药理学蛋白抑制剂PPT医学课件
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免疫调节药—免疫抑制药(药理学课件)
目前应用的单克隆抗体有巴利昔单抗、达珠单抗、单克隆抗体-CD3 等，是经过杂 交技术制备的一类特殊抗体，作为一种新型免疫抑制剂已广泛应用于临床 。
主要用于防治肾移植后的急性排斥反应及防治同种骨髓移植时移植抗宿主效应。 也可用于自身免疫性疾病率较高 。 其他有呼吸困难、胸痛、恶心、呕吐、腹 泻、震颤等，个别患者有致命性严重水肿，可能与患者体内超负荷有关 。
肾上腺皮质激素类
【特点】
常用药物有泼尼松( prednisone)、泼尼松龙( prednisolone)、地塞米松 ( dexamethasone)等。 三者对免疫反应的多个环节均有影响。
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理、阻止淋巴细胞增殖、破坏淋巴细胞、抑制 淋巴因子产生、减少抗体生成等。
临床主要用于器官移植对抗排斥反应和治疗自身免疫性疾病。
抗淋巴细胞球蛋白
【特点】
抗淋巴细胞球蛋白属强免疫抑制剂，是用人的淋巴细胞免疫马、兔等动物后，从 动物血清中分离制成的抗人淋巴细胞的免疫球蛋白。
主要作用于 T细胞， 对细胞免疫有较强的抑制作用。其特点是无骨髓毒性。 临床用于防治器官移植的排斥反应，变态反应发生率高，多在其他免疫抑制药无
效时应用。
麦考酚吗乙酯
【特点】
作用：抑制 T细胞和 B细胞的增殖及抗体生成，抑制细胞毒性 T细胞的产生；能快 速抑制单核细胞的增殖，减轻炎症反应；减少细胞黏附分子，抑制血管平滑肌的 增生 。
应用：主用于肾移植和其他器官移植。 不良反应：腹泻，减量或对症治疗可消除，无明显肝、肾毒性 。
单克隆抗体
【特点】
环孢素( ciclosporin，cyclosporine A，CSA)
【临床应用】
广泛用于防治异体器官或骨髓移植时的排斥反应。 也可用于治疗红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病 。
主要用于防治肾移植后的急性排斥反应及防治同种骨髓移植时移植抗宿主效应。 也可用于自身免疫性疾病率较高 。 其他有呼吸困难、胸痛、恶心、呕吐、腹 泻、震颤等，个别患者有致命性严重水肿，可能与患者体内超负荷有关 。
肾上腺皮质激素类
【特点】
常用药物有泼尼松( prednisone)、泼尼松龙( prednisolone)、地塞米松 ( dexamethasone)等。 三者对免疫反应的多个环节均有影响。
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理、阻止淋巴细胞增殖、破坏淋巴细胞、抑制 淋巴因子产生、减少抗体生成等。
临床主要用于器官移植对抗排斥反应和治疗自身免疫性疾病。
抗淋巴细胞球蛋白
【特点】
抗淋巴细胞球蛋白属强免疫抑制剂，是用人的淋巴细胞免疫马、兔等动物后，从 动物血清中分离制成的抗人淋巴细胞的免疫球蛋白。
主要作用于 T细胞， 对细胞免疫有较强的抑制作用。其特点是无骨髓毒性。 临床用于防治器官移植的排斥反应，变态反应发生率高，多在其他免疫抑制药无
效时应用。
麦考酚吗乙酯
【特点】
作用：抑制 T细胞和 B细胞的增殖及抗体生成，抑制细胞毒性 T细胞的产生；能快 速抑制单核细胞的增殖，减轻炎症反应；减少细胞黏附分子，抑制血管平滑肌的 增生 。
应用：主用于肾移植和其他器官移植。 不良反应：腹泻，减量或对症治疗可消除，无明显肝、肾毒性 。
单克隆抗体
【特点】
环孢素( ciclosporin，cyclosporine A，CSA)
【临床应用】
广泛用于防治异体器官或骨髓移植时的排斥反应。 也可用于治疗红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病 。
蛋白酶抑制剂课件
什么是蛋白酶抑制剂？
胃蛋白酶抑制剂
PI:
一类普遍存在于植物，动物和微 生物体内，通过抑制各种蛋白 酶的活性和功能而发挥免疫调 节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、 保护心血管、抗病虫害等作用 的化合物。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
蛋白酶抑制剂的分类
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免疫调节与抗炎作用
