神经生长因子及其受体与肿瘤相关性研究进展
肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展
肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展一、综述在肿瘤微环境中，肿瘤细胞与其周围组织之间的相互作用对于肿瘤的发展和代谢过程具有重要的影响。
越来越多的证据表明，肿瘤代谢重编程是肿瘤恶性表型的一个关键特征，并且与肿瘤生长速度、侵袭、转移和患者生存率密切相关。
本文将对肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响进行综述，探讨肿瘤代谢的改变以及这些改变如何促进肿瘤的发展。
肿瘤微环境的缺氧状态是众所周知的一个特点。
肿瘤缺氧可以导致肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用增加，同时减少乳酸的产生。
这种现象被称为“Warburg效应”，是指肿瘤细胞倾向于使用葡萄糖进行糖酵解以产生能量，即便在氧气供应充足的条件下也是如此。
尽管糖酵解是一种高效的产生能量的途径，但它并不总是高效的，可能会导致肿瘤细胞的代谢压力和生长抑制。
肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）也对肿瘤代谢产生了重要影响。
CAF是一种表型多样的间质细胞，它们可以通过促进肿瘤血管生成、胶原蛋白沉积和肿瘤干细胞维持等机制来促进肿瘤生长和侵袭。
一些研究表明，CAF可以通过代谢支持肿瘤细胞对葡萄糖的需求，从而促进肿瘤的代谢重编程。
肿瘤微环境中的巨噬细胞也对肿瘤代谢产生影响。
巨噬细胞可以根据其表型和微环境中的信号通路被极化为不同的炎性亚型，如M1和M2。
研究者们发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可能与肿瘤的生长、侵袭和代谢有密切关系。
一些研究表明，TAM可以通过促进肿瘤血管生成和代谢重编程来促进肿瘤生长。
肿瘤微环境通过影响肿瘤细胞的代谢重编程来促进肿瘤发展。
为了更深入地理解肿瘤代谢的特点和机制，未来的研究需要继续关注肿瘤微环境的组成和功能，以及肿瘤细胞、CAF、巨噬细胞等不同细胞类型与肿瘤代谢之间的关系。
1. 肿瘤微环境的定义和重要性肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，简称TME）是肿瘤发生、发展及治疗过程中与其相互作用的外部环境。
它主要包括肿瘤细胞、内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞等实体以及它们之间的相互作用和分泌的物质。
CXCR4与肿瘤关系的研究进展
CXCR4与肿瘤关系的研究进展金文波【摘要】趋化因子受体4(CXCR4)及其配体CXCL12与多种肿瘤组织的发生、发展密切相关,目前已经发现其至少存在于23种肿瘤组织中.CXCL12-CXCR4生物轴与肿瘤细胞的增殖、浸润、血管新生及转移过程密切相关.动物实验显示,CXCR4是肿瘤靶向治疗的重要靶点.然而,CXCR4也同时参与机体的胚胎发育、内环境稳定以及炎性反应.因此,研究特异性的CXCR4拮抗剂是开发以CXCR4为靶点的新型肿瘤治疗方法的关键.%It has been showed that CXCR4 and its ligand CXCL12 are closely related to the growth and spread of cancer,and have been found in at least 23 different cancers. CXCL12-CXCR4 axis plays a significant role in proliferation, infilatration, angiogenesis and metastatis. Animal experiments show that CXCR4 is an important target of targeted treatment. However, CXCR4 and its ligand are also widely expressed in a number of embryonic development,homeostatic and inflammatory situations. Therefore,how to found the specific CXCR4 antagonists is the key to use CXCR4 therapeutic target in human cancer therapy.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)011【总页数】3页(P1976-1978)【关键词】趋化因子受体4;肿瘤;分子生物学【作者】金文波【作者单位】解放军总医院胸外科,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R655.3在人体的许多生理及病理过程中都存在着细胞的定向运动，这种定向运动的核心是趋化因子的梯度。
生长因子的生物学研究及其在治疗中的应用
生长因子的生物学研究及其在治疗中的应用生长因子是指一类可以调节细胞分化和增殖的蛋白质，包括表皮生长因子、血小板生长因子、胰岛素样生长因子等。
它们广泛存在于动植物组织中，对生物体的发育、再生和修复具有重要作用。
近年来，随着分子生物学技术的不断发展，人们对于生长因子的研究也越来越深入。
本文就生长因子的生物学研究及其在治疗中的应用进行探讨。
一、生长因子的生物学研究1. 发现历程20世纪初期，人们就已经发现了一些蛋白质因子对于组织生长有着重要的作用，如脱髓鞘的神经纤维生长因子，养血浆等。
20世纪70年代，人们发现瘤细胞可以自发地产生血管生成因子，启动血管生成，从而满足肿瘤的供血需要。
这一发现引发了人们对于生长因子的更多探索和发现。
如今已经发现了多种生长因子，其中不乏具有重要医学应用价值的生长因子，如表皮生长因子、血小板生长因子、骨形态生成蛋白等。
2. 生长因子的分类生长因子根据功能和结构的不同，可以分为多类。
其中常见的包括：（1）酸性纤维母细胞生长因子（aFGF）和碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）。
它们被认为是活性最强的生长因子，具有直接促进血管新生的作用。
（2）表皮生长因子（EGF）和神经生长因子（NGF）。
它们对于皮肤和神经系统细胞的增殖和分化具有重要作用。
（3）骨形态生成蛋白（BMP）和胰岛素样生长因子（IGF）。
它们在细胞分化、骨生长、肌肉生长等方面发挥着关键作用。
3. 生长因子的作用机制生长因子通过靶向细胞表面的受体，发起一系列的信号传递过程，从而影响下游的信号转导和基因表达，最终调节细胞增殖、分化和凋亡。
在这一过程中，信号传递的途径非常复杂，涉及到多种信号转导分子的参与。
二、生长因子在治疗中的应用1. 生长因子在组织修复和再生中的应用生长因子因为其在细胞增殖和分化中的重要作用，被广泛用于组织修复和再生中。
例如，皮肤损伤后的表皮组织重建，骨折后的骨再生等均可以通过生长因子来实现。
此外，生长因子还可以促进组织血管新生和神经再生。
NGF及其受体Trk-A与唾液腺腺样囊性癌相关性研究
