肾脏纤维化的形成过程ppt课件
肾脏纤维化的过程及其MRI成像
肾脏纤维化的过程及其MRI成像摘要：许多慢性肾脏病是由于组织间纤维化或肾小球内组织纤维化的逐渐发展而进展至终末期肾衰竭。
这种纤维化通常是由细胞因子和细胞因子在活化细胞时释放的趋化因子在急性炎症反复发作的情况下转化所致。
临床上检测肾脏纤维化方法有很多，但是目前缺乏一种非侵入性动态监测肾脏纤维化的可靠手段。
功能性MRI成像在检测肾功能、评估肾纤维化程度方面近来越来越受到重视。
关键词：肾脏纤维化；炎症；功能性MRI介绍慢性肾脏病（CKD）是由于肾小管萎缩，间质纤维化和血流减少而导致的肾功能进行性丧失。
国内流行病学调查显示其2017年发病率为12%，由于高血压，糖尿病，高脂血症，肥胖症，烟草，蛋白尿等疾病因素的增加，这个数字正在上升......这给个体患者和社会带来了巨大负担。
CKD可以由多种肾脏疾病引起，肾脏纤维化是CKD进展的主要病理标志，也是导致终末期肾病的最终共同途径。
一．肾脏纤维化的发展过程大多数慢性肾脏病始于急性发作，其中炎症过程占主导地位，根据所涉及的肾病，可影响皮层和髓质的炎症过程以各种形式占优势。
这些急性发作的强度和重复性与肾内纤维化的发生之间存在直接联系，炎症反应在促进其发展中发挥作用[1]。
病理生理学肾内炎症反应的特征是许多细胞的活化，主要是巨噬细胞[2]。
这些巨噬细胞一旦激活，就有可能合成具有细胞毒性，抗血管生成和促纤维化作用的细胞因子和趋化因子，其中TGF-β起着特别重要的作用。
所涉及的其他因子是PDGF，FGF，TNF-α，白细胞介素IF6 ......这些不同的因子将作用于肾小球内或间质内并促进细胞如肾小球膜细胞（在肾小球中）和肌成纤维细胞（在间质中）的活化。
这种机制在缺血再灌注中得到了很好的证明[3]。
在肾小球损伤的情况下，活化的系膜细胞将能够增殖，变成平滑肌细胞，以改变周细胞和足细胞并促进细胞外基质特别是非纤维状IV型胶原蛋白的产生。
这是肾小球纤维化的发展。
在肾小管间质病变中，纤维化过程也是由合成趋化因子引起的，这些趋化因子与蛋白尿有关，一方面造成肾小管细胞的损伤，另一方面利于形成上皮—间质转化成纤维细胞和纤维状I型胶原的产生。
可怕的肾脏纤维化
可怕的肾脏纤维化随着人口老龄化和高血压、糖尿病患者的增多，慢性肾脏病的发病率已占成年人口10%～13%。
毋庸置疑，慢性肾病已经成为一种全球公共健康问题，严重威胁人类健康，且带来巨大经济负担。
因此，如何延缓慢性肾病进展，降低终末期肾病的发生率是当前国际医学界所面临的巨大挑战和迫切难题。
无论病因如何，慢性肾病进展的最终归途是肾脏纤维化、瘢痕组织的形成和肾功能衰竭。
肾脏纤维化的病变特征是大量的炎性细胞浸润、肾小管萎缩、间质肌成纤维细胞激活及其导致的细胞外基质成分过度堆积，最终取代正常的肾脏结构、形成瘢痕，造成肾脏功能的丧失与衰竭。
大量临床实践和实验数据表明，肾脏纤维化是导致肾功能逐渐丧失的主要因素，其病变程度与病情预后密切相关。
从研究成果看，发育信号Wnt在肾脏纤维化的发生、发展中起关键作用。
特别是近年发现肾素血管紧张素系统中的多种基因都是Wnt直接的下游靶基因。
由于肾素血管紧张素系统的活化是慢性肾病发生发展的关键机制，因此靶向抑制Wnt有望同时抑制该系统多种基因，这或许是未来治疗肾脏纤维化的全新途径。
从分子水平看，肾脏纤维化的分子基础是细胞外基质的过度表达和堆积，其主要取决于肾脏间质肌成纤维细胞。
当肾脏受损时，其主要损伤部位是肾小管上皮细胞。
而受损的小管细胞如何诱导成纤维细胞活化，一直是困惑肾脏病专家的难题。
在研究过程中，发现音猬信号在肾小管上皮细胞特异表达，而其靶细胞则为间质成纤维细胞。
据此提出音猬信号是人们长期寻找的一种肾小管细胞来源的成纤维细胞生长因子，介导“肾小管上皮-间充质细胞对话”。
另外，通过解析肾脏纤维化过程中组织微环境的分子变化，首次提出富含腱糖蛋-C的细胞外基质网架是促肾纤维化微环境的新概念。
