他汀类药物对异丙基肾上腺素致心功能不全大鼠的心肾保护作用
他汀类药物对慢性心力衰竭患者心功能不良反应及临床疗效的影响
者 为扩 张型心肌病 ， １ １ 例患者为风湿性心脏病 ； 心功 能分 级 ， Ⅱ级 ２ ３例 ， Ⅲ级 １ ７例 。常规治疗组 患者 中男 性 ２ ０例 ， 女性 ２ Ｏ例 ， 年龄 ５ ６ ～ ７ ４岁 ， 平均 （ ６ ５ ￣ ４ ） 岁； 病程 ８个月 至 １ ２年 ， 平 均（ ５ ± ３ ） 年。 在疾病类型方面 ， １ ７例患者为冠心病 ， １ Ｉ 例患
・
３ ９ ４・
中国药物与临床 ２ ０ １ ７ 年３ 月第 １ ７ 卷第 ３ ￣ — ］ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ ＆Ｃ — ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ Ｍ ａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ７ ， Ｖ ｏ １ ． １ ７
他 汀 类 药物 对慢 性心 力衰 竭 患 者心 功 能 不 良反 应及 临床 疗效 的 影 响
义（ ０ ． ０ ５ ） 。 ３ 讨 论
Ⅱ级 ， ２ １ 例， Ⅲ级 ｌ ９例。２组患者的一般资料 比较差异均无
统计学意义（ 尸 ＞ ｏ ． ０ ５ ） ， 具有可 比性 。 １ ． ２ 方法 ： 常规治疗组 患者接受标准方 案常规治疗 ． 对 患者 应用利尿剂 、 血管扩张剂 、 Ｂ受 体阻滞剂 、 醛 固酮受体拮抗 剂
种心脏病的晚期阶段。左心室充盈是其最重要的临床表现 。
同时 ， 患者还 伴过氧化损伤 、 肾素一 血管紧张素 系统 内分泌及
交感． 肾上腺素能神经素受体激活 ． 同时增加了释放炎性 因子
１Hale Waihona Puke 资 料 与 方 法 １ ． １ 临床资料 ： 选取我院 ２ ０ １ ４年 ５月至 ２ ０ １ ６年 ５月收治的 慢性心力衰竭患者 ８ Ｏ例 ，所有患者均符合慢性心力衰 竭的
诊断标准［ ． 均具有正常的肝 肾功能及 甲状腺功能 。 均知情同
他汀类药在心血管疾病中的多重药理作用
他汀类药在心血管疾病中的多重药理作用王磊;孙洪涛【摘要】他汀类药物是心血管疾病一级预防和二级预防中的基础用药，但现有证据包括ASCOT、PRINCE、CARE及REVERSAL等研究均提示，他汀类药物在独立于降脂作用外的多重药理作用，如抗炎、抗动脉硬化、保护血管内皮等作用在心血管疾病中也越来越受到重视。
%Statins are the basic drugs in the primary and secondary prevention of cardiovascular diseases, but the exist-ing evidences from ASCOT, PRINCE, CARE and REVERSAL indicates that statins, beside the lipid-lowering effect, also possess multiple drugs effects, such as anti-inflammatory, anti-atherosclerosis, protecting vascular endothelial and so on, these functions has been attached more and more attention in treatment of cardiovascular diseases.【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】3页(P226-228)【关键词】他汀类药物;多药效应;抗炎【作者】王磊;孙洪涛【作者单位】内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古通辽 028043;内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R541他汀类药物，即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，最初用来降低血浆胆固醇水平.自应用于临床以来，已经成为冠心病一级和二级预防中的基础用药.随着临床应用证据越来越充分，一些临床试验显示它独立于降脂作用以外的如抗炎、抗氧化应激、保护内皮细胞等多重作用.现就他汀类药在心血管疾病中的多重药理作用综述如下.1 调脂作用HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，他汀类因其本身或其代谢产物的结构与HMG-CoA的化学结构类似，同时因其此亲和力较HMG-CoA强10000倍.能够在早期阶段竞争性抑制HMGCoA还原酶的活性，减少内源性胆固醇的合成;通过代偿性增加LDL受体，血浆中的LDL经LDL受体代谢为胆酸而排出体外，降低血浆LDL水平;此外，他汀类还能有效降低血浆甘油三酯（TG）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平，轻度增加高密度脂蛋白（HDL）的水平.他汀类药物自从应用临床以来，已经被众多大型临床试验，4S，CARE，LIPID，WOSCOPS等所证实其降脂作用，奠定了在冠心病一级和二级预防中的坚实地位，已成为首选降脂药物和关键的冠心病治疗药物.2 抗炎作用大量证据试验表明，动脉硬化（AS）的发展是个慢性炎症的过程，而AS斑块的急性炎症是导致斑块破裂、促进ACS发生的关键因素，炎症反应越活跃，斑块越不稳定，炎症免疫反应是斑块易损性最重要的内因素之一.炎性细胞的活化和释放的各种因子对于动脉硬化斑块的形成、脱落和破裂均有作用,故减轻炎症在消退动脉斑块中有着重要意义.Sparrow等提供了他汀类药物的直接抗炎证据,他们使用公认的急性炎症模型（角叉胶诱导的足底水肿）证实口服辛伐他汀（3～10mg/kg）使水肿显著减轻,而且在ApoE缺陷鼠接受高脂饮食后给予辛伐他汀显示有抗动脉粥样硬化活性.Maggard等发现在心脏移植大鼠模型上普伐他汀（5～10mg/kg）可阻止冠脉病变进展〔1〕.活性黏附分子、各种细胞因子、C反应蛋白（CRP）等在血管炎症中发挥着重要作用.粘附分子包括有P-选择素、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1），巨噬细胞粘附分子-1（Mac-1）,sCD40等.他汀类药物通过抑制粘附分子的分泌，抑制单核细胞与内皮细胞的粘附，减少血管内皮的损伤，从而抑制血管炎性反应.Schonbeck等〔2〕发现,给予他汀类药物可以明显降低血浆sCD40 L的水平,从而抑制血管炎症反应.细胞因子包括肿瘤坏死因子-a，巨噬细胞集落刺激因子GM_CSF，白细胞介素等.他汀类药物通过抑制细胞因子的分泌，从而抑制血管炎性反应.有研究显示，洛伐他汀5～10mg/d可以抑制动物模型中的白细胞募集,同时可以阻止白细胞与内皮之间的相互作用，从而减轻了炎性反应，有效地减少了白细胞的浸润，特别是中性粒细胞在炎性区域的浸润，进而使该区域的损伤程度有所减轻.该作用可能与单核细胞趋化蛋白1-（MCP-1）及IL-6的下调有关.CRP作为炎症标记物，在动脉粥样硬化斑块的形成中具有重要的作用，它是炎症急性期的反应产物，早期动脉硬化斑块有CRP沉积，其水平可反应与缺血性病理相关的炎症程度〔3〕.Ridker等〔4〕观察了CRP与冠心病的关系,阐述了较长疗程普伐他汀治疗与血浆CRP下降明显相关.REVERSAL研究显示了相似的结果,该项研究共包括502例冠状动脉内超声检查的患者,结果表明CRP水平与动脉粥样硬化斑块的进展速度显著相关,这种相关性独立于LDL-C水平的降低〔5〕.