NGF及其受体Trk-A与唾液腺腺样囊性癌相关性研究荆得宝;王丽琴;朱炎;刘雪阳【期刊名称】《口腔颌面外科杂志》【年(卷),期】2010(20)2【摘要】目的:通过检测神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体Trk-A 在唾液腺腺样囊性癌(adenoid cysticcarcinoma,ACC)中的表达.研究NGF及其受体Trk-A在腺样囊性癌嗜神经性侵袭中的相互关系.方法:采用Envision免疫组织化学二步法,完成病理切片,作半定量病理分析.结果:NGF及其受体Trk-A在腺样囊性癌不同病理类型中阳性表达率有高度统计学差异(P≤0.01),在神经侵袭组明显高于无侵袭组,但在腺样囊性癌对周围组织的浸润和转移方面没有统计学差异(P>0.05).结论:NGF与其受体TrK-A可能对腺样囊性癌分化起调节功能,二者相互作用可能是ACC强浸润性的生物学机制.【总页数】4页(P109-112)【作者】荆得宝;王丽琴;朱炎;刘雪阳【作者单位】上海市浦东新区公利医院口腔科,上海,200135;上海市杨浦区安图医院口腔科,上海,200093;同济大学附属口腔医院,上海,200072;上海市浦东新区公利医院口腔科,上海,200135【正文语种】中文【中图分类】R739.87【相关文献】1.趋化因子受体5在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义 [J], 申志远;孙沫逸;张静;杨向明;刘利军;李建虎;梁亮;杨永勤2.NGF及其受体在涎腺腺样囊性癌中的表达及与神经周侵袭关系的探讨 [J], 尚德浩;秦兴军;孙长伏3.唾液腺腺样囊性癌淋巴结转移相关的研究进展 [J], 张妮;刘洋;张芳4.NGF及其受体P75与肝素酶在口腔腺样囊性癌嗜神经侵袭中的表达及相关性分析 [J], 骆树瑜;张玉茹;李宏捷;朱晓红;李秋芝5.MUC1通过调控EGFR/ERK信号通路促进唾液腺腺样囊性癌细胞增殖和侵袭的研究 [J], 卢浩;徐万林;吴一凡;朱云;刘胜文;杨雯君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
生长因子及其受体在肝癌中的作用探究
生长因子及其受体在肝癌中的作用探究肝癌是一种以肝细胞为起源的癌症，它是全球第四大癌症死因。
肝癌的预后通常很差，因此，研究肝癌的发病机制以及探究潜在的治疗方法变得至关重要。
生长因子及其受体在肝癌中的作用是一个研究的热点，下面将对其进行深入探讨。
一、生长因子及其受体简介生长因子是一类内源性蛋白质分子，它们在细胞增殖和分化中起关键作用。
生长因子分泌到周围的细胞或直接与受体结合，调控细胞的生物学行为，如增殖、分化、凋亡等。
目前已知的生长因子有很多种，例如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。
生长因子的作用是通过结合相应的受体来实现的。
受体是负责接受生长因子信号的膜蛋白。
它们属于跨膜受体家族，通过膜内外的区域进行信号传递。
感受到生长因子的受体会成为激活状态，从而引发生物学反应。
二、生长因子及其受体在肝癌中的作用生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
从肝癌细胞的角度来看，它们的表达经常异常增加，这一现象与肝癌的发生和进展有关。
目前研究发现，EGF、FGF、HGF、IGF等多种生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
1. EGF及其受体在肝癌中的作用EGF作为一种重要的生长因子，与EGF受体结合后，可以引起多种细胞信号通路的激活，从而促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，EGF及其受体（EGFR）在肝癌中的表达量与肝癌的发生、病程、转移等密切相关。
因此EGFR被视为肝癌表面标志物和治疗靶点。
2. FGF及其受体在肝癌中的作用FGF是另一种常见的生长因子，它的受体与制动肝癌细胞增殖、促进血管生成、调控肝癌转移等。
研究表明，FGF和其受体（FGFR）信号通路在肝癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
3. HGF及其受体在肝癌中的作用HGF是一种重要的生长因子，可以通过与肝细胞生长因子受体（c-met）结合，促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，c-met是一种重要的促进肝癌增殖和转移的信号通路，是新一代抗肿瘤药物的潜在治疗靶点。
神经生长因子及受体在肿瘤中的表达及临床意义
神经生长因子及受体在肿瘤中的表达及临床意义神经生长因子（NGF）是一种多功能的神经营养因子，与特异的靶细胞表面的神经生长因子受体结合，介导产生一系列的生物学效应。
目前研究表明NGF 及其受体与肿瘤的增殖、分化、凋亡、血管形成、转移及预后也密不可分，且由NGF介导的信号通路已成为肿瘤治疗新的靶点。
标签：神经生长因子；受体；肿瘤神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是一种多功能、多肽性的物质，具有刺激细胞生长活性的细胞因子。
一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合，调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质。
它通过特异的靶细胞表面的神经生长因子受体（nerve growth factor receptor，NGFR）介导产生生物学效应。
近年来NGF及NG-FR与肿瘤的关系受到人们的关注。
本资料就神经生长因子及其受体与肿瘤的研究及进展作一综述。
1 神经生长因子神经生长因子是神经系统最重要的生物活性分子之一，是由其效应神经元支配的靶细胞合成和分泌，可以促进感觉神经元及交感神经元的存活及分化，参与损伤修复，维持其生物学功能的稳定。
NGF是由α、β、γ 3种亚基构成的多聚体，β亚基是唯一具有NGF的所有生物活性的亚基，现研究发现前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌等肿瘤细胞也可合成NGF等细胞生长因子，并通过自分泌和旁分泌作用于周围的基质成分，来调节肿瘤的生长、分化和浸润行为，包括肿瘤的沿神经浸润。
NGF阳性表达随着肿瘤恶性程度的增高而增高，且与肿瘤的淋巴转移密切相关[1]。
2 NGF的受体（TrkA、p75）2.1 TrkATrkA是一种由原癌基因表达，具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，由跨膜酪氨酸激酶gp140Trk组成，是酪氨酸蛋白激酶家族成员之一。
由3个部分组成：（1）辨别并结合NGF的细胞外部；（2）跨膜部；（3）含酪氨酸激酶的胞质部。
TrkA称为高亲和力受体，也叫慢受体或I型受体[2]。
生长因子及其受体的作用机制研究
生长因子及其受体的作用机制研究生长因子和其受体是细胞生长和分化的重要信号通路。
生长因子是一类能够刺激细胞增殖和分化的蛋白质分子，其受体是一类跨越细胞膜的蛋白质，位于细胞膜上，可以接受外界刺激并转导信号到细胞内部。
1. 生长因子及其受体的种类目前所知的生长因子及其受体有很多种。
其中，最常见的包括：（1）表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）及其受体（EGFR）：EGF是一种重要的生长因子，可以刺激皮肤和黏膜上皮细胞增殖和分化。
EGFR受体是一种酪氨酸激酶受体，具有自身的酪氨酸激酶活性，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等生命过程。
（2）神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）及其受体（TrkA）：NGF是神经生长和维持神经元生存的重要因子。
TrkA是NGF的高亲和性受体，调控神经细胞的生长、发育和再生。
（3）血小板衍生生长因子（Platelet-derived growth factor，PDGF）及其受体（PDGFR）：PDGF是一种促进血管生成和组织再生的生长因子。
PDGFR是一种酪氨酸激酶受体，调控细胞增殖、迁移和血管生成等过程。
2. 生长因子及其受体的作用机制生长因子与其受体之间的信号转导机制包括以下几个方面。
（1）受体激活：生长因子与其受体结合后，会导致受体二聚化，即两个受体分子相互结合形成二聚体。
二聚化后的受体会包含自身酪氨酸激酶活性，从而使受体激活。
（2）下游途径：激活的生长因子受体会通过下游信号途径传递信号。
这些下游途径可以包括激酶级联反应、磷脂酰肌醇信号通路等多个信号通路。
（3）转录调控：下游信号途径会影响到细胞内的基因表达。
通过这种机制，生长因子能够调控细胞增殖、分化和凋亡等生命过程。
3. 生长因子及其受体在疾病中的作用生长因子及其受体在多种疾病中起到重要作用。
