KZL-160快速整粒机清洁验证
GMP快速整粒机清洗验证方案及报告
ZL-200型快速整粒机清洗验证方案1验证方案的起草与审批
1.1验证方案的起草
1.2验证方案的审批
2.验证小组成员名单
3.时间进度表
4．概述
ZL-200型快速整粒机用于多个产品颗粒干燥后的整粒生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洗进行验证。
本验证以感冒通片整制粒生产后，按整粒机清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中人工牛黄的残留物，证实其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。
5.验证目的
通过对本设备的清洗验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备的清洗要求。
6.清洁标准操作规程
ZL-200型快速整粒机清洁标准操作规程：SOP-CS-032-00。
7.关键部位和参照产品
7.1关键部位
设备清洗的关键部位为设备的边角，即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。
本设备的关键部位为：刮刀、筛网和料斗内壁。
7.2参照产品
7.2.1设备生产的一组产品
7.2.2选择参照产品
7.2.2选择参照产品
最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，所以参照产品是感冒通片中的人工牛黄，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。
8.验证方法
8.1物理外观检查
参照产品（感冒通片）整粒生产后，按规定的清洁程序清洗设备，检查应无人工牛黄残留物及残留气味。
8.2化学检测
8.2.1考核指标的确定
任何产品不能受到前一产品带来超过其10ppm的污染。
对于本验证，其它产品每公斤中许可含有人工牛黄10mg，即10ppm。
A：一组产品中最小批量——40kg。
YK-160摇摆颗粒机验证方案
YK-160摇摆颗粒机验证⽅案YK-160B摇摆式颗粒机再确认⽅案编码：VM-SOP(SB)-4003-00⼴西天天乐药业股份确认⽴项申请表确认⽅案审批表⽬录1 概述 (1)1.1基本情况 (1)1.2 确认⽬的 (1)1.3 确认依据 (1)1.3.1《药品⽣产质量管理规》(2010年修订) (1)1.3.2《药品GMP指南》 (1)1.3.3《确认管理制度》(VM-SMP-001-01) (1)1.3.4《⼚房、设施和设备确认标准操作规程》(VM-SOP-005-01) (1)1.4 确认围 (1)1.5确认时间安排 (1)2 确认⼈员及职责 (2)3 风险评估 (2)4 确认容 (2)4.1运⾏确认4.1.1运⾏确认主要⽂件资料 (2)4.1.2空载运⾏ (3)4.1.3 运⾏确认⼩结 (3)4.2性能确认 (3)4.2.1确认容 (3)4.2.2判断标准 (4)4.2.3 性能确认⼩结 (4)5 再确认计划及周期 (4)6 变更与偏差控制 (4)7 根据确认运⾏情况，拟检测程序及确认周期，报确认委员会批准 (4)8 确认报告 (4)9 参考资料 (5)10 附件 (5)1 概述1.1 基本情况根据《药品⽣产质量管理规》(2010年修订)的要求，拟对CH-200型槽式混合机进⾏设备再确认。
YK-160B摇摆式颗粒机系市制药机械制造，安装于颗粒剂车间制粒岗位，主要⽤于颗粒剂制造过程中颗粒的软材制粒。
本机为全不锈钢，整体式结构，有良好的耐腐蚀性，能保证物料的纯洁。
主体:机⾝为⼀独⽴长⽅柱体,其上装置封闭轴承与粉⽃连接, 粉⽃伸向外机体外,其下装有底盘,着地⾯⼴⽽平稳,不需安装,可任意放置室使⽤.颗粒制造装置: 旋转滚筒横卧在粉⽃的下⾯,前后有轴承⽀座，它通过齿条的传动，作倒回转。
减速箱：采⽤蜗轮传动，速⽐1：12，箱可储机油，保证齿轮润滑良好及⽆杂⾳，箱上有视镜可观察，观察运转情况及储量，蜗轮轴外端，装腔作势有偏⼼轴，带动齿条作往复运动。
清洁验证取样方法及检验方法验证方案
清洁验证取样方法及检验方法验证方案文件编码：EL-YZ54010-01文件审定部门签名日期起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人四川诺迪康威光制药有限公司目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (4)5.验证条件 (4)6.验证时间计划 (4)7.验证要求及标准 (2)8.验证实施 (7)9. 验证结果评定与结论 (7)10. 拟定再验证周期 (7)11. 附件 (7)1.概述：生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方2.目的：考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3.适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。
