第32讲-胰岛素口服降糖药讲课教案

糖尿病治疗方法及展望
Ⅰ型糖尿病 普通胰岛素替代疗法( 猪、牛胰岛素注射 ) 普通胰岛素结构改造( 猪胰岛素 链第 30 位的 丙氨酸用苏氨酸代替) 重组 DNA 技术利用大肠杆菌合成胰岛素
Ⅱ型糖尿病
控制饮食 药物治疗 常用药物种类
磺酰脲类 双胍类 - 葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗
第32讲-胰岛素口服降糖药
糖尿病
分类
Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – 细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰 岛素抵抗(INR)
•Type I or insulin-dependent diabetes mellitus is
the result of a frank deficiency of insulin. The onset of this disease typically is in childhood. It is due to destruction pancreatic B cells, most likely the result of autoimmunity to one or more components of those cells. Many of the acute effects of this disease can be controlled by insulin replacement therapy. Maintaining tight control of blood glucose concentrations by monitoring, treatment with insulin and dietary management will minimize the long-term adverse effects of this disorder on blood vessels, nerves and other organ systems, allowing a healthy life.
第一节 胰岛素
胰岛素的结构
分子量为 58kD 的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A 链有21个氨基酸残基 B 链有30个氨基酸残基。
[作用]
（1）糖代谢：增加全身组织（脑除外）对葡萄 糖的摄取和利用，减少血糖的来源。
1. 加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体 （Glut-4）转运葡萄糖进入细胞内。
血液中的葡萄糖浓度 ：3.8-6.1mmol/L
（2）脂肪代谢 脂肪合成增加，分解减少。
（3）蛋白质代谢： 蛋白质合成增加，分解减少。
（4）钾离子转运： 促进K+进入细胞，有降血K+作用。
（5）长时间作用 在躯体和内脏成长和发育重起关键作用。
[作用机制]
胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物 两个 -亚单位 两个 -亚单位
糖酵解
己糖激酶 6-磷酸果糖激酶-1
丙酮酸激酶
糖异生
葡萄糖-6-磷酸酶
1,6-二磷酸果糖磷 酸酶
磷酸烯醇式丙酮酸 羧激酶 丙酮酸羧化酶
血糖来源和去路
食 物 糖 消化，
吸收
氧化 分解
CO2 + H2O
分解
肝糖原
糖异生
非糖物质
血
糖原合成 肝（肌）糖原
糖 磷酸戊糖途径等 其它糖
脂类、氨Βιβλιοθήκη Baidu酸合成代谢
脂肪、氨基酸
-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 -亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪
氨酸蛋白激酶。
G
补充葡萄糖 转运蛋白
SS SSS S
PP PP
亚单位TPK激活
Ras
•Type II or non-insulin-dependent diabetes mellitus
begins as a syndrome of insulin resistance. That is, target tissues fail to respond appropriately to insulin. Typically, the onset of this disease is in adulthood. Despite monumental research efforts, the nature of the defect has been difficult to ascertain - in some patients, the insulin receptor is abnormal, in others, one or more aspects of insulin signalling is defective, and in others, no defect has been identified. Because there is not, at least initially, an inability to secrete adequate amounts of insulin, insulin injections are not useful for therapy. Rather the disease is controlled through dietary therapy and hypoglycemic agents.
2. 促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解。 3. 促进肝、肌肉的器官的糖原的合成。 4. 促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸。 5. 抑制糖异生：抑制糖异生的关键酶
Insulin-mediated glucose uptake - Insulin binding to the
insulin receptor induces a signal transduction cascade which allows the glucose transporter (GLUT4) to transport glucose into the cell.