对类风湿关节炎65岁以上患者的生物制剂对健康资源利用的影响

对65岁以上类风湿关节炎患者生物制剂的依从性对医疗资源利用的影响目的：差的治疗依从性会增加患者和社会负担，并且会增加类风湿关节炎（RA）等慢性疾病的复杂性。

在过去15年中，生物改良抗风湿药（改变病情药物DMARDs）已经彻底改变了RA的治疗。

然而，关于遵守生物制剂依从性对医疗资源的影响的数据很少。

该研究的目的是确定在安大略省人口中，长期使用医疗资源模式的类风湿疾病患者中，依从改变病情药物治疗的和依从改变病情药物治疗的比较，并确定影响其依从性的因素。

方法：从安大略省RA数据库中鉴定出自1991年以来确定的加拿大安大略省所有RA患者的患者。

研究人群包括年龄在65岁以上的RA患者，2003年至2013年期间使用生物DMARD的处方。

排除标准，包括在索引日期前5年诊断炎症性肠病、牛皮癣关节炎或牛皮癣和停用生物DMARD的（定义为在索引日期后的12个月内没有随后的处方）。

药物占有率被定义为≥0.8，其作为患者在确定的随访期内进行生物治疗的天数的比例。

采用倾向评分匹配法将依从患者与非依从患者相匹配。

结果：共确定了4,666例RA患者，其中2,749例是依从的，1,917例不依从。

年龄（标准差）为69.9（5.46）岁，75％为女性。

资源使用相对比率（医就诊、急诊、住院、家庭护理和康复）依从患者比对照组显着降低（P<0.0001）。

非依从患者使用口服泼尼松（67％）明显高于依从组（56％）（P<0.001）。

结论：与非依从患者相比，接受生物治疗的依从患者有较低的医疗资源使用率和类固醇使用量。

介绍类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性炎性疾病，其特征在于持续性和进行性的关节炎症和破坏，导致疼痛、僵硬和功能障碍。

RA的主要表现症状包括关节疼痛、虚弱、僵硬、压痛和肿胀。

慢性炎症导致软骨破坏、骨侵蚀和慢性肉芽组织形成、瘢痕组织和骨融合的形成，导致手、脚和其他关节的畸形。

随着时间的流逝，如果没有适当的治疗，这会导致功能丧失和残疾。

推荐使用传统疾病改善型抗风湿药（DMARDs），如使用甲氨蝶呤（MTX）进行RA患者持续性滑膜炎常规治疗的一线管理。

在DMARD治疗初期，除了DMARD以帮助管理发作和症状外，如果没有其他药物可用，患者常常服用糖皮质激素或非甾体抗炎药（NSAID）作为辅助治疗。

在使用传统的DMARD治疗失败后，通常会开始用生物DMARD治疗遵守规定的药物治疗对于防止不可逆的关节损伤是必要的。

然而，研究表明，RA患者的依从率根据所使用的定义和方法不同而在49.5％和98.5％之间变化。

这些研究大多数评估了DMARD治疗，只有少数人研究了抗肿瘤坏死因子（抗TNF）治疗的依从性。

这项研究的主要目的是确定这些依从使用生物DMARD治疗RA患者与不依从使用生物DMARD治疗RA患者的长期医疗资源利用模式（在安大略省人群中的RA患者与非生物DMARD 治疗无关），并确定影响依从性的因素。

方法管理数据库这是一项回顾性观察数据库研究，利用由临床评估科学研究所（ICES）管理的已识别的链接数据库。

作为ICES试点项目的一部分，ICES科学家对ICES行政数据进行了分析来探查研究的问题。

卫生保健资源成果包括，访问全科医生或家庭医生（GP/FP）、风湿病学家、心脏科医生和其他医生（MD），急诊科（ED）的访问、住院治疗和住院时间，同期手术、家庭护理服务和康复服务。

本研究采用了以下管理数据库：持续关怀报告系统-长期护理（CCRS LTC），其中包含个人接受长期护理院的持续性护理服务的人口学、临床、功能和资源利用信息；放电文摘数据库（DAD），其中包含安大略省患者水平数据如，急性、康复、慢性和日间手术机构的；家庭护理数据库（HCD），其中捕获了安大略省社区照顾中心（CCAC）提供或协同的所有服务；国家门诊护理报告系统（NACRS）/日间手术（SDS），它们基于门诊护理信息记录了患者访问医院和社区门诊的信息：日间手术、门诊诊所和教育部门；国家康复报告系统（NRS）包含从参与成年住院康复设施和方案收集的客户数据；安大略药物利益（ODB），其中包含根据ODB计划收到的处方药的索赔；安大略健康保险计划（OHIP）包含OHIP支付的大多数索赔（数据涵盖所有可以根据OHIP索赔的医疗保健提供者-包括医生，团体，实验室和省外提供者）；邮政编码转换文件（PCCF）将六字符邮政编码与标准地理区域（如传播区域，普查区和人口普查区）相连接；注册人数据库文件（RPDB）提供了有关已获得安大略医疗卡号的任何人的基本人口统计信息，最后是安大略省类风湿关节炎数据库（ORAD），该数据库是ICES衍生的经证实的以人群为基础的队列，包含自1991年以来确定的所有安大略省的RA患者。

在ORAD数据库中，在1995/1996年确定了事件病例。

病例通过至少一个住院加拿大健康信息研究所（CIHI）DAD诊断代码（任何类型）为RA（国际疾病分类[ICD]-9714;ICD-10 M05，M06）或在OHIP（安大略湖医院保险计划）中有三名医师索赔RA（ICD-9714）的诊断代码超过2年的，至少有一个由肌肉骨骼专家提出的（根据ICES医师数据库主要专业：风湿病学，矫形外科手术或内科）。