姓名部门小组职务职责方延刚质量管理部组长负责验证的组织协调工作，以保证本方案规定的验证项目顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的起草；负责验证周期的确认乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。
张慧质量管理部组员负责验证现场监管并协调验证工作；负责偏差、变更的审核，杨燕质量管理部组员负责起草验证方案；负责验证方案的实施；负责协助调查和处理验证过程中的偏差；参与检验方法验证方案的实施；制备阴性样品。
李新质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
陶瑶质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
5.条件5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4.风险识别项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果1 文件与人员培训无操作指导文件，操作人员未经培训仪器操作失当，出现操作事故2 环境环境温湿度不符合要求影响仪器正常运行3 仪器状态仪器运行不正常；功能障碍、电源不符合要求损坏仪器4 试剂、试液、样品、工具不符合要求导致验证失败或结果不准确。
山东中医药大学附属医院制剂室建设项目竣工环境保护验收报告
山东中医药大学附属医院制剂室建设项目竣工环境保护验收监测报告表项目名称: 山东中医药大学附属医院制剂室建设项目建设单位: 山东中医药大学附属医院二零一九年四月验收监测表1验收监测表2项目运营过程的工艺流程及污染环节为：本项目主要产品有胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂，原材料均为中药材，药材无需清洗，无清洗废水产生。
中药煎煮提取和浓缩的热源由项目所在厂区内蒸汽锅炉供给蒸汽，本项目不自建锅炉。
四类药品生产工艺均包括中药煎煮提取和浓缩工艺，生产工艺的区别主要在于后续生产工艺的不同，具体工艺详见以下工艺流程图及工艺流程简述。
1、胶囊剂生产工艺图2-1 胶囊剂工艺流程及产污环节图工艺流程简述：需煎煮的药材加水煎煮提取三次(2小时，1.5小时，1小时)，合并三次提取液，滤过，滤液慢火浓缩成稠密状，带式干燥，干压制粒。
粉碎的药材，单独粉碎成细粉(120目)，与上述颗粒混匀，分装成胶囊，抛光，装瓶贴签装盒。
图2-2 颗粒剂工艺流程及产污环节图工艺流程简述：药材加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，静置24小时，取上清液浓缩至相对密度为1.10(60℃测)，带式干燥，过80目筛，干压制粒，颗粒机分装，装盒。
图2-3 片剂工艺流程及产污环节图工艺流程简述：取煎煮药材加水浸泡0.5小时，煎煮三遍(2小时，1.5小时，1小时)，合并煎煮液，过滤，慢火浓缩至浸膏。
另取留粉药材烘干，粉碎成细粉。
上述膏、粉混匀后加70%蔗糖浆，制颗粒，干燥，整粒，压片，装瓶，贴签。
图2-4 合剂工艺流程及产污环节图工艺流程简述：取煎煮药材加水浸泡0.5小时，煎煮三遍(2小时，1.5小时，1小时)，合并煎煮液，过滤，加入不需要煎煮的药材，滤液浓缩至相对密度1.02以上（60-70度测）的清膏，滤过，灭菌，灌装，封口，贴签。
验收监测表3验收监测表4 验收监测内容染物采样方法》（GB/T16157-1996）进行。
无组织废气监测质量保证按照HJ/T55-2000《大气污染物无组织排放监测技术导则》的要求与规定进行全过程质量控制。
快速整粒机操作规程
快速整粒机操作规程
《快速整粒机操作规程》
一、设备准备
1. 检查机器和配件是否完好无损，有无松动、磨损等现象。
2. 确保电源线路连接正常，地线接地可靠。
3. 对设备进行必要的清洁和润滑，确保设备表面干净整洁。
二、操作准备
1. 针对待加工的原料，选择适当的整粒模具和设定适当的整粒速度和时间。
2. 将原料加入整粒机的进料口，注意不要超出设备容量范围。
3. 启动设备前，确保周围环境整洁，防止异物进入设备。
三、操作步骤
1. 按照设备要求进行电源开启，并根据操作界面指示进行设定整粒速度和时间。
2. 启动整粒机，观察整粒过程中是否有异常情况发生，如有需及时停止设备并进行检修。
3. 整粒完成后，停止设备并将整粒好的料品进行清理和包装。
