Hedgehog信号通路在Barrett食管发病机制中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内的主要癌症，其发病率和死亡率一直居高不下。
许多分子信号通路参与肺癌的发生和发展，其中Hedgehog信号通路是近年来研究的热点之一。
Hedgehog信号通路由Hedgehog（Hh）配体、Smoothened（Smo）、Patched（Ptch）等组成，在没有Hh配体时，Ptch作为Hh信号通路的负调控因子抑制Smo的活化，从而抑制Hh信号通路的活性。
而在有Hh配体时，它与Ptch结合释放Smo活化Hh信号通路，通过转录因子Gli家族调节基因表达进而影响细胞增殖、细胞命运决定和上皮-间充质转变等过程。
其中，Gli1是该通路中最突出的下游基因之一，其在多种肺癌中高表达，和肿瘤分级、预后等密切相关。
在非小细胞肺癌中，Hedgehog信号通路与多种信号通路交叉作用，一方面可以增强肿瘤细胞的增殖、紊乱上皮-间质转化及侵袭能力，另一方面也与免疫逃逸、肿瘤干细胞、血管生成和药物耐药等密切相关。
例如，现有研究表明Hedgehog信号通路可以通过调节非小细胞肺癌中光谱辅助扫描亚型的广泛性，而影响恶性程度和肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。
同时肺癌患者中Hedgehog信号通路高表达与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。
目前，Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的临床应用主要集中在肺癌治疗的辅助作用上，例如针对Smoothened抑制剂基于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、减少干细胞和增强放疗的敏感性等方面的研究正在进行中。
但是由于Hedgehog信号通路复杂的作用机制和多样性，研究结果还需要进一步验证。
总的来说，Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制愈加清晰，前沿研究也为临床治疗提供了有希望的研究路径。
但是我们还需要通过更深入的研究，探究Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的内在机制，旨在更有效地将其运用于肺癌的临床治疗中，以降低肺癌的发病率和死亡率。
Hedgehog信号通路的研究进展
Hedgehog信号通路的研究进展Hedgehog （Hh）蛋白可以调节后生胚胎以及成体结构，Hh信号通路失调可以导致多种疾病的发生。
现有的Hh信号通路包括以调节Gli家族蛋白为主的所谓的经典途径，但是也有最近的一些研究提示Hh信号存在着非依赖Gli蛋白家族的所谓的非经典途径。
本文探讨Hh可能的信号通路。
标签：猬因子；信号通路；经典途径；非经典途径Hedgehog（Hh）基因在后生的细胞结构发育和维持的过程中起着至关重要的作用[1]，Hh可以维持正常的细胞增殖，调节不同类型的祖细胞的分化，保持成体干细胞的自稳态。
如果Hh信号通路失调可以引起多种类型的癌症[2]，如基底细胞癌、肺癌、胰腺癌等[3-4]。
因此，Hh信号通路的研究对临床治疗以及新型抗癌药物的开发研发有着积极重要的作用。
本文在此对Hh信号通路的分类及其可能生物学功能进行综述。
1 Hedgehog基因概述1980年，Ntlsslein-V olhard等在对果蝇发育研究的过程发现了一种基因，由其突变导致果蝇皮肤外表有着连续的刺状突起，形似刺猬，后命名为猬因子。
脊椎动物体内发现了3种Hh家族的成员：Sonic hedgehog（Shh）、Desert hedgehog （Dhh）和Indian hedgehog（Ihh）。
其中，Dhh更接近于果蝇的染色体组的类型，而Shh和Ihh更接近于人的染色体组的类型。
早期对果蝇的研究过程中发现，Hh可以通过激活Gli基因而引起相应的生物学效应[5]，因此，将这条信号通路命名为“经典的信号通路”。
但是此后的数十年间，很多研究表明Hh蛋白可以通过不依赖于激活Gli基因的信号通路而发挥其生物学效应，并把其定义为“非经典的信号通路”。
2 经典的Hh信号通路Hh信号传导通路由Hh配体、膜蛋白受体复合物、核转录因子和下游靶基因4部分组成。
在脊椎动物的Shh、Dhh和Ihh 3个同源基因可以编码类似的分泌蛋白即Hh配体，其本身并不具有活性，但可以通过自身催化加工的能力经修饰后产生生物学活性。
Barrett食管发病机制研究进展
展， 但 其细胞来 源 和具体 发病 机 制仍 未完 全 阐 明。本文 就
Ｂ Ｅ发病机制 的研究 进展作一综述 。
一
、
Ｂ Ｅ细胞来源
Ｂ Ｅ通 过肠 化生一 异型增生一 肿 瘤 的演 变过程 导致食 管腺 癌是 目前 已知食 管癌的主要发生途径之一 。Ｂ Ｅ肠化 生细胞 的来 源 尚未 明确 。Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ等 指 出， 关于 Ｂ Ｅ肠 化生 细胞 的 来 源 目前存 在两种观点 ， 一种 认为 Ｂ Ｅ肠化生 细胞是 由一种 分 化成 熟的细胞转化为另一种 细胞 ， 另一种观 点认 为 Ｂ Ｅ肠 化 生细胞是 由食管或从骨髓募集于食管 的干 细胞 分化 而来 。 Ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｅ 等 的研究发现 ， Ｂ Ｅ细胞 是 由 胃前 体 细胞通 过促肿
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ Ｂａ ｒ ｒ ｅ ｔ ｔ Ｅｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｕ ｓ ； Ｍｅ ｔ ａ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ａ ； Ｓ ｔ ｅ ｍ Ｃｅ ｌ ｌ ｓ ； Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ； Ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