研究中使用的行政数据依赖于编码数据。

个人识别码不提供给研究人员。

因此，患者隐私在本研究中不是一个问题。

队列定义该研究包括以前诊断为RA，年龄65岁及以上的ORAD数据库的所有受试者，2003年1月1日至2013年12月31日，期间有生物DMARD处方。

索引日期是生物DMARD的第一个处方（表1）在2003年1月1日至2013年12月31日之间。

排除标准是在指标日期前5年有克罗恩病、牛皮癣关节炎、牛皮癣或溃疡性结肠炎的诊断，以及在非连续处方，定义为索引日期后12个月后没有任何有意义的生物药物处方。

变量定义依从性定义为病人在总体随访期内进行生物治疗的天数比例（表1，包括生物制剂清单）。

使用药物占有率（MPR）来确定依从性程度：MPR=（有益的药物提供的天数/随访时间）。

如果他们的MPR为0.8或更高，则认为具有依从性，这是常用于遵守研究的措施。

在ODB数据库中捕获了天数。

在基线或索引日期报告的其他变量是索引日期、年龄、性别、收入状况、农村状况和资源利用带（RUB）。

此外，索引日之前一年的健康护理资源利用情况被报道，其中包括：GP/FP、风湿病学家、心脏病学家和其他MD的访问、ED访问、住院和住院时间、日间手术、家庭护理服务和康复服务。

为了进一步描述研究队列，NSAIDs/ COX-2抑制剂（COX-2）、糖皮质激素、DMARDs和抗高血压药物的先前使用（索引日期前1年）也被报道。

统计分析多变量逻辑回归用于识别影响依从性的因素。

方程式为：其中患者依从性是索引是因变量，索引的基线特征和索引日期前一年的资源利用是独立变量。

使用多变量逻辑回归分析来确定每个变量的调整的优势比（OR），针对所有其他患者特征进行调整。

例如，log（b1）将捕捉年龄对确定依从性的影响，则调整性别、收入五分位数和其他变量的影响。

该模型评估的变量包括索引日期的年龄、性别、索引日期中的收入状况、索引日期的农村情况，索引日期的长期护理居民身份和索引日期和索引中的RUB(农村现状与资源利用带)。

此外，在指标日期前1年的医疗资源利用率也被包括在这个模式中，包括GP/FP、风湿病学家、心脏病学家和其他MD访问、ED访问、住院和住院时间、日间手术、家庭护理服务和康复服务。

为了捕获依从性和非依从性患者之间医疗资源的使用，使用基线特征（包括年龄、性别、收入五分位数、居住地方健康整合网络、农村情况、长期护理居所、RUB状况、第1次生物使用索引日期的脚本和使用索引日期前一年健康服务（包括GP/FP、风湿病学家、心脏病学家和其他MD访问、ED访问、住院和住院时间、日间手术、家庭护理服务和康复服务。

））计算的倾向评分（PS）匹配依从性和非依从性患者。

PS模型包括数据集中可用的所有17个变量，因为在基线处的依从性和非依从性患者队列之间的变量中观察到差异（表2）。

具体来说，根据索引年份平衡队伍是非常重要的，因为依从性和非依从性患者比例变化取决于索引时间。

此外，纳入的所有可用变量将确保所有潜在的混杂因素得到纠正。

一旦患者匹配，人均100天的各个医疗保健资源的未调整率就被捕获在每个患者的总的随访时间内。

然后假设结果遵循负二项分布，比较将每个医疗资源使用率差异的相对收益率。

作为一个敏感性分析，列获得3年、5年和7年随访时间患者的三个单独匹配的队列（分别自第一次索赔任何有益的生物治疗方法之日起，1,095天、1,825天和2,555天的随访），并报告依从和非依从患者每100天的平均值和中位数的医疗保健资源利用率。

结果共鉴定了4666例RA患者，其中2,749例（59％）被认为是具有依从性的，1,917例（41％）无依从性。

年龄（标准偏差[SD]）为69.9（5.46）岁，女性占75％（表2）。

从2003年到2010年，无依从性患者的比例更高，而从2011年起，确定了更多的依从性患者。

依从性患者往往比无依从性患者显的更年轻，收入高出无依赖性患者的五分之一。

在索引日之前，在高高的RUB中依从性较患者数量较少（P<0.001;表2）。

实际上，依从性患者的GP访问（平均[SD]为12.1[12.5]vs13.5[12.6];P<0.001），ED访视（平均[SD]为0.7 [1.3]vs0.9[1.6];P<0.001），住院（平均[SD]为0.2[0.5]vs0.3[0.6];P<0.001）和家庭护理访视（平均[SD]为5.8[39.0]vs10.3[57.1];P=0.001）次数均略低。

相比之下，无依从性患者的风湿病访视次数更少（平均[SD]为3.5[5.0]vs 3.9[4.9];P <0.017）。

多变量逻辑回归用于确定预测生物药物总体依从性的因素（表3）。

以前使用NSAIDs /COXIBs（OR0.84[0.75-0.94];P=0.0035））、使用口服泼尼松（OR0.76[0.67-0.85]; P<0.0001）和使用抗高血压药物（OR0.74[0.66-0.83];P<0.0001）与无依从性显着相关。

相比之下，4组，高收入组（OR 1.23[1.02-1.49];P=0.033）、生活在安大略省东南部（OR1.72[1.19-2.50];P=0.004）的以及访问风湿病学家 1.02[1.00-1.03];P <0.0078）与其依从性相关。

表3Logistic回归结果预测安大略省RA患者的生物药物总体依从性注意：粗体表示统计学上显着的值。