在REVERSAL实验中同样证明了阿托伐他汀和普伐他汀可降低hs-CRP水平.而这些作用都是独立于降脂作用以外的.3 抗动脉粥样硬化作用冠状动脉硬化（AS）的发生起始于血管内皮损伤、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和炎症反应促使AS斑块进展，多项荟萃分析显示，他汀类药物可以通过显著减低LDL-C和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的联合作用，达到冠脉斑块进展的减缓或消退作用.大型的临床试验选择了不同的IVUS有效评价终点：REVERSAL 研究以斑块总体积（TAV）作为主要的有效终点，粥样斑块体积百分比（PAV）为次要有效终点.SATURN研究一PAV为主要终点.SATURN试验证实强化他汀治疗可以多方面获益.对高危人群给予强化降脂能够减少CV事件，获益非常明显.试验中2种药物都显示出逆转AS斑块的效果，纳入研究的患者分别予以本瑞舒伐他汀40mg/d或阿托伐他汀80mg/d治疗.研究结果表明，2种药物都显示出了逆转AS 斑块的作用.与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀同样能实现斑块消退，REVERSAL研究〔6〕评价了阿托伐他汀降低CRP、LDL-C水平对动脉粥样硬化病变的影响.结果显示，只有当LDL-C和CRP水平均降低时，斑块逆转作用最显著.该研究确切阐明CRP与LDL-C可能共同参与粥样硬化病变的进程，前者可能作为更重要的因素在逆转动脉粥样硬化病变中发挥作用，而他汀类药物可能通过同时作用于两者充分发挥作用（7）.一系列的IVUS检测研究表明，当血浆低密度脂蛋白胆固醇浓度＜1.9 mmol/L时，动脉粥样硬化斑块的进展即可停止〔8〕.由此可见，强化他汀类药物治疗，可以延缓甚至逆转冠状动脉斑块的进展.4 保护血管内皮细胞的作用在AS斑块的进展中，血管内皮细胞的功能紊乱和凋亡是导致AS的起始环节，血管内皮功能障碍最突出的表现是一氧化氮（NO）的合成减少和生物活性降低.他汀类通过抑制MVA的合成，改善eNOS mRNA稳定性，提高内皮型eNOS/NO系统活性，促进NO的合成和释放，提高NO的生物利用度，从而改善血管内皮功能〔9〕.赵心彬等报道老年糖尿病患者短期服用西立伐他汀，血脂并未改变的情况下，损害的内皮细胞功能已得到改善〔10〕.Giuseppe等探讨了阿托伐他汀（10 mg/d，10 d）对于绝经后胆固醇正常女性内皮依赖性血管舒张功能的影响〔11〕.表明阿托伐他汀具有良好内皮功能改善作用，在很多动物和人的体外实验均发现他汀类药物可激活eNOS基因转录,从而增加eNOS的活性.由此可以看出，他汀类药物改善内皮损伤的作用是独立于降脂作用以外的.5 他汀类药物对凝血系统的影响有研究显示，他汀类药物对凝血系统有影响.洛伐他汀、辛伐他汀及氟伐他汀可升高组织型纤溶酶原激活物的水平及其活性，增加兔主动脉内皮细胞和人脐静脉内皮细胞mRNA的表达，组织型纤溶酶原激活物的活性也明显提高〔7〕.纤维蛋白原与血小板结合会出现LDL剂量依赖性.动物试验显示，阿托伐他汀能上调正常胆固醇小鼠的血小板内皮Ⅲ型一氧化氮合酶mRNA表达水平，抑制血小板激活而不降低胆固醇水平，其中血小板激活的指标，如血小板4因子（PF4）和β-血栓球蛋白（β-GT）显著下调且呈剂量依赖性.研究显示〔12〕，接受辛伐他汀治疗数月后，转变为纤维蛋白的纤维蛋白原明显减少，凝血因子也发生显著变化，也有研究报道，接受普伐他汀治疗可抑制血小板依赖的凝血酶的生成.6 抗氧化作用氧化应激对血管内皮的损伤是动脉硬化重要的致病因素，而LDL的氧化被认为是重要一步,氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）被巨噬细胞无反馈的摄入，致使胆固醇堆积形泡沫细胞和平滑肌细胞增殖也是一个重要的作用.ox-LDL引起血管紧张度的破坏,损伤正常血管松弛.这个机制包括介导内皮源性NO产生〔13〕.Rikitake等〔14〕报道氟伐他汀具有抗氧化作用，以抑制超氧化物的升高.他汀类药物可以减少血管平滑肌细胞诱导的ROS的生成;他汀类还可以减少血管及内皮超氧阴离子的形成，维持内源性抗氧化物的浓度继而发挥抗氧化作用.相关动物实验也证实.阿伐他汀可以提高抗氧化系统酶的活性，改善内皮功能.这些作用都是独立于降脂作用以外的功用.7 抗肿瘤作用研究发现，心脏移植的患者，在应用他汀类药物治后可以在一段时间内降低肿瘤发生的风险.单中心的有关心脏移植术后服用他汀类药物的患者的研究发现，各种癌症的发病率都有减少.越来越多的研究表明，他汀类药物不仅仅能降脂，还能防治多种癌症.但专家警告说迄今为止还没有明确的铁证——研究往往限定在临床前实验室分析，以及对大量患者的回顾性分析中得出的.他汀类药物的抗肿瘤机制大概可以归纳为以下几个方面:（1）通过影响肿瘤细胞的生长周期，促进其代谢及凋亡.（2）抑制肿瘤新生血管的生成.（3）抑制肿瘤细胞的侵袭和转移.（4）有联合增敏及化学预防作用.可以适当的增加化疗和放疗的效果，美国密歇根大学综合肿瘤中心〔15〕对服用他汀类药物的健康人群进行了5年的追踪观察并与直肠癌患者对比，健康人群患直肠癌的风险率降低达50%以上.有家族癌症病史或其它高危人群使用他汀类药物降低患直肠癌的几率.现有研究显示〔16〕，他汀类药物对黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、白血病及前列腺癌等都有很好的抑制作用.越来越多的证据表明使用他汀类药物使癌症的风险降低,显示其对抗癌症的潜力和前景〔17〕.8 结语他汀类药物除有降脂的作用外，还有改善血管内皮细胞功能、拮抗血管炎症反应、抗动脉硬化、抗氧化、稳定斑块、改善血管内皮功能、改善血液流变学、防止血栓形成等，并且能稳定易损心肌，减轻心肌肥厚及纤维化，改善心肌重塑等独立于降脂以外的作用.因此，他汀类也被誉为“心脏药物”，誉为心脏界的“阿司匹林”.在冠心病的整体防治中都发挥着积极的作用.在临床上他汀类药物具有更为广泛的应用前景.参考文献【相关文献】〔1〕李建军.他汀类药物治疗急性冠脉综合症的抗炎机制〔J〕.临床内科学杂志，2006，23（1）：8.〔2〕Schonbeck U,Gerdes N,Varo N,et al.Oxidized low-density lipoprotein augments and3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors limit CD40 and CD40L expression in human vascular cells〔J〕.Circulation,2002,106:2888-2893.〔3〕彭毅，邵紫韫，丁世芳.他汀类药物消退动脉粥样斑块机制探讨〔J〕.中国慢性疾病预防与控制，2007,15（5）：516.〔4〕Ridker PM,Cannon CP,Morrow D,et al.C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy〔J〕.NEngl J Med,2005,352:20-28.