注射用奥美拉唑钠溶解变色分析
注射用奥美拉唑钠-标准
征求意见稿注射用奥美拉唑钠Zhusheyong AomeilazuonaOmeprazole Sodium for Injection本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。
含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C 17H 19N 3O 3S ）计应为标示量的93.0％～107.0％。
【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）取本品，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑20μg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在305nm 与276nm 的波长处有最大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。
（3）本品的水溶液显钠盐鉴别(1)的反应。
（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml 中含奥美拉唑4.0mg 的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在440nm 的波长处测定，吸光度不得过0.1。
碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为10.1～11.1。
有关物质 避光操作。
取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲基]-磺酰基}-1H -苯并咪唑）对照品约6mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加乙腈5ml 使溶解，用溶剂（同含量测定项下）稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml 中约含0.6μg 的溶液，作为杂质对照品溶液。
另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％。
pH值及温度对注射用奥美拉唑钠溶液质量的影响[1]
![pH值及温度对注射用奥美拉唑钠溶液质量的影响[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/1e5966d8c1c708a1284a444b.png)
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注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨
注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨发表时间：2018-05-09T09:21:03.010Z 来源：《医药前沿》2018年5月第14期作者：陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫[导读] 针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫（苏州二叶制药有限公司江苏苏州 215000）【摘要】目的：针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径。
方法：排除生产、运输和贮存过程中包装破损事故，抽取一个正常批号的注射用奥美拉唑钠冻干粉，考察了多因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）对药液色级的影响。
结果：本品在临床使用中如方法不当，会造成药液变色，影响正常使用，可能给患者和医护人员带来负面影响。
结论：通过规范临床使用方法，加强护理，我公司的注射用奥美拉唑钠可以正常使用。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；不良反应；变色【中图分类号】R942【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）14-0092-02奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，口服或注射进入人体，到达胃黏膜，抑制胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（质子泵），减少胃酸分泌，呈剂量相关性。
在治疗幽门螺旋杆菌导致的十二指肠溃疡、胃溃疡中起辅助作用，每天一次的剂量能够可逆性抑制胃酸的分泌；与抗生素合用可根除幽门螺旋杆菌，迅速缓解溃疡面，修复胃黏膜，减少胃肠道出血并发症。
本文通过对2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠投诉情况的分析，旨在找出引起该产品在临床使用中变色的原因，为安全用药提供合理建议。
