第五篇芳香胺类药物
芳香胺类药物的分析药物分析与分析化学教研室 ppt课件
第七章
芳香胺类 药物的分析
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学 教研室】 ppt课件
1
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。
❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。
❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相 色谱法测定本类药物的原理及应用。
19
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
O
HO
N C CH3 HO
H 3C O C H N
S O
Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学 教研室】 ppt课件
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第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)
3. 对乙酰氨基酚→三氯化铁反应
专属鉴别
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学 教研室】 ppt课件
芳烃胺类
R1
苯乙胺类 H H
C C N R2 H
OH R3
adrenaline, dopamine hydrochloride
OH
H
O Ar
N R
苯丙胺类
芳香胺类药物的分析【药物分析与分析化学
oxprenolo教l,研c室a】rtepoptl课ol件hydrochloride
4
Contents
1
芳胺类
药物分析芳香胺类药物的分析
中药质量控制
通过药物分析方法，建立中药的质量控制标准，对中药的生产过程和产品质量进行监控，保证中药的 安全性和有效性。
感谢您的观看
THANKS
仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。
芳香胺类药物的分析-
高效液相色谱法
ChP2010测定对乙酰氨基酚泡腾片
▪ 照高效液相色谱法（ChP2010 附录Ⅴ D）测定。 ▪ 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐
缓冲液（pH4.5）[取磷酸二氢钠二水合物15.04g、磷酸氢二钠0.0627 g ，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH至4.5]－甲醇（80：20）为流动相 ；检测波长为254nm。取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量； 加流动相溶解并稀释成每1ml中含对氨基酚10ug和对乙酰氨基酚0.1mg 的溶液，取10l注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按对乙酰氨基 酚峰计算不低于5000，对乙酰氨基酚峰与对氨基酚峰的分离度应符合要 求。
▪ 测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰 氨基酚25mg），置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为 供试品溶液，精密量取供试品溶液10l，注入液相色谱仪，记录色谱图 ；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释 制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得 。
高效液相色谱法
ChP2010测定对乙酰氨基酚泡腾片
▪ 照高效液相色谱法（ChP2010 附录Ⅴ D）测定。 ▪ 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
；以0.05mol/l的醋酸铵溶液-甲醇（85：15）为流动相；检测波 长为257nm。理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于5000，对 乙酰氨基酚峰与内标物质峰的分离度应符合要求。 ▪ 内标溶液的制备 取茶碱，加水制成每1ml中含有1.0mg的溶液， 摇匀，即得。 ▪ 测定法 精密量取本品适量，加水稀释制成每1ml中含对乙酰氨 基酚约0.6mg的溶液，精密量取此溶液与内标溶液各5ml，置 50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10l，注入液 相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称 定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。
芳香胺类药物的分析
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3 C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
10
（二）主要化学性质 1.水解后显芳伯氨基特性 具芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳 伯氨基化合物。 利多卡因和布比卡因酰胺基邻位上有两个 甲基，由于空间位阻影响，较难水解。（利多 卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）
N H2 H2O 2 N H2 FeC l3 N H2
Fe
C O N HC H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
C O N (O H)C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
C O N O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
3
22
3．与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg （NO 3） 黄色 2
200
35
3.对氨基酚 杂质来源：乙酰化不完全或贮存不当发生水解
检查原理：对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁
氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较。
36
检查方法：
样 品 (1.0g)
甲 醇 (1 2) 碱 性 N a 2 [Fe(CN ) 5 N O ] 放 置 30 操作同样品 比较
对照 ( 对乙酰氨基酚对照品 1.0g+ 对氨基酚 50 g)
H R1N O C OR2
具有对氨基苯甲酸酯的结构母体
3
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
4
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2
HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2
第五章-芳胺及芳烃胺类药物的分析
（2）有关物质（对氯乙酰苯胺）
NO2
水解
Cl
还原
乙酰化
副反应
副反应副副反应
还原
乙酰化
对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，
如发生这样的副反应就能够引入对氯乙 酰苯胺。
TLC法 ① 样品液
样（ 品 对乙1 酰 g 乙 氨 基 5 m 醚 酚 l ） 离 心 上清液 溶解
② 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）
①白色结晶性粉末 ②水中极易溶解,醇或氯仿中易溶,乙醚或
苯中极微溶.