〔5〕Marz W,Winkler K,Nauck M,et al.Effects of statins on C-reactive protein and interleukin-6（the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health study）〔J〕.AmJ Cardiol,2003,92:305-308.〔6〕Nissen SE,Tuzcu EM,Schoenhagen P,et al.Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis:a randomized controlled trial〔J〕.J Am Med Assoc,2004,291（9）:1071-1080.〔7〕魏宇淼，廖玉华.他汀类药物的降脂外心血管保护作用〔J〕.医药专著，2009,30（30）：157-161.〔8〕Williams KJ，Feig JE，Fisher EA.Rapid regression of atherosclerosis:insights from the clinical and experimental literature〔J〕.Nat Clin Pract Cardiovasc Med，2008，5（2）:91. 〔9〕Walter DH，Zeiher AM，Dimmeler S.Effects of statins on endothelim and their contribution to neovascularization by mobilization of endothelil progenitor cells〔J〕.Coronary Artery Disease，2004,15:235.〔10〕赵心彬，倪敏，陶霞.他汀类药物多效药理作用及其机制研究进展〔J〕.药学实践杂志，2013,31（1）：19.〔11〕Giuseppe M，Sandra Z，Francesca S.Effect of atorvastatin on endothelium-dependent vasodilation in postmenopausal women with average serum cholesterol levels 〔J〕.Am J Cardiol，2002，90（7）:747.〔12〕Undas A,Brummel KE,Musial J,et al.Simvastatin depresses blood clotting by inhibiting activation of prothrombin,factor V,and factor XIII and by enhancing factor Va inactivation〔J〕.Circulation,2001,103（18）:2248-2253.〔13〕张代民，刘志华.他汀类药物在治疗心血管疾病中的多重效应〔J〕.国际心血管病杂志，2008,35（1）:42.〔14〕Rikit ake Y,Kawashima S,Takeshit a S,et al.Antioxidative properties of fluvastatin,an HMG-CoA reductase inhibitor,contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterolfed rabbit s〔 J〕.Atherosclerosis,2001,154（1）:87-96.〔15〕Hawk E，Viner JL.Statins and cancer——beyond the“one drug，one disease”model〔J〕.N Engl J Med，2005，352（21）:2184.〔16〕王磊，胡昌华.他汀类药物抗癌作用新机制〔J〕.中国药学杂志，2010，45（23）:1796. 〔17〕杨冬梅,袁白杨.他汀类药物的临床多效性研究进展〔J〕.中国药房，2013,24（4）：380.。
异丙肾上腺素
异丙肾上腺素异丙肾上腺素（Isoprenaline）是一种外源性的β-肾上腺素受体激动剂，可模拟肾上腺素的作用，对心脏和呼吸系统有一定影响。
异丙肾上腺素具有涉及心血管系统的多种作用机制，因此在医学临床上广泛应用于治疗心血管疾病，如心律失常和心力衰竭等。
本文将对异丙肾上腺素的特性、药理学作用、剂量和临床应用进行探讨。
一、异丙肾上腺素的特性异丙肾上腺素是一种无色结晶粉末，分子式为C11H17NO3，分子量为211.09。
它是一种优选的β-受体激动剂，与肾上腺素的效应相似。
由于其具有可选择性地激活β-肾上腺素受体而对α-肾上腺素受体亲和力较小，使其对心血管系统的影响更为明显。
二、异丙肾上腺素的药理学作用1. 心脏作用：异丙肾上腺素具有正性肌力作用，可增加心脏收缩力，增加心输出量。
此外，它还可扩张冠状动脉和周围血管，增加冠状动脉和心肌的血流量，改善心肌供氧状况。
2. 支气管舒张作用：异丙肾上腺素可刺激β2-受体，促进支气管平滑肌松弛，扩张支气管，改善气道阻塞。
3. 其他作用：异丙肾上腺素还具有激活褪黑激素释放激素、胃酸分泌减少和胆汁分泌增加等作用。
三、异丙肾上腺素的剂量和给药途径异丙肾上腺素的剂量和给药途径需要根据病情和患者的具体情况进行个体化调整。
常用的给药途径包括静脉注射、静脉滴注和吸入等。
剂量的选择需根据患者体重、年龄以及病情的严重程度等综合因素来确定。
四、异丙肾上腺素在临床上的应用1. 心力衰竭：异丙肾上腺素可用于治疗心力衰竭，通过增加心脏收缩力和心输出量，改善心功能，减少症状和提高生活质量。
2. 心律失常：异丙肾上腺素可用于治疗某些心律失常，如阵发性室上性心动过速、室性心动过速等。
3. 支气管哮喘：异丙肾上腺素可作为辅助治疗药物，通过扩张支气管，缓解气道阻塞。
总结：异丙肾上腺素是一种广泛应用于临床的β-肾上腺素受体激动剂，具有正性肌力作用和支气管舒张作用。
它可用于治疗心血管系统疾病，如心律失常和心力衰竭，并在支气管哮喘的辅助治疗中有一定作用。
他汀类药物在几种心血管疾病治疗中的研究-论文
和血浆纤维蛋白原浓度与脑梗死的相关性研究.脑与神经疾病杂志,2002,10(3):1342136.16傅毅,魏新,倪培华,等.β-纤维蛋白原五种基因多态性与脑梗死的关系.中华内科杂志,2005,44(12):9142917.17Bi S ,Wangs D ,Li G,et al.B eta -fibri no gen p rom o ter -455G/A(Hae Ⅲ)polymorp hi sm p rediction of plasma fi brinogen but not of i s chemic cerebrovascular diseas e.Chin Med Sci J ,2004,19:125.18Blake G J ,Sclmitz C ,Lindpaint ner K,et al.Mutation in t he p ro 2m ot er region of t he bet a -fi brinogen gene and t he risk of t he fu 2ture m yocardial infarction ,st roke and venous t hrombo s is.Eur Heart J ,2001,22:226222266.(收稿日期:2006211213)作者简介:郝振芬,女,1972年7月生,主治医师,河北省涉县天铁集团医院,056404 通讯作者陈丽娟,j 65@他汀类药物在几种心血管疾病治疗中的研究吉林大学第二医院(130041)丛晓强 陈丽娟 李 颖 羟甲基戊二酰辅酶A (HM G -CoA )还原酶是细胞内甲羟戊酸(MVA )合成途径的限速酶,其催化产物MVA 及下游产物参与细胞膜构成、糖蛋白合成、电子传递、细胞内信号转导及细胞周期进展等重要的生物学功能[1]。
