不同化疗药物术后膀胱灌注预防浅表性膀胱癌复发的临床效果对比_李健

结 果 １．３ 组复发率比较 ３ 组患者术后 采用不同药物进行膀胱灌注，随访 １ 年显示 Ａ、 Ｂ、Ｃ 组复发率分别为 １７．０７％、１４．６３％、２１．４３％， ３ 组间复发率比较，差异无统计学意义 （Ｐ ＞０．０５）， 具体见表 １。
２．３ 组不良反应的比较 ３ 组治疗中均有患 者出现尿频、尿急等膀胱刺激症状，并随灌注次 数的增加而增加，多在灌注后 １～３ｄ 内缓解或消
资料与方法 １．一般资料 选择本院 ２０１１ 年 １ 月～２０１３ 年 ６ 月收 治 的 浅 表 性 膀 胱 癌 患 者 １２４ 例，均行经尿道膀胱肿瘤切除术 （ＴＵＲＢＴ，达 到 Ｒ０ 或 Ｒ１） 或膀胱部分切除，术后病理诊断为 浅表性膀胱癌，术后膀胱镜检查显示肿瘤无残留； 排除合并严重泌尿系统感染患者，合并明显肝、 肾等重要脏器功能不全者。
·经验交流·
双氯芬酸钠贴片联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨性关节炎的临床观察
郭琼
（楚雄州人民医院 风湿免疫科，云南 楚雄 ６７５０００）
关键词：双氯芬酸钠贴片；双醋瑞因胶囊；膝骨关节炎；临床观察 中图分类号：Ｒ６８４．３ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００６－４１４１ （２０１５） ０２－０１８９－０２
骨关节炎 （ＯＡ）是一种最常见的中老年多发关 节病。是以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特 征的慢性关节病。本病发生与衰老、肥胖、创伤、 关节过度使用、代谢降低及遗传等因素有关［１］，而 膝关节受累在临床上最常见，是导致老年人行动 能力降低，生活质量下降的最常见原因之一。在 ＯＡ 的各版本治疗指南中对于轻中度的骨 ＯＡ 患者 口服对乙酰氨基酚非甾体抗炎药 （ＮＳＡＩＤＳ） 为主， 但长期服用会引起胃肠道症状、肝肾功能损害， 影响血小板功能，增加心血管不良事件发生的风 险。目前，一种新剂型的非甾体抗炎药双氯芬酸 钠贴片的出现，解决了过多不良反应的问题。双 氯芬酸钠贴片不同于传统的膏药剂型，采用了先 进的控释透皮技术，直接作用于病灶，缓慢释放 药效，通过皮肤给药，局部血药浓度是全身的 ５０ ～１００ 倍［２］。某些治疗骨关节炎二线药物中的双醋 瑞因是白细胞介素 （ＩＬ） －１ 抑制剂，可抑制软骨 降解，促进软骨合成并抑制滑膜炎症。因而能有 效的改善骨关节的症状、减轻疼痛，但该药无抑 制前列腺素的合成作用。介于以上原因，我们选 择双氯芬酸钠贴片联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨关 节炎作为研究对象，以探讨该组合在临床上的有 效性和安全性。
本研究中，３ 组患者术后 １ 年复发率无明显差 异，但不良反应统计显示三组膀胱灌注治疗均有 不程度的不良反应，但丝裂霉素组不良反应发生 率明显高于其他两组，其中，吡柔比星不良反应 较轻，羟喜树碱不良反应最轻。因此笔者认为吡 柔比星、羟喜树碱膀胱灌注能有效预防浅表性膀 胱癌术后复发，且不良反应少，安全性和耐受度 较高，可作为一线用药。而丝裂霉素由于价格低 廉、抗肿瘤效果较好，临床仍在应用，但应用同 时要密切注意其毒副作用和不良反应，出现严重 不良反应时，应及时停止化疗，适当对症处理。
临床资料 选取 ２０１２ 年 １ 月 －２０１４ 年 ２ 月来 我院风湿科就诊的 ７０ 例膝骨关节炎病例，随机分