（1）癌症：生长因子及其受体在癌症的发生发展中起到至关重要的作用。
癌细胞的生长和转移需要某些生长因子和其受体的参与，在肿瘤组织中这些因子和受体的表达往往比正常细胞更高。
tuftsin及其衍生物T肽的抗癌作用研究进展
tuftsin及其衍生物T肽的抗癌作用研究进展安映红;袁守军【摘要】tuftsin,a physiologically active peptide,can promote phagocytosis,basically stimulates the macrophages or neutro-phils and improve their phagocytotic function.tuftsin can not di-rectly kill tumor cells.Due to its short structure and the charac-teristics of being susceptible to hydrolysis,it is difficult for tuft-sin to be made into medicine and applied clinically.However, derivatives of tuftsin-series and combination of tuftsin with other drugs can greatly enhance the cytotoxic effect on tumor cells of tuftsin.It has a broad prospect of research,especially deriva-tive-TP has a significant anti-tumor effect.Its mechanism is clear and its is expected to become a new type of anti-tumor bio-logical response regulator.%tuftsin是机体脾脏产生的一段生理活性肽，其基本功能是刺激巨噬细胞和粒细胞，提高促吞噬的能力；其对肿瘤细胞并没有直接杀伤效应，但可以通过增强效应细胞的细胞毒功能杀伤肿瘤细胞，在抗感染和抗肿瘤方面具有不可替代的作用。
Ras-MAPK信号转导途径及其与肿瘤关系的研究进展
Ras-MAPK信号转导途径及其与肿瘤关系的研究进展何艳【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2003(000)0S1【摘要】从某种意义看 ,肿瘤的发生反映了瘤细胞增殖和死亡之间平衡的失调 ,肿瘤细胞常表现为抵抗凋亡和促进增殖。
生长因子受体介导的 Ras- MAPK信号转导途径是诸多信号途径中与细胞增殖、分化密切相关的重要信号途径。
多肽生长因子与受体结合 ,激活下游信号分子如 Ras、丝裂原激活蛋白激酶( MAPK)等 ,通过级联酶促反应 ,影响基因表达 ,调控细胞增殖和分化。
笔者就 Ras- MAPK信号途径、与其他信号途径间的“串线”,以及与肿瘤的关系作一综述。
1 Ras- MAPK信号转导途径ras基因编码的小 GTP结合蛋白—Ras—是调节细胞生长的重要转导蛋白 ,有两种翻译后修饰方式 [1] :( 1 ) Ras C端 CAAX模体半胱氨酸的法尼基化 ( 1 5碳的异戊二烯基 ) ,Ras在胞质中法尼基化后结合到内质网 ,如酵母菌和哺乳动物 ,内质网具有多种酶催化水解 AAX残基 ,然后 C端羧基甲基化 ,CAAX模体的修饰使Ras C端具有疏水性 ;( 2 ) N-或 H- Ras的半胱氨酸的 S-酰基化 ,长链的 S-酰基取代基使 Ras具有疏水性。
这两种方式都促使 Ras瞄定细胞膜上 ,以 N-乙酰 - S-顺法尼...【总页数】3页(P)【作者】何艳【作者单位】福建医科大学生物化学与分子生物学系;福州【正文语种】中文【中图分类】R730.2【相关文献】1.Ras-MAPK通路在食管癌中的研究进展 [J], 昌毓穗;刘季春;傅华群;喻本桐;徐建军;王一明;魏益平;邹书兵2.miRNAs与RAS-MAPK信号通路在肿瘤发生发展中的研究进展 [J], 丁苗;涂萍3.TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤关系的进展 [J], 林宝阳4.心肌肥厚信号转导途径的研究进展 [J], 薛周铭;李静;梁雪琦;汤海霞;班涛;霍蓉5.赤霉素信号转导途径研究进展 [J], 刘丽雪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Semaphorin 家族及其受体对肿瘤血管生成影响的研究进展
Semaphorin 家族及其受体对肿瘤血管生成影响的研究进展鲁艳杰;张淑玲;许倩;耿志军;李玉红;赵向阳【摘要】信号素(Semaphorin)家族在神经系统的轴突导向中发挥重要作用。
近年大量研究表明，这类分子不仅影响神经元的排斥和吸引，而且可以调节细胞的增殖、黏附和迁移，更重要的是发现其对肿瘤的生长、迁移、免疫反应、血管生成起重要调节作用。
肿瘤的新生血管对肿瘤发生、发展及预后起着决定性作用。
目前抗血管治疗已成为肿瘤治疗的一种新方法。
充分了解肿瘤血管生成的调节机制是肿瘤抗血管治疗的基础和临床依据。
本文就 Semaphorin 家族及其受体神经丛素(plexin)和神经激肽(neuropilin)对肿瘤血管生成的调节机制研究进展进行综述。
%Semaphorin family plays an important role in the development of nervous system axonal guidance. Recently, many reports have shown that these molecules not only affect the rejection and attraction of neurons, but also regulate cell proliferation, adhesion and migration. More importantly, they also play an important role in tumor growth, migration, immune response and tumor angiogenesis which is of great importance in tumor occurrence, development and prognosis. Now, antiangiogenic therapy has become a new method for tumor treatment. However, it still has some limitations and shortcomings. Therefore, it is necessary to fully understand the regulation mechanism of tumor angiogenesis, thus we can provide theoretical basis and clinical evidence for antiangiogenic therapy. Following is a review of Semaphorin and their receptors acting as regulators in tumor angiogenesis.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P1056-1060)【关键词】信号素;神经丛素;神经激肽;肿瘤;血管生成【作者】鲁艳杰;张淑玲;许倩;耿志军;李玉红;赵向阳【作者单位】承德医学院，河北承德 067000;承德县医院，河北承德 067400;承德医学院，河北承德 067000;解放军总医院第一附属医院，北京 100048;承德医学院，河北承德 067000;解放军第 266 医院，河北承德 067000【正文语种】中文【中图分类】R730.2信号素(Semaphorin，Sema)家族是一类轴突导向因子，其通过调节神经元的增殖、分化、迁移、极性、轴突剪修、突触形成、树突棘密度、成熟等多种过程影响神经系统发育。