他汀类调脂药(statins)作为HM G -CoA 还原酶抑制剂,通过对该酶特异性抑制作用,使HM G -CoA 还原酶不能转变成MVA ,从而阻断胆固醇的合成,降低血胆固醇的水平。
匹伐他汀的作用和功能主治
匹伐他汀的作用和功能主治1. 简介匹伐他汀（Simvastatin）是一种属于他汀类药物的降脂药物，常用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化等疾病。
本文将介绍匹伐他汀的作用和功能主治。
2. 降脂作用匹伐他汀是一种竞争性抑制体内胆固醇生成的药物，通过抑制体内HMG-CoA还原酶的活性，降低胆固醇的合成。
具体而言，匹伐他汀通过以下几个途径发挥降脂作用：•抑制HMG-CoA还原酶：HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，匹伐他汀能够竞争性地结合该酶，抑制其活性，从而减少胆固醇的合成。
•促进LDL受体的表达：匹伐他汀能够促进肝细胞上LDL受体的表达，增加LDL的清除，降低血液中LDL的浓度。
•抗氧化作用：匹伐他汀具有一定的抗氧化作用，可以减少自由基的产生，并保护血管内皮细胞免受氧化损伤。
3. 主治功能匹伐他汀在临床上主要用于以下几方面的疾病治疗：3.1 高胆固醇血症高胆固醇血症是指血液中总胆固醇或低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平升高的病症。
匹伐他汀通过抑制胆固醇的合成和促进LDL的清除，能够有效降低血液中的胆固醇水平，控制高胆固醇血症的发展。
3.2 动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一种以动脉粥样斑块形成为特征的慢性血管疾病。
匹伐他汀能够通过降低胆固醇水平、抑制胆固醇氧化和减少炎症反应等多种途径，减缓斑块形成的过程，阻止动脉粥样硬化的进展，预防相关血管事件的发生。
3.3 心血管疾病心血管疾病包括冠心病、心肌梗死、中风等疾病。
通过降低胆固醇水平、改善动脉粥样硬化的病变等作用，匹伐他汀能够降低心血管疾病的发生风险，并改善已发生心血管事件的预后。
3.4 二型糖尿病合并高脂血症二型糖尿病患者常常合并高脂血症，该病症可加速心血管疾病的发生。
匹伐他汀可以通过降低胆固醇水平、改善脂代谢异常等作用，控制糖尿病患者的高脂血症，降低其心血管疾病的风险。
3.5 其他适应症匹伐他汀还可作为一线药物用于治疗特定遗传性高胆固醇血症（比如家族性高胆固醇血症）和混合型高脂血症。
药理学(慕课)测试题解答
B.4h
C.8h
D.6h
解析： B、一级动力学消除，即恒比消除，单位时间内消除的药量与血药浓度成正比，半衰期恒定。100 乘以（1/2）的 n 次方等于 12.5，则 n=3，意味着此
过程有 3 个半衰期，而上午 8 时到晚上 8 时为 12 个小时，故半衰期=12/3=4 小时。
5.下列有关胎盘屏障的叙述，错误的是 是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障
2.新斯的明不能用于哪种疾病？
筒箭毒碱中毒
A.
重症肌无力
B.
窦性心动过缓
C.
术后腹气胀
D. 解析： C、新斯的明对心脏是抑制作用，可用于治疗阵发性室上性心动过速。
3.抢救口服有机磷中毒的患者，错误的是
阿托品疗效不好时，加用碘解磷定
A.
吸氧
B.
硫酸镁导泻
C.
迅速洗胃
D. 解析： A、抢救急性有机磷中毒患者，应尽快使用解毒药，阿托品和碘解磷定两药合用。
3.药物的 LD50 是指
引起半数动物死亡的血药浓度
A.
引起半数动物中毒的血药浓度
B.
引起半数动物死亡的剂量
C.
引起半数动物中毒的剂量
D. 解析： C、LD50 是指引起 50%的动物死亡时的药物剂量。剂量不等于血药浓度，剂量的单位一般是 mg/kg，血药浓度的单位一般是 mg/ml。
4.药物的 ED50 是指
古之立大事者，不惟有超世之才，亦必有坚忍不拔之志。——苏轼
水钠潴留
D. 解析： D、阿司匹林不引起水钠潴留，其他都是阿司匹林的不良反应。
第六周单元测验
1.下列关于卡托普利的叙述，错误的是
可引起刺激性干咳
A.
降低外周血管阻力
他汀类药物在预防心房颤动中的作用
他汀类药物在预防心房颤动中的作用基础医学2005级张迪刘璐陈霁晖郑森峰[摘要]心房颤动是一种很常见的心律不齐，是心脏手术后最常见的并发症，冠状动脉分流移植术后房颤的发生率可达30%，心脏瓣膜替换术后发生率更是高达60%，房颤的发生常常伴随着中风，血栓形成，因而增加了致死率。
术后的房颤还跟长时间的住院相关，从而更增加了额外的开销。
所以预防房颤，尤其是对心脏手术的病人来说，是很重要的[1]。
HMG CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）能降低血清中胆固醇的水平，是非常有效的降脂药，能显著降低心血管病人的死亡率。
近年来的临床和试验研究发现，他汀类药物除了通过降低胆固醇外，还能直接影响血管内皮功能，影响氧化应激，瘢块形成，炎症以及血栓，从而成为潜在的预防心房颤动的药物[2]。
1.他汀类药物预防房颤的生化机制他汀类药物预防房颤主要是抑制了胆固醇合成途径中一些重要的异戊烯化产物，如图１所示。
他汀类药物通过侧链与HMG-CoA还原酶结合从而抑制了底物与酶的结合，进而直接抑制甲羟戊酸的合成，甲羟戊酸合成下降抑制了Akt/PI3K通路，导致eNOS合成下降。
同时，他汀类药物还抑制了胆固醇合成途径中的其他一些重要异戊烯化中间产物如法尼焦磷酸、Geranylgeranyl-PP，这些中间产物对Ras,RhoA,Rac1等蛋白的翻译后修饰有重要影响，后者导致eNOS的合成下降，NAPDH氧化酶升高，氧化应激加剧[2]。
2．1 内皮NO与房颤很多研究发现房颤与血管内皮功能损伤有关，甚至在非高血压和心衰的病人中也有关联[3]。
最近的数据表明，心内的NO合成酶表达下降和心房NO生物利用度的下降直接与房颤的发生相关[4]。
他汀类药物能改善心衰动物模型的内皮功能，心房的缺血导致房颤，提高NO合成酶的表达和功能可以提供心房更好的血供，预防房颤的发生。
2．2 他汀类药物能改善血管内皮功能临床证据表明他汀类药物可明显提高血管内皮功能，并发现冠状动脉内皮功能的改善早于血清中胆固醇水平的下降[5]。
乌司他丁对高位脊髓损伤大鼠心肌组织及肺组织的保护作用
乌司他丁对高位脊髓损伤大鼠心肌组织及肺组织的保护作用安鲁毅;陈丽菲;阮惠娟;陈辉【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2018(11)22【摘要】目的观察乌司他丁干预后高位脊髓损伤(SCI)大鼠心肌细胞及肺组织的形态学改变及对心肺保护作用。
方法清洁级雄性SD大鼠,体质量250~300 mg,共84只,完全随机分配为空白对照组(C组),高位SCI组(N1组,N2组、N3组)和乌司他丁干预组(U1组、U2组、U3组)(n=12),1、2、3表示分别以建模后24 h,48 h 和72 h作为观察终点取模。