这些研究对阐明慢性肾病时细胞外基质过度沉积和瘢痕形成的机制，以及为研发靶向抑制成纤维细胞活化的治疗方案提供了理论依据。
肾脏纤维化的诊断依赖肾活检，属创伤性检查，难以多次重复。
因此，寻找生物标志物，对发病过程进行无创而准确的动态监测是临床亟待解决的问题。
肾纤维化资料
肾活检与病理检查在肾纤维化诊断中的应用
肾活检
• 肾活检是诊断肾纤维化的金标准，可以获取肾脏组织进 行病理学检查，了解肾脏损伤和纤维化的程度 • 肾活检有助于明确肾纤维化的病因，指导治疗方案的制 定
病理检查
• 病理检查可以观察肾脏组织的形态学改变，如肾小管萎 缩、肾间质纤维化等 • 免疫组化检查可以了解肾脏炎症反应和纤维化相关因子 的表达水平，如TGF-β、α-SMA等
腹部超声
• 无创、简便，了解肾脏形态、结构和血流情况，对肾纤维化的诊断具有一定的参 考价值 • 可以ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ现肾脏的体积缩小、回声增强等异常表现，提示肾纤维化的存在
CT和MRI
• 能够更清晰地显示肾脏结构和功能，对肾纤维化的诊断具有较高的准确性 • 可以发现肾脏的肾皮质变薄、肾小管扩张、肾间质纤维化等异常表现，为肾纤维化 的诊断提供重要依据
继发性肾疾病与肾纤维化
• 继发性肾疾病包括糖尿病肾病、高血压肾病、自身免疫性疾病肾 损害等
• 糖尿病肾病，高血糖损伤肾脏，引发肾纤维化，表现为肾小球 硬化、肾小管间质纤维化
• 高血压肾病，高血压损伤肾脏，引发肾纤维化，表现为肾小管 萎缩、肾间质纤维化
• 自身免疫性疾病肾损害，如系统性红斑狼疮、IgA肾病等，免 疫反应损伤肾脏，引发肾纤维化
减退 • 肾纤维化的发生机制涉及多个方面，包括细胞因子失衡、信号传导通路异常、基因表达改变等
• 细胞因子失衡，如TGF-β、PDGF等生长因子的过度表达，促进ECM的合成和沉积 • 信号传导通路异常，如Wnt/β-连环蛋白、Notch等信号通路的激活，影响肾脏细胞的生长和分化 • 基因表达改变，如E-cadherin、α-SMA等基因的异常表达，导致肾脏细胞间粘附减弱和细胞骨架重塑
肾脏纤维化
肾脏纤维化的治疗方法及其选
05 择
药物治疗在肾脏纤维 化治疗中的应用
• 药物治疗主要包括抗炎药物、抗纤维化药物和免疫抑制剂等 • 抗炎药物：如糖皮质激素、非甾体抗炎药等 • 抗纤维化药物：如ACEI/ARB、虫草制剂等 • 免疫抑制剂：如环孢素、他克莫司等
肾脏纤维化进展缓慢，但不可逆
• 纤维化程度与肾脏功能损害程度成正比 • 纤维化程度越高，肾脏功能恢复的可能性越小
肾脏纤维化与慢性肾脏疾病的关系
肾脏纤维化是慢性肾脏疾病进展的共同途径
• 无论何种原因导致的慢性肾脏疾病，最终都可能发展为肾脏纤维化 • 肾脏纤维化程度是评估慢性肾脏疾病预后的重要指标
肾脏纤维化与慢性肾脏疾病的并发症密切相关
合并其他慢性疾病会增加肾脏纤维化的风险
• 高血压、糖尿病、肥胖、心血管疾病等
易感人群的识别与预防策略
易感人群主要包括有家族遗传史、慢性疾病史和不 良生活方式的人群
• 有家族遗传史：如多囊肾、Alport综 合症等遗传性疾病家族史 • 有慢性疾病史：如高血压、糖尿病、 肥胖、心血管疾病等 • 有不良生活方式：如吸烟、饮酒、高 盐饮食、缺乏锻炼等
未来研究方向与展望
• 未来研究方向：肾脏纤维化研究的未来方向主要包括 • 深入探讨肾脏纤维化的发病机制，揭示关键分子和信号通路 • 开发新的治疗策略，如靶向治疗、基因治疗等 • 寻求早期诊断和预测指标，提高肾脏纤维化的防治效果
• 展望：随着科学技术的不断发展，肾脏纤维化的研究将取得更多 突破，为肾脏疾病的防治提供有力支持
生活方式干预可以帮助患者改善病情，延缓肾脏纤维化的进展
• 提供个性化的生活方式调整建议，如低盐饮食、适量运动等 • 定期评估生活方式干预的效果，调整干预方案
