铜绿假单胞菌中群体感应系统的研究进展

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铜绿假单胞菌的群感效应及大环内酯类药物的临床治疗研究进展

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2017YFC1309702)
DOI10 3760 cmajcn131368
20191201
01694
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铜绿假单胞菌致病机制的研究进展

铜绿假单胞菌致病机制的研究进展铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种广泛存在于自然界中的革兰氏阴性杆菌，它可以引起各种感染疾病，特别是对于免疫系统功能低下的患者而言，其致病性更强。

铜绿假单胞菌致病机制的研究是为了更好地了解该菌种的生物学特性和致病原理，从而帮助发展新型的预防和治疗策略。

以下是铜绿假单胞菌致病机制研究的一些进展。

1. 黏附和侵入机制铜绿假单胞菌能通过鞭毛、胞外多聚物等因子在宿主上黏附并侵入细胞，其侵入机制与凝冻酶、胞外蛋白酶等多种分子因子的相互作用密切相关。

此外，它还能通过细菌表面上的外膜囊泡（OMVs）向宿主释放大量的毒力因子。

2. 毒力因子的分泌铜绿假单胞菌通过分泌多种外毒素，如细菌溶解素、外膜蛋白酶等来造成宿主细胞的损伤和溶解。

其中，热变性蛋白酶（Elastase）是其主要的外毒素之一，它可破坏宿主的胶原蛋白和弹性蛋白，导致组织坏死和细胞死亡。

3. 生物膜的形成铜绿假单胞菌能够形成生物膜，这是一种由菌体聚集形成的粘稠物质，能够保护细菌免受抗生素和宿主免疫系统的攻击。

研究发现，生物膜中的菌体能够相互交流和合作，形成复杂的群体结构，增加了抗药性和致病性。

4. 毒力调控系统铜绿假单胞菌有多种复杂的毒力调控系统，如系统共同调控因子（virulence-associated gene regulators，VgrG）、配体依赖性转录激活因子等，这些调控因子能够调节菌体的致病性和适应性，使得该菌种在宿主体内能够更好地存活和繁殖。

5. 耐药性铜绿假单胞菌对多种抗生素具有高度的耐药性，这是其致病机制研究中一项非常重要的问题。

近年来的研究表明，该菌种的耐药性主要与多重耐药泵和耐药基因的表达调控有关。

此外，铜绿假单胞菌还具有突变和水平转移等机制，使得其耐药基因能够迅速传播和适应不同的环境。

总之，铜绿假单胞菌的致病机制研究是一个复杂而重要的课题。

随着各项研究的进行，对该菌种和宿主相互作用的理解将不断深化，科学家们将不断寻找更好地预防和治疗该菌种感染的方法。

铜绿假单胞菌群体感应系统抗菌增效机制研究进展

·综述·铜绿假单胞菌群体感应系统抗菌增效机制研究进展饶媚1，张素平2，史道华3关键词：铜绿假单胞菌；群体感应系统；群体感应抑制剂；抗菌增效中图分类号：R378.991 文献标识码：A 文章编号：1009-7708 ( 2019 ) 05-0578-06DOI: 10.16718/j.1009-7708.2019.05.024Study advances of synergistic mechanisms targeting quorum sensing system in Pseudomonas aeruginosaRAO Mei, ZHANG Suping, SHI Daohua. （Department of Pharmacy, Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Longyan Fujian 364000, China）基金项目：龙岩市科技计划项目（2016LY41）。

作者单位：1. 福建医科大学附属龙岩第一医院药剂科临床药学室，福建龙岩 364000； 2. 福建省龙岩市第二医院药剂科临床药学室； 3. 福建医科大学附属福建省妇幼保健院药剂科。

第一作者简介：饶媚（1982—），女，医学学士，主管药师，从事抗感染与抗肿瘤临床药学研究。

通信作者：史道华，E-mail：shidh@。

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa ）是引起医院感染的主要病原菌之一，对多种抗感染药物呈固有或获得性多药耐药，常导致治疗失败，严重威胁人类健康。