抑制免疫相关蛋白酶，干预抗原特异的T细胞 应答。
下调T细胞增生性反应和巨噬细胞功能。 上调IFN一γ活化的巨噬细胞释放一氧化氮，产
生细胞毒作用。 阻断病毒复制周期的关键酶。 抑制与炎症有关的蛋白酶。
抗癌作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抑制炎症因子的产生 降低炎症相关蛋白酶的活
性（如MMP） 参与血液凝固及溶解 抗氧化
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1在基础研究方面， 蛋白酶抑制剂与靶蛋白
酶的相互作用及结合机制 已成为研究蛋白质与蛋白 质相互作用的极好材料。 同时将有更多特异性的蛋 白酶抑制剂将用于实验室 中，来纯化特定的蛋白酶( 亲和层析)。
乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 进展 ---科技信息 2012年25期
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,简称AD）是一种渐进性神经退
化失调症，其表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，是老年期痴呆病的
蛋白质类蛋白酶抑制剂
◆主要来源于植物，以丝氨 酸PI、半胱氨酸PI、金属PI为主
胃蛋白酶抑制剂
PI:
一类普遍存在于植物，动物和微 生物体内，通过抑制各种蛋白 酶的活性和功能而发挥免疫调 节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、 保护心血管、抗病虫害等作用 的化合物。
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蛋白酶抑制剂的分类
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免疫调节与抗炎作用
抑制免疫相关蛋白酶，干预抗原特异的T细胞 应答。
下调T细胞增生性反应和巨噬细胞功能。 上调IFN一γ活化的巨噬细胞释放一氧化氮，产
生细胞毒作用。 阻断病毒复制周期的关键酶。 抑制与炎症有关的蛋白酶。
抗癌作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
抑制炎症因子的产生 降低炎症相关蛋白酶的活
性（如MMP） 参与血液凝固及溶解 抗氧化
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1在基础研究方面， 蛋白酶抑制剂与靶蛋白
酶的相互作用及结合机制 已成为研究蛋白质与蛋白 质相互作用的极好材料。 同时将有更多特异性的蛋 白酶抑制剂将用于实验室 中，来纯化特定的蛋白酶( 亲和层析)。
乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 进展 ---科技信息 2012年25期
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,简称AD）是一种渐进性神经退
化失调症，其表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，是老年期痴呆病的
蛋白质类蛋白酶抑制剂
◆主要来源于植物，以丝氨 酸PI、半胱氨酸PI、金属PI为主
蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂-PPT课件
路线三 何茂群，苗得足等在 2019 年报道的专利（ CN102584719A） ） 路线二Ⅱ
该路线以3,4-二羟基苯甲醛为原料，经过氰基化，在和氯乙基乙醚反应， 该路线经过氰基化，和氯乙基甲醚反应，再经硝化，还原，然后和DMF硝化，还原，环合，氯代，最后和间氨基苯乙炔反应得到产品。 DMA反应，最后和间氨基苯乙炔反应得到产品。 优点：原料来源简单，合成较方便。 优点：1、避免了在反应中用到国家禁用、对环境污染大、后处理麻烦的 氯化试剂，如草酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、氯化亚砜等。 缺点：使用了国家禁止的氯化试剂 2、缩短了合成路线，提高了收率。
基于肿 瘤信号 传导机 制
蛋白酶体抑制剂：硼替佐米
