基因治疗 ppt课件
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第六章 基因治疗.ppt.Convertor
第六章基因治疗第一节基因治疗的概念及其策略基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学新技术。
基因治疗的总体策略：①基因矫正：对于致病基因中的异常碱基进行精确修复，使其恢复正常功能；②基因置换：用正常基因在原位替换致病基因，使细胞DNA完全恢复正常状态；③基因修饰：又称基因增补，将正常基因导入患者体细胞内，使其整合到染色体中一起表达，以补偿缺陷基因的功能，但致病基因未去除。
④基因失活：指将特定的反义核酸导入细胞，通过碱基互补作用与mRNA结合，阻断肿瘤细胞中基因的异常表达，以抗肿瘤、抗病毒。
反义RNA：干扰mRNA的互补RNA;反义DNA：干扰DNA的互补DNA.⑤“自杀基因”的应用自杀基因：这种基因导入受体细胞后可产生一种酶，它可将原无细胞毒性或低毒药物前体转化为细胞毒物质，将细胞受体细胞杀死，这种基因被称为“自杀基因”。
自杀基因导入肿瘤细胞后，可将肿瘤细胞杀死。
但对正常细胞则无伤害作用。
⑥免疫基因治疗：将某些细胞因子（IL-2、GM-CSF等）基因导入肿瘤患者体内，以增强患者的抵抗力。
⑦耐药基因治疗：在肿瘤化疗过程中，把产生抗药物毒性的基因导入患者体内，从而使患者能耐受更大剂量的化疗。
⑧化疗保护性基因治疗：向正常细胞内导入单相或多相细胞毒性药物的抗性基因，使正常细胞耐化疗药物的能力大大提高。
⑨特异性细胞杀伤性基因治疗：利用DNA重组技术构建以特异性杀伤靶细胞为目标的“神奇弹头”。
⑩生殖细胞基因治疗：生殖细胞或胚胎干细胞补偿性基因治疗。
第二节基因治疗的基本程序一、目的基因的选择和制备在了解疾病发生的分子机制基础上，选择对疾病有治疗作用的特定基因。
如对单基因缺陷遗传病，可用野生型(非突变)基因即可用于治疗；对于肿瘤，最好选择某些与该类肿瘤密切相关的癌基因或抑癌基因用于基因治疗。
治疗性基因获得的方法很多：用酶切或探针杂交法从基因组DNA文库获得，从cDNA文库获取，PCR扩增，人工合成等。
基因治疗(gene therapy)-95页PPT精品文档
定义 把基因转移到患者体内，使其发
挥作用，以达到治疗疾病目的的技 术称为基因治疗(Gene Therapy)。
基因治疗自Anderson于1990年进行 了第一例应用腺苷脱氨酶基因（ADA）， 经反转录病毒导入人体自身T淋巴细胞， 经扩增后输回患儿体内，获得了成功。 患儿5年后体内10%造血细胞ADA基因呈阳 性，除了还需应用部分剂量的ADA蛋白外， 其他体征正常。这一成功标记着基因治 疗的时代已经开始。
5.调控性基因治疗 通过导入编码调控蛋白的
基因以治疗基因表达异常的疾 病。如：以野生型P53基因治疗 肺癌或急性白血病。
6.应用“自杀基因”的基因治疗 也称活化前体药物性基因治疗。
某些病毒或细菌产生的酶能将对人 体无毒或低毒的药物前体，在人体 细胞内一系列酶的催化下转变为细 胞毒性物质，从而导致细胞死亡。
融合法：通过原生质球相互 融合的方法，将目的基因导入靶 细胞。
2.病毒介导的基因转移 该类方法是以病毒为载体，将目
的基因导入靶细胞或器官，并使之表 达。一般在基因转移中，所使用的病 毒载体都是经过改建的有复制缺陷的 病毒。
这些病毒缺失了其自身复制所 必需的一些基因，然后将治疗基因、 一些基因的调控成分（如启动子和 增强子）以及polyA信号等插入， 使之成为表达性载体。目前在基因 转移中所使用的病毒载体有以下几 种。
3.腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV）:AAV属于微小病毒家族成 员，是一类小的单链DNA病毒（基因组 约4.7kb），非常稳定。本身无致病性， 需辅助病毒（常为AV）存在时才能复 制。AAV可感染人的细胞，并能整合至 非分裂相细胞。
大部分AAV基因组可去除，从而可 使外源基因得以大量补足。AAV可以 整合进入宿主细胞基因组，但不如 RV的整合效率高。有趣的是，在感 染细胞中，野生型AAV基因组可高效 定点整合于人类第19号染色体长臂 的特定位置上，这种整合可导致染 色体基因重排，