③见光分解
④酸性溶液中易分解. ⑤紫外吸收
二、鉴别
1、与硫酸反应：显色 2、水解反应：
3、与硝酸银反应形成白色凝乳状沉淀
4、紫外、红外特征吸收
三、含量测定 （一） 非水溶液滴定法
（原料）
（二） 酸性染料比色法 （片剂，见生物碱章）
淀粉-KI糊剂或试纸
原理：
当达到滴定终点时，溶液中稍过量 的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2， I2遇淀粉显蓝色。
2Na2N 2K O I4H CNlOI22K C2N l a2C H2O l
遇淀粉显蓝
使用方法：
滴定时，把淀粉-KI
试液滴在白磁板 上，用玻璃棒蘸 取少量被滴定的 溶液，在白磁板 上划，如果立即 出现蓝色即已到 滴定终点。
大，所以反应速度就快。
X
b. 当在苯环上有供电基时，则使反 应速度降低。如 R OR 等。
供电基能使氨基碱性增强，这样氨
基成盐的机会就增大，游离芳伯胺
的浓度就减小，所以反应速度就慢。
ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系
a. 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应
芳香胺类药物的分析
第七章芳香胺类药物的分析本章主要内容：第一节芳胺类药物的分析一、结构与性质二、鉴别试验三、特殊杂质检查四、含量测定第二节苯乙胺类药物的分析本章学习目标●熟悉该类药物的概况；●熟悉鉴别反应；●掌握亚硝酸钠滴定法；●熟悉苯乙胺类药物的分析。
概述定义芳胺类——氨基直接与苯环相连的药物芳烃胺类——氨基在烃基侧链上的药物分类根据结构分为：☞芳胺类**对氨基苯甲酸酯类酰胺类☞苯乙胺类*☞苯丙胺类(一)具有对氨基苯甲酸酯基本结构基本结构与典型药物C O OR 2N R 1H 一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质第一节芳胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析四、特殊杂质检查(一)对乙酰氨基酚杂质检查一般杂质——酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣特殊杂质——乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯胺）、对氨基酚操作法(中国药典)在30 C 以下，滴定管尖端插入液面下2/3处； 在不断搅拌下快速加入大部分标准溶液(约80%~90%)；提出液面后缓缓(1~5min/滴)滴定至终点。
提高初始反应速度避免HNO 2逸失降低近终点滴定速度避免终点提前5）滴定速度与反应速度的关系1）永停法(dead stop)终点前：回路中无电流，电流计指针摆动、回零终点时：溶液中存在微过量的NaNO 2发生氧化还原反应，电流计指针不回零在两个铂电极间外加10~200mV 电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A -9/格）导致在两电极间有电子流动，从而回路中有电流产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点e H HNO 2+++OH NO 2+O H NO 2+e H HNO 2+++阴极：阳极：1）永停法(dead stop)指示剂：淀粉-KI糊剂或试纸原理：终点时，溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件下氧化KI 析出I2, I2遇淀粉显蓝色3）外指示剂法。
芳香胺药物的分析
O S O
CH3CONH
NHCOCH3
醋氨苯砜
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
2、主要化学性质
（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具
有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳
伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）
HCl 、
3、盐酸丁卡因 ：无重氮化反应，分子中 有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用， 生成 N - 亚硝基化合物。
CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因 NaNO2 （乳白色）
H
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟
基，与三氯化铁试液作用，即显蓝 紫色。
盐酸利多卡因
对氨基苯甲酸酯类
黄色 H+ 硝酸汞 Δ 红或橙黄色
（四）水解产物的反应
1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因 NaOH
普鲁卡因 油状物
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试 纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
27.28mg的C13H20N2O2· HCl。
H2N
COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 + NaNO2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH 2CH 2N(C 2H5)2
+ NaCl + 2H2O
药物分析-芳香胺类药物的分析
N H2 + C 2H 5O H
COONa
C2H5O H + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
15
(2). 盐酸普鲁卡因的鉴别试验
N H2 盐酸普鲁卡因
N aO H
N H2 普鲁卡因
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 .H C l
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
苯佐卡因
盐酸丁卡因
8
2．性质：
① 具有芳伯氨基的特性，可发生重氮化 或重氮化-偶合反应
② 水解特性 因分子中有酯键，容易发生水解。
③ 弱碱性 具有脂烃胺侧链—碱性，能与生物碱试 剂发生沉淀反应。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外特征吸收光谱。
9
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应
具有 芳伯氨基的药物，如 盐酸普鲁卡因
② 水解产物易酯化。--- 水解后产生醋酸，在硫
酸介质中与乙醇反应生成醋酸乙酯（有香味）。
5
③ 与FeCl3反应 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基
（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。 ④ 弱碱性
利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱 性，能与酸成盐。
⑤ 与重金属离子发生沉淀反应 因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子络合， 生成有色络合物沉淀。
NH2
H2O2
NH2
FeCl3
CONHCH 2CH2N(C 2H5)2
具有酰胺结 构的药物
CON(OH)CH 2CH2N(C 2H5)2
羟肟酸
NH2
·Fe
CONOCH 2CH2N(C 2H5)2 3
芳香胺类药物的分析
第七章芳香胺类药物的分析芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物，国内外药典收载的品种也较多，本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。
芳胺类药物的基本结构有两类：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。
代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。
它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：典型药物结构为：苯佐卡因（benzocaine）盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride）盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloide）若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时，则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下：它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。
（二）主要化学性质1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。
盐酸丁卡因则无此特性。
