急性时相反应蛋白(SAA)的临床应用

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• 在急性时相反应中,经IL-1、IL-6 和TNF-α刺激,肝细胞可迅速合成 SAA,在5~6h迅速升高约1000倍,其半衰期短,在疾病恢复期迅速下降
SAA的概述——生物学功能
1、炎症反应: 通过多种途径 直接或间接促进炎症反应
2、免疫调节作用:可作为单 核细胞、中性粒细胞、肥大 细胞和T淋巴细胞等免疫细 胞的趋化因子
1098例手足口病患儿与46例对照SAA,CRP检测结果 ( x±SD)
200
180
160
140 120
117.68
100
80
60
40
20 3.96
0 SAA
12.06
2.16
CRP
手足口患儿 对照组
9.77
1.078
SAA/CRP
1098例手足口病患儿, 血清SAA、CRP水平、SAA/CRP比值均高于健康对照组,差异均有 统计学意义。
The global burden of disease: 2004 update. Geneva: World Health Organization, 2008.
儿童感染性疾病现 状
• 感染性疾病仍是儿童的最大杀手,全球每年有1300万 儿童死于感染,占儿童死亡63%
• 肺炎、艾滋病、腹泻、结核、疟疾、麻疹为儿童死亡 的六大死因
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01
03
05
PART ONE
感染性疾病
02
PART TWO
急性时相 反应蛋白
SAA
PART THREE
SAA在手足 口病中的应用
04
PART FOUR
SAA在EB病毒 感染中的应用
PART FIVE
其他临床应用
1.手足口病概况 2. SAA在手足口病中“实战”应用 3.临床提示与总结
急性时相反应蛋白(SAA)临床应用 二三事
CONTENTS
01
03
05
PART ONE
感染性疾病
02
PART TWO
急性时相 反应蛋白
SAA
PART THREE
SAA在手足 口病中的应用
04
PART FOUR
SAA在EB病毒 感染中的应用
PART FIVE
其他临床应用
医师面临的问题
感染性疾病死亡率高:早发现是关键
呼吸困难,口唇发绀,咳嗽,咳白色、粉红色或血性 泡沫样痰液;肺部可闻及湿啰音或痰鸣音。
呼吸系统
循环系统
面色苍灰、皮肤花纹、四肢发凉,毛细血管再充盈时 间延长。
实验室检查
• 常规检查:末梢血白细胞数减低或正常;尿、便一般无异常
• 病原体检测:可将咽拭子或粪便标本送至CDC实验室检测病毒, 但病毒检测需要2~4周才能出结果 抗体检测:柯萨奇病毒(CoxA16-IgM) 肠道病毒71(EV71-IgM)
9.87
SAA/CRP
同样是手足口病,有并发症672例与无并发症的426例患儿SAA、CRP以 及SAA/CRP比值比较,发现并发症组SAA、CRP均明显升高,且与无并 发症组有显著性差异,而SAA/CRP比值两组比较无统计学差异
672例手足口病患儿伴不同并发症的SAA,CRP检测结果 ( x±SD )
• 抗菌素的使用,使细菌感染性疾病得以控制;病毒感 染性疾病上升为所有感染性疾病中最重要的一类。
早诊断
早治疗
国家限制抗生素再升级
2018年5月,国家卫健委再次发出《关于持续做好抗菌药物临床应用 管理有关工作的通知》,强调进一步加强抗菌药物临床应用管理, 限制抗生素的使用再次升级。
• 加强临床微生物实验室建设,加强临床微生物检验人才培养,联合 使用传统微生物学、分子生物学和免疫学检验方法,提高临床微生 物检验能力。
Shmuel A rnon, Ita Litmanovitz, Rivka Regev, et al. Serum Amyloid A Protein is a useful inflammatory marker during late-onset sepsis in preterm infants. Biology Neonate,2005,87
3、参与脂质代谢: SAA 拥有
载脂蛋白的全部特性
参与了多种急、慢性炎症性 疾病,如感染、动脉硬化、血 栓形成
SAA 的异常增加和多态性参 与了多种自身免疫性疾病,如 类风湿关节炎、淀粉样变性、 川崎病等