1.资料与方法1.1 资料分析2015—2017年投诉的8批注射用奥美拉唑钠冻干粉针，排除生产、储运过程中发生包装破损的情况，有5批是由于临床使用方法不当造成药液变色、影响使用的，并且从目前药品不良反应报道案例来看，奥美拉唑变色尚未造成严重的预后，但是医院需要对患者负责，反映到药厂，给出的解释常常缺少实证。
静脉滴注用奥美拉唑的合理配制与使用方法分析109
静脉滴注用奥美拉唑的合理配制与使用方法分析摘要：奥美拉唑是一种较为常见的药物，可单独用于部分疾病的治疗，也可以与阿莫西林等共同使用，用于治疗杀灭幽门螺杆菌。
本文以此前学者的研究资料以及大量文献作为基础，对奥美拉唑的适应症、不良反应、合理配制与使用方法进行分析，选取其核心内容进行综述。
关键词：静脉滴注；奥美拉唑；氯化钠注射液；葡萄糖溶液奥美拉唑具有亚磺酰基苯并咪唑结构，为碱性化合物，常用于十二指肠溃疡、胃溃疡的治疗，该药物的特点是较强的抑制胃酸作用，使由于酸性物质导致的溃疡情况得到控制。
此外，由溃疡导致的反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾综合征）也可以借由奥美拉唑得到控制。
目前奥美拉唑的使用需要进行配制、采用静脉滴注或者推注形式，对其配制与使用进行分析十分必要。
1.奥美拉唑的适应症和不良反应1.1奥美拉唑的适应症奥美拉唑水溶液呈现碱性，其PH值一般在10.2—11.3之间，周围环境可能对溶液的稳定性造成影响，包括温度、光线、氧化物等，处于酸性条件下时，奥美拉唑水溶液稳定性下降，容易被分解，并出现变色、沉淀，碱性条件下的奥美拉唑水溶液较为稳定。
目前奥美拉唑主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾综合征）、消化性溃疡急性出血的治疗。
此外，奥美拉唑与部分抗生素也可以联合使用（包括二联和三联），该方式主要作用于消化性溃疡，用于杀灭幽门螺旋杆菌[1]。
1.2应用奥美拉唑的不良反应应用奥美拉唑的不良反应包括5个主要方面，包括神经系统副作用、代谢/内分泌系统副作用、致癌作用、轻度综合反应以及其他方面的副作用。
结合此前资料可以发现，患者服用奥美拉唑后，多出现头晕、失眠、神经炎等情况，长期服用还可能出现萎缩性胃炎并导致维生素B12缺乏。
在大鼠实验中，研究人员发现大鼠长期服用奥美拉唑后，部分细胞明显增生，出现胃部类癌情况。
常见综合反应包括恶心呕吐、腹痛腹泻等，此外，部分患者还会出现皮肤类疾病或者贫血。
浅谈奥美拉唑注射液变色原因及防范措施
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有关细辛脑注射液含量测定项下应注意的问题
吕情花 李鸿勇
细辛脑注射液 ,曾用名为细辛醚注射液 。其有效成分为 α2细辛脑 ,在临床上用于镇咳祛痰 。现行标准为化学药品地 方标准上升国家标准第五册 ,其含量测定方法为 : 取本品 5 支 ,混匀 ,精密量取 2 m l,置 50 m l量瓶中 ,加乙醇稀释至刻 度 ,摇匀 ,精密量取 5 m l,置 50 m l量瓶中 ,加乙醇稀释至刻 度 ,摇匀 ,照分光光 度 法 , 在 313nm 波 长 处 测 定 吸 收 度 , 按 C12H16O3的吸收系数 ( E 1% 1 cm )为 38018 计算 [1 ] 。实验 过程中发现 ,结果常常不稳定 。笔者认为在排除人员 、仪器 等因素外 ,应注意下列问题 。 1 混匀及取样
细辛脑注射液黏度较大 ,在混匀和用移液管取样过程中 易产生细小气泡而影响取样体积 。实验发现在混匀时 ,向同 一方向轻轻地转动烧杯 ,能避免产生气泡 。用移液管时慢吸 慢放 ,且需沿量瓶壁放出 。稀释摇匀时应缓缓地振摇 。 2 溶剂
本品使用的溶剂为乙醇 ,按药典规定其应满足紫外分光 光度法对溶剂的要求 [2 ] 。实验过程中发现 ,不是符合溶剂要 求的乙醇都能使用 ,一些厂家生产的乙醇在稀释过程中易产
综合上述奥美拉唑溶液变色的原因 ,特提出配置及使用 时应遵循以下几点要求 : ①选用 pH 值较高的 019%氯化钠 注射液来配置较好 ; ②溶媒体积以 100 m l为宜 ; ③奥美拉唑 注射剂应单独使用 ,配好的输液不应再添加其它药物 ; ④配 置时使用的一次性注射器及输液器应单独使用 ,不宜接触其
关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析
关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析注射用奥美拉唑钠是广泛应用于临床的安全有效的质子泵抑制剂，在临床使用时，有文献报道在溶解和使用过程中有时会出现溶液变色，这是为什么呢?奥美拉唑为质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制胃酸分泌。
临床上主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及静脉注射治疗消化性溃疡急性出血。
本品具有硫酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性。
