微小病变肾病PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
--中华医学会，《临床诊疗指南,肾脏病学》
5
微小病变型肾病(minimal change disease,MCD) 近年对肾小球足细胞研究，发现足细胞是微
小病变肾病和局灶阶段性肾小球硬化肾组织病变形 成的主要受损细胞，并将它们列为最具代表性的足 细胞病。
-- 《中国肾脏病学》
6
流行病学
7
●原发性微小病变肾病发病高峰在儿童及青少年。 ●占10岁以内儿童肾病综合征的70%-90%，男童：
21
参与发病的环节中， 现有线索：
22
一、免疫系统异常：
• 该病患者中可以比较普遍的观察到Th1下调和 Th2上调，该失衡可能进一步造成T细胞免疫细 胞反应异常、免疫球蛋白产生异常及产生某些 致病因子使患者发病。
• 该病发病时，患者外周血淋巴细胞中核因子 NF-kB活性增高，缓解时恢复正常，复发时再 次升高。激素可使其抑制剂I-kBα 上调，环孢 素可使灭活I-kBα 的蛋白酶体活性下降，从而 使NF-kB保持非活性状态，起到治疗作用。
10
●免疫荧光：
1.典型者肾小球内各种免疫球蛋白及补体均阴 性。偶见IgM和补体C3在系膜区微弱阳性。
2.肾小管上皮细胞内可见白蛋白阳性的重吸收 颗粒。
11
●电镜：
1.肾小球足细胞广泛足突消失，实际是同一足 细胞的足突消失、胞浆扁平的附在肾小球 基底膜上，而不是相邻足细胞间的足突融 合。
2.足细胞内可见蛋白重吸收颗粒和空泡变性。 3.包曼囊内见足细胞伸出的微绒毛。 4.球内其他结构正常，无电子致密物。
--王海燕，《肾脏病学》
4
微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)
一组临床以单纯性肾病综合征为表现的疾病。 光镜下肾小球基本正常，可有轻度系膜增生，近 端小管上皮细胞可见脂肪变性，故又被称为“类 脂性肾病”。电镜下肾小球特征性表现为弥漫性 足突融合，肾小球内一般无电子致密物沉积。免 疫荧光阴性。
来自百度文库微小病变肾病
1
内 容
概 流行 病 念 病学 理
病 因
发病 机制
临床 表现
诊断 及 鉴别 诊断
治疗 及 预后
中医 认识
2
概念
3
微小病变型肾病(minimal change disease,MCD) 又称微小病变性肾小球病，是指临床表现为肾病 综合征，光镜下肾小球结构大致正常，电镜下仅以 足细胞足突广泛消失为主要特点的一类肾小球疾病。 由于在肾小管上皮细胞中存在大量的含脂质的重吸 收颗粒，在20世纪中叶曾被称为类脂性肾病，其中 包括局灶阶段性肾小球硬化（FSGS），随着对本病 认识的深入，这一名称已被废弃。
12
13
14
15
16
病因
17
●原发性微小病变肾病 ●家族性微小病变肾病： 很少报道，未明确病因。 ●继发性微小病变肾病
18
●继发性微小病变肾病
1.药物相关性：非甾体类消炎药、抗生素、干扰素、 锂、金制剂、甲硫咪唑。
2.感染相关性:HIV、梅毒、寄生虫。
3.肿瘤相关性：霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、实体肿 瘤、嗜酸细胞性淋巴肉芽肿。
也有人发现微小病变肾病患者残留的足突间的裂隙膜 明显减少，而膜性肾病变化不明显，提示该变化可能 参与该病蛋白尿形成机制。
28
临床表现
29
• 肾病综合征：常突然起病，水肿一般较明显。甚
至可有重度胸腹水。
• 血尿：不突出，20%患者仅轻微镜下血尿。明显
女童为2:1 ●占成人肾病综合征的10%-30% ，中年人为低谷，
老年人为高峰。 ●黑人发病率较低，白人和黄人相对较高。 ●亚洲不同国家，本病在肾活检中所占比例差别较
大。
8
肾脏病理
9
●光 镜：
1.肾小球没有明显改变，或仅有轻微系膜增生。 2.近曲小管有重吸收颗粒，肾小管上皮细胞可 见空泡变性。伴有急性肾衰者，见肾小管上皮 细胞扁平化及其他肾小管损伤。 3.肾间质无明显异常，严重水肿时，可见肾间 质水肿。
• 其他被怀疑为通透因子的有：血结素，血管内皮细 胞生长因子、乙酰肝素酶等，
27
三、肾小球基底膜电荷屏障改变和广泛足突消失
