2020年执业药师精神与中枢神经系统疾病用药

第一章精神与中枢神经系统疾病用药

第一节镇静与催眠药

一、药理作用与临床评价

中枢镇静催眠药包括巴比妥类、苯二氮艹（卓）类和其他类。

（一）作用特点

1.巴比妥类：☆

巴比妥类中枢神经系统非特异性抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、基础代谢率降低、麻醉及昏迷等作用。

2.苯二氮艹（卓）类：是目前最常用的镇静催眠药。

（1）作用机制

苯二氮艹（卓）类为苯二氮?受体激动剂，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。

（2）药物分类

长效类：地西泮（安定）、氟西泮

中效-短效类：氯硝西泮、劳拉西泮、阿普唑仑等

3.环吡咯酮类：佐匹克隆

作用机制：作用于GABA受体。

适应证：镇静催眠，抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥。

不良反应：嗜睡、精神错乱。

（二）典型不良反应

1.巴比妥类

（1）常见嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、肌无力等后遗作用（宿醉反应）

（2）过敏反应：一旦出现皮疹等皮肤反应，应立即停药。

（3）依赖性：戒断综合征

2.苯二氮艹（卓）类

（1）副作用：常见嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、共济失调。

（2）依赖性：连续用药，会发生依赖性。突然停药可出现撤药症状，但较巴比妥轻。

二、用药监护

（一）根据睡眠状态选择用药

1.原发性失眠首选非苯二氮艹（卓）类，如唑吡坦或艾司佐匹克隆等。

2.对入睡困难者首选艾司唑仑或扎来普隆。

3.对焦虑、夜间醒来次数较多者或早醒者选用氟西泮。

4.对精神紧张、情绪恐慌选择氯美扎酮。

5.自主神经功能紊乱可选谷维素。

（二）注意用药的安全性

1.长期使用易耐药及依赖性，因此应交替使用。

2.服药期间可降低驾驶员的注意力。

三、主要药品

地西泮

适应证：焦虑、镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫，缓解肌肉痉挛，也可用于紧张性头痛、家族性老年性和特发性震颤。

注意事项

1.交叉过敏。

2.中枢抑制或酒精中毒者及昏迷者可延长地西泮的半衰期。

3.静脉注射能诱发静脉血栓及静脉炎。

4.能透过胎盘和乳汁。

苯二氮艹（卓）类小结☆

地西泮的药理作用不包括

A.抗精神分裂症作用

B.抗惊厥作用

C.抗癫痫作用

D.缓解肌肉痉挛

E.抗焦虑作用

『正确答案』A

『答案解析』地西泮适应证：焦虑、镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫，缓解肌肉痉挛，也可用于紧张性头痛、家族性老年性和特发性震颤。

第二节抗癫痫药

目前对癫痫的治疗主要是药物控制发作为主。

癫痫为全身性发作和局限性发作两大类型：①全身性发作：包括强直-阵挛性发作（大发作）、失神性发作（小发作）等；②局限性发作：包括单纯性局限性发作（意识正常）、复合性局限性发作（精神运动性发作）等。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.巴比妥类：激活GABA受体。

2.苯二氮艹（卓）类：能激动苯二氮?受体。

3.乙内酰脲类-苯妥英钠

通过减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定，限制通道介导的发作性放电的扩散。乙内酰脲类药口服吸收较缓慢，绝大部分在小肠内吸收，肌内注射吸收不完全且不规律。血浆蛋白结合率高，主要与白蛋白结合。

4.二苯并氮?类-卡马西平

抑制Na+通道，抑制突触后神经元高频动作电位的发放，阻断神经递质释放，从而调节神经兴奋性，达到抗惊厥作用。

5.γ-氨基丁酸类似物-加巴喷丁

增加脑组织GABA的释放，抑制癫痫。口服易吸收，血浆蛋白结合率很低，以原形药物由肾脏排泄。

6.脂肪酸类-丙戊酸钠

与增强脑内GABA浓度，促使Cl-内流，使胞膜的超极化稳定，达到抗癫痫作用。

【配伍选择题】

A.卡马西平

B.苯妥英钠

C.丙戊酸钠

D.苯巴比妥

E.氯硝西泮

1.主要阻滞电压依赖性的钠通道，属于二苯并氮?类抗癫痫药的是

2.减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定，属于乙内酰脲类的是抗癫痫药

3.可激动γ-氨基丁酸（GABA）受体和钠通道，属于苯二氮艹（卓）类抗癫痫药的是

『正确答案』ABE

『答案解析』二苯并氮?类——卡马西平；乙内酰脲类——苯妥英钠；苯二氮艹（卓）类——“XX西泮”。

（二）典型不良反应

1.苯妥英钠

（1）常见不良反应：行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、共济失调、眼球震颤、嗜睡、发音不清、手抖、齿龈增生、出血及昏迷。

（2）与血浆药物浓度密切相关：血浆浓度超过20μg/ml时出现眼球震颤，超过30μg/ml时出现共济失调，超过40μg/ml会出现严重不良反应，如嗜睡、昏迷。

2.卡马西平

常见：视物模糊、复视、眼球震颤、头痛

变态反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒、史蒂文斯-约翰综合征、发热及骨关节痛。

3.丙戊酸钠：对肝脏毒性大。

（三）禁忌证

苯妥英钠

1.阿斯综合征：即心源性脑缺血综合征，是指突然发作的严重的、致命性缓慢性或快速性心律失常，使心排出量在短时间内锐减，产生严重脑缺血、神志丧失和晕厥等症状。

2.Ⅱ-Ⅲ房室传导阻滞

3.窦房结阻滞

4.窦性心动过缓

二、用药监护

三、主要药品

（一）卡马西平适应证

1.用于治疗癫痫、躁狂症、神经源性尿崩症、糖尿病神经病变引起的疼痛；预防或治疗躁狂-抑郁症。

2.对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，常作首选。

（二）丙戊酸钠适应证

广谱抗癫痫药。用于各种类型的癫痫，包括全身性强直性-阵挛发作及部分性发作；尚可用于双相情感障碍相关的躁狂发作。

（三）苯妥英钠适应证

1.抗癫痫：为治疗大发作（强直-痉挛发作），单纯及复杂部分性发作、继发性全面发作和癫痫持续状态。