《基因治疗》PPT课件
DNA复合物 3. 多聚物/DNA复合物 4. 其它方法
1. 裸DNA
• 方法：直接注射或基因枪轰击 • 溶液类型对基因表达有影响：
重组DNA可贮存于5%-30%的蔗糖溶液中 也可用生理盐水或PBS
2. 脂质体/DNA复合物
形成高效包装DNA的人造膜，与细胞膜极为相似。 形成脂质双层包围水溶液的脂质微球，与细胞融合后被
重症综合性免疫缺乏症（SCID）
腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症是常染色体隐性遗传的 致死性疾病，患者由于ADA缺乏导致脱苷腺氨酸增多， 改变了甲基化能力，致使淋巴细胞受损，从而导致 免疫缺陷
1990年，首次将ADA转基因T淋巴细胞注射到 人体骨髓组织（患有－－腺苷脱氨酶（ADA） 缺乏症的4岁儿童） ，治疗SCID
细胞内吞。
人工脂质体膜具有如下特点
1. 无毒性和免疫原性 2. 可生物降解，不会在体内堆积 3. 可制成球状(0.03-50 m)，包容大小不同的生物分子 4. 可带有不同的电荷 5. 具有不同的膜脂流动性、稳定性、及温度敏感性，能适
应不同的生理要求
3. 多聚物/DNA复合物
• 阳离子多聚体 • DNA带负电 • 细胞表面带负电
（一）基因治疗的病毒载体
• 应该具有的基本条件： I. 携带外源基因并能组装成病毒颗粒 II. 介导外源基因的转移和表达 III. 对机体没有致病能力
病毒载体的产生
➢ 充分了解载体病毒的基因组结构和功能（编码区/非编 码区、结构蛋白/非结构蛋白、必须基因/非必须基因 、包装容量等）
➢ 外源基因插入病毒基因组的非必须区 • 致病基因（裂解细胞、癌基因使细胞转化）删除 • 插入外源基因长度受限删除非必须基因/必须基因（
2．种系细胞的基因治疗：在生殖细胞（精子、卵子 或未分化的受精卵）中引入正常基因或修复缺陷基因 以校正遗传缺陷。引入的外源基因（整合到基因组） 能遗传给后代。
1. 裸DNA
• 方法：直接注射或基因枪轰击 • 溶液类型对基因表达有影响：
重组DNA可贮存于5%-30%的蔗糖溶液中 也可用生理盐水或PBS
2. 脂质体/DNA复合物
形成高效包装DNA的人造膜，与细胞膜极为相似。 形成脂质双层包围水溶液的脂质微球，与细胞融合后被
重症综合性免疫缺乏症（SCID）
腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症是常染色体隐性遗传的 致死性疾病，患者由于ADA缺乏导致脱苷腺氨酸增多， 改变了甲基化能力，致使淋巴细胞受损，从而导致 免疫缺陷
1990年，首次将ADA转基因T淋巴细胞注射到 人体骨髓组织（患有－－腺苷脱氨酶（ADA） 缺乏症的4岁儿童） ，治疗SCID
细胞内吞。
人工脂质体膜具有如下特点
1. 无毒性和免疫原性 2. 可生物降解，不会在体内堆积 3. 可制成球状(0.03-50 m)，包容大小不同的生物分子 4. 可带有不同的电荷 5. 具有不同的膜脂流动性、稳定性、及温度敏感性，能适
应不同的生理要求
3. 多聚物/DNA复合物
• 阳离子多聚体 • DNA带负电 • 细胞表面带负电
（一）基因治疗的病毒载体
• 应该具有的基本条件： I. 携带外源基因并能组装成病毒颗粒 II. 介导外源基因的转移和表达 III. 对机体没有致病能力
病毒载体的产生
➢ 充分了解载体病毒的基因组结构和功能（编码区/非编 码区、结构蛋白/非结构蛋白、必须基因/非必须基因 、包装容量等）
➢ 外源基因插入病毒基因组的非必须区 • 致病基因（裂解细胞、癌基因使细胞转化）删除 • 插入外源基因长度受限删除非必须基因/必须基因（
2．种系细胞的基因治疗：在生殖细胞（精子、卵子 或未分化的受精卵）中引入正常基因或修复缺陷基因 以校正遗传缺陷。引入的外源基因（整合到基因组） 能遗传给后代。
第九章 基因治疗(一)PPT课件
(5) 基因干扰 ：也称基因失活，有两种干扰方法：
① 抑制有害基因：导入抑癌基因（TSG)来抑制癌基因的异 常表达，但不能恢复癌基因的正常功能；