采用Allens打击法建模后,U组于术后10 min内给予乌司他丁15万U/2 ml腹腔注射,随后每8小时1次至取模前。
N组以等量生理盐水代替。
于对应时点取心肌组织行透射电镜观察,取肺组织计算湿重/干重比值。
结果高位SCI后24 h,48 h,72 h U组、N组心肌细胞超微结构均出现不同程度损伤,且U组较N组损伤明显减轻;伤后U组、N组肺湿重干重比均高于C组,48 h、72 h U组肺湿重干重比低于对应时点的N组;U3组伤后72 h肺湿重干重比较U1组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论高位SCI急性期大鼠心肌组织肺组织均出现不同程度损伤,而乌司他丁有助于减轻损伤,起到器官保护作用。
【总页数】3页(P90-92)【作者】安鲁毅;陈丽菲;阮惠娟;陈辉【作者单位】福建医科大学附属福州市第一医院麻醉科;福建医科大学附属第一医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R651.2【相关文献】1.高位脊髓损伤急性期大鼠心肌组织的动态变化2.乌司他丁对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及对肺组织Clara细胞分泌蛋白的影响3.乌司他丁对脓毒症大鼠心肌损伤及肺功能的保护作用及机制研究4.大鼠高位脊髓损伤早期心肌组织PI3K/AKT/GLUT4信号通路的变化5.乌司他丁通过AMPK/Nrf2通路对急性肺损伤新生大鼠肺组织保护作用的实验研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异丙肾上腺素
异丙肾上腺素【药物名称】中文通用名称：异丙肾上腺素英文通用名称：Isoprenaline其它名称：喘息定、硫酸异丙肾上腺素、气喘气雾剂、盐酸异丙基肾上肾素、盐酸异丙肾上腺素、异丙基肾上腺素、异丙肾、治喘灵、Aleudrine、Aludrine、Isoprenaline Sulfatie、Isoprenaline Hydrochloride、Isoprenaline Sulfate、Isoprenalinum、Isopropydin、Isopropydrin、Isoproterenol、Isoproterenol Hydrochloride、Isoproterenol Sulfate、Isuprel、Isupren、Medihaler-Iso、Neodrenal【临床应用】1.用于控制支气管哮喘急性发作，经气雾吸入给药，作用快而强，但持续时间短。
2.用于治疗各种原因(如溺水、电击、手术意外和药物中毒等)引起的心跳骤停。
3.用于房室传导阻滞。
4.用于心源性休克和感染性休克。
对中心静脉压高、心排出量低者，应在补足血容量的基础上再用本药。
【药理】1.药效学本药为非选择性肾上腺素受体激动药，对肾上腺素β1和β2受体均有强大的激动作用，对α受体几乎无作用。
主要作用如下：(1)作用于心脏肾上腺素β1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心排出量和心肌耗氧量增加。
(2)作用于血管平滑肌肾上腺素β2受体，使骨骼肌血管明显舒张，肾、肠系膜血管及冠状动脉亦不同程度舒张，血管总外周阻力降低。
其心血管作用导致收缩压升高，舒张压降低，脉压差变大。
(3)作用于支气管平滑肌肾上腺素β2受体，使支气管平滑肌松弛。
(4)促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。
2.药动学本药口服，在肠壁可与硫酸结合，吸收后在肝脏又经代谢失效，故口服作用极弱。
主要有以下几种给药途径：(1)舌下含服：经舌下静脉丛吸收迅速而完全，给药后15-30分钟起效，作用持续约1-2小时，生物利用度约为80-100%。
异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌梗死模型的制作
Model of Acute Myocardial Infarction Induced by Isoproterenol in Rats
WANG Juan-juan1, CHEN Feng-ying2*
摘要：目的 探讨异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死模型的制作方法。方法 48 只雄性 wistar 大鼠，心肌梗死模型组大鼠皮下注射异丙肾上 腺素（ISO）150mg·kg-1.d-1，间隔 24 小时，连续 2 天。对照组同法皮下注射等量的生理盐水，连续 2 天。在第 2 次皮下注射异丙肾上腺素 24 小时后监测心电图，大鼠麻醉后分别记录大鼠注药前、注药后同步六导（肢体导联）心电图，测量心率，观察 Q 波及 ST 段偏移的程度，成模 后处死大鼠，取出心脏，并进行 HE 染色后于显微镜下观察其病理变化。结果 此法制作心梗模型的成功率为 100%，动物存活率为 80% 以上。 梗死心肌处发白、变薄，心脏明显扩大，部分大鼠肺淤血明显。HE 染色心梗组心肌细胞包膜不完整，心肌纤维增粗、变长、排列紊乱、间隙增宽， 细胞核数量减少，细胞核大而深染，可见炎症细胞浸润。结论 本实验制作心梗模型的方法确切有效、简单易行。而且本实验建立的心肌梗死 模型可进一步用于急性心力衰竭机制和治疗方面的研究 , 对相关领域研究起到参考作用。 关键词：心肌梗死；异丙肾上腺素；动物模型；大鼠 中图分类号：R542.2 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.12.006
(1.Inner Mongolia Medical University, Huhhot Inner Mongolia; 2.the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Huhhot Inner Mongolia)
他汀类药物作用
他汀类药物作用他汀类药物(statins)即3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。
近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。
本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。
1 降血脂作用他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂，由于HMG CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药[1]。
有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL C提高8%～13%[2]。
多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显著降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率[3]。
2 抗高血压作用临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)[4]。
大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。
