原发性系统性淀粉样变性 PPT课件
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原发性轻链型淀粉样变病症演示课件
根据患者病情严重程度、年龄、身体 状况等因素，制定个体化治疗方案。
药物治疗方案及选择
化疗药物
01
常用药物包括马法兰、环磷酰胺等，通过抑制异常轻链的产生
，控制病情发展。
免疫调节剂
02
如沙利度胺等，可调节免疫系统功能，减轻炎症反应。
靶向治疗药物
03
针对特定靶点进行治疗，如蛋白酶体抑制剂等，可提高治疗效
预测疾病进展
通过检测特定的生物标志物或基因表达谱，预测原发性轻 链型淀粉样变的疾病进展和预后，为患者提供个性化治疗 建议。
治疗策略优化及新药研发动态
靶向治疗药物
针对原发性轻链型淀粉样变的发 病机制，研发能够减少异常轻链 蛋白质产生或促进其清除的靶向 治疗药物。
免疫治疗策略
通过调节免疫系统的功能，减轻 免疫应答对组织和器官的损伤， 探索有效的免疫治疗策略。
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
临床表现
患者常出现多系统受累表现，如肾功能不全、心肌病 、肝脾肿大、神经系统症状等。
组织病理学检查
刚果红染色阳性，偏振光显微镜下可见苹果绿双折光 ，可确诊淀粉样变。
免疫荧光检查
可见轻链限制性沉积，是原发检查
果。
非药物治疗手段探讨
自体造血干细胞移植
通过采集患者自身造血干细胞，进行体外培养扩增后回输给患者， 重建正常造血和免疫系统，达到治疗目的。
血浆置换
通过去除患者血浆中的异常轻链，减轻其对组织和器官的损害。
支持治疗
包括对症治疗、营养支持等，可改善患者症状，提高生活质量。
04
患者管理与预后评估
患者教育及心理支持
营养支持与生活方式调整
营养支持
根据患者的营养状况，制定个性化的饮食计划，保证患者摄入足够的热量、蛋白质、维生素和矿物质等营养素。
药物治疗方案及选择
化疗药物
01
常用药物包括马法兰、环磷酰胺等，通过抑制异常轻链的产生
，控制病情发展。
免疫调节剂
02
如沙利度胺等，可调节免疫系统功能，减轻炎症反应。
靶向治疗药物
03
针对特定靶点进行治疗，如蛋白酶体抑制剂等，可提高治疗效
预测疾病进展
通过检测特定的生物标志物或基因表达谱，预测原发性轻 链型淀粉样变的疾病进展和预后，为患者提供个性化治疗 建议。
治疗策略优化及新药研发动态
靶向治疗药物
针对原发性轻链型淀粉样变的发 病机制，研发能够减少异常轻链 蛋白质产生或促进其清除的靶向 治疗药物。
免疫治疗策略
通过调节免疫系统的功能，减轻 免疫应答对组织和器官的损伤， 探索有效的免疫治疗策略。
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
临床表现
患者常出现多系统受累表现，如肾功能不全、心肌病 、肝脾肿大、神经系统症状等。
组织病理学检查
刚果红染色阳性，偏振光显微镜下可见苹果绿双折光 ，可确诊淀粉样变。
免疫荧光检查
可见轻链限制性沉积，是原发检查
果。
非药物治疗手段探讨
自体造血干细胞移植
通过采集患者自身造血干细胞，进行体外培养扩增后回输给患者， 重建正常造血和免疫系统，达到治疗目的。
血浆置换
通过去除患者血浆中的异常轻链，减轻其对组织和器官的损害。
支持治疗
包括对症治疗、营养支持等，可改善患者症状，提高生活质量。
04
患者管理与预后评估
患者教育及心理支持
营养支持与生活方式调整
营养支持
根据患者的营养状况，制定个性化的饮食计划，保证患者摄入足够的热量、蛋白质、维生素和矿物质等营养素。
淀粉样变性描述PPT课件
心脏淀粉样变性
淀粉样变性定义
细胞间质，特别是小血管基底膜出现 淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀，称 为淀粉样变性。
刚果红染色为橘红色，遇碘则为棕褐 色，再加稀硫酸便呈蓝色。
分类
淀 粉 样 变 性 局部性淀粉样变性 原发性 全身性淀粉 样变性 继发性
心脏淀粉样变是淀粉样物质沉积在心肌细胞
内引起的心功能紊乱性疾病,临床上常表现为限
• 本型与年龄有关,是由正常转甲状腺蛋白沉积所
致。
• 这一型淀粉样变主要累及心房,其次是主动脉或
全心。
4、继发性淀粉样变性