研发新型、安全、有效的抗菌药物或引入能中和或阻断细菌毒素产生、调控群体感应药物，疫苗，联用抗菌增效剂等非抗生素类药物辅助抗感染，一直备受关注 [1]。

铜绿假单胞菌耐药机制包括过表达外排泵、群体感应、产生修饰酶或灭活酶、外膜孔蛋白缺失、外膜低通透性等 [2]。

铜绿假单胞菌的群体感应系统及其抑制剂研究进展

摘要：群体感应系统（ｑｕｏｒｕｍｓｅｎｓｉｎｇｓｙｓｔｅｍ，ＱＳ）是一种微生物细胞与细胞间的交流系统。铜绿假单胞菌是该系统的典型代表，可调控细菌产生对抗生素的耐药、形成生物膜、产生毒力因子，并且减弱宿主的免疫应答。群体感应系统抑制剂（ｑｕｏｒｕｍｓｅｎｓｉｎｇｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＱＳｌｓ）在不影响细菌生长的前提下可降低细菌的毒性，且增强细菌生物膜对抗生素治疗的敏感性，这些特点使ＱＳｌｓ成为目前抗感染领域的研发热点。本文就铜绿假单胞菌的群体感应系统及ＱＳｌｓ的研究进展进行了综述。
中国抗生素杂志２０１８年１１月第４３卷第１１期文章编号：１００１—８６８９（２０１８）１１—１３３８—０６
铜绿假单胞菌的群体感应系统及其抑制剂研究进展
高雅婷李晓霞段金菊ｚ，
（１天津市中医药研究院附属医院药剂科，天津３００１２０；２山西医科大学第二医院药剂科，太原０３００１３）
ｆ１ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ３００１２０；
２Ｄｅｐａ￣ｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３００１３）
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细菌群体感应参与铜绿假单胞菌胞内聚羟基脂肪酸酯合成的调控

基金项目：国家自然科学基金资助（30970030）；河北省自然科学基金资助（ C2006000707） * 通信作者。Tel： + 86 -311 -83999012 ； Fax： + 86 -311 -83022636 ； E-mail： shuishans@ hotmail． com 作者简介：徐操（1985 －），女，山东菏泽人，硕士研究生，主要从事应用微生物研究。E-mail： 2004 xucao@ 163 ． com 收稿日期：2010 -12 -13 ；修回日期：2011 -01 -30
Source
PAO1
PAO1 ； wild-type P． aeruginosa ATCC 15692 This Lab
PAO1 lasI ：：Gm； PAO1 with Gm
PAO55
cartridge inserted in lasI
12
PAO56
Байду номын сангаас
PAO1 lasR ：：Gm； PAO1 with Gm cartridge
表 2 荧光定量 PCR 引物
Table 2 Primers PhaC1 up PhaC1 down 16S up 16S down
The primer used in real-time PCR Sequence （5'→3'） CAGCGGTCACATCCAGAGC CCAGTGCAACCACCACGAGT CTGGTGGCTACTGCGATCAA GCTTTCAACGGCACTTCCTCT
群体感应（ Quorum-sensing QS）是细菌通过特定信号分子的浓度来监测周围环境中自身或其他细菌的群体变化调节菌体中相关基因的表达来适应环境的一种调节机制。目前发现许多细菌利用 QS 系统调控体内特定的功能，如固氮基因调控、抗生素产生、生物发光、质粒的接合转移、毒性基因的表达、色素产生、细菌的群游和生物膜的形成等［1］。

铜绿假单胞菌群感效应机制和对抗生素耐药机制研究

铜绿假单胞菌群感效应机制和对抗生素耐药机制研究发表时间：2019-03-26T10:05:46.280Z 来源：《中西医结合护理》2019年第02期作者：李珊，仲苏月，王婉蓉，李浩明通讯作者[导读] 本文综述了铜绿假单胞菌PAO1中QS系统的复杂性及抗菌敏感性机制。

广东药科大学，广东广州510006摘要：随着耐药菌在世界范围内的出现和传播，替代疗法以弥补抗生素耐药的重要性愈发重要。

群感效应(Quorum sensing， QS)是通过感知细菌密度以调控相关基因表达的一种现象，涉及到包括毒力因素表达在内的各种常见细菌行为，据研究群体感应似乎与对抗细菌感染有关。

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa， PAO1），一种常见的机会条件致病菌，是引起急、慢性感染的主要病原体。

其致病性与群体感应系统密切相关。

本文综述了铜绿假单胞菌PAO1中QS系统的复杂性及抗菌敏感性机制。

关键词：抗生素，耐药，群感效应，铜绿假单胞菌。

1.前言抗生素是目前用于细菌感染最有效的药物。

然而，由于细菌耐药性的反复发生大大限制了这些药物的有效性以及我们的治疗选择。

根据世界卫生组织（WTO）相关报告，多重耐药(multidrug-resistant，MDR)菌株的逐渐增多已经成为全世界关注的公共卫生问题。

能合成β-内酰胺酶的革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌和大肠杆菌最容易出现多重耐药现象[1]。

细菌对抗生素的耐药性可以是固有的、突变产生的、也可以是通过编码不同菌株的遗传物质获得的[2]，因此，细菌能够逃避可能破坏物种可持续性繁殖的侵袭。

过度使用抗生素可能会产生高水平的选择压力，从而促进耐药菌的出现[2, 3]。

细菌对侵略性化合物的适应是一种非常复杂的保护机制。

在细菌行为方面的研究进展表明，细胞间存在一种称为QS的通讯机制能够调节细菌行为[4]。

实际上，群感效应是指细菌能够通过合成和释放自诱导分子（autoinducer，AI）来检测其种群密度，当达到一个临界浓度时，自诱导分子即信号分子就能启动相关基因的表达，调控细菌的生物行为[5]。