四、安全注意事项
1. 操作过程中，不得将手部或其他身体部位伸入设备内部，以
免发生意外伤害。
2. 在设备运行中，不得擅自拆卸、改变设备结构或功能，以免影响设备正常工作。
3. 操作结束后，及时关闭电源并进行设备的清洁和维护，确保设备的安全性和稳定性。
以上即是《快速整粒机操作规程》的相关内容，希望操作人员能够严格按照规程进行操作，确保设备的安全运行和生产效率。
复方五味子片产品工艺验证方案ING
湖北民康制药有限公司验证文件类别：验证方案编号：TV-03-004(00)部门：生产技术部页码：共15页，第1页复方五味子片产品工艺验证方案版次：√新订□替代：起草人：年月日批准人：年月日验证方案审批表文件编号：R－V－002（00）审核人部门职务签名日期目录1验证概述2验证目的3参与验证部门职责及分工4 验证小组成员及分工5 验证小组成员培训情况6验证文件基础7验证工艺流程图8验证所涉及的主要设备及相应操作规程9验证内容10成品综合质量评价11偏差分析与漏项说明12验证结论13确立文件14再验证计划15附件1 验证概述：复方五味子片为我公司的老产品，近几年很少生产，由于公司GMP改造后，生产设备和生产环境发生了变化，为证实该产品生产工艺的稳定性和可靠性。
在特殊监控条件下，随生产进行3批同步验证，提取批量为100-200万片/批，制剂批量为100万片/批。
对影响产品质量的关键工序如：药材的渗漉、乙醇回收与浓缩、制粒、压片、上衣、内包等工序进行工艺条件的可控性、物料收率的稳定性、半成品质量及成品的质量的符合性的验证。
从而证明该产品的生产工艺是稳定和可靠的，所生产的产品质量能达到预定要求。
2 验证目的：证明生产设备和生产环境发生变化后，该产品工艺是稳定和可靠的，产品符合预期的质量标准，工艺可以投入使用。
3 参与验证的部门职责3.1验证委员会：负责审核、批准验证方案和验证报告，发放验证证书。
3.2生产技术部：负责验证方案的设计，对验证小组的人员进行培训、考核，参与各项验证工作，并写出验证报告。
3.3质量保证部：负责中间产品和成品取样、检验，质量监控与审核。
3.4四车间、二车间：负责实施验证，收集验证数据及记录。
3.5动力工程部：负责验证相关设备技术支持与服务。
4验证小组成员分工：姓名部门工作分工生产技术部项目组长生产技术部组织实施、方案与报告审核生产技术部起草方案和总结报告，参与实施质量保证部质量检验审核质量保证部质量检验二车间组织实施二车间参与实施、收集数据二车间质量监督四车间组织实施质量保证部质量监督、取样四车间参与实施、收集数据四车间质量监督四车间质量检验5验证培训要求：参与本次验证的主要人员必须在生产技术部的统一组织下对验证方案及试行工艺进行培训学习，经验证小组考核确认合格。
d117YK160型摇摆制粒机操作、维护保养规程
目的：建立一个YK160摇摆式颗粒机的标准操作、维护保养规程，以正确、安全使用设备，有效维护。
范围：适用于YK160型摇摆式颗粒机的操作、维护与保养。
责任：制粒岗位操作人员、设备保全员对本规程的实施负责。
正文：1、操作前准备与检查：1.1 颗粒机应彻底检查螺栓是否牢固，各零件是否损坏，上档料档扳是否安装完好。
1.2 根据工艺要求选择各种所需规格的筛网，将已剪好的筛网装在滚柱上，向相反方向拉紧、固定，确保松紧适宜，筛网两端必须紧贴端盖以免漏粉。
1.3检查钢丝筛，必须使筛网紧贴两端端盖，以免漏粉。
1.4检查料斗内是否有铁屑等硬物，如有，必须清理干净。
1.5 检查钢板、钢丝筛网时，调整张紧螺丝，钢板、钢丝筛网松紧应适度不可过紧，以防筛网和滚筒磨擦，过紧而损坏。
一切安装完好后方可开机生产。
2、操作运行：2.1 接通电源，按启动开关，检查筛网适当贴近旋转滚筒而又不松动，以防滚筒和筛网磨擦过大而损坏。
2.2 机器空负荷运转3～5分钟后一切正常，再由投料口加料，使物料在六角滚筒中被三角筋冲撞。
投料时加料不宜过多，大约保持容积的一半为宜。
物料不断运动并被滚筒上的三角筋挤出筛网成颗粒。
2.3操作完毕，按《YK160型摇摆式颗粒机清洁规程》（SOP-SC-219）进行设备清洁。
3、注意事项：3.1不能在未装筛网的情况和螺丝未紧固的情况下开机。
3.2不能在超负荷的情况下开机。
3.3 在机器运行过程中不能做任何调整，只能待停机后，方可调整。
3.4 随时注意筛网情况，如有损坏，应立即更换。
3.5操作过程中设备出现异常情况应迅速停机，待情况解除后再开始生产。
4、维护保养：4.1 机器运转8小时后，应检查螺栓和紧固部件是否松动，并及时紧固。
4.2蜗杆轴端的防油密封圈应定期检查，如有损坏及时更换。
4.3减速箱内润滑油和滚动轴承内腔润滑脂应定期检查、更换。
4.4 定期给转动部位加润滑油。
YK-160摇摆式颗粒机操作清洁检修规程
文件制修订记录1.0目的：建立YK-160摇摆式颗粒机操作的文件，规范YK-160摇摆式颗粒机的操作、清洁、维修程序。