• 随着结核、骨髓炎等慢性传染病的减少,继发性
Hale Waihona Puke 淀粉样变的发病率也随之降低,现在主要见于类
风湿性关节炎、炎症性肠病等。为最少见的一
型。
病例1 2012-2-21 5、透析相关性淀粉样变性
特征的全身性疾病,肾脏和心脏是最易受累的器官。其临
床表现有肾病综合征、周围感觉运动神经病变、肝、脾
肿大和巨舌症等。
• 心脏受累在该型型中最常见,大概50%的患者病程 中有心脏症状,至少25%发生充血性心力衰竭,据统 计临床上发生心力衰竭症状时,大约25%的心肌已 经被淀粉样物质所取代。
2、家族性淀粉样变性
上性心动过速、频发室早,甚至室速及室颤(恶性
心律失常者可猝死)。
症状与体征
• 4、心绞痛:当累及冠脉时可致冠脉供血不足,储
备下降,心肌缺血而出现心绞痛
辅助检查
• 心电图:可表现为非特异性ST-T改变,半数以上患者 可出现异常Q波,R波递增不良或各型心律失常。 • 心肌淀粉样变性常存在明显的室壁肥厚，但心电图 却表现为肢体导联低电压，为心肌淀粉样变性的一 种特征性表现。 • 有报道以左心室肥厚而心电图低电压诊断心肌淀粉 样变性，其敏感性为63%～80%
淀粉样变性定义
细胞间质，特别是小血管基底膜出现 淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀，称 为淀粉样变性。
刚果红染色为橘红色，遇碘则为棕褐 色，再加稀硫酸便呈蓝色。
分类
淀 粉 样 变 性 局部性淀粉样变性 原发性 全身性淀粉 样变性 继发性
心脏淀粉样变是淀粉样物质沉积在心肌细胞
内引起的心功能紊乱性疾病,临床上常表现为限
• 本型与年龄有关,是由正常转甲状腺蛋白沉积所
致。
• 这一型淀粉样变主要累及心房,其次是主动脉或
全心。
4、继发性淀粉样变性
• 随着结核、骨髓炎等慢性传染病的减少,继发性
Hale Waihona Puke 淀粉样变的发病率也随之降低,现在主要见于类
风湿性关节炎、炎症性肠病等。为最少见的一
型。
病例1 2012-2-21 5、透析相关性淀粉样变性
特征的全身性疾病,肾脏和心脏是最易受累的器官。其临
床表现有肾病综合征、周围感觉运动神经病变、肝、脾
肿大和巨舌症等。
• 心脏受累在该型型中最常见,大概50%的患者病程 中有心脏症状,至少25%发生充血性心力衰竭,据统 计临床上发生心力衰竭症状时,大约25%的心肌已 经被淀粉样物质所取代。
2、家族性淀粉样变性
上性心动过速、频发室早,甚至室速及室颤(恶性
心律失常者可猝死)。
症状与体征
• 4、心绞痛:当累及冠脉时可致冠脉供血不足,储
备下降,心肌缺血而出现心绞痛
辅助检查
• 心电图:可表现为非特异性ST-T改变,半数以上患者 可出现异常Q波,R波递增不良或各型心律失常。 • 心肌淀粉样变性常存在明显的室壁肥厚，但心电图 却表现为肢体导联低电压，为心肌淀粉样变性的一 种特征性表现。 • 有报道以左心室肥厚而心电图低电压诊断心肌淀粉 样变性，其敏感性为63%～80%
原发性系统性淀粉样变性课件
在组成和生化性质上完全不同的一组蛋白质 蛋白质生化代谢障碍性疾病。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
淀粉样变性分类
淀粉样变性的临床类型有多种，分类方法不尽 一致。
简单地可以根据其病因分为原发性和继发性， 而各自又按发生部位和范围的差异分为限局性 和系统性。
原发性系统性淀粉样变性
primary systemic amyloidosis，PSA
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
PSA的流行病学
美国PSA年发病率为5.1～12.8/100万；英国 PSA 每年新发病例数约600例，因PSA死亡的病例占所有 死亡病例的1/1500。
淀粉样变性分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
根据淀粉样纤维蛋白质的不同，可分为以下几种
蛋白前体成分
简写
临床疾病或综合症
免疫球蛋白轻链 AL
血清淀粉样A蛋白 AA
转甲状腺素 (transthyretin)
ATTR
原发性系统性淀粉样变性（PSA） 骨髓瘤、巨球蛋白血症