为 ２ 组。治疗组 ３７ 例，其中男性 １５ 例，女性 ２２ 例，年龄 （６５．５±１０．３） 岁；对照组 ３３ 例其中男 １８ 例，女 １５ 例，年龄 （６４．３±９．８） 岁；两组患者 在性别年龄相比无统计学意义，所有患者采用美 国风湿病协会 １９９５ 年修订的诊断标准中的骨 ＯＡ 分类标准［１］，Ｘ 线检查均显示骨赘形成。所有患者 双膝关节无肿胀或轻度肿胀，可完成下蹲动作， 能从事一般日常生活。并排除类风湿关节炎、痛 风、反应性关节炎及其他关节疾患、有严重的内 脏疾患及相关药物过敏者、不能按规定和疗程接 受治疗的患者。
讨 论 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿 瘤，发病率居泌尿系统恶性肿瘤的首位。其发病 原因还不清楚，一般认为与经常接触致癌物如萘 胺、联苯胺等有关。世界范围内，膀胱癌位列男 性最常见实体瘤的第四位，在女性位列第七位。 在我国大部分地区，膀胱癌目前仍是最常见的泌 尿系统恶性肿瘤，多采用手术治疗，但术后复发 一直是影响治疗效果的难题。多年来为预防浅表 性膀胱癌术后复发，临床尝试采用各种不同方案 的膀胱灌注治疗，可选用的药物包括化疗药物、 免疫调节剂和细胞因子等［４， ５］。理想的膀胱灌注药 物应对膀胱癌细胞具有特异性敏感的特点，能迅 速在膀胱粘膜内达到有效的药物浓度，同时吸收 少、局部和全身的毒副作用小。本研究比较常用 的三种灌注化疗药物吡柔比星、羟喜树碱、丝裂 霉素 Ｃ 预防膀胱癌术后复发的疗效和安全性。
表１
３ 组术后复发率比较
组别 Ａ组 Ｂ组 Ｃ组
χ２
Ｐ
例数 ４１ ４１ ４２
术后 ３ 个月 ２（４．８８） ３（７．３２） ５（１１．９０） １．０３２ ＞０．０５
术后 ６ 个月 ５（１２．２０） ４（９．７６） ７（１６．６７） １．２７９ ＞０．０５
术后 １２ 个月 ７（１７．０７） ６（１４．６３） ９（２１．４３） １．６９５ ＞０．０５
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２０１１，３４（２９）：１２４－１２６． ［６］ 陈世瞻，刘华祥．两种不同化疗药物膀胱灌注化疗对
膀胱癌术后复发的影 响 ［Ｊ］． 海 南 医 学 ，２０１２， ２３ （１６）： ５４－５５． ［７］ 陈涤平，张宇．三种不同化疗药物膀胱灌注预防浅表 性膀胱癌术后复发的疗效比较［Ｊ］．现代泌尿外科杂志，
［参考文献］
［１］ 王义法．吡柔比星膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的临 床观察［Ｊ］．中国现代药物应用，２０１１，５（１９）：５６－５７．
［２］ 曲巍． 抗肿瘤药物膀胱灌注的研究进展［Ｊ］． 国外医学 泌尿系统分册，２００４，２４ （３）：３４１－３物膀胱灌 注预防浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤切除术后复发的 成本 － 效果研究［Ｊ］．中国全科医学，２０１２，１５ （７Ａ）： ２１８８－２１９０．
表２
３ 组患者膀胱灌注不良反应情况
不良反应 膀胱刺激症状 血尿 血象异常 肝功能损害 肾功能损害 皮疹 合计
Ａ 组（ｎ＝４１） Ｂ 组（ｎ＝４１） Ｃ 组（ｎ＝４２） ９（２１．９５） ７（１７．０７） １２（２８．５７） ３（７．３２） ４（９．７６） ３（７．１４） ４（９．７６） ４（９．７６） ７（１６．６７） ２（４．８８） ０（０．００） ２（４．７６） １（２．４４） ０（０．００） ２（４．７６） ２（４．８８） ２（４．８８） ４（９．５２） ２１（５１．２２） １７（４１．４６） ３０（７１．４３）
