P2X7受体与乳腺癌发生发展关系的研究进展
P2X7受体在结肠癌进展中的作用
【关键词）受体，瞟吟能P2X7 ；结肠肿瘤；三磷酸腺昔 基金项目：国家自然科学基金（81770915、81301737） DOI: 10. 3760/cma. j. cn371439-20200903-00050
Role of P2X7 receptor in colon cancer progression Li Qianqian, Zhu Xiaodi, Zhao Ronglan , Peng Xiaoxiang Institute of Nanomedical Technology, School of Laboratory Medicine, Weifang Medical University & Key Lciboratory of Clinical Laboratory Diagnostics, 12th 5-Year Project of Shandong Province, Weifang Medical University, Weifang 261053, China Corresponding author： Peng Xiaoxiang, Email: pxx74@ sina. com
[Abstract ] P2X7 receptor is an ion channel receptor with adenosine triphosphate ( ATP) as its ligand, which is widely expressed in various immune cells and tissues. Activated P2X7 receptor is involved in a variety of physiological and pathological processes. P2X7 receptor is abnormally expressed in colon cancer, and plays a duel role of cancer-promoting and cancer-suppressing in colon cancer progression. When P2X7 receptor is activated by extracellular ATP, it can effectively inhibit proliferation and induce apoptosis of colon cancer cells through varioபைடு நூலகம்s mechanisms. In addition, P2X7 receptor can also promote the growth , invasion and metastasis of colon cancer. Understanding the activation of P2X7 receptor and its effect mechanism is of great significance for the treatmenl of colon cancer.
P2X7嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用
综述 Ｐ２Ｘ７嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用代晓娟ꎬ陶金辉ꎬ李向培作者单位:２３０００１合肥ꎬ安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科通信作者:李向培ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｉｘｉａｎｇｐｅｉ５５＠１２６.ｃｏｍＤＯＩ:１０ ３９６９∕ｊ ｉｓｓｎ １６７３￣８７０５ ２０１８ ０３ ０１３ʌ摘要ɔ嘌呤能受体Ｐ２Ｘ配体门控离子通道７(Ｐ２Ｘ７Ｒ)是嘌呤能受体Ｐ２Ｘ家族的重要成员ꎬ分布于体内多种组织和器官ꎬ主要表达于单核细胞和巨噬细胞ꎬ在人体的固有免疫中发挥重要作用ꎮ多种炎症状态下炎症局部组织中Ｐ２Ｘ７Ｒ的表达上调ꎬ进而调控炎症介质的表达和释放ꎬ诱导细胞产生炎症细胞因子ꎬ介导炎症反应和免疫应答ꎬ参与自身免疫性疾病的发生和发展ꎬ近年来Ｐ２Ｘ７Ｒ的研究备受关注ꎮ本文主要对Ｐ２Ｘ７Ｒ在炎症反应中的作用及其在自身免疫性疾病中的研究进展做一综述ꎮʌ关键词ɔ嘌呤能受体Ｐ２Ｘ７ꎻ自身免疫性疾病ꎻ白细胞介素￣１βꎻ白细胞介素￣１８基金项目:国家自然科学基金(８１６７１６０１)ＲｏｌｅｏｆＰ２Ｘ７ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ㊀ＤＡＩＸｉａｏ￣ｊｕａｎꎬＴＡＯＪｉｎ￣ｈｕｉꎬＬＩＸｉａｎｇ￣ｐｅｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙꎬＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨｅｆｅｉ２３０００１ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬＩＸｉａｎｇ￣ｐｅｉꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｉｘｉａｎｇｐｅｉ５５＠１２６.ｃｏｍʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀ＰｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒＰ２Ｘｌｉｇａｎｄ￣ｇａｔｅｄｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ７(Ｐ２Ｘ７Ｒ)ꎬａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅＰ２Ｘｆａｍｉｌｙｏｆｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬｉｓｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｔａｔｅｓꎬａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎａｎｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓꎬｉｎｄｕｃｉｎｇｃｅｌｌｓｔｏｐｒｏｄｕｃｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ.Ｐ２Ｘ７Ｒｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ.ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＰ２Ｘ７Ｒｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔＰｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒＰ２Ｘ７ꎻＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅꎻＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１βꎬＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１８Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ:ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ(８１６７１６０１)㊀㊀嘌呤能受体Ｐ２Ｘ配体门控离子通道７(ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒＰ２Ｘｌｉｇａｎｄ￣ｇａｔｅｄｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ７ꎬＰ２Ｘ７Ｒ)属于嘌呤能受体Ｐ２Ｘ家族ꎬ是ＡＴＰ门控的阳离子通道ꎬ普遍表达于人体的所有组织和器官中ꎬ主要涉及呼吸㊁循环㊁消化㊁泌尿生殖㊁骨骼肌系统和神经系统ꎬ其生理功能具有多样性ꎬ在人体的固有免疫中发挥重要作用ꎮ研究表明ꎬＰ２Ｘ７Ｒ在多种炎症状态下表达上调ꎬ调控炎症介质的表达和释放ꎬ并可激活多种细胞内信号通路ꎬ诱导细胞产生炎症细胞因子ꎬ介导细胞毒性ꎬ诱导细胞损伤甚至凋亡ꎬ从而参与炎症反应和免疫应答ꎬ在自身免疫性疾病的发生和发展中均发挥重要作用ꎬ近年来备受关注ꎮ本文就Ｐ２Ｘ７Ｒ在自身免疫性疾病中的作用及研究进展进行综述ꎮ１㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ生物学特征及其在免疫性炎症反应中的作用㊀㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ是Ｐ２Ｘ家族的重要成员ꎬ由５９５个氨基酸组成且细胞内氨基和羧基末端有两个大的跨膜区域ꎬＰ２Ｘ７Ｒ独特的长羧基末端(２３９ＡＡ)使其区别于家族中其