4.伊马替尼耐药或不耐受CML慢性期患者：基线BCR-ABL 突变与达希纳疗效

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伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展程雅馨【摘要】伊马替尼,作为治疗慢性粒细胞白血病( CML)的一线药物,近年来因基因突变导致的临床耐药病例屡被报道. 而第二代酪氨酸激酶抑制剂( TKIs) ,如尼洛替尼、达沙替尼,虽然对大部分突变型有效,但均对T315I突变反应不佳,这无疑成为CML治疗的最大挑战. 该文就TKIs的作用机制及临床疗效进行阐述,并介绍尚在研究中对T315I突变型有效的药物.%Imatinib,as a first-line treatment for chronic myeloid leukemia(CML),has been frequently reported about resistance to the drug.Second generation of tyrosine kinase inhibitors ( TKIs) ,such as dasat-inib and nilotinib,are effective for several mutations,but do not respond well to T315I mutation,which became the greatest challenge to CML treatment.Here is to elaborate the clinical effect and mechanism of action of TKIs,and introduce possibly effective drugs still under study forT315I mutant.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】6页(P313-318)【关键词】慢性粒细胞白血病;酪氨酸激酶抑制剂;T315I;Aurora激酶抑制剂;AP24534【作者】程雅馨【作者单位】安徽医科大学附属省立医院血液科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R55慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)以Ph(费城)染色体为特征，即位于第9号染色体q34的ABL易位至第22号染色体q11上的断裂丛集区(BCR)，形成BCR-ABL融合基因[1]，传统的CML治疗方案包括白消安、羟基脲、异基因造血干细胞移植、干扰素和阿糖胞苷。

伊马替尼治疗后慢性粒细胞白血病患者BCR-ABL酪氨酸激酶区突变特征分析

伊马替尼治疗后慢性粒细胞白血病患者BCR-ABL酪氨酸激酶区突变特征分析王慧睿;郭淑利;李波;王万里;王松云;肖蓬莉;田红旗【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2017(034)006【摘要】目的研究伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病(CML)患者BCR-ABL酪氨酸激酶区点突变发生情况.方法对伊马替尼治疗的30例CML患者的37份骨髓标本采用巢式反转录-聚合酶链式反应进行反转录、扩增、测序;应用GeneBank进行序列同源性比较,分析BCR-ABL酪氨酸激酶区点突变发生情况,并分析其与伊马替尼耐药的关系.结果 30例患者检出突变10例,阳性率33.3％.10例突变患者共检出9种点突变,分别为T315I2例、E255K1例、D276G +F317L 1例、F317L 2例、Y253H+ M244V 1例、F359V 1例、H396R 1例、E279K 1例.CML-加速/急变期(AP/BP)、CML-慢性期(CP)患者的突变检出率分别为38.5％ (5/13)和29.4％(5/17),CML-AP/BP患者突变检出率与CML-CP患者比较差异无统计学意义(x2=1.258,P＞0.05);10例点突变患者中7例检出点突变时疾病进展至AP/BP,3例患者检出点突变时仍处于CP;AP/BP患者检出点突变的中位时间为6个月,明显早于CP患者的20个月(x2=9.103,P＜0.05).结论 BCR-ABL酪氨酸激酶区点突变是伊马替尼治疗CML失败的主要原因之一,定期监测BCR-ABL酪氨酸激酶区突变有助于酪氨酸激酶抑制剂疗效的评估和治疗方案的调整.%Objective To explore the BCR-ABL tyrosine kinase domain point mutations in imatinib treated chronic myeloid leukemia(CML) patients.Methods Totally 37 bone samples from 30 CML patients were included in this study.All samples werereversely transcribed,amplified and sequenced by nested reverse transcription-polymerase chain reaction (RTPCR);then the sequence homology was analysed by GeneBank.The occurrence of BCR-ABL tyrosine kinase domain point mutations was analysed and its relationship with imatinib resistance was analyzed.Results In the 30 patients,mutations in BCRABL kinase domain were detected in 10 patients(33.3％).Nine types of mutations were detected,including T315I in two patients,E255K in one patient,D276G and F317L in one patient,F317L in two patients,Y253H and M244V in one patient,F359V in one patient,H396R in one patient,E279K in one patient.The mutation rate of patients with CML in the stage of accelerated-phase/blast-phase (AP/BP) and chronic-phase (CP) was 38.5％(5/13) and 29.4％ (5/17) respectively,and there was no significant difference in the mutation rate between the two phase (x2 =1.258,P ＞0.05).In the ten patients,seven patients progressed to AP/BP when the mutation was detected,another three patients were still at CP.The median time of detection of mutation was 6 months in patients at the stage of AP/BP,which was significantly earlier than that in the patients at the stage of CP(20 months) (x2 =9.103,P ＜ 0.05).Conclusions BCR-ABL kinase domain mutation is one of the main reasons of imatinib resistance.Regular monitoring of BCR-ABL tyrosine kinase domain mutation is helpful in assessing the efficacy of tyrosine kinase inhibitors (TKI) in treatment of CML and adjusting the therapeutic regimens.【总页数】4页(P489-492)【作者】王慧睿;郭淑利;李波;王万里;王松云;肖蓬莉;田红旗【作者单位】郑州大学附属洛阳中心医院血液内科,河南洛阳471009;郑州大学附属洛阳中心医院血液内科,河南洛阳471009;郑州大学附属洛阳中心医院血液内科,河南洛阳471009;郑州大学附属洛阳中心医院血液内科,河南洛阳471009;郑州大学附属洛阳中心医院血液内科,河南洛阳471009;郑州大学附属洛阳中心医院血液内科,河南洛阳471009;郑州大学附属洛阳中心医院血液内科,河南洛阳471009【正文语种】中文【中图分类】R733.72【相关文献】1.使用国产伊马替尼(格尼可)对慢性粒细胞白血病慢性期患者进行治疗的效果观察[J], 汤丽2.砷剂联合伊马替尼治疗绝经后慢性粒细胞白血病患者疗效及影响因素 [J], 李萍;颜金花;陈建兰3.伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者ABL激酶区点突变的检测 [J], 欧阳昭;杜庆锋;刘晓力;张嵩;朱红倩;龚峻梅;宋兰林;欧阳凌云;刘志4.TPA联合伊马替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病急变期患者的临床疗效[J], 刘真真;房佰俊;宋永平;张莉;周健;罗长庚5.伊马替尼和达沙替尼治疗初发慢性粒细胞白血病慢性期患者疗效观察 [J], 王慧睿;郭淑利;李波;肖蓬莉;王万里;王松云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》要点