2.0范围：适用于YK-160摇摆式颗粒机。
3.0责任：3.1生产部负责本制度的实施、监督和检查。
3.2各车间、车间各工序应正确实施本制度。
3.3设备操作人员有具体实施本制度的直接责任。
4.0操作规程：1．准备工作。
1.1检查设备是否有“完好待用”、“已清洁”状态标志。
1.2根据生产指令认真复核，待制粒的物料内容包括：品名、批号、数量。
1.3检查设备各部件是否完整无损，紧固螺母是否有松动，传动部件是否转动灵活。
2．开机2.1根据需要制粒加工的物料软硬度更换筛网和调整回转刀与筛网间的间距。
2.1.1更换筛网操作步骤:先拧松出料筒与工作腔联接螺母；再取下出料筒,更换筛网。
2.1.2回转刀与筛网间的间距调整操作步骤: 回转刀与筛网之间的间距是靠调节回转刀上的调整垫片调整的：2.1.2.1回转刀上下调节的方法2.1.2.1.1用专用扳手固定回转轴逆时针方向旋转回转刀,并取下回转刀。
2.1.2.1.2调节调整垫片,调整垫片厚度增加,则回转刀与筛网的间距减少。
相反减少调整垫片厚度,则回转刀与筛网之间的间距增大。
但要注意回转刀与筛网之间的间距最小不得小于0.25毫米,否则将损坏筛网。
2.1将盛料容器放在出料筒口上。
2.2先闭合设备电源开关，此时电源指示灯亮，然后按下开机按钮，开机指示灯亮，设备开始运行。
2.3设备运转平衡后，将所需制粒的物料倒入料斗，逐渐拉开闸板使物料进入工作腔进行加工制成所需颗粒度颗粒。
3．停机3.1待颗粒制完后，按下停机按钮，停止制粒机的运行同时切断设备总电源。
3.2将所制的合格颗粒送烘干。
3.4按各设备清洁规程清洁设备。
贴挂“已清洁”状态标志。
按本工序清场要求清场，并填写设备运行记录及清场记录。
4．注意事项。
4.1设备回转刀严禁逆时针旋转。
4.2更换筛网必须按步进行，不可随意更换。
KZL-160快速整粒机清洁验证
KZL-160 快速整粒机清洁验证目录1、验证小组2、验证立项申请表3、验证方案审批表4、验证方案5、验证报告6、验证证书验证小组成员设备清洁验证方案威海康博尔生物药业有限公司1、概述：根据GMP要求，在每次更换品种、规格、批号或生产完成后，应认真按清洁规程，对所用的设备、容器、生产环境进行清洁或消毒。
其中，设备清洁在生产中占有特殊重要的地位。
生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括清洁剂和微生物等。
本验证方案适用于快速整粒机的清洁验证。
2、验证目的：通过对快速整粒机的清洁效果进行验证，确保清洁效果符合保健食品生产管理规范（GMP）的要求，保证产品质量。
3、验证依据：《保健食品良好生产规范》4、清洁规程：《快速整粒机清洁操作规程》5、人员职责：5.1验证小组：5.1.1起草、批准验证方案。
5.1.2组织、协调验证实验，保证本验证方案规定项目的顺利实施。
5.1.3审核验证数据及结果。
5.1.4提交、批准验证报告。
5.2品保部：5.2.1对验证过程现场监督。
5.2.2负责样品测试，根据检验结果出具检验报告单。
5.3技术部：5.3.1起草并审核清洁规程。
5.3.2指导岗位工人正确按清洁规程对设备进行清洁。
5.3.3解决实际生产中遇到的问题。
5.4生产车间：5.4.1调配本次验证时的操作人员。
5.4.2组织相关人员实施验证方案。
5.4.3按验证方案组织生产，提供各种原始记录。
5.4.4发现清洁过程中的问题，及时上报。
5.4.4按相关清洁操作规程进行清洁操作。
6、参照产品及限度要求：6.1使用的参照产品：目前生产的产品中，以健博尔牌奥特丽尔胶囊为例使用快速整粒机进行整粒，生产完成后对快速整粒机进行清洁验证，验证需进行3个批次的清洁，以使数据具统计意义。
6.2限度要求：6.2.1目测限度要求：设备清洁后，设备内外壁及各个零配件无污迹、无水迹，不能有可见的残留物痕迹和可嗅到的残留气味。
YK-160型摇摆式颗粒机验证方案
YK-160型摇摆式颗粒机验证方案1.使用范围本方案适用于YK-160型摇摆式颗粒机的验证。
2.职责设备动力科：负责设备及公用工程系统验证方案的起草，并负责预确认、安装确认、运行确认的组织实施。
生产车间：负责性能确认的组织实施，并协助性能确认方案的起草。
质量部QC: 负责按计划完成设备及公用工程系统验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助设备及公用工程系统验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。
质量部经理：负责验证方案及报告的审核。
质量总监：负责验证方案及报告的批准。
3.内容3.1.概述本YK-160型摇摆式颗粒机机是我公司三车间用于制粒之用，是将潮湿粉末混合制成的软材或干颗粒，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。