蛋白酪氨酸激酶按其结构可分为受体酪氨酸激酶(RPTK)和非受 体酪氨酸激酶(NRPTK)。许多RPTK都与肿瘤的形成相关，其 原因包括基因突变、染色体易位或简单的激酶过表达。
家族 表皮生长因子受体 受体 EGFR、HER2、HER3和 HER4 表达位置 上皮细胞肿瘤
胰岛素受体 血小板衍化生长因子受体
血管内皮细胞生长因子受体 成纤维细胞生长因子受体 原肌球蛋白受体激酶 肝细胞生长因子受体 红细胞生成素产生肝细胞受体
胰岛素受体等 PDGFR一α 、PDGFR—β
VEGFR一1、VEGFR-2、 VEGFR-3 FGFR-1，FGFR-2，FGFR-3 和FGFR-4。 TRKA、TRKB和TRKC MET、RON
切割方式二（B）
路线四 Jyothi Prasad 等在 2019 年报道的专利（ WO201906091 ） 路线五 Jyothi Prasad 等又在 09 年报道的专利（ US2009306377A1 ）进行工艺改进
该路线以6,7-二甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮（可直接买到）为原料，先 该路线以 6,7-二甲氧基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮为原料，经水解，乙酰化保护羟 脱去6,7为上的甲基，保护羟基，氯代，和间氨基苯乙炔反应，然后脱去 基，对甲苯磺酰氯酰化，和间氨基苯乙炔反应，最后脱保护，和卤代乙基乙 保护，最后和卤代乙基甲醚反应得到产品。 醚反应得到产品。 优点：省去了成环一步，避免了前面路线中的硝化反应，降低了成本。 优点：避免使用了国家禁止的氯化试剂，如 SOCl2、（COCl）2等。 缺点：1、该路线先脱甲基再保护，后面还要脱保护，增加了反应的步骤， 缺点：跟上条线一样，经过保护脱保护过程，步骤长。 无形中降低了总产率。 2、氯化试剂依然没有避免。
钙离子转运蛋白抑制剂 作用机制详解 药理作用 PPT(可编辑)
MITO
CyD
RyR IP3R
RyR IP3R
Ca++
Thapsigargin Ca++ Ca++ Ca++
Ca++
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ER/SR Ca++
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CGP 3757 Ca++ Ca++
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Ca++ Ca++
Ca++ Ca++
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Ca++
《药理学》教学课件 第44章 免疫功能调节抑制药
第四十四章 免疫功能调节药
目录
1 免疫抑制药 2 免疫增强药
免疫系统和免疫反应
• 免疫系统：是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要 系统，由免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分子组 成。是防卫病原体入侵最有效的武器。
• 免疫反应：是反映免疫体系中各成员(抗原、免疫分子、 免疫细胞、免疫组织)之间相互依赖、相互影响和相互 作用的一种免疫学现象。
免疫增强药—左旋咪唑（LMS）
• 促进抗体生成，使低下的细胞免疫功能恢复正常，还能 增强巨噬细胞的趋化和吞噬功能。 • 主要用于免疫功能低下者恢复免疫功能；与抗肿瘤药合 用治疗恶性肿瘤；对多种自身免疫性疾病如类风湿关节炎、 系统性红斑狼疮等症状也有一定疗效。
免疫增强药—干扰素（IFN）
• 除具有抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖作用外，还具有免疫 调节作用。 • 主要用于免疫功能低下或免疫缺陷所致复发性或慢性感 染；或用于肿瘤化疗、放疗、手术后的辅助用药；还可用 于自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
免疫增强药—胸腺素 （thymosin）
• 又名胸腺肽。可促进T细胞分化成熟，增强T细胞对抗 原或其他刺激的反应，同时增强白细胞、红细胞的免疫功 能，并调节机体的免疫平衡。 • 主要用于细胞免疫缺陷性疾病（包括艾滋病）、某些 自身免疫性疾病、晚期肿瘤和病毒感染。
免疫增强药—转移因子（TF）