② 封闭有害基因：用反义RNA或小分子抑制RNA(siRNA)
来封闭癌基因基因，同样不能恢复癌基因的正常功能，但
可用来抑制病原体的关键基因。
(6) 免疫调节：将抗体、抗原或细胞因子的基因导入患者体内， 改变患者免疫状态，达到预防和治疗疾病的目的。
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缺点是： （1）仅整合到处于分裂状态的细胞； （2）一些反转录病毒中存在原癌基因，其会
引起癌变的发生； （3）反转录病毒的LTR可致使细胞癌变； （4）常常只有短暂表达； （5）病毒滴度低（107pfu/ml）；插入容量有
限，不能插入较大的基因。
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2．构建重组反转录病毒载体
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1972年T.Friedmann 和R. Roblin在Science 上发表了题为“基因治疗人类的遗传病 （Gene therapy for human geneticdisease）” 的文章。
但鉴于体外重组技术刚刚问世，人们对 “基因治疗”尚感到远不可及，因而未得 到学术界的认可。
③外源野生型目的基因具有适宜的受体细胞并能在 体外有效表达；
④具有安全有效的转移载体和方法，以及可供利用 的动物模型。
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三、基因治疗的靶细胞选择
目前基因治疗中尚不能使用生殖细胞作为靶细胞， 而只能使用体细胞。选择靶细胞须考虑：
①最好为组织特异性细胞；
②细胞易获得，具有增殖优势，生命周期长，能存 活几个月至几年；
遗传学基因治疗PPT.
HR1 HR1
12
3 HR2
STOP CODONS
b-geo 3 HR2
Genomic Locus
Targeting
HSVtk
Vector
HR1
b-geo 3 HR2
Mutant Locus
第十一章 基因治疗
四、靶细胞的选择
靶细胞是指接受外源Gene的体细胞 选择靶细胞的原则是： 1）必须较坚固，便于体外培养和进行遗传技术操作； 2）易于由人体分离又便于输回体内 3）具有增殖优势，生命周期长（能存活几月至几年，或整 个生命周期） 4）易于受外源遗传物质转化。
重组质粒
配体
细胞膜
第十一章 基因治疗
同源重组技术（homologus recombination）:外源 基因和染色体上的基因在同源序列间发生重组而插入染色 体。
X
X
NEOMYCIN
NEOMYCIN
第十一章 基因治疗
同源重组成果细胞的筛选：
Positive selection: - neomycin phosphotransferase (neo) - hygromycin phosphotransferase (hyg) - puromycine (pur) - hypoxanthine phosphoribosyltransferase (hprt)
Negative selection： - thymidine kinase (tk) - cytosine deaminase (cd) - hypoxanthine phosphoribosyltransferase (hprt)
第十一章 基因治疗
启动子缺失筛选法 Poly-A缺失筛选法 正负筛选策略（positive and negative election，PNS）
基因治疗PPT课件
3
❖ 黑色箭头所示：从患者体内分离细胞，在实验室中修饰后回输给患者（回体基因治疗） ❖ 灰色箭头所示：细胞在患者体内进行修饰（体内基因治疗）
4
基因治疗特点
❖ 普通的医疗方法对绝大多数遗传病都束手无策，即使治疗也是 治标不治本；基因治疗在基因水平上进行操作，能从源头上解 决疾病的发生。目前在没有治疗方法或疗效不佳的领域基因治 疗将大有作为
基因治疗
北京大学眼科中心 北京大学第三医院
1
目录