铜绿假单胞菌群体感应效应系统细菌毒力调节的研究进展

铜绿假单胞菌群体感应效应系统细菌毒力调节的研究进展陈双红;陈锐勇;徐雄利;肖卫兵【期刊名称】《海军医学杂志》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】3页(P179-181)【关键词】铜绿假单胞菌;群体感应系统;感染;适应性【作者】陈双红;陈锐勇;徐雄利;肖卫兵【作者单位】200433 上海，海军医学研究所舰艇卫生研究室; 高气压与潜水生理学全军重点实验室;200433 上海，海军医学研究所舰艇卫生研究室; 高气压与潜水生理学全军重点实验室;200433 上海，海军医学研究所舰艇卫生研究室; 高气压与潜水生理学全军重点实验室;200433 上海，海军医学研究所舰艇卫生研究室; 高气压与潜水生理学全军重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R378.991铜绿假单胞菌分布广，发病率、致死率高，是院内感染的第三大病原。

铜绿假单胞菌有超过10%的基因组动态多变，随环境改变展示极强的种群遗传进化功能，以使其适应不同生长环境[1-2]。

其中，群体感应效应(quorum-sensing, QS)系统是其种内及种间相互交流、并完成生物学特性适应性表达的关键基因族群。

QS系统接受环境信号激活后可调节铜绿假单胞菌300多个毒力基因，包括：细菌生长、运动、鞭毛形成、分泌系统、生物被膜形成因子及参与细菌与宿主间的相互作用等关键致病环节。

另外，QS系统调节生物被膜形成是铜绿假单胞菌临床顽固性耐药菌株产生的主要原因[3]。

故，铜绿假单胞菌QS系统调节效应，与细菌致病和宿主逃避等行为密切相关，一直是临床细菌抗感染研究的热点[4-5]。

铜绿假单胞菌的QS系统是一个依赖于种群内细胞密度而被激活的基因调控系统，通过产生自诱导复合调节子调控下游靶基因，实现种群环境适应性生存。

迄今认为，铜绿假单胞菌QS系统至少包括三套子系统，即AHL(N-acylated homoserine lactones，AHLs)信号依赖系统：las系统，rhl系统；AQ 信号依赖的PQS系统[4-5](图1)。

铜绿假单胞菌感染与人体免疫系统相互作用的研究进展

铜绿假单胞菌感染与人体免疫系统相互作用的研究进展铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的病原菌，它可以引起多种感染，尤其是在免疫系统受损的个体中。

在过去几十年里，关于铜绿假单胞菌感染和人体免疫系统相互作用的研究取得了很多进展。

本文将对这些研究进展进行综述。

首先，铜绿假单胞菌感染与人体免疫系统的相互作用是一个复杂的过程。

铜绿假单胞菌通过其表面的一系列结构（如菌毛和黏附蛋白）与宿主细胞表面结构进行黏附和侵袭。

同时，它还产生多种外毒素和内毒素，如内毒素A和外毒素S，引起细胞毒性反应。

此外，铜绿假单胞菌还能产生一类特殊的分子，被称为溶解因子，它们具有抑制宿主免疫反应的功能。

研究表明，人体的免疫系统对抗铜绿假单胞菌感染的方式主要包括先天性免疫和获得性免疫两个层面。

先天性免疫主要通过炎症反应和巨噬细胞的吞噬作用来阻止和清除感染。

获得性免疫则由T细胞和B细胞等免疫细胞组成，通过特异性识别和清除铜绿假单胞菌来抵抗感染。

研究发现，铜绿假单胞菌感染会导致宿主免疫系统的激活和炎症反应，而免疫系统的激活又会对铜绿假单胞菌的清除产生影响。

近年来，越来越多的研究关注免疫系统与铜绿假单胞菌感染的相互作用机制。

其中一个重要的研究方向是炎症反应。

研究发现，免疫系统通过激活炎症反应来抑制铜绿假单胞菌的生长和扩散。

炎症反应中释放的细胞因子如肿瘤坏死因子-alpha （TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）等，能够直接杀伤铜绿假单胞菌。

此外，通过调节炎症反应过程中的信号传导通路和免疫调节因子的表达，免疫系统可以增强对铜绿假单胞菌的清除能力。

除了炎症反应，免疫细胞在铜绿假单胞菌感染中也发挥着关键作用。

近年来，研究人员发现，T细胞在铜绿假单胞菌感染中起到了重要的抵抗作用。

研究表明，T细胞可以通过产生特异性细胞毒性作用和分泌干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子来清除铜绿假单胞菌。