Strazzullo等[5]荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血压>130/80 mm Hg时他汀类药物可使收缩压平均降低4 mm Hg，使舒张压平均降低1.2 mm Hg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用1．他汀类药物的调脂作用（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、他汀类药物的不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。
一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、他汀类药物的比较与评价1．药代动力学、剂量和用法（1）药代动力学所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
瑞舒伐他汀的临床应用
瑞舒伐他汀的临床应用赵丽娟【摘要】他汀类药物作为一类重要的血脂调节药而被广泛应用于临床,目前常用品种较多.瑞舒伐他汀(rosuvastatin)是新一代的HMG - CoA还原酶抑制剂,能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及升高高密度脂蛋白胆固醇( HDL - C).多项研究显示,其效果优于其他他汀类药物,可以安全、高效地达到治疗高胆固醇血症的目标.瑞舒伐他汀通过多效性机制,在降胆固醇,尤其降低低密度脂蛋白胆固醇同时,还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤、抗骨质疏松和快速免疫调节等作用,甚至直接影响细胞膜离子通道功能,从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生.高胆固醇血症是心脑血管疾病最重要的高危因素之一,瑞舒伐他汀是一种重要、有效且耐受性良好的治疗药物.现对其药效学及临床应用做一综述.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)002【总页数】5页(P65-69)【关键词】瑞舒伐他汀;HMG-CoA还原酶抑制剂;降血脂药【作者】赵丽娟【作者单位】天津市武清区人民医院,天津301700【正文语种】中文【中图分类】R972他汀类药物是20世纪80年代后期开始广泛应用于临床的一类重要的血脂调节药，是3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶 A(hydroxy－methylglutaryl－CoA，HMG－CoA)还原酶的抑制剂，能抑制HMG－CoA向甲基戊酸盐(MVA)的转化，使总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度降低，升高高密度脂蛋白胆固醇浓度。
该类药物通过多效性机制，在降胆固醇，尤其降低低密度脂蛋白胆固醇的同时，还发挥抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤和抗骨质疏松等作用，甚至直接影响细胞膜离子通道功能，从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生。
匹伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀等他汀药物降脂强度、半衰期、不良反应及特殊人群药物选择要点
临床匹伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀等他汀药物降脂强度、半衰期、不良反应及特殊人群药物选择要点降脂强度同等剂量他汀类药物的降脂强度顺序为匹伐他汀＞瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。
半衰期洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀大约1—4h。
阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀在10h以上。
亲水/亲脂性一般亲脂性高，生物利用度高，亲水性高，溶解性好，具有肝/肌细胞选择性。
亲脂性。
洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀；亲水性。
普伐他汀、瑞舒伐他汀；两亲性。
阿托伐他汀。
亲脂性顺序依次为普伐他汀＜瑞舒伐他汀＜阿托伐他汀＜氟伐他汀＜匹伐他汀＜洛伐他汀＜辛伐他汀。
药物代谢阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀主要通过 CYP3A4 通路代谢；氟伐他汀主要通过 CYP2C9 通路代谢；瑞舒伐他汀约 10% 通过 CYP2C9 通路；匹伐他汀仅有极少通过 CYP2C9 代谢；普伐他汀不通过CYP代谢。
服药时间服药时间主要与药物的半衰期和食物的影响等两个因素相关。
阿托伐他汀、瑞舒伐他汀半衰期较长，每天固定任意时间服用。
辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀半衰期较短，临睡前服用。
洛伐他汀：食物促进吸收，晚餐时服用。
服用剂量对大剂量他汀类药物的耐受性不建议使用高强度大剂量他汀类药物，使用常规剂量或中等强度他汀类药物。
不良反应主要不良反应包括肝功能异常、他汀类药物相关肌肉并发症、新发糖尿病以及其他不良反应等。
肝功能异常肝酶异常主要表现为转氨酶升高，发生率约 0.5%～3.0%，呈剂量依赖性。
肝损伤总不良反应风险依次是瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀≈氟伐他汀，提示降脂效果越强，肝脏毒性也越大。
肌不良反应亲脂性的他汀比亲水性他汀有更大的肌肉毒性。
他汀类药物相关性肌病发生率从高到低依次为40mg/d 或 80 mg/d 辛伐他汀、40 mg/d 或 80mg/d 阿托伐他汀、40mg/d 普伐他汀和80mg/d 氟伐他汀。
他汀类药物心脏保护作用的实验研究与临床研究进展
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 6
5-year relative RR 28% (95% CI –10–52%) P=0.13
Definite nonfatal MI % with 10 event
Sacks et al. N Engl J Med 1996;335:1001–9.
LIPID: Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease
Death from all causes and CHD
20
Death from all causes
Xu FP, … Luo JD. JMCC 2004
四、他汀类药物的心脏保护 作用机制
抑制G蛋白的功能 抑制氧化应激 抑制炎症反应 增加内皮细胞一氧化氮的生成 改善交感神经功能
四、他汀类药物的心脏保护 作用机制
抑制G蛋白功能 抑制氧化应激 抑制炎症反应 增加内皮细胞一氧化氮的生成 改善交感神经功能
Nonfatal MI or death from coronary heart disease (CHD)
