血清乳胶凝集试验诊断肺隐球菌病的临床对照研究

３．隐球菌抗原乳胶凝集试

验【４Ｊ：（１）在５０斗ｌ链霉蛋白酶部分

中加人３００“ｌ血清并用封口膜密

闭管口；（２）５６℃孵育血清／链霉蛋

白酶溶液３０ｍｉｎ；（３）加入ｌ滴链

霉蛋白酶抑制液终止反应；（４）在

环状薄片的分离环中分别加入

２５山隐球菌抗原阳性对照、阴性对

照和经链霉蛋白酶处理的血清样

本；（５）每个环中加入２５山隐球菌

乳胶；（６）利用分离的涂药棒彻底

混合环中物质；（７）室温下１００ｒ／

ｍｉｎ旋转５ｍｉｎ；（８）在无光背景中

立即读取结果。

４．肺组织活检＂Ｊ：采用ＣＴ或Ｂ

超引导下经皮肺穿刺活检。肺组织图１肺穿刺组织可见上皮样肉芽肿，多核巨细胞胞质内隐约可见空泡样改变ＨＥ。标本应用４％甲醛液固定，石蜡包４００图２肺间质及多核巨细胞内可见大量ＰＡＳ染色阳性的新生隐球菌ＰＡＳ×枷埋，组织切片，分别行ＨＥ染色、ＰＡＳ图３胸部ｃＴ显示双肺多发性结符状阴影·多位于肺野外带，周围伴有晕征ａａ４胸部染色和抗酸染色。ｃＴ显示右肺下叶背段部分实变，整个左肺下叶实变，其内可见支气管气相

结果

１．肺组织病理检查：肺隐球菌病患者９例，ＨＥ染色显示肉芽肿性病变（图１），ＰＡＳ染色可发现染色阳性的隐球菌病原体（图２）。非隐球菌病患者１８例，其中肺结核６例，３例抗酸染色阳性，另外３例可见干酪样坏死；肺部恶性肿瘤９例，其中肺腺癌５例（包括细支气管肺泡癌２例），小细胞肺癌ｌ例，原发性肺淋巴瘤１例，肺转移癌２例；结节病１例；闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（ＢＯＯＰ）２例。

２．肺隐球菌病的临床表现：９例中５例为慢性感染，体检ｘ线胸片发现肺部阴影，病史超过３个月；３例为亚急性感染，临床表现发热、咳嗽、咳痰及胸痛等，病史３周至３个月，其中１例早孕，ｌ例２型糖尿病。ｌ例为急性重症肺炎，伴有进行性加重的呼吸困难和Ｉ型呼吸功能衰竭。该患者因“斑秃”口服泼尼松２０ｍｇ／ｄ和甲氨蝶呤７．５ｍｇ／周，共２年，饲养鹦鹉３年。所有患者均无脑膜炎症状。

３．肺隐球菌病的影像学特点：无症状患者多表现为孤立性或多发性结节状阴影，可伴有晕征，病灶相对稳定；有临床症状的患者表现为多发斑片状浸润影或实变影，周围伴有明显的晕征，病灶往往融合变大（图３）；急性重症患者表现为双肺浸润影，很快进展为大叶性实变（图４）。所有患者的肺部病灶多位于肺野外带，实变病灶可见支气管气相和空泡征，

无坏死空洞形成。胸痛者病灶往往累及胸膜。

４．血清乳胶凝集试验结果：经病理证实的肺隐球菌病９例，乳胶凝集试验均阳性；非隐球菌感染患者１８例，乳胶凝集试验均阴性。乳胶凝集试验的敏感度和特异度均为１００％。

因为大部分患者就诊时问相对较晚，或院外误诊时间较长，多数在病程的第ｌ～４个月行乳胶凝集试验，最早的在病程第８天，３例在肺穿刺前已临床诊断。３例行脑脊液（ＣＳＦ）乳胶凝集试验，１例阳性，ＣＳＦ压力明显升高，经两性霉素Ｂ治疗２周后乳胶凝集试验转阴，压力恢复正常。５例同时检测曲霉抗原（半乳糖甘露聚糖，ＧＭ试验），４例阴性，ｌ例为高滴度阳性，Ｉ＝６．５４（＜１．５）。临床表现为重症肺炎，肺活检病理为肺隐球菌病，无曲霉感染，肺组织培养为隐球菌纯培养。治疗１周后ＧＭ试验转阴，乳胶凝集试验持续阳性。２例ｌ，３－１３．Ｄ葡聚糖检测（Ｇ试验）结果均为阴性。

５．肺隐球菌病的治疗和随访怕Ｊ：除１例急性重症患者应用两性霉素Ｂ治疗外，其余患者均应用氟康唑４００ｍｇ／ｄ治疗３—９个月，均为临床治愈。４例患者乳胶凝集试验阳性持续时间分别为２、５、６和１２个月，肺部病灶消失的时间分别为１、４、５和１０个月。急性或亚急性患者病灶吸收相对较快（１—４个月），慢性患者病灶吸收时间较长（６—１２

个月）。ｌ例肺内病灶长期不吸收者，乳胶凝集试验

血清乳胶凝集试验诊断肺隐球菌病的临床对照研究

作者：牟向东， 李若瑜， 万喆， 王广发， 柳平， 王仁贵， 何冰， MU Xiang-dong， LI Ruo-yu， WAN Zhe， WANG Guang-fa， LIU Ping， WANG Ren-gui， HE Bing

作者单位：牟向东,王广发,何冰,MU Xiang-dong,WANG Guang-fa,HE Bing(北京大学第一医院呼吸内科,100034)， 李若瑜,LI Ruo-yu(北京大学第一医院皮肤性病科,100034)， 万喆,WAN Zhe(北

京大学第一医院真菌和真菌病研究中心,100034)， 柳平,LIU Ping(北京大学第一医院病理

科,100034)， 王仁贵,WANG Ren-gui(北京大学第一医院影像科,100034)

刊名：

中华结核和呼吸杂志

英文刊名：CHINESE JOURNAL OF TUBERCULOSIS AND RESPIRATORY DISEASES

年，卷(期)：2008,31(5)

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