此外，研究还发现，铜绿假单胞菌感染可以影响T细胞的功能和表达，从而干扰免疫系统对感染的清除能力。

铜绿假单胞菌中Ⅵ型分泌系统及其参与铁离子转运机制的研究进展

细菌进化出多种结构与周围环境进行交流,分泌系统就是其中之一。

利用分泌系统,细菌可以获得营养、向外部环境分泌毒力因子以及直接靶向真核细胞使其致病。

到目前为止,人们已在细菌中发现9套分泌系统(T1SS~T9SS)[1~2],2006年由Pukatzki 等[3]研究小组命名的Ⅵ型分泌系统(type Ⅵsecretion system,T6SS)是近几年来研究较多的一种分泌系统。

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeru-ginosa )包含进化上完全不同的3种基因簇H1-T6SS 、H2-T6SS 、H3-T6SS,这使铜绿假单胞菌成铜绿假单胞菌中Ⅵ型分泌系统及其参与铁离子转运机制的研究进展收稿日期:2019-11-21;修回日期:2020-03-08作者简介:王瑞营(1992—),女,河南南阳人,硕士,主要从事病原微生物耐药机制的研究;*通信作者:扈会整(1977—),女,河北保定人,硕士,副主任检验师,主要从事临床微生物与临床用药研究,Tel:************,E-mail:*****************。

王瑞营,张娟,王碧,侯亚文,吴斌艳,扈会整*(陕西省核工业二一五医院检验科,中国陕西咸阳712000)摘要:铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa )是一种分布广泛的机会致病菌,临床上可引起急性或慢性感染。

Ⅵ型分泌系统(type VI secretion system,T6SS)是铜绿假单胞菌中一种重要的分泌系统,不仅能分泌多种毒力蛋白至环境或真核细胞中,还能促进铜绿假单胞菌生物被膜的形成,在铜绿假单胞菌的致病性及耐药性中发挥重要作用。

铜绿假单胞菌的T6SS 不仅可以转运毒性蛋白,还能够参与金属离子的转运,从而解除自身的环境压力及生存竞争。

本文主要针对铜绿假单胞菌中T6SS 的结构组成、调控及其对铁离子的转运机制等方面的研究进行综述。

关键词:铜绿假单胞菌;Ⅵ型分泌系统(T6SS);结构;调控;铁离子中图分类号:Q71文献标识码:A文章编号:1007-7847(2020)05-0404-06Research Progress in the Type ⅥSecretion System ofPseudomonas aeruginosa and Mechanism of Its Participation inTransport of Iron Ions WANG Rui-ying,ZHANG Juan,WANG Bi,HOU Ya-wen,WU Bin-yan,HU Hui-zheng *(Department of Clinical Laboratory ,No .215Hospital of Shaanxi Nuclear Industry ,Xianyang 712000,Shaanxi ,China )Abstract:Pseudomonas aeruginosa is a major opportunistic pathogen that can cause acute or chronic infec -tion in clinic.The type Ⅵsecretion system (T6SS)is an important secretion system that secretes a variety of virulence proteins into environment or eukaryotic cells and promotes the formation of envelope in P.aerugi 原nosa .T6SS plays an important role in the pathogenicity and drug resistance of P.aeruginosa .It can transport not only toxic proteins but also metal ions,thereby relieving the bacterial environmental pressure and sur -vival competition.Herein,the structure,regulation and Fe ion transport mechanism of T6SS in P.aeruginosa are discussed.Key words:Pseudomonas aeruginosa ;type Ⅵsecretion system (T6SS);structure;regulation;iron ion（Life Science Research ，2020，24（5）：404~409）DOI ：10.16605/ki.1007-7847.2020.05.008·综述·第24卷第5期生命科学研究Vol.24No.52020年10月Life Science Research Oct.2020. All Rights Reserved.第5期王瑞营等：铜绿假单胞菌中遇型分泌系统及其参与铁离子转运机制的研究进展为研究T6SS的理想模式生物[4~5]。

从中草药中筛选多重耐药铜绿假单胞菌的群体感应抑制剂

从中草药中筛选多重耐药铜绿假单胞菌的群体感应抑制剂
细菌的耐药性问题日趋严重,严重威胁人类健康。

铜绿假单胞菌,是当今医院首要机会感染致病菌之一,以可获得对多种药物的抗性而著称。

本论文对临床获得的铜绿假单胞菌进行耐药分析,从调控细菌活性的角度出发,从中草药中筛选出能够直接干扰细菌生物活性而不是简单地抑制其生长的活性分子,在基因和蛋白质水平上,通过一系列生物学实验证实活性分子具有活性。

论文主要研究内容如下:1、研究分析了 59株临床铜绿假单胞菌以及1株野生菌株对20种常用抗生素的耐药情况;通过药敏片法探究了 1040种中草药对临床耐药菌株的生长抑制效果;探究了五倍子对铜绿假单胞菌耐药质粒的消除作用。

2、以LasR蛋白为目标蛋白,构建了一个基于阵列的高通量筛选平台,用于筛选铜绿假单胞菌的群体感应抑制剂,从80种中草药的HPLC组分中筛选出五倍子等18种与LasR蛋白具有亲和力的中草药。

