抗菌药物合理使用培训课件

第四代(头孢吡肟)

β-内酰胺酶抑制剂(舒巴坦)

单环类(氨曲南)

头霉素类(头孢米诺、头孢美唑、头孢西丁)

碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、厄他培南、

帕尼培南、比阿培南)

头孢烯类(拉氧头孢)

抗菌药物合理使用

12

注射用头孢菌素分代比较

分代 代表性药物

第一代
头孢 唑林

第二代 第三代

头孢 呋辛

头孢 噻肟

第四代

肾功能不全个体化给药

获得患者临床资料（Scr）

估算患者GFR/CLcr 确定需调整给药方案的药物

wenku.baidu.com肾衰处方手册 PK 法推算

依据患者GFR/CLcr确定给药方案

监测

抗菌药物合理使用
头孢 吡肟

抗菌活性 革兰阳性菌 革兰阴性菌

+++ ＋

＋＋ ＋

＋＋

＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋＋

对β-内酰 胺酶稳定性

金黄色葡萄 球菌

革兰阴性菌

+++ ＋

＋＋ ＋

＋＋

＋＋ +＋＋ ＋＋＋＋

抗菌药物合理使用

13

第三代头孢菌素抗菌谱比较（2）

细菌 革兰阴性菌
铜绿假单胞菌 嗜麦芽假单胞菌 变形杆菌 ESBL 不动杆菌 卡他莫拉菌 脑膜炎奈瑟氏菌 厌氧菌 脆弱拟杆菌

抗菌药物合理使用

7

二、时间依赖性抗菌药物（无PAE）

抗菌药物的抗菌作用与药物浓度关系不密切， 与抗菌药物浓度维持MIC之上的时间有关，即 当药物浓度达到较高水平后，在增加药物浓度， 并不能增加杀菌作用。
临床用药目的 T > MIC 40%-50%，增加给药次数
这类药物包括 ß-内酰胺类：如青霉素、头孢菌素、碳青霉 烯类

抗菌药物合理使用

8

Mortality after 4 days of therapy (%)

Penicillins

Cephalosporins

100 80 60 40 20 0 0

Mortality of animals infected with pneumococci was 100% when T>MIC = or less than 20%； Survival was 90% - 100% when T>MIC exceeded 40%-50%
素）、克林霉素和阿奇霉素

抗菌药物合理使用

10

Time kill curves for Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 with exposure to tobramycin, ciprofloxacin, and ticarcillin at concentrations from one fourth to 64 times the minimum inhibitory concentration.

头孢噻肟
± 0 ＋ 0 ＋ ＋ ＋
0

头孢哌酮
± ± ＋ 0 ± ＋ ±
±

头孢曲松 头孢唑肟 头孢他啶

±

±

＋

0

0

±

＋

＋

＋

0

0

0

＋

＋

＋

＋

＋

＋

＋

±

±

0

±

0

＋: 通常临床有效或敏感率超过60%; ±: 缺乏临床试验或30%～60%敏感; 0: 临床无效或敏感菌少于 30%; 空白=尚无资料

抗菌药物合理使用

15
0

Sub-MIC 12

PAE
post-antibiotic-effect
24 时间（h）

抗菌药物 药时曲 线模式

抗菌药物合理使用

4

37

抗菌药物的PK/PD分类
根据PK/PD的特性，可将抗菌药物分为三大类

抗菌药物合理使用

5

一、浓度依赖性抗菌药物（具有长PAE）

药物抗菌活性随药物浓度增加而增加 临床用药目的
抗菌药物Cmax/MIC >10或AUC24/MIC>125,获 得高血清药物浓度

意义 提高抗菌活性，降低耐药性，降低药物 毒性

这类药物包括
氨基糖苷类1,2、喹诺酮类
1.Ali MZ, Goetz MB. Clin Infect Dis 1997; 24: 796–809. 2.Hatala R, et al. Clin Infect Dis1997; 24: 810–15.
抗菌药物合理使用

主要内容

简介抗菌药物根据PK/PD 的分类 简介β-内酰胺类抗菌药物 抗菌药物手术预防应用指导原则 抗菌药物分级管理制度

抗菌药物合理使用

2

PK与PD

药代动力学（pharmacokinetics，PK）， 系应用动力学的原理与数学处理方法， 定量地描述药物通过各种途径进入体内 的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动 态变化规律。C-T关系。

20

40

60

80

100

Time above MIC (%)

Craig. Diagn Microbiol Infect Dis 1996; 25:213–217

抗菌药物合理使用

9

三、时间依赖性抗菌药物（具有中PAE）
临床用药目的 抗菌药物AUC24/MIC>125，增加给药量
这类药物包括 恶唑烷酮类（利奈唑胺）、糖肽类（万古霉
药效学（pharmacodynamics，PD）研究 药理作用的强度变化过程，C-E关系。

抗菌药物合理使用

3

抗菌药物药时曲线模式

mg/ L

10 血 药 浓

Cmax Cmax/MIC

细菌与抗生素短时间 内接触后，将残留的 抗生素清除后，细菌 生长仍受到抑制。

度

（

AUC/MIC

）

MIC

1 T>MIC

( Craig WA, Ebert SC. Killing and regrowth of bacteria in vitro: A review. Scand J Infect Dis. 1991;74:63–70.)

抗菌药物合理使用

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β-内酰胺类

青霉素类 头孢菌素类
非典型β内酰胺类

天然青霉素(如青霉素G)

耐酶青霉素(甲氧西林、氯唑西林)

广谱青霉素(氨基青霉素类：哌拉西林、美洛西林)

第一代(头孢唑啉、头孢硫脒、头孢氨苄、头孢羟氨苄、

头孢拉定、头孢噻吩、头孢替唑)

第二代(头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯)

第三代(头孢曲松、头孢哌酮、头孢地嗪、头孢噻肟、

头孢克肟、头孢唑肟、头孢他啶、头孢地尼、头孢他美酯)

抗菌药物合理使用

6

Aminoglycoside Pharmacodynamics in Vivo

Initial serum peak level
< 5μg/ml >= 5 μg/ml

Died
21% 2%

Survived
79% 98%

Moore et al, J Infect Dis 149: 443, 1984