肾脏纤维化的形成过程
细胞凋亡与自噬在肾脏纤维化中的作用
细胞凋亡是指在生理或病理条件下，细胞主动发生程序性死亡的过程。在肾脏纤维化过程中，细胞凋亡的发生会导致肾小管 上皮细胞的死亡和丢失，促进成纤维细胞的增殖和ECM的合成。
自噬是指细胞通过溶酶体途径对受损、衰老的细胞器及入侵的病原体等进行分解和循环利用的过程。自噬对肾脏纤维化的影 响取决于具体的病理条件和自噬水平的高低。适度的自噬可以清除受损的细胞器和蛋白质，减轻肾脏损伤；而过度或不足的 自噬则可能导致肾脏损伤加重或影响正常的肾脏修复过程。
02
TGF-β是最重要的促纤维化因子之一，它能够促进成纤维细胞和肌成纤维细胞 的增殖和胶原蛋白的分泌，抑制ECM的降解，从而促进肾脏纤维化的发生。
03
PDGF和CTGF也具有促纤维化作用，它们能够刺激成纤维细胞的增殖和胶原蛋 白的分泌，同时抑制ECM的降解。
氧化应激与肾脏纤维化
活性氧族（ROS）是主要的氧化应激标志物之一，它 能够直接损伤肾小管上皮细胞，并诱导促纤维化因子 的分泌。
高血压对肾脏的损害主要表现在肾小球内高 压、血流动力学改变以及氧化应激等方面， 这些因素共同作用，促进肾脏纤维化的发生 。
高血压患者的血管紧张素系统和交 感神经系统活性增强也是导致肾脏 纤维化的重要机制。
药物性肾损伤
01
长期使用某些药物如非甾体抗炎药、抗生素等，可能
导致肾脏损伤和纤维化。
02
药物性肾损伤的机制包括直接毒性作用、免疫介导的
02
CATALOGUE
肾脏纤维化的发生机制
细胞外基质的生成与降解失衡
细胞外基质（ECM）的生成和降解在维持肾脏结构和功能中起着重要作用。在肾脏纤 维化过程中，ECM的生成增加而降解减少，导致ECM的积累和肾小球的硬化。
肾脏纤维化
肾脏纤维化
介绍
01 概念
03 疾病关系
目录
02 疾病分期 04 形成过程
05 变化机理
07 通络过程
目录
06 病因
肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。
概念
肾脏图肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。 肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后 期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤 维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾脏纤维化是以细胞外基质（ECM）的异常沉积为特征的。
疾病关系
肾脏纤维化由各种致病原因导致肾脏固有细胞受损，并释放一系列炎性介质，出现炎性反映，细胞活性增加， 这种肾病发病的初始阶段就是肾炎阶段；随着细胞受损程度的加重，细胞表型发生转化，细胞开始出现硬化，功 能开始丧失。当丧失的程度还不足50%时，也就是细胞硬化总数还不超过一半以上时，这就是肾脏纤维化的前期。 在这个阶段，由于肾的代偿能力还很强，仍没有临床指标变化，肌酐和尿素氮都没有超出健康范围，但此时肾脏 纤维化已经接近中期阶段。随着肾脏纤维化地不断发展，丧失功能的硬化细胞逐渐增多，健康的肾单位越来越少。 当健康的肾单位（也称作残存的肾单位）低于20%时，就进入了肾功能的衰竭期，酸中毒等一些尿毒症的症状就 开始出现了。这时，我们就称之为肾脏纤维化的基质合成期。当90%的肾脏细胞都已经纤维化，也即残存的肾单 位低于10%时，患者就会出现严重的代谢性酸中毒症状，心脏、大脑等都会出现一系列恶化症状，这时也就进入 了终末期肾衰竭（end stage renal failure ESRF）,即尿毒症时期。此时的肾脏纤维化程度就称之为后基质合 成期。在这一时期，残存的肾单位都进入了硬化期，细胞都进入硬化程序，也叫做基质自主生成期。这时的细胞 外基质合成不依靠外因促成，而是自主生成和自我增值。由此可见，慢性肾炎如果得不到有效控制就会导致肾脏 纤维化的启动，肾脏纤维化的进程如果不能被阻断，就会导致肾功能逐渐丧失，进而达到尿毒症阶段。所以，尿 毒症是肾脏纤维化扩大化的最终表现，无论是预尿毒症还是治疗尿毒症，都必须从阻断肾脏纤维化进程开始。