2、水解特性因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。
其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。
除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸（BABA）外，上述其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。
3、弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中则能滴定。
4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。
药分胺类药物的分析
NCOCH2N Co
NCOCH2N
钴离子形成钴盐沉淀
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2O2 羟肟酸 FeCl3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
O C NH H2O2
O C OH
O C
O C OR
OH N FeCl3
CO Fe3+/3
NO
O
C NH
134
134
p162 ,316
（四）水解产物的反应
p163
1. 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2005）
对氨基苯甲酸二乙氨基乙酯
盐酸普鲁卡因 NaOH
可
溶
普鲁卡因油状物
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
2. 苯佐卡因 Ch.P（2005） p163
[鉴别] 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液
7
芳香胺类药物的分析
主 讲: 彭新君
芳香胺类药物的基本结构
对氨基苯甲 HN
NH2 酸酯类
H2N
O COR
芳胺类
芳 香 胺
芳酰胺类
R1
常为-OH 、-SO2-或无
R3
NH C R2 O
R4
类 苯乙胺类 R1 CH CH NH R2
苯丙胺类
O H R3 R1 H NR
烃胺基
-N·R2 HCl
第一节 芳胺类药物的分析 一、常见的芳胺类药物
COOH
IR法 Ar-NH2 重氮化-偶合反 应
HCl
HOOC
NH2 HCl
UV法
鉴别试验
8项
1)HCl, NaNO2,
2) 碱性b-萘酚 Ar-OH，FeCl3 呈色反应
芳胺类药物简介(终稿)
芳胺类药物简介-绿色企业班 周碧辉 201118350126摘要：芳香胺类药品涉及面较广，国内外药典收藏的品种也较多。
本文重点介绍各类芳胺类药物的分析方法，包括鉴别方法及含量检测等。
关键词：芳胺类药物、结构、作用、合成方法、鉴别方法、含量检测前言：芳胺类药物的作用较为广泛，有解热镇痛药，如：对乙酰氨基酚；有局部麻醉药，如：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因等；有抗麻风药，如醋氨苯砜；有抗心律失常药，如：盐酸妥卡尼。
芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
（1）对氨基苯甲酸酯类 1：基本结构：本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，其结构通式为：典型药物:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因等局部麻醉药。
化学结构为：苯佐卡因(Benzocaine) 盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)OOR 2R 1HNCOOC 2H 5H 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2][H 2N HCl COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2H 2N HCl盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸氯普鲁卡因(ChloroprocaineHydrochloride)2：主要性质（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。
（2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解。
药物水解反应的快慢受光、热或碱性条件的影响。
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因水解产物产物为对氨基苯甲酸，盐酸氯普鲁卡因的水解产物为4-氨基-2-氯苯甲酸，盐酸丁卡因水解产物为对丁氨基苯甲酸。
（3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，在水溶液中不能用标准酸直接滴定，只能在非水溶剂体系中滴定。
芳香胺类药物的分析PPT参考幻灯片
18
※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2
作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀。
NH(CH2)3CH3
NO N(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
COOCH2CH2N(CH3)2
19
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的酚羟基可直接与三氯化铁
13
三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
橙黄～猩红色
萘酚
14
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐
卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与 亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性β-萘酚成偶 氮染料。
15
盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 【鉴别】 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反
酸，酸性介质中与乙醇反应，产生醋酸乙酯的 香味。 3.酚羟基特性
对乙酰氨基酚含酚羟基，与三氯化铁显色 反应。
12
4.弱碱性 利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链含叔胺
氮原子，具弱碱性，可成盐，可与生物碱沉淀 试剂发生沉淀反应。 5.与重金属离子发生沉淀反应
利多卡因和布比卡因酰氨基上的氮可与金 属离子生成有色的配位化合物。
应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时
缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠 溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试 品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
16
间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯水解后
具芳伯氨基，也可进行重氮化-偶合反应。
17
对乙酰氨基酚 ChP（2000） 【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1， 置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚 硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱 性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
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CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co
CH3
亮绿色
2.羟肟酸铁盐反应
基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。
NH2
H2O2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
NH2
FeCl3
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2 Fe
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3 紫红，暗棕色，棕黑色
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛） （解热镇痛药）
R3
R1
NH C R2
O R4
CH3CONH
O S
NHCOCH3
பைடு நூலகம்醋氨苯砜
O