其溶液稳定性受溶液的p H 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。
特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，颜色有淡黄色、淡红色、紫色等等。
本品用冻干法制成粉针剂供临床使用，并含有适量的稳定剂，以增加其使用时的稳定性。
说明书中规定：临用前将瓶中的内容物溶于100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间在20-30分钟或更长。
禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。
为什么要求禁止使用除100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液的其他溶剂呢？从奥美拉唑的结构上分析得出，奥美拉唑本身呈碱性，在碱性条件下是较稳定的。
奥美拉唑注射液的稳定性随p H 值增高（碱性增强）而增加。
我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6左右，酸性很弱。
故，0.9%氯化钠注射液的比5% 葡萄糖注射液的碱性要强，奥美拉唑在0.9% 氯化钠注射液中更为稳定。
另外，在奥美拉唑的剂量一定时，溶剂的量越大，酸性越强，越容易变色。
因此，应该避免使用250ml 或500ml 的大输液。
既然这样，是不是只要使用100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液来做溶媒，就不会出现因酸性增强而产生的变色问题了呢？答案是否定的。
在患者使用输液之前，医护人员在消毒过程当中使用的碘伏也会改变溶液的酸性。
卫生部《消毒技术规范》中，有pH值为1.84、2.19与7.49的3种碘伏，如果消毒过程中使用酸性较强的碘伏，不慎进入输液中也会改变输液的稳定性，进而产生结构改变，发生轻微的变色。
注射用奥美拉唑钠(静脉推注用)溶解变色分析
关键 词 ： 注射 用奥 关拉 唑 钠 （ 静 脉推 注 用 ） ； 溶解 变色
中图分 类号 ： Ｒ ９ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ７ ５ ￣ ． ６
文 献标 识 码 ： Ｂ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ６ — ０ ９ ７ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ２ ６ — ０ ０ ７ ５ — ０ １
注射 用 奥美 托 唑钠 为 质子 泵 抑制 剂 ，能 特 异性 地 作用 于 胃黏 的时 间仅 ２ ｈ ｔ “ ， 提示 护 理 人员 ， 注射 用 奥美 拉 唑钠 （ 静 脉 推 注用 ） 应 膜壁 细 胞 ， 抑制 胃酸 分泌 ， 临 床上 主要 用 于治 疗 胃 、 十二 指 肠 溃疡 、 现配 现用 。两 所 医院使 片 ｛ 本 药均 遵守 该原 则 ， 故 此 因素可 排 除 。 反流 性食 管 炎及 消化 性 溃疡 急性 出血 。２ ０ １ ３年 ４ ～ ｌ ０月 ， 咸 阳彩 虹 ３ 消毒 液 因素 医院 急 诊科 和平 利 县 人 民医 院 内科分 别 出现 两 例注 射 用奥 美 拉 唑 脱 碘 不彻 底 或消 毒 时 间不 足也 可致 配 制后 的 溶液 变 色 。 自学 钠（ 静 脉 推注 ｝ 丰 ｊ ） 溶 解 变色情 况 。为究 其原 因 ， 避 免再 次 发生 类似 情 敏等 １ ２ ］ 考 察 了 消毒 液对 奥美 拉 唑钠 注射 液 的影 响 ， 发现 如果 消毒 操 形， 笔 者查 了有 关 资料 ， 作 丁 以下分 析 ： 作 中用 乙醇 脱碘 不彻 底 或碘 伏 消毒 作 用时 间不 够 ，都 可 能导 致 溶 该 药 的化 学结 构 由苯 并 咪唑 环 、吡 啶环 和 连 接这 两 个 环 系 的 液变 色 。这 要求 护士 在配 制 奥美拉 唑钠 溶液 时 ， 不仅要 把握 好 消毒 亚 磺 酰基 构 成 ， 是 弱 碱 性 化 合物 ， ｐ Ｋ ａ为 ４ ， 其 水溶 液 不 稳 定 ， 易 溶 时 间 ， 确保 消 毒 效 果 ， 还 要 注 意用 乙醇 彻底 脱 碘 ， 避 免 碘 对药 物 稳 于碱 ， 微溶 于水 ， 存酸 溶 液 中很 快分 解 ， 分解 产 物 为 其砜 化 物 和 硫 定性 的影 响 。此 为其溶 解变 色 的可能 原 因之 三。 醚化 物 。其 稳 定性 易 受错 误 的 给药 方 式 、 操作 方 法 、 ｐ Ｈ值 、 金属 离 ４ 光线 因素 子、 时间 、 消毒液 、 光线 、 温 度 等 多种 因素 的影 响 ， 溶 药 注射 器 中残 白学 敏 等［ ２ １ 在 室温 下考 察 光线 对奥 美拉 唑 钠 注射 液 的影 响 ， 发 留的环 氧 乙烷对 其 的影 响有 待研 究 。 现不 避 光药 液 在 ４ ０ ａ ｒ ｉ ｎ时 出现浅 黄绿 色 ， ６ ０ ｍ ｉ ｎ时颜 色加 深 ，说 明 本 品在 光照 下不 稳 定 。 