第一部分 基因治疗概述 第二部分 基因治疗载体选择 第三部分 基因治疗的发展历程 第四部分 临床基因治疗
2 2
一、基因治疗概述
❖ 1993年FDA定义： 基于修饰活细胞遗传物质而进行的医学干预
❖ 包括以下两方面： ➢ 患者体内分离细胞，进行体外修饰，随后再注入患者体内 ➢ 基因治疗产品直接注入患者体内，使细胞发生遗传学改变
10
❖ 反转录病毒含三个转录单位，还有一个顺式作用元件，在载体中，三个转录单位 被治疗基因替代，最大克隆的容量是8kb。重组体在特定细胞中包装，该细胞可提 供必需的三个转录单位，但不含完整的反转录病毒基因组。
11
腺病毒（AV）
❖ 双链DNA病毒，线性双链DNA基因组在细胞核内作为附加体 存在而不整合
26
首例基因治疗死亡病例
❖ 18岁的 Gelsinger成为第一例基因治疗死亡病例（1999年9月 17日）。患者患有鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷，1999年在宾 西法尼亚大学接受以编码OTC基因的腺病毒基因治疗。为获得 足够的有功能的基因，通过肝动脉注射了大剂量的病毒载体。
❖ 半个世纪以来，分子生物以空前的速度迅猛发展，极大的推动了 基因工程技术和基因治疗的发展。
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❖ 黑色箭头所示：从患者体内分离细胞，在实验室中修饰后回输给患者（回体基因治疗） ❖ 灰色箭头所示：细胞在患者体内进行修饰（体内基因治疗）
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基因治疗特点
❖ 普通的医疗方法对绝大多数遗传病都束手无策，即使治疗也是 治标不治本；基因治疗在基因水平上进行操作，能从源头上解 决疾病的发生。目前在没有治疗方法或疗效不佳的领域基因治 疗将大有作为
基因治疗
北京大学眼科中心 北京大学第三医院
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目录
第一部分 基因治疗概述 第二部分 基因治疗载体选择 第三部分 基因治疗的发展历程 第四部分 临床基因治疗
2 2
一、基因治疗概述
❖ 1993年FDA定义： 基于修饰活细胞遗传物质而进行的医学干预
❖ 包括以下两方面： ➢ 患者体内分离细胞，进行体外修饰，随后再注入患者体内 ➢ 基因治疗产品直接注入患者体内，使细胞发生遗传学改变
10
❖ 反转录病毒含三个转录单位，还有一个顺式作用元件，在载体中，三个转录单位 被治疗基因替代，最大克隆的容量是8kb。重组体在特定细胞中包装，该细胞可提 供必需的三个转录单位，但不含完整的反转录病毒基因组。
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腺病毒（AV）
❖ 双链DNA病毒，线性双链DNA基因组在细胞核内作为附加体 存在而不整合
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首例基因治疗死亡病例
❖ 18岁的 Gelsinger成为第一例基因治疗死亡病例（1999年9月 17日）。患者患有鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷，1999年在宾 西法尼亚大学接受以编码OTC基因的腺病毒基因治疗。为获得 足够的有功能的基因，通过肝动脉注射了大剂量的病毒载体。
❖ 半个世纪以来，分子生物以空前的速度迅猛发展，极大的推动了 基因工程技术和基因治疗的发展。
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第7章基因治疗精品PPT课件
1、内源基因的变异 2、外来生物的入侵
基因致病
基因结构的异常 基因表达的异常
2
基因诊断常用技术
• 核酸分子杂交： • PCR： • 生物芯片： DNA芯片或基因芯片 • 基因测序：
3
血友病A基因诊断
• 病因：factor VIII 基因缺陷 （碱基取代、缺失或插入等）， 使凝血因子VIII 无活性或不 稳定，导致凝血障碍。