3.周围神经病变和自主神经系统病变 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
自主神经受累时可出现体位性低血压、无汗、 胃肠道功能紊乱、膀胱排空能力减弱、阳痿等。
任何原因损伤自主神经时都可出现上述临床表 现，应仔细寻找病因，避免漏诊或误诊。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
早期有乏力、体重下降等非特异性表现。
多数患者存在多器官受累，但通常以某一器官功 能衰竭为突出表现。
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淀粉样变性分类
淀粉样变性的临床类型有多种，分类方法不尽 一致。
简单地可以根据其病因分为原发性和继发性， 而各自又按发生部位和范围的差异分为限局性 和系统性。
原发性系统性淀粉样变性
primary systemic amyloidosis，PSA
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PSA的流行病学
美国PSA年发病率为5.1～12.8/100万；英国 PSA 每年新发病例数约600例，因PSA死亡的病例占所有 死亡病例的1/1500。
淀粉样变性分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
根据淀粉样纤维蛋白质的不同，可分为以下几种
蛋白前体成分
简写
临床疾病或综合症
免疫球蛋白轻链 AL
血清淀粉样A蛋白 AA
转甲状腺素 (transthyretin)
ATTR
原发性系统性淀粉样变性（PSA） 骨髓瘤、巨球蛋白血症
3.周围神经病变和自主神经系统病变 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
自主神经受累时可出现体位性低血压、无汗、 胃肠道功能紊乱、膀胱排空能力减弱、阳痿等。
任何原因损伤自主神经时都可出现上述临床表 现，应仔细寻找病因，避免漏诊或误诊。
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早期有乏力、体重下降等非特异性表现。
多数患者存在多器官受累，但通常以某一器官功 能衰竭为突出表现。
原发性系统性淀粉样变性 PPT课件
5.凝血功能障碍
6.其他 如巨舌等
临床表现
• 早期有乏力、体重下降等非特异性表现。
• 多数患者存在多器官受累，但通常以某一器官
功能衰竭为突出表现。
• 确诊时最常见的临床表现有
– 肾病综合症，伴或不伴肾功能不全; – 充血性心肌病; – 周围神经病变和肝肿大。
1.肾淀粉样变
• 约1/3的患者在确诊时有肾脏淀粉样变： -多累及肾小球而出现大量蛋白尿，常表 现为肾病综合症， -可有轻度肾功能损害，但很少出现严重 肾功能衰竭。
• 注意事项： VAD方案中的阿霉素，对心脏有累积毒性； 长春新碱有周围神经毒性；大剂量地塞米松可能会促 使骨淀粉样变的患者发生病理学骨折或脊柱压缩性骨 折。
有症状并经直接活检证实
有症状并经直接活检证实 影像学检查显示典型的弥漫性肺间质病变
软组织
巨舌；关节病；跛行（由血管淀粉样变引起）；由活 检证实的肌病或假性肥大；腕管综合征
鉴别诊断
（一）与引起AL淀粉样变的其他浆细胞疾病鉴别
1. MM：10～15％的MM患者在疾病进程中并发AL淀 粉样物质沉积，因此诊断PSA首先要排除MM。
实验室检查
• 血清轻链蛋白检测
约98％的PSA病人可检测到血清克隆性游离轻链
。
• 组织活检 特异性组织病理是确诊的唯一金指标
- 腹部皮下脂肪、唾液腺、直肠粘膜活检的阳性率 高达80％。
- 若确定有淀粉样物质沉积，应采用免疫荧光或免 疫组化等检查进一步确定淀粉样物质是否为AL。
实验室检查
• 骨髓象 正常或浆细胞轻度增多。 • 血清淀粉样P成份（Serum amyloid P
原发性系统性淀粉样变性
讲课内容
• 淀粉样变性概述 • 原发性系统性淀粉样变性的流行病学 • 原发性系统性淀粉样变性的发病机理 • 原发性系统性淀粉样变性的临床表现 • 原发性系统性淀粉样变性的诊断 • 原发性系统性淀粉样变性的治疗
内科学_各论_疾病：原发性系统性淀粉样变_课件模板