Ｌ 大 １ 此 本 品应 避 光 ， 在２ ５ ℃以 下密封 保 存 ， 现 １ 操作 方 法、 ｐ Ｈ 值及 金属 离 子的 因素 １ ． １ 给 药 方式 错误 ： 奥美 拉 唑钠 冻 干制 剂分 供静 脉 滴 注和 供静 脉 推 用现 配 。护 士为 配药 方便 ， 很早 就把 药 品包装 打 开 ， 使 其见 光 ， 是 其 注 两种 配 方 ，前者 为 避免 与 大量 氯化 钠 注射 液 或 葡萄 糖 注 射液 稀 溶解 变黄 嫌疑 之 四 。 释时 ， 阕 微量 多 价 金属 离 子 的催 化 而 发 生氧 化 变 质 ， 加入了 Ｅ Ｄ Ｔ Ａ ５ 温度 因素 温度 是 影 响药 物稳 定性 的重要 冈素 。陈清 等研 究 表 明 ＿ 引 ： 温 度 而未 加 入 Ｅ Ｄ Ｔ Ａ，但配 有 含助溶 剂 聚 乙二醇 ４ ０ ０ 和ｐ Ｈ值 调 节剂 枸 对 奥美 拉 唑钠 的稳 定 性影 响 大 ， 温度 越 高 ， 时 间越 长 ， 奥美 拉 唑 钠 橼酸 的专用 溶 剂 。两 所 医院 均有 把供 静 脉推 注 配 方 的该 药误 以氯 越容 易 分解 。冈此 本 品应 在避 光不 超 过 ２ ５ ％下保 存 、 溶解 、 稀 释 和 化钠 注 射 液 １ ０ ０ ｍ Ｌ稀 释使 用 的情 况 ， 由 于配 制后 ｐ Ｈ值 偏 低 （ 先 用 输 注 。夏天 的关 中及 陕南 地 区 ， 气 温多 在 ２ ５ ℃以上 ， 是其 溶解 变 黄 专用 溶 剂溶 解后 冉稀 释 ， ｐ Ｈ值 多＜ ８ ） ， 且 制 剂 中不 含有 稳 定剂 Ｅ Ｄ — 嫌 疑之 五 。 Ｔ Ａ， 在 配 制 和使， Ｉ 爿 过程 巾很容 易造 成变 色 现象 。 此是 其 变 色原 因之 ６ 溶药 注射 器 中残 留的环 氧 乙烷 因素 通常 ， 一 次性 溶 药 注射 器在 临 床使 用时 ， 距 环 氧 乙烷 灭 菌时 间 周 以上 ， 环 氧 乙烷残 留量应 已小于 ０ ． ０ ５ ｍ ｇ 。但我 院 医用材 料 １ ． ２奥 美拉 唑钠 注 射剂 的 专用 溶媒 ｐ Ｈ 值为 ４ ． ５ ， 而配 制 完成 后 的溶 均 已 ２ 通风 差 ， 储货多， 可 能影 响到 环氧 乙烷 的释 放 。该物 质 液ｐ Ｈ值 在 ８ ． ８ ～ ９ ． ２时最 稳定 。为保证 配制 溶 液 ｐ Ｈ 值 的稳定 ， 奥美 库房 面积 小 、 拉 唑钠 溶 液 的正 确配 制方 法 如 下 ： 用 注 射 器从 安 瓿 中抽 取 １ ０ ｍ Ｌ溶 化学 性 质非 常 活泼 ， 能 与许 多 化合 物起 加成 反 应 ， 是 奥美 拉 唑钠 溶 媒， 将约 ５ ｍ Ｌ溶媒 缓慢 注 入装 有奥 美扣 唑 钠 冻干 制 剂 的小瓶 ， 尽 可 解变 黄嫌 疑之 六 。 综上可见 ， 注 射用 奥美 拉 唑 钠 （ 静 脉推 注 用 ） 的 化 学性 质 不 稳 能 回抽 空气 以 降低 正 压 （ 利 于 注 入剩 余 溶 媒 ） ， 再 注入 剩 余 全部 溶 操 作方 法 、 储藏 条 件对 其稳 定 性影 响很 大 。且 目前 国 内市场 上 媒， 震 摇 小瓶 使 奥美 拉 唑钠 与溶 媒 充分 混 合 。操作 过 程 中 ， 如 回抽 定 ， 空 气 时从 小 瓶 中将 少量 奥 美拉 唑钠 溶 液 回抽 进 注射 器 ，可 导 致 注 还 有 供静 脉 滴 注 配方 的制 剂 销售 ， 两 者用 途 、 说 明书相 似 ， 在 临床 射器巾 ｐ Ｈ值 远 低 于 ８ ． ８ ， 而致 奥 美拉 唑 钠溶 液 发生 降解 ， 变色 成 黄 使 用 中常 互相 混 用 ， 医务 人 员之 间应 保持 良好 的沟通 ， 并 重 视各 个 色、 粉红 色 直至 黑色 。故 此环 节 ， 护 士应 细 心操作 ， 谨 防变 色 。个别 环 节 ， 保 证安 全用 药 。 护 士 的不 细心操 作 是其 变色 原 闵之二 。 参 考 文献 ｆ １ １ 朱乐 亭 ， 韩客， 赵 志 刚． 奥 美拉 唑 注射 剂使 用过 程 中变 色原 因及 对 ２ 时 间 因素 在 使 用 专用 溶媒 条件 下 ， 奥美拉唑钠（ 静 脉 推 注用 ） 保 持稳 定 策…． 中国药 房 ， ２ ０ ０ ８ ， １ ９ （ １ ０ ） ： ８ ０ ０ ． 【 ２ 】 白学敏 ， 陈红 ， 叶俏 ， 等． 奥 美拉 唑 注射 液 变 色的 原 因【 Ｊ Ｊ ＿ 中 国临床 彩虹 集 Ⅲ公司 彩虹 医院 （ ７ １ ２ ０ ２ １ ） 药学 杂志 ， ２ ０ ０ ７ ， １ ６ （ ２ ） ： １ ２ ４ ． 陕两 省平利 县人 民医 院（ ７ ２ ５ ５ ０ ０ ） 【 ３
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施本文对静滴奥美拉唑配制注射液变色的原因进行探讨，并提出应对措施，以期对临床有所帮助。
奥美拉唑具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性，其在溶液中稳定性受PH值、氧化剂、金属离子、光线、温度、时间等多种因素影响。
在偏酸性条件下，奥美拉唑发生化学结构改变，出现变色现象。