既往研究表明本症与肾小球滤过膜电荷屏障功能 紊乱、毛细血管壁净负电荷下降有关。目前大多数学 者认为该病肾病水平蛋白尿的的形成与此有关。
足细胞也出现结构性变化，不但出现广泛足突消失， 且附着于肾小球基底膜上的蛋白-dystroglycan，在发 病时明显减少，肾病综合征缓解后恢复，另一蛋白— 整合素则无明显变化，而在FSGS中则没有这种现象， 提示可能与MCD广泛足突消失的形成机制有关。
• 通透因子：
功能紊乱的免疫系统可能在血液循环中产 生某些通透因子导致NS，体外培养的患 者淋巴细胞上清液可诱发动物的蛋白尿为 此提供支持证据。
25
2019/11/1
26
但目前这种通透因子仍未被确切分离出来，以下因子 被发现可能与致病有关:
• IL-2及IL-2受体： 部分患者血中IL-2及可溶性IL-2受体升高，且后者在 环孢素治疗有效者中下降，复发者中升高。 动物实验中，注射IL-2可导致肾小球基底膜负电荷减 少、足突消失、蛋白尿。 在患者的肾活检组织中， 仅发现IL-2受体mRNA表 达，未见IL-2表达，说明致病作用可能来自循环中 的IL-2。
4.过敏相关性：食物、花粉、尘土、昆虫叮咬。
其中，非甾体类消炎药引起者常导致微小病变肾病与急 性间质性肾炎并存，因而可同时表现出肾病综合征、急 性肾衰、无菌性白细胞尿及全身过敏表现。
19
发病机制
20
●1974年Shalhoub首先提出本病是由T细胞 功能异常导致，证据是：
1.临床上可见到部分患者感染麻疹后，NS自行缓 解，该病毒通常可抑制细胞免疫。 2.应用糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素等免疫抑 制剂治疗有效。 3.体外培养患者T淋巴细胞，将其上清液注射给大 鼠可以诱发蛋白尿。
23
• 体液免疫方面： 患者血中IgG常降至非
常低的水平，且在NS缓解后其恢复需 要较长时间。
• 本病的蛋白尿是选择性蛋白尿，尿中 IgG丢失不多，且血中与IgG分子量接 近的IgA、 IgE不降低，说明低IgG血症 主要原因不是丢失，而是产生异常。
24
二、循环通透因子/淋巴因子
• 有个例报道难治性MCD患者作为肾移植 供体，受者移植后无蛋白尿，说明致病因 素在全身而不在肾脏局部。
5
微小病变型肾病(minimal change disease,MCD) 近年对肾小球足细胞研究，发现足细胞是微
小病变肾病和局灶阶段性肾小球硬化肾组织病变形 成的主要受损细胞，并将它们列为最具代表性的足 细胞病。
-- 《中国肾脏病学》
6
流行病学
7
●原发性微小病变肾病发病高峰在儿童及青少年。 ●占10岁以内儿童肾病综合征的70%-90%，男童：
21
参与发病的环节中， 现有线索：
22
一、免疫系统异常：
• 该病患者中可以比较普遍的观察到Th1下调和 Th2上调，该失衡可能进一步造成T细胞免疫细 胞反应异常、免疫球蛋白产生异常及产生某些 致病因子使患者发病。
• 该病发病时，患者外周血淋巴细胞中核因子 NF-kB活性增高，缓解时恢复正常，复发时再 次升高。激素可使其抑制剂I-kBα 上调，环孢 素可使灭活I-kBα 的蛋白酶体活性下降，从而 使NF-kB保持非活性状态，起到治疗作用。
10
●免疫荧光：
1.典型者肾小球内各种免疫球蛋白及补体均阴 性。偶见IgM和补体C3在系膜区微弱阳性。
2.肾小管上皮细胞内可见白蛋白阳性的重吸收 颗粒。
11
●电镜：
1.肾小球足细胞广泛足突消失，实际是同一足 细胞的足突消失、胞浆扁平的附在肾小球 基底膜上，而不是相邻足细胞间的足突融 合。
2.足细胞内可见蛋白重吸收颗粒和空泡变性。 3.包曼囊内见足细胞伸出的微绒毛。 4.球内其他结构正常，无电子致密物。
--王海燕，《肾脏病学》
4
微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)
一组临床以单纯性肾病综合征为表现的疾病。 光镜下肾小球基本正常，可有轻度系膜增生，近 端小管上皮细胞可见脂肪变性，故又被称为“类 脂性肾病”。电镜下肾小球特征性表现为弥漫性 足突融合，肾小球内一般无电子致密物沉积。免 疫荧光阴性。
来自百度文库微小病变肾病
1
内 容
概 流行 病 念 病学 理
病 因
发病 机制
临床 表现
诊断 及 鉴别 诊断