肾脏纤维化讲稿专家讲座
肾脏纤维化讲稿专家讲座
第20页
肾脏纤维化讲稿专家讲座
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结缔组织生长因子(CTGF）
是一个富含半胱氨酸肽链，属于生长因子一个。它参加了 胚胎发育、血管形成、子宫内膜周期性改变等生理过程， 并和皮肤创伤修复、炎症、肿瘤等疾病发生相关。
生理状态下，肾小球系膜细胞、壁层和脏层上皮细胞，肾 间质成纤维细胞和小管周毛细血管内皮细胞均可分泌少许 CTGF。
肾脏纤维化讲稿专家讲座
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血小板源性生长因子 (PDGF)
是一个多肽类促细胞生长因子，可由系膜细胞、间质 细胞、集合管上皮细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、 单核细胞、成纤维细胞等各种细胞分泌
可激活肾固有细胞增殖，同时刺激肾固有细胞分泌I、 Ⅲ、Ⅳ型胶原，诱导 ECM 积聚，取代肾小球其它固 有细胞，破坏其组织结构，造成肾小球硬化。
肾脏纤维化讲稿专家讲座
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中医对肾间质纤维化认识
中医无肾间质纤维化名称，但依据纤维化形成过程病 理改变，当属于中医“瘀血”范围，与肾络瘀阻相同。
肾脏纤维化讲稿专家讲座
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CKD是一个慢性进展病理过程，CKD本质是本虚邪实，虚 实夹杂，本虚主要是脾肾虚损，邪实主要是瘀血、湿热、 痰浊。久病入络，血行瘀滞，瘀血、痰浊、湿热瘀阻肾络。 气血瘀滞造成肾脏局部缺血缺氧，络脉失养，血管内皮细 胞、平滑肌细胞、肾小管上皮细胞等损伤，使细胞因子分 泌增加，细胞因子网络平衡打破，造成ECM合成增加，降 解降低，ECM大量沉积肾间质内，形成所谓“微型癥瘕”， 造成肾脏结构形态改变，肾功效丧失。
LPA是一个细胞内含有生长因子样活性脂质调整剂。 LPA正常血清浓度为2-20umol/L，主要以与血清清蛋白 结合形式存在。
肾脏纤维化形成过程9条
脏纤维化是导致各类慢性肾脏病病情持续性恶化进展的一种病理损伤过程。
其发病机理：1、当各种病理损伤（包括原发性与继发性损伤）导致受损肾脏局部微循环障碍，促使肾脏组织（功能肾脏固有细胞）缺血、缺氧。
2、由于缺血、缺氧损伤了肾脏血管内皮细胞。
3、肾脏毛细血管内皮细胞一旦受损，就会吸引血循环中的炎症性细胞浸润，并释放出致病的炎性介质（IL-1、TNF等），从而启动了肾脏--α纤维化的进程。
此时的病理损伤是造成受损肾脏的炎症反应。
该炎症反应在肾小球局部的病理改变上会出现：系膜细胞增生，系膜基质（ECM）增多，肾小球基底膜（GBM）发生改变：其滤过孔增大或闭锁、GBM断裂，电荷屏障损伤，肾脏通透性增强。
故此期在临床上会出现蛋白尿、血尿，继而肾小球会逐渐进展到纤维化，硬化阶段。
4、肾脏纤维化一旦被启动，就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子（PDGF、TGF-β）。
5、该致肾毒性因子可导致肾脏功能细胞（系膜细胞、上皮细胞、成纤维细胞）的表型转化。
6、其中尤其是在肾间质中的成纤维功能细胞表型被转化后，就会分泌、合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白（肌成纤维细胞）ⅠⅢ（细胞外基质—ECM）。