静滴奥美拉唑可用0.9% 氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液做溶媒，禁用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。
5%葡萄糖注射液PH值为3.2〜5.5，而氯化钠注射液的PH值为 4.5〜7.0,所以用氯化钠注射液做溶媒更合适。
溶媒量以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配制后PH值降低，增加了溶液的不稳定，且滴注时间延长更容易变色。
因为碘是强氧化剂，如果消毒操作中用乙醇脱碘不彻底或碘伏消毒作用时间不够,微量的碘液渗入瓶内就立即发生化学反应，导致溶液变色。
光线对奥美拉唑溶液分解变色有影响，实际工作中，应尽量避免光线照射，尤其是太阳光直射。
奥美拉唑未拆封包装的产品，室温≤25℃贮存，可保存 2 年；纸盒包装拆开后在一般室内光照条件下保存不超过24h，配制后应立即使用，并在规定时间4h内用完。
故奥美拉唑溶液配制及使用时应遵循以下要点：（1）静滴用奥美拉唑用PH值较高的0.9% 氯化钠注射液配制较好；（2）静滴溶媒体积以100ml为宜；（3）用PVP-I消毒瓶盖后，再用75%酒精脱碘；（4）配置时使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液；（5）应现用现配，配置好的输液就在4h内用完；（6）尽量避光；（7）降解、变色后，不能再使用。
另有静脉推注用奥美拉唑，配有含PH调节剂枸橼酸的专用溶媒，配制时只能选用专用溶媒。
其他质子泵抑制剂药物，如泮托拉唑，在使用时也有变色失效的问题，其原因之一也与溶液的pH值有关，故静滴泮托拉唑注射液的注意事项同奥美拉唑。
注射用奥美拉唑钠与常用输液的配伍稳定性观察
注射用奥美拉唑钠与常用输液的配伍稳定性观察邓文红（东莞市人民医院，广东东莞５２３０５９）摘 要：目的：研究注射用奥美拉唑钠与常用几种输液配伍的稳定性。
方法：将奥美拉唑钠分别与５％ＧＳ１００ｍＬ、１０％ＧＳ１００ｍＬ、０．９％ＮＳ１００ｍＬ、０．５％ＧＮＳ１００ｍＬ、复方氯化钠２５０ｍＬ、果糖注射液１００ｍＬ配伍，在室温下放置６ｈ，观察颜色、ｐＨ值的变化，并用ＨＰＬＣ法测定溶液中奥美拉唑钠含量的变化。
结果：奥美拉唑钠与５％ＧＳ配伍在４ｈ内无明显变化，４ｈ后颜色变为澄明微黄，后逐渐变深；与１０％ＧＳ、５％ＧＮＳ１００ｍＬ、复方氯化钠输液配伍时在３ｈ内相关指标无明显变化，后颜色由澄明转为微黄，与０．９％ＮＳ１００ｍＬ配伍时均无明显变化，与果糖注射液配伍，有沉淀出现，并且颜色变为混浊。
结论：奥美拉唑钠最不适宜与果糖注射液配伍应用，最适合与０．９％ＮＳ注射液配伍，与５％ＧＳ需要在４ｈ内滴注完、１０％ＧＳ、５％ＧＮＳ、复方氯化钠配伍使用时，需要在３ｈ内完成注射。
关键词：奥美拉唑钠；注射液；配伍；稳定性中图分类号：Ｒ９４２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３－２１９７（２０１３）０２－００５７－０２收稿日期：２０１２－１１－１９作者简介：邓文红（１９６４－），女，广东省东莞市人民医院主管药师，研究方向为医院药学。
奥美拉唑钠是胃壁细胞质子泵抑制剂，对抑制胃酸分泌具有很好的作用［１］。
奥美拉唑钠通过抑制Ｈ＋、Ｋ＋－ＡＴＰ酶来抑制胃酸的分泌，Ｈ＋、Ｋ＋－ＡＴＰ酶是胃壁细胞分泌胃酸的最后一个过程，所以奥美拉唑钠抑制胃酸分泌的作用非常强大，并且持久，奥美拉唑钠不会改变胃粘膜血流量，对于体温、胃腔温度、动脉血压等均不会造成影响，是临床常用的治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等消化性疾病的药物。
１ 材料与方法１．１ 仪器与试药ＦＵＣＯＳ高效液相色谱仪（美国光谱物理公司）；ＰＨＳ－３ＤＣ精密数显酸度计（上海科学技术公司）；ＡＥ－２４０型电子分析天平（瑞士梅特勒－托利多仪器上海有限公司）。
奥美拉唑变色了 怎么办？
【案例回放】患者，男，43岁，公司职员。
因间歇性中上腹饥饿性疼痛、反酸、烧心3天后，突然呕吐浅咖啡色液体来院求治。
查体：体温38.3℃，血压120/90毫米汞柱，心率75次/分，呼吸16次/分，腹平软，剑突下有轻压痛，其余均为阴性，胃内窥镜检查提示：胃黏膜大部溃疡。
诊断为“胃溃疡、急性上消化道出血”。
处方：5％葡萄糖注射液250毫升、注射用奥美拉唑钠（奥西康）42.6毫克，静脉滴注，每日2次。
当药液滴注至剩余约100毫升时，突然发现药液已变为淡紫红色。
立即停止输液，严密观察，患者未发生不良反应。
奥美拉唑（洛赛克、奥西康、奥克）是一种新型的胃酸分泌抑制剂，能特异性地抑制胃黏膜壁细胞中H+-K+-ATP酶的活性，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌有强而持久的抑制作用。
在治疗消化性溃疡方面，比H2受体拮抗剂西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁作用更好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。