为保证每批制粒均匀度、颗粒度以及生产能力的要求，须对设备的稳定性和可靠性及相关性能参数进行验证。
验证依据为《验证管理程序》、《设备及公用系统验证规程》、《设备说明书》。
3.2.YK-160型摇摆式颗粒机预确认3.2.1.目的根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备，确保所选设备能满足生产要求和GMP要求。
3.2.2.技术适用性及供货要求3.2.2.1.要选择适合本公司厂房空间(6×3.3×4m3)及生产能力(300㎏/h)的机型。
3.2.2.2.旋转滚筒和与药品直接接触部分的材质为优质不锈钢，表面平整、光滑，无脱落粒子，耐磨损。
3.2.2.3.结构合理，易于拆卸，清洗方便，无死角。
3.2.2.4.操作简单，安全可靠。
3.2.2.5.能在要求时间供货。
3.2.2.6.供货价格合理并能提供及时、优质的售后服务。
3.2.2.7.整个预确认过程严格按《设备前期管理程序》执行。
3.2.3.预确认记录见表一3.3.YK-160型摇摆式颗粒机的安装确认3.3.1目的：确认设备按照设备安装计划，依据设备生产厂家的要求及设备的特殊需求以及今后使用的特定条件进行安装。
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案验证立项申请表验证方案目录1 概述2 目的3 验证小组、成员及职责4 风险评估结论5 确认内容6 偏差及处理7 变更及处理8 验证结论9 再验证周期10 附件1.概述1.1注射剂车间为我公司新建车间，有一条中药注射剂生产线，专用于土贝母皂苷注射液的生产，本产品为最终灭菌的小容量注射剂产品。
本次验证前，需确保注射剂车间的厂房与设施、空调净化系统、公用工程系统确认完成。
注射剂车间洗烘灌封联动线清洁验证属于生产线设备购置后的首次验证。
采用模拟产品同步验证的方式进行验证。
1.2洗烘灌封联动线描述：1.2.1注射剂车间洗灌封联动线组成包括：AQCL20/6型立式超声波清洗机1台，KSZ620/60-L型隧道式灭菌干燥机1台，AGFG16/12型安瓿灌封机。
用于注射剂的生产。
1.3注射剂洗烘灌封联动线的清洁、灭菌效果验证分为以下几个阶段1.3.1第一阶段为生产前清洁效果验证：生产前对安瓿灌封机清洁后，取样进行生产前清洁效果验证。
1.3.2第二阶段为生产后清洁灭菌效果验证：生产后首先按照SOP进行清洁灭菌，然后取样进行生产后清洁灭菌效果的验证。
1.3.3第三阶段为清洁灭菌后放置时限验证：与第二阶段同步，在清洁后放置12、24小时，分别取样进行清洁灭菌后放置时限的验证。
1.4本次验证所涉及的设备清单如下：1.5结合注射剂车间产品特性，在洗灌封联动线清洁过程中，以注射用水为清洁剂，采用分步清洗的方式清洁。
取样过程取清洗后的最终冲洗水或棉签擦拭样作为检测对象。
1.6编制依据：1.6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；1.6.2《药品GMP指南》（2011年08月第一版）；1.6.3《中国药典》2015年版；1.6.4《药品生产验证指南》2003年版。
1.7验证计划：本次验证计划于2016年10月开始验证方案的起草和审核，2016年11月08日前完成记录、报告的整理。
2、目的2.1通过对注射剂车间洗烘灌封联动线清洁效果的确认，按照操作规程对注射剂洗烘灌封系统进行清洁后，产品的生产不会受到洗烘灌封联动线的污染。
ZL-160型快速整粒机验证方案
快速整粒机验证方案版次：新订替代：起草：年月日审阅会签：批准：年月日实施日期：年月日目录1. 概述2. 验证目的3. 验证内容5.1安装确认5.2运行确认5.3性能确认6. 再验证7. 时间进度表1．概述设备编号：S-II-81设备型号：ZL-160生产厂家：浙江明天机械有限公司使用部门(车间):固体制剂车间主要技术参数：整粒生产。
本设备采用筛网旋转的结构，整粒效率高，颗粒均匀。
此台设备于2011年4月新购入厂，本次为初次验证，确认其性能。
2.验证目的2.1检查并确认整粒机的安装符合设计要求，资料及文件符合GMP规定。
2.2调查并确认整粒机的运行性能，检查标准操作规程是否符合设备的实际操作。
2.3确认整粒机对整粒生产的适应性。