等密切相关 。本文就 Ｂ Ｅ发病机制的研究进展作一综述 。 关键词 Ｂ ａ ｒ ｅ ｔ ｔ 食 管 ； 化生 ； 干细胞 ； 发病机 制 ； 信号转导
．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｄ ｉ ｇ ｅ ｓ ｔ ｉ ｖ ｅ
Ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｂ ａ ｒ ｒ ｅ ｔ ｔ Ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｕ ｓ Ｙ Ｉ Ｎ ０ ， ＸＵ Ｙ ａ ｎ ｌ ｉ ，Ｃ Ｈ Ａ ＮＧ
Hedgehog通路在先天性胆道闭锁发病机制中研究进展
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.06.018基金项目：国家自然科学基金项目（No. 31471190，No. 31671317）; 上海市卫生和计划生育委员会卫生行业临床研究专项（No. 201840014）Hedgehog 通路在先天性胆道闭锁发病机制中研究进展白美荣 虞贤贤综述 褚 迅审校上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所 上海市小儿消化与营养重点实验室（上海 200092）摘要： 先天性胆道闭锁（congenital biliary atresia ，CBA ）是一种新生儿早期胆管疾病，导致肝内肝外胆管不同程度的闭锁并造成肝组织纤维化伴肝胆管不可逆性损伤。
它是新生儿阻塞性黄疸和小儿肝移植最主要的原因。
其发病机制目前尚未研究清楚，是遗传与环境因素共同作用导致的复杂疾病。
Hedgehog 信号通路在哺乳动物胚胎发育、器官形成及发育中有重要作用。
近期研究发现，Hedgehog 信号通路在CBA 的发生过程中也发挥重要作用。
Hedgehog 通路的激活会影响胚胎肝脏发育、增强肝胆管纤维化的发生并且阻碍胆管形态的形成，从而导致CBA 的发生。
文章重点介绍Hedgehog 通路在CBA 形成过程中所起的重要作用。
关键词： 先天性胆道闭锁； Hedgehog 通路； 肝脏纤维化； 发病机制Progress in research of Hedgehog pathway in the pathogenesis of congenital biliary atresia Reviewer: BAI Meirong, YU Xianxian, Reviser: CHU Xun (Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Institute for Pediatric Research, Shanghai Key Laboratory of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, Shanghai 200092, China)Abstract: Congenital biliary atresia (CBA) is an early neonatal biliary disease, which results in different degrees of intrahepatic and extrahepatic biliary atresia and liver fibrosis accompanied by irreversible injury of hepatobiliary duct. It is the main cause of neonatal obstructive jaundice and liver transplantation in children. Its pathogenesis has not yet been delineated clearly, and it is a complex disease caused by the combination of genetic and environmental factors. Hedgehog signaling pathway plays an important role in mammalian embryonic development, organ formation and development. Recent studies have found that Hedgehog signaling pathway also plays an important role in the of CBA. Activation of Hedgehog pathway can affect embryonic liver development, enhance the hepatobiliary fibrosis and hinder the formation of bile duct morphology, leading to the development of CBA. This article focuses on the important role of Hedgehog pathway in the formation of CBA. Key words: congenital biliary atresia; Hedgehog pathway; liver fibrosis; pathogenesis先天性胆道闭锁（congenital biliary atresia, CBA ）是一种严重的新生儿早期胆管疾病，由于肝内外胆管不同程度的纤维化而导致胆汁分泌受阻，是多因素引起的复杂疾病。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是指在细胞内参与信号传导和细胞命运决定的一条通路。
该通路最初被发现在拟胸膜科动物蛴螬中，后来又在果蝇和哺乳动物中发现。
它通过传递细胞外的一个蛋白质信号——Sonic Hedgehog（SHH），激活信号转导通路，最终影响细胞的增殖和分化等生理过程。
目前Hedgehog信号通路已在多种癌症中得到广泛研究，如肺癌、胰腺癌、结直肠癌等。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究表明，通路的活化与肺癌的发生、恶化和耐药性等多个方面有关。