常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、卓-艾氏综合征和反流性食管炎。
奥美拉唑的剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊剂和注射剂。
注射剂用于治疗急性胃黏膜病变和消化性溃疡引起的急性上消化道出血及不适合口服制剂的重症患者。
临床上在配制静脉滴注用奥美拉唑钠注射液时或静脉滴注过程中，有时会遇到奥美拉唑钠注射液出现变色或浑浊现象，造成药品的浪费。
【药师点评】奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱液，故将其注射剂制成钠盐。
奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。
其水溶液的稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊，甚至产生沉淀。
奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性，随着pH值的升高而增加；而pH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随pH值的降低可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且pH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。
奥美拉唑钠不安全因素解读
奥美拉唑钠不安全因素解读国家食品药品监督管理局2006年11月发出《关于修订注射用奥美拉唑钠说明书的通知》，指出奥美拉唑钠存在较多配伍禁忌及严重不良反应，并决定修订注射用奥美拉唑钠说明书。
要求说明书中明确指出静脉滴注时，临用前将瓶内容物溶于0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液中，禁止与其他溶剂或其他药物溶解和稀释。
同时也提出临床试验或常规使用中报告奥美拉唑钠存在严重不良反应。
配伍禁忌多奥美拉唑钠存在的配伍禁忌，主要指临床使用及实验室研究已证实的。
研究认为，奥美拉唑钠与某些药物配伍发生变色、混浊沉淀的报道较多，出现这些变化后严禁输入人体，否则轻者给人体造成损害，严重者可危及生命。
具体说，奥美拉唑钠可与某些抗微生物药物发生配伍禁忌：如硫酸庆大霉素，硫酸阿米卡星、乳糖酸红霉素、盐酸林可霉素、克林霉素磷酸酯注射用磷霉素钠。
还有果糖二磷酸钠注射液、甘油果糖注射液、盐酸利多卡因、盐酸异丙嗪、地西泮、盐酸维拉帕米、盐酸美心律、硝酸甘油、葡醛内酯、利血平、硫酸镁、葡萄糖酸钙、苯巴比妥钠、盐酸氯丙嗪、盐酸罂粟碱、酚内乙胺和氨甲苯酸。
在输液液体的选择上，奥美拉唑钠也有特殊的要求，当它与10％葡萄糖、葡萄糖盐水、乳酸钠林格注射液、复方氯化钠等配伍时，虽未发生外观上的配伍变化，但配伍前后pH值发生了变化，其范围均超过了原输液规定的正常范围，影响了输液质量，直接影响了药物的稳定性。
实验结果证明，注射用奥美拉唑钠与0.9％生理盐水配伍最好，也可与5％葡萄糖液配伍，输液体积以100毫升为宜，且应即配即用。
不良反应重奥美拉唑钠不良反应可为轻度，此处需要强调的是临床试验或常规使用所报告的严重不良反应。
眼障碍：主要为视力减退，视物模糊、视野缩小，以致完全失明。
血液系统：国内外报道较多，可出现贫血、白细胞减少、血小板异常，粒细胞缺乏、淋巴细胞减少等，偶可致全血细胞减少、溶血性贫血等。
中枢和外周神经系统：头痛、头晕、失眠、耳鸣、焦虑、抑郁、四肢乏力、感觉异常、口齿不清、步态蹒跚，亦可见可逆的精神错乱。
对注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌进行研究
对注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌进行研究【摘要】目的研究注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌。
方法将注射用奥美拉唑钠分别与10%氯化钾注射液、木糖醇溶液、青霉素钠粉针剂、盐酸左氧氟沙星溶液进行配伍。
对比分析颜色、澄清度、PH值变化情况。
结果 10%氯化钾注射液、木糖醇溶液、青霉素钠粉针剂、盐酸左氧氟沙星溶液与注射用奥美拉唑钠配伍后，pH值短时间会升高，配伍两小时左右即趋于稳定；10%氯化钾注射液、木糖醇溶液与注射用奥美拉唑钠配伍后颜色与澄清度无明显变化，青霉素钠粉针剂与注射用奥美拉唑配伍形成白色沉淀，盐酸左氧氟沙星溶液与注射用奥美拉唑钠配伍形成乳白色类似牛奶状液体，摇动后不会消失。
结论结果表明，注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌种类较多，与多种药物不可兼用，使用时需据实际情况，防止出现用药不适宜现象，保障病人生命安全，提高用药的安全性。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；临床应用；配伍禁忌注射用奥美拉唑钠属于PPI抑制剂，可抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，常用于治疗胃糜烂、急慢性胃炎、消化性溃疡、幽门螺旋杆菌感染等疾病。