3、以活性跟踪的方式对五倍子活性成分进行了初步分离,研究了五倍子活性组分(Ye)对铜绿假单胞菌群体感应的抑制作用;使用荧光定量PCR对铜绿假单胞菌群体感应相关的IasI、lasR、rhll、rhlR、pqsA以及pasR这6个基因的相对表达量进行了检测,并研究了 Ye组分对这些基因表达量的影响。

铁离子对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制作用及其机制研究

铁离子对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制作用及其机制研究铁离子对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制作用及其机制研究摘要：铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种广泛存在于环境中的革兰氏阴性杆菌，其群体感应系统（quorum sensing system）在细菌的生长、生理和致病性中扮演着重要角色。

该研究旨在探究铁离子对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制作用，并研究其作用机制。

实验结果表明，铁离子的存在能够显著抑制铜绿假单胞菌的群体感应。

1. 引言铜绿假单胞菌是一种多重耐药菌，广泛存在于土壤、水体及人类体内等环境中。

其产生的多种外源性因子和病原性蛋白使得该菌引起了许多感染病的发生，严重威胁人类健康。

铜绿假单胞菌的群体感应系统由多个信号分子及其相关的调控基因组成，通过调节细菌的形态、生理和致病性等因素，对菌落的生长和进化起到重要作用。

铁离子是细菌必需的微量元素，对其生长和代谢过程起到重要作用。

由于菌体内铁含量的稀缺性，铁离子可能对铜绿假单胞菌的群体感应系统产生一定的影响，但相关机制尚未完全明确。

2. 实验方法本研究使用野生型铜绿假单胞菌PAO1菌株作为实验对象。

通过在含有不同浓度铁离子的培养基中培养菌株，观察其在不同条件下的群体感应现象及相关表型变化。

同时，通过实时定量PCR检测信号分子产生相关基因的表达情况，探究铁离子对铜绿假单胞菌群体感应系统的调节作用。

3. 结果与讨论实验结果表明，与对照组相比，添加不同浓度铁离子的培养基中的铜绿假单胞菌菌落形态变化较小，生长速度明显减缓。

同时，铁离子的添加能够显著抑制信号分子产生相关基因的表达，分别比对照组下降了50%和70%。

这表明铁离子对铜绿假单胞菌的群体感应系统具有明显的抑制作用。

进一步研究发现，铁离子可能通过竞争性与信号分子结合或者直接抑制信号分子产生相关的基因转录和翻译过程来发挥其抑制作用。

此外，铁离子可能还通过调节细菌的其他信号通路或调控抑制物质的产生来影响群体感应系统的运行。

D-环丝氨酸抑制铜绿假单胞菌群体感应活性研究

Abstract Objective Using Pseudomonas aeruginosa model strain PAO1 as the model to evaluate the effect of the classic anti-tuberculosis drug D-cycloserine on inhibition of bacterial virulence by targeting the quorumsensing (QS) system. Methods Virulence phenotyping experiments combined with fluorescence quantitative PCR were used to investigate the effect of D-cycloserine on the expression of virulence factors and QS-encoding genes regulated by P. aeruginosa QS system. Caenorhabditis elegans infection model was then used to evaluate the protection by D-cycloserine against the challenge of P. aeruginosa. Results D-cycloserine could significantly inhibit the production of biofilm, pyocyanin, and extracellular proteases of P. aeruginosa. D-cycloserine also reduced the expression levels of a series of QS-controlled genes. Furthermore, the application of D-cycloserine protected C. elegans from P. aeruginosa challenge, in both of the fast killing and the slow killing assays. Conclusion This study reveals that D-cycloserine can effectively inhibit the QS system and virulent factors of P. aeruginosa which makes D-cycloserine a potential anti-virulent drug as an antibiotic substitute.

铜绿假单胞菌群体感应代谢产物通过细胞表面脂质结构域溶解诱导宿主淋巴细胞死亡的机制

铜绿假单胞菌群体感应代谢产物通过细胞表面脂质结构域溶解诱导宿主淋巴细胞死亡的机制祝司霞（攀枝花学院医学院病原生物与免疫学教研室，攀枝花617000）中图分类号R512.91文献标志码A文章编号1000-484X（2021）08-0922-05［摘要］目的：探讨铜绿假单胞菌群体感应代谢产物通过细胞表面脂质结构域溶解诱导宿主淋巴细胞死亡的机制。

方法：SPF级C57BL/6野生型小鼠于8~10周龄时给予铜绿假单胞菌感染，并进行3oc治疗。

AnnexinV/PI凋亡检测法检测T细胞凋亡情况，免疫共沉淀和Western blot检测凋亡相关蛋白活性，RT-qPCR检测IL-1mRNA、IL-6mRNA表达。