炎症反应时,SAA 端与HDL 结合,形成SAA-HDL复合物, 可加速循环中HDL 的清除,增 加斑块中胆固醇浓度, 降低斑 块稳定性, 促进粥样斑块形成
多种细胞合成,升高快、消 失快、变化大、细菌或病毒 感染、自身免疫过程或组织 创伤均可触发表达。在脓毒 症或手术创伤后,其水平与 疾病的严重程度及预后相关 ,早期感染的监测指标。
CRP是人体受到感染 或组织损伤时血浆中 一些急剧上升的蛋白 质,机体的天然免疫 过程中发挥重要的保 护作用
门急诊检验缺乏诊断病毒感染指标
WHO数据显示:
• 每年因感染性疾病死亡者 约占全球每年总体死亡率 的25.5%(约1500万人)
• 呼吸道感染是致患者死亡 最主要的感染性疾病
• 死亡人数约430万人/年
每年全球死亡人数(单位: 百万) Anthony S. Fauci, M.D., et al. N Engl J Med 2012; 366:454-461
感染部位:人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。 流行病学:本病分布广泛,多呈散发性,亦可引起流行。 传染源:病毒携带者和病人。 传播途径:经口密切接触 发病以15~30岁的年龄组为多,6岁以下多呈不显性感染。 全年均有发病,以秋冬季为多。一次得病后可获较持久的免疫力。
传染性单核 细胞增多症
EB病毒 致病性
鼻咽癌 NPC
Burkitts 淋巴瘤
霍奇金病 HD
潜伏期抗原: 核心抗原+潜伏期膜蛋白
早期抗原EA: EB病毒抗原
EBV增殖的标志
晚期抗原LA: 病毒衣壳抗原+ 病毒薄膜抗原
EB实验室检查
血清学检测: 异嗜性抗体检测
EBV-lgG抗体
直接抗原检测
病毒核酸检测: 核酸杂交,PCR
推荐 住院病人:PCT +IL-6 ; 门急诊病人: CRP + SAA
CONTENTS
01
03
05
PART ONE
感染性疾病
02
PART TWO
急性时相 反应蛋白
SAA
PART THREE
SAA在手足 口病中的应用
04
PART FOUR
SAA在EB病毒 感染中的应用
PART FIVE
其他临床应用
• 数据显示,抗生素用药比例占据了儿童用药总体市场的88%。通知 要求,所有医疗机构要全流程限制抗菌药使用,重点加强儿童、老 年人、孕产妇等重点人群抗菌药物临床应用管理等。
常规感染标志物
降钙素原 (PCT)
添加内容
白介素6
(IL-6)
添C加-反内应容 蛋白
(CRP)
PCT可反映全身炎症 反应的活跃程度,严 重细菌真菌寄生虫感 染以及脓毒症和多脏 器功能衰竭其在血浆 中的水平升高
SAA的预防应用
SAA的动态变化可对疾 病严重程度的早期诊 断、早期预防、早期 治疗,降低并发症的 发生率
SAA的实验室应用
动态监测SAA变化可 作为手足口病转归 的重要实验室指标 之一
CONTENTS
01
03
05
PART ONE
感染性疾病
02
PART TWO
急性时相 反应蛋白
SAA
PART THREE
SAA的概述 ——研究现状1962年: Benditt EP和 Iseri OA等发现。
淀粉样变性前体物质 (1962)
非感染性炎症指标 (1979)
肿瘤监测指标 (1979)
急性时相反应蛋白
(1982)
感染性疾病指标 (1993)
动脉粥样硬化与血栓形成 独立预测指标(1993)
11
SAA与CRP
手足口病
手足口病(Hand,foot-mouth disease,HFMD)是由肠道病 毒引起的一种急性传染病,传染性强,发病率高。不同年龄 人群均可感染,其感染途径包括消化道、呼吸道及接触传播
好发年龄:5岁以下儿童,尤以3岁以下年龄组发病率最高。
致病病原体:肠道病毒,以柯萨奇病毒(CVA16)和肠道病毒 71(EV71)最为多见,尤其是近年来EV71已经成为手足口病 最主要的病原体
SAA的ROC曲线下面积为0.921,高于SAA/CRP比值(0.846)、 CRP(0.728)
不同类型手足口病患儿SAA,CRP检测结果( x±SD )
普通组(426例)
并发症组(672例)
300 250 200 150 100
50 0
187.18 96.94
SAA
9.21
19.76 CRP
10.66
急性起病,发热、 口痛、厌食、口腔 黏膜出现散在疱疹 或溃疡,位于舌、 颊黏膜及硬额等处 为多