治疗 及 预后
中医 认识
2
概念
3
微小病变型肾病(minimal change disease,MCD) 又称微小病变性肾小球病，是指临床表现为肾病 综合征，光镜下肾小球结构大致正常，电镜下仅以 足细胞足突广泛消失为主要特点的一类肾小球疾病。 由于在肾小管上皮细胞中存在大量的含脂质的重吸 收颗粒，在20世纪中叶曾被称为类脂性肾病，其中 包括局灶阶段性肾小球硬化（FSGS），随着对本病 认识的深入，这一名称已被废弃。
12
13
14
15
16
病因
17
●原发性微小病变肾病 ●家族性微小病变肾病： 很少报道，未明确病因。 ●继发性微小病变肾病
18
●继发性微小病变肾病
1.药物相关性：非甾体类消炎药、抗生素、干扰素、 锂、金制剂、甲硫咪唑。
2.感染相关性:HIV、梅毒、寄生虫。
3.肿瘤相关性：霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、实体肿 瘤、嗜酸细胞性淋巴肉芽肿。
也有人发现微小病变肾病患者残留的足突间的裂隙膜 明显减少，而膜性肾病变化不明显，提示该变化可能 参与该病蛋白尿形成机制。
28
临床表现
29
• 肾病综合征：常突然起病，水肿一般较明显。甚
至可有重度胸腹水。
• 血尿：不突出，20%患者仅轻微镜下血尿。明显
女童为2:1 ●占成人肾病综合征的10%-30% ，中年人为低谷，
老年人为高峰。 ●黑人发病率较低，白人和黄人相对较高。 ●亚洲不同国家，本病在肾活检中所占比例差别较
大。
8
肾脏病理
9
●光 镜：
1.肾小球没有明显改变，或仅有轻微系膜增生。 2.近曲小管有重吸收颗粒，肾小管上皮细胞可 见空泡变性。伴有急性肾衰者，见肾小管上皮 细胞扁平化及其他肾小管损伤。 3.肾间质无明显异常，严重水肿时，可见肾间 质水肿。
• 其他被怀疑为通透因子的有：血结素，血管内皮细 胞生长因子、乙酰肝素酶等，
27
三、肾小球基底膜电荷屏障改变和广泛足突消失
既往研究表明本症与肾小球滤过膜电荷屏障功能 紊乱、毛细血管壁净负电荷下降有关。目前大多数学 者认为该病肾病水平蛋白尿的的形成与此有关。
足细胞也出现结构性变化，不但出现广泛足突消失， 且附着于肾小球基底膜上的蛋白-dystroglycan，在发 病时明显减少，肾病综合征缓解后恢复，另一蛋白— 整合素则无明显变化，而在FSGS中则没有这种现象， 提示可能与MCD广泛足突消失的形成机制有关。
• 通透因子：
功能紊乱的免疫系统可能在血液循环中产 生某些通透因子导致NS，体外培养的患 者淋巴细胞上清液可诱发动物的蛋白尿为 此提供支持证据。
25
2019/11/1
26
但目前这种通透因子仍未被确切分离出来，以下因子 被发现可能与致病有关:
• IL-2及IL-2受体： 部分患者血中IL-2及可溶性IL-2受体升高，且后者在 环孢素治疗有效者中下降，复发者中升高。 动物实验中，注射IL-2可导致肾小球基底膜负电荷减 少、足突消失、蛋白尿。 在患者的肾活检组织中， 仅发现IL-2受体mRNA表 达，未见IL-2表达，说明致病作用可能来自循环中 的IL-2。
4.过敏相关性：食物、花粉、尘土、昆虫叮咬。
其中，非甾体类消炎药引起者常导致微小病变肾病与急 性间质性肾炎并存，因而可同时表现出肾病综合征、急 性肾衰、无菌性白细胞尿及全身过敏表现。
19
发病机制
20
●1974年Shalhoub首先提出本病是由T细胞 功能异常导致，证据是：
1.临床上可见到部分患者感染麻疹后，NS自行缓 解，该病毒通常可抑制细胞免疫。 2.应用糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素等免疫抑 制剂治疗有效。 3.体外培养患者T淋巴细胞，将其上清液注射给大 鼠可以诱发蛋白尿。
23
• 体液免疫方面： 患者血中IgG常降至非
常低的水平，且在NS缓解后其恢复需 要较长时间。
• 本病的蛋白尿是选择性蛋白尿，尿中 IgG丢失不多，且血中与IgG分子量接 近的IgA、 IgE不降低，说明低IgG血症 主要原因不是丢失，而是产生异常。
24
二、循环通透因子/淋巴因子
• 有个例报道难治性MCD患者作为肾移植 供体，受者移植后无蛋白尿，说明致病因 素在全身而不在肾脏局部。