N-羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）参与肿瘤进程的研究进展
N-羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）参与肿瘤进程的研究进展①曹旭逄越李庆伟（辽宁师范大学生命科学学院，七鳃鳗研究中心，大连116081）中图分类号R730.2文献标志码A文章编号1000-484X（2021）21-2625-09［摘要］大多数哺乳动物体内均含有Neu5Ac和Neu5Gc这两种形式的唾液酸。
在人体内，由于胞苷单磷酸N-乙酰神经氨酸羟化酶CMAH的缺失，无法内源性合成Neu5Gc，来自外源性饮食的Neu5Gc及其复合物被机体吸收并沉积在细胞表面。
Neu5Gc在体内参与细胞凋亡、细胞信号转导及诱导体内产生抗Neu5Gc抗体进而诱导机体产生慢性炎症最终导致肿瘤的发生和发展。
这为激活Neu5Gc相关的致癌途径提供了分子基础和Neu5Gc相关糖基化表位，这类特征分子可被用来靶向肿瘤细胞，或者在肿瘤部位分泌或脱落到体液中作为非侵入性肿瘤生物标志物。
本文综述唾液酸家族中的Neu5Gc引起的炎症反应和肿瘤进程中的变化情况及其相应病理生理学功能，为临床肿瘤鉴别诊断和治疗提出指导。
［关键词］N-羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）；肿瘤；诊断；治疗Advances in involvement of Neu5Gc in tumor progressionCAO Xu，PANG Yue，LI mprey Research Center，College of Life Sciences，Liaoning Normal University，Dalian116081，China［Abstract］Most mammals contain two forms of sialic acid，Neu5Ac and Neu5Gc.In the human body，due to the absence of cy⁃tidine monophosphate N-acetylneuraminic acid hydroxylase CMAH，endogenous Neu5Gc cannot be synthesized.Neu5Gc and its com⁃plexes from the exogenous diet are absorbed by the body and deposited on cell surfaces.Neu5Gc participates in cell apoptosis，cell sig⁃nal transduction and induces the production of anti-Neu5Gc antibodies in the body and then induces the body to produce chronic in⁃flammation.As a result it promotes the occurrence and development of tumors.This intricate interaction provides a molecular basis for activating Neu5Gc-related oncogene pathways，and also provides an important source of Neu5Gc-related glycosylation epitopes.These type of molecules can be used to target tumor cells，or glycoproteins secreted or shed into body fluids at tumor sites can be used as non-invasive tumor biomarkers.This study reviewed the changes in inflammatory response and tumor progression caused by Neu5Gc in the sialic acid family and their corresponding pathological and physiological functions，which will be guiding significance for clinical dif⁃ferential diagnosis and specific immunotherapy of tumors.［Key words］Neu5Gc；Tumor；Diagnosis；Therapy糖链是进化最快的一类复杂生物大分子，糖基化是分泌蛋白和膜结合蛋白最常见、最复杂、最具可塑性的翻译后修饰，在进化中存在更多的结构变异，使其表现出显著的多样性并具有多种生物学作用。
神经生长因子的研究进展
神经生长因子的研究进展赵永芳秦妮张愚（武汉大学生命科学院430072）神经生长因子（Nerve Growth Factor,NGF)是一种由118个氨基组成的蛋白质，已成为神经科学领域中最引人注目的课题之一。
NGF是维持交感神经元和感觉神经元生长、发育和功能所必需的营养因子。
NGF的营养作用与一些神经元退行性疾病，如人们关注的Alzheimer's疾病的发生与发展有关密切作用；在某些神经系统损伤时，多次给予明显降低；在一些肿瘤中NGF及其受体常有高浓度表达。
这些现象都促使人们将目光越来越多地集中到NGF上，并对其临床应用寄予很大的期望。
现将近年来有关这方面的研究和进展介绍如下。
1 神经生长因子（NGF）的发现及理化性质NGF的最早发现在S-180细胞中。
Buerker试验了给发育中的神经系统施加额外的同源性的组织（例如小鼠肿瘤组织），将小鼠肉瘤S-180接种在3天鸡胚的体腔内，发现感觉和交感神经链加大了20%，瘤内有了密集的神经支配。
Levi-Montalcini用两组实验检测，S-180的神经营养作用是由于瘤细胞产生了一种可扩散和物质，它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。
后来人们发现小鼠会颌下腺含的NGF比S-180细胞的效力大一万倍。
通达对小鼠颌下腺NGF的研究，获得了许多关于NGF理化性质的数据。
小鼠颌下腺中NGF以Ts NGF复合物的β-NGF亚基存在。
7s NGF复合物由α、β、γ3个亚基和锌离子构成，化学计算式为α2βγ2，分子量为14万，在酸（pH<5 ）、碱（pH>8）或单纯衡释时会被解离。
α亚单位是非匀质的酸性糖蛋白，分子量为26KD，pH为4.3。
一般认为它起保护性或携带载体作用，因为它能阻止γ亚单位对β亚单位的分解；而γ亚单位是一种精基酸特异性酯肽酶，参予NGF前体的加工，pI为5.5；锌离子则有稳定亚单位结构的作用；具备生物学功能的β亚单位是一个26.5KD的聚体由3个二硫键共价结合起来的二聚体，等电点是9.3。
CXCL8及其受体在肿瘤细胞中的作用研究进展
①广东医科大学 广东 湛江 524000通信作者：吴华CXCL8及其受体在肿瘤细胞中的作用研究进展陆贵伟① 吴华① 【摘要】 CXC 趋化因子8（CXCL8）是一种具有趋化作用的小分子分泌型炎症性细胞因子，属于CXC 趋化因子家族的成员，又名白细胞介素-8（IL-8）。
近年研究发现体内多种细胞如单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞，角质形成细胞，肿瘤细胞等都具有分泌CXCL8的能力。
CXCL8与其相应受体CXCR1结合后，除了对中性粒细胞有趋化和诱导其脱颗粒外，还可以通过促进血管形成，影响肿瘤细胞增殖，转移及侵袭，在肿瘤的发生、发展和转移中发挥重要作用。
本文对CXCL8及其受体相关叙述、CXCL8/CXCR1的讯息轴、CXCL8及其受体在肿瘤中的作用进行总结，期望为相关研究提供参考。