还可控制胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等疾病症状。
该药物与多种药物存在配伍禁忌，如奥美拉唑与氯吡格雷配伍使用可降低后者活性代谢物的血药浓度，血药浓度下降可影响血小板聚集抑制效果。
因此，奥美拉唑临床使用时应重视其配伍禁忌[1]。
本次研究注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌，选四种药物进行说明。
现分析如下：1资料与方法1.1试验仪器采用酸碱计（PH meter）、BIOBASE博科多功能酶标分析仪酶联免疫分析仪（BK-EL10D）、型微粒分析仪（GWF-8JA）进行检验[2]。
试剂为注射用奥美拉唑钠、10%氯化钾注射液、木糖醇溶液、青霉素钠粉针剂、盐酸左氧氟沙星溶液。
1.2试验方法详细了解上述药物的基本信息，仔细查看药品说明书，根据临床常用浓度进行配置溶液，使用专用注射器各取10%氯化钾注射液、木糖醇溶液、青霉素钠粉针剂、盐酸左氧氟沙星溶液适量，分别装入专用量瓶中。
关于奥美拉唑
最近有同事给病人抑酸药奥美拉唑粉针剂，加入250ML葡萄糖氯化钠溶液中静滴，护士加好药，在那放着，大概半小时后，发现溶液颜色有点发淡蓝，但没有处理，给病人输入了，病人没有异常反应。
大家一起说起时，几位高年资的老师说他们也遇到过，他们说奥美拉唑加在葡萄糖里或者氯化钠里，一半不变色，但是加在糖盐（葡萄糖氯化钠注射液）里就会变色，但原因没搞清楚。
而且变色后输入的病人都没有其他异常反应。
无意中翻开健康报时，突然发现有相关内容，也提到类似情况。
原来是这样的原因：是因为奥美拉唑在酸性环境中不稳定，容易变性变色。
查了一下，发出来，大家分享：“奥美拉唑具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构，其稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。
尤其在酸性条件时，奥美拉唑的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合沉淀现象。
因此，注射用奥美拉唑是用冻干法制成粉针剂使用，一般每小瓶含奥美拉唑钠42.7mg（相当于奥美拉唑40mg），乙二胺四乙酸钠1.5mg和能使pH值达到12的氢氧化钠的量，以保证在贮存和使用时稳定有效。
从以上分析得出，pH值高低是影响奥美拉唑注射液稳定性的主要因素［1］，奥美拉唑在碱性条件下是稳定的，而在酸性条件下不稳定，容易变色。
奥美拉唑注射液说明书规定：临用前将本品用溶媒溶解后及时加入0.9%氯化钠注射液100ml或5%葡萄糖注射液中稀释后静滴，静滴时间不得少于20min，要求稀释后必须在4h内使用完毕。
我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2～5.5,生产厂家一般控制在4左右，氯化钠注射液pH值为4.5～7.0,生产厂家一般控制在6,因此奥美拉唑在pH值较高的0.9%氯化钠注射液中比在酸性的5%葡萄糖注射液中更为稳定，即奥美拉唑注射液的稳定性随pH值增高而增加。
并且药品生产厂家对为什么要用100ml的稀释溶媒没有加以解释说明，也忽视了大输液临床科室常使用250ml或500ml两种规格。
注射剂溶媒选择与说明书不符致医患矛盾3例分析
注射剂溶媒选择与说明书不符致医患矛盾3例分析司继刚【摘要】Objective To explore how to handle doctor-patient contradictions induced by drug solvents incon-sistent with drug package insert,to provide references for solving the doctor-patient contradictions by multidisciplinar-y. Methods Pharmacist participated in solving the doctor-patient contradictions caused by injective omeprazole sodi-um,injective alanyl glutamine and amiodarone injection for dilution solvent inconsistent with drug instructions. Results <br> By pharmacy service and pharmacy education,doctor-patient contradictions resolved. Conclusion Hospital should develop pharmacists professional technical service,carry out rational drug use,reduce medical contradictions and dis-putes caused by improper irrational drug use and drug incompatibility.%目的：探讨药物溶媒选择与药品说明书不符致医患矛盾的处理，为医院多学科处理医患矛盾提供参考。