他受体ꎮＰ２Ｘ７Ｒ是ＡＴＰ门控的阳离子通道ꎬ普遍分布于人体各种组织和器官ꎬ主要表达于单核细胞或巨噬细胞ꎬ树突状细胞(ｄｅｎｄｒｉｃｃｅｌｌｓꎬＤＣｓ)㊁Ｔ淋巴细胞㊁Ｂ淋巴细胞以及中性粒细胞也可见其表达[１]ꎬ在固有免疫中起着重要作用ꎮＰ２Ｘ７Ｒ不仅可以被ＡＴＰ激活ꎬ形成非选择性阳离子通道而允许钠㊁钾㊁钙等阳离子跨膜流动ꎬ而且在持续ＡＴＰ的刺激下Ｐ２Ｘ７Ｒ还具有形成非选择性膜孔的能力ꎬ如巨噬细胞可允许分子量为９０００００的物质跨膜通过[２]ꎮＰ２Ｘ７Ｒ是Ｐ２ＸＲｓ家族中与炎症反应关系最为密切的嘌呤受体ꎬ可激活ＮＯＤ样受体家族蛋白(ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｂｉｎｄｉｎｇｏｌｉ￣ｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬＮＬＲ)来调节ＮＬＲＰ３炎症小体的激活过程ꎬ促进成熟的白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１β的释放ꎮ研究发现ꎬ类风湿关节炎㊁系统性红斑狼疮以及与炎症反应相关的肺间质纤维化等多种免疫性炎症性疾病都涉及Ｐ２Ｘ７Ｒ信号通路[３￣５]ꎮ巨噬细胞是固有免疫反应的重要组成部分ꎬ可迁移到局部损伤或感染部位ꎬ参与急性和慢性炎症过程ꎮ从炎症组织损伤细胞中释放的ＡＴＰ对单核细胞具有趋化性ꎬ其激活单核细胞上不同的嘌呤受体ꎬ促使单核细胞极化转变为促炎症(Ｍ１)巨噬细胞或抗炎(Ｍ２)巨噬细胞ꎮ胞外ＡＴＰ作用于Ｍ１巨噬细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ有助于激活ＮＬＲＰ３炎症小体和半胱天冬酶￣１(ｃａｓｐａｓｅ￣１)ꎬ以引发ＩＬ￣１β和ＩＬ￣１８前体的水解和成熟[６]ꎮ在炎性条件下Ｐ２Ｘ７Ｒ可调节单核细胞的融合ꎬ参与细胞间信息的传递ꎬ如激活Ｐ２Ｘ７Ｒ可促进胞膜上非选择性膜孔的形成ꎬ有利于单核细胞间的信息交流ꎮ细胞因子ＩＬ￣１家族由１１个成员组成ꎬ在炎症反应中发挥着不同的作用ꎬ其中ＩＬ￣１β和ＩＬ￣１８主要起着促炎的作用ꎮＩＬ￣１β由活化的单核细胞㊁巨噬细胞和树突状细胞产生ꎬ诱导趋化因子㊁细胞因子[如肿瘤坏死因子α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣αꎬＴＮＦ￣α)和ＩＬ￣６]或蛋白酶[如基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓꎬＭＭＰｓ)]的分泌ꎬ在炎症反应㊁固有免疫应答和纤维化中起重要作用ꎮＩＬ￣１β由未成熟的ＩＬ￣１β前体经ｃａｓｐａｓｅ￣１催化裂解为具有生物活性的成熟ＩＬ￣１βꎬ其释放到细胞外的过程需要Ｐ２Ｘ７Ｒ的参与[７]ꎮ激活Ｐ２Ｘ７Ｒ可促进单核细胞或巨噬细胞膜上非选择性膜孔的形成ꎬ介导细胞内大量Ｋ＋的外流ꎬ使胞内Ｋ＋浓度降低ꎬ诱导核因子￣κＢ(ｎｅｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣κＢꎬＮＦ￣κＢ)介导的ｃａｓｐａｓｅ￣１活化ꎬ进而促进成熟ＩＬ￣１β的释放[８]ꎮＩＬ￣１８也主要由外周血单核细胞和巨噬细胞所产生ꎬ一般是以无活性的前体形式存在ꎬ经ｃａｓｐａｓｅ￣１催化剪切后生成有生理活性的ＩＬ￣１８并分泌至细胞外ꎬ该过程也依赖于Ｐ２Ｘ７Ｒ的激活[９]ꎮ在炎症反应部位ꎬ抗原递呈细胞及其共刺激分子如ＣＤ８０和ＣＤ８６上的同源肽主要组织相容性复合体(ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘꎬＭＨＣ)复合物作用于Ｔ细胞受体(ＴｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＴＣＲ)ꎬ使Ｔ细胞活化ꎮＴ细胞本身可充当细胞外ＡＴＰ的来源ꎬ即激活ＴＣＲ可诱导ＡＴＰ的释放ꎮ在效应Ｔ细胞中ꎬ细胞外ＡＴＰ激活Ｐ２ＸＲ通道使Ｃａ２＋内流ꎬ促进Ｃａ２＋钙调蛋白(Ｃａ２＋ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎꎬＣＡＭ)依赖性活化Ｔ细胞核因子(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌꎬＮＦＡＴ)的活化和ｐａｎｎｅｘｉｎ￣１通道开放等[６]ꎮ此外ꎬＰ２Ｘ７Ｒ也直接或间接参与调控Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７细胞的分化ꎮＤｅａｇｌｉｏ等[１０]认为小鼠调节性Ｔ细胞(ＴｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｅｌｌꎬＴｒｅｇ)表达高水平的胞外酶ꎬ如ＣＤ３９和ＣＤ７３ꎬ在降低促炎ＡＴＰ浓度的同时增加局部微环境中抗炎腺苷浓度ꎮ在急性炎症期间ꎬＡＴＰ激活Ｔｒｅｇ细胞上的Ｐ２Ｘ７Ｒꎬ使Ｔｒｅｇ细胞的抗炎能力降低及促进其凋亡(与Ｐ２Ｘ７Ｒ的膜孔形成有关)[１１]ꎮ急性组织损伤不仅导致ＡＴＰ的释放ꎬ还促进大量细胞因子ＩＬ￣６的释放ꎬ由此导致的Ｐ２Ｘ７Ｒ介导的信号传导的增加有利于Ｔ细胞体内分化为Ｔｈ１７细胞[１１￣１２]ꎮ总之ꎬＰ２Ｘ７Ｒ参与激活固有免疫和适应性免疫的多种信号通路ꎬ介导了免疫活性细胞的增生㊁分化㊁凋亡并诱导炎症细胞因子等参与自身免疫性炎症反应ꎮ２㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与自身免疫性疾病自身免疫性疾病发病机制复杂ꎬ多种免疫细胞异常及细胞因子分泌紊乱导致异常炎症的发生和发展ꎬ造成多器官组织损伤ꎮＰ２Ｘ７Ｒ在多种自身免疫性疾病的发病机制中发挥作用ꎮ２ １㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与类风湿关节炎类风湿关节炎(ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＲＡ)是以关节炎症和关节破坏为特征的慢性自身免疫性炎症疾病ꎬ其发病机制与多种因素有关ꎮ已知ＩＬ￣１β在ＲＡ的发病机制中起重要作用ꎬＮｉｅｍｉ等[３]通过体外实验分别培养人和小鼠巨噬细胞ꎬ发现血清淀粉样蛋白Ａ(ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡｐｒｏｔｅｉｎꎬＳＡＡ)即一种急性时相蛋白ꎬ可诱导组织ＩＬ￣１β前体的表达并通过Ｐ２Ｘ７Ｒ激活ＮＬＲＰ３炎症小体促进成熟ＩＬ￣１β的分泌ꎬ而Ｐ２Ｘ７Ｒ抑制剂可减少ＩＬ￣１β的产生ꎬ缓解由ＳＡＡ引起的系统性炎症ꎬ表明ＳＡＡ可通过Ｐ２Ｘ７Ｒ调节ＩＬ￣１β的分泌ꎬ进而参与ＲＡ的发病ꎮＴｈ１７是ＲＡ发病机制中的主要效应细胞ꎬＦａｎ等[１３]通过ＩＩ型胶原诱导的小鼠关节炎模型来探究Ｐ２Ｘ７Ｒ对Ｔｈ１７细胞分化的体外和体内作用ꎬ用Ⅱ型胶原诱导小鼠骨髓ＤＣｓ和ＤＣ/ＣＤ４＋Ｔ共培养细胞ꎬ发现用Ｐ２Ｘ７Ｒ拮抗剂预处理后使促进Ｔｈ１７分化的细胞因子[如ＩＬ￣１β㊁转化生长因子β１(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣β１ꎬＴＧＦ￣β１)和ＩＬ￣６等)]明显减少ꎬ即阻断Ｐ２Ｘ７Ｒ可减少诱导Ｔｈ１７细胞分化的促炎细胞因子的分泌ꎻ在小鼠关节炎模型中ꎬ阻断Ｐ２Ｘ７Ｒ可显著减轻小鼠的后爪肿胀ꎬ改善Ⅱ型胶原诱导的踝关节炎症状ꎮ该研究表明Ｐ２Ｘ７Ｒ信号可调节Ⅱ型胶原诱导的Ｔｈ１７细胞分化的新功能ꎬ阻断Ｐ２Ｘ７Ｒ信号可间接抑制Ｔｈ１７的分化ꎬ该机制可能在ＲＡ患者的治疗中具有潜在作用ꎮＲＡ患者的免疫细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ的单核苷酸多态性ꎬ如Ｈｉｓ１５５Ｔｙｒ(４８９Ｃ>Ｔ)可使Ｐ２Ｘ７Ｒ功能增强[１４]ꎻＰ２Ｘ７Ｒ基因多态性也可能影响患者对ＲＡ的易感性(如阿曼人)ꎬ但仍需要在大型ＲＡ队列中做进一步研究[１５]ꎮ在炎症的发展与消退过程中ꎬ通过Ｐ２Ｘ７Ｒ起作用的细胞外ＡＴＰ信号传导是复杂且不断变化的ꎬ这种信号传导部分由胞外核苷酸酶调节ꎬ而胞外核苷酸酶可以降解细胞外ＡＴＰ以产生其他活性分子如腺苷或焦磷酸盐ꎮ研究表明ꎬ在炎症消退过程中ＡＴＰ在细胞外代谢产生的焦磷酸盐可通过改变巨噬细胞活化来抑制促炎信号传导ꎮ双膦酸盐是代谢稳定的焦磷酸盐类似物ꎬ与焦磷酸盐有相似的抗炎功能ꎮ因此ꎬ双膦酸盐可能作为治疗ＲＡ的新型抗炎药物ꎬ其与Ｐ２Ｘ７Ｒ拮抗剂共同治疗ＲＡ的慢性炎症可能更有效[１６]ꎮ２ ２㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓꎬＳＬＥ)是一个慢性且复杂的多脏器损害的全身性自身免疫性疾病ꎮＺｈａｏ等[４]将Ｐ２Ｘ７Ｒ抑制剂ＢＢＧ注射到ＳＬＥ模型鼠腹腔内８周后发现与对照组比较ꎬ注射组小鼠体内抗ｄｓＤＮＡ抗体水平㊁Ｔｈ１７与Ｔｒｅｇ细胞的比例均明显降低ꎬＮＬＲＰ３炎症小体合成减少及小鼠的存活率升高ꎬ表明Ｐ２Ｘ７Ｒ介导的ＮＬＲＰ３炎症小体可促进ＩＬ￣１β产生并间接诱导Ｔｈ１７细胞分化ꎬ进而加速ＳＬＥ鼠肾炎的发展ꎮ因此ꎬ以Ｐ２Ｘ７Ｒ/ＮＬＲＰ３炎症小体轴可作为狼疮肾炎患者的新型治疗靶点ꎮＣｈｅｎ等[１７]收集５３５例ＳＬＥ患者和５３２例健康者作为对照ꎬ分别检测Ｐ２Ｘ７Ｒ基因多态性ꎬ发现ｒｓ１７１８１１９与ＳＬＥ最相关ꎬ而携带Ａ等位基因和ＡＡ/ＡＧ/(ＡＡ＋ＡＧ)基因型可使患病风险降低ꎬ表明Ｐ２Ｘ７Ｒ基因多态性可能与中国人群的ＳＬＥ易感性有关ꎮ嗜中性粒细胞胞外诱捕网(ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓꎬＮＥＴｓ)代表了机体抗微生物的重要防御机制ꎮＫａｈｌｅｎｂｅｒｇ等[１８]认为ꎬＳＬＥ患者ＮＥＴｓ的清除作用受损ꎬＮＥＴｓ及其胞外抗菌蛋白ＬＬ￣３７可激活巨噬细胞内参与炎症小体组成的ｃａｓｐａｓｅ￣１ꎬ进而促进ＩＬ￣１８和ＩＬ￣１β的分泌ꎬ而ＬＬ￣３７是通过激活巨噬细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ介导的Ｋ＋的外流来激活ＮＬＲＰ３炎症小体的ꎮＳＬＥ患者的巨噬细胞中ＮＥＴｓ和ＬＬ￣３７介导的炎症小体激活增强ꎬＩＬ￣１８也可刺激人中性粒细胞周围病态ＮＥＴｓ增多ꎬ进一步促进促炎细胞因子的产生ꎬ导致ＳＬＥ患者疾病的复发或机体器官受损ꎮ因此ꎬＰ２Ｘ７Ｒ在ＳＬＥ患者病情进展方面可能具有潜在的调节作用ꎮ２ ３㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与原发性干燥综合征原发性干燥综合征(ｐｒｉｍａｒｙＳｊöｇｒｅｎｓｙｎｄｒｏ￣ｍｅꎬｐＳＳ)患者外分泌腺如唾液腺和泪腺有淋巴细胞和浆细胞浸润ꎬ体内产生多种自身抗体ꎬ引起口眼干燥等症状及多脏器受累ꎮＰ２Ｘ７Ｒ￣ＮＬＲＰ３炎症小体可能参与ｐＳＳ的发病ꎬＢａｌｄｉｎｉ等[１９]研究发现ｐＳＳ患者唾液腺中Ｐ２Ｘ７Ｒ表达水平明显高于单纯干燥症和正常对照者ꎬ此外ꎬ与对照组及干燥症组相比ꎬｐＳＳ患者唾液腺标本中炎症小体ＮＬＲＰ３㊁凋亡相关点样蛋白(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｐｅｃｋ￣ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａＣＡＲＤꎬＡＳＣ)和ｃａｓｐａｓｅ￣１蛋白表达水平显著升高而ＩＬ￣１８缺失表达ꎬ且与其唾液中ＩＬ￣１８的表达增加相一致ꎬ表明ｐＳＳ患者的唾液腺周围单核细胞/巨噬细胞浸润更为严重ꎬＰ２Ｘ７Ｒ￣ＮＬＲＰ３炎症小体参与ｐＳＳ外分泌病变的发展ꎬ这一发现为研究ｐＳＳ的发病机制以及开发新的治疗策略提供了依据ꎮ在前期研究的基础上ꎬＢａｌｄｉｎｉ等[２０]选取１４７名干燥综合征(Ｓｊöｇｒｅｎ ｓｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＳＳ)患者进行５２个月的观察研究ꎬ发现黏膜相关淋巴组织非霍奇金淋巴瘤(ｍｕｃｏｓａａｓｓｏｃｉ￣ａｔｅｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅｔｙｐｅ￣ｎｏｎ￣ｈｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａꎬＭＡＬＴ￣ＮＨＬ)的发生率较高ꎬＩＬ￣１８在ＭＡＬＴ￣ＮＨＬ腺体中的表达比对照组或其他ＳＳ患者高３倍ꎬ因此提出Ｐ２Ｘ７Ｒ￣ＮＬＲＰ３炎症小体可能是参与ＳＳ外分泌病变和淋巴细胞生成的新途径ꎮＹｕ等[２１]纳入新诊断的ｐＳＳ患者和健康对照者各２０人ꎬ检测受检者服用芍药苷后外周血单个核细胞(ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓꎬＰＢＭＣｓ)ꎬ发现ｐＳＳ患者ＰＢＭＣｓ上Ｐ２Ｘ７Ｒ的表达量明显高于对照组ꎬ而芍药苷可下调ｐＳＳ患者体内Ｐ２Ｘ７Ｒ的表达ꎬ这可能有益于ｐＳＳ的治疗ꎮ２ ４㊀Ｐ２Ｘ７Ｒ与系统性硬化症系统性硬化症(ｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎬＳＳｃ)也称为硬皮病ꎬ是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性自身免疫病ꎬ目前尚无有效的治疗方法ꎮＧｅｎｔｉｌｅ等[２２]认为ꎬＰ２Ｘ７Ｒ可能参与组织纤维化过程ꎮ该研究分别对９例ＳＳｃ患者和８名健康对照者进行皮肤活检ꎬ然后分离成纤维细胞ꎬ以Ｃａ２＋内流㊁α￣平滑肌激动蛋白(α￣ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎꎬα￣ＳＭＡ)㊁细胞迁移和胶原释放作为评估Ｐ２Ｘ７Ｒ的表达与功能的主要指标ꎬ分别用Ｐ２Ｘ７Ｒ激动剂ＢｚＡＴＰ刺激ＳＳｃ患者和健康者的成纤维细胞ꎬ发现ＳＳｃ患者成纤维细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ表达能力和Ｃａ２＋渗透性明显强于对照组ꎬ此外α￣ＳＭＡ的表达㊁细胞迁移及胶原释放均明显增多ꎬ表明ＳＳｃ患者成纤维细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ呈过表达ꎬ并且其刺激诱导的Ｃａ２＋内流㊁细胞迁移和胶原产生增加可促进组织纤维化ꎬ提示Ｐ２Ｘ７Ｒ可作为ＳＳｃ患者过度胶原沉积和组织纤维化的潜在治疗靶点ꎮ综上所述ꎬ免疫性炎症部位单核细胞或巨噬细胞上Ｐ２Ｘ７Ｒ的激活有助于介导ＮＬＲＰ３炎症小体的激活ꎬ促进ＩＬ￣１β和其他细胞因子的蛋白水解㊁成熟及释放ꎬ这些细胞因子可调控Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７细胞的分化ꎬ从而直接或间接地参与自身免疫性疾病的发生和发展ꎮ此外ꎬＰ２Ｘ７Ｒ的基因多态性也影响疾病的发生和发展ꎮ自身免疫性炎症疾病发病机制复杂ꎬＰ２Ｘ７Ｒ信号通路究竟通过何种途径促进疾病的发生和发展仍需要进一步研究ꎬ从而探索以Ｐ２Ｘ７Ｒ为靶点的自身免疫性疾病治疗的新途径ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]ＫａｒｍａｋａｒＭꎬＫａｔｓｎｅｌｓｏｎＭＡꎬＤｕｂｙａｋＧＲꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｍｅｄｉａｔｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＩＬ￣１ｂｅｔａｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＡＴＰ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１６ꎬ７:１０５５５.[２]ＨｅｃｈｌｅｒＢꎬＧａｃｈｅｔＣ.Ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｃＢｉｏｌꎬ２０１５ꎬ３５:２３０７￣２３１５.[３]ＮｉｅｍｉＫꎬＴｅｉｒｉｌａＬꎬＬａｐｐａｌａｉｎｅｎＪꎬｅｔａｌ.ＳｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡａｃｔｉ￣ｖａｔｅｓｔｈｅＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｖｉａＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄａｃａｔｈｅｐｓｉｎＢ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１１ꎬ１８６:６１１９￣６１２８.[４]ＺｈａｏＪꎬＷａｎｇＨꎬＤａｉＣꎬｅｔａｌ.Ｐ２Ｘ７ｂｌｏｃｋａｄｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｍｕｒｉｎｅｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＬＲＰ３/ＡＳＣ/ｃａｓｐａｓｅ１ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２０１３ꎬ６５:３１７６￣３１８５.[５]ＲｉｔｅａｕＮꎬＧａｓｓｅＰꎬＦａｕｃｏｎｎｉｅｒＬꎬｅｔａｌ.ＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＡＴＰｉｓａｄａｎｇｅｒｓｉｇｎａｌａｃｔｉｖａｔｉｎｇＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１０ꎬ１８２:７７４￣７８３. [６]ＣｅｋｉｃＣꎬＬｉｎｄｅｎＪ.Ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１６:１７７￣１９２.[７]ＡｎｄｒｅｉＣꎬＭａｒｇｉｏｃｃｏＰꎬＰｏｇｇｉＡꎬｅｔａｌ.ＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅｓＣａｎｄＡ２ｃｏｎｔｒｏｌｌｙｓｏｓｏｍｅ￣ｍｅｄｉａｔｅｄＩＬ￣１ｂｅｔａｓｅｃｒｅｔｉｏｎ:Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２００４ꎬ１０１:９７４５￣９７５０.[８]ＫａｈｌｅｎｂｅｒｇＪＭꎬＤｕｂｙａｋＧＲ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｃａｓｐａｓｅ￣１ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｙＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｍｅｄｉａｔｅｄＫ＋ｒｅｌｅａｓｅ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２００４ꎬ２８６:Ｃ１１００￣１１０８.