7、由于ECM生成继续增多，从而破坏了肾脏内维持对ECM合成与降解的动态平衡机制，致使肾脏内细胞外基质（ECM）合成增加与降解功能降低，最终导致了大量细胞外基质的沉积与聚集。
8、由于大量的ECM沉积与聚集，聚集的ECM就取代了健康的功能肾单位，导致肾小球继续硬化、肾小管——间质纤维化、肾血管纤维化。
9、肾脏纤维化的进展，致使功能肾单位逐渐减少，肾功能持续性减退，最终纤维化过程发展成瘢痕组织，功能肾单位全部被破坏，功能丧失，此时肾脏在临床上就会发展成终末期肾衰竭——尿毒症。
肾间质纤维化形成机制
沉积的直接原 因则是 肾 问质 中 Ｅ Ｍ 产生 增多 和分解 减 Ｃ 少 。在肾间质 中成 纤维 细胞 、 肾小 管上皮 细胞 和血 管内 皮细胞 等细胞均 能合 成和分 泌 Ｅ Ｍ， 中成纤维 细胞 是 Ｃ 其 肾间质 中产生 Ｅ Ｍ 的主要细胞 ， 肾间质纤维化 中发挥 Ｃ 在
重 要 作 用 。 纤 溶 酶 原 激 活 物／ 溶 酶 原 激 活 物 抑 制 物 纤 （ Ａ ／ Ａｓ 和 基 质 金 属 蛋 白 基 质 金 属 蛋 白 酶 抑 制 物 Ｐ ｓＰ Ｉ）
肾小球通透性损 伤 导致 一些 物质 进入 肾小管 腔 ， 这
些物 质 对 肾小 管 具 有 毒 性 ； 小 球 血 流 动 力 学 改 变 通 过 肾
Ｇ ） 血小板源 生长 因子 （ Ｄ Ｆ 、 Ｆ、 Ｐ Ｇ ） 肿瘤坏 死因子 （ Ｎ Ｔ Ｆ—
Ｏ） ｔ等血管活性物质 和细胞 因子基 因表达上调 ， 进成纤 促 维细胞增殖和表型转化 ， 肾间质 细胞外基 质沉积 ， 导致肾 间质纤维化 。血 管紧张 素 Ｉ（ ｎ Ｉ 作为 血管紧 张素系 Ｉ Ａ ｇＩ） 统 中最重要的血管 活性肽 ， 过 Ａ ｇＩ 型受体 在 肾间质 通 ｎ Ｉ 纤维化 中发挥关键作用 。Ａ ｇＩ除 了本身血 流动力学 作 ｎ Ｉ
度 沉 积 是 引 起 问 质纤 维 化 的 主要 原 因 ． 造 成 Ｅ Ｍ 大 量 而 Ｃ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
小 管 上 皮 细 胞 通 过 各 种 细 胞 粘 附 机 制 紧 密 相 连 ， 成 完 构
整的上皮细胞群。成熟 的小 管上皮细胞 的主要标志 是角
蛋白， 间质 细 胞 主 要 表 达 波 形 蛋 白 ， 蛋 白 质 是 细 胞 来 源 该 于间 充 质 的 标志 。ａ—Ｓ Ａ 是 平 滑 肌 和 肌 成 纤 维 细 胞 的 Ｍ
纤维化组织或器官发生纤维组织增生的过程
并发症及危害
器官衰竭
严重纤维化可导致器官功能衰 竭，甚至危及生命。
恶性转化
部分纤维化组织可能发生恶性 转化，形成肿瘤。
生活质量下降
纤维化引起的疼痛、呼吸困难 等症状可严重影响患者的生活 质量。
治疗困难
纤维化是一种慢性进行性疾病 ，目前缺乏有效的治疗方法， 患者往往需要长期治疗和管理
防纤维化疾病。
饮食调整建议
均衡饮食
保证摄入足够的蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质， 以维持身体健康。
抗氧化食物
多食用富含抗氧化物质的食物，如水果、蔬菜、坚果和种子，有 助于减轻氧化应激反应，预防纤维化。
限制盐分摄入
高盐饮食可能导致高血压和水肿，进而加重纤维化症状。建议减 少盐分摄入，避免腌制食品和高盐零食。
THANKS
感谢观看
定期随访和复查重要性
监测病情进展
定期随访可以及时了解纤维化疾病的进展情况，以便医生根据病 情调整治疗方案。
评估治疗效果
通过定期复查，医生可以评估治疗效果，判断当前治疗是否有效， 以及是否需要调整治疗方案。
及时发现并发症
纤维化疾病可能导致一系列并发症，如感染、呼吸衰竭等。定期随 访有助于及时发现并处理这些并发症，避免病情恶化。
疼痛与不适
纤维化组织增生可刺激神 经末梢，引起疼痛、麻木 等不适感觉。
