他汀类药物应用中的药学监护_田艳萍

作者单位： 131100 吉林省松原市前郭县医院（ 胡雪峰） ； 吉林油 田总医院江北分院内三科（ 李兰波）
1. 2 组别及治疗方案 将 66 例 UC 患者随机分为实验组 （ 34 例） 和对照组（ 32 例） 。对照组给予糖皮质激素、免疫抑 制剂、胃黏膜保护剂和其他常规对症治疗，实验组在对照组基 础上给予奥沙拉嗪（ 1 g / 次，3 次 / d，口服） 治疗，均治疗 4 周。 1. 3 方法 1. 3. 1 SOD 和 MDA 测定 超氧化物歧化酶（ SOD） 采用黄嘌 呤氧化酶法测定，结果用亚硝酸盐 U / ml 表示； MDA 采用硫代 巴比妥酸反应产物比色法，结果用 μmol / L 表示。 1. 3. 2 ox-LDL 和 IL-1β 测定 用 ELISA 法对二者进行测定， 两种试剂盒均由北京晶美生物技术公司提供，严格按照说明 书操作。 1. 4 统计学方法 用 SPSS 16. 0 软件进行统计学处理，所有 符合正态分布计量资料均以（ x ± s） 表示，组间比较采用方差 分析，治疗前后同组间比较采用 t 检验，以 P ＜ 0. 05 表示差异 有统计学意义。 2 结果
他汀类药物除普伐他汀外，均能被肝脏的微粒体中的细 胞色素 P450（ CYP） 酶系统代谢。他汀类药物与 CYP450 酶抑 制剂合用可导致他汀类药物生物利用度增加，血浆浓度升高， 使不良反应发生的危险性增加，尤其是肌病危险性上升。在 合并用药时，临床药师应给医务人员和患者一定的警示和建 议： ①与其他药物并用时，首先应考虑是否有不良的相互作 用，尤其是临床应用剂量较高的情形下应避免与已有文献报 道能抑制它们代谢的药品合用。可改用其他无或很少相互作 用的同类药 物。 例 如，可 以 用 罗 红 霉 素、阿 奇 霉 素 替 代 红 霉 素、克拉霉素。②若必须合用，则应进行有效监护，定期监测 转氨酶及 CK 水平，嘱咐患者及时报告原因不明的肌肉疼痛
中国实用医药 2011 年 12 月第 6 卷第 36 期 China Prac Med，Dec 2011，Vol． 6，No． 36
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或无力等症状。普伐他汀不被 CYP 酶系统广泛代谢，当与上 述药物合用时，引起肌病的可能很小，可以应用。目前尚没有 因短期停药而对长期降脂疗效产生不良影响的报道，所以当 必须使用红霉素、克拉霉素等进行短期治疗时，可结合临床暂 时停用他汀类药物［4］。 3 使用方法的药学监护
为预防他汀类药物引起肝脏损害的发生，临床药师应注 意监护以下几点： ①提醒医务人员和患者注意肝功能监测，协 助医务人员观察患者的肝功能指标。在服药开始前应测定转 氨酶基线值，在治疗 3 ～ 6 个月后测定转氨酶值，如果在此期 间增加药物的剂量应该加测，如果转氨酶在正常值范围之内， 则每半年到 1 年复测 1 次。②如患者出现乏力、不适、黄疸、 肝脏肿大及嗜睡等症状，并伴有血清直接胆红素升高，转氨酶 升高，肝损害可能性大，应立即停药。若不能排除他汀类药物 与肝损害之间的关系，不应再次给予他汀类治疗。③如患者 出现无症状性孤立性转氨酶增高，轻度增高（ ＜ 3 倍 ULN） ，无 需停药或减量； 超过正常 3 倍以上，随访，重复检测； 若半月内 连续 2 次大于 3 倍 ULN，可减量或换用另一种他汀类药物。 ④所有的他汀类药物均依赖于胆道排泄，如果有肝衰竭或者 胆道 完 全 性 梗 阻 的 任 何 临 床 表 现 时，他 汀 类 药 均 不 能 使用［3］。 2 他汀类药物相互作用的药学监护