《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》要点慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种由体细胞染色体易位引起的克隆性骨髓增殖性疾病。

近年来，CML的诊疗水平得到了很大的提高，中国医师协会血液学分会编写了《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》（2024版），对CML的诊断和治疗进行了详细的规范。

1.诊断：根据骨髓和外周血的形态学、细胞遗传学和分子遗传学特征，结合临床表现和病史，可以确诊CML。

2.分子遗传学检测：白血病干细胞具有BCR-ABL1融合基因，通过定量RT-PCR可以检测到这一融合基因的存在。

3.分子遗传学监测：通过定量RT-PCR可以监测BCR-ABL1融合基因的表达水平，用于评估治疗效果和疾病进展。

4. 初诊治疗：对于慢性期CML患者，推荐使用第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼（imatinib）进行治疗，剂量为400mg/d。

对于加速期和急变期CML患者，推荐使用更强效的TKI，如诺拉替尼（nilotinib）或达沙替尼（dasatinib）等。

5.治疗监测：在开始治疗后，每3个月进行一次BCR-ABL1转录水平检测，以评估治疗效果。

如果BCR-ABL1的转录水平在治疗后3个月时未达到1%IEs或更低水平，应调整治疗方案。

6.治疗失败和耐药：如果患者经过合理有效的治疗后，BCR-ABL1的转录水平始终较高，或者在治疗过程中出现白血病克隆突变，表明治疗失败或耐药。

对于治疗失败的患者，可以尝试使用第二代或第三代TKI进行治疗。

7.移植治疗：对于年龄较轻、患病时间较短、治疗效果差或具有其他高危因素的患者，骨髓移植可以是一种有效的治疗选择。

8.临床试验：对于治疗失败或耐药的患者，可以考虑参与相关的临床试验，以寻找新的治疗方法。

以上是《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》的要点。

这些指南的出台将对临床医生的诊断和治疗决策起到指导作用，有助于提高CML患者的治疗效果和生存率。

伊马替尼的作用机制及临床应用

伊马替尼的作用机制及临床应用伊马替尼（Imatinib）是一种针对特定充分表达的非受体酪氨酸激酶（tyrosine kinase）的蛋白质酪氨酸激酶抑制剂。

它是一种靶向治疗药物，主要用于治疗慢性骨髓增生异常综合征（chronic myeloid leukemia，CML）和血清细胞增生紊乱（myelodysplastic syndrome，MDS）。