累及骨骼肌出现背部疼痛;心脏、肾 脏受累则发生心功能不全、蛋白尿和肾衰 竭。部分患者有呕血或便血，约20%病人 最终发生多发性骨髓瘤。
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
治疗：
原发性系统性淀粉样变治疗方法_如何治 疗原发性系统性淀粉样变
(一)治疗 目前无特效疗法。可试用皮质类固醇 激素。有骨髓瘤者应根据周围血或尿中单 克隆免疫球蛋白水平进行单一化疗或联合 化疗，如左旋苯丙氨酸氮芥联合泼尼松等。 有报告造血干细胞移植可能使病情得以缓 解。 (二)预后
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
诊断： 原发性系统性淀粉样变鉴别诊断_如何诊 断原发性系统性淀粉样变
需要注意鉴别的疾病有黏液水肿性苔 藓、类脂蛋白沉积症等，有结节损害者应 除外黄色瘤。
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
并发症：
原发性系统性淀粉样变并发症_原发性系 统性淀粉样变有哪些并发症
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
症状及病史：
出血，部分伴疼痛性吞咽困难。早期皮肤 症状是轻度外伤后或自发性瘀点、瘀斑和 紫癜，好发于皱褶凹陷部位如眼睑、鼻唇 沟、颈部、腋窝、脐部、外生殖器和口腔。 特征性的皮肤损害是无症状的表面光滑有 蜡样光泽的丘疹、结节和斑块，呈正常肤 色、琥珀色或黄色，常伴有出血倾向。发 生部位与紫癜性损害类似，也
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
病因： 性淀粉样变病患者血清和尿中大多会出现 AL蛋白，提示为浆细胞恶病质即副球蛋白 血症(paraproteinemia)。
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
症状及病史：
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
治疗：
原发性系统性淀粉样变治疗方法_如何治 疗原发性系统性淀粉样变
(一)治疗 目前无特效疗法。可试用皮质类固醇 激素。有骨髓瘤者应根据周围血或尿中单 克隆免疫球蛋白水平进行单一化疗或联合 化疗，如左旋苯丙氨酸氮芥联合泼尼松等。 有报告造血干细胞移植可能使病情得以缓 解。 (二)预后
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
诊断： 原发性系统性淀粉样变鉴别诊断_如何诊 断原发性系统性淀粉样变
需要注意鉴别的疾病有黏液水肿性苔 藓、类脂蛋白沉积症等，有结节损害者应 除外黄色瘤。
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
并发症：
原发性系统性淀粉样变并发症_原发性系 统性淀粉样变有哪些并发症
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
症状及病史：
出血，部分伴疼痛性吞咽困难。早期皮肤 症状是轻度外伤后或自发性瘀点、瘀斑和 紫癜，好发于皱褶凹陷部位如眼睑、鼻唇 沟、颈部、腋窝、脐部、外生殖器和口腔。 特征性的皮肤损害是无症状的表面光滑有 蜡样光泽的丘疹、结节和斑块，呈正常肤 色、琥珀色或黄色，常伴有出血倾向。发 生部位与紫癜性损害类似，也
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
病因： 性淀粉样变病患者血清和尿中大多会出现 AL蛋白，提示为浆细胞恶病质即副球蛋白 血症(paraproteinemia)。
内科学疾病部分：原发性系统性淀粉样变>>>
症状及病史：
淀粉样变性PPT课件
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临床表现
• AA型淀粉样变：约45%的淀粉样变属于此类型。有研究表明AA型淀粉
样变是类风湿性关节炎患者发生肾病综合征最主要的原因。主要表现为 蛋白尿和肾功能不全。肾脏病变早期表现为肾脏增大、蛋白尿、管型尿， 偶有血尿，久之呈肾病综合征，最后肾缩小至肾衰竭。也可有肝脾大及 自主神经病变。