• 可使受体的淋巴细胞增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而 获得供体样的细胞免疫功能。 • 主要用于先天性或获得性细胞免疫缺陷病的补充治疗， 还可用于某些难以控制的病毒性或真菌性感染（如带状疱 疹、乙型脑炎、白念珠菌感染等）及恶性肿瘤的辅助治疗。
免疫增强药—白细胞介素-2 （IL-2）
• 功能是促进T细胞增殖，诱导产生细胞毒性淋巴细胞， 活化自然杀伤细胞，诱导激活杀伤细胞，对B淋巴细胞具 促进增殖和分化作用。 • 主要用于慢性肝炎、免疫缺陷病及恶性肿瘤的辅助治疗。
目录
1 免疫抑制药 2 免疫增强药
免疫系统和免疫反应
• 免疫系统：是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要 系统，由免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分子组 成。是防卫病原体入侵最有效的武器。
• 免疫反应：是反映免疫体系中各成员(抗原、免疫分子、 免疫细胞、免疫组织)之间相互依赖、相互影响和相互 作用的一种免疫学现象。
免疫增强药—左旋咪唑（LMS）
• 促进抗体生成，使低下的细胞免疫功能恢复正常，还能 增强巨噬细胞的趋化和吞噬功能。 • 主要用于免疫功能低下者恢复免疫功能；与抗肿瘤药合 用治疗恶性肿瘤；对多种自身免疫性疾病如类风湿关节炎、 系统性红斑狼疮等症状也有一定疗效。
免疫增强药—干扰素（IFN）
• 除具有抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖作用外，还具有免疫 调节作用。 • 主要用于免疫功能低下或免疫缺陷所致复发性或慢性感 染；或用于肿瘤化疗、放疗、手术后的辅助用药；还可用 于自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
免疫增强药—胸腺素 （thymosin）
• 又名胸腺肽。可促进T细胞分化成熟，增强T细胞对抗 原或其他刺激的反应，同时增强白细胞、红细胞的免疫功 能，并调节机体的免疫平衡。 • 主要用于细胞免疫缺陷性疾病（包括艾滋病）、某些 自身免疫性疾病、晚期肿瘤和病毒感染。
免疫增强药—转移因子（TF）
• 可使受体的淋巴细胞增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而 获得供体样的细胞免疫功能。 • 主要用于先天性或获得性细胞免疫缺陷病的补充治疗， 还可用于某些难以控制的病毒性或真菌性感染（如带状疱 疹、乙型脑炎、白念珠菌感染等）及恶性肿瘤的辅助治疗。
免疫增强药—白细胞介素-2 （IL-2）
• 功能是促进T细胞增殖，诱导产生细胞毒性淋巴细胞， 活化自然杀伤细胞，诱导激活杀伤细胞，对B淋巴细胞具 促进增殖和分化作用。 • 主要用于慢性肝炎、免疫缺陷病及恶性肿瘤的辅助治疗。
(完整)HIV蛋白酶抑制剂的设计精品PPT资料精品PPT资料
HIV含群抗原基因（gag）、聚合酶基因 （pol）和包膜基因（env）等结构基因。
艾滋病毒的出芽繁殖产生包膜
Pathogenesis
巨噬H细IV胞作及用单的核靶细细胞胞。是其CD致4+病T细机胞理， 概括来说就是通过病毒颗粒的不断 复从制而而破造 坏成免疫CD平4+T衡细造胞成的免大疫量缺破陷坏，， 从而引起机会感染和恶性肿瘤的发 生。
目前，艾滋病已成为严重威胁世界人民健 康的公共卫生问题。1983年，人类首次发现 HIV。目前，艾滋病已经从一种致死性疾病变 为一种可控的慢性病。
Introduction
现HIV分为HIV-1和HIV-2，主要流行的 为HIV-1。HIV-1为直径约100~120nm球形 颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心包括 两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制 所必须的酶类，含有逆转录酶、整合酶和蛋 白酶。
表达CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激 HIV蛋白酶的底物是肽。
其致病机理概括来说就是通过病毒颗粒的不断复制而造成CD4+T细胞的大量破坏，从而破坏免疫平衡造成免疫缺陷，从而引起机会感 染和恶性肿瘤的发生。
活标志物水平异常的升高。 HIV-1蛋白酶与抑制剂相互作用的理论计算研究[J].