伊马替尼的作用机制是通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激活，从而阻断相关信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

BCR-ABL融合蛋白是由Philadelphia染色体易位产生的CML患者特有的变异基因，它具有持续的酪氨酸激酶活性，从而导致异常的细胞信号传导和异常增殖。

伊马替尼通过与BCR-ABL酪氨酸激酶结合，竞争性地占据其ATP结合位点，从而阻止ATP的结合和肿瘤细胞的增殖。

它还可以抑制一些其他相关信号通路，如c-KIT和PDGFR-α/β，这些通路在多种肿瘤的发生和发展中也起到重要作用。

临床上，伊马替尼主要用于治疗CML和MDS。

在CML的治疗中，伊马替尼被广泛应用于成人和儿童患者。

在慢性期和加速期CML患者中，伊马替尼可以显著延长患者的生存时间，并促使完全和部分的遗传学和细胞学反应。

在CML的治疗中，伊马替尼可口服，副作用相对较轻，包括恶心、呕吐、水肿、皮疹、肌肉疼痛等。

此外，伊马替尼也可以用于治疗一些类型的胃肠道间质瘤（GIST）。

在研究中发现，GIST中存在KIT基因突变，导致BCR-ABL类似的活化酪氨酸激酶，因此伊马替尼作为KIT的抑制剂，可用于治疗GIST患者。

总而言之，伊马替尼是一种靶向治疗药物，通过抑制BCR-ABL和一些其他相关信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

它在CML、MDS和GIST的治疗中取得了良好的临床应用效果，并成为这些疾病的一线治疗药物之一、然而，伊马替尼也存在一些不良反应和耐药性，因此临床上需要密切监测患者的治疗效果和副作用，寻找更好的治疗策略和药物选择。

伊马替尼耐药或不耐受的 CML 患者更换二代 TKI治疗的疗效观察及相关

药或不耐受的ＣＭＬ患者转用二代ＴＫＩ治疗后的疗效进行了观察并分析了影响疗效的因素。
１材料与方法１．１病例资料自２０１３年１２月～２０１４年１２月就
（７６．７％）和２例（１０．０％）；转用二代ＴＫＩ时未丧失完全血液学缓解（ＣＨＲ）和丧失ＣＨＲ的患者６个月达到ＢＣＲ／ＡＢＬ ≤１０％分别有１６例（７２．７％）和９例（３２．１％）；转用二代
诊于安徽医科大学第一附属医院，确诊为ＣＭＬ且因
的疗效，且两种二代ＴＫＩ药物（达沙替尼、尼洛替尼）疗效差
服用伊马替尼耐药或不耐受而更换二代ＴＫＩ（达沙替尼，尼洛替尼）的患者中随机选取５０例，其中达
患者的疗效要优于依从性差的患者。
关键词
慢性髓性白血病；伊马替尼；耐药；不耐受；达沙替
Ｒ５５ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ＋．３
尼；尼洛替尼
中图分类号
文献标志码Ａ文章编号１０００—１４９２（２０１５）０８—１１３９— ０４
药或不耐受而转用二代ＴＫＩ（达沙替尼和尼洛替尼）的患者各２５例，监测患者３个月或６个月时ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因定
量结果，分析患者在６个月达到ＢＣＲ／ＡＢＬ≤ １０％这一 “ 最