3.编制依据《药品生产质量管理规范》(1998年修订) 国家药品监督管理局 1999年《ZL-160快速整粒机使用说明书》4.职责4.1验证领导小组负责验证方案的审批负责验证的协调工作,以保证本验证方案项目的顺利实施负责验证数据及结果的审核负责验证报告的审批负责发放验证证书负责再验证周期的确认4.2生产部负责起草设备操作、维护保养、清洁规程负责提供与设备有关的主要工艺参数负责指定操作人员负责按照相关规程进行操作、维护保养和清洁负责验证中各种试验材料的准备工作4.3质量部负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认负责各种理化检验的准备、取样及测试工作负责根据检验结果出具检验报告单4.4设备部负责设备的安装、调试、并做好相应的记录负责建立设备档案负责仪器、仪表的校验4.5项目验证小组负责起草验证方案负责收集各项验证试验记录,并对实验结果进行分析,起草验证报告,拟订再验证周期、报验证领导小组5.验证内容5.1安装确认5.2运行确认5.3性能确认当遇下列情况时应进行再验证――设备大修后；――由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；――由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。
高速粉碎整粒机验证方案
文件编号:DS-D02-010版号:A/0高速粉碎整粒机验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期药业股份有限公司验证方案审批表编号：目录1 引言1.1 验证小组成员及责任1.2 验证工作中各部门责任1.3 概述1.4 验证目的1.5 依据及相关文件2 设计确认（预确认）3 安装确认3.1 设备开箱验收确认3.2 安装环境、位置及部件安装3.3 配套设施确认4 运行确认5 性能确认5.1 粒度均匀确认5.2 设备生产能力确认5.3 设备操作、清洗、装拆、保养确认6 再验证周期7 结果评价及建议8 附件（附件1～附件8）9 验证报告（空白）附件91 引言1.1 验证小组及责任1.1.1 验证小组人员1.1.2 验证小组人员责任：组长—负责验证方案、验证报告的批准；负责组织从验证方案起草、验证方案实施及验证报告完成全过程的组织工作；负责签发验证合格单。
验证小组组员—分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认具体工作。
1.1.3 各部门责任：验证小组—负责验证方案的会审和批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证合格单的发放。
动力设备部—负责设备、设施验证方案的起草，组织验证方案的实施，参加验证方案、验证报告的会签；负责设备的安装、调试及仪器仪表的校正，并做好相应的培训，负责收集验证记录；建立设备档案；组织机修车间起草设备操作、维护保养的标准操作规程，并参与设备清洁验证方案的会签和实施。
质检部—组织验证方案、验证报告、验证结果的会审、会签，对验证全过程实施监督，负责验证的协调工作，保证验证实施过程严格执行验证方案的规定；负责建立验证档案，归档验证资料；组织化验室做好验证过程的取样、检测和报告工作，并起草有关检验标准操作规程。
生产部—参加会签验证方案、验证报告，配合动力设备部做好验证方案实施的组织工作；起草清洁验证方案，并组织清洁验证方案的实施、收集相关性的验证记录。
YK-160型摇摆式颗粒机验证报告
XXXX有限公司YK-160型摇摆式颗粒机验证报告报告编码：报告起草人：XXXX有限公司报告批准程序目录1、验证目的2、概述3、验证使用文件4、验证人员组成及职责5、验证日程、时间安排进度表6、验证内容7、偏差分析8、验证结论9、再验证10、附件1、验证目的保证安装的YK-160型摇摆式颗粒机符合采购合同的技术规格，YK-160型摇摆式颗粒机的运行情况，确认该设备的各种功能符合设计要求，在正常操作范围内能稳定运行，并确能达到设计标准，生产产品符合质量标准。
2、概述本机是一种将潮湿粉末混合物在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。
该机主要适用于医药、化工、食品等行业中制造各种规格的颗粒，烘干后可供压制各种成型制品。
该机也可用于粉碎凝结成块状的干料。
6、验证内容6.1.1设计确认结论：6.2安装确认6.2.2设备外观6.2.4电气安装6.2.5安装确认的结论：6.3运行确认6.3.1目的：检查并确认该设备在空载运行时，符合设计要求，并检查设备操作规程的适用性.6.3.3运行检查，按设备的标准操作规程操作6.3.4运行确认结论：6.4性能确认6.4.1使用空白颗粒进行湿法制粒，连续试产三批。
第二批：第三批：6.4.2性能确认结论：7、偏差分析8、验证结论9、再验证发生下列情况之一时需要进行再验证。
9.1设备大修。
9.2在趋势分析中出现偏差时。
9.3安装地点及关键零部件、与生产工艺产品质量相关的因素改变时。
10、附件验证证书验证证书名称：YK-160型摇摆式颗粒机验证报告编号：JJJJJJ经验证，YK-160型摇摆式颗粒机验证达到验证的目的，验证合格，准予按报告指标进行控制投入生产。
总负责人：日期：年月日。
多功能制粒包衣机清洁验证方案.