纤维化程度评估方法
组织活检
通过取少量组织进行病理学检查 ，观察纤维组织的增生程度和结
构变化。
影像学检查
如X线、CT、MRI等，可显示器 官的形态和结构变化，评估纤维
化的范围和程度。
血液学检查
检测血液中与纤维化相关的指标 ，如胶原蛋白、透明质酸等，间
内科学_各论_症状：肾间质纤维化_课件模板
内科学症状部分：肾间质纤维化>>>
诊断： 尿液改变出现在高血压发生之前;尿中脓 细胞数量较多，普通细菌培养有致病菌。
内科学症状部分：肾间质纤维化>>>
检查项目： 尿常规、血常规。
内科学症状部分：肾间质纤维化>>>
相关症状： 慢性肾功能不全 蛋白尿 贫血。
内科学症状部分：肾间质纤维化>>>
相关疾病： 肾硬化症。
内科学症状部分：肾间质纤维化>>>
诊断：
1.肾血管性高血压 表现为高血压。但多见于青年，以往 血压正常;上腹部可闻及血管杂音;静脉尿 路造影两肾长轴长度相差1.5cm以上;肾动 脉造影示肾动脉主干狭窄及狭窄后扩张; 2.慢性肾盂肾炎 表现为慢性进行性高血压及双肾缩小。 但以往有泌尿系统>>>
病因：
1、动脉性肾硬化：发病机理与其他 器官的动脉粥样硬化相同。
2、良性肾硬化：高血压性血管病变 和肾小球内高压都会导致肾小球损伤。良 性肾硬化的血管和肾小球病变也可见于老 年人，甚至无高血压的患者。这些变化可 能与老年人GFP进行性下降有关。
3、恶性肾硬化：最初的病变是因血 压急剧升高而引起的血管壁损伤。
内科学各论症状部分 肾间质纤维化 内容课件模板
内科学症状部分：肾间质纤维化>>>
身体部位： 腰部。
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科室： 肾内科。
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简介：
肾硬化症包括肾动脉粥样硬化引起的动脉 性肾硬化，和高血压引起的良性肾硬化及 恶性肾硬化。肾动脉粥样硬化是全身性动 脉粥样硬化的一部分，多见于老年人，伴 或不伴有高血压。
肾纤维化的机制
1. epithelial to mesenchymal transition (EMT)
•
Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) constitutes the principal mechanism of renal fibrosis along with local and circulating cells. • Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) is tubular epithelial cells which are transformed to mesenchymal fibroblasts migrating to adjacent interstitial parenchyma. Fibroblasts are the main source of interstitial matrix accumulation in various pathological states •
recently, the integrin-linked kinase (ILK) path was described, which acts complementary to the previous route regarding the EMT process completion. ILK reacts with integrins and other cell skeleton substances controlling the regulation of a number of processes, which are dependent on the integrins.