伊马替尼药物浓度的标准

伊马替尼药物浓度的标准
伊马替尼（Imatinib）是一种用于治疗慢性髓性白血病（CML）和含有BCR-ABL激酶突变的急性淋巴细胞白血病（ALL）的
药物。

伊马替尼的血药浓度标准试验主要通过检测血浆中的药物浓度进行。

根据患者的代谢、吸收和排泄情况，个体之间的药物浓度可能会有所差异。

一般而言，伊马替尼的推荐治疗剂量为每天一次，剂量为400
毫克（mg）。

在治疗慢性髓性白血病的成人患者中，血浆中的伊马替尼药物浓度通常在吸收后1-4小时达到峰值，然后随着时间的推移逐
渐降低。

维持血浆中的药物浓度在1000-2000纳克/毫升
（ng/mL）范围内可以维持良好的治疗效果。

对于含有BCR-ABL激酶突变的急性淋巴细胞白血病的儿童和
青少年患者，推荐的伊马替尼剂量为每天1.3-2.6毫克/千克（mg/kg）。

血浆中的药物浓度需要根据个体的体重和治疗效
果进行监测和调整。

总而言之，伊马替尼的药物浓度标准会根据患者的病情、年龄和体重等进行个体化调整，以确保药物在体内维持良好的治疗效果。

医生会根据患者的具体情况进行剂量调整和监测。

请向医生咨询关于伊马替尼药物浓度标准的具体信息。

伊马替尼耐药CML患者ABL基因激酶区突变检测

伊马替尼耐药CML患者ABL基因激酶区突变检测宋其芳;瞿燕春;杨红宇;王宏【摘要】目的研究伊马替尼(imatinib,IM)治疗慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)耐药患者ABL酪氨酸激酶区突变情况.方法用巢式PCR扩增对IM治疗耐药的56例CML患者骨髓样本ABL基因激酶区序列,通过测序和序列同源性检索分析ABL激酶区突变情况.结果 56例患者检出突变17例,其中14例为点突变,包括T3151、N358D、F359V、T389A、P441L、E450OK、S410G、F486S;3例检测出插入突变c.1423-1424ins 35bp(P.CA75YfsX11).慢性期患者突变12例(28.6%),加速期、急性期突变者分别为4例和1例..IM急变期、加速期患者突变率高于慢性期,但差异无显著性(χ<'2>=0.253,P>0.05).结果 ABL基因激酶区点突变是CML患者对IM耐药的重要原因,通过检测ABL基因激酶区突变有助于预测IM疗效并及时调整治疗方案.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2011(029)003【总页数】3页(P185-187)【关键词】伊马替尼;慢性粒细胞白血病;突变;激酶区【作者】宋其芳;瞿燕春;杨红宇;王宏【作者单位】暨南大学生命科学技术学院抗体工程研究中心,广州,510632;广东省中医院肿瘤科,广州,510120;暨南大学生命科学技术学院抗体工程研究中心,广州,510632;暨南大学生命科学技术学院抗体工程研究中心,广州,510632【正文语种】中文【中图分类】R733.72慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia, CML)主要特征是持续表达BCR-ABL融合基因。

此融合基因的产物可激活一系列下游信号通路而导致CML的发生，已成为CML治疗的重要靶标。

伊马替尼(imatinib,IM)可竞争性结合ABL酪氨酸激酶催化部位的ATP结合位点，导致该激酶失去活性,诱导肿瘤细胞凋亡，用于治疗CML已取得比较满意的效果。

伊马替尼的功效与作用

伊马替尼的功效与作用
伊马替尼（Imatinib）是一种小分子靶向治疗药物，常用于治
疗慢性髓细胞性白血病（CML）和胃肠间质瘤（GIST）等恶
性肿瘤。

对于CML患者，伊马替尼可以通过靶向BCR-ABL抑制剂的
作用，阻断异常的BCR-ABL蛋白激酶信号传导通路，从而抑
制白血病细胞的增殖和存活能力，达到治疗效果。

在治疗GIST时，伊马替尼能够抑制肿瘤细胞中的KIT蛋白激
酶活性，阻断异常信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和进展。

此外，伊马替尼还可以用于治疗其他一些罕见的恶性肿瘤，如慢性肥大细胞白血病（CMML）和系统性肥大细胞增多症（SM）等。

伊马替尼具有良好的口服生物利用度，可以通过口服的方式给药，提高了患者的便利性和治疗的依从性。

然而，该药物也存在一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。

总而言之，伊马替尼是一种有效的治疗慢性白血病和胃肠间质瘤等恶性肿瘤的药物，能够通过抑制异常信号传导通路的作用，抑制肿瘤细胞的增殖和进展，从而达到治疗效果。

达沙替尼应用于伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展

达沙替尼应用于伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展燕玮;杨威【摘要】伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是第一代用于治疗Ph染色体阳性的CML的分子靶向药物,然而其逐渐出现的耐药情况是治疗的一大难题.第二代靶向治疗药物如达沙替尼等具有更大的抗耐药潜力.本文对此进行综述.%Imatinib is a kind of tyrosine kinase inhibitors and is the first generation targeted molecular medicine used in the treatment of Ph chromosome positive CML. However, gradually appearing of its drug resistance is a big problem in the treatment. The second generation targeted molecular medicine such as dasatinib is more potential for an ti-drug resistance. This review is based on these.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2012(015)002【总页数】3页(P108-110)【关键词】达沙替尼;耐药;慢性粒细胞白血病(CML)【作者】燕玮;杨威【作者单位】中国医科大学附属盛京医院血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院血液内科,沈阳110004【正文语种】中文慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，占全部白血病的13%，成人发病率1～2/10万，以9号和22号染色体易位t(9:22)(q34;ql1)形成的费城染色体(Ph)为特征。