研究表明，肺癌组织中Hedgehog信号通路的成分——Gli1、Smo和Shh等的表达量明显增加，而通路抑制剂的应用降低肺癌细胞增殖和侵袭能力，提示Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。
此外，Hedgehog信号通路在肺癌耐药性的形成中也发挥着重要作用。
研究表明，在长期的化疗过程中，某些肺癌细胞会发生基因突变，导致细胞对药物的敏感性下降。
这种情况下，肺癌细胞常常依靠Hedgehog信号通路的活化来维持其生存和增殖，从而抵抗化疗药物的攻击，形成药物耐药性。
基于对Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用，当前关注的重点主要集中在两个方面：一是发掘Hedgehog信号通路的潜在作用机制和调控因素；二是探索利用Hedgehog信号通路抑制剂作为肺癌治疗药物的可行性与安全性。
研究表明，Hedgehog信号通路的活化受到多种因素的调控，如肿瘤微环境、癌症干细胞等。
肿瘤微环境中的多种生长因子可通过激活Hedgehog信号通路来促进肿瘤生长和血管生成。
癌症干细胞则可以通过激活Hedgehog信号通路来维持自身的增殖和分化能力。
此外，针对Hedgehog信号通路的药物治疗也成为当前肺癌研究的热点之一。
近年来，Hedgehog信号通路抑制剂在肺癌治疗方面的研究也取得了一定进展。
国外的一项多中心随机研究发现，将Hedgehog信号通路抑制剂Vismodegib与化疗联合应用，相比单一用药，可显著提高肺癌患者的生存期和治疗效果。
Hedgehog信号通路的研究进展
～ 一 一 ～ ～ 一 一 ～ 一 ～ 一 ～ 一 ～ 一 一 ～ ～ 一 一 ～ 一 一 ～
Ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｉ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｔ ｉ ｃ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ［ Ｊ ］ ．
ｋ ｕ ｐ ｆ ｔ ￣ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｂ ｒ Ｊ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ，
２ ０ ０ ４， １ ４ １ （ ３ ） ： ４ ７ ７ — ４ ８ ７ ．
［ ２ ２ ］Ｌ ｉ ｕ Ｃ，Ｔ ａ ｏ Ｑ，Ｓ ｕ ｎ Ｍ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｋ ｕ ｐ ｆ ｅ ｒ
ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｒ ｅ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ，
Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ信 号 通路 的研究 进 展
殷和文 龙 颖颖 段 凤 英
作 为 进化 中保 守 的信 号 通路 ， 最广泛 。
殖、 调节 不同类型细胞分 化及保持 成体 物 学 功 能 干细胞 的 自稳态 中起着重要作 用 ， 而且 ２ ． １ Ｈｈ信 号通 路 ４年第 ３ Ｏ卷 第 ２期
ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｏ ｖ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｅ ｄ ｒ ａ ｔ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ
ｉ ｎ ｌａ ｆ ｍｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｔ ｉ ｃ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｉ ｎ ｈ ｅ ｐ —
［ Ｊ ］ ． Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ Ｉ ｎ ｔ ， ２ ０ １ ２ ， ３ ２ （ ２ ） ： ３ １ ２ — ３ ２ ０ ． ［ ２ Ｏ ］Ｇ ｈ ｉ ａ ｓ ｓ ｉ — Ｎ ｅ ｊ ａ ｄ Ｚ， Ｆ ｒ ｉ ｅ ｄ ｍ ａ ｎ Ｓ Ｌ ．
Hedgehog信号通路在银屑病发病中的机制研究中期报告
Hedgehog信号通路在银屑病发病中的机制研究中
期报告
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，其发病机制复杂。
近年来的研究表明，Hedgehog信号通路可能在银屑病的发病中发挥一定的作用。
本研究旨在探讨Hedgehog信号通路在银屑病发病中的机制。
本研究采用了银屑病患者皮肤组织和小鼠模型进行研究。
首先，通过实时荧光定量PCR和免疫荧光技术检测了银屑病皮肤组织和正常对照组织中Hedgehog信号通路相关基因和蛋白的表达情况。
结果显示，在银屑病皮肤组织中，Sonic Hedgehog (Shh) 和 Patched-1 (Ptch1) 的表达显著增加，而Gli1表达无明显改变。
此外，银屑病皮肤组织中还存在大量的Shh和Ptch1阳性细胞。
接着，利用小鼠模型进一步研究了Hedgehog信号通路在银屑病发病中的作用。
采用上皮细胞特异性表达Ptch1的小鼠模型，结果显示这些小鼠表现出了类似银屑病的皮肤病理特征。
进一步实验表明，Ptch1的表达可以诱导角质细胞的增殖，并促进炎性细胞浸润，并通过上调炎性细胞分泌的细胞因子和蛋白在皮肤病变中发挥作用。
综上，本研究发现Hedgehog信号通路在银屑病发病中可能通过调控角质细胞的增殖和炎性细胞的浸润作用。
这些发现为银屑病的发病机制提供了新的理解和研究思路，也为银屑病的治疗提供了新的靶点和方向。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，其发病机制非常复杂。
研究表明，Hedgehog（HH）信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。