斑丘疹,后转为疱 疹,可见于手、足、 臀部、臂部、腿部
一般临床表现
重症并发症
神经系统
精神差、嗜睡、易惊等脑膜刺激征,以2岁以内患儿多见 。严重者呈急性迟缓性麻痹、病毒性脑炎、神经源性肺 水肿等, 导致残疾、死亡
SAA的概述
• SAA 是一种急性时相反应蛋白,在肝脏中合成,属于载脂蛋白家族中的 异质类蛋白质,相对分子量约为12000。
• 人类SAA基因位于11号染色体短臂,大小为150kb,包含4个基因:SAA1、 SAA2、SAA3和SAA4。
• 正常机体SAA含量极少:血清SAA的参考范围<10mg/L
SAA与CRP的比较
手足口病患儿SAA明显 升 高 , CRP 亦 升 高 ; CRP升高幅度低于SAA
SAA与病情的相关性
SAA与疾病的严重程度、 病程呈正相关,CPR无 明显相关性
SAA的临床应用
SAA升高伴手足口病的 整个发病过程,在排 除其他致病因素前提 下,可将SAA这一指标 纳入手足口病的诊疗 过程
250
200
150
SAA
CRP
100
SAA/CRP
50
0 伴肺部疾患(92例)
伴心肌损伤(361例)
伴神经系统症状(219例)
672例伴不同并发症的手足口病患儿SAA、CRP及其比值比 较,发现:伴心肌损伤的患儿SAA高于伴肺部疾患、伴神经 系统疾患的患儿,而CRP及SAA/CRP比值则相差不明显。
SAA
细菌
升高更早 下降更快 幅度更大
CRP
明显增高
SAA/CRP
不增高 或略增高
病毒
明显增高
不增高 或略增高 明显增高
SAA 与 CRP
CRP
细菌性 炎症 活动指标
SAA 病毒性 炎症 活动指标
病毒感染性疾病CRP\SAA\WBC的比较
不同时段SAA和CRP的诊断准确度
国内儿科专家也提出了WBC+CRP+SAA的“新三大常规检测”, 强调对早期细菌和病毒感染的鉴别诊断提供有力的诊断依据。
如SAA升高比一般病毒感染升高明显,可考虑EB病毒 感染,进一步进行EB病毒血清标志物检测
SAA动态变化与EB病毒感染严重程度呈正相关性; 外周血异性淋巴细胞的变化与SAA有一定的相关性
SAA可作为EB病毒感染恢复的一个有用指标
CONTENTS
01
03
05
PART ONE
感染性疾病
02
PART TWO
急性时相 反应蛋白
SAA
PART THREE
SAA在手足 口病中的应用
04
PART FOUR
SAA在EB病毒 感染中的应用
PART FIVE
其他临床应用
SAA&CRP--新生儿早发败血症
SAA—出现早!
• 对早产的新生儿血清SAA进行监控 发现SAA在发生脓毒血症和败血症 的患儿早期就有明显升高
• SAA有提示早产儿感染的诊断价值
642例EB病毒患儿SAA、CRP动态观察
SAA(86.8-392.84)
CRP(6.15-64.5)
SAA/CRP
261.38
202.7
18.83 10.73 初诊(642例)
1139..9449 住院5d(547例)
16.36 8.95 2.11 住院7d(496例)
小结
临床症状明显考虑EB病毒感染,可检查SAA; 临床考虑病毒感染,但症状不明显时,可检查SAA
418例手足口病患儿SAA,CRP动态检测结果 (x±SD )
SAA CRP 250
200
150
100
94.06
50
0
10.25
初诊
146.71
137.96
9.39 住院3d
7.36 住院7d
29.63 4.85 住院10d
对418例手足口病患儿住院 期间的入院时、第3天、第 7天、第10天的SAA、CRP进 行了动态监测。发现:CRP 呈缓慢下降,而SAA从入院 时的94.06,治疗第3天上 升到146.71,第7天缓慢下 降到137.96,病情好转后 第10天急剧下降到29.63。
SAA在手足 口病中的应用
04
PART FOUR
SAA在EB病毒 感染中的应用
PART FIVE
其他临床应用
1. EB病毒概述及实验室相关检查 2. SAA在EB病毒感染中“实战”应用 3.主要临床指导意义
31
EB病毒
EB病毒(epstein-barr virus,EBv):又称人类疱疹病毒4型,属于 γ疱疹病毒亚科,淋巴滤泡病毒属。圆形、直径180nm,基本结构含 核样物、衣壳和囊膜三部分。
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