11
消化系统表现为巨舌，导致语言不清，影响进食和吞咽，仰卧时因巨舌 后坠发鼾声。可表现为腹泻、便秘甚至肠梗阻。可引起肝大并伴有轻度
7
胆管淤积性肝功能异常。
临床表现
周围神经系统受累可表现为自觉疼痛、感觉异常，可有腕管综合征，也 可累及运动神经而麻痹。 皮肤瘀斑常见，尤其是眼睛周围，表现为“熊猫眼”征。
8
5.血沉增快。
6.刚果红试试验 怀疑此病时可做刚果红试试验：
以1%刚果红溶液0.22ml/kg，由静脉注射，在4min及1h后各取 静脉血10ml。用双份血清标本做比色检查，可得染剂留存在血 清中的百分比。
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实验室检查
在正常人体内，此染剂由肝脏徐缓排泄，1h最多排泄量为40%。 由于患者的淀粉样物迅速吸收刚果红，1h甚至4min后血清标本 已失去大部分的染剂，有助于诊断。同时应收集1h后尿液，检 查有无染剂。如无染剂则可确定诊断，如带染剂应考虑类脂性 肾病而予以鉴别。
2
分类
•传统分类：1.系统性或局灶性
•
2.获得性或遗传性
3
分类
• 2014年国际淀粉样变学会命名委员会根据31种纤维蛋白命名，由代表
淀粉样变的字母A和代表纤维蛋白的生化特性的缩写组成，如AL代表免 疫球蛋白轻链来源的淀粉样变。
4
5
病因及发病机制
• AL型淀粉样变是骨髓单克隆细胞过度增生所致的浆细胞病，可单独发
淀粉样变性ppt课件
流行病学
遗传性大脑出血性淀粉样变性的发病年龄在20～40岁。
总体来说，各种类型的淀粉样变性以男性发病为多见，不过， Alzheimer病以女性多见。
美国麻省总医院作4000例尸检，有21例诊断为淀粉样变性。 Johns Hopkins医院连续尸检2000例，有79例诊断为淀粉样变性， 其中46例与慢性炎症性疾病有关，28例为原发性者，余5例继 发于多发性骨髓瘤。在麻风病院、结核病院等专科医院的尸检 报告中，淀粉样变性的发病率高达50%。在一组400例地中海热 患者的资料中，40%被诊断为淀粉样变性。
病因
一旦T细胞功能减退而B细胞功能亢进，则淀粉样物产生就过多， 会导致病理改变；或者是B细胞功能有缺陷，产生异常轻链， 因其溶解度低而易沉积于组织中，造成淀粉样变性。实验表明， 胸腺先天性发育不全时，淀粉样变性的诱发时间缩短，说明了T 细胞功能在发病中的重要性。 3.遗传因素 临床上，淀粉样变性常见于某些遗传性疾病如家 族性地中海热、家族性淀粉样物多神经病变、家族性淀粉样物 心肌病，中枢神经系统病变如Alzheimer病、Down综合征和遗传 性大脑出血性淀粉样变性等，因而认为淀粉样变性与遗传有一 定关系。
病因
据报道，印度约3/4(150/200)的继发性淀粉样变性系结核病引起， 而北美极少。瘤性麻风伴发淀粉样变性以非洲、印度、东南亚、 南美等地多见，发病率为3%～33%。其他如慢性骨髓炎、烧伤、 截瘫伴褥疮、慢性肾盂肾炎、血吸虫病、囊性纤维化等疾病也 较常并发此病。皮下注射海洛因（二醋吗啡）致慢性化脓性皮 肤感染，以及有报道继发性淀粉样变性与人类免疫缺陷病毒感 染有关，这些都支持了淀粉样物是抗原-抗体反应之结果，抗原 -抗体复合物的直接沉积，或是过量的抗原-抗体反应时，淀粉 样物是抗体合成中的副产品。
淀粉样变性PPT演示课件
随着年龄的增长，淀粉样变性的发病率逐渐升高，对老年患者 应加强监测和防范。
有家族遗传史的患者发病风险增加，应进行遗传咨询和定期筛 查。
慢性炎症可能促进淀粉样物质的沉积，积极治疗和控制炎症有 助于降低风险。
保持健康的生活方式，包括合理饮食、适度运动、充足睡眠等 ，有助于增强身体免疫力，降低发病风险。
患者教育及心理支持重要性
综合治疗
采用药物治疗、手术治疗 、放射治疗等多种手段综 合治疗，以提高治疗效果 。
优先处理并发症
对于伴有严重并发症的患 者，应优先处理并发症， 保证患者生命安全。
药物使用注意事项及副作用处理
遵医嘱用药
患者应严格遵医嘱用药，不可自行增减剂量或更 改用药方式。
注意药物副作用
患者应密切关注药物副作用，如出现过敏反应、 肝肾功能异常等，应及时就医。
调整治疗方案
对于药物治疗效果不佳的患者，医生应根据具体 情况调整治疗方案，如更换药物或增加剂量等。
