第三章、口服固体制剂生产工艺11

（五）散剂的质量检查
散剂装量差异限定要求
5）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性， 严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿 特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。
三、散剂实例的处方与工艺分析
痱子粉 [处方] 麝香草酚0.6g 薄荷脑0.6g 薄荷油0.6ml 樟脑0.6g 水杨酸1.4g 升华硫4g 硼酸8.5g 氧化锌6g 淀粉10g 滑石粉加至100g
干燥程度一般应适宜，含水量以2%以内为宜。 ☺常用方法：箱式干燥、流化床干燥、喷雾干燥
4、整粒与分级
☺过筛分布均匀的颗粒。大颗粒再压碎，细粉重新制粒。 ☺整粒常用筛一般为1和5号筛。
5、包衣
在特定的设备中按特定的工艺将糖料或其它能成膜的材料涂 覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密粘附在表面的 一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层，这个多功能保 护层就叫做包衣。
溶解
血 液 循 生物膜 环
♣不同剂型在体内的吸收路径：
剂型 片剂 胶囊剂
颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂
崩解或分散 + +
-
溶解过程 + +
+ + + -
吸收 + +
+ + + +
各种口服固体剂型的处方和制备工艺不同，使得药物从 剂型中溶出的速度不同，从而导致药物的吸收速度也不同。 对同一药物来说，药物的溶出度越大，则药物的吸收量 越大。 ♣ 溶出度：是指普通制剂溶解到介质中的速度和程度；
第三章、常规口服 固体制剂的生产技术
♣ 片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的 固体制剂。
♣ 固体制剂的共性：
（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造 成本较低，服 用与携带方便； （2）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。
♣ 固体制剂的体内吸收途径： 口服给药 崩 解

基本原理
——利用外加机械力部分地破坏物质分子间的内聚力，使 药物的大块粒变成小颗粒，表面积增大，将机械能转变成 表面能。
方法
①干法粉碎：将药物经适当干燥，使药物中的水分降低到一 定限度（一般应少于5%）再粉碎。
混合粉碎（串料粉碎、串油粉碎、蒸罐粉碎） 单独粉碎
②湿法粉碎(加液研磨法):往药物中加入适量水或其他液体 并与之一起研磨粉碎。
编织筛
冲眼筛
（三）混合和分剂量
混合——将两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。

目的：使多组分药物含量均匀、准确，外观色泽一致。
机理：切变混合、对流混合、扩散混合
影响因素： 粒子的物理特性（粒度、密度、形状） 混合组分比例
混合中的液化或湿润
混合机械的吸附 组分间化学反应

方法：
搅拌混合、研磨混合、过筛混合

特点：
—飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； —服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂； —可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性
等，但必须保证包衣的均匀性； —多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。
二、颗粒剂分类
根据颗粒剂溶解性能和溶解状态，分为： 水溶颗粒剂 可溶颗粒剂 酒溶颗粒剂
♣口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
♣改善药物溶出速度的措施：
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体 分散物等）
提高难溶性药物溶出速度的具体方法：粉碎技术、药物的固体分散技术、 药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。

麝香草酚 薄荷脑 樟脑 水杨酸、硼酸、氧 化锌、升华硫、淀 粉
研磨
低共熔物 + 薄荷油
吸收 混合细粉 +滑石粉 等量递增法
分别研细 混合
过七号筛
第二节、颗粒剂的生产技术与设备
一、颗粒剂的含义与特点

颗粒剂——是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般
按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾型颗粒 剂。可以直接吞服，也可冲水饮用。
非剂量散剂
⑶贮存

贮存场所——干燥、避光、空气流通
分类保管、定期检查
一般散剂举例 川芎茶调散
【处方】川芎120g 白芷60g 防风45g 薄荷240g 羌活60g 荆芥120g 细辛30g 甘草 60g
【制法】以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。
【功能与主治】疏风止痛。用于风邪头痛，或有恶寒， 发热，鼻塞。 【用法与用量】饭后清茶冲服，一次3～6g，一日2次。 【注意】孕妇慎服。 【贮藏】密闭，防潮。
散剂的质量要求——《中国药典》

散剂中药物均应为粉末，根据医疗需要及药物性质不同，
其细度应有所区别。除另有规定外，一般内服散剂应通过
5～6号筛；用于消化道溃疡病应通过7号筛，以充分发挥
其治疗和保护溃疡面的作用；儿科和外用散剂应通过7号
筛；眼用散剂则应通过9号筛。