HH信号通路是一个高度保守的信号传导系统，参与胚胎发育和组织再生过程，并在成年组织中表达。
本文将对HH信号通路在肺癌中的研究进展进行综述。
HH信号通路的活化是通过细胞膜上的HH配体结合转膜蛋白 Patched（PTCH）来启动的。
当HH配体与PTCH结合时，PTCH的抑制功能消失，从而释放出另一个膜上蛋白 Smoothened （SMO）。
SMO的激活会导致细胞内信号分子GLI的激活，进而促进HH信号通路的下游转录因子的表达。
下游转录因子的激活会导致特定基因的转录和表达，从而调控细胞增殖、细胞周期、细胞分化和细胞迁移等生物学过程。
HH信号通路在肺癌发生发展中的研究表明，该通路的活化与肺癌的发生相关。
研究发现，HH信号通路激活与肺癌的增殖和生长密切相关。
许多HH信号通路的成员在肺癌组织中高表达，如HH配体、PTCH和SMO等。
动物实验研究结果显示，抑制HH信号通路可以抑制肺癌的生长和扩散。
HH信号通路的活化还与肺癌的细胞分化状态密切相关。
HH信号通路的活化可以促进肺癌细胞的干细胞特性，并抑制其向成熟细胞的分化。
这些结果表明，HH信号通路在肺癌的发生和发展中具有重要的作用。
最近的研究还发现，HH信号通路在肺癌的耐药性中起着关键的作用。
耐药性是肺癌治疗的主要难题之一，目前的研究主要集中在靶向单一蛋白或通路的抑制上。
由于肺癌具有高度异质性和复发的特点，单一药物靶向治疗效果有限。
研究发现，HH信号通路的活化可以促进肺癌细胞对治疗药物的抵抗。
抑制HH信号通路可以增加肺癌细胞对化疗药物的敏感性，并增强治疗效果。
HH信号通路的抑制可能成为肺癌治疗的一种新策略。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路最初是在果蝇中发现的，后来又在哺乳动物中得到了确认。
该通路在胚胎发育中起着重要的作用，同时也参与了成体细胞的增殖、分化和生存等过程。
当该通路异常激活时，会导致多种恶性肿瘤的发生，包括肺癌。
Hedgehog信号通路主要通过Hedgehog配体、转膜蛋白Patch和信号转导蛋白Smoothened等组分参与信号传导。
近年来的研究表明，Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展过程中发挥着重要作用。
Hedgehog信号通路在肺癌干细胞的维持和增殖中起到关键作用。
肺癌干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，是肺癌发生、复发和转移的重要原因。
研究发现，Hedgehog信号通路的异常激活可以促进肺癌干细胞的增殖和肿瘤的生长。
Hedgehog信号通路也参与了肺癌细胞的增殖、侵袭和转移过程。
研究表明，在肺癌组织中Hedgehog信号通路的活性增加与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。
Hedgehog信号通路还参与了肺癌微环境的调控。
肿瘤微环境包括肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等，这些细胞通过释放生长因子、细胞因子和基质蛋白等与肿瘤细胞相互作用，促进肿瘤的发生和发展。
研究发现，Hedgehog信号通路可以影响肺癌微环境中这些细胞的活性，从而影响肿瘤的生长和转移。
除了在肺癌的发生和发展中发挥作用外，Hedgehog信号通路还可能成为肺癌治疗的新靶点。
目前的治疗手段主要包括手术、化疗和靶向治疗等，但疗效并不理想。
研究表明，Hedgehog信号通路的抑制剂可以抑制肺癌干细胞的增殖、减缓肿瘤的生长和转移，并提高肿瘤对化疗药物的敏感性。
Hedgehog信号通路的抑制剂有望成为肺癌治疗的新选择。
由于Hedgehog信号通路在肺癌微环境的调控中也起到重要作用，因此针对该通路的治疗手段可能对肺癌的治疗也具有重要意义。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展为我们深入了解肺癌的发生、发展和治疗提供了新的思路。
Hedgehog信号通路的作用机制及研究进展
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology2021，43(1): 83-92DOI: 10.11844/cjcb.2021.01.0011Hedgehog信号通路的作用机制及研究进展王露林张硕杰唐文如*旦菊花*(昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室，昆明650500)摘要 H H(H e d g e h o g)信号通路参与多种生物学过程，包括细胞分化、细胞增殖、细胞衰老、肿瘤的发生、肿瘤恶性转化以及肿瘤耐药，HH信号通路相关基因的异常表达或突变会在生物发生 发展的不同阶段引起各种疾病的发生。
而HH信号通路通过复杂的机制调控诸多信号通路，进一步 影响生物体的功能。
所以深入了解HH信号通路在各种遗传疾病、肿瘤发生发展以及化疗耐药发 展过程中的作用，将有利于进一步发现和研究疾病治疗靶点。
该文中，我们概述了HH信号通路，以及HH信号通路在癌症发生发展、发育以及衰老中的作用机制，可为针对HH信号通路的治疗方法 研究提供理论依据。
关键词 H e d g e h o g信号通路；肿瘤；神经；发育；衰老Mechanism and Research Progress of Hedgehog Signal PathwayW A N G Lulin,Z H A N G Shuojie,T A N G W e n r u*,D A N Juhua*{Laboratory o f M olecular Genetic o f A ging & Tumor, Medical School, Kunming University o f S cience and Technology,Kunming 650500, China)Abstract H H(H e d g e h o g)signaling pathway is involved in a variety of biological processes,including cell differentiation,cell proliferation,cell senescence,tumorigenesis,tumor malignant