生产部 DPL30/60型多功能制粒包衣机清洁验证方案文件号： VP/XG?04?10?002B起草人 / 日期审核人 / 日期批准人 / 日期有限公司VP/XG· 04· 10· 002B页码：2目录1、概述2、验证目的3、验证适应范围4、验证依据与相关文件5、验证组织和人员分工6、验证计划7、该设备生产产品统计8、清洁验证的风险评估9、验证内容10、取样计划与取样点11、偏差与变更12、验证失败的调查13、验证报告撰写与发放14、再验证15、验证资料的存档管理16、附录VP/XG· 04· 10· 002B页码：31概述根据 GMP要求，应当按照详细规定的清洁规程清洁生产设备，设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止污染、交叉污染的有效措施，生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证，本次验证对象为DPL-30/6O 型多功能制粒包衣机清洁规程。
本公司含微量激素制剂所用多功能制粒包衣机为精工制药机械有限公司生产的DPL-30/6O 型多功能制粒包衣机，位于生产部激素车间的干燥间内，其外部环境为 D 级，用于生产部含微量激素产品各组分湿颗粒干燥及颗粒包衣。
2验证目的本次验证主要是检查并确认胶囊生产完成按《 DPL-30/6O 型多功能制粒包衣机清洁规程》对多功能制粒包衣机清洁后，其清洁效果是否能防止交叉污染和微生物污染，是否符合《药品生产质量管理规范》（2010 年版）的要求，从而证明该清洁规程是否可靠，是否能保证产品质量。
同时验证设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限和已清洁设备最长的保存时限。
3验证适应范围本验证方案适用于本公司生产部DPL-30/6O 型多功能制粒包衣机的清洁验证。
诺氟沙星片原研处方工艺分析
诺氟沙星片原研处方工艺分析1.概述诺氟沙星是一种人工合成的喹诺酮类抗菌药，由日本杏林制药开发。
本品为氟喳诺酮类抗菌药，具有广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具有良好的抗菌作用：构橼酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌属等。
诺氟沙星在体外对多种耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。
?诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
2.上市情况国内诺氟沙星片（Norfloxacin Tablets）有50多个批准文号，规格为0.1g，包括薄膜衣片和糖衣片。
无进口本地化产品。
无进口产品上市。
1983年最早在意大利上市，商品名Noroxin，片剂，上市申请人为默沙东。
1984年在日本上市，申请人为杏林制药，商品名Baccidal。
Noroxin 1986年在美国上，目前撤市。
Baccidal目前仍在日本上市。
3.原研情况1983年最早在意大利上市，商品名Noroxin，片剂，上市申请人为默沙东。
1984年在日本上市，申请人为杏林制药，商品名Baccidal。
4.处方工艺分析NOROXIN is available in 400-mg tablets. Each tablet contains the following inactive ingredients: cellulose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, magnesium stearate, and titanium dioxide.400-mg 每片包含下列非活性成分：纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，和二氧化钛。
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KZL-160 快速整粒机
清洁验证
目录
1、验证小组
2、验证立项申请表
3、验证方案审批表
4、验证方案
5、验证报告
6、验证证书
验证小组成员
设备清洁验证方案威海康博尔生物药业有限公司
1、概述：
根据GMP要求，在每次更换品种、规格、批号或生产完成后，应认真按清洁规程，对所用的设备、容器、生产环境进行清洁或消毒。
其中，设备清洁在生产中占有特殊重要的地位。
生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括清洁剂和微生物等。
本验证方案适用于快速整粒机的清洁验证。
2、验证目的：
通过对快速整粒机的清洁效果进行验证，确保清洁效果符合保健食品生产管理规范（GMP）的要求，保证产品质量。
3、验证依据：
《保健食品良好生产规范》
4、清洁规程：
《快速整粒机清洁操作规程》
5、人员职责：
5.1验证小组：
5.1.1起草、批准验证方案。
5.1.2组织、协调验证实验，保证本验证方案规定项目的顺利实施。
5.1.3审核验证数据及结果。
5.1.4提交、批准验证报告。
5.2品保部：
5.2.1对验证过程现场监督。
5.2.2负责样品测试，根据检验结果出具检验报告单。
5.3技术部：
5.3.1起草并审核清洁规程。
5.3.2指导岗位工人正确按清洁规程对设备进行清洁。
5.3.3解决实际生产中遇到的问题。
5.4生产车间：
5.4.1调配本次验证时的操作人员。
5.4.2组织相关人员实施验证方案。
5.4.3按验证方案组织生产，提供各种原始记录。
5.4.4发现清洁过程中的问题，及时上报。
5.4.4按相关清洁操作规程进行清洁操作。
6、参照产品及限度要求：
6.1使用的参照产品：
目前生产的产品中，以健博尔牌奥特丽尔胶囊为例使用快速整粒机进行整粒，生产完成后对快速整粒机进行清洁验证，验证需进行3个批次的清洁，以使数据具统计意义。
6.2限度要求：
