、腹痛、恶心等，偶有嗜酸性细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。
维生素E（vitamine E）
有很强的抗氧化作用，能防止脂蛋白的氧化修饰及其所引起的一系列动脉粥样硬化病变过程，降低缺血性心脏病的发生率和死亡率。
3．多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸
包括二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid, EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid, DHA）
【适应证】适用于高TG性高脂血症。
对心肌梗死患者的预后有明显改善。
【不良反应】一般无不良反应，但若长期或大剂量应用，可使出血时间延长，免疫反应降低。
n-6型多烯脂肪酸
常用月见草油（evening primrose oil）和亚油酸（linoleic acid）。
用于防治冠心病及心肌梗死等，但作用较弱。
4．黏多糖和多糖类
低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH）
常用制剂有依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等10多种产品。
主要用于不稳定性心绞痛、急性心肌梗死及PTCA后再狭窄等。
天然类肝素
包括硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）、硫酸皮肤素（dermatan sulfate）、硫酸软骨素（chondroitin sulfate）及冠心舒等。
可能是有较好前景的抗动脉粥样硬化药。
（山东大学医学院娄海燕张岫美）。