Incidence (%) 15
10
5
Placebo Pravastatin
Relative risk reduction 24% P=0.003
0 0 1 2 3 4
5
Years after randomization
Takemoto M, et al. J Clin Invest. 2001
瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀[通用名称] rosuvastatin calcium , 瑞舒伐他汀[商品名称] Crest or[化学名称] 双-[(E)-7[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R ,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2:1)，分子式：（C 22H 27FN 3O 6S ）2Ca,分子量：1001.15， 结构式为：[简单介绍]：是由日本Shionogi 公司研发的他汀类血脂调节药,2002年11月在荷兰上市。
2003年8月获得美国FDA 批准,目前已在60余个国家上市,在我国已完成临床试验。
本品能强力抑制 HMG-CoA 还原酶,并具有肝细胞作用选择性.降低低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)、升高H DL - C 的作用在已上市的他汀类药物中最优.耐受性与安全性好, 被誉为“超级他汀”近日, AstraZ eneca 公司的瑞舒伐他汀钙获FDA 批准新的适应症, 可用于降低患者脑卒中,心房纤颤 (房 颤 ) 和动脉血管再生的风险。
瑞舒伐他汀钙 200 9 年全球的销售达到了62亿美元,较去年有 32% 的增长, 已经成为了国内外争相进行仿制的对象。
因此,对其生产技术的研究与开发具有重要的经济和社会效益。
[ 理化 性 质] 瑞舒 伐 他汀 是一 个 单对 映 体( 3 R , 5 S ) 羟酸钙盐, 分子中的二羟基庚烯酸部分是 他汀类的共性药效基团, 其余部分区别于其他的他 汀类, 包括一个极性的甲基磺酰胺基团, 它与分子的 低亲脂性相关。
亲水性的化合物较少被动扩散, 不易进入非肝细胞, 但经过器官阴离子的转运过程却极易进入肝细胞。
该化合物的亲水特性可使其避免被细胞色素 P4 50 酶大量代谢 。
瑞舒伐他汀主要作用部位在肝脏, 它选择性地 抑制肝脏中胆固醇合成限速酶 HM G - CoA 还原酶, 使肝脏脂蛋白生成减少, LDL - 胆固醇受体表达 增加, 因此血浆胆固醇水平下降。
2020药师协会执业药师继续教育答案(完全版)
关于《加强医疗机构药事管理促进合理用药的意见》解读选择题（共10 题，每题10 分）1 . （单选题）各级医疗机构形成的“1+X”用药模式正确的是（）A .“1”为基本药物目录并为主导，“X”为医保目录药物B .“1”为国家医保目录并为主导，“X”为非医保药物C .“1”为国家基本药物目录并为主导，“X”为非基本药物D .“1”为国家基本药物目录并为主导，“X”为医保目录药物2 . （单选题）医疗机构负责本机构药品统一采购的是（）A .药学部门B .医务部门C .供应部门D .后勤部门3 . （单选题）医疗机构药事管理与药物治疗学委员会在确定采购目录和采购工作中，应加大其意见权重的是（）A .管理专家B .医学专家C .药学专家D .医保专家4 . （单选题）医师开具处方依据是（）A .相关疾病诊疗规范和经验用药，优先选用国家基本药物B .相关用药指南和经验用药，优先选用国家医保目录药品。
C .相关临床路径和经验用药，优先选用国家组织集中采购和使用药品D .相关疾病诊疗规范和用药指南，优先选用国家基本药物5 . （单选题）药师加大处方审核和点评力度，为确保实现安全、有效、经济、适宜用药，应当及时与处方医师沟通并督促修改的是（）A .不规范处方、用药不适宜处方及不经济处方B .不规范处方、用药不适宜处方及超常处方C .不规范处方、不经济及超常处方D .不经济、用药不适宜处方及超常处方6 . （单选题）为了保障药师合理薪酬待遇，应该建立的人才评聘机制是（）A .结合药师不同岗位特点，以科研项目为导向B .结合药师不同岗位特点，以科研论文为导向C .结合药师不同岗位特点，以科研奖项为导向D .结合药师不同岗位特点，以临床需求为导向7 . （单选题）坚持公立医疗机构药房的公益性，可以开展的是（）A .承包出租药房B .向企业托管药房C .与企业合作开设药店D .与企业合作开展物流延伸服务8 . （单选题）规范医疗机构用药目录，县域医疗共同体可做哪些工作（）A .创建县域（社区内）药学服务中心，统筹协调区域内药学资源B .加快建立和整合区域内的处方审核、用药指导、患者健康管理信息系统C .建立县级医院药师能力提升的专门培训平台，引导和动员各大学、社团等社会力量共同参与9 . （多选题）质控中心如何保证用药安全（）A .加强药品不良反应监测B .加强用药错误监测C .加强药害事件监测D .及时上报10 . （单选题）2019年12月国家医疗保障局正式发布医保药品分类与代码数据库（第一批），医保药品、医用耗材都将拥有固定代码组成的编码。
沙丁胺醇、异丙基肾上腺素在支气管舒张试验测定中的作用比较
沙丁胺醇、异丙基肾上腺素在支气管舒张试验测定中的作用比较袁玉如;何太灵;王琳;曾继军;罗炎杰【期刊名称】《华西医科大学学报》【年(卷),期】2001(32)4【摘要】目的比较沙丁胺醇 (喘乐宁 )、异丙基肾上腺素 (异丙肾 )在支气管舒张试验中的作用及对支气管哮喘的诊断与鉴别诊断的价值。
方法采用随机交叉自身对比方法 ,对 5 9例哮喘和 37例 COPD患者按单、双日交叉吸入上述两药 ,并测定其肺功能改变率及达阳性标准例数。
结果无论 COPD或哮喘组 ,同一病人吸入西药后其肺功能改变率呈直线正相关 (P<0 .0 5 ) ,但哮喘组吸入沙丁胺醇后 FEV1 、MMEF、Raw、s Gaw改变率显著强于异丙肾(P<0 .0 2 ) ,哮喘组 FVC、PEF改变率以及 COPD上述各项改变率两药物间比较无显著性差异 (P>0 .10 )。
分别吸入沙丁胺醇、异丙肾后 ,两组病人舒张试验的各项指标达到阳性标准的例数均有明显差异 (P<0 .0 0 5 ) ,尤其是哮喘组以沙丁胺醇为吸入药物时 ,s Gaw阳性检出率高达98% ,而COPD阳性检出率普遍较低。
结论舒张试验对哮喘的诊断价值明显。
舒张试验用沙丁胺醇作舒张剂效果显著优于异丙肾。
s Gaw是舒张试验中最敏感的评定指标 ,其余依次为FEV1 (92 % )、MMEF、Raw,而 FVC。
【总页数】4页(P551-554)【关键词】支气管舒张试验;沙丁胺醇;异丙基肾上腺素;支气管哮喘;诊断【作者】袁玉如;何太灵;王琳;曾继军;罗炎杰【作者单位】华西医科大学附属第一医院内科;攀枝花市第五人民医院【正文语种】中文【中图分类】R562.250.4【相关文献】1.Caspase-3在异丙基肾上腺素致大鼠急性心肌损伤中的作用及bFGF的影响 [J], 周丽华;邹宁;滕宗艳;周令望;万汇娟;于维汉2.他汀类药物对异丙基肾上腺素致心功能不全大鼠的心肾保护作用 [J], 赵华;周必业;叶平3.橙皮素对异丙基肾上腺素诱导大鼠心衰的保护作用 [J], 曹静;吕吉元;张明升;师锐赞;冯巧爱4.miR-21在异丙基肾上腺素诱导的心肌肥厚中的作用 [J], 宋峣;张幼怡5.流动注射化学发光法测定异丙基肾上腺素 [J], 李丽清;秦秉;封满良;吕九如因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