[９]ＭａｕｒｙＣＰ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１ａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＡｃｔａＭｅｄＳｃａｎｄꎬ１９８６ꎬ２２０:２９１￣２９４[１０]ＤｅａｇｌｉｏＳꎬＤｗｙｅｒＫＭꎬＧａｏＷꎬｅｔａｌ.Ａｄｅｎｏｓｉｎｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃａｔａ￣ｌｙｚｅｄｂｙＣＤ３９ａｎｄＣＤ７３ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｍｅｄｉａｔｅｓｉｍｍｕｎｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＥｘｐＭｅｄꎬ２００７ꎬ２０４:１２５７￣１２６５. [１１]ＳｃｈｅｎｋＵꎬＦｒａｓｃｏｌｉＭꎬＰｒｏｉｅｔｔｉＭꎬｅｔａｌ.ＡＴＰｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｇｅｎｅｒ￣ａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃＰ２Ｘｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].ＳｃｉＳｉｇｎａｌꎬ２０１１ꎬ４:ｒａ１２. [１２]ＰｉｃｏｎｅｓｅＳꎬＧｒｉＧꎬＴｒｉｐｏｄｏＣꎬｅｔａｌ.Ｍａｓｔｃｅｌｌｓｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｒｅｇｕ￣ｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ａｎｄＯＸ４０/ＯＸ４０ＬａｘｉｓｔｏｗａｒｄＴｈ１７￣ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００９ꎬ１１４:２６３９￣２６４８.[１３]ＦａｎＺＤꎬＺｈａｎｇＹＹꎬＧｕｏＹＨꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＴｈ１７ｃｅｌｌｓａｎｄｔｙｐｅＩＩｃｏｌｌａｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１６ꎬ６:３５８０４.[１４]Ｐｏｒｔａｌｅｓ￣ＣｅｒｖａｎｔｅｓＬꎬＮｉｎｏ￣ＭｏｒｅｎｏＰꎬＳａｌｇａｄｏ￣ＢｕｓｔａｍａｎｔｅＭꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＨｉｓ１５５Ｔｙｒ(４８９Ｃ>Ｔ)ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆＰ２ＲＸ７ｇｅｎｅｃｏｎｆｅｒｓａｎｅｎｈａｎｃｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ２７６:１６８￣１７５.[１５]Ａｌ￣ＳｈｕｋａｉｌｉＡꎬＡｌ￣ＫａａｂｉＪꎬＨａｓｓａｎＢꎬｅｔａｌ.Ｐ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎａｌｙｓｉｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＩｍｍｕｎｏ￣ｇｅｎｅｔꎬ２０１１ꎬ３８:３８９￣３９６.[１６]Ｂａｒｏｊａ￣ＭａｚｏＡꎬＰｅｌｅｇｒíｎＰ.ＭｏｄｕｌａｔｉｎｇＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｄｕｒ￣ｉｎｇｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:Ｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｅｓｆｏｒｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏ￣ｎａｔｅｓ[Ｊ/ＯＬ].ＪＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓꎬ２０１２ꎬ２０１２:４０８２４２[２０１７￣１０￣１５].㊀㊀㊀ｈｔｔｐ://ｗｗｗ ｈｉｎｄａｗｉ ｃｏｍ/ｊｏｕｒｎａｌｓ/ｊｏｓ/２０１２/４０８２４２/. [１７]ＣｈｅｎＧＭꎬＦｅｎｇＣＣꎬＹｅＱＬꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＰ２Ｘ７ＲｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓꎬ２０１３ꎬ２８:３５１￣３５５.[１８]ＫａｈｌｅｎｂｅｒｇＪＭꎬＣａｒｍｏｎａ￣ＲｉｖｅｒａＣꎬＳｍｉｔｈＣＫꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＬＲＰ３ｉｎ￣ｆｌａｍｍａｓｏｍｅｉｓｅｎｈａｎｃｅｄｉｎｌｕｐｕｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ１９０:１２１７￣１２２６.[１９]ＢａｌｄｉｎｉＣꎬＲｏｓｓｉＣꎬＦｅｒｒｏＦꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｉｎｆｌａｍ￣ｍａｓｏｍｅｃｏｍｐｌｅｘｈａｓａｒｏｌｅｉｎｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｉｎｐｒｉｍａｒｙＳｊöｇｒｅｎ ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１３ꎬ２７４:４８０￣４８９.[２０]ＢａｌｄｉｎｉＣꎬＳａｎｔｉｎｉＥꎬＲｏｓｓｉＣꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｃｏｍｐｌｅｘｐｒｅｄｉｃｔｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｏｎ￣Ｈｏｄｇｋｉｎ ｓｌｙｍｐｈｏｍａｉｎＳｊöｇｒｅｎ ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅꎬｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌꎬｓｉｎｇｌｅ￣ｃｅｎｔｒｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２８２:１７５￣１８６. [２１]ＹｕＪꎬＣｈｅｎＹꎬＬｉＭꎬｅｔａｌ.Ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｄｏｗｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｓＡＴＰ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＰ２Ｘ７ＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙＳｊöｇｒｅｎ ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１５ꎬ２８:１１５￣１２０.[２２]ＧｅｎｔｉｌｅＤꎬＬａｚｚｅｒｉｎｉＰＥꎬＧａｍｂｅｒｕｃｃｉＡꎬｅｔａｌ.Ｓｅａｒｃｈｉｎｇｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ:Ｐ２Ｘ７￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｓｕｐ￣ｒｅｇｕｌａ￣ｔｅｄａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓａｆｉｂｒｏｇｅｎｉｃｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ[Ｊ/ＯＬ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１７ꎬ８:６３８[２０１７￣１０￣１０] ｈｔｔｐ://ｗｗｗ ｆｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎ ｏｒｇ/ａｒｔｉｃｌｅｓ/１０ ３３８９/ｆｐｈａｒ２０１７ ００６３８/ｆｕｌｌ.