H9细胞与500µm3oc HSL或3-oxo-C8HSL或3-oxo-C10HSL孵育5/10min，检测铜绿假单胞菌通过3oc诱导溶解诱导宿主淋巴细胞情况。

结果：3oc浓度增加，T细胞活细胞数减少（P<0.05）。

与对照组相比，3oc处理的CD4T细胞中caspase-3和caspase-9蛋白活性降低，Cld caspase-3和Cld caspase-9蛋白活性增强（P<0.05），3oc浓度与caspase-3和caspase-9表达呈负相关，与Cld caspase-3和Cld caspase-9表达呈正相关。

3oc浓度增加，caspase-3和caspase-3蛋白活性降低，Cld caspase-3和Cld caspase-9蛋白活性增加（P<0.05）。

与对照组相比，3oc处理的IL-1和IL-6mRNA表达增加，随着3oc浓度增加，IL-1和IL-6mRNA表达增加（P< 0.05）。

lasI缺陷和lasR缺陷均导致细胞数减少（P<0.05）。

突变体感染小鼠的肺部提取物显示，铜绿假单胞菌菌落形成单位减少（P<0.05）。

结论：3oc通过直接引发宿主自身TNFR1信号解除免疫反应治疗铜绿假单胞菌感染。

亚麻酸联合妥布霉素抗铜绿假单胞菌生物膜形成效应的群体感应系统机制研究

亚麻酸联合妥布霉素抗铜绿假单胞菌生物膜形成效应的群体感应系统机制研究背景:自然界中的微生物为人类带来了有利同时又有害的影响。

其有利的一面源于人类与微生物界的共生关系。

然而人类一些疾病的发生使得看似“友善”的微生物成为了会导致人类许多微生物相关疾病的条件致病菌。

许多细菌通过产生生物膜来抵御不利的生存环境,这是其中一种防御机制。

生物膜的形成是一个主动过程,主要取决于当环境信号刺激细胞进入周期增长阶段的时间,并且生物膜的形成过程是由一系列由群体感应系统(QS)支配的基因调控的。

另外,生物膜结构因多糖、蛋白质、脂类及胞外DNA等大分子物质的存在而被强化,这些物质使得微生物能抵抗杀菌药物。

铜绿假单胞菌,一种广泛存在于自然界中的革兰阴性的条件致病菌,是医院内感染的主要病原菌之一。

铜绿假单胞菌有三种相关的群体感应系统(QS),通过这些群体感应系统,调控一些毒力因子的产生,从而导致铜绿假单胞菌引起人类严重威胁生命的感染,这迫使临床医生大量使用抗生素来应对这些感染疾病,从而出现了多重耐药菌株。

近年来,临床上常用妥布霉素治疗由铜绿假单胞菌引起的肺部感染,但是铜绿假单胞菌也产生了对妥布霉素的抗药性。

目前通过研发和使用抗生素来治疗这些感染,尽管大量关于药物开发的研究都致力于减少微生物的耐药性,但是某些特定抗菌化合物的毒性和耐受性问题以及微生物的持续进化给研发带来很多困难,这些迫使研究者关注和筛选天然植物化学成分和膳食成分作为抗菌药物。

脂肪酸是人体营养的重要组成部分,在人体生长过程中扮演十分重要的角色。

脂肪酸作为活性物质和药物载体应用在制药行业,例如脂质体制剂以及ω-3脂肪酸在脂质异常、糖尿病、癌症以及抗炎和免疫调节活动中的作用,使得人们开始利用以及评估它在微生物相关传染病中的价值,尽管它有不利的一面,但它可能对人类健康有更多有益的价值。

在细菌中,游离脂肪酸通过多种方式首先作用于细菌细胞膜,使细菌繁殖受阻或引起类细胞凋亡样的杀菌效应。

铜绿假单胞菌的分子机制与抗菌治疗策略的研究进展

铜绿假单胞菌的分子机制与抗菌治疗策略的研究进展铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种广泛存在于自然界中的革兰氏阴性细菌。