洛伐他汀预处理的延迟性心肌保护作用及其机制
洛伐他汀预处理的延迟性心肌保护作用及其机制张晓捷;孙宗全;杜心灵【期刊名称】《心脏杂志》【年(卷),期】2006(18)1【摘要】目的探究洛伐他汀在大鼠心脏急性缺血/再灌注中的延迟性心肌保护作用及其机制。
方法SD大鼠24只随机分为3组(每组8只):模型对照组(C);Lovastatin组(L),洛伐他汀直接灌胃两周15mg/(kg·d);Lovastatin复合LNAME组(N),洛伐他汀15mg/(kg·d)直接灌胃2周同时腹腔注射LNAME30mg/(kg·d);2周后建立在体急性缺血/再灌注心脏模型,监测缺血/再灌注前后血流动力学各项指标,同时观察各组血脂水平及其血浆中MDA、SOD、LDH 以及CK的变化情况。
结果L组和N组较C组心率显著减慢(P<0.01),缺血/再灌注心律失常消失和再灌注时-dp/dtmax下降显著改善(P<0.05);各项血脂指标不变的情况下,洛伐他汀显著减少再灌注时血浆中MDA生成和LDH及CK的释放(P<0.01),并且提高心肌组织SOD活性(P<0.05)。
结论Lovastatin对在体大鼠心脏急性缺血/再灌注时具有非降脂外的延迟性心肌保护作用。
NO合酶途径是其心脏保护作用的诸多途径之一。
【总页数】4页(P50-53)【关键词】洛伐他汀;血流动力学;延迟性心肌保护;缺血/再灌注【作者】张晓捷;孙宗全;杜心灵【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院心外科【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.吗啡预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠延迟性心肌保护的作用机制研究 [J], 熊玲玲;谢才娇2.洛伐他汀在大鼠心脏急性缺血再灌注中的延迟性心肌保护作用及其机制的研究[J], 张晓捷;孙宗全;杜心灵3.无创性缺血预处理延迟相心肌保护作用及其机制的研究 [J], 谢艾妮;张凯伦;夏家红;杨运海4.氧自由基在缺血预处理对未成熟心肌延迟性保护机制中的作用 [J], 董红燕;张中明;张宜乾5.COX-2和mito-KATP通道在舒芬太尼预处理对心肌缺血再灌注大鼠延迟性心肌保护中的作用 [J], 孙海涛;薛富善;刘鲲鹏;孙莉;廖旭;熊军;许亚超;袁玉静;王强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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肾上腺 素致心 功能不 全大 鼠模型 中， 瑞舒 伐他 汀可 以改善心 脏功能 ， 减轻 心脏 和肾脏 的结构 改变 。 可能 通过抑 制 Ｒ Ａ Ａ Ｓ
【 关键词 】 瑞舒伐他汀；心功能不全； 异丙基 肾上腺素； 大鼠； 心肾保护 【 中图分类号 】 Ｒ ９ ５２ 【 文献标识码 】 Ａ 【 Ｏ 】 １． ２／Ｐ ． ６ ． １． ０ ７ Ｄ Ｉ ０３ ４Ｓ ．１ ４ ０２ ００ ７ Ｊ２ ２ ０
ｃ ｒ ｉ ｃ ｉ ｕ ｃｅ ｙ ａ ｄ ｒ ｎａ ｎｓ ｆｉｉ ｃ ｓａ ｓ ｉｃ ｓ ｅ ａ ｄ ａ ｎｓ ｆ ｉｎｃ ｎ ｅ ｌｉ ｕｆ ｃｅｎ ｙ ｗａ ｌｏ ｄ ｓ ｕ ｓ ｄ．Ｍ ｅ ｈｏ Ｔ ｅ ｔ —ｏ ｉｔ ｒｒ ｔ ｅ ｅｄｉ ｄｅ ｎｔ ｈ ｅ ｒ ｐｓ ｉ ｔ ｄｓ ｗ ｎ ｙ ｆ ｕｒＷ ｓａ ａｓｗ ｒ ｖｉ ｄ ｉ ｏ ｔ ｒ ｅ ｇ ｏｕ ：
２ 只 Ｗｉａ ４ ｓｒ ｔ
大 鼠分 为 ３组 ：空 白对照 组 （ ＝ ｎ ４），他 汀组 （ ＝ ０），异 丙 肾组 （ ＝１ ｎ１ ｎ ０ ｏ空 白对 照组 生理盐 水 ２ ／ ｍｌ ｄ灌 胃；他 汀组 瑞舒 伐他 汀 ４ ／（ ｇ・ ｍｇ ｋ ｄ）灌 胃；异 丙 肾组生 理盐水 ２ ／ 胃；两周 时，空 白对 照组 腹腔 注射 生理盐 水 ２ ，他 汀组 ｍｌ ｄ灌 ｍｌ 与异 丙 肾组 给予异 丙 肾 （ ５ ／ｇ）腹 腔注射 ２ 。１ ８ ｍｇｋ ｄ ５周后 用 心脏超 声评 价大 鼠心脏 功能 ，测 定 肾素一 管紧 张素一 固 血 醛 酮 系统 、抗 氧化 系统 、炎症 因子 部分 相关 生化 指标 ，心 、肾组织 行病 理切 片检查 脏器 损 害情况 。结果 他 汀组 大 鼠的 心功 能 明显优 于异 丙 肾组 ［ 室射 血分数 ： （ ３１ ．７８ 左 ７ ．８ ．９）％ ｖ ５ ．８． ．１ － ４ ｓ（ ８５ ４ ４ ）％， － ６ Ｐ＜００ 】 汀组 的血 管紧 张素 Ⅱ水 ．５；他 平显 著低 于异丙 肾组 【 ９ ８５ ４５ ６８ （２． － ３． ０． ７） ｖ （１ ８ ．０．７ ８８ ｓ ８ ６８ ４ １ ． － ９） ｐ ／ ， ｇｍｌＰ＜００ 】 汀组 的丙二醛 ［ １．０± ．４） ｖ ． ；他 ５ （ ０１ ０７ ｓ （ ２３ ４２１ ）ｎ ｌ ， ＝ ．７ ］ 白介 素一【 ４ ．６ ４５ １ ． － ．１ ｍｏ／ Ｐ ００ ３及 ６． ｍｌ ６ （ ４４ ±２ ．７） ｖ （ ６３ ±２ ． ｓ ７ ．１ ０７ ９） ｎ ／ ， ＝ ． ８水平 与异丙 肾组相 ｇｍｌＰ ００ ］ ５ 比下降 ，但两组 间 的差 异没 有统计 学意义 ；他 汀组大 鼠的心 脏 、肾脏 病理异 常改变 明显轻 于异丙 肾组 。结 论 系 统激 活 、活性 氧损 伤和抗 炎症 的机制 削弱心 肾之 间的不 良交互作 用 。 在异丙基
他汀类药物对异丙基 肾上腺素致心功能不全大 鼠的心 肾保 护作用
赵 华，周 必业，叶 平
（ 放 军 总 医 院 南 楼 心血 管 二 科 ，北京 １０ ５ 解 ０ ８３）
【 摘 要 】 目的
研 究他 汀类药 物对 心 、 肾损 害 的防治作 用，同时探讨 心 、 肾交 互影 响 的病 理机制 。 法 方
ｂａ ｋ ｃ ｎｒｌｇｏ ｐ （＝ ） ｔｔ ｓｇ ｏ ｐ ｎ ０，ａ ｄ ｉｏ ｒ ｔｒｎ ｌ Ｓ ｌｎ ｏ ｔｏ ｒｕ ４ ，ｓａｉ ｒ ｕ （＝１ ） ｎ ｓ ｐｏｅｅ ａ（ ０）ｇ ｏ ｐ ｎ ０．Ｒａｓｉ ｌｎ ｏ ｔｏ ｒｕ ｎ Ｓ ｇ ｏ ｐ ｎ Ｉ ｒ ｕ （＝１ ） ｔ ｎ ｂａ ｋ ｃ ｎｒｌｇ ｏ ｐ ａ ｄ Ｉ Ｏ ｒ ｕ
ｒｃ ｉｅ ｏ ｍａ ａｉｅ（ ｍｌ ） ｙｉｔａ ａｔｉ ｄ ｎｓｒｔ ｎ Ｒａｓｉ ｔｔ ｓｇ ｏ ｐｒｃ ｉｅ ｏ ｕ ａｔｔ ４ ／ｋ ・） ｙ ｉｔ ｇ ｓｒｃ ｅ ｅｖ ｄ ｎ ｒ ｌｓｌ ｎ ２ ／ ｂ ｎｒｇ ｓ ｃａ ｍｉｉｔ ｉ ． ｔ ｎ ｓａｉ ｒ ｕ ｅｅｖ ｄｒ ｓｖ ｓａｉ ｍｇ（ｇｄ］ｂ ｎｒ ａ ｔ ｄ ｒ ａｏ ｎ ｎ［ ａ ｉ
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２ ６・
中华 老 年多器 官疾 病杂 志 ２ １ 年 １ ２ ０２ 月 ８日 第 １ 卷 第 １ １ 期 Ｃ ｉ Ｊ ｌＯ ｇｎ ｉＥｄｒ ， ｏ．１Ｎ ． Ｊｎ２，０ ２ ｈ Ｍｕ ｒａ Ｄ ｓ ｌ ｌ Ｖ １ ， ｏ１ ａ ８２ １ ｎ ｔ ｅｙ １ ，
老年人 心 肾疾 病专栏 ・
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