该易位形成一种新的融合基因(BCR-ABL)，此基因编码融合型蛋白p210，即一种活性酪氨酸激酶，能够导致髓系造血的异常克隆性增殖，这是导致CML的根本原因［1］，也是治疗的靶向位点。

伊马替尼药物浓度的标准

伊马替尼药物浓度的标准一、慢性髓性白血病慢性髓性白血病（CML）是一种骨髓性白血病，表现为白细胞计数持续升高，同时伴有肝脾肿大、淋巴结肿大等症状。

伊马替尼是一种治疗CML的靶向药物，通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性，阻断CML细胞的增殖和分化，从而达到治疗目的。

1. 适应症伊马替尼适用于治疗慢性髓性白血病（CML）的慢性期、加速期和急变期患者。

2. 药物浓度标准为了达到最佳治疗效果，伊马替尼的药物浓度需要维持在一个稳定的范围内。

根据多项临床研究结果，推荐的药物浓度标准如下：目标浓度范围：3000-5000 ng/mL建议浓度范围：2000-6000 ng/mL如果药物浓度低于目标范围，可能会导致治疗效果不佳；如果药物浓度高于目标范围，可能会导致不良反应增加。

因此，在用药期间，需要定期监测伊马替尼的血药浓度，根据个体情况进行剂量调整。

二、胃肠道间质瘤胃肠道间质瘤（GIST）是一种胃肠道的软组织肿瘤，多数起源于胃肠道的间质细胞。

伊马替尼是一种治疗GIST的靶向药物，通过抑制KIT酪氨酸激酶活性，阻断GIST细胞的增殖和信号传导，从而达到治疗目的。

1. 适应症伊马替尼适用于治疗不能切除或已经转移的胃肠道间质瘤（GIST）患者。

2. 药物浓度标准根据多项临床研究结果，推荐的药物浓度标准如下：目标浓度范围：3000-5000 ng/mL建议浓度范围：2000-6000 ng/mL与慢性髓性白血病类似，在用药期间需要定期监测伊马替尼的血药浓度，根据个体情况进行剂量调整。

同时，还需要注意观察患者的病情变化，以及不良反应的发生情况。

如有异常情况，应及时就医处理。

达希纳(尼洛替尼胶囊)

达希纳(尼洛替尼胶囊)【药品名称】商品名称：达希纳通用名称：尼洛替尼胶囊英文名称：Nilotinib Capsules【成份】尼洛替尼【适应症】对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。

【用法用量】本品的初始治疗应该在对CML患者有治疗经验的医师指导下进行。

对伊马替尼耐药的定义是：伊马替尼治疗3个月未能达到完全血液学缓解、治疗6个月未能达到细胞遗传学缓解或治疗12个月未能达到主要细胞遗传学缓解，失去已经获得的完全血液学缓解或细胞遗传学缓解、疾病进展或出现耐药的Bcr-Abl激酶突变。

对伊马替尼不耐受的定义是：尽管采用了最佳支持治疗，在任何剂量和/或治疗期间，患者仍由于3或4级不良事件的持续存在而中止伊马替尼治疗;或者，尽管采用了最佳支持治疗，与伊马替尼治疗相关的2级不良事件仍持续时间≥1个月，或反复发生超过3次，不论是否剂量减少或中止治疗。

推荐剂量为每日2次，每次400 mg，间隔约12小时，饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。

只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。

胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或吮吸，不应打开胶囊。

手接触胶囊后应立即清洗。

小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏)，也不要让药粉接触皮肤或粘膜。

如果发生皮肤接触，用肥皂和水清洗局部。

如果眼睛接触了药粉，用水冲洗。

如果胶囊中的药粉撒出，应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去，置于密封的容器中正确丢弃。

剂量调整：如果心电图显示QTc>480毫秒，则应停止服用本品，及时检测血清钾和镁，如果血清钾和镁低于正常值低限，则应补液使之达到正常范围，并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到480毫秒，则应停止使用本品。

任何1次的剂量调整，均应在7天后复查心电图。

如果出现血液学毒性(加速期：ANC50×109 /升，则可以重新按照初始剂量服用。

新型小分子抑制剂在白血病中的应用

论文题目：新型小分子抑制剂在白血病中的应用引言白血病是一类由于骨髓异常增生导致的血液系统恶性肿瘤，包括急性和慢性白血病两大类别，其治疗策略包括化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等。