它是一种常见的病原菌，可引起人类各种感染，尤其是导致医院内感染的主要致病菌之一。

铜绿假单胞菌对抗多种抗生素具有高度的耐药性，并且能够形成多重药物耐药性，导致治疗非常困难。

铜绿假单胞菌对抗药性的分子机制是其耐药性的关键因素之一。

研究表明，铜绿假单胞菌能够通过多种机制来获得抗药性。

其中包括药物靶标的突变、药物的降解、外膜的通透性降低、药物外排泵的活性增强等。

此外，铜绿假单胞菌还可以形成生物膜，这种生物膜不仅能够保护细菌，还能增加细菌对抗药物的耐受性。

针对铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略一直是临床研究的重点之一。

目前，人们主要采用两种策略来对抗铜绿假单胞菌的耐药性。

一种是开发新的抗生素，另一种是通过联合应用现有的抗生素来提高其疗效。

在开发新的抗生素方面，科学家们通过研究铜绿假单胞菌的耐药机制，发现了一些新的药物靶标，并尝试合成新的抗生素来针对这些靶标。

此外，一些研究还发现了一些天然产物，如植物提取物和海洋微生物等，具有对铜绿假单胞菌具有一定抗菌活性的潜力。

这些研究为开发新的抗铜绿假单胞菌药物提供了新的思路。

另一种策略是联合应用现有的抗生素。

由于铜绿假单胞菌的多药耐药性，单一抗菌药物的疗效通常不理想。

因此，科学家们尝试将多种药物联合应用，以提高抗菌疗效。

此外，还有一些研究表明，与单一药物相比，药物的序贯应用或交替应用也能够减少铜绿假单胞菌产生耐药性的风险。

除了开发新的抗生素和联合应用现有的抗生素外，还有一些研究针对铜绿假单胞菌的其他治疗策略。

例如，一些研究表明，使用光敏剂结合光疗法可以有效杀灭铜绿假单胞菌。

另外，一些研究还发现，通过调节宿主的免疫系统来增强机体对抗铜绿假单胞菌感染的能力也是一种潜在的治疗策略。

总结来说，铜绿假单胞菌的抗菌治疗仍然是一个具有挑战性的问题。

铜绿假单胞菌中群体感应系统的研究进展

铜绿假单胞菌中群体感应系统的研究进展杨帆;张乐;盛哈蕾;张克斌【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2012(037)001【摘要】Quorum sensing is a kind of signaling pathway for communication among bacteria cells. Bacteria can monitor their population density and regulate hunderds of genes expression by detecting small diffusible molecules. The P. Aeruginosa quorum sensing circuitry is comprised of two complete systems (LasR/LasI and Rhll/RhlR) and one orphan 4-quinolone signalling system. This paper reviews the regulation mechanism and it's potential application of quorum sensing systems of P. Aeruginosa.%群体感应系统(quorum sensing)是一种细菌细胞与细胞间的信号传递系统.细菌通过可扩散的小分子信号分子感知细胞群体的密度,从而引起一些特定基因在细菌群体中的协调表达.铜绿假单胞菌中的QS系统包括LasI/LasR和RhlI/RhlR两条主要的信号系统和喹诺酮信号系统.本文系统地介绍了铜绿假单胞菌中QS系统的研究现状和相关应用.【总页数】5页(P16-20)【作者】杨帆;张乐;盛哈蕾;张克斌【作者单位】第三军医大学新桥医院实验技术中心,重厌400037;第三军医大学新桥医院实验技术中心,重厌400037;第三军医大学新桥医院实验技术中心,重厌400037;第三军医大学新桥医院实验技术中心,重厌400037【正文语种】中文【中图分类】R378.99+1【相关文献】1.千金苇茎汤对支气管扩张症中铜绿假单胞菌群体感应系统影响的可行性 [J], 樊长征;张文江;张燕萍;苗青;张琼2.铜绿假单胞菌群体感应系统及其抑制剂的研究进展 [J], 曾莉莉;史道华;牛培广3.铜绿假单胞菌的群体感应系统及其抑制剂研究进展 [J], 高雅婷;李晓霞;段金菊4.铜绿假单胞菌群体感应系统介导的呼吸道病原菌种间互作研究进展 [J], 袁阳;李静;王欣荣;赵克雷5.植物精油对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制作用研究进展 [J], 曾桃花;李文茹;谢小保;施庆珊;张建设因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

铜绿假单胞菌的群感效应及大环内酯类药物的临床治疗研究进展

铜绿假单胞菌的群感效应及大环内酯类药物的临床治疗研究进展结构性肺病是指导致肺部结构不可逆改变的肺疾病，如支气管扩张症、囊性纤维化(cystic fibrosis，CF)、COPD、慢性肺脓肿、导致肺结构改变的肺结核等。

铜绿假单胞菌是伴有结构性肺病患者肺部感染的常见致病菌，常常导致细菌难以清除、感染慢性化，反复急性感染诱发细菌耐药性增强，使临床治疗困难。

铜绿假单胞菌生物被膜的形成以及毒性因子的释放关系到细菌的耐药性和感染的严重性，当铜绿假单胞菌发展成多重耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌时，临床可选择的抗菌药物有限甚至无可选择。

有多项临床研究评估了低剂量的大环内脂类药物对结构性肺病的临床疗效。

新西兰EMBRACE研究是评价阿奇霉素预防非CF支气管扩张症患者急性加重的随机双盲安慰剂对照研究，入选标准为既往1年内至少1次急性加重需要抗菌药物治疗的支气管扩张症患者，应用阿奇霉素500 mg(3次/周)口服6个月。

结果显示，阿奇霉素组急性加重次数为0.59次/人，而安慰剂组为1.57次/人(P<0.000 1)，作者提出阿奇霉素是预防支气管扩张症急性加重的新的选择[24]。