10
基因治疗的两种途径
ex vivo
靶细胞
载体 目的基因
in vivo
11
基因治疗的总体策略
1、基因矫正（修正）（gene correction）：未实现 2、基因置换 （gene replacement）： 3、基因修饰（增补）（gene augmentation）： 4 、基因激活（gene activation）： 5 、基因失活（干预）（gene interference ）：反
细胞生长分裂
10天 Gene表达
IL-2刺激C分裂
回输患儿体内
1~2月治疗一次, 10个月 患儿体内ADA水平达正常人的25%
22
基因治疗基本过程 例2
• 逆转录病毒载体 +FⅨcDNA
重组体
5` LTR FⅨ neo SV PSO LTR 3`
①导入仓鼠细胞（CHO ）→FⅨ表达；
②导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞（体外培养） →FⅨ表达；
18
7.2 基因治疗的载体
7.2.1 逆转录病毒载体 7.2.2 腺病毒载体 7.2.4 单纯疱疹病毒
19
7.2.1 逆转录病毒载体
• 正链RNA病毒
• 5’ gag- pol-
env 3’
基因治疗.ppt
四、基因治疗的途径
第一节 基因治疗的概念及其策略
四、基因治疗的途径
1. ex vivo法，是将受体细胞在体外培养，转入外源基因， 经过适当的选择系统，把重组的受体细胞回输到患者体 内，让外源基因表达以改善患者症状。
2.in vivo法，直接将外源DAN注射到机体内，使其在体 内表达发挥治疗作用。in vivo法比ex vivo法更简单、直 接和经济，疗效也比较确切，常用的体内基因直接转移 手段有病毒介导，脂质体介导和基因直接注射等。
第一节 基因治疗的概念及其策略
二、基因治疗的前提条件
1、发病机制在DNA水平上已经清楚 ； 2、要转移的基因已经克隆分离，其表达产物有详尽 的了解 ； 3、该基因正常表达的组织可在体外进行遗传操作。
第一节 基因治疗的概念及其策略
三、基因治疗的总体策略
（1）基因置换（gene replacement） 用正常基因在原位替换致病基因，使细胞DNA完全恢复正常状态；
第一节 基因治疗的概念及其策略
六、 基因治疗的现状与展望
1990年9月，美国批准世界上首个基因治疗方案，腺 苷酸脱氢酶（ADA）基因对两位因ADA基因缺陷而导 致严重免疫缺损的女孩进行治疗，获得了令人满意的 结果。迄今报道已有数千例经基因治疗的患者，病种 主要是恶性肿瘤，艾滋病、肺囊性纤维化等。
第二节 基因治疗的载体
肿瘤的基因治疗
肿瘤的发生是由于某些元癌基因的激活、抑癌基因 的失活及凋亡相关基因的改变从而 导致细胞增殖分 化和凋亡失调。针对肿瘤发生的遗传学背景，将外 源性目的基因引入肿瘤细胞或其他体细胞内以纠正 过度活化的基因或补偿缺陷的基因，从而达到治疗 肿瘤的目的，即为肿瘤的基因治疗。
肿瘤的基因治疗
针对抑癌基因的基因治疗 针对癌基因的治疗 肿瘤免疫基因治疗
第一节 基因治疗的概念及其策略
四、基因治疗的途径
1. ex vivo法，是将受体细胞在体外培养，转入外源基因， 经过适当的选择系统，把重组的受体细胞回输到患者体 内，让外源基因表达以改善患者症状。
2.in vivo法，直接将外源DAN注射到机体内，使其在体 内表达发挥治疗作用。in vivo法比ex vivo法更简单、直 接和经济，疗效也比较确切，常用的体内基因直接转移 手段有病毒介导，脂质体介导和基因直接注射等。
第一节 基因治疗的概念及其策略
二、基因治疗的前提条件
1、发病机制在DNA水平上已经清楚 ； 2、要转移的基因已经克隆分离，其表达产物有详尽 的了解 ； 3、该基因正常表达的组织可在体外进行遗传操作。
第一节 基因治疗的概念及其策略
三、基因治疗的总体策略
（1）基因置换（gene replacement） 用正常基因在原位替换致病基因，使细胞DNA完全恢复正常状态；
第一节 基因治疗的概念及其策略
六、 基因治疗的现状与展望