【关键词】 趋化因子 CXC 趋化因子8 CXC 趋化因子受体1 肿瘤 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.26.045 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2023）26-0177-05 Research Progress on the Function of CXCL8 and Its Receptors in Tumor Cells/LU Guiwei, WU Hua. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(26): 177-181 [Abstract] CXC chemokine 8 (CXCL8) is a small molecule secreted inflammatory cytokine with chemotaxis function, belonging to the CXC chemokine family, also known as interleukin 8 (IL-8). In recent years, research has found that various cells in the body, such as monocytes, macrophages, endothelial cells, keratinocytes, tumor cells etc, have the ability to secrete CXCL8. After binding to CXCL8 and its corresponding receptor CXCR1, in addition to chemotaxis and inducing degranulation of neutrophils, CXCL8 can also affect the proliferation, metastasis and invasion of tumor cells by promoting angiogenesis, and play an important role in the occurrence, development and metastasis of tumors. In this paper, we summarized the related description of CXCL8 and its receptor, the message axis of CXCL8/CXCR1, and the role of CXCL8 and its receptor in tumor, hoping to provide reference for related studies. [Key words] Chemokine CXC chemokine 8 CXC chemokine receptor 1 Cancer First-author's address: Guangdong Medical University, Zhanjiang 524000, China 趋化因子亦称为趋化性细胞因子，是一种由细胞分泌的信号蛋白，能使肿瘤的方向发生变化[1]。
神经生长因子及其受体与肿瘤相关性研究进展
的表 达 ， 提示 ＮＧＦ可能 诱 导典 型 瘤细 胞发 生 分 化 ， 使其恶 性程度 降低 ， 可作 为支气管类 癌预后 指标 。 有研 究推 测 ， 经 生 长 因子 的表 达 与肿 瘤 之 间 神 存 在一定 相 关 性 ， 神 经 系 统 肿 瘤 ， 在 如神 经母 细胞 瘤 中 ， Ｆ通 过 不 充 分 表 达 特 异性 受 体 ＴｒＡ， ＮＧ ｋ 对 肿瘤 细胞起 到促 进 分 化 的作 用ｌ ； 在乳 腺 癌 等非 ＿ 而 ６ ］ 神 经肿瘤 中 ， Ｆ ＴｒＡ 则可 以刺 激肿 瘤细 胞 的增 ＮＧ ／ ｋ
子的 活性 亚单位 ， 发挥 全部生 物学效 应 。ＮＧ Ｆ通 过
与 细 胞 表 面 的 两 类 受 体 结 合 而 发 挥 作 用 。 但 两 类
腺癌 中 ， 细 胞 存 活 和 增 殖 都 受 相 应 的 Ｔ ｋ 和 癌 ｒＡ
ｐ ５ Ｒ 介 导 的 ＮＧ 的 强 烈 刺 激 ， ＧＦ 阳 性 表 达 ７ ＮＴ Ｆ Ｎ
随着肿 瘤恶性 程度 的增 高而 增 高 ， 且与 肿瘤 的淋 巴 转移密 切相关 。伴 有肝硬化 的肝细 胞癌患 者经免
疫 组 化 检 查 肝 组 织 ＮＧ 和 Ｔ ｋ 呈 阳 性 ， 正 常 的 Ｆ ｒＡ 而 肝 组 织 和 伴 有 肝 硬 化 的 非 肝 细 胞 癌 患 者 肝 组 织
ＮＧＦ和 Ｔｒ Ａ呈 阴性 ， 持 了 ＮＧ ｋ 支 Ｆ在 肝细 胞 癌进 展 中起 了活跃 作 用 的假 设［ 。人 肺类 癌 细胞 中 ， ４ ］ 将
典 型 瘤 细 胞 和 非 典 型 瘤 细 胞 用 Ｗ ｅｔｒ ｌｔ 免 ｓｅｎＢ ｏ 和 疫 组 化 染 色 发 现 ］ 在 典 型 肿 瘤 细 胞 中 ， ８ 的 ， 有 ３ 瘤 细 胞 表 达 ＮＧ 而 所 有 非 典 型 瘤 细 胞 均 无 ＮＧＦ Ｆ，
APRIL及其受体在消化系肿瘤中的作用研究进展
・综述・A PRIL 及其受体在消化系肿瘤中的作用研究进展张健锋 毛振彪摘要 增殖诱导配体(A PRIL )是肿瘤坏死因子家族新成员,在体内外具有促进细胞增殖和调节免疫系统的作用,与肿瘤的发生和免疫性疾病有着密切的关系。
A PRIL 存在三种受体,即BCMA 、TACI 和HSP G 。
A PRIL/受体可能通过N F 2κB 途径完成信号转导。
A PRIL 及其受体在消化系肿瘤中异常高表达,而在正常组织中低表达或不表达,它们有望成为消化系肿瘤诊断和治疗的新靶点。
关键词 增殖诱导配体;B 细胞成熟抗原;穿膜蛋白活化物;硫酸乙酰肝素蛋白聚糖;肿瘤R esearch progress of APRI L and its recepters in the digestive system carcinom a Z HA N G J ian 2f eng ,MA O Zhen 2biao.De part 2ment of Gast roenterolog y ,A f f iliated Hos pital of N antong Uni versit y ,N antong (226001),ChinaAbstract A proliferation 2inducing ligand (A PRIL )is a newly identified member of the tumor necrosis factor family ,which can promote the proliferation of cells and the regulation of immune system ,can be associated with tumorigenesis ,tumor cell growth and immunity diseases closely.BCMA ,TACI and HSP G are three recepters for A PRIL.Survival or proliferation ap 2pears to be mediated by N F 2κB activation.APRIL and its recepters are very highly expressed in many tumors including diges 2tive tract tumor but very lowly expressed or nothing in the normal tissue.They could be established as a target molecule for early diagnosis and anti 2cancer therapy.K ey w ords A PRIL ;BCMA ;TACI ;HSP G;Carcinoma 基金项目:2005年江苏省社会发展计划基金资助项目(BS 2005625) 作者单位:226001南通大学附属医院消化内科 通讯作者:毛振彪,E 2mail :mzb 63@ 增殖诱导配体(A PRIL )亦称为TALL 22、TRDL 21和TN FSF 213a ,是1998年由Hahne 等[1]首先发现并克隆成功的肿瘤坏死因子家族新成员,在体内外肿瘤细胞系和肿瘤组织高表达,而在正常组织低表达或不表达。
CSF-1及其受体在肿瘤微环境和免疫治疗中的研究进展