transformation and tumor drug resistance.Therefore,abnormal expression or mutations of genes related to the H H signaling pathway can cause a variety of diseases at different stages of biological occurrence and development.D e e p insights into the role of the H H signaling pathway in various genetic diseases and tumorigenesis,as well as the development of chemotherapy resistance,are conducive to the further discovery and study of disease treatment targets.In this paper,the H H signaling pathway and i t s action m e c h a n i s m in the occurrence and development of cancer,development,and aging are s ummarized.This review can provide a theoretical basis for the treatment based on the H H signaling pathway.K e y w o r d s H e d g e h o g signal pathway;t u m o r;nerve;development;senescenceH H(H e d g e h o g)信号通路最早由N U S S L E I N-V O L H A R D和W I E S C H A U S在1980年筛查影口向果蝇幼虫身体节段发育的基因突变时发现[1]。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内造成肺部疾病死亡的主要原因之一，它的治疗一直是医学界的研究重点之一。
随着分子生物学和病理学研究的不断深入，Hedgehog信号通路在肺癌中的研究也引起了广泛关注。
Hedgehog信号通路是一种在胚胎发育和成人组织修复中至关重要的信号通路，它的异常活化与多种肿瘤的发生发展密切相关。
本文将从Hedgehog信号通路的结构与功能、在肺癌中的作用以及应用前景等方面进行综合介绍与讨论。
一、Hedgehog信号通路的结构与功能Hedgehog信号通路是一种跨膜信号传导通路，它在胚胎发育和成人组织修复中起着重要作用。
Hedgehog蛋白是该通路的信号分子，它可以通过自动蛋白酶的活化和后续的修饰从而使得Gli家族转录因子的活化。
在正常情况下，Hedgehog信号通路的活化是严格受控的，而在肿瘤细胞中往往会出现异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。
二、Hedgehog信号通路在肺癌中的作用研究发现，Hedgehog信号通路在肺癌中起着重要作用，它可以通过多种途径促进肺癌的发生和发展。
Hedgehog信号通路的异常活化会导致Gli转录因子的过度激活，从而促进肺癌细胞的增殖和生存。
Hedgehog信号通路的活化也会影响肿瘤微环境的形成，促进肿瘤的血管生成和转移。
Hedgehog信号通路还可以影响肺癌细胞的耐药性和免疫逃逸能力，从而加速肺癌的发展和转移。
针对Hedgehog信号通路的抑制可能成为肺癌治疗的新途径。
四、结语Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展给肺癌治疗带来了新的希望。
通过深入研究Hedgehog信号通路的结构和功能，我们可以更好地理解肺癌的发生和发展机制，从而开发出更加有效的靶向治疗策略。
未来，Hedgehog信号通路在肺癌治疗中的应用前景将会更加广阔，这也为肺癌患者带来了新的希望和机遇。
希望通过对Hedgehog信号通路在肺癌中的进一步研究，能够为肺癌的早期诊断和个体化治疗提供更为有效的手段，最终使肺癌成为可以更好控制和治愈的疾病。
Hedgehog(Hh)信号通路Smo抑制剂研究进展
Ｓｍｏ Ｄ４７３ 抑制活性为 ５０ μＭ。 ２０（ Ｒ） －ｙｎｅ（１０ａ） 和 ２０－ｋｅｔｏ－
ｙｎｅ（１０ｂ） 对 Ｈｈ 通路的的 ＩＣ５０ 值为 ５－ １０μＭ。 １０ａ 与 １０ｂ 在
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ 和 Ｃｕｒｉｓ 联合开发的 Ｓｍｏ 抑制剂，它的 Ｈｈ 抑制活
性较好（ ＩＣ５０ ＝ ３ ～ ２２ ｎＭ） 。 ２０１２ 年，美国 ＦＤＡ 批准其上市，
治疗基底细胞癌。 该药预期用于不能手术或放疗的局部晚
期皮肤基 底 细 胞 癌 患 者 和 肿 瘤 已 转 移 的 患 者。 在 接 受
Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（ Ｈｈ） 信号通路 Ｓｍｏ 抑制剂
研究进展
①
张径舟 孔庆新 周在富 黎庆 姚远
摘 要：Ｈｈ 配体依赖和非依赖型肿瘤中存在 Ｈｈ 信号的异常激活现象得到了证实，目前很多药物研发企业和研究所对小分
胎发育起和分化具有重要的作用。 Ｈｈ 信号通路的异
常连续激 活 会 引 发 癌 细 胞 不 受 控 制 地 增 殖， 并 促 使 肿 瘤
生长。
因此，抑制 Ｈｈ 信号的异常激活是癌症治疗的一个新策
略。 目前常见的是通过药物和 Ｓｍｏ 受体的结合，进而对 Ｈｈ
①
项目名称：制药领域关键共性工艺应用技术推广中心。
·１８０·
图 ２ Ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｌｋａｌｏｉｄｓ
综 述
最近，北美的几个研究小组发表了固醇类 Ｓｍｏ 抑制剂，
芦，是第一个被发现的 Ｈｈ 抑制剂。 有大量的研究将 ７ 作为
药理模型，并研究 Ｓｍｏ 蛋白的激活机制和结合位置。 但是由
Hedgehog信号通路在食管癌中研究进展