1990年9月，美国批准世界上首个基因治疗方案，腺 苷酸脱氢酶（ADA）基因对两位因ADA基因缺陷而导 致严重免疫缺损的女孩进行治疗，获得了令人满意的 结果。迄今报道已有数千例经基因治疗的患者，病种 主要是恶性肿瘤，艾滋病、肺囊性纤维化等。
第二节 基因治疗的载体
肿瘤的基因治疗
肿瘤的发生是由于某些元癌基因的激活、抑癌基因 的失活及凋亡相关基因的改变从而 导致细胞增殖分 化和凋亡失调。针对肿瘤发生的遗传学背景，将外 源性目的基因引入肿瘤细胞或其他体细胞内以纠正 过度活化的基因或补偿缺陷的基因，从而达到治疗 肿瘤的目的，即为肿瘤的基因治疗。
肿瘤的基因治疗
针对抑癌基因的基因治疗 针对癌基因的治疗 肿瘤免疫基因治疗
基因治疗(概述)ppt课件
. Logo
逆转录病毒载体介导的基因转移
带有外源性基因的重组病毒在感染细胞时.可 将外源性基因序列导人细胞内。目前主要使用的病 毒载体有逆转录病毒和腺病毒。逆转录病毒可将遗 传物质整合到宿主细胞基因组内，因而很合适作基 因治疗载体。将野生的逆转录病毒进行重组，除去 编码病毒自身蛋白的序列，插人目的基因。
如向肿瘤细胞导入单纯疱疹病毒胸苷激酶基因，然后 给予患者无毒性的环氧鸟苷药物。肿瘤细胞被杀死，而对 正常细胞无影响。
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基因治疗的策略
一些常见疾病的基因治疗策略：
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基因治疗的方式
1. 直接体内疗法（in vivo） 是指将目的基因直接导入体内有关的组织器
官，使其进入相应的细胞并进行表达。 2. 间接体内疗法（ex vivo）
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基因治疗的策略
（六）免疫调节
将抗体、抗原或细胞因子的基因导入患者体内，改变患者 的免疫状态，达到预防和治疗疾病的目的。 如将白细胞介素-2导入肿瘤患者体内，提高患者IL-2的水 平，激活体内免疫系统的抗肿瘤活性，达到防治肿瘤复发 的目的。
. Logo
基因治疗的策略
（七）药物敏感疗法
应用药物敏感基因转染肿瘤细胞，以提高肿瘤细胞 对药物的敏感性。
. Logo
基因治疗的策略
（四）基因增补
又称基因修饰，是指将目的基因导入病变细胞或其他 细胞，目的基因的表达产物能修饰缺陷细胞的功能会使原 有的某些功能得以加强。
在这种治疗方法中，缺陷基因仍然存在于细胞内，目 前基因治疗多采用这种方式。
. Logo
基因治疗的策略
（五）基因干扰
又称基因失活，有两种干扰方法： 1、抑制有害的基因表达：导入肿瘤抑制基因， （如rb或 p53),以抑制癌基因的异常表达。 2、封闭有害基因：用反义RNA或小分子干扰RNA来疯币癌基因 ，同样不能恢复癌基因的正常功能，但可用来抑制病原体的 关键基因。
逆转录病毒载体介导的基因转移
带有外源性基因的重组病毒在感染细胞时.可 将外源性基因序列导人细胞内。目前主要使用的病 毒载体有逆转录病毒和腺病毒。逆转录病毒可将遗 传物质整合到宿主细胞基因组内，因而很合适作基 因治疗载体。将野生的逆转录病毒进行重组，除去 编码病毒自身蛋白的序列，插人目的基因。
如向肿瘤细胞导入单纯疱疹病毒胸苷激酶基因，然后 给予患者无毒性的环氧鸟苷药物。肿瘤细胞被杀死，而对 正常细胞无影响。
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基因治疗的策略
一些常见疾病的基因治疗策略：
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基因治疗的方式
1. 直接体内疗法（in vivo） 是指将目的基因直接导入体内有关的组织器
官，使其进入相应的细胞并进行表达。 2. 间接体内疗法（ex vivo）
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基因治疗的策略
（六）免疫调节
将抗体、抗原或细胞因子的基因导入患者体内，改变患者 的免疫状态，达到预防和治疗疾病的目的。 如将白细胞介素-2导入肿瘤患者体内，提高患者IL-2的水 平，激活体内免疫系统的抗肿瘤活性，达到防治肿瘤复发 的目的。