近年来，新型小分子抑制剂作为一种重要的靶向治疗手段，正在成为白血病治疗的研究热点。

这些抑制剂通过干扰特定的分子信号通路或靶点，抑制白血病细胞的增殖和生存，为治疗带来了新的希望和机遇。

常见的新型小分子抑制剂BCR-ABL抑制剂伊马替尼（Imatinib）：作为第一代BCR-ABL抑制剂，广泛应用于慢性髓系白血病（CML）的治疗。

它通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激活，阻断了CML细胞的增殖信号，显著改善了患者的生存率和生活质量。

达沙替尼（Dasatinib）和尼洛替尼（Nilotinib）：作为第二代和第三代BCR-ABL抑制剂，具有更高的亲和力和选择性，对于伊马替尼耐药的患者或特定突变的CML患者有较好的疗效。

FLT3抑制剂拉帕替尼（Rataptinib）：作为FLT3-ITD（内部重复）突变的抑制剂，用于急性髓系白血病（AML）患者的治疗。

它通过抑制FLT3受体的活化，阻断了AML细胞的增殖信号传导，改善了部分AML患者的治疗反应。

Gilteritinib和Quizartinib：作为新一代FLT3抑制剂，具有更高的选择性和效能，正在进行临床试验并显示出很好的前景。

IDH抑制剂Ivosidenib和Enasidenib：作为IDH1和IDH2突变的抑制剂，用于治疗AML患者。

这些药物通过抑制异常的IDH酶活性，恢复正常的细胞代谢和分化状态，对特定的AML亚群体患者显示出显著的治疗效果。

BCL-2抑制剂Venetoclax：作为BCL-2抑制剂，用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和部分AML患者的治疗。

它通过抑制BCL-2蛋白，诱导白血病细胞凋亡，显示出单药或联合其他药物治疗的有效性。

新型小分子抑制剂的作用机制信号通路抑制：多数新型小分子抑制剂通过干扰白血病细胞的关键信号通路，如ABL激酶、FLT3受体、IDH酶或BCL-2蛋白等，阻断异常增生和生存信号的传导。

中国慢性髓性白血病伊马替尼耐药或不耐受患者采用达沙替尼治疗的临床疗效及安全性研究

中国慢性髓性白血病伊马替尼耐药或不耐受患者采用达沙替尼治疗的临床疗效及安全性研究朱琳【摘要】ObjectiveTo research application value by dasatinib in the treatment of imatinib resistance or intolerance in chronic myelogenous leukemia(CML).MethodsA total of 90 CML patients with imatinib resistance or intolerance were divided by different medication into control group (nilotinib for treatment) and observation group (dasatinib for treatment), with 45 cases in each group. Observation was made on complete cytogenetic remission (CCyR), complete hematologic remission (CHR), main molecular biology remission (MMR)/complete molecular biology remission (CMR) rates and incidence of adverse reactions in the two groups.Results Comparing with the control group, the observation group had higher CCyR remission rate in chronic period and higher CHR,MMR/CMR rates in acceleration period. The observation group had lower mortality rate and progression rate in in acceleration period and less adverse reaction in treatment. The differences all had statistical significance (P<0.05).ConclusionDasatinib provides remarkable effect and tolerance in treating patients with imatinib resistance or intolerance in chronic myelogenous leukemia. It is worth promoting.%目的：研究达沙替尼在慢性髓性白血病(CML)伊马替尼耐药或不耐受患者中的应用价值。

慢性粒细胞白血病治疗药酪氨酸激酶抑制剂研究进展

慢性粒细胞白血病治疗药酪氨酸激酶抑制剂研究进展昌盛;李晓光【摘要】伊马替尼是首个上市的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功.但在临床应用中,部分患者产生了耐药性.Bcr-Abl激酶结合位点突变是伊马替尼产生耐药性的主要原因,第二代激酶抑制剂达沙替尼和尼罗替尼能克服大部分突变产生的耐药性,但不能有效克服T315I突变.AP245234等针对T315I突变的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂相继出现,展现出较好的临床应用前景.本文综述了用于治疗慢性粒细胞性白血病的酪氨酸激酶抑制剂.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2012(033)005【总页数】3页(P315-317)【关键词】慢性粒细胞白血病;Bcr-Abl抑制剂;伊马替尼;耐药【作者】昌盛;李晓光【作者单位】吉林医药学院药学院,吉林吉林132013;吉林医药学院药学院,吉林吉林132013【正文语种】中文【中图分类】R977.3慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)是白血病的常见类型，年发病率为1～2/10万，约占成人白血病的15%，在我国占所有白血病的18%［1］，严重威胁人类的生命和健康。