(收稿日期:２０１７￣１１￣１４)本刊更正因工作失误２０１８年第１２卷第１期中英文目次中页码出现错误ꎮ给读者带来了不便ꎬ对此深表歉意ꎮ现更正如下:文章题目错误页码正确页码中性粒细胞参与大疱性类天疱疮发生的相关机制５２５４环状ＲＮＡ与自身免疫性疾病５６５８间充质干细胞对破骨细胞形成的影响６２６４肥大细胞在肺纤维化中的作用６７６９Ⅱ型固有淋巴细胞及其在支气管哮喘中的作用７２７４食物过敏:流行病学㊁发病机制㊁诊断㊁预防与治疗手段综述及更新８３８５食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征:一项基于澳大利亚普通人群的研究９７９９食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征:并非真的罕见１０５１０７食物蛋白诱导性小肠结肠炎综合征诊断和治疗国际共识指南１０７１０９食物过敏治疗１２２１２４Ｒｏｌｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｔｓｏｆｂｕｌｌｏｕｓｐｅｍｐｈｉｇｏｉｄ５２５４ＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ５６５８Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｎｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｆｏｒｍａｔｉｏｎ６２６４Ｒｏｌｅｏｆｍａｓｔｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ６７６９ＴｙｐｅⅡｉｎｎａｔｅｌｙｍｐｈｏｉｄｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｓｔｈｍａ７２７４。
P2X7受体在病理性疼痛中的研究进展
第17卷第1期延安大学学报（医学科学版）Vol.17No.1 2019年3月Journal of Yanan University（Med Sci）Mar.2019P2X7受体在病理性疼痛中的研究进展郭凯1，邹婷1，张鸽1，孙志宏1，2*（1.延安大学生命科学学院；2.陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心，陕西延安716000）摘要：腺苷三磷酸（ATP）受体是最丰富的受体家族之一，参与细胞通讯与信号传递。
P2X7受体是ATP的一种生理性、配体门控的离子通道型受体，高表达在胶质细胞上。
研究表明，P2X7受体的表达及功能异常促进了病理性疼痛的发生与发展。
本文就近几年P2X7受体在病理性疼痛中的研究进展进行简要综述。
关键词：P2X7；病理性疼痛；神经细胞；神经胶质细胞中图分类号：Ｒ402文献标识码：A文章编号：1672－2639（2019）01－0086－03嘌呤ATP在机体中大量存在，是一种必不可少的供能物质，同时也是兴奋性神经传递的介质。
嘌呤受体又称为胞外核苷酸受体（P2受体）是神经退行性过程和慢性炎症的主要介质，分为P2X受体和P2Y受体两大类。
其中，P2X受体包括P2X1－7的7种亚型，是介导各类痛觉调控机制的主力军，参与中枢神经系统外周伤害性纤维炎症反应的放大、产生疼痛相关信号［1］。
已有研究表明，P2X7受体参与神经退行性疾病、慢性炎症和慢性疼痛，在神经系统中有重要作用。
病理性疼痛指在伤害性刺激消除后仍然有疼痛的持续存在，按病因可分为神经病理性痛、炎症性痛和癌痛三类，主要表现为持续性自发痛、触诱发痛、痛觉过敏［2］。
由于P2X7受体在病理性疼痛的发生与发展中具有重要的调节作用，有可能成为治疗病理性疼痛的新靶点，近年来成为疼痛领域的研究热点。
由于之前已有文章对P2X7受体在病理性疼痛上的研究机理做以概述，本文仅就P2X7受体与病理性疼痛的最新研究进展作一简要综述。
1P2X7受体的结构和分布P2X7受体位于12号染色体上，由595个氨基酸组成。
P2受体在疼痛中作用的研究进展
P2受体在疼痛中作用的研究进展概述疼痛是人类最普遍的主观不适感，是许多疾病的共同症状。
感觉神经系统是疼痛产生和传递的重要组成部分，其病理改变和分子机制调节是治疗疼痛步骤的重要组成部分。
P2受体（Purinergic receptorP2X），属于七次跨膜蛋白的受体家族，广泛地存在于各种细胞类型中。
P2受体是一种配体门控离子通道受体，受到ATP（腺苷三磷酸）的兴奋作用后，其离子通道开放，从而介导细胞内钙离子的出入和细胞功能的调节。
在疼痛过程中，P2受体扮演着重要的角色，有研究表明，在炎症性疼痛、神经病理性疼痛、肿瘤性疼痛等多种疼痛情况中，P2受体的活性和表达量均发生改变。
本文将介绍P2受体在疼痛中的作用机制和近年来的研究进展。
P2受体在感觉神经系统中的表达感觉神经系统是疼痛产生和传递的重要组成部分。
P2受体广泛地分布于感觉神经炎症组织、神经元、胶质细胞和微血管内皮细胞[1]。
其中，P2X3受体是P2受体家族的亚型之一，也是在感觉神经系统中表达最为广泛的亚型。
P2X3受体被广泛地表达在人和哺乳动物的小直径感觉神经元上，与疼痛相关[2][3]。
近年来的一些研究表明，P2X3受体也参与了慢性疼痛的形成与维持[4][5]。
邻近组织炎症可激活P2X3受体，从而促进疼痛的发生和维持[6]。
许多研究结果都证明，P2X受体激动剂ATP是引起炎症和伴随其而来的疼痛的主要成因之一[7]。
组织损伤时，细胞释放ATP，通过作用于P2X3受体介导的感觉神经活性，引起炎症和疼痛[8][9]。
研究发现，P2X3受体在小鼠的伤口部位高表达，表明其在疼痛和炎症反应中有重要的作用[10]。
P2受体在神经病理性疼痛中的作用除了炎症性疼痛，P2X受体还在神经病理性疼痛中具有重要的作用。
神经病理性疼痛是一种由于中枢或周围神经纤维受损而产生的疼痛，如神经病、受损性神经病和肿瘤等，这种疼痛常由于神经元的兴奋性改变而产生。
目前一些研究表明，P2X7受体具有参与神经病理性疼痛的作用[11][12]。
P2X7受体在癌痛中作用的研究进展
P2X7受体在癌痛中作用的研究进展
张忠文;赵瑞;张浩龙;杨钰婷;白金霞;张浩令;王薇
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2024(44)3
【摘要】P2X7受体是一种ATP门控离子通道,在肿瘤条件下,P2X7受体的激活触发了促炎细胞因子的释放,刺激了伤害性神经元的兴奋,从而加剧了疼痛的传递。
在临床前癌疼痛模型中,具有作为癌疼痛管理的新治疗靶点的潜力。
【总页数】4页(P389-392)
【作者】张忠文;赵瑞;张浩龙;杨钰婷;白金霞;张浩令;王薇
【作者单位】甘肃中医药大学公共卫生学院;甘肃中医药大学中医临床学院;马来西亚理科大学高级医学与牙科研究所;甘肃中医药大学针灸推拿学院
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
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3.P2X受体在癌痛机制中的作用
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5.神经元P2X7受体在疼痛调制中作用研究进展
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P2X7介导的小胶质细胞形态和受体表达的变化
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P2X7受体参与疼痛机制的研究进展
P2X7受体参与疼痛机制的研究进展作者：丁夏皓常海霞来源：《科学导报·学术》2018年第29期摘要：P2X7受体（P2X7R）是属于ATP门控离子通道受体P2X家族的一种亚型，这种受体广泛分布于体内的各个组织，参与一系列生理病理过程，尤其与疼痛关系十分密切。
本文就P2X7受体在不同疼痛类型中的作用机制及其研究进展做一综述，为进一步探索疼痛机制和治疗相关疾病提供新靶点和新思路。
关键词：P2X7受体;炎性疼痛;神经病理性疼痛;癌症疼痛1 P2X7受体简介三磷酸腺苷（ATP）是机体在物质代谢过程中生成的一种物质，既可以直接提供能量，又可以作为一种快速兴奋性神经递质。
1978年，Burnstock等在研究ATP作用于嘌呤（P2）受体时，将P2受体分为ATP门控离子通道P2X型和G蛋白耦联代谢P2Y型两类受体。
目前已知P2X基因编码受体的亚型共七种，即P2X1-7，它们都具有最基本的结构，均是由胞内的N末端、C末端、两段跨膜结构以及一段用来与配体结合的胞外环状结构组成。
在P2X受体家族中，P2X7受体虽然存在35-40%的同源性，但其独特的长羧基末端使其又区别于家族中的其他受体。
这一独特的分子结构，决定了P2X7受体不但具有离子通道的功能，而且还可以在激活状态下向更大的孔径转化，参与机体信号转导、氧化应激和炎性反应等生理病理过程。
2 P2X7受体的信号通路P2X7受体是嘌呤受体P2X型中与疼痛发生关系最为密切的一种亚型，它不仅可以被ATP 所激活，形成非选择性阳离子通道，引起K+外流和Ca2+内流，继而造成质膜的电位改变，而且还可以形成非选择性膜孔。
当受体活化时，可促进炎症细胞因子转录以及IL-1SymbolbA@、IL-6、IL-8、TNF-SymbolaA@、NO等细胞因子的释放。
通过激活多条信号途径，从而引起一系列的反应，其中已知的通路包括：磷脂酶A2（PLA2）和磷脂酶D（PLD）、胞外信号调节蛋白激酶1/2（ERKl/2）、核因子κB（NF-κB）以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等信号途径。
P2X7受体在宫颈癌组织中的表达及其与病理相关参数的关系研究