［４］ 沈建强，杨荣华．吡柔比星与羟喜树碱预防浅表性膀 胱 癌 术 后 复 发 的 疗 效 比 较 ［Ｊ］． 中 国 现 代 医 生 ， ２０１２，５０ （１４）：１４６－１４８．
［５］ 毕玉东．王宝森．两种不同化疗药物膀胱灌注预防浅 表性膀胱癌术后复发的疗效［Ｊ］．中国医师进修杂志，
云南医药 ２０１５ 年第 ３６ 卷第 ２ 期
３．观察指标 全部患者术后随访 １ 年，每组 行药物膀胱灌注后均定期进行血常规、尿常规、 肝肾功能，记录患者不良反应情况，术后 １ 年内 每 ３ 个月进行一次膀胱镜检查，发现可疑病变， 即行病理活检，明确有无肿瘤复发。
４．统计学方法 采用 ＳＰＳＳ１９．０ 统计学软件进 行数据分析，计数资料以百分率 （％） 表示，组间 比较采用 χ２ 检验分析，以 Ｐ＜０．０５ 为差异有统计 学意义。
２．治疗方法 全部患者于术后 １ 周开始膀胱 灌注化疗，灌注前先排空尿液，常规消毒后留置 导尿管，自导尿管注入灌注液，每 １５ｍｉｎ 更换体
位 １ 次，药物在膀胱保留 ２ｈ 后排出。Ａ 组患者采 用吡柔比星 （ＴＨＰ） 灌注，ＴＨＰ ３０ ｍｇ 加蒸馏水稀 释至 ５０ｍｌ；Ｂ 组患者采用羟喜树碱 （ＨＣＴＰ） 灌 注，ＨＣＴＰ ２０ｍｇ 加蒸馏水稀释至 ５０ｍｌ；Ｃ 组采用 丝裂霉素 Ｃ （ＭＭＣ） 灌注，ＭＭＣ ２０ｍｇ 加蒸馏水稀 释至 ５０ｍｌ。用药周期为每周 １ 次，连续灌注 ８ 次 后，改为每月 １ 次，连续灌注化疗 １０ 次，总疗程 为 １ 年。
２００８，１３（２）：１２１－１２３． ［８］ 潘宏．羟喜树碱国内临床应用现状 ［Ｊ］．中国药师，
２００９，１２ （７）：９６７－９６９． ［９］ 王锦辉．膀胱灌注不同化疗药物对预防浅表性膀胱癌
术 后 复 发 的 临 床 分 析 ［Ｊ］． 国 际 泌 尿 系 统 杂 志 ， ２０１３，３３（４）：５７４－５７６．
高渗的膀胱黏膜、黏膜下肌层、淋巴管等，而起 到预防复发的作用。国外有学者研究认为吡柔比 星是理想的膀胱灌注化疗药物，３０ｍｇ 吡柔比星膀 胱灌注保留 ３０ ｍｉｎ 预防浅表性膀胱癌术后复发效 果最好［７］。
羟喜树碱是从我国中草药植物喜树中提取出 的新抗癌药物。它是目前唯一能够选择性抑制 ＤＮＡ 拓扑异构酶Ⅰ的抗癌药［８］。羟基喜树碱的分子 量为 ３６３．３４ｋＤ，基本不被膀胱粘膜吸收，因此全 身不良反应也较少，本研究中 Ｂ 组共发生不良反 应 １７ 例 （４１．４６％），主要为膀胱刺激、血尿、皮 疹，并没有出现肝肾功能损害现象。可见羟喜树 碱预防浅表性膀胱癌术后复发疗效肯定、可靠， 与 ＴＨＰ 和 ＭＭＣ 相比该药毒副作用明显较轻，这 是其最大的优点。丝裂霉素 Ｃ 是一种广谱抗肿瘤 抗生素，其作用原理可使细胞的 ＤＮＡ 解聚，同时 阻碍 ＤＮＡ 的复制，从而抑制肿瘤细胞分裂。用于 膀胱灌注时，可在局部形成高浓度药液，使癌细 胞变性坏死，从而杀死癌细胞并防止复发［９］。
吡柔比星是人工合成的新一代葸环类抗癌药 物，它能快速进入癌细胞，分布于细胞核，抑制 ＤＮＡ 聚合酶，阻止 ＤＮＡ 的复制与转录，中止增殖 直至死亡，具有很强的抗癌活性［６］。研究显示膀胱 黏膜的渗透性较差，低分子物质可通过被动弥散 被膀胱黏膜吸收，而吡柔比星溶解于蒸馏水后其 结构比较稳定，灌注到膀胱后能快速渗透到相对
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不同化疗药物术后膀胱灌注预防浅表性膀胱癌复发的临床效果对比