当这些抑制剂与HIV蛋白酶结合后，可以使HIV蛋白酶的柔性区关闭，于是可以抑制HIV蛋白酶的活性。 计算机药物辅助设计两个重要的研究对象就是受体和配体，本质是受体与配体结合，在氢键，C.
（二）体内抗HIV免疫反应
抗HIV免疫反应包括特异性免疫和非特异 性免疫反应，以特异性免疫反应为主。包括特 异性体液免疫和特异性细胞免疫，人体免疫系 统主要通过针对HIV蛋白的各种特异性抗体、 特异性CD4+ T淋巴细胞免疫反应和CTL直接或 分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子,干扰素等)， 抑制病毒复制。
艾滋病毒的出芽繁殖产生包膜
Pathogenesis
巨噬H细IV胞作及用单的核靶细细胞胞。是其CD致4+病T细机胞理， 概括来说就是通过病毒颗粒的不断 复从制而而破造 坏成免疫CD平4+T衡细造胞成的免大疫量缺破陷坏，， 从而引起机会感染和恶性肿瘤的发 生。
目前，艾滋病已成为严重威胁世界人民健 康的公共卫生问题。1983年，人类首次发现 HIV。目前，艾滋病已经从一种致死性疾病变 为一种可控的慢性病。
Introduction
现HIV分为HIV-1和HIV-2，主要流行的 为HIV-1。HIV-1为直径约100~120nm球形 颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心包括 两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制 所必须的酶类，含有逆转录酶、整合酶和蛋 白酶。
表达CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激 HIV蛋白酶的底物是肽。
其致病机理概括来说就是通过病毒颗粒的不断复制而造成CD4+T细胞的大量破坏，从而破坏免疫平衡造成免疫缺陷，从而引起机会感 染和恶性肿瘤的发生。
活标志物水平异常的升高。 HIV-1蛋白酶与抑制剂相互作用的理论计算研究[J].
当这些抑制剂与HIV蛋白酶结合后，可以使HIV蛋白酶的柔性区关闭，于是可以抑制HIV蛋白酶的活性。 计算机药物辅助设计两个重要的研究对象就是受体和配体，本质是受体与配体结合，在氢键，C.
（二）体内抗HIV免疫反应
抗HIV免疫反应包括特异性免疫和非特异 性免疫反应，以特异性免疫反应为主。包括特 异性体液免疫和特异性细胞免疫，人体免疫系 统主要通过针对HIV蛋白的各种特异性抗体、 特异性CD4+ T淋巴细胞免疫反应和CTL直接或 分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子,干扰素等)， 抑制病毒复制。
相关主题
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大环内酯类抗生素
Macrolide Antibiotics
.
1
大环内酯类抗生素
学习目标：
1、掌握大环内酯类药物的分类和代表药的抗菌
.
谱和临床用途。 2、熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素的抗 菌谱和临床用途、不良反应。
3、掌握红霉素的不良反应。
2
大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 14元（碳）大环内酯类:红霉素、罗红霉素……
■厌氧菌感染
23
林可霉素类
【不良反应】
胃肠道反应 :胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，
以腹泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎
.
假膜性肠炎:用万古霉素、甲硝唑治疗。
过敏反应: 10% ,偶见皮疹、瘙痒、药疹等
肝毒性:黄疸、血清转氨酶升高 骨髓抑制:白细胞、血小板减少
24
伪膜性肠炎 部位：小肠和结肠 急性纤维素渗出性炎症
.
② 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗 菌活性较弱。 ③ 不良反应发生率较低，有胃肠道反应；
偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。
主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道 感染和宫颈炎等。
17
AZITHROMYCIN
主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌 尿道感染和宫颈炎等。
急性咽炎、急性扁桃体炎：化脓性链球菌
肠，甚至危及生命。
该病病情重，治疗不及时病死率高。
由于广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，该病发病
率有上升的趋势。
26
四环素 土霉素 氯霉素 强力霉素 氨苄青霉素 林可霉素
27
.