CSF-1及其受体在肿瘤微环境和免疫治疗中的研究进展①沈婧怡蒿艳蓉②（广西中医药大学，南宁530001）中图分类号R730.3文献标志码A文章编号1000-484X（2021）10-1256-05［摘要］肿瘤微环境，即肿瘤细胞产生和生活的内环境。
越来越多的证据显示，肿瘤微环境中的免疫细胞在促进肿瘤的发生及恶性进展中扮演着重要的角色。
CSF-1又称巨噬细胞集落刺激因子，在多种组织和细胞中广泛表达。
CSF-1与其受体CSF-1R结合之后，不但能够促进髓样细胞增殖分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs），还可以抑制树突状细胞（DCs）的最终成熟，从而影响肿瘤微环境，加速肿瘤进展。
CSF-1/CSF-1R抑制剂的应用在很大程度上延缓了肿瘤的发展，并协同促进免疫治疗的临床疗效。
［关键词］CSF-1/CSF-1R；肿瘤微环境；免疫治疗；TAM；MDSCs；DCsProgress of CSF-1and its receptor in tumor microenvironment and immuno-therapySHEN Jing-Yi，HAO Yan-Rong.Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning530001，China ［Abstract］The tumor microenvironment，the internal milieu in which tumor cells arise and live.There is increasing evidence that immune cells in the tumor microenvironment play an important role in promoting tumorigenesis and malignant progression.CSF-1，also known as macrophage colony-stimulating factor，is widely expressed in various tissues and cells.CSF-1and its receptor CSF-1R not only promote the proliferation and differentiation of myeloid cells into TAM and MDSCs，but also inhibit the final maturation of DCs，thereby affecting the tumor microenvironment and accelerating tumor progression.The use of CSF-1/CSF-1R inhibitors has largely delayed tumor progression and synergistically contributed to the clinical efficacy of immunotherapy.［Key words］CSF-1/CSF-1R；Tumor microenvironment；Immunotherapy；TAM；MDSCs；DCs肿瘤微环境是一个动态的网络，它由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞、细胞外基质、细胞因子、趋化因子和受体构成。
神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展
神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展神经病理性疼痛是躯体感觉神经系统损伤或功能紊乱而导致的疼痛，全球约有6% ～8%的人患有神经病理性疼痛。
神经病理性疼痛病程短则数月长则数年，常伴随睡眠障碍、焦虑、抑郁，严重影响患者的生存质量。
神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族成员之一，广泛分布于外周及中枢神经系统、骨骼肌以及腺体中，在胚胎发育、免疫调节、造血等方面具有重要作用。
近年来，NGF及其受体已成为治疗神经病理性疼痛的新靶点，人源化NGF单克隆抗体已进入临床试验阶段，具有良好的临床应用前景。
本文就目前NGF参与调节神经病理性疼痛的具体机制和调节NGF的镇痛药物的研发进展进行综述，以期为疼痛研究和相关药物研发提供参考。
1 神经生长因子参与调节神经病理性疼痛的作用机制1.1 神经生长因子的异常表达在胚胎和幼年动物体内，NGF主要由靶组织（包括皮肤、肌肉和血管组织）内神经合成分泌，促进神经纤维生长、分化和损伤修复；正常成年机体内中枢和外周神经纤维的生存不依赖于NGF，神经系统内NGF蛋白水平极低，而损伤、炎症等情况下炎症细胞及神经胶质细胞、施旺细胞（Schwann cell）、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、结缔组织、肌肉细胞等可大量分泌NGF，调节免疫反应，促进损伤修复，维持机体稳态。
研究发现，NGF的异常表达与神经病理性疼痛密切相关。
在坐骨神经慢性压迫损伤（chronic instruction injury，CCI）[1]、脊神经结扎（spinal nerve ligation，SNL）[2]、紫杉醇[3]等诱导的神经病理性疼痛动物模型中NGF蛋白水平异常升高，临床神经病理性疼痛患者[4] NGF表达上调。
其中，在CCI诱导的神经病理性疼痛模型中术侧坐骨神经[5]、背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）[6]、脊髓背角[7] NGF蛋白或转录水平均显著增高。
神经生长因子及其受体与肿瘤的关系
因编 码 的 产 物 ， 现 它 可 抑 制 某 些 肿 瘤 的 有 丝 分 裂 ， 且 发 而 ＮＧＦ Ｒ与癌 基 因的 关 系越 来 越 受 到 人们 的 重 视 。 ｐ ５是 包 ７ 括肿 瘤坏 死 因 子 （ ＴＮＦ） 体 及 Ｔ 淋 巴细 胞 特 异 抗 原 Ｏ ０ 受 Ｘ４ 在 内 的细胞 表 面蛋 白超 级家 族 成 员 之 一 ， ＮＧＦ的辅 助 性 是
差 异 有 关 。Ｂ ｋ ｒ 【 用 免 疫 组 化 法 检 测 周 围 神 经 系 统 的 神 ａｅ 等 ７
条 各含 有 １ ８个 氨基 酸 残基 的相 同肽 链组 成 。 ８ Ｎ Ｒ有 高亲 和 力 受 体 （ ｋ 和低 亲 和力 受 体 （ ７ ） ＧＦ ＴｒＡ） ｐ ５ 两 种 。Ｔ ｋ ｒ Ａ是 一 种具 有 内 在酪 氨 酸 激 酶 活 性 的膜 受 体 ， 是 ＮＧＦ的功 能性 受 体 。这 种受 体 能 以 高 亲 和力 与 ＮＧＦ结 合 ， 结 合后 的解 离 速 率 缓 慢 （ ／约 为 ３ ｎ 。因 而 ， Ｆ与 Ｔ】 ２ ０ ｍｉ） ＮＧ
均具 有 调 节作 用 。Ｔｈ ｍｓｎ等 ｊ 免 疫 组 化 证 实 ＮＧＦ ｏ ｏ 用 Ｒ可 以在来 自 ３个胚 层 的组 织 和细胞 中表 达 。Ｃ ｅａ等 ｊ 明在 ｈｓ ６ 证 正 常组 织 中 ， 巴滤泡 内的树 突状 细胞 、 淋 肌上 皮 细胞 、 管外 血
膜、 口腔 黏 膜 的 基 底 层 细 胞 和 毛 囊 均 阳 性 表 达 ＮＧＦ Ｒ。 ３ ＮＧ Ｆ及 Ｎ Ｒ 在 肿 瘤 中 的 表 达 及 影 响 ＧＦ ＮＧＦ最 早 是 在 小 鼠 肉瘤 组 织 中 发 现 的 ， 年 来 ， 不 断 近 又
VEGF-C及其受体与肿瘤的研究进展的开题报告
VEGF-C及其受体与肿瘤的研究进展的开题报告一、题目VEGF-C及其受体与肿瘤的研究进展二、研究背景肿瘤是人类面临的重要健康问题之一，其发生发展的机制极为复杂。
血管内皮生长因子C（VEGF-C）是VEGF家族成员之一，它的生物功能主要是通过结合其受体结合，并促进肿瘤组织的血管生成。
VEGF-C及其受体在肿瘤发生、发展、转移等多个阶段均发挥重要作用。
因此，对VEGF-C及其受体在肿瘤疾病中的作用、机制以及相关治疗手段的研究具有重要的临床意义。