预后评估及生活质量改善措施
01
定期随访
患者应定期接受随访，以便医生及时了解病情变化，调整治疗方案。
02
生活质量评估
医生应对患者的生活质量进行评估，关注患者的心理、社会功能等方面
的问题，提供相应的支持和帮助。
06
总结与展望
当前研究现状及挑战
发病机制研究
治疗手段
淀粉样变性的发病机制尚未完全阐明 ，目前的研究主要集中在蛋白质错误 折叠和沉积、细胞应激反应等方面。
目前尚无特效治疗方法，主要采用对 症治疗和支持治疗，如控制感染、改 善营养状况等。
诊断方法
现有的诊断方法主要包括组织病理学 检查、免疫组化和电子显微镜等，但 存在敏感性和特异性不足的问题。
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50～70岁，10％的患者小于50岁。
-英国国立淀粉样变研究中心报道 800例PSA患者， 66％的患者年龄 50～70岁，17％的患者年龄小
于50岁，仅4％小于40岁。
• 国内尚无有关PSA 发病情况的统计学资料。
PSA的病因和发病机理
• PSA是蛋白质生化代谢障碍性疾病。 • 体内产生的过量的单克隆免疫球蛋白轻链 经过吞噬细胞溶酶体不完全消化后，与黏 多糖结合，以不溶性淀粉样蛋白沉积于细 胞外而引发本病。 • 免疫球蛋白轻链的分子量在 8 ～ 30KD 之 间，来源于轻链的 N末端区域，包含部分 或全部的可变区。
实验室检查
• 生化检查 - 血清尿素氮、肌酐水平升高； - 肝脏淀粉样变严重时ALP升高，多超 过正常值的1.5倍； • 凝血功能异常常见，主要为凝血酶时间 延长。
实验室检查
• 血、尿- 约30％的病人M蛋白浓度小于10g/l， - 约70％的病人M蛋白浓度小于20g/l， - 不足10％的病人M蛋白浓度超过30g/l； • 如果敏感性较低的血清蛋白电泳不能检测出M蛋 白峰，对疑有PSA的患者需行免疫固定电泳检测， 以免漏诊，约80％病人免疫固定电泳阳性。
原发性系统性淀粉样变性
讲课内容
• 淀粉样变性概述
• 原发性系统性淀粉样变性的流行病学
• 原发性系统性淀粉样变性的发病机理
• 原发性系统性淀粉样变性的临床表现
• 原发性系统性淀粉样变性的诊断
• 原发性系统性淀粉样变性的治疗
概述
• 淀粉样变性是指一组均匀无结构呈特殊染色 反应的淀粉样蛋白质 (amyloid) 沉积于组 织或器官，导致相应组织器官发生不同程度 的形态改变和功能障碍的疾患 。 • 这些沉积物并非淀粉，而是在组成和生化性 质上完全不同的一组蛋白质，故本病是蛋白 质生化代谢障碍性疾病。
• 尚未见大脑受累的报道。
6.PSA的其他临床表现
• 累及皮肤可出现皮肤增厚、 苔藓样变；
•
累及关节可出现血清阴性 关节病
实验室检查
• 血常规 ： - 血红蛋白多正常， - 继发于MM或伴出血和/或慢性肾功 能不者可出现贫血。 • 尿常规 - 约90％的病人可出现蛋白尿， - 24小时尿蛋白定量多超过0.5g/l。
血清淀粉样A蛋白
转甲状腺素 (transthyretin) β 2－微球蛋白 纤维蛋白原A 载脂蛋白A
AA
ATTR Aβ 2-MG AFib A Apo
继发于慢性炎症、肾细胞癌、 家族性地中海热
野生型TTR与老年系统性淀粉样变相关； 突变型TTR与家族性淀粉样变相关 透析相关性淀粉样变 遗传性肾淀粉样变 心肌病、神经病变
病因和发病机理
• PSA 可能与 MM 或其它 B 淋巴细胞肿瘤 有关。 —在PSA患者也有常见于MM和 MGUS 的细传异常，如 14q 异位和 13q 缺失。 —10～15％的MM患者在疾病进程中发 生淀粉样轻链蛋白（AL）沉积。 • 但原发性系统性淀粉样变性进展为 MM 者罕见。
冀医二院 血液内科
-腕管综合征常见，可早于其他症状发生。
3.周围神经病变和自主神经系统病变
• 自主神经受累时可出现体位性低血压、 无汗、胃肠道功能紊乱、膀胱排空能力 减弱、阳痿等。
• 任何原因损伤自主神经时都可出现上述 临床表现，应仔细寻找病因，避免漏诊 或误诊。
4.消化系统病变
• 消化系统受累时可出现饱胀感、吸收不良、 腹泻、恶心、呕吐和体重减轻； • 偶有消化道穿孔和直肠出血； • 由于淀粉样变性或充血，肝脾常肿大。
临床表现