【 文章编号 】 １ ０ ０ ６ － ６ ２ ３ ３ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ５ — ０ ８ ０ ６ — ０ ４
Ｐ ２ Ｘ７受 体 在 宫 颈 癌 组 织 中 的 表 达 及 其 与 病 理 相 关 参 数 的 关 系 研 究
汪静 文 ， 徐 明 娟
（ 第二 军 医大学 第三 附属东 方肝 胆 外科 医院妇 产科 ， 上 海 ２ ０ １ ６ ０ ０） 【 摘 要 】 目的 ： 探 讨 配 体 门控 离 子 通 道 受 体 （ Ｐ ２ Ｘ ７） 在 宫颈 癌 组 织 中的 表 达及 其 与病 理相 关 参数 的 关 系。方法 ： 收集 ２ ０ １ ３年 １月 至 ２ ０ １ ５年 ６ 月 门诊 因 宫 颈 病 变 行 宫 颈 活 检 、 Ｌ ＥＥ Ｐ手术 治 疗 的 ９ ０例
入研 究前未 接 受放化 疗 及 免 疫 治疗 ； ③ 子 宫 无先 天 畸
达 强度增 加 ， 宫 颈 病 变 患 者 高 危 型 ＨＰ Ｖ 阳性 Ｃ Ｔ值 随 之 升 高 ， 不 同强度之 间两两相较 有 统计 学意 义 （ Ｐ＜
０ ． ０ ５ ）， Ｐ ２ Ｘ７受 体 阴性 表 达 患 者 宫 颈 癌 病 灶 大 小 ≥４ ｃ ｍ 所 占 百 分 比 较 阳性 表 达 组 明 显 高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５） 。结 论 ： Ｐ ２ Ｘ７受 ４ ＃ － 在 宫 颈 癌 组 织 中 阴性 表 达 率 较 正 常 宫 颈 组 织 明 显 高 ， 其 在 宫 颈 癌 组 织 中表 达 与 宫 颈 癌 病
远 期预 后 效 果 有 着 重 要 参 考 价 值 。 宫颈 癌 发 病 机
组 患者 中， Ｃ Ｉ Ｎ Ｉ ４ ７例 （ ５ ２ ％） ， Ｃ Ｉ Ｎ Ｉ Ｉ － Ｉ Ｉ Ｉ ４ ３例 （ ４ ８ ％） 。
P2X7介导的巨噬细胞调控在肿瘤微环境中的功能和机制研究
2018届研究生博士学位论文分类号：学校代码：10269密级：学号：52151300034East China Normal University博士学位论文DOCTORAL DISSERTATIONP2X7介导的巨噬细胞调控在肿瘤微环境中的功能和机制研究院系：生命科学学院专业：生物化学与分子生物学研究方向：固有免疫及其调控指导教师：钱旻教授杜冰研究员学位申请人：秦居亮2018 年3月完成Dissertation for doctoral degree in 2018 University code: 10269Student ID: 52151300034 East China Normal UniversityThe roles and mechanisms of P2X7 mediated macrophage regulation in tumor microenvironmentDepartment: School of Life SciencesInstitute of Biomedical SciencesShanghai Key Laboratory of Regulation Biology Major: Biochemistry and Molecular BiologyResearch direction: Innate Immunity and ImmunoregulationSupervisor: Prof. Min QianProf. Bing DuCandidate: Juliang QinMarch, 2018秦居亮博士学位论文答辩委员会成员名单摘要肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）是一类肿瘤组织中浸润最为丰富的免疫细胞，其主要由血液中的单核细胞分化而来，呈现高度的异质性和可塑性。
TAMs受肿瘤微环境中多种细胞因子、生长因子的调控，在实体瘤或者相邻组织中主要极化为M2型巨噬细胞，参与肿瘤细胞的生长、血管生成、免疫逃逸等，进而促进肿瘤的发生、发展和转移。
GPR35与乳腺癌发生发展关系的研究进展
with EADV and IPC[J].Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology:JEADV,2017,31(12):1964-1977. [11]Rendon A,Schökel K.Psoriasis Pathogenesis and Treatment[J].International journal of molecular sciences,2019,20(6):1475. [12]Hoegler K M,John A M,Handler M Z.Generalized pustularpsoriasis:a review and update on treatment[J].Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology:JEA DV,2018,32(10):1645-1651.[13]Namba C,Murakami M,Hanakawa Y.Infantile generalized pustularpsoriasis: successful disease control with intermittent etretinate[J].The Journal of dermatology,2014,41(5):403-406.[14] 童强.《2018美国风湿病学会/美国银屑病基金会:银屑病关节炎治疗指南》解读[J].中华风湿病学杂志,2019,23(8):574-576. [15]Blauvelt A,Papp K A,Griffiths C E M.Efficacy and safety ofguselkumab,an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous treatment of patients with moderate to severe psoriasis:Results from the phase III, double-blinded,placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 1 trial[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2017,76(3):405-417.[16]McKeage K,Duggan S.Risankizumab: First Global Approval[J].Drugs,2019,79(8): 893-900.[17]Sbidian E,Chaimani A,Afach S.Systemic pharmacologicaltreatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis[J].The Cochrane database of systematic reviews,2020,1(5):317-318.[18]Conrad C,Gilliet M.Psoriasis:from Pathogenesis toTargeted Therapies[J].Clinical reviews in allergy & immunology,2018,54(1):102-113.[19]Egeberg A.Phase 3 Trials of Ixekizumab in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis[J]. The New England journal of medicine,2016,375(21):2101-2102.[20]中国康复医学会皮肤病康复专业委员会.紫外线治疗皮肤病临床应用专家共识[J].中华皮肤科杂志,2019,12(52):.[21]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中国银屑病诊疗指南(2018简版)[J]. 中华皮肤科杂志,2019,52(12):872-877. [22]王淑新.308 nm准分子激光联合他扎罗汀凝胶治疗斑块状银屑病的疗效观察[J].中国社区医师,2017,33(19):76,78[23]中华中医药学会皮肤科分会.皮肤科分会银屑病中医治疗专家共识(2017年版)[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2018,17(3):273-277.[24]Wu J J,Feldman S R,Koo J.Epidemiology of mental healthcomorbidity in psoriasis[J].The Journal of dermatological treatment,2018,29(5):487-495.[25]Stewart T J,Tong W,Whitfeld M J.The associations betweenpsychological stress and psoriasis: a systematic review[J].International journal of dermatology,2018,57(11):1275-1282.