散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。 剂量型散剂其装量差异限度，应符合药典规定。
整 粒
包 衣
分 剂 量
颗粒剂
1、制软材
药物
+
稀释剂 +
崩解剂
+
黏合剂
软材
稀释剂 —— 增加药剂的重量和体积
常用填充剂 淀粉 糊精 糖粉 乳糖 甘露醇与山梨醇（咀嚼片） 微晶纤维素（MCC） 预胶化淀粉（可压性淀粉）
粘合剂 —— 是一类本身有粘性的固体或液体物质，其作用是 增加物料的粘性。
常用的粘合剂 淀粉浆、糖粉与糖浆 糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素
⑴包装材料选择 选择依据：根据散剂的吸湿性选择具有合适透湿性的 包装材料。 衡量透湿性的参数：透湿系数P（P越小防湿性能越好）
常用包装材料
–包装纸(有光纸、玻璃纸、蜡纸) –玻璃瓶（管） –聚乙烯塑料薄膜袋 –复合膜袋(铝箔袋)
⑵包装方法

包药纸包装
分剂量散剂
聚乙烯塑料薄膜袋热封包装 玻璃瓶（管）包装
分剂量——将混合均匀的散剂按所需剂量分成相等重量份数的 过程或操作。

目的：按临床用药剂量要求分成等重量份数，保证用量准确

方法：
目测法：是指称总质量的散剂，以目测分为若干等分的方法。 容量法：是指用固定容量的容器进行分剂量的方法 重量法：是指用天平逐份称重的方法。

设备：

手称、天平——重量法 容量药匙——容量法 散剂自动包装机 散剂定量分包机
（四）包装贮存

目的：确保散剂的稳定性(防吸湿、风化、挥发)。 散剂吸湿后的变化
物理变化——润湿、失去流动性、结块
化学变化——变色、分解
生物学变化——微生物污染、虫蛀
混合物比单一化合物具有更强的吸湿性
防湿是保证散剂质量的关键
药物
+
辅料
物料
物料前处理：是指物料处理到符合粉碎要求的程度。
（二）粉碎与过筛
⑴粉碎——借机械力将大块固体物质碎成规定细度的操作， 或是借助其他方法将固体药物碎成微粉的操作。

粉碎操作的目的：
①增加药物表面积，促进溶解与吸收，提高生物利用度；
②便于调剂和服用；
③加速有效成分的浸出或溶出； ④为制备多种剂型奠定基础。
干燥失重 水分测定
溶化性
悬浮型颗粒剂应能悬浮均匀，泡腾型颗粒剂应 立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。
200ml热水,15-25℃ 搅拌棒
1袋单剂量颗粒 搅拌5min 全部分散 或溶解
单剂量包装颗粒剂其装量差异限度应 装量差异 符合下表规定；
微生物限度
应符合《中国药典》2005版有关规定
五、颗粒剂实例的处方和工艺分析
包衣的目的：矫味、矫臭、稳定、缓释、肠溶
6、贮存
选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装，防止吸潮。
四、颗粒剂的质量检查
外观
颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、 结块、潮解等现象。
粒度
除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包 或多剂量包装颗粒剂1包，称重，臵药筛内轻轻 筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过4号筛的颗 粒和粉末总和不得过8％。 取供试品照药典法测定，除另有规定外，不超 过 2.0％（西药） 除另有规定外，不超过6.0%（中药）
混合
保证外观、 成分含量的 均匀性(对毒 性或贵重药 非常重要)
分剂量 按临床用药 的单剂量要 求，分成等 重量的份数
质量检查 粒度 外观、色泽 细菌 均匀度 水分 装量差异 含量测定
包装
采用适当 的方法和 材料包装， 保证稳定 性
使药物达到 散剂的粒度 要求
(增加表面积、 加速溶出)
（一）物料前处理
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快； ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用； ③贮存、运输、携带比较方便； ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。
缺点：飞散性、附着性、团聚性、 吸湿性
二、散剂的制备
散剂制备的工艺流程
药物 辅料 散剂
粉碎
筛分
保证粒度 的均匀性

流程： 沸腾状态 原辅料
粘合剂或 湿润剂 湿颗粒
干颗粒

设备：流化沸腾制粒机
⑵喷雾干燥制粒

粘合剂或 湿润剂 雾化器 混合浆 干颗粒
流程： 液滴
原辅料

设备: 喷雾干燥器
干法制粒