1.肾淀粉样变 2.心脏淀粉样变 3.周围神经病变和自主神经系统病变 4.胃肠道和肝脾受累 5.凝血功能障碍 6.其他 如巨舌等
临床表现
• 早期有乏力、体重下降等非特异性表现。
• 多数患者存在多器官受累，但通常以某一器官 功能衰竭为突出表现。
• 确诊时最常见的临床表现有
– 肾病综合症，伴或不伴肾功能不全; – 充血性心肌病; – 周围神经病变和肝肿大。
– 心电图显示肢体导联低电压，常先于充血性心力 衰竭出现。
– 由于多为限制性心肌病，所以在X线上心影多不 增大。
3.周围神经病变和自主神经系统病变
• 约20％PSA患者有周围神经病变：
-感觉神经受累常见，较少累及运动神经。
-最常见的有疼痛、麻木感和肌无力等。
-下肢周围神经受累为主，
-病变多为对称性。
冀医二院 血液内科
原发性系统性淀粉样变性
primary systemic amyloidosis，PSA
PSA的流行病学
• 美国PSA年发病率为5.1～12.8/100万；英 国 PSA 每年新发病例数约600例，因PSA死 亡的病例占所有死亡病例的1/1500。 • 本病男女发病率相似，老年患者多见： -Mayo中心报道474例患者，60％的患者确诊时年龄
实验室检查
• 血清轻链蛋白检测
约98％的PSA病人可检测到血清克隆性游离轻链
5. 凝血功能障碍
• 约1/3的PSA患者有出血倾向：
-常表现为皮肤紫癜； -眶周紫癜是特征性表现。
-个别患者可发生致命性大出血，特 别是肝肾穿刺活检后。
6.PSA的其他临床表现
• 10％的患者有特征性的巨舌，影响进食 和吞咽，甚至出现睡眠呼吸暂停综合症。
• 累及声带可出现声嘶；
• 累及肾上腺和甲状腺可出现功能减退；
淀粉样变性分类
• 淀粉样变性的临床类型有多种，分类方 法不尽一致。 • 简单地可以根据其病因分为原发性和继 发性，而各自又按发生部位和范围的差 异分为限局性和系统性。
淀粉样变性分类
根据淀粉样纤维蛋白质的不同，可分为以下几种
蛋白前体成分
免疫球蛋白轻链
简写
AL
临床疾病或综合症
原发性系统性淀粉样变性（PSA） 骨髓瘤、巨球蛋白血症
1.肾淀粉样变
• 约1/3的患者在确诊时有肾脏淀粉样变： -多累及肾小球而出现大量蛋白尿，常表 现为肾病综合症， -可有轻度肾功能损害，但很少出现严重 肾功能衰竭。 • 踝关节肿胀甚至全身浮肿、多浆膜腔积 液 。乏力、精神疲惫。
2.心脏淀粉样变
• 约20％PSA患者在确诊时有心脏淀粉样变：
– 部分患者出现心房颤动，心肌梗塞。充血性心力 衰竭是致死原因之一。 – PSA患者对洋地黄敏感可致骤死。
-英国国立淀粉样变研究中心报道 800例PSA患者， 66％的患者年龄 50～70岁，17％的患者年龄小
于50岁，仅4％小于40岁。
• 国内尚无有关PSA 发病情况的统计学资料。
PSA的病因和发病机理
• PSA是蛋白质生化代谢障碍性疾病。 • 体内产生的过量的单克隆免疫球蛋白轻链 经过吞噬细胞溶酶体不完全消化后，与黏 多糖结合，以不溶性淀粉样蛋白沉积于细 胞外而引发本病。 • 免疫球蛋白轻链的分子量在 8 ～ 30KD 之 间，来源于轻链的 N末端区域，包含部分 或全部的可变区。
实验室检查
• 生化检查 - 血清尿素氮、肌酐水平升高； - 肝脏淀粉样变严重时ALP升高，多超 过正常值的1.5倍； • 凝血功能异常常见，主要为凝血酶时间 延长。
实验室检查
• 血、尿- 约30％的病人M蛋白浓度小于10g/l， - 约70％的病人M蛋白浓度小于20g/l， - 不足10％的病人M蛋白浓度超过30g/l； • 如果敏感性较低的血清蛋白电泳不能检测出M蛋 白峰，对疑有PSA的患者需行免疫固定电泳检测， 以免漏诊，约80％病人免疫固定电泳阳性。
原发性系统性淀粉样变性
讲课内容
• 淀粉样变性概述
• 原发性系统性淀粉样变性的流行病学
• 原发性系统性淀粉样变性的发病机理
• 原发性系统性淀粉样变性的临床表现
• 原发性系统性淀粉样变性的诊断
• 原发性系统性淀粉样变性的治疗
概述
• 淀粉样变性是指一组均匀无结构呈特殊染色 反应的淀粉样蛋白质 (amyloid) 沉积于组 织或器官，导致相应组织器官发生不同程度 的形态改变和功能障碍的疾患 。 • 这些沉积物并非淀粉，而是在组成和生化性 质上完全不同的一组蛋白质，故本病是蛋白 质生化代谢障碍性疾病。