[26] Bissonnette R,Haydey R,Rosoph L A.Apremilast for the treatmentof moderate-to-severe palmoplantar psoriasis:results from a double-blind, placebo-controlled, randomized study[J].Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology:JEA DV,2018,32(3):403-410.[27]R i c h P,G o o d e r h a m M,B a c h e l e z H.A p r e m i l a s t,a n o r a lp h o s p h o d i e s t e r a s e4i n h i b i t o r,i n p a t i e n t s w i t h difficult-to-treat nail and scalp psoriasis: Results of 2 phaseⅢ randomized, controlled trials (ESTEEM 1 and ESTEEM 2)[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2016,74(1):134-142.[28]Kvist-Hansen A,Hansen P R,Skov L.Systemic Treatment ofPsoriasis with JAK Inhibitors:A Review[J].Dermatology and therapy,2020,10(1):29-42.GPR35与乳腺癌发生发展关系的研究进展耿梦丽1，石雅倩2，李丽霞2，欧叶涛2∗（1.新乡医学院三全学院，河南 新乡 453599；2.桂林医学院，广西 桂林 541004）[摘要]G蛋白偶联受体从被发现至今受到了人们的广泛关注。
p2x7r在乳腺癌中表达及其基因特异性shrna诱导mcf-7细胞凋亡的研究
英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称MTT Methyl thiazolyl tetrazolium 甲基噻唑基四唑蓝ATP Adenosine triphosphate 三磷酸腺苷qPCR Real-time Quantitative PCR DetectingSystem实时荧光定量核酸扩增检测系统SDS sodium dodecylsulphate 十二烷基磺酸钠DMSO Dimethylsulfoxide 二甲基亚砜FCM Flow Cytometry 流式细胞术RPMI-1640 Roswell park memorial institute-1640 细胞培养基EB Ethidium bromide 溴化乙锭HE hematoxylin-eosin staining 伊红染色法shRNA a small hairpin RNA or short hairpinRNA小发卡或短发卡RNADEPC Diethypyrocarbonate 焦碳酸二乙酯MAPK mitogen-activated protein kinase促分裂原活化蛋白激酶P2X7R Purinergic receptor P2X7 P2X7嘌呤受体WB Western blot analysis蛋白质免疫印迹PBS phosphate buffered saline 磷酸盐缓冲液引言嘌呤类受体包括腺苷激活的P1受体和胞外ATP激活的P2受体两大类，P2受体根据其分子结构和生物学特征不同,可分为离子门控型P2X受体和G蛋白耦联型P2Y受体（图1）。
已知P2X受体包括P2X1~P2X7种亚型[1]，研究表明P2X受体家族除P2X6之外均可形成有功能的同源三聚体和异源三聚体[2]。
ATP是P2X受体的天然配体，细胞外ATP与P2X受体结合后离子通道开放，导致Na+、Ca2+内流和K+外流，继而产生一系列生物学作用。
P2X家族被认为是继烟碱受体大家族和谷氨酸受体大家族后的第三类配体门控离子通道[3-4]。
P2X7受体在心血管疾病中的研究进展
P2X7受体在心血管疾病中的研究进展
昂文成林龙珠;张展;淡一航;李东坤;谢萍
【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》
【年(卷),期】2024(16)3
【摘要】P2X7受体,作为嘌呤受体P2X家族的一员,主要在免疫细胞、心肌平滑肌细胞和内皮细胞中表达。
其天然配体ATP在组织缺氧或炎症状态下释放量显著增加。
P2X7受体与ATP结合后可激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白
3(NLRP3)依赖炎症小体,从而加剧炎症反应。
近期研究揭示了P2X7受体在动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死和肺动脉高压等心血管疾病中的病理作用。
本文旨在综述P2X7受体的分子结构、分布、功能特性,及其在心血管疾病中的研究进展。
【总页数】4页(P378-381)
【作者】昂文成林龙珠;张展;淡一航;李东坤;谢萍
【作者单位】兰州大学第一临床医学院;甘肃中医药大学第一临床医学院;甘肃省人民医院心内一科
【正文语种】中文
【中图分类】R541
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中的研究进展4.低密度脂蛋白受体相关蛋白1在心血管疾病中的研究进展5.趋化因子受体3及相关趋化因子在心血管疾病中的研究进展
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P2X7受体在疼痛中潜在治疗应用的研究进展
P2X7受体在疼痛中潜在治疗应用的研究进展摘要：疼痛是我们每个人都曾有过的一种体验，根据其功能可以分为生理性疼痛和病理性疼痛。
国际疼痛研究组织(IASP)定义“疼痛是一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情绪体验”。
在长期对痛感觉的产生及敏化机制的研究中，人们发现P2X7受体参与炎症和疼痛的产生。
近年来P2X7受体究竟如何在疼痛中发生作用引起了越来越多的重视。
本文主要讨论P2X7受体对疼痛影响方面的研究进展。
关键词：P2X7受体；疼痛Abstract: Pain is an experience that each of us has had, and canbe pided into physiological pain and pathological pain according toits function. The International Pain Research Organization (IASP) defines "pain is an unpleasant subjective sensory and emotional experience associated with tissue damage or potential injury". In the long-term study of the sensation and sensitization of pain sensation,it has been found that P2X7 receptors are involved in inflammation and pain. So in recent years, how the role of P2X7R in the pain causedmore and more attention. This article focuses on the progress of P2X7R on pain.Keywords:P2X7R；pain疼痛是临床上最常见的一种临床症状，门诊约有40-60%的病人以疼痛为主诉，长期以来人们认为疼痛仅仅是一个症状，然而目前的研究认为疼痛也是一种神经系统疾病。
P2X7嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用
P2X7嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用
代晓娟;陶金辉;李向培
【期刊名称】《中华临床免疫和变态反应杂志》
【年(卷),期】2018(012)003
【摘要】嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)是嘌呤能受体P2X家族的重要成员,分布于体内多种组织和器官,主要表达于单核细胞和巨噬细胞,在人体的固有免疫中发挥重要作用.多种炎症状态下炎症局部组织中P2X7R的表达上调,进而调控炎症介质的表达和释放,诱导细胞产生炎症细胞因子,介导炎症反应和免疫应答,参与自身免疫性疾病的发生和发展,近年来P2X7R的研究备受关注.本文主要对
P2X7R在炎症反应中的作用及其在自身免疫性疾病中的研究进展做一综述.