95%以上的CML患者可检测到Ph染色体t(9:22)(q34:q11)，它是人类第一个认识的与恶性疾病相关的染色体异常改变，该染色体是由位于9号染色体q34的c-Abl基因与22号染色体q11的c-Bcr基因相互易位而成，其编码的Bcr-Abl融合基因是慢性粒细胞白血病的致病基因［2］。

瑞士诺华公司研制的2-芳胺基嘧啶衍生物伊马替尼(商品名:Gleevec;Novartis)是第一个根据肿瘤细胞活动原理设计的靶向抗肿瘤药物，它选择性的作用于Bcr-Abl 受体阻断其下游信号转导通路，抑制白血病细胞的增殖，在靶向治疗慢性粒细胞性白血病上取得了巨大成功，给CML的治疗带来了革命性的变化［3-4］。

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的 BCR／ABL阳性白血病

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的 BCR／ABL阳性白血病严红;赵海军【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】目的：评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。

方法对9例伊马替尼耐药的慢性髓系白血病（ CML）或Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）患者，给予达沙替尼100～140 mg· d-1口服治疗，评估疗效和耐受情况。

结果9例伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病，2例CML-CP患者均获得CHR，1例达CCyR；5例CML-BC患者中4例获得CHR和PCyR，1例NR；2例Ph＋ALL患者中1例检测到E255V突变，采用达沙替尼治疗达CHR和PCyR，1例诱导缓解时，同时行VDP方案化疗，继发严重感染死亡。

结论达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病患者可获得血液学甚至细胞遗传学缓解，且耐受性好。

【总页数】3页(P946-948)【作者】严红;赵海军【作者单位】安徽医科大学附属安庆医院血液科，安徽安庆 246003;安徽医科大学附属安庆医院血液科，安徽安庆 246003【正文语种】中文【相关文献】1.伊马替尼联合化疗治疗初治BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病的临床分析 [J], 谭琳;聂波;谢瑜2.达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性慢性髓细胞白血病急变期的效果[J], 王万里3.儿童化疗方案加甲磺酸伊马替尼治疗Bcr-abl融合基因阳性的成人急性淋巴细胞性白血病 [J], 彭利晖;胡灯明;王三斌4.新型Bcr／Abl和Src双靶点抑制剂FB2治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病的作用及机理研究 [J], 袁霞;陈晓光5.达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性慢性髓细胞白血病急变期的效果[J], 王万里;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗伊马替尼耐药的Bcr-Abl抑制剂的设计、合成与评价

抗伊马替尼耐药的Bcr-Abl抑制剂的设计、合成与评价周丽;肖军海【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2013(40)4【摘要】目的针对慢性粒细胞白血病,以Bcr-Abl酪氨酸激酶为靶点,进行抗伊马替尼耐药作用的Bcr-Abl抑制剂的研究.方法基于STI-571与BMS-354825的结构设计了一系列以2-甲基-5-羰基-1,3-硒唑为母核的硒唑甲酰胺类化合物.并对目标化合物进行了STI-571耐药细胞株K562的筛选.结果与结论本研究共设计合成目标化合物16个,结构均经1H NMR、MS确证.生物活性评价结果表明,化合物I7和I10对K562/R抑制活性与阳性化合物较为接近,化合物I11抑制作用最强,并对K562/R表现出选择性.%Objective In order to fight against chronic myeloid leukemia,we took Bcr-Abl tyrosine kinase as the target and studied the inhibitors against imatinib-resistant mutants.Methods Based on the structure of STI-571 and BMS-354825,we designed a series of selenazole carboxamide derivatives based on the matrix structure of the 2 methyl 5-carbol-1,3-selenazole and screened these target compounds with STI-571-resistant cell lines K562.Results and Conclusion In the study,16 compounds were synthesized which were identified by 1H NMR and MS.The results of the activity test showed that the inhibitory activity of compounds I7,I10 and I11 against K562/R were closed to or overmatch that of the control pound I11 was the optimum and put up the selectivity for K562/R.【总页数】7页(P453-459)【作者】周丽;肖军海【作者单位】410013长沙,中南大学药学院;100850北京,军事医学科学院毒物药物研究所;100850北京,军事医学科学院毒物药物研究所【正文语种】中文【中图分类】R916【相关文献】1.c-M yc 抑制剂10058-F4对伊马替尼耐药细胞的增殖抑制作用 [J], 龙梓洁;方志刚;潘晓娜;范蕊芳;林东军2.达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性慢性髓细胞白血病急变期的效果[J], 王万里3.酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼耐药K562细胞系的建立及其耐药特征 [J], 冯帆;张琼;刘洪英;李松;王莉莉4.达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性慢性髓细胞白血病急变期的效果[J], 王万里;5.胰岛素样生长因子1受体抑制剂对甲磺酸伊马替尼继发耐药性胃肠道间质瘤细胞增殖及蛋白激酶B蛋白磷酸化的影响 [J], 秦龙;罗彬予;李婷;吕真冰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