• 尚未见大脑受累的报道。
6.PSA的其他临床表现
• 累及皮肤可出现皮肤增厚、 苔藓样变；
•
累及关节可出现血清阴性 关节病
实验室检查
• 血常规 ： - 血红蛋白多正常， - 继发于MM或伴出血和/或慢性肾功 能不者可出现贫血。 • 尿常规 - 约90％的病人可出现蛋白尿， - 24小时尿蛋白定量多超过0.5g/l。
血清淀粉样A蛋白
转甲状腺素 (transthyretin) β 2－微球蛋白 纤维蛋白原A 载脂蛋白A
AA
ATTR Aβ 2-MG AFib A Apo
继发于慢性炎症、肾细胞癌、 家族性地中海热
野生型TTR与老年系统性淀粉样变相关； 突变型TTR与家族性淀粉样变相关 透析相关性淀粉样变 遗传性肾淀粉样变 心肌病、神经病变
病因和发病机理
• PSA 可能与 MM 或其它 B 淋巴细胞肿瘤 有关。 —在PSA患者也有常见于MM和 MGUS 的细传异常，如 14q 异位和 13q 缺失。 —10～15％的MM患者在疾病进程中发 生淀粉样轻链蛋白（AL）沉积。 • 但原发性系统性淀粉样变性进展为 MM 者罕见。
冀医二院 血液内科
-腕管综合征常见，可早于其他症状发生。
3.周围神经病变和自主神经系统病变
• 自主神经受累时可出现体位性低血压、 无汗、胃肠道功能紊乱、膀胱排空能力 减弱、阳痿等。
• 任何原因损伤自主神经时都可出现上述 临床表现，应仔细寻找病因，避免漏诊 或误诊。
4.消化系统病变
• 消化系统受累时可出现饱胀感、吸收不良、 腹泻、恶心、呕吐和体重减轻； • 偶有消化道穿孔和直肠出血； • 由于淀粉样变性或充血，肝脾常肿大。
临床表现
1.肾淀粉样变 2.心脏淀粉样变 3.周围神经病变和自主神经系统病变 4.胃肠道和肝脾受累 5.凝血功能障碍 6.其他 如巨舌等
临床表现
• 早期有乏力、体重下降等非特异性表现。
• 多数患者存在多器官受累，但通常以某一器官 功能衰竭为突出表现。
• 确诊时最常见的临床表现有
– 肾病综合症，伴或不伴肾功能不全; – 充血性心肌病; – 周围神经病变和肝肿大。
– 心电图显示肢体导联低电压，常先于充血性心力 衰竭出现。
– 由于多为限制性心肌病，所以在X线上心影多不 增大。
3.周围神经病变和自主神经系统病变
• 约20％PSA患者有周围神经病变：
-感觉神经受累常见，较少累及运动神经。
-最常见的有疼痛、麻木感和肌无力等。
-下肢周围神经受累为主，
-病变多为对称性。
冀医二院 血液内科
原发性系统性淀粉样变性
primary systemic amyloidosis，PSA
PSA的流行病学
• 美国PSA年发病率为5.1～12.8/100万；英 国 PSA 每年新发病例数约600例，因PSA死 亡的病例占所有死亡病例的1/1500。 • 本病男女发病率相似，老年患者多见： -Mayo中心报道474例患者，60％的患者确诊时年龄
实验室检查
• 血清轻链蛋白检测
约98％的PSA病人可检测到血清克隆性游离轻链
5. 凝血功能障碍
• 约1/3的PSA患者有出血倾向：
-常表现为皮肤紫癜； -眶周紫癜是特征性表现。
-个别患者可发生致命性大出血，特 别是肝肾穿刺活检后。
6.PSA的其他临床表现
• 10％的患者有特征性的巨舌，影响进食 和吞咽，甚至出现睡眠呼吸暂停综合症。
• 累及声带可出现声嘶；
• 累及肾上腺和甲状腺可出现功能减退；
淀粉样变性分类
• 淀粉样变性的临床类型有多种，分类方 法不尽一致。 • 简单地可以根据其病因分为原发性和继 发性，而各自又按发生部位和范围的差 异分为限局性和系统性。
淀粉样变性分类
根据淀粉样纤维蛋白质的不同，可分为以下几种
蛋白前体成分
免疫球蛋白轻链
简写
AL
临床疾病或综合症
原发性系统性淀粉样变性（PSA） 骨髓瘤、巨球蛋白血症
1.肾淀粉样变
• 约1/3的患者在确诊时有肾脏淀粉样变： -多累及肾小球而出现大量蛋白尿，常表 现为肾病综合症， -可有轻度肾功能损害，但很少出现严重 肾功能衰竭。 • 踝关节肿胀甚至全身浮肿、多浆膜腔积 液 。乏力、精神疲惫。
2.心脏淀粉样变
• 约20％PSA患者在确诊时有心脏淀粉样变：
– 部分患者出现心房颤动，心肌梗塞。充血性心力 衰竭是致死原因之一。 – PSA患者对洋地黄敏感可致骤死。