【总页数】5页(P331-335)
【作者】代晓娟;陶金辉;李向培
【作者单位】230001合肥,安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科;230001合肥,安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科;230001合肥,安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科
【正文语种】中文
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1.P2X7受体在中枢神经系统中的作用研究进展 [J], 朱进飘;钟琦;陈畅;张宗泽
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桂悦
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・760・医学研究生学报2019年7月第32卷第7期JMedPostgra,Vol.32,No.7,July,2019综述P2X：受体与乳腺癌发生发展关系的研究进展罗淑萍，张云芳综述，彭效祥，赵荣兰审校［摘要］P2X7g»(P2X7purinergic receptor,P2X7R)属于双跨膜阳离子通道型受体，在体内受ATP门控，激活后可产生诸如阳离子通道开放、信号通路激活、炎症介质释放和细胞凋亡等效应，在多种肿瘤及炎症性疾病的发生发展过程中发挥重要作用。
研究表明，P2X7R在乳腺癌中表达异常，并通过激活一系列信号通路，影响乳腺癌的发生和发展;多种microRNA也可通过调节P2X7R基因的表达而促进乳腺癌的发生发展。
文章对P2X7R的研究进展及其异常表达与乳腺癌的关系进行了综述。
［关键词］P2X?受体;乳腺癌;三磷酸腺昔;microRNA［中图分类号］R737.9［文献标志码］A［文章编号］1008・8199(2019)07・0760・05［DOI］10.16571/ki.l008-8199.2019.07.018Recent progress on the relationship between P2X7R and breast cancerLUO Shu-ping,ZHANG Yun-fang reviewing,PENG Xiao-xiang,ZHAO Rong-lan checking(Department of Medical Laboratory,Shandong Provincial Key Laboratory of Clinical Laboratory Diagnostics, Weifang Medical University,Weifang261053,Shandong,China)［Abstract］As the P2X receptor family has become a research hotspot in recent years,the study on P2X7receptor has also received extensive attention.P2X7receptor(P2X7R)is a dual-transmembrane cation-channel receptor,which is gated in vivo by adenosine triphosphate(ATP)and can be activated.Activated P2X7receptor can produce such effects as cationic channel opening,signal pathway activation,inflammatory mediator release and cell apoptosis.It plays an important role in the development of various tumors and inflammatory diseases.Studies have shown that the abnormal expression of P2X7receptor affects the occurrence and development of breast cancer by activating a series of signaling pathways,which is expected to become a new target for designing anti-breast cancer drugs.Other studies have shown that multiple microRNAs can promote the occurrence and development of breast cancer by regulating the expression of P2X7receptor gene.In this review,we reviewed the recent research advances of P2X7receptor and the relationship between breast cancer and its abnormal expression.［Key words］P2X7receptor;breast cancer;adenosine triphosphate;microRNA基金项目：国家自然科学基金（81力0915）作者单位:261053潍坊，潍坊医学院医学检验学系纳米医学技术研究所/潍坊医学院临床检验诊断学山东省“十二五”高校重点实验室［罗淑萍（医学硕士研究生）、张云芳、彭效祥、赵荣兰］通信作者：赵荣兰,E-mail:zhaoronglan76@ 0引言乳腺癌是女性最常见的癌症，也是世界范围内导致女性死亡的常见原因。
在中国,2015年因患乳腺癌死亡人数占比达所有癌症死亡人数的6.9%山。
随着研究的深入，发现P2X,受体（P2X7purinergic receptor,P2X7R）异常表达与多种肿瘤的发生发展有关，甚至可能成为肿瘤治疗及预后的新靶标“亠。
因此，阐明P2X7R的激活和效应机制及其异常表达对医学研究生学报2019年7月第32卷第7期/Med Pos席ra,Vol.32.No.7.July,2019•761•乳腺癌发生发展的作用，对乳腺癌的治疗和预后非常重要，已逐渐成为近年的研究热点。
现就P2X,R 与乳腺癌发生发展的关系作一综述。
1P2X7R的结构与功能P2X7R属P2X受体家族成员之一，为一组三聚体配体门控阳离子通道，其下游信号传导可与促炎性级联反应相结合，被认为是P2X亚类最独特的成员⑷。
P2X?亚基主要组装为同源三聚体，但某些情况下，P2X?亚基可与P2X*或P2X,亚基共同组成异源三聚体。
已知P2X,R可被细胞外许多危险信号分子激活，与其他P2X受体家族成员相比，其激活具有显著特点，包括高ATP浓度(>100jimol/L)激活、Ca"或Mg"抑制、对温度或pH变化敏感等"⑹。
细胞外快速增加的ATP可激活P2X7R引起Na+、Ca"内流以及K*外流，介导一系列细胞信号转导，参与广泛的生理过程；在低二价阳离子环境且ATP浓度较高或持续激活时P2X7R形成可逆性膜孔(允许分子量< 900000的离子和亲水性溶质非选择性通过)，这导致细胞内级联反应的激活并引起若干功能性后果，包括兴奋性和炎性介质的成熟和释放，并破坏细胞内稳态，最终诱导细胞死亡"切。
Dreisig等何通过实验证明，ATP敏感型受体——P2Y“受体能够干扰P2X7R膜孔的形成，从而阻止细胞死亡，但不会抑制其激活后的钙信号传导。
P2X7R还可直接参与ATP 的释放，发挥免疫调节作用⑴」。
P2X7R激活参与多种神经病理性疼痛的形成和维持，并可能与P2X,R 相互作用，共同参与机体神经病理性疼痛的调节问。
此外有研究表明，P2X7R可通过调节多种转录因子的表达和活化而影响基因转录，发挥对多个生理病理反应的调控作用冋。
P2X7R在多种恶性肿瘤中表达，包括神经母细胞瘤、肺癌和乳腺癌等。
肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中含有的ATP浓度足以激活P2X7R,产生孔道并引发细胞死亡，然而并不引起癌细胞凋亡，反而与增强癌细胞的存活、增殖和转移潜能相关，这与传统的成孔凋亡途径似乎相悖。
最近研究证明，存在至少一种P2X7R的变体——nfP2X7R,其不能形成功能性膜孔导致细胞凋亡；TME中高浓度ATP可驱动nfP2X7R的表达，影响肿 瘤细胞的存活⑴。
靶向nfP2X7R的多克隆抗体已被开发为治疗药物，并在I期临床试验中显示出治疗基底细胞癌的早期疗效指征皿。
2P2X7R介导新型促侵袭因子ATP发挥作用研究表明，细胞外ATP除作为生长调节剂和促炎介质外，还可能是TME中的新型促侵袭因子，其通过增加细胞运动所必需的片状伪足和丝状伪足的数量和长度来增强癌细胞的运动性血。
多种类型的癌细胞都表达P2X受体和P2Y受体，它们能有效地感知TME中ATP浓度的变化，并调节不同的细胞功能，如增殖、分化和凋亡皿。
肿瘤细胞上ATP 的促侵袭作用主要由P2Y?受体和P2X7R负责，体外实验结果表明，ATP刺激可显著促进前列腺癌细胞的体外迁移和侵袭；敲除P2X7R后，ATP介导的体外迁移侵袭以及对EMT(上皮-间质转化)相关基因表达的调节作用均被显著抑制，PI3K/Akt和ERK1/2信号通路的激活水平下降，这与裸鼠体内实验结果相一致，表明P2X7R是介导ATP促侵袭作用的重要受体[,5J7]o3P2X7R与乳腺癌3.1P2X,R在乳腺癌中异常表达健康组织细胞外ATP水平很低(10-100nmol/L),远小于细胞内(5~10mmol/L),并维持相对平衡状态,P2X7R属极低亲和力(EC50>300pimol/L)受体，因此正常组织细胞外的ATP不能激活P2X7R[,5-,8-'9：。
肿瘤组织由于细胞代谢率升高主动释放ATP或癌细胞破坏释放等，会形成高ATP的肿瘤微环境，浓度可达数百微摩尔每升，大量存在的ATP通过激活票吟能受体，触发所谓的嗥吟信号，参与到肿瘤微环境的免疫调控中匕口)。
研究表明，与正常乳腺组织相比,P2X7R 在乳腺癌组织中表达水平更高，且与雌激素受体表达呈正相关；构建P2X7R-sh(短发夹)RNA表达载体特异性封闭P2X7R、应用P2X,R拮抗剂KN-62均能有效抑制MCF-7乳腺癌细胞中P2X7R的表达，诱导细胞凋亡并降低细胞增殖水平〔如。
在人M DA-MB-435s乳腺癌细胞和A549肺腺癌细胞中P2X7R表达异常，应用P2X,R抑制剂KN-62和A740003能够阻断ATP诱导的肿瘤细胞迁移和侵袭㈤。
3.2P2X7R在乳腺癌中的表达受非编码microR-NA调节microRNAs(miRNAs)是一类内源性非编•762•医学研究生学报2019年7月第32卷第7期J Med Pos壻ra,VoL32,No.7,July,2019码单链RNA分子，主要作为转录后基因表达的负调控因子，在细胞分化、增殖和转移过程中发挥重要作用。
与正常组织相比，多种miRNA在癌组织中表达失调，根据其靶基因的功能不同，可作为肿瘤抑制因子或致癌基因影响肿瘤的发生发展创。