伊马替尼耐药机制及对策的研究进展

伊马替尼耐药机制及对策的研究进展
李双月;高清平
【期刊名称】《国际内科学杂志》
【年(卷),期】2005(032)011
【摘要】伊马替尼(Imatinib,STI571)是一种特异性强,高效酪氨酸激酶抑制剂.临床试验表明治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效是干扰素的10倍.但是,该药在晚期或急变期CML平均使用10.5周后疗效明显下降,提示这些患者使用该药后发生了耐药.其发生机制可能为BCR-ABL酪氨酸激酶蛋白的浓度增加,mRNA的表达水平的上调,基因扩增或突变,多耐药基因1(multi drug resistance,mdr1)及其产物P-gp 的过表达及其它机制.发生耐药后的主要对策为联合传统化疗药物和其他信号转导抑制剂或加大伊马替尼的剂量.
【总页数】4页(P464-467)
【作者】李双月;高清平
【作者单位】武汉大学人民医院血液内科,湖北,武汉,430060;武汉大学人民医院血液内科,湖北,武汉,430060
【正文语种】中文
【中图分类】R969
【相关文献】
1.慢性粒细胞白血病对伊马替尼的耐药机制研究进展 [J], 苗圣超;糜坚青
2.甲磺酸伊马替尼耐药机制及其逆转研究进展 [J], 赵瑾;姜达
3.伊马替尼治疗慢性髓系白血病耐药机制研究进展 [J], 徐祥梅; 邢宏运; 韩丽英
4.老年慢性髓系白血病的急变期特征及其对伊马替尼耐药机制的研究进展 [J], 张国梁; 王艳芝; 李子坚
5.慢性粒细胞白血病对伊马替尼的耐药机制及对策研究进展 [J], 张静薇;邱录贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

伊马替尼治疗小儿CML及对BCR-ABL融合基因转归的影响

伊马替尼治疗小儿CML及对BCR-ABL融合基因转归的影响范慧;翟岩;李宣萱【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2023(38)3【摘要】目的分析应用伊马替尼治疗小儿慢性粒细胞白血病(CML)及对BCR-ABL 融合基因转归的影响。

方法选取CML患儿86例,按随机数字表法分为研究组(n=43)和对照组(n=43),对照组予以第一代伊马替尼,研究组予以第二代伊马替尼。

对比两组血液学疗效、BCR-ABL融合基因转归情况、血液学不良反应发生率、非血液学不良反应发生率、2年生存率。

结果研究组总缓解率[88.37%(38/43)]较对照组[65.12%(28/43)]高(P<0.05);研究组BCR-ABL^(IS)≤10%达标率[95.35%(41/43)]、BCR-ABL^(IS)≤0.0032%达标率[51.16%(22/43)]较对照组[67.44%(29/43)]、[20.93%(9/43)]高(P<0.05);研究组血液学不良反应发生率[6.98%(3/43)]与对照组[11.63%(5/43)]对比无显著差异(P>0.05);研究组非血液学不良反应发生率[4.65%(2/43)]与对照组[16.28%(7/43)]对比无显著差异(P>0.05);研究组2年生存率[97.50%(39/40)]与对照组[90.48%(38/42)]对比无显著差异(P>0.05)。

结论小儿CML应用第二代伊马替尼药物治疗,可提高血液学疗效,促进BCR-ABL融合基因转归,具有用药安全性,并可改善预后。

【总页数】3页(P507-509)【作者】范慧;翟岩;李宣萱【作者单位】河南省肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.尼洛替尼和伊马替尼治疗初诊CML-CP患者的疗效及不良反应比较2.达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性慢性髓细胞白血病急变期的效果3.儿童化疗方案加甲磺酸伊马替尼治疗Bcr-abl融合基因阳性的成人急性淋巴细胞性白血病4.HPLC-MS/MS法在伊马替尼、达沙替尼与尼洛替尼治疗CML患者血药浓度监测中的应用5.PD-1联合伊马替尼治疗伴c-kit突变老年急性髓系白血病致AML1-ETO融合基因转阴1例因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。