多肽类
VANCOMYCIN
仅对G+菌有强大杀菌作用
.
万古霉素
（包括耐药菌株） 抗菌机制 ：阻碍细菌细胞壁合成
G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌 人型支原体、衣原体、放线菌等
林可霉素类
作用部位同红霉素（50S亚基），抑制肽 酰基转移酶 (两者互相竞争结合部位，而呈拮 抗作用，故不宜合用)。
22
.
林可霉素类
■敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。 ■青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染，
.
呼吸道、软组织感染、败血症
.
15元大环内酯类:阿奇霉素
16元大环内酯类:麦迪霉素，交沙霉素，
3
螺旋霉素，罗他霉素……
大环内酯类抗生素
◆14~16碳大环内酯环 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、 交沙霉素； 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。 第三代药物：不易耐药的酮基大环内酯类
4
.
大环内酯类抗生素
抗菌谱较窄 ◆ 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； ◆ 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克 次体有良好效果； ◆对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金 葡菌有一定的抗菌活性。
9
敏感的革兰氏阴性菌:流感嗜血杆菌、脑膜炎球
菌、布鲁氏菌、巴斯德氏菌等
不敏感:
大多为肠道杆菌 如大肠杆菌、沙门氏菌等。
10
.
布鲁氏菌
[抗菌机制]
与细菌核蛋白体 50s 亚基结合，抑制
.
转肽作用和抑制 mRNA 移位，而阻碍蛋白 质合成。
11
临床应用
1.军团菌病、空肠弯曲菌所致败血症或肠炎、 白喉带菌者、支原体肺炎等首选。
28
耐药性 :细菌对其不易产生耐药性，
且与其他抗生素无交叉耐药性。
VANCOMYCIN
▲其他抗生素治疗无效的严重感染， 如：耐青霉素金葡菌引起的严重感染 ▲ 广谱抗生素引起的假膜性肠炎 [不良反应 ] 较多发生恶心、呕吐、寒战、药热、
29
.
万古霉素
皮疹、低血压、心动过速等； 较大剂量----耳毒性、肾毒性
.
鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急
性发作：敏感细菌
肺炎:
链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体
尿道炎和宫颈炎：多种耐药淋病奈瑟菌 皮肤软组织感染：敏感细菌
18
新大环内酯类药物
克拉霉素 Clarithromycin
.
◆抗菌活性强 ◆口服吸收好、不受食物影响 ◆分布广泛、组织浓度＞血浓度
.
受累粘膜表面覆有黄白或黄绿色伪膜
多系在应用抗生素后导致正常肠道菌群失 调，难辨梭状厌氧芽胞杆菌大量繁殖，产生毒 素而致病 。
25
“抗生素相关性肠炎”
多发生于老年人、重症患者、免疫功能低下及外科大
手术后的患者
.
其临床表现轻重不一，可仅为轻度腹泻
可出现高热、严重腹泻、水电解质紊乱、中毒性巨结
19
不能通过血脑屏障 不适用于中枢神经系统感染 ◆不良反应轻、发生率低
林克胺类 Lincosamides
20
.
林可霉素类
林可霉素(lincomycin) 克林霉素(clindamycin)
■分布广、渗透性强，易渗入骨及关节
.
（但不渗入脑脊液） ■G+菌(除外肠球菌，但包括产酶菌株) 各类厌氧菌
21
5
.
◆通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
作用机制：
不可逆地结合到
细ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ核糖体50S亚基
.
的靶位上，抑制细菌
蛋白质合成。
6
（二）耐药机制
1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少,外排增多
.
（三）药代动力学 1.吸收:不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布:除脑脊液外各处均有 3.代谢 ：肝经P450酶灭活 7 4.排泄 ：主要胆道、肝肠循环
2. 耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。
3. G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、 丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等.（疗效不及P-G）。
12
.