对Ｈ Ｈ信号通路起着激活作用。正常细胞的 Ｓ ｍ ｏ 不 表 达或 低 表达 ， 维 持 细胞 正常 生 理代 谢 。 当 Ｓ ｍｏ过 表达则会异 常激 活 Ｈ Ｈ通路 ， 使细胞发 生转化、 恶 变 。核转录因子 Ｇ ｌ ｉ 发挥转录效应器 的作用 ， 可以 穿 梭于 细胞浆 和细 胞 核 之 间 ， 把 转 录信 号 由细 胞浆 传递到细胞核 ， 脊椎动物存在 ３ 种Ｇ ｌ ｉ 基 因， 其作用 机 制不完 全相 同。
我国是世界上食管癌发病率 和病死率较高的国家 ，
死亡 率居 消 化道 肿 瘤 的第二 位 。Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ （ 以下 简
称 ＨＨ） 信 号通 路在维 持 正常 的细 胞 分化 增 殖 、 血管
新生、 器官发育调节等多种生理过程 中起着关键作 用， 而异 常激 活 Ｈ Ｈ信 号通路 在食 管癌 的发 生 、 发展
学者 对 二 者 的 关 联 性 展 开 大 量 的 研 究 ， １ ９ ９ ６年
Ｈ ａ ｈ ｎ和 Ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ在 基 底 细 胞 癌 中发 现 Ｐ ｔ ｃ ｈ抑 癌 基
鳞状上皮癌等 ２ ］ 。Ｓ ｍ ｏ 作为通路 的信息转换器 ，
发挥 中间桥 梁 的作 用 ， 可 以把 细 胞 外 的 Ｈ Ｈ信 号 转 换 为细胞 内的 Ｇ ｌ ｉ 信号 ， 启 动 细胞 核 内基 因的 转 录 ，
【 中图分类号 】 Ｒ ７ ３ ５ ． １
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编 号】 １ ０ ０ ８ — ８ １ ６ ４ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ — ０ ０ ７ ０ — ０ ３
食管 癌是 常见 的消化 系统 恶性 肿瘤 ， 预后 较差 。
异常 导致 鼠科消 化 道 畸形 ， 这些 畸 形 包 括 消化 道 闭 锁、 气管食 管瘘 等， 这 些畸形也 同样发 生在人 类。 Ｇ ｌ ｉ 在小 鼠中的 突变 证 实 了 ＨＨ信 号 通 路 对 于 正 常 食管 发 育 的重 要性 ， Ｇ ｌ ｉ 缺 乏 的小 鼠食 管 腔很 小 ， 有
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种在转录调控、组织分化、细胞增殖、发育等生物学过程中发挥重要作用的信号传递通路。
近年来的研究表明， Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中也具有重要作用。
本文将从Hedgehog信号通路的基本原理入手，综述其在肺癌中的研究进展以及其在肺癌治疗中的应用前景。
Hedgehog信号通路是由三种蛋白质(Hedgehog、Patched和Smoothened)和转录因子Gli组成的一个复杂的信号传递通路。
它由Hedgehog蛋白参与的外部信号转导开始，然后通过Patched和Smoothened蛋白的激活，触发内部信号转导，激活Gli转录因子，从而调控一系列靶基因的表达。
肺癌是一种高度恶性的肿瘤，目前临床治疗的效果并不理想，因此探索其发生和发展的分子机制是十分必要的。
近年来，研究者们发现Hedgehog信号通路在肺癌中的异常激活与肺癌的发生、进展和化疗抵抗有着密切的关系。
研究表明，在正常肝和肺组织中Hedgehog信号通路的作用非常有限。
但在某些肺癌组织中，这一信号通路被异常激活，从而导致了一系列细胞生物学的变化。
例如，Hedgehog信号通路的异常激活会促进肺癌细胞的增殖、生长、侵袭和转移。
而对于肺腺癌的发生和发展来说，主要的Hedgehog信号通路激活因素为Smoothened蛋白的异常表达。
关于Hedgehog信号通路如何参与调控肺癌的研究也逐渐深入。
研究显示，多种微环境因素，如炎症、氧化应激等可以诱导Hedgehog信号通路的异常激活。
此外，在肺癌组织中，肺癌干细胞(HCC)也可以通过分泌Hedgehog蛋白，激活此信号通路，从而进一步增强肺癌细胞的生长和转移能力。
3.肺癌治疗中的应用前景由于Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用，已经有不少研究人员对其进行药物治疗的尝试。
例如，目前获得FDA批准用于治疗肺癌的药物二甲双胍(dmGBM)就是一种通过抑制Hedgehog信号通路来治疗肺癌的药物。
Hedgehog信号通路分子在食道鳞状细胞癌中的表达及临床意义
Hedgehog信号通路分子在食道鳞状细胞癌中的表达及临床意义目的：探讨Hedgehog信号通路分子Gli1、Hip、PDGFRα、Smo和Su（Fu）基因在食道鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。
方法：应用原位杂交方法检测内蒙古医科大学附属医院胸外科2013年3月-2014年5月经手术切除、病理科确诊的12例食道鳞状细胞癌组织及距肿瘤边缘2 cm处经病理证实为正常组织的12例食管黏膜（阳性对照）中Hedgehog信号通路分子Gli1、Hip、PDGFRα、Smo和Su（Fu）基因的表达。
结果：12例癌组织中，10例癌组织中均检测到Hedgehog信号通路分子Gli1、Hip、PDGFRα、Smo基因的表达，8例癌组织中检测到Hedgehog信号通路分子Su（Fu）基因的表达，而其在对照组中均未表达，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
Gli1、Hip、PDGFRα、Smo及Su（Fu）基因的表达与患者的年龄、性别、组织学分级、临床分期无关，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：Hedgehog信号通路在食道鳞状细胞癌组织中存在高表达，其可能作为肿瘤治疗的新靶点。
我国食道鳞状细胞癌的发病率占全世界总和的70%，在我国因肿瘤死亡的疾病中排名第四。
食道癌在组织学上有两种主要的类型：鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌（EAC）型，其在不同的地区有不同的发病率且在世界范围内食道鳞状细胞癌是主要的食道癌类型。
由于早期诊断方法有限，食道鳞状细胞癌发现较晚，导致其预后很差，5年生存期在10%～25%[1]。