三、研究内容和方法1. VEGF-C及其受体在肿瘤发生、发展、转移等多个阶段的作用机制；2. VEGF-C及其受体在肿瘤诊断、治疗中的临床应用；3. 相关研究的实验方法：文献检索、实验室细胞实验、动物实验等。
四、研究意义1. 为深入了解肿瘤的发生机制提供理论依据；2. 提供了肿瘤的新指标、新诊断和治疗手段；3. 对于探索肿瘤疾病的治疗手段具有重要的临床意义。
五、参考文献1. Sun X, et al. VEGF-C: a double agent in tumor progression and lymphangiogenesis. Mol Cancer Res, 2014, 12(4): 517-528.2. Tanigawa N, et al. Vascular endothelial growth factor-C gene expression in gastric cancer. J Surg Oncol, 2003, 82(4): 233-238.3. Chen Y, et al. VEGF-C promotes the growth and invasion of gallbladder cancer via activation of the AKT/mTOR pathway. Oncotarget, 2016, 7(29): 46580-46591.。
神经生长因子及受体在肿瘤中的表达及临床意义
Ｅｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎｓ ａ ｎｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉｃ ｆ ａ ｎｃ ｅ ｏ ｆ ｎｅ ｒ ｖ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ａ ｎｄ ｉ ｔ ｓ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｔ ｕ ｍ ｏｒ ｓ
Ｌ ／ ＡＮＧ Ｊ ｉ ａ ｈ ｏ ｎ ｇ １ Ｙ Ｉ Ｎ Ｚ ｈａ ｏ ｈｍ ￣
１ ． Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｓ ｈ ａ ｎ ｔ ｏ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｔ ｏ ｕ ５ １ ５ ０ ４ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ａ ｎ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｍｉ ｔ ｙ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ ２ １ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ 【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｎ ｅ ｖ ｅ ｒ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｉ ｓ ａ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ － ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｐ ｈ ｉ ｃ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ． Ｉ ｔ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｓ ａ ｓ ｅ ｒ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ
产 生一 系列 的生物学效 应 。 目前 研究表 明 Ｎ Ｇ Ｆ及其 受体 与肿 瘤的增殖 、 分化 、 凋亡、 血 管形成 、 转移及 预后 也密不 可分 ， 且 由Ｎ Ｇ Ｆ介导 的信号通 路 已成为肿瘤治疗 新 的靶点 。
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ｈｉｇｈ—ａｎｄ ｌｏｗ—ａｆｆｉｎｉｔｙ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｍｏｌ
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ。２０００，１４：１２４－１３６． Ｄｅｓｃａｍｐｓ Ｓ，Ｌｅｂｏｎｒｈｉｓ Ｘ，Ｄｅｌｅｈｅｄｄｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
ｉｓ
ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ ｆｏｒ
ｃａｎｃｅｒｏｕｓ
ｂｕｔ
ｎｏｔ
ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ
ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，１９９８，２７３：１６６５９—１６６６２． Ａｌｌｅｎ Ｊ。Ｋｈｗａｊａ Ｆ，Ｄｉａｋｉｅｗ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｔｕｍｏｒｓ ｗｉｔｈ ２００４，２４：２９９７—３００３． Ｋｒｙｇｉｅｒ Ｓ．Ｄｊａｋｉｅｗ Ｄ．Ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ ｔｕｍｏｒ
综述。
关键词：神经生长因子；神经生长因子受体；肿瘤
ＤｏＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３４Ｘ．２０１０．０４．０１４
ｌ神经生长因子及其受体 ＮＧＦ是最早发现的神经营养因子家族成员，是 该家族的典型代表。ＮＧＦ最早分离自雄性小鼠的 颌下腺。已知它含有ａ、｜３、７ ３个亚基，可表示为 ａ２１３１＇２。其中ａ和了亚基的作用是维持Ｂ亚基的稳 定性，调节其生物活性。而Ｂ哑基由２条各含有 １８８个氨基酸残基的相同肽链组成。是神经生长因 子的活性亚单位，发挥伞部生物学效应。ＮＧＦ通过 与细胞表面的两类受体结合而发挥作用。但两类 受体在亲和力、稳定性、分布和生物学功能等方面 有所不同。一类是高亲和力的酪氨酸激酶受体 （ＴｒｋＡ）。它是由原癌基因ＴｒｋＡ编码的蛋白酪氨酸 激酶，是ＮＧＦ的功能性受体。另一类是低亲和力 的ｐ７５受体（ｐ７５ＮＴＲ），属于肿瘤坏死因子受体 （ＴＮＦＲ）超家族…。二者均为跨膜蛋白受体。参与 调节以神经元为主的某些细胞的生长、分化、存活、 修复以及凋亡等多种生物学效应。研究表明。二者 间的信号转导及生物学效应既相互协同又彼此拮 抗，既紧密联系又有显著区别。ＴｒｋＡ一般介导“正 性”信号，ＴｒｋＡ的激活会导致一系列磷酸化级联反 应，促进神经元生长、存活和分化；而ｐ７５ＮＴＲ则具 有多种生物学效应。除可促进神经元存活、生长外， 还可诱导神经元凋亡、抑制神经元轴突生长以及参 与细胞周期的调节，即可介导“正性”和“负性”两种 效应，但以介导“负性”促凋亡效应为主．这与 ｐ７５ＮＴＲ所在细胞的类型、生理与功能状态、发育阶 段以及局部环境有关。
生长‘１川。
表达水平在有神经浸润的肿瘤中，比无神经浸润的 高，且在高表达ＮＧＦ和ＴｒｋＡ的肿瘤中，周围神经 浸润更易发生。提示癌细胞释放的ＮＧＦ并非通过 旁分泌或自分泌作用于自身。而是与神经束膜上出 现的ＴｒｋＡ相瓦作用，使神经与癌细胞相互接触。导 致ＴｒｋＡ介导的周围神经浸润。７ ３。说明ＮＧＦ／ ＴｒｋＡ通路在胰腺癌沿神经播散和侵犯神经过程中， 起着重要的作用。但用ＲＴ—ＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎ
ｐ７５Ｎ
７Ｉ＇Ｒ介导的ＮＧＦ的强烈刺激．ＮＧＦ阳性表达