[耐药性] 金葡菌对红霉素易产生耐药
性，且与其他大环内酯类药物有
完全交叉耐药性。
.
13
【不良反应】
1. 消化道反应及伪膜性肠炎
2. 血栓性静脉炎：iv其乳糖酸盐常见
氨基糖苷类抗生素
学习目标：
1、掌握氨基糖苷类抗生素的共性
.
3. 肝脏损害：
依托红霉素或乙琥红霉素易引起
（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸）
14 停药可恢复，肝功能不良者禁用
阿齐霉素 Azithromycin
◆ 抗菌谱广 ◆ 口服吸收快
.
◆组织分布广
◆ 血浆蛋白结合率低
16
◆ t1/2长，大多原型粪便排出
阿奇霉素
与红霉素：
① 对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋 球菌、弯曲菌也有效。
红霉素（erythromycin）
【体内过程】 ■红霉素不耐酸，口服吸收少
.
■肠溶片或酯化物 （依托红霉素/无味红霉素） 其抗酸，口服吸收好
8
■乳糖红霉素iv
[抗菌作用] 抗菌谱近似青霉素 1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；
2.对军团菌、螺旋体、肺炎支原体
.
及螺杆菌、立克次体、衣原体有抑制作用。 3.对β -内酰胺类及氨基糖苷类的耐药菌 也有效。
Macrolide Antibiotics
.
1
大环内酯类抗生素
学习目标：
1、掌握大环内酯类药物的分类和代表药的抗菌
.
谱和临床用途。 2、熟悉林可霉素类抗生素、多肽类抗生素的抗 菌谱和临床用途、不良反应。
3、掌握红霉素的不良反应。
2
大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 14元（碳）大环内酯类:红霉素、罗红霉素……
■厌氧菌感染
23
林可霉素类
【不良反应】
胃肠道反应 :胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，
以腹泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎
.
假膜性肠炎:用万古霉素、甲硝唑治疗。
过敏反应: 10% ,偶见皮疹、瘙痒、药疹等
肝毒性:黄疸、血清转氨酶升高 骨髓抑制:白细胞、血小板减少
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伪膜性肠炎 部位：小肠和结肠 急性纤维素渗出性炎症
.
② 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗 菌活性较弱。 ③ 不良反应发生率较低，有胃肠道反应；
偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。
主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道 感染和宫颈炎等。
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AZITHROMYCIN
主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌 尿道感染和宫颈炎等。
急性咽炎、急性扁桃体炎：化脓性链球菌
肠，甚至危及生命。
该病病情重，治疗不及时病死率高。
由于广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，该病发病
率有上升的趋势。
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四环素 土霉素 氯霉素 强力霉素 氨苄青霉素 林可霉素
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多肽类
VANCOMYCIN
仅对G+菌有强大杀菌作用
.
万古霉素
（包括耐药菌株） 抗菌机制 ：阻碍细菌细胞壁合成
G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌 人型支原体、衣原体、放线菌等
林可霉素类
作用部位同红霉素（50S亚基），抑制肽 酰基转移酶 (两者互相竞争结合部位，而呈拮 抗作用，故不宜合用)。
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林可霉素类
■敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。 ■青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染，
.
呼吸道、软组织感染、败血症
.
15元大环内酯类:阿奇霉素
16元大环内酯类:麦迪霉素，交沙霉素，
3
螺旋霉素，罗他霉素……
大环内酯类抗生素
◆14~16碳大环内酯环 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、 交沙霉素； 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。 第三代药物：不易耐药的酮基大环内酯类
4
.
大环内酯类抗生素
抗菌谱较窄 ◆ 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； ◆ 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克 次体有良好效果； ◆对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金 葡菌有一定的抗菌活性。
9
敏感的革兰氏阴性菌:流感嗜血杆菌、脑膜炎球
菌、布鲁氏菌、巴斯德氏菌等
不敏感:
大多为肠道杆菌 如大肠杆菌、沙门氏菌等。
10
.