因此，细致地研究食道鳞状细胞癌的分子机理，可为开发新的治疗靶点提供依据。
作为一个重要的发育相关信号通路，hedgehog信号通路对维持组织极性和干细胞群体起到重要作用。
Hh通路组分也在多种上皮肿瘤中持续有活性，包括小细胞肺癌、胰腺癌，其他胃肠道肿瘤和前列腺癌[2-8]。
为了更好的阐明hedgehog信号激活在食道癌发生和发展过程的作用，笔者检测了hedgehog靶基因和通路信号分子在食道鳞状细胞癌中的表达。
Hedgehog 信号通路的研究进展
Hedgehog 信号通路的研究进展
殷和文;龙颖颖;段凤英
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2014(30)2
【摘要】作为进化中保守的信号通路，Hedgehog（Hh）信号通路在控制细胞增殖、调节不同类型细胞分化及保持成体干细胞的白稳态中起着重要作用，而且越来越多证据表明，该通路的异常激活将导致人类许多疾病发生，包括癌症。
【总页数】3页(P318-320)
【作者】殷和文;龙颖颖;段凤英
【作者单位】330006,江西省,南昌大学第二附属医院呼吸内科;330006,江西省,南昌大学第二附属医院呼吸内科;330006,江西省,南昌大学第二附属医院呼吸内科【正文语种】中文
【相关文献】
1.Hedgehog信号通路在椎间盘退变中的研究进展 [J], 郝海静;郑洋;刘晓奇
2.Hedgehog信号通路与肿瘤放疗敏感性关系的研究进展 [J], 胡明斌;顾伟国;刘运炜;陈少卿
3.基于Hedgehog信号通路的中药抗肾纤维化研究进展 [J], 廖永丽;李均
4.Hedgehog信号通路与肿瘤放疗敏感性关系的研究进展 [J], 胡明斌;顾伟国;刘运炜;陈少卿
5.Hedgehog-Gli信号通路在骨质疏松发生中作用的研究进展 [J], 王雨荷;刘红;李艳;史婧儒;付小卫;王少君;潘静华;刘梅洁
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以Hedgehog信号通路为靶点的抗肿瘤药物研究进展及策略
以Hedgehog信号通路为靶点的抗肿瘤药物研究进展及策略肖群
【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2010(050)009
【摘要】@@ Hedgehog信息通路的异常激活可以在脑、肌肉及皮肤产生恶性肿瘤,失调的Hedgehog信息通路引发肿瘤,可能是因为肿瘤干细胞需要Hedgehog 信号来维持他们的增殖和分化,选择性地阻断这一通路可以抑制肿瘤的生长,表明Hedgehog通路对肿瘤的生长起着核心作用[1].目前发现胰腺导管癌、乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌及小细胞肺癌等均与Hedgehog信号的异常激活有关[2-6],以药物有效地阻断Hedgehog 信号通路势必对恶性肿瘤的治疗寻找出一条新的治疗途径.
【总页数】4页(P103-106)
【作者】肖群
【作者单位】南昌大学研究生院医学部2008级,南昌,330006
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.抗肿瘤药物靶点Trop2研究进展 [J], 于群;苗庆芳
2.以Hedgehog信号通路为靶点的抗肿瘤药物研究进展及策略 [J], 肖群（综述）;邓小荣（审校）
3.以抗血管生成为靶点的抗肿瘤药物研究进展 [J], 王钰艳; 闫瑞; 宋明霞; 邓先清
4.以EGFR为作用靶点的抗肿瘤药物研究进展 [J], 陈梦雅; 胡文祥; 吴诗
5.以EGFR为作用靶点的抗肿瘤药物研究进展 [J], 陈梦雅; 胡文祥; 吴诗
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Hedgehog信号通路在食管癌中的异常活化
Hedgehog信号通路在食管癌中的异常活化李勇;徐林林;黄璇;黄登亮;徐文君;吕农华;罗时文【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2012(29)22【摘要】目的:探讨Hedgehog(Hh)信号通路与食管鳞状细胞癌(ESCC)的关系.方法:采用免疫组织化学随机分析30例ESCC及癌旁组织样本的Hh信号通路中主要组分Smo和Gli2及靶蛋白CyclinD1表达.构建分泌型配体ShhN的条件培养液,利用条件培养液及Hh信号通路激动剂Purmorphamine或Hh通路抑制剂环杷明及GANT61处理CaEs-17细胞后,MTT法检测细胞生存率的变化.结果:ESCC组织中的Smo、Gli2和CyclinD1表达普遍高于癌旁组织.含有ShhN的条件培养液能有效激活Hh信号通路下游靶基因CCND1的表达并明显促进食管癌CaEs-17细胞的生存率,提示食管癌中Hh信号通路以配体依赖的方式激活.直接作用于Smo 的Hh信号通路激动剂Purmorphamine促进食管癌CaEs-17细胞的生长；而Smo特异性抑制剂环杷明有效地抑制CaEs-17细胞生存率.Gli1/Gli2的抑制剂GANT61比环杷明更为有效地抑制CaEs-17细胞生存率.结论:Hh信号通路在ESCC中异常活化,将可能成为新的治疗食管癌的药物靶点.%Objective: This study explored the relationship between the Hedgehog (Hh) signal pathway and esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Methods: The expression levels of the Hh signaling components Smo and Gli2, as well as that of the target protein Cyclin Dl, were detected in 30 randomly obtained ESCC specimens (tumor or paraneoplastic tissues) using immunohistochemistry (IHC). The ShhN ligand secretions in the conditional medium wereobtained, and the CaEs-17 