4.SMAD family
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（三）肾内血管纤维化、硬化加速肾脏纤 维化的形成 1、肾血管纤维化在肾脏纤维化形成过程 中，也起到决定性的作用，由于高血压的持 续存在，引起肾小球入球小动脉扩张，球内 高压导致肾小球缺氧，肾小球代偿性肥大。
2、持续性高血压引起出球小动脉扩张， 促使肾小管周围毛细血管压力增高，内皮细 胞受损，同样启动和加速肾脏纤维化。 3、由于肾小球内压刺激，PDGF、Ang-Ⅱ、 ET-1释放，进一步刺激血管平滑肌细胞、间 质成纤维细胞增殖，导致管腔狭窄，血管硬 化。
2、由于持续性的缺血、缺氧，导致肾小球 毛细血管内皮功能受损，内皮细胞被激活，在 单核细胞趋化因子（MCP-1）导引下吸引血循环 中的炎症性细胞（白细胞、淋巴细胞、血小板、 单核-巨噬细胞）向受损区与系膜区浸润，炎症 F-α 等，引起肾小球内炎症反应，从而启 动了肾小球硬化，肾脏纤维化形成过程。
肾脏纤维化的形 成过程
肾脏纤维化是一个发展过程，是所有慢性 肾脏病（CKD）病情进展至终末期肾病（ESRD） 的一种病理损伤过程。 各种治病病因引起的CKD，病情进展到终末 期肾衰竭（ESRF），其实质是肾脏纤维化、硬 化形成造成的，从而导致有效肾单位的丧失和 肾功能进行性下降。
在肾脏纤维化形成过程中，炎性细胞浸润， 肾脏固有细胞在致纤维化因子（GF）、细胞因 子、生长因子作用下，细胞表型发生转化是肾 脏纤维化形成的主要机制。此外细胞外基质 （ECM）成分的产生与降解过程失调，导致ECM 过度积聚，进一步促进肾脏纤维化、硬化和肾 功能进行性恶化及肾单位丧失。
6、在炎症性刺激与来源肾小球的蛋白尿共同作 用下，肾小管上皮细胞（TEC）被激活，TEC通过（1） 分泌促炎症因子IL-1、CTGF、bFGF、TGF-β 、PDGF 进一步加重间质炎症性反应，促使TEC增生与肥大。 （2）通过分泌内皮素-1（ET-1）与AngⅡ促使小管 周围血管收缩，间质缺血，引起TEC凋亡，肾小管萎 缩。（3）炎症刺激以及促纤维化因子EGF、IGF、 TGF－-β 的过度反复刺激，促使TEC表形转化成成纤 维化细胞（EMT）。
而在肾小管－间质纤维化形成中，单核 －巨噬细胞、T淋巴细胞浸润引起的间质炎 症性反应，促进了间质成纤维细胞活化、增 殖以及肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞转 分化（EMT）后共同形成的肌成纤维细胞 （MyoF）产生细胞外基质（ECM）的主要来 源。
而MyoF合成与分泌的胶原不易被降解， 故而破坏了对ECM合成与降解的动态平衡调节 机制，导致大量ECM的异常积聚，破坏了肾脏 组织结构，导致功能肾单位逐渐丧失。肾功 能进行性恶化到消失是肾脏纤维化形成的最 终结局。
肾脏纤维化的病理特征： 肾脏纤维化是以肾小球硬化、肾小管－间 质纤维化、肾血管纤维化、硬化以及细胞外基 质ECM过度积聚与沉积并取代健康肾单位造成 肾单位逐渐丧失为特征。