布鲁氏菌
[抗菌机制]
与细菌核蛋白体 50s 亚基结合，抑制
.
转肽作用和抑制 mRNA 移位，而阻碍蛋白 质合成。
11
临床应用
1.军团菌病、空肠弯曲菌所致败血症或肠炎、 白喉带菌者、支原体肺炎等首选。
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耐药性 :细菌对其不易产生耐药性，
且与其他抗生素无交叉耐药性。
VANCOMYCIN
▲其他抗生素治疗无效的严重感染， 如：耐青霉素金葡菌引起的严重感染 ▲ 广谱抗生素引起的假膜性肠炎 [不良反应 ] 较多发生恶心、呕吐、寒战、药热、
29
.
万古霉素
皮疹、低血压、心动过速等； 较大剂量----耳毒性、肾毒性
.
鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急
性发作：敏感细菌
肺炎:
链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体
尿道炎和宫颈炎：多种耐药淋病奈瑟菌 皮肤软组织感染：敏感细菌
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新大环内酯类药物
克拉霉素 Clarithromycin
.
◆抗菌活性强 ◆口服吸收好、不受食物影响 ◆分布广泛、组织浓度＞血浓度
.
受累粘膜表面覆有黄白或黄绿色伪膜
多系在应用抗生素后导致正常肠道菌群失 调，难辨梭状厌氧芽胞杆菌大量繁殖，产生毒 素而致病 。
25
“抗生素相关性肠炎”
多发生于老年人、重症患者、免疫功能低下及外科大
手术后的患者
.
其临床表现轻重不一，可仅为轻度腹泻
可出现高热、严重腹泻、水电解质紊乱、中毒性巨结
19
不能通过血脑屏障 不适用于中枢神经系统感染 ◆不良反应轻、发生率低
林克胺类 Lincosamides
20
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林可霉素类
林可霉素(lincomycin) 克林霉素(clindamycin)
■分布广、渗透性强，易渗入骨及关节
.
（但不渗入脑脊液） ■G+菌(除外肠球菌，但包括产酶菌株) 各类厌氧菌
21
5
.
◆通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
作用机制：
不可逆地结合到
细ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ核糖体50S亚基
.
的靶位上，抑制细菌
蛋白质合成。
6
（二）耐药机制
1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少,外排增多
.
（三）药代动力学 1.吸收:不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布:除脑脊液外各处均有 3.代谢 ：肝经P450酶灭活 7 4.排泄 ：主要胆道、肝肠循环
2. 耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。
3. G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、 丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等.（疗效不及P-G）。
12
.
[耐药性] 金葡菌对红霉素易产生耐药
性，且与其他大环内酯类药物有
完全交叉耐药性。
.
13
【不良反应】
1. 消化道反应及伪膜性肠炎
2. 血栓性静脉炎：iv其乳糖酸盐常见
氨基糖苷类抗生素
学习目标：
1、掌握氨基糖苷类抗生素的共性
.
3. 肝脏损害：
依托红霉素或乙琥红霉素易引起
（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸）
14 停药可恢复，肝功能不良者禁用
阿齐霉素 Azithromycin
◆ 抗菌谱广 ◆ 口服吸收快
.
◆组织分布广
◆ 血浆蛋白结合率低
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◆ t1/2长，大多原型粪便排出
阿奇霉素
与红霉素：
① 对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋 球菌、弯曲菌也有效。
红霉素（erythromycin）
【体内过程】 ■红霉素不耐酸，口服吸收少
.
■肠溶片或酯化物 （依托红霉素/无味红霉素） 其抗酸，口服吸收好
8
■乳糖红霉素iv
[抗菌作用] 抗菌谱近似青霉素 1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；
2.对军团菌、螺旋体、肺炎支原体
.
及螺杆菌、立克次体、衣原体有抑制作用。 3.对β -内酰胺类及氨基糖苷类的耐药菌 也有效。