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基因治疗的策略
（七）药物敏感疗法
应用药物敏感基因转染肿瘤细胞，以提高肿瘤细胞 对药物的敏感性。
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基因治疗的策略
（四）基因增补
又称基因修饰，是指将目的基因导入病变细胞或其他 细胞，目的基因的表达产物能修饰缺陷细胞的功能会使原 有的某些功能得以加强。
在这种治疗方法中，缺陷基因仍然存在于细胞内，目 前基因治疗多采用这种方式。
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基因治疗的策略
（五）基因干扰
又称基因失活，有两种干扰方法： 1、抑制有害的基因表达：导入肿瘤抑制基因， （如rb或 p53),以抑制癌基因的异常表达。 2、封闭有害基因：用反义RNA或小分子干扰RNA来疯币癌基因 ，同样不能恢复癌基因的正常功能，但可用来抑制病原体的 关键基因。
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8
这世界上有许多人不会说不，他们或是不 敢，或是不好意思。
只有在你表现说“不”的实力时，对方才会 感激你说的“是”也只有在你知道说“不” 的情况下，才能积蓄足够的实力说“是”。 只有充满自信与原则的人知道说“不”，也 只有别人知道你有说不的原则之后，会信任 你所说的“不！” 委婉地道出你的苦衷、 说出你的原则，必能获得朋友的谅解，赢得 对方尊重！
钱塘湖春行---白居易
孤山寺北贾亭西 水面初平云脚低 几处早莺争暖树 谁家新燕啄春泥 乱花渐欲迷人眼 浅草才能没马蹄 最爱湖东行不足 绿杨阴里白沙堤
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1
《离思》 元稹
曾经沧海难为水，除却巫山不 是云。
取次花丛懒回顾，半缘修道半 缘君。
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
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基因诊断复习题
1．判定基因结构异常最直接的方法是 A． PCR法 B． 核酸分子杂交 C． DNA序列测定 D． RFLP分析 C
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2．不符合基因诊断特点的是 A． 特异性强 B． 灵敏度高 C． 检测对象仅为自体基因 D． 易于做出早期诊断
C
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17
3．遗传病基因诊断的最重要的前提是 A． 了解患者的家族史 B． 疾病表型与基因型关系已被阐明 C． 了解相关基因的染色体定位 D． 了解相关的基因克隆和功能分析等知识
乐天,云在自然中看到山并不自然, 云的乐天中蕴涵着淡淡的愁绪,山的自然中隐藏着默默的追
求. 相思 云还在天涯飘荡,山还在海角企望.当云装点成新娘放出光彩
的时候,当云怀着喜悦和希望为人类延续接上一环的时候,苦涩正 慢慢地渗入山的脊背.
云就是云,山就是山,千百年来就是这样,一条永恒不变的法则, 阻滞了天涯海角的情怀.
“天下有钱人终成眷属”。
要成功，需要朋友，要取得巨大的成功，需 要敌人
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学会说不
不敢说不的人，往往缺乏实力，他们只怕不顺 着对方的意，自己就要吃亏。岂知愈是想讨好 每个人的，最后可能谁也没讨好，因为没有人 珍视他的“好”，却要加倍地责备他可能的不 周到。愈是想对得起每一个人的，愈可能对不 起人，因为精神、时间、财力有限，不可能处 处顾及，结果服务的水准下降，还是对不起人。 就算是他拼老命地应付了每个人，至少对不起 了他自己。
一个在天上,一个在地下.