美国23个中心针对CF铜绿假单胞菌感染的随机对照研究显示阿奇霉素治疗168 d，第1秒用力呼气容积明显改善，未出现急性加重者在阿奇霉素组明显增多[25]。

在BLESS研究中，Burr等[26]通过严格筛选进一步对临床分离出的铜绿假单胞菌进行了研究，入选病例为观察结束时患者有痰，铜绿假单胞菌培养阳性，菌株管家基因mRNA充分表达。

安慰剂组15例，红霉素组11例。

结果显示，与安慰剂组相比，治疗组分离的铜绿假单胞菌群感效应基因LasR、PqsA 表达水平降低，从临床角度验证了大环内酯类药物可抑制群感效应。

美国17个医疗中心前瞻平行安慰剂对照研究，观察口服阿奇霉素250 mg 1年预防COPD急性加重的作用，结果显示阿奇霉素组初次加重的中位时间为266 d，安慰剂组为174 d(P<0.001)；与安慰剂组相比，阿奇霉素组急性加重频率减少(P＝0.01)，生活质量评分改善(P＝0.004)[27]。

铜绿假单胞菌群体感应抑制剂的研究进展

铜绿假单胞菌群体感应抑制剂的研究进展
于晓晨;张朦朦;于文功;宫倩红
【期刊名称】《齐鲁医学杂志》
【年(卷),期】2017(32)3
【摘要】铜绿假单胞菌作为一种临床常见的机会致病菌,其致病力由其群体感应系统参与调控。

阻断铜绿假单胞菌群体感应系统可以显著降低其毒力,以此来治疗铜绿假单胞菌感染是一个很有前景的发展方向。

本文从筛选、体外和体内活性及作用机制等方面综述了铜绿假单胞菌群体感应抑制剂的研究进展。

【总页数】4页(P367-369)
【关键词】群体感应;铜绿假单胞菌;抗感染药;综述
【作者】于晓晨;张朦朦;于文功;宫倩红
【作者单位】中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R378.391;R329.25
【相关文献】
1.铜绿假单胞菌群体感应抑制剂研究进展 [J], 邹姗姗;宫倩红;尹守亮;于文功
2.铜绿假单胞菌群体感应系统及其抑制剂的研究进展 [J], 曾莉莉;史道华;牛培广
3.铜绿假单胞菌的群体感应系统及其抑制剂研究进展 [J], 高雅婷;李晓霞;段金菊
4.植物精油对铜绿假单胞菌群体感应系统的抑制作用研究进展 [J], 曾桃花;李文茹;谢小保;施庆珊;张建设
5.铜绿假单胞菌生物被膜组成及其受群体感应系统和c-di-GMP调控的研究进展[J], 王帅涛;高倩倩;成娟丽;林金水
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铜绿假单胞菌的致病机制及致病性研究进展

铜绿假单胞菌的致病机制及致病性研究进展铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的致病菌，它在人类和动物中引起多种感染，尤其是对免疫系统受损的个体来说，是一种严重的致病菌。

在本文中，我们将探讨铜绿假单胞菌的致病机制及其研究进展。

当铜绿假单胞菌感染机体时，它通过多种机制导致疾病的发展。

首先，该菌具有产生多种外毒素的能力。

其中最重要的是外毒素A（Exotoxin A），它是一种细胞毒素，能够干扰宿主细胞内蛋白质合成，引起细胞死亡。

此外，铜绿假单胞菌还能产生外毒素S（Exoenzyme S），使宿主细胞进行非正常炎症反应，导致组织破坏。

此外，该菌还能产生多种草酰胺酶，通过破坏宿主组织的蛋白质结构引起组织损伤。

除了外毒素之外，铜绿假单胞菌还具有一种称为Type III分泌系统的特殊分泌机制。

这种分泌系统允许细菌将一些毒素和其他致病因子注射到宿主细胞内，从而破坏宿主细胞的功能。

这种机制使得铜绿假单胞菌能够逃避宿主免疫系统的监测，并且更有效地感染宿主细胞。

此外，铜绿假单胞菌具有耐受多种抗生素的能力，这是导致铜绿假单胞菌感染难以治愈的一个重要原因。

该菌通过多种机制获得耐药性，包括外排泵、细胞壁的改变以及耐药基因的水平转移等。

这使得铜绿假单胞菌在临床中成为一个严重的问题，需要加强对它的抗生素敏感性研究以及针对耐药基因的治疗。

当前对铜绿假单胞菌致病机制的研究进展表明，该菌致病的复杂性是由多个因素共同作用所导致的。

传统上，研究主要关注外毒素的产生以及对宿主细胞的破坏。

然而，最近的研究发现，Type III分泌系统在该菌的致病中起到了重要的作用，这为进一步研究铜绿假单胞菌致病机制提供了新的思路。

除了对致病机制的研究外，对铜绿假单胞菌致病性的评估也是研究的重要方向。

通过评估不同菌株的致病性，我们可以更好地理解它们对不同宿主的影响，以及不同宿主对该菌感染的抵抗能力。

这有助于预测感染的严重程度，并且为治疗提供更有针对性的策略。