（抗麻风药）
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因 （局部麻醉药）
NHCOCH2N(C2H5)2
HCl
Ar-NH2 NaNO2
重氮盐
OH-萘酚
橙黄~猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因。
间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜。
☆利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。
☆丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚 硝基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9 + HNO2
COOCH2CH2(C2H5)2
第五章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 芳氧丙醇胺药物分析
结构剖析 理化特征 鉴别试验 杂质检查 含量测定
第一节 芳胺类药物的分析
芳胺类药物分为两类
芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉 淀剂发生沉淀反应，可相互区别。
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与 Cu2+,Co2+ 生成有色配位化合物沉淀。
三、鉴别试验
▪ （一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生 此反应。
CH3
CH3
盐酸利多卡因
HCl
（局部麻醉药）
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基 的特性反应。注意空间位阻的影响。
2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与 乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与 FeCl3发生显色反应，可相互区别。
3.与汞离子反应
盐酸利多卡因 + HNO3 + Hg(NO3)2
黄色
对氨基苯甲酸酯 ＋ HNO3 + Hg(NO3)2 红色或橙黄色
(四) 水解产物反应
1.盐酸普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl
玫瑰红橙红棕红
盐酸异丙肾上腺素 深绿色,加5％NaCO3试液显蓝紫色－红色 棕色暗紫色
(三）氧化反应
本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色， 例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素 红; 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧化，生成异丙肾上腺素红。
λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测定荧光强 度，标准曲线法定量。
（六）HPLC法
此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中常含有降解 产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两者的含量，该法简单准确。
色谱条件：色谱柱为μBondapakC18 300mm×4mm 流动相为甲醇－1％HAc(40:60); UV检测器250nm.
HNO2 终点时：有过量
无电流
V
VG
有电流（使指针偏离零
HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法
用KI-淀粉指示剂（变蓝）
指示终点的原理：
2NaNO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
(二) 非水溶液滴定法
基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺氮在滴定盐酸
1. 对乙酰基酚原料的含量测定 在0.4%NaOH介质中；257nm
D%＝［E1%1cm]样／ ［E1%1cm]标×100％ ；E1%1cm＝715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上）
1片＋稀HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量 取5ml + 0.4%NaOH10ml + H2O 100ml λ257nm测定A。 W×1／1000×5／100×100＝C （g/100ml)
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
（二）主要化学性质
1.弱碱性:本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮 显弱碱性。
2.酚羟基特性:本类药物结构中有酚羟基，可与FeCl3 发生氧化。
3.光学活性:多数药物结构中有手性碳原子，具有旋 光性。
+ FeCl3
NHCOCH3
Fe + 3HCl
O-
3
（三）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀。
CH 3
2
NHCOCH 2N(C2H5)2
CH 3
+ Cu2+
CH3
NCOCH2N(C2H5)2
CH3
Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
2. 水解特性：分子结构中的酯键易水解，除盐酸丁卡因外水解产 物为对丁胺基苯甲酸外，上述均为对氨基苯甲酸。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。
4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
二、鉴别试验
(一)与三氯化铁反应
Ar-OH＋FeCl3
络合显色 ＋ 碱液
紫红色
(二）甲醛－硫酸反应
在此试剂中形成醌式结构而显色。
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红 红色
重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加NaCO3试液显紫色－红色
淡红色
盐酸去氧肾上腺素 紫色
时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧 离子比醋酸和质子的酸性强，可增加碱 性。
2(CH3CO)2O
(CH3CO)3O+ + CH3COO-
相当于 [B]HCl + Hg(Ac)2
[B]HAc + HgCl2
[B]HAc + HClO4
（三）分光光度法
[B]HClO4 + HAc
2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因
NHC4H9
NH4SCN
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NHC4H9
COOCH2CH2N(C2H5)2 .HSCN
熔点为131℃
(六) 紫外特征吸收光谱法
1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880
W(g) = 200 ×C; C = A/715 ∴ 溶出度＝W／标示量×100％＞80％为合格
（四）比色法
中性条件下的重氮化反应
盐酸普鲁卡因 +1,2-蒽醌-4-磺酸钠 pH4-9 棕红色化合物
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定
（max482nm处测定A）
盐酸普鲁卡因胺 + 荧胺 pH7.5 荧光物
(二) 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查(<1.2%)
为什么要检查？
H2N
COOH -CO2 H2N
怎样检查？
[O]
O=
=O
黄色
采用TLC法中的杂质对照品法(2.5mg/mL乙醇，30µg/mL)进行检查。
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因；因胺及其制剂可直 接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
对氨基苯甲酸（白色)
NH2
NaOH
NH2
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
HCl
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
HCl
COONa
COOH
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa
NH2. HCl
COOH
2.苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与1 号浊度标 准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2 号 标准液比较，不得更深。