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相慰 \\"你从天边飘来,一路寻求心灵上的依靠,你寻得好累好累.
山的胸膛就是一张床,请你在这里歇歇脚,做个美美的梦.\\"\\"我 是飘来的一首小诗,给你带来清新和愉快,为你卸下沉重的负担,再 劝你一句,做人不要太累,太累\\"
想偎 云睡的好香好甜,嘴角挂着一些微笑,山觉得好轻松好轻松,心 里哼着一支古老的歌. 歌中溶进了山的心曲,轻轻摇晃着贪睡的云,\\"醒来吧,我的 云.想想你能否化作甘霖,浇灌我那干渴的裂岩.\\" 睡梦中,云在喃喃呓语,幽幽的呻吟\\"好难好怕哈派苦悲!\\" 云不想加重山的负担,让我孤独的去吧,我本就是飘荡的云. 相别 云在告别,去向天涯,享受那挂在天边的一片孤独. 山固执的扯着云的一角,不单要云在这里歇歇脚,来吧,化作花 雨,溶进山的缝隙. 云还是飘然离去,悄然而去.来得那么姗姗,走得那样缓缓,来 时带来了什么?走时携走了什么? 山知道, 云知道,天知道,地知道
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9
如何快乐
把自己当成自己，把自己当成别人，把别人 当成自己，把别人当成别人
天下没有白吃的午餐 前三十年不要怕，后三十年不要悔
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10
最新的一个中心，两个基本点”
一个中心：以健康为中心，
两个基本点：糊涂一点，潇洒一点
三个忘记：忘记年龄，名利，怨恨
四个有：有个伴，有个窝，有点钱，与几 个朋友
“人生没有彩排，每一天都是现场直播”。 ： “怀才就象怀孕，时间久了会让人看出 来”。 ：
“过去酒逢知已千杯少，现在酒逢千杯知已 少”。 ：
“人生如果错了方向，停止就是进步”。
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6
：“人生两大悲剧：一是万念俱灰，一是踌 躇满志”。 ：
“人生和爱情一样，错过了爱情就错过了人 生”。 ：
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
ห้องสมุดไป่ตู้
人对了世界就对了
心态决定一切
没有你的同意，谁也不能让你觉得自己差人 一等.
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5
易中天的十句话
人都是逼出来的”。如果你简单，这个世界就 对你简单”。 ：
B
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18
4．目前基因诊断常用的分子杂交技术不包括哪 一项 A． Southern印迹 B． Western印迹 C． Northern印迹 D．等位基因特异性寡核苷酸分子杂交
B
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19
5．SNP的实质是 A．碱基缺失 B．碱基插入 C．碱基替换 D．移码突变
C
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20
6．关于基因诊断的描述错误的是 A．可以以DNA为诊断材料 B．可以以RNA为诊断材料 C．可确定被检查者是否存在基因水平的异常 变化 D．只能以DNA为诊断材料
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云与山的爱情
相望 云在远远的天涯飘荡,山在遥远的海角企望,彼此就这样天各
一方. 云说:那山怎么这么熟悉,看他时很远,想他时很近. 山说:这云怎么这么熟悉,看她时心静,想她时心慌. 相识 云说:我就是这样无忧无虑的乐天派. 山说:我就是这样也无风雨也无晴的自然派. 云的乐天感染了山,山的自然触动云,山在乐天中感到云并不
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11
如何消除烦恼
1，最好的方法：忙碌 2，列出烦恼的事的最坏结果，然后想办法
解决它，有的烦恼不能解决就忘记它。 3，到大自然中去，去感受大自然的魅力，
躺在石头上，任凭清凉的风遍身抚摸。
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与其羡慕他人美丽，不如自己展露笑容; 与其羡慕他人富有，不如自己改变未来; 与其羡慕他人聪颖，不如自己勤奋补拙; 与其羡慕他人成功，不如自己厚积薄发; 与其羡慕他人顺利，不如自己事事尽心; 与其羡慕他人优秀，不如自己日日进步; 与其羡慕他人充实，不如自己集腋成裘; 与其羡慕他人坚强，不如自己百炼成钢;