甲胎蛋白异质体临床应用(合肥) [兼容模式]

甲胎蛋白异质体(AFP L3)的临床应用

(AFP-L3)

北京热景生物技术有限公司

谭有将(生物学硕士)

主要内容

•一、肝癌及肝癌的危害

•二、AFP-L3的概述

二AFP L3

•三、AFP-L3的临床意义及应用

肝癌及肝癌的危害

一、肝癌及肝癌的危害

年报显示，每年新发肿瘤病例约为312万例，平均每天8550人，全国每分钟有6

人被诊断为癌症

《2012中国肿瘤登记年报》

肝癌的发展过程

漫长的肝炎发病时间有足够的机会进行肝癌预警

的早期诊断率低确诊时多已至中晚期z HCC 的早期诊断率低，确诊时多已至中晚期1z HCC 通常病程短、进展快

z HCC 的自然病程（未治疗者、历史数据）：

HCC 早期中期3晚期3终末期

3HCC 分期2

BCLC A BCLC B BCLC C BCLC D

1. Bruix J and Sherman M, Hepatology 2005;42:1208-36

2. Villa E et al. Hepatology 2000;32:233

*历史最好报道

3. Llovet JM and Bruix J. J Hepatol 2008;48:S20-S37

4. Llovet JM et al, Lancet 2003;362:1907

早期预警有利于早期治疗

筛查和普查的临床效率依赖于早期诊断。•筛查和普查的临床效率依赖于早期诊断•HCC的早期发现可以为患者提供更多的治疗机会，如肝癌治疗最有效的外科切除术。有效切除，5年生存率显著提高。

二、AFP L3的概述

AFP-L3

•2.1 传统的肝癌诊断

211影像学超双重对比造影实时超声

2.1.1 影像学：B超、CT、MRI、双重对比造影、实时超声……◘发现时已属中晚期

◘<1.0 cm的病灶发现困难

<10cm

◘良、恶性结节鉴别困难

◘动态监测的高成本，患者难以承受

动态监测的高成本患者难以承受

g

2.1.2 AFP>400 ng/mL

◘仅低于35%的早期HCC AFP≥400 ng/mL（敏感性不足）

约的慢性肝炎及肝硬化高特异性欠佳

◘20~50%AFP高（特异性欠佳）

2.2 甲胎蛋白异质体（AFP-L3）

•AFP蛋白上含有不同糖链

•依据不同糖链（与小扁豆凝集素(LCA)亲和力）可以分为,,

AFP-L1,AFP-L2,AFP-L3

•AFP-L1来源于其它肝病(慢性肝炎、肝硬化) 低•AFP-L2来源于孕妇中

来源于癌变肝细胞

•AFP-L3来源于癌变肝细胞高

三、AFP-L3的临床意义及应用

3.1 AFP L3有助于预警肝癌发生

•3.1AFP-L3

•3.2鉴别AFP 阳性良、恶性肝病

阳性良性病

•3.3AFP -L3有助于预测肝癌预后

3.4 AFP -L3有助于评价肝癌疗效

•34AFP-L3

3.1 AFP -L3有助于预警肝癌发生

•1）27例AFP在20~400ng/mL，影像学阴性，最后确诊为肝癌。动态监测AFP-L3，有25例AFP-L3阳性的患者最后确诊为肝癌ALP L3328

确诊为肝癌。ALP-L3阳性较影像学提前3-28个月发现肝癌，正确率为94%。殷正丰，上海东方肝胆医院，1992

•2）AFP-L3阳性的肝硬化病人大多数在3～18 个月内被诊断为肝癌。Sato 等，长崎大学，1993

断为肝癌Sato等长崎大学

•）对AFP -L3阳性的肝癌病人进行回顾分析后也发现, 在3AFP L3

影像学检查发现肝癌特征性占位性病变前12 个月就有

%的病人阳性等，重大学，41% AFP -L3阳性。Shirak i 等，三重大学，1995

危险率增加11.9倍

在高危人群中检测出来后追踪病情发展７例

－－－－－－江苏常州第三人民医院肝病研究所

2007年中华病毒与临床实验学杂志

•血清AFP 及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术的肿瘤标记物国内常用于肝癌的普查早期诊断术

后监测和随访。

•HCC辅助诊断的标志物还有多种血清酶，包括r-谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝肽酶（GGT）及其同工酶αL岩藻苷酶(AFU)异常凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73)；

《原发性肝癌诊疗规范》，卫生部，2011

3.2 鉴别AFP 阳性良、恶性肝病

无论采用哪种方法, 国内外研究所得的结果都一致, 即慢性肝

病血清AFP 异质体百分比很低, 而原发性肝癌很高, 表明AFP 异质体测定非常有助于良、恶性肝病的鉴别诊断。

综述：《甲胎蛋白异质体作为肝癌标志物的临床应用》，殷正丰，2004

上海东方肝胆外科医院分子肿瘤实验室

AFP­L3对HCC检测

的特异性高达95%

以上。

以上

《日本医师会雄志》2004年第１３１卷第5期

9

1010212260780%

62820

A F P 值

45A F P -L 322420123020

n=79n=53

n=79

n=53

以AFP-L3％≥10%为阳性判断指标时，肝癌患者AFP-L3％异常比例达84.8％，对肝炎及肝硬化等非肝癌标本的特异性达到92.5％，明显优于以总AFP 为阳性判断指标。

中华医学杂志2008年7月22日第88卷第28期，殷正丰