为预防他汀类药物相关性肌病的发生，临床药师应注意 监护以下几点： ①应十分注意可增加其发生危险的情况ห้องสมุดไป่ตู้ a. 高龄（ 尤其大于 80 岁） 患者，女性多见； b. 体型瘦小、虚弱； c. 多系统疾病（ 如慢性肾功能不全，尤其是糖尿病所致的慢性 肾功能不全） ； d. 合用多种药物； e. 围手术期； f. 合用下类特 殊的药物或饮食，如贝特类（ 尤其是吉非贝齐） 、烟酸（ 罕见） 、 环孢菌素、吡咯类抗真菌药、红霉素、克拉霉素、HIV 蛋白酶抑 制剂、奈法唑酮（ 抗抑郁药） 、维拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁 及酗酒（ 疾病的非独立易患因素） ； g. 剂量过大。②开始治疗 前检测 CK 基础值； 治疗中询问患者是否有肌肉不适、肌痛、 无力、排褐色尿等症状，并告知患者出现上述症状，应及时报 告医生或药师。③如果患者报告可能的肌肉症状，应检测 CK 并与治疗前水平进行对比。由于甲状腺功能低下患者易发生 肌病，因此，对于有肌肉症状的患者，还应检测促甲状腺素水 平。④若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，伴或不伴 CK 升高， 应排除常见的原因如运动和体力劳动。对于有上述症状而又 联合用药的患者，建议其适度活动。一旦患者有肌肉触痛、压 痛或疼痛，CK 高于 10 倍 ULN（ ULN 表示酶学指标的正常上 限升高倍数） ，应停止他汀类药物治疗。当患者有肌肉触痛、 压痛或疼痛，CK 不升高或中度升高（ 3-10 倍 ULN） ，应进行随
参考文献
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胡雪峰 李兰波
【摘要】 目的 观察奥沙拉嗪治疗对溃疡性结肠炎患者血浆脂质过氧化损伤和 IL-1β 水平的影 响。方法 将 66 例活动期溃疡性结肠炎患者随机分为对照组（ 34 例） 和实验组（ 32 例） ，对照组给予常 规治疗，实验组在对照组的基础上给予奥沙拉嗪治疗，均治疗 4 周。治疗前后比较两组患者 ox-LDL、 MDA 和 IL-1β 水平的变化情况。结果 治疗前，两组患者 ox-LDL、MDA 和 IL-1β 水平差异均无统计学意 义（ 均为 P ＞ 0. 05） ； 治疗 4 周后，实验组患者 ox-LDL、MDA 和 IL-1β 水平较治疗前显著降低（ P ＜ 0. 05） ， 且优于对照组，两组间差异有统计学意义（ P ＜ 0. 05） 。结论 奥沙拉嗪能有效减轻溃疡性结肠炎患者脂 质过氧化损伤，抑制 IL-1β 的表达。
作者单位： 113006 抚顺市中心医院
访、每周检测 CK 水平直至排除了药物作用或症状恶化至上 述严重程度（ 应及时停药） 。如果患者有肌肉不适和（ 或） 无 力，且连续检测 CK 有进行性升高，应慎重考虑减少他汀类药 物剂量或暂时停药。 1. 2 他汀类药物的肝毒性 他汀类药物均可产生肝毒性，其 发生率约为 10% ，且呈剂量依赖性。有 0. 5% ～ 2. 0% 的病例 发生肝脏转氨酶升高，他汀类药物引起并进展成肝功能衰竭 的情况罕见。减少他汀类药物剂量常可使升高的转氨酶回 落； 当再次增加剂量或选用另一种他汀类药物后，转氨酶常不 定期再次升高。