奥美拉挫
★药师点评★奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱，故将其注射剂制成钠盐。
奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。
其水溶液的稳定性易受PH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊、甚至产生沉淀。
奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性随着PH值的升高而增加；而PH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随PH值的可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且PH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。
★用药指导★1. 奥美拉唑钠注射剂有供静脉滴注和静脉推注两种剂型，不能互相代用。
如果将供静脉滴注剂型用于静脉推注时，由于溶剂量仅10毫升，溶液PH值过高，易引起局部强烈的刺激性；如果将供静脉推注剂型溶解、稀释后用于静脉滴注，则由于溶液PH值较低，且不含EDTA-2Na（稳定剂），在配制和使用过程中易出现变色、浑浊或产生沉淀。
2. 注射用奥美拉唑钠说明书规定，临用前将10毫升专用溶剂注入注射用奥美拉唑钠冻干制剂西林瓶内，禁止用其它溶剂溶解。
溶解后及时加入0.9%氯化钠注射液100毫升或5%葡萄糖注射液100毫升中稀释后静脉滴注，溶解和稀释后必须在4小时内使用完毕。
3. 由于PH值对奥美拉唑钠稳定性影响很大，故配制的药液应单独使用，不应与其他药物尤其是酸性药物如维生素B6注射液、维生素C、酚磺乙胺注射液等在同一组输液中配伍合用，配置时也不可与其他注射剂共用注射器。
4. 医护人员在配制药液时，由于注射用奥美拉唑钠冻干制剂西林瓶内的气体压力随着专用溶剂的推入而不断升高，从而不易将专用溶剂全部推入，并且西林瓶内的药液可能会有部分回渗到注射器中，使注射器内药液变色。
5. 使用碘酊、碘伏等含碘消毒液消毒西林瓶塞时，要用75%乙醇彻底脱碘，否则，微量的碘渗入药液中会立即与奥美拉唑钠发生化学反应，导致溶液变色。
注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌
注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌摘要】目的：探讨注射用奥美拉唑钠在临床应用过程中的配伍禁忌。
方法：将注射用奥美拉唑钠分别与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇、碳酸氢钠、维生素C、盐酸氨溴索进行配伍，观察药液颜色、吸光度、澄清度变化情况。
结果：5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇、碳酸氢钠与奥美拉唑配伍后，pH值均呈上升趋势，配伍2 h内呈现出稳定的状态；注射用奥美拉唑与多种药物存在一定的配伍禁忌，并出现沉淀、浑浊及变色等反应。
pH、温度及光线等均会对药液的稳定性产生较大的影响。
结论：注射用奥美拉唑钠与多种溶液存在配伍禁忌，在使用时，应根据实际情况，减少不合理配伍现象，充分保证临床用药的安全性及可靠性。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；沉淀；配伍禁忌；【引言】注射用奥美拉唑钠属于弱碱性药物，是临床诊疗工作中常见的治疗药物。
为充分减少用药不良反应，提高临床用药安全，要对其配伍禁忌进行探究。
本研究探讨注射用奥美拉唑钠在临床应用过程中的配伍禁忌，选择六种药物进行说明，现总结如下。
1资料与方法1.1试验仪器采用美国产多功能酶标仪（Spectra Max M5）及微粒分析仪（GEF-5J）完成试验，同时试剂为注射用奥美拉唑钠、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇、碳酸氢钠、维生素C、盐酸氨溴索。
1.2试验方法观察以上注射液、药品说明书，按照相关药品的常用浓度分别采用专用注射器取5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇注射液、碳酸氢钠注射液、维生素C、盐酸氨溴索适量，将其放置在量瓶中。
将等量注射用奥美拉唑钠与上述药物进行配伍，充分摇匀后静置观察。
1.3观察指标分别观察5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇、碳酸氢钠、维生素C、盐酸氨溴索6个量瓶在不同时段内pH值变化情况，同时观察加药前后溶液变化情况，并进行详细记录、统计及分析。
2.结果2.1颜色变化6种药液颜色变化情况分析见表1。