随着肿瘤恶性程度的增高而增高．且与肿瘤的淋巴 转移密切相关－Ｊ。伴有肝硬化的肝细胞癌患者经免 疫组化检杏肝组织ＮＧＦ和ＴｒｋＡ旱阳性，而ｊＦ常的 肝组织和伴有肝硬化的非肝细胞痛患者肝组织 ＮＧＦ和ＴｒｋＡ呈阴性，支持了ＮＧＦ在肝细胞癌进 展中起了活跃作用的假设一Ｊ。人怖类癌细胞中。将 典型瘤细胞和非典型瘤细胞用Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ和免 疫组化染色发现¨ｊ，在典型肿瘤细胞中．有８３％的 瘤细胞表达ＮＧＦ，而所有非典型瘤细胞均无ＮＧＦ 的表达．提示ＮＧＦ可能诱导典型瘤细胞发生分化， 使其恶性程度降低，可作为支气管类癌预后指标。 有研究推测．神经生长因子的表达与肿瘤之间 存在一定相关性，在神经系统肿瘤。如神经母细胞 瘤中，ＮＧＦ通过不充分表达特异性受体ＴｒｋＡ。对 肿瘤细胞起到促进分化的作用妯。；而在乳腺癌等非 神经肿瘤中，ＮＧＦ／ＴｒｋＡ则可以刺激肿瘤细胞的增 殖，并增强细胞的侵袭力。
胰腺组织相比．分别增加２．７和５．６倍，ＮＧＦ在癌
万方数据
冒险趟丝塑蓥：叁！！！！！生！旦
筮垫鲞箜！塑！！！』里迫垡！：垒竖！坚！！：型！！！：∑！！：ｉ！：堕！：！
・２３５・
细胞胞质中强表达，ＴｒｋＡ在胰神经束膜上强表达， 而癌细胞却无表达，ＮＧＦ ｍＲＮＡ和ＴｒｋＡ
ｍＲＮＡ
细胞核抗原表达亦减少，磷酸化的Ｒｂ蛋白、ｐ１６表 达明显增多，说明ｐ７５ＮＴＲ是通过改变细胞周期调 节蛋白的表达来影响细胞周期进而抑制肿瘤
ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ａ
Ｄ。ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅ
ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ
ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｐ７５ＮＴＲ
ｌｉｐｏｐｌｅｘ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ。
ｐ７５ＮＴＲ
ｉｓ
ａ
现已明确ＮＧＦ及其受体可在多种肿瘤表达， 并影响肿瘤的发生、发展。目前，抑制ＮＧＦ／ＴｒｋＡ 转导通路的方法已经用于某些疾病的实验性治疗。 例如三苯氧胺可以抑制ＮＧＦ诱导的乳腺癌细胞株 ＭＣＦ－７的增殖［１叼；电针刺疗法和中草药治疗可以 下调多囊卵巢大鼠卵巢中ＮＧＦ的表达，从而发挥 治疗作用Ｌ２０’２１‘。总之，对ＮＧＦ及ＮＧＦＲ的研究有 助于进一步了解肿瘤的发生、发展机制，并可为鉴 别诊断、判断预后和基因治疗提供理论依据。
４
ＮＧＦ／ＮＧＦＲ与肿瘤侵袭、转移的关系 侵袭和转移是恶性肿瘤重要的生物学特征之
一。目前认为，肿瘤的侵袭转移是一个多步骤发 生、多分子参与的动态、连续的复杂过程，包括：肿 瘤细胞脱落，黏附并降解细胞外基质（ＥＣＭ），进入 血管或淋巴管并随之移动，外渗到继发部位，进而 增殖形成转移灶。 研究发现，ＮＧＦ能够促进基底膜降解酶的分 泌，提高酶的活性，从而协助恶性肿瘤侵袭过程。 肝素酶是降解基底膜的重要酶之一，主要通过降解 硫酸肝素来破坏基底膜和细胞外基质中硫酸肝素 蛋白多糖屏障，被认为是肿瘤恶性侵犯和转移的重 要标志。Ｍａｒｃｈｅｔｉ等［１ ５ｊ用ＮＧＦ处理人转移性黑色 素瘤细胞（ＭｅＷｏ）及其变异株（３Ｓ５，７０Ｗ），发现黑 色素瘤细胞的密度依赖性生长抑制延迟，通过基底 膜的体外侵袭能力增强，肝素酶分泌量提高。ＮＧＦ 或ＮＴ一３处理体外培养的黑色素瘤细胞７０Ｗ显著 提高肝素酶的分泌量，同时增强瘤细胞透过基质膜 的侵袭能力。在相同或不同的转移瘤中，神经生长 因子由于与不同受体结合，导致其功能完全不同。 在黑色素瘤细胞中，ＮＧＦ主要通过其低亲和力受体 ｐ７５ＮＴＲ发挥生理作用；而在胰腺癌细胞中。则通过 其高亲和力受体ＴｒｋＡ发挥生理功能。许多研究表 明，具有脑转移活性的人黑色素瘤细胞系只表达低 亲和力神经生长因子受体ｐ７５ＮＴＲ，不表达ＴｒｋＡ； ＮＧＦ通过与低亲和力受体ｐ７５ＮＴＲ相互作用诱导 肝素酶、自明胶酶、Ⅳ型胶原酶等多种水解酶类的 分泌，从而促进瘤细胞向大脑转移¨…。Ｋｒｙｇｉｅｒ 等ｕ７ ３的研究显示，在正常前列腺中ｐ７５ＮＴＲ完全表 达。在器官限制性前列腺癌中ｐ７５ＮＴＲ部分表达， 而在转移性前列腺癌中ｐ７５ＮＴＲ则完全丧失表达，
６结语
１２ １ １ １０ ９
ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ
ｃａｎｃｅｒ
１２．
Ｓｏｒｔｉｎｏ ＭＡ。Ｃｏｎｄｏｒｅｌｌｉ ｏｆ
ｍａ
ｎｅｒｖｅ
Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔ
ｐｒｏｓｔａｔｅ ＮＧＦ
ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＮＧＦ）ｉｎ ＬＮＣａＰ
ｏｆ ｔｈｅ
ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏ—
ｃｅｌｌｓ：ｒｏｌｅ
２
年来。又不断在各种肿瘤组织中检测到ＮＧＦ及 ＮＧＦＲ的表达。实验证明，ＮＧＦ在月｝｛管癌中的表达 具有促进胆管癌细胞增殖的作用。胆管癌细胞分 泌的ＮＧＦ，一方面促进自身的增殖；另一方面，可能 与表达于神经束膜的高亲和力受体ＴｒｋＡ结合，为 神经细胞轴突的生长提供适宜的微环境和化学趋 向性，促进神经细胞轴突向肿瘤方向生长心ｊ。在乳 腺癌中．癌细胞存活和增殖都受相应的ＴｒｋＡ和
万方数据
・２３６・
垦匾塑丝塞盘查垫！！生！旦箜ｉ！鲞筮！塑！！！』垡ｇ垡！！垒竖塑！！！！；！！！：∑型：ｉ！：丝！：！
ｃｅｌｌｓ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００１，７：１０５－１
Ｆ。Ｖａｎｃｈｅｒｉ
而且ｐ７５ＮＴＲ的表达水平与前列腺的恶性病变程 度呈负相关，并能够减缓前列腺癌的恶变进程。导 致癌细胞中的端粒酶活性降低、转移抑制基因 ＫＡｌｌ和ｐ７５ＮＴＲ重新表达、癌细胞的体外侵袭能 力下降。ｐ７５ＮＴＲ还能诱导人垂体腺癌、小细胞肺 癌恢复良性表型，使增殖活性下降、体外侵袭能力 丧失。因此，有学者认为ｐ７５ＮＴＲ可能是人某些腺 癌的一个新的肿瘤生长和转移抑制基因，ＮＧＦ／ ｐ７５ＮＴＲ介导了对肿瘤生长抑制的信号转导［１引。
．２３４・
垦堕逍丝丛鲞查垫业至！旦
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・综述・ 神经生长因子及其受体与肿瘤相关性研究进展
何学元张有成 摘要ｉ神经生长因子（ＮＧＦ）是一种多功能，陛多肽．它通过特异的靶细胞表面的神经生长因子受体（ＮＧ— ＦＲ）介导生物学效应。既往的研究表明。ＮＧＦ对中枢和外周神经系统多种神经元的生长、发育、分化、再生 和轴突形成具有重要作用。近年来。人们逐渐认识到神经生长因子及其受体（ＮＧＦ／ＮＧＦＲ）在多种神经系 统及非神经系统肿瘤中均有表达，并影响肿瘤的发生、发展。此文就ＮＧＦ／ＮＧＦＲ与肿瘤细胞的关系作一
５
ＮＧＦ—Ｅｌ，ＩＳＡ及生长实验研究５株胰腺癌细胞ＮＧＦ 及ＮＧＦＲ，结果显示不同的癌细胞株中ＴｒｋＡ和 ｐ７５ＮＴＲ有高、中、低不同程度的表达，ＮＧＦ也可以 剂量一时Ｉ－日Ｊ效应方式刺激有的癌细胞株生长而抑制 另一些癌细胞株的生长，对其中一株细胞的牛长还 不发生影响。说明ＮＧＦ对胰腺痛细胞生长的影响 取决于两种受体表达水平及两者之间的平衡，而 ＮＧＦ—ＴｒｋＡ的相瓦作用是影响恶性肿瘤细胞生长 和播散的莺要因素‘…。 在雄激素依赖性前列腺癌细胞株ＬＮＣａＰ中加 入ＮＧＦ后，显示细胞增生明显增加。Ｎ（；Ｆ的这种 促分裂作用还常伴随前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）表 达的增加，并可增强二羟睾酮的促增生作用一ｊ。因 为Ｉ。ＮＣａＰ细胞株只表达ＴｒｋＡ而不表达ｐ７５ＮＴＲ， 所以，ＮＧＦ的这种促增生作用是由高亲和力受体介 导的，酪氨酸酶抑制剂Ｋ２２５２ａ可阻断这种作用，但 如果将编码ｐ７５ＮＴＲ的ｃＤＮＡ短暂转染ＬＮＣａＰ细 胞。用ＮＧＦ作用７２ ｈ后，结果其瘤细胞数与野生型 ＬＮＣａＰ培养细胞相比细胞数明显增多，但是当去除 ＮＧＦ后，转染ｐ７５ＮＴＲ的瘤细胞很快凋亡，说明高 亲和力受体和低亲和力受体在调节前列腺癌细胞 增生方面的作用是相对的。 还有研究表明，ＮＧＦ作为一种丝裂原在乳腺癌 细胞的生长过程中起到重要的作用¨…。