肾脏纤维化损伤后的病理变化： 肾脏纤维化形成中涉及到以下几个环节： （1）炎性细胞浸润； （2）肾脏固有细胞损伤、活化、分泌，细 胞增殖与凋亡；以及细胞表型转化； （3）促炎症因子的异常分泌； （4）细胞外基质异常积聚；
7、间质的炎症反应以及TEC活化后表达分 泌的促纤维化因子TGF－β 、PDGF反复持续刺 激下，间质中的固有细胞成纤维细胞被激活， 并分泌胶原，促使成纤维细胞增殖，并通过来 源于肾小管上皮细胞转分化后的成纤维细胞一 起发生细胞表型转分化，转化成肌成纤维细胞 （MyoF）。
8、MyoF形成后，继续在PDGF、TGF-β 的刺激 下，分泌Ⅰ、Ⅲ胶原，MyoF同时还促进抑制降解的 T1MPs与PAI合成增加，从而破坏了ECM合成与降解 动态平衡调节功能，ECM生成增加。 9、终末期的MyoF、不再受PDGF与TGF-β 刺激， 而自主合成大量不易被降解的ECM，促使其沉积与 聚集，并取代肾单位组织，破坏了肾功能，最终间 质纤维化形成。
故肾小管－间质纤维化是各类肾脏病发 展到终末期的共同途径，再次证实：肾小管 －间质纤维化程度与患者的肾功能以及预后 密切相关。因此即早有效地减轻与控制间质 中的炎性细胞浸润，控制炎症性反应，来防 止间质纤维化的发生与发展是可以延缓肾功 能恶化进展，患者预后是可以改善与逆转的。
（一）肾小球硬化形成过程： 1、各种原发、继发致损伤病因，长期 持续作用于肾小球，破坏了肾小球内自我调 节功能，促使肾小球局部微循环障碍，造成 肾小球缺血、缺氧。
4、在致纤维化因子PDGF、TGF-β 反 复刺激下，促使MC表型转化成MyoF，并 分泌和合成胶原Ⅰ、Ⅲ，细胞外基质 （ECM）积聚，并取代肾小球其他固有细 胞，破坏其组织结构，肾小球硬化形成。
（二）肾小管－间质纤维化形成过程 5、来源于肾小球的炎症性细胞（单核细 胞与T淋巴细胞）在MCP－1的趋化因子的导向 下，向肾间质浸润，并释放系列促炎症因子， 如IL-1、IL-2、PDGF引起间质炎症性反应。
3、在炎性介质、导致的炎症反应不断刺激下， 进而促使系膜细胞、肾小球上皮细胞被激活，促 使MC增殖、收缩，并表达分泌系列炎性介质、细 胞因子（PDGF）、生长因子（TGF-β ）、血管活 性因子（ET-1、Ang-Ⅱ）；促使肾小球上皮细胞 足突融合释放促炎症因子，上皮细胞增生等导致 肾小球“三高”状态，促使GBM损伤，通透性增加， 在临床上会出现蛋白尿、血尿。
（5）ECM产生与降解功能失调等多个重要 环节造成大量的ECM在肾脏内聚集与沉积并导 致肾小球硬化、足细胞丢失；肾小管及间质毛 细血管减少、荒废，肾小管萎缩；完整的肾单 位逐渐减少直至消失；肾小球滤过率（GFR） 进行性下降；最终导致肾功能丧失的病理、生 理变化。
间质纤维化是肾脏纤维形成并导致肾功能衰 竭的关键 在肾脏纤维化病理损害中，病情进展到ESRF， 肾小管－间质纤维化起决定性作用。只有单纯的 肾小球硬化，而没有同时伴有肾小管－间质的炎 性细胞浸润和纤维化，一般不会发生肾功能不全。