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奥沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者脂质过氧化损伤和 IL-1β 水平的影响
在他汀类药物临床应用过程中，临床药师应给予患者正 确的使用指导，保证其合理用药。临床药师的药学监护应注 意以下几点： ①何时开始他汀类药物的治疗，可根据冠心病的 防治目的（ 一级预防、二级预防） ，并结合血脂异常防治指南 中的开始调脂治疗的 LDL-C 值。应根据患者 LDL-C 基础值 和治疗目标值来选择合适的剂量。治疗目标值则根据血脂异 常防治指南中不同危险分类的 LDL-C 治疗目标值来确定。 ②他汀类药物宜在晚间睡前服用，因为肝细胞 HMG-CoA 还 原酶在夜间活性增高，晚上服用可产生最大降脂效应。阿托 伐他汀与瑞苏伐他汀因半衰期较长可不受服药时间限制。③ 片剂较其他剂型便于调整药物治疗剂量，避免了反复换药的 麻烦。胶囊剂对于昏迷或吞咽闲难的患者可进行鼻饲给药。 缓释剂型在应用时应避免破坏剂型，防止造成瞬时药物浓度 过高、药物作用时间缩短或产生不良反应。④由于普伐他汀、
【关键词】 溃疡性结肠炎； 脂质过氧化； 白介素-1β； 奥沙拉嗪
溃疡性结肠炎（ UC） 是好发于直肠和结肠的慢性非特异 性炎症性疾病，其病因和发病机制尚未完全明确。有研究表 明，炎症 反 应 及 脂 质 过 氧 化 损 伤 通 过 多 种 途 径 参 与 其 发 病［1］。奥沙拉嗪为新型的控释型 5-ASA 药物，能有效改善患 者炎症反应［2］。本研究使用奥沙拉嗪治疗 UC，观察治疗前 后患者脂质过氧化产物和促炎细胞因子 IL-1β 的变化情况。 1 资料与方法 1. 1 研究对象 2005 年 6 月至 2011 年 6 月于我院消化内科 住院 的 UC 患 者 66 例，均 符 合 国 内 诊 断 标 准［3］，其 中 男 35 例，女 31 例，男女之比为 1. 13 ∶ 1，平均（ 33. 7 ± 12. 5） 岁，平均 病程（ 4. 7 ± 2. 5） 年。肠镜检查及组织病理检查提示肠断有 糜烂、溃疡、隐窝脓肿及不典型增生等改变。排除标准： 1） 未 能排除癌变可能的 UC 患者； 2） 有严重并发症及心、肝、肾等 功能严重受损者； 3） 有胃肠道外科治疗者。
［3］ 段更利，等． 国产与进口西替利嗪的人体生物利用度比较 . 中 国新药与临床杂志，2001，20： 23．
他汀类药物应用中的药学监护
田艳萍 滕永和
他汀类药物是临床广泛应用的调血脂药，用于高胆固醇 血症和动脉粥样硬化等疾病的治疗，近年来的研究证明他汀 类药物是有效预防和治疗心血管疾病的一级、二级药物。调 查显示［1］，我国血脂控制达标率与指南的要求存在很大 差 距，特别是高危和极高危患者，明显低于国外调查。因此，应 该积极在临床上推广使用他汀类药物。他汀类药物不良反应 较多，相互作用较复杂，患者用药依从性差，临床药师应在该 类药物应用中做好药学监护工作。 1 他汀类药物不良反应的药学监护 1. 1 他汀类药物相关性肌病 他汀类药物可引起肌病，包括 肌痛、肌炎和横纹肌溶解。肌痛表现为肌肉疼痛或无力，不伴 肌酸激酶（ CK） 升高。肌炎有肌肉症状，并伴 CK 升高。横纹 肌溶解是指有肌肉症状伴 CK 显著升高超过正常上限的 10 倍和肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿，这是他汀类药物最 危险的不良反应，严重者可以引起死亡［2］。