6.2.1目测限度要求：设备清洁后，设备内外壁及各个零配件无污迹、无水迹，不能有可见的残留物痕迹和可嗅到的残留气味。
6.2.2微生物限度标准：菌落数≤1000CFU/g。
7、清洁过程：
7.1清洁操作：按《快速整粒机清洁操作规程》进行清洁。
7.2清洁用溶剂：洗涤剂、1.5%来苏尔、纯化水。
7.3清洁前一产品：健博尔牌奥特丽尔胶囊。
8、取样和检测：
8.1取样点：
取样点应选取接触物料最多及最不易清洁的部位。
就快速整粒机而言，选择最不宜清洁的部位和接触物料最多的料斗和筛网作为取样点。
8.2取样工具：
无菌棉签、普通棉签、试管、无菌试管、无菌生理盐水、纯化水、剪刀、无菌剪刀8.3取样方法：
8.3.1外观检查：
按《快速整粒机清洁操作规程》进行清洁后，对设备内外壁及配件进行外观检查，应无可见残留物和可嗅到的残留气味。
8.3.2 微生物检查取样：
将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在料斗和筛网擦拭取样，取样面积为5cm×5cm。
取样时，将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦试取样表面，在向前移动的同时将其从一边到另一边，擦拭过程应覆盖整个取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，擦拭完成后，用无菌剪刀将棉签头剪下，放入备好的无菌试管中，并用棉塞密封，贴上标签，供检验用。
一般每个部位用4个棉签共擦拭100cm2。
将无菌棉签用上述灭菌生理盐水润湿后，直接放入备好的无菌试管中，备检验阴性对照用。
8.4检查方法：
8.4.1外观检查方法：
采用目测法。
按《快速整粒机清洁操作规程》进行清洁后，对设备内外壁及配件进行外观检查，应无可见残留物和可嗅到的残留气味。
8.4.2微生物检查方法：
菌落计数法。
将取样后的4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波振荡器洗涤2分钟，取洗涤水进行微生物检查。
取洗涤水0.lml置培养皿中，加入凉至45℃的营养琼脂培养基约15ml，混匀，在35℃培养48小时，计数。
共接种10个培养皿，将每个培养皿的菌落数相加，计算即得。
同时以微生物检验用对照做为空白。
每个棉签菌落数=（菌落数之和×总体积）/4
每个棉签的菌落数不得过50CFU。
9、再验证：
当发生下列情形之一时，需随时进行清洁规程的再验证
9.1 清洁剂改变或清洁规程作重要修改时；
9.2 增加生产相对更难清洁的产品；
9.3 设备有重大变更；
9.4 无上述情况发生时一年为一个再验证周期。
10、结果分析与评价：
10.1 验证小组根据验证结果进行综合评价，填写验证报告，确认验证周期，发放验证证书。
10.2 验证结果的评价内容：
10.2.1验证记录是否完整；
10.2.2验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补试验；
10.2.3快速整粒机是否达到了清洁效果。
11、附验证记录表：
（一）快速整粒机清洁记录：
清洁产品：用于产品批号：
（二）快速整粒机清洁检查结果记录表：
清洁产品：用于产品批号：
方案起草人：日期：年月日方案审批人：
车间主任：日期：年月日技术部长：日期：年月日品保部长：日期：年月日方案批准人：
副总经理：日期：年月日
验证报告批准书
方案起草人：日期：年月日方案审批人：
车间主任：日期：年月日技术部长：日期：年月日品保部长：日期：年月日方案批准人：
副总经理：日期：年月日
快速整粒机清洁验证报告
一、说明：
本验证对固体制剂车间快速整粒机进行了清洁验证，旨在证明对该设备制定的清洁规程符合清洁要求，能达到对该设备的彻底清洁，按清洁规程清洁后，不会对下批产品造成污染。
验证共进行了三次，收集了三组数据，选在三批健博尔牌奥特丽尔胶囊(批号为20140501、20140502、20140503)生产结束后，按清洁规程清洁时和清洁后进行，以后该设备再用于其它难于清洁的品种生产时，可以考虑再验证。
车间操作人员按《快速整粒机清洁操作规程》清洁完成后，并经目检合格后，中心化验室用棉签取样法取样进行微生物限度检查，检查结果已写入验证记录中。
二、验证依据：
《保健食品良好生产规范》
《快速整粒机清洁操作规程》
三、验证结果小结：
对快速整粒机进行了整体清洁后，对整个设备的外观进行目测检查后，又对物料接触面积大，不易清洁的料斗和筛网用棉签取样，进行了微生物限度的检查，每个取样点验证三次，验证结果如下：
批号：
快速整粒机清洁后，对快速整粒机进行外观检查，设备清洁后，设备内、外部及配件无污迹、无水迹，不能有可见的残留物痕迹和可嗅到的残留气味。
检查结果见记录表。
检查人：日期：年月日
用棉签取样法对料斗和筛网取样后，进行微生物检查，检查结果见记录表。
检查人：日期：年月日
批号：
快速整粒机清洁后，对快速整粒机进行外观检查，设备清洁后，设备内、外部及配件无污迹、无水迹，不能有可见的残留物痕迹和可嗅到的残留气味。
检查结果见记录表。
检查人：日期：年月日
用棉签取样法对料斗和筛网取样后，进行微生物检查，检查结果见记录表。
检查人：日期：年月日
批号：
快速整粒机清洁后，对快速整粒机进行外观检查，设备清洁后，设备内、外部及配件无污迹、无水迹，不能有可见的残留物痕迹和可嗅到的残留气味。
检查结果见记录表。
检查人：日期：年月日
用棉签取样法对料斗和筛网取样后，进行微生物检查，检查结果见记录表。
检查人：日期：年月日
四、总体评价：
从以上验证结果可以看出微生物限度检查对清洁后的快速整粒机难于清洁部位进行的检测均符合标准要求，说明规定的清洁程序能达到设备清洁标准。
五、验证结论：
快速整粒机的清洁操作规程中规定的清洁方法切实可行，可以用于该设备的清洁。
六、建议：
本次只用健博尔牌奥特丽尔胶囊对快速整粒机进行了清洁验证，以后生产时如果有其它难于清洁的原料需用该设备，应进行同步的验证，以确认该方法清洁效果可以达到安全残留标准，不会对产品造成污染。
验证证书。