esophageal cancer cells were treated with the conditional medium, the Hh signaling agonist purmorphamine, the Hh pathway inhibitor cyclopamine, and the Glil/GH2 inhibitor GANT61. The cell survival rates were then detected using the methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay. Results: IHC showed that the Smo, Gli2, and Cyclin Dl proteins were highly expressed in the tumor tissues as compared with the pericarcinomatous tissues. The ShhN-containing conditional medium induced the expression of the Hh signaling target gene CCND1 and effectively promoted cell growth. The results indicated that activation of the Hh pathway in esophageal cancer cells was Hh ligand-dependent. Purmorphamine could activate the Hh pathway by directly targeting Smo and consequently promote the survival of CaEs-17 cells, whereas the Smo-specific inhibitor cyclopamine could decrease the cell survival rate. GANT61 appeared to be a more powerful inhibitor of CaEs-17 survival as compared with cyclopamine. Conclusions: The Hh signaling pathway is abnormally activated in ESCC, which may be a useful approach for treating esophageal cancer.【总页数】5页(P1761-1764,1768)【作者】李勇;徐林林;黄璇;黄登亮;徐文君;吕农华;罗时文【作者单位】南昌大学第一附属医院医学科研中心南昌市330006;南昌大学第一附属医院医学科研中心南昌市330006;南昌大学第一附属医院医学科研中心南昌市330006;南昌大学第一附属医院医学科研中心南昌市330006;南昌大学第一附属医院消化内科南昌市330006;南昌大学第一附属医院消化内科南昌市330006;南昌大学第一附属医院医学科研中心南昌市330006【正文语种】中文【相关文献】1.Sonic hedgehog信号通路与食管癌放射抗拒的相关性研究 [J], 贺昱霖;刘佳琪;刘群;李欢;龙辉;孟忠吉;吴清明2.HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信号通路协同促进三阴性乳腺癌中癌症干细胞活化的相关性研究 [J], 黄琳;滕美君;徐竟男;张纯洁;钟克祯;程名扬;陶雅军3.Hedgehog信号通路在食管癌中研究进展 [J], 牛思强;徐银凤4.外周血单个核细胞在Sonic hedgehog信号通路中的活化表达 [J], 赵乾焜;梁森;闫慧明5.环巴胺阻断Hedgehog信号通路对食管癌EC109细胞上皮间质化逆转的影响及机制 [J], 陈立前;秦治明;左小平;郑相如;刘恒因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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起正常食管鳞状上皮逐步转化为柱状上皮和肠上皮 ， 并最 终诱导 Ｂ ａ ｒ ｒ ｅ ｔ ｔ 食管 （ Ｂ Ｅ） 形 成。 因此 ， 靶 向作 用于 Ｈ ｈ通 路的抑制剂有望成为治疗 Ｂ Ｅ的新策 略。本文就 Ｈ ｈ信号通路在 Ｂ Ｅ发病机制 中的研究 进展作一综述。
关键词 Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ 信 号通 路 ； Ｂ ａ ｒ ｒ ｅ ｔ ｔ 食管 ； 信号转导 ； 化 生 ； 治疗
胃肠 病 学 ２ ０ １ ７年 第 ２ ２卷 第 １ 期
・
综
述
・
Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ信 号 通路 在 Ｂ ａ ｒ ｒ ｅ ｔ ｔ 食 管发 病 机 制 中的研 究进 展
侯一超 胡院消化 内科
上海市消化疾病研究所 （ ２ ０ ０ ０ ０ １ ）
Ｑ ｉ ａ ｎ ｇ， Ｘ Ｉ Ｏ ＮＧ Ｈ ｕ ａ ．Ｄ ｉ ｖ ￣ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆＧ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｒ ｅ ｎ ｊ ｉ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆＭｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｊ ｉ ａ ｏ Ｔ ｏ ｎ ｇ
摘要
Ｈｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ （ Ｈ ｈ ） 信号通路在脊椎 动物体 内具有 高度进化 保守性 ， 其过度 活化可 引起 细胞分化 异常 、 过度
增殖 、 抗 凋亡以及促 进肿 瘤细胞侵袭和转移。Ｈ ｈ通路参与维持正常早期胚胎食 管柱状上皮 的形成 ， 而在成 体食管
鳞状上皮 中不表达或微弱表达 。有研究证实 胃酸 和胆 汁酸盐 可激 活食管 上皮 Ｈ